随着越来越多的患者接受抗PD-1/PD-L1治疗,其免疫相关的副反应日益得到重视。抗PD-1/PD-L1治疗相关肺炎发生率低,约0%~10%,但具有致命性。2017-3-1美国学者在JCO发表的文章,分析了来自两个研究中心接受抗PD-1/PD-L1治疗发生肺炎的患者的临床、影像学、病理学特征及其处理策略。 背景 目前,美国FDA已批准多个抗PD-1/PD-L1单克隆抗体用于肿瘤的治疗,包括nivolumab和pembrolizumab治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌,nivolumab治疗肾细胞癌,霍奇金淋巴瘤,atezolizumab治疗膀胱癌,nivolumab联合ipilimumab治疗黑色素瘤。毒性低是抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗一个显著的特点。然而,若发生免疫相关的副反应可能会很严重。在nivolumab早期研究中曾有3名受试者死于免疫相关副反应--肺炎。目前,抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗相关肺炎的发病机制尚不明确。随着抗PD-1/PD-L1单克隆抗体获批的适应症越来越多,我们需要更加熟悉免疫治疗相关肺炎的临床特征,并优化处理流程。本研究分析了两个独立研究所接受抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗发生肺炎患者的临床、影像学、病理学特征以及相应的治疗。 方法 本研究分析的患者来自于Memorial Sloan Kettering Cancer Center(MSKCC; 2009年1月至2014年9月; 所有晚期肿瘤)和Melanoma Institute of Australia (MIA)及其附属医院(2013年1月至2015年8月; 仅黑色素瘤)。纳入接受抗PD-1/PD-L1单克隆抗体单药治疗或者联合抗CTLA-4单克隆抗体治疗的患者进行分析,其他联合化疗、靶向治疗或其他免疫治疗的患者被排除。同时排除具有明确病因如浸润性肺转移或者活动性肺部感染的患者。 收集的数据包括:人口特征、既往抗肿瘤治疗、接受的免疫治疗方案、肺炎的临床特征以及肺炎的治疗。临床和影像学转归分为完全缓解,改善或者恶化。对于所有接受抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗的患者,采用Fisher’s精确检验方法分析肺炎的发生发展与接受的治疗(抗PD-1单克隆抗体 vs. PD-L1单克隆抗体;单药治疗 vs. 联合治疗)和疾病类型(根据单药和联合治疗分层:黑色素瘤 vs. 非小细胞肺癌)的关系。采用95%CI计算患有肺炎患者接受抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗的最佳缓解率。分析肺炎临床或影像学特征、治疗疗程、肺炎治疗疗效间的关系。所有的统计学检验均为双侧检验,P
近年来,晚期NSCLC的靶向药物正越来越多的被开发出来,从根本上改变了肺癌治疗。这些药物针对不同靶点,实现了NSCLC的个性化精准治疗。如靶向驱动基因突变的药物,驱动基因是肿瘤发生发展进程中重要的成分;还有免疫检查点抑制剂。这些靶向药物的研究的更新速度非常快,包括新药物发现,新药物开发,以及新的联合治疗。与此同时,研究者和临床医生也在积极寻找预后相关分子标记物以及获得性耐药的相关机制。本文对近年涌现的靶向新药做了一个总结。 许多肺癌患者在确诊时就已经有转移。几十年来,尽管有很多缺点,细胞毒药物一直是延长生存唯一有效的治疗手段。21世纪初,第一代EGFRTKI吉非替尼引领了肺癌分子靶向治疗的发展。吉非替尼在EGFR突变患者中疗效良好,但是EGFR突变很少同时伴有KRAS突变,研究者们开始寻找除了EGFR和KRAS突变之外其他的突变驱动基因。很快,尤其是在肺腺癌中,找到了一些其他的突变靶点,例如ALK转位,HER2(也叫做ERBB2)和BRAF突变,MET剪接位点突变以及ROS1,RET和其他转位。 与此同时,研究者和制药厂也在努力开发新的分子靶向药物。针对肺癌EGFR突变或ALK转位的第二代或第三代抑制剂也已开发出来,有些能够克服耐药突变,有些药效更强,有些能够穿过血脑屏障。而对于其他少数突变,许多小型临床试验或病例报告也表明,分子靶向治疗是有效的。 另外,还有针对某些能促使癌症细胞增殖和生存的重要基因的靶向药物。其中包括EGFR单克隆抗体西妥昔单抗和necitumumab,以及一些VEGF或VEGFR受体抑制剂。这些药物没有像针对驱动基因突变的靶向药物那样惊人的响应率,但是有些药物在3期试验中能够显著延长总生存期。 此外还有抑制免疫检查点的靶向药物。这些药物能够通过抑制肿瘤细胞降低免疫反应的通路,使宿主的免疫细胞攻击肿瘤细胞。免疫疗法也可延长患者的临床获益,特别是初治的患者。 驱动基因突变的靶向治疗 EGFR突变 许多大型的3期临床试验已经证实,一线治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者时,EGFR TKI因其高效低毒以及更好的生活质量,比细胞毒药物要更有优势。因此,几乎所有的指南都推荐EGFR突变的患者一线使用TKI.EGFR TKI药物之间的头对头比较研究也正在进行。尽管LUX-lung 7的2b期结果显示在EGFR突变阳性初治的患者,阿法替尼比吉非替尼显著延长中位PFS,但是,药物的选择需要基于各种因素,例如PS评分,不良反应的情况等(例如,吉非替尼肝毒性更常见,而阿法替尼腹泻和皮疹则更多见)。 为了增强EGFR TKI的疗效,研究者们也在探索TKI与细胞毒或贝伐单抗联用。临床试验表明,厄罗替尼联合贝伐单抗治疗EGFR阳性的NSCLC患者,较厄罗替尼单药可显著改善PFS,使得欧洲药物管理局(EMA)很快批准了这个联合方案。 EGFR最常见的获得性耐药机制是EGFR次级突变(T790M占50%-65%),第三代EGFR抑制剂应运而生。Osimertinib(中文名:塔格瑞斯)是其中的代表药物,在TKI治疗后进展的EGFR T790M突变患者,总响应率可达61%,中位PFS有9.6个月。因此,FDA,EMA和日本都批准了该药物治疗这类人群。 KRAS突变 KRAS突变是最常见的驱动基因改变,最常见于腺癌,尤其是亚洲的不吸烟人群中。但是多数靶向该基因的药物却疗效甚微。但这其中,口服MEK抑制剂selumetinib却是个例外。Selumetinib联合多西他赛对照安慰剂联合多西他赛,可显著改善疗经治的KRAS突变阳性NSCLC患者的PFS(5.3个月VS2.1个月 ,P=0.014),MEK抑制剂的临床活性还要等待正在进行的3期试验的结果。 ALK转位 ALK基因能被转位激活,在NSCLC患者中占3%-5%。克唑替尼是一种靶向ALK,MET和ROS1的TKI,在克唑替尼VS标准化疗一线或二线治疗ALK阳性肺癌的两项独立的随机试验中,克唑替尼组都能显著延长PFS,使得FDA,EMA和日本都批准其在一线二线的临床应用。但是克唑替尼在ALK融合基因的NSCLC患者中也有不可避免的耐药情况发生。主要的耐药机制是ALK次级突变,包括1151Tins, Leu1152Arg,Cys1156Tyr, Ile1171Thr, Phe1174Leu, Val1180Leu,Leu1196Met, Gly1202Arg, Ser1206Tyr, 和 Gly1296Ala突变。为了克服这些次级突变,研究者们开发出了一些新的ALK抑制剂(见表2),包括ceritinib, alectinib, brigatinib, X-396, 和 lorlatinib,这些药物相比克唑替尼特异性更强(例如,对MET和ROS1没有抑制作用) 靶向不常见驱动基因突变 ROS1转位 1%-2%NSCLC患者的ROS1基因有6q22染色体重排,腺癌,年轻及不吸烟患者最常见。最近,FDA批准克唑替尼治疗ROS-1阳性的NSCLC患者。试验表明,50位化疗经治的ROS-1阳性患者中,72%对克唑替尼响应,中位生存期19.2个月。一些ROS1抑制剂正在评估当中,包括ceritinib, cabozantinib,entrectinib , 和lorlatinib。一个病例研究报道ceritinib对克唑替尼治疗后进展的ROS1阳性患者具有抗肿瘤活性。 RET转位 1%-2%NSCLC患者有RET转位,不吸烟,年轻腺癌患者或腺鳞癌患者常见。多靶点酪氨酸激酶抑制剂具有抗RET激酶活性,现在均在1期或2期试验中。(例如, sunitinib, sorafenib,vandetanib, cabozantinib, alectinib, apatinib, lenvatinib和ponatinib)这些药物单药治疗这部分患者的总响应率在17%-63%之间。凡德他尼联合依维莫司可以达到更高的响应率(83%)。 BRAF突变 BRAF是KRAS通路下游重要的信号分子,可激活MAP激酶通路。大约2%的NSCLC患者有BRAF突变,主要是吸烟的腺癌患者。有一半的BRAF突变是BRAF V600E突变。Dabrafenib和其他BRAF抑制剂可引起RAS信号的补偿性增加。因此,黑色素瘤和肺癌的相关研究通常将BRAF抑制剂与MEK抑制剂联合应用。 HER2突变 HER2突变在NSCLCs中占到1%-2%,主要是在女性,不吸烟以及腺癌患者中多见。多数HER2突变是20外显子框移。回顾性分析显示HER2阳性患者的疾病控制率可达到非常高的水平(曲妥珠单抗为基础的治疗DCR有93%,阿法替尼达到了100%) NTRK转位 NTRK1转位是NSCLCs的一种罕见驱动突变。一项研究表明1378名患者中仅发现了一例。 MET扩增或突变 MET信号能被扩增或MET受体基因14外显子突变激活。14外显子接合突变在肺癌人群中占大约3%,扩增占1%-2%,尤其是那些没有其他突变的患者。MET扩增和过表达可能导致EGFR或其他靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展。目前在研的MET抑制剂包括INC280, MGCD265和 volitini等。 EGFR单克隆抗体 EGFR信号通路在肺癌形成过程中有着重要的作用,即使没有EGFR突变的肺癌中也是一样。基因扩增以及自分泌和旁分泌刺激导致的EGFR过表达和激活常见于鳞癌中。EGFR单克隆抗体cetuximab和necitumumab在晚期NSCLC具有临床研究,necitumumab联合吉西他滨/顺铂 VS 吉西他滨/顺铂一线治疗晚期鳞癌患者的一项研究中,necitumumab组改善了OS,因此获得FDA的批准治疗晚期肺鳞癌。 抗血管生成药物 血管生成在肿瘤发生发展进程中非常重要。VEGF是主要的调节因子,VEGF表达增强与预后差相关。VEGF抗体贝伐单抗与细胞毒药物联合可有显著获益。在REVEL研究和LUME-lung1研究中,VEGFR抗体ramucirumab和靶向VEGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂ninedanib与多西他赛联用时,相比多西他赛单药组,均可改善PFS和OS。 免疫检查点抑制剂 近年来,免疫治疗在NSCLC中显得越来越重要。PD-1单克隆抗体(nivolumab, pembrolizumab)和配体PD-L1抗体((atezolizumab, durvalumab,avelumab)都在进行临床研究中,其中nivolumab, pembrolizumab已被FDA及EMA批准治疗化疗经治的晚期非小细胞肺癌。相关药物总结见下图(表4) 未来发展方向 大多数肺癌驱动基因已经被确认。一些还未被审批的酪氨酸激酶抑制剂也在未来几年被批准,尽管有些需要双药合用,例如BRAF突变也许就要和RET融合,HER2突变相关药物联合应用;KRAS突变仍是最常见的驱动基因突变,但是目前还没有针对这种突变的特异性药物获批;许多针对免疫靶点的药物也没有完全开发出来,除了CTLA-4, PD-1/PD-L1之外还有许多潜在T细胞靶点;PD-1/PD-L1抗体是否能够进军PD-L1表达甚至不表达的NSCLC的一线治疗,还有待临床研究结果的验证。基于这些靶向药物的蓬勃发展,可以预见,未来肺癌患者预后将会越来越好。 参考文献: Fred R Hirsch, Kenichi Suda, Jacinta Wiens, Paul A Bunn Jr, New and emerging targeted treatments in advanced non-small-cell lung cancer.Lancet 2016; 388: 1012–24 【文章来源:肿瘤资讯微信公众号】
《2017年第3版非小细胞肺癌NCCN 指南》中明确指出进行EGFR、ALK、ROS-1、MET、RET、HER2、BRAF、KRAS 基因的检测,并提示了相关的用药信息。ERBB2(HER2)作为非小细胞肺癌的主要驱动之一,主要靶向药物为阿法替尼和曲妥珠单抗,对埃罗替尼和吉非替尼耐药,临床用药比较明确。而HER2基因扩增的临床用药却不是很明确。为了给临床用药提供指导,小编整理了非小细胞肺癌与HER2扩增相关的临床试验。 1.背景知识 ERBB2(HER2)基因编码受体酪氨酸激酶HER2,属于人类表皮生长因子受体家族(HER),该家族都是跨膜受体酪氨酸激酶,HER2能与HER家族其它成员配体结合形成二聚体,具有家族之中最强的激酶催化活性。HER2基因扩增会导致自身形成同源二聚体,而不依赖配体结合。HER2受体二聚化会诱导自身磷酸化并激活许多信号通路,包括细胞生存相关的PI3K/AKT/mTOR信号通路以及促进细胞增殖的Ras/Raf/MAPK信号通路,从而促进细胞恶性转化。 HER2基因扩增在乳腺癌中非常常见,大概有20%的乳腺癌会有HER2基因扩增。在多种肿瘤中,包含乳腺癌,胃食管交界癌,食管鳞状细胞癌,胃癌等,HER2基因扩增与肿瘤预后差相关 [PMID:17208639,11248153,22751336,23426935,22154363]。肺癌中HER2基因的变异主要是基因插入和缺失。有文献指出HER2过表达的非小细胞肺癌和小细胞肺癌预后更差,而HER2扩增与非小细胞肺癌的预后无关[PMID:21155183]。 FDA批准曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼适用于HER2阳性乳腺癌的治疗,批准T-DM1用于既往接受过曲妥珠单抗(单药或紫杉醇联合)治疗的HER2阳性转移性乳腺癌的治疗。批准曲妥珠单抗用于HER2阳性的转移性胃腺癌和胃食管交界腺癌患者的治疗。《2017年第三版非小细胞肺癌的NCCN指南》推荐曲妥珠单抗和阿法替尼用于HER2突变的肺癌治疗(推荐级别2B)。 2.临床试验 HER2基因扩增的非小细胞肺癌患者能否从抗HER2治疗中获益呢?有不少临床试验对此进行了研究,试验结果有所冲突。 一项评估曲妥珠单抗联合吉西他滨和铂类化合物vs吉西他滨和铂类化合物治疗HER2阳性的非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机化,非盲,双臂的Ⅱ期临床试验,619例进行筛选的患者,103例符合要求。51例患者进行曲妥珠单抗联合吉西他滨和铂类化合物治疗,50例进行吉西他滨和铂类化合物治疗。两组的有效率相同,响应率分别为36%和41%,中位进展时间为6.3月vs 7.2月,中位无进展生存期为6.1月vs 7月,在6例HER2 3+或FISH阳性的非小细胞肺癌患者进行曲妥珠单抗联合吉西他滨和铂类化合物治疗效果特别好,响应率为83%和中位无进展生存期为8.5月。曲妥珠单抗联合吉西他滨和铂类化合物治疗是可接受的,没有观察到临床获益。虽然HER2 3+或FISH阳性的患者可能从曲妥珠单抗中获益,但是HER2 3+或FISH阳性亚型太少,不能提供明确的信息。药物代谢动力学实验中没有观察到有无曲妥珠单抗有显著影响 [PMID:14679114]。 一项研究曲妥珠单抗联合紫杉醇和卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅲ临床试验中,56位进行筛选的患者中53例合格(22例(42%)HER2 1+,23例(43%)HER2 2+,8例(15%)HER2 3+),52例可评估患者中13例(24.5%)有响应(95% CI,13.8 -38.3)。18例(35%)非小细胞肺癌持续进行曲妥珠单抗治疗,中位无进展生存期为3.3个月,中位生存期为10.1个月,一年存活率为42%。结果表明曲妥珠单抗联合紫杉醇和卡铂治疗与紫杉醇和卡铂治疗的总生存期没有区别。但是非小细胞肺癌3+ HER2亚型能从曲妥珠单抗治疗中获益[PMID:14981103]。 一项研究铂类为基础的化疗失败后,曲妥昔单抗+多西他赛治疗HER2阳性的非小细胞肺癌的II期临床试验,先进行曲妥昔单抗或者多西他赛治疗,再进行曲妥昔单抗+多西他赛治疗,13例(19%)患者HER2阳性(2+或3+)符合条件。9例接受多西他赛单药治疗,只有1例有部分响应。4例接受曲妥昔单抗单药治疗的无任何响应。曲妥昔单抗+多西他赛治疗部分响应率8%,疾病稳定23%,疾病进展46%,未评估疾病23%。估计无进展生存期4.3月,总生存期5.7月。治疗是可以接受的。但是目标群体在非小细胞肺癌中相对较少,试验结果并没有达到期望[PMID:14967075]。 一项研究一线化疗失败后的HER2过表达(HER2 2+或3+)的IIIB或者IV期非小细胞肺癌患者进行曲妥珠单抗治疗二期临床试验,209例患者进行筛选,24例(11%)符合条件。1例患者部分响应,1例患者由于肺部毒副作用死亡。HER2过表达(HER2 2+或3+)的患者并没有从曲妥珠单抗的治疗中获益[PMID: 15751020]。 HER2是EGFR家族成员之一,可能增强TKI的敏感性。HER2基因的拷贝数(染色体多倍体和基因扩增,即FISH阳性)增加可能增强EGFR阳性患者对于吉非替尼的敏感性[PMID: 16051952]。 Dacomitinib是泛ERBB家族抑制剂,Dacomitinib 可有效抑制吉非替尼耐药的NSCLC细胞增殖[NCT01774721]。 3.小结 乳腺癌中HER2扩增是非常常见的,临床用药相对比较明确。FDA也批准的相应的靶向药物,而HER2扩增在非小细胞肺癌中却比较少见,这为临床研究带来一定的困难,相信随着更大规模的相关的临床试验的进行,会带来更有效的用药信息。 参考文献: 1. PMID:17208639 2. PMID:11248153 3. PMID:22751336 4. PMID:23426935 5. PMID:22154363 6. PMID:21155183 7. PMID:14679114 8. PMID:14981103 9. PMID:14967075 10. PMID:15751020 11. PMID:16051952 【文章来源:肿瘤资讯微信公众号】
近年来肿瘤化疗的患者急剧增多,各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用,都有不同程度的骨髓抑制及消化道反应等。为了临床医师能及时准确的发现、处理这些不良反应及副作用,笔者总结出需要特别注意的副作用及防治方法,仅供同行参考。 一、骨髓抑制 骨髓抑制明显的药物: 紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇 长春碱类:长春地辛、长春瑞宾 足叶乙甙及替尼泊甙 亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲 卡铂 蒽环类 1. 白细胞抑制:白细胞下降多开始于停药后一周左右,至 10 左右达到最低点,在低水平维持 2~3 日,即开始回升,历时 7~10 日后可恢复至正常。一般 I 度和 II 度的白细胞抑制不需处理,多可以自然恢复,且不会影响下个疗程的化疗;通常 III 度和 IV 度的白细胞抑制需要积极的处理。 2. 血小板抑制:血小板的下降比白细胞晚,但是回升非常快。目前没有非常的好的药物治疗血小板下降。I 度和 II 度的血小板抑制无需处理,III 度和 IV 度的血小板抑制需要积极地处理。 二、消化道症状 胃肠道反应明显的药物: (1)顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素 D 、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显; (2)氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡; (3)麻醉药物常有便秘; (4)长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。 1. 恶心、呕吐的处理 恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一,控制化疗导致的恶心和呕吐非常重要。初次化疗恶心和呕吐的控制非常重要,它直接关系到以后化疗反应的轻重。一般来讲晚上的呕吐应该较白天轻。严格计算出入量,注意水电解质平衡。 引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类 (1)极高度致吐药:呕吐发生率达 90%~100%,如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、大剂量环磷酰胺 (≥ 1000 mg/m2) 等。 (2)高度致吐药:呕吐发生率为 60%~90%,如亚硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、卡铂、环磷酰胺 (≤ 1000 mg/m2)、甲基苄肼等。 (3)中度致吐药:呕吐发生率为 30%~60%,如异环磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺等。 (4)低度致吐药:呕吐发生率为 10%~30%,如博莱霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。 控制方法: (1)灭吐灵/安定:灭吐灵是最常用的、原始的止吐方法,单独应用效果一般,但是如果加大灭吐灵的量止吐效果会提高。但是随着灭吐灵剂量的增加,越来越易发生椎体外系的症状。所以,为了减轻锥体外系症状,在应用灭吐灵的同时加用安定,效果会更好,尤其是将灭吐灵 10~20 mg+安定 10 mg+200 ml 生理盐水静脉滴注时效果最佳。对于一般的化疗药物来讲,这种止吐药物的配伍基本够用。 (2)5-HT3 受体拮抗剂:主要机理是在外周和中枢与化疗药物竞争 5-HT3 受体,从而达到止吐目的。常用的药物包括凯特瑞、枢复宁、恩丹西酮、枢丹、欧贝等。 (3)冬眠:以上的止吐效果不好时,可以应用冬眠疗法:1/3 冬眠 I 号,im,6~8 小时可以重复给药。 2. 腹泻 化疗当中不常见,个别的药物可以引起腹泻:5-FU、紫杉醇、广谱抗生素。 5-FU 引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌——大肠杆菌的生长,进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长,最常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨)。个别病人应用紫杉醇后也可引起腹泻,但原因不明。 可给予活菌制剂,增加肠道内阴性杆菌的数量,如整肠生。 高度怀疑伪膜性肠炎时,千万不能给予止泻药,这样会加重肠道的中毒症状。可以给予万古霉素 0.25 g,每日 3 次口服,也可给予灭滴灵口服,注意维持水电解质平衡。 3. 便秘 与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、VP-16、DDP。 多食蔬菜、水,高纤维饮食。 开塞露纳肛。 三、口腔溃疡 口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式,标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡。用药 5~6 日后开始出现,至停药一周左右,逐渐愈合。抗代谢类药物所致的溃疡多发于唇颊粘膜。严重者可延及咽部、食道以至肛门,少数可波及阴道口及尿道。更生霉素所致的溃疡,多在舌边及舌根,溃疡深、疼痛重;常用的化疗药中,以 MTX 及更生霉素发生的口腔溃疡最多且重, 5-FU、VP-16 次之。 处理 口腔护理:高压生理盐水冲洗溃疡的局部,去除表面的分泌物和坏死组织,局部上药。多讲话有利于溃疡的痊愈;注意体温变化;注意局部感染灶感染恶化,成为全身感染的基础;及时应用抗生素,尤其是一些针对厌氧菌感染的抗生素。 四、药物外渗 药物外渗易引起皮肤损害的药物: 各种植物类化疗药,如 VCR、VP-16、Taxol、Topotecan; 抗生素类化疗药,ADM、EPI、BLM、ACT-D; 抗代谢药物,5-FU、MTX。 最易引起皮肤损害的药物是蒽环类药物(ADM、EPI),当然也是最严重的。 一旦发生药物外渗,局部封闭:普鲁卡因+生理盐水 / 普鲁卡因+生理盐水+地塞米松 / 冰袋冷敷局部。 五、脱发 最容易发生脱发的药物是抗生素类化疗药,如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素。另外,抗代谢类药物以及植物碱类化疗药液易发生脱发,如泰素、紫素、VP-16、VCR 等。 脱发是化疗期间最常见的副反应。目前没有更好的处理脱发的方法。 对于患者更加重要的是心理治疗,让患者明白化疗停止后会长出非常好的头发,发质不比以前差。 六、末梢神经炎 周围神经:草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙。 中枢神经:异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调。 周围神经毒性为可逆性,严重者需及时停药,补充大剂量维生素或可减轻。 化疗间歇时给予 B 族维生素有利于末梢神经症状的减轻。 严重的末梢神经炎是停化疗的指征。 七、心脏毒性 蒽环类药物(阿霉素 ADM、表阿霉素 EPI)对心肌有影响,而且这种影响很久不会消失,是剂量限制性毒性反应。主要的影响表现为心肌收缩力受影响,最常见的左室射血分数的下降,严重时为充血性心力衰竭,有些患者甚至在停化疗后一段时间内发生心力衰竭。 本类药物具有终身剂量。阿霉素:国际上一般认为其终身剂量为 400 mg/m2,我国没有进行过此药物的毒性研究,但是目前暂且定位总量 400 mg。 表阿霉素:国际上一般认为其终身剂量为 90~1000 mg/m2,我国也没有相关毒性的研究,目前我们采用的标准和国际上相同。 心脏的检测方法:超声心动图检查,左室射血分数不应该低于 60%(绝对标准),和上次化疗相比左室射血分数下降不超过 20%(相对标准)。 紫杉醇药物(泰素、特素、紫素等)对心脏的传导系统有影响,主要表现房室传导阻滞、心律失常等。化疗期间一定要心电监测。 大剂量环磷酰胺可引起心肌炎, 与蒽环类联合毒性加重。临床表现为:活动后胸闷、气急,心包积液、心力衰竭 (可在停药后几周内发生) 等。心电图改变:T 波低平或倒置,ST 段下降,各种心率失常,出现持续的 QRS 波低电压是心脏毒性较特异的表现。右雷佐生(ICRF-187)有较好疗效。 八、肾功能损害 DDP:对于肾脏影响最大,主要是对于肾小管的损伤,在某种意义上来讲是不可逆的,而且在理论上来讲,无休止的应用顺铂化疗是会导致肾小球损伤,最后引起肾衰。 目前保护肾功能、减轻肾毒性的最有效的措施是阿米福丁,但是价格昂贵是其主要的缺点。目前相对应用较多的措施是水化、高张盐水,提高血液循环的氯水平。GFR 或肌酐清除率
今天说说人体一个独特的器官。胰腺,一个独特的器官。象一条鱼躺在人体左上腹的最深面,前面是胃后面是错综复杂的血管和神经组织。不过,它的特殊不止这些,仔细读来才知,它是个让人敬畏的器官。 1、老人们常说的“胰子” 上年纪的人记得,小时洗手用的肥皂叫“胰子”。肥皂发明前,先人就知道动物的胰脏可去油污,用宰杀动物胰脏在手或衣服上搓刷,油渍即无影无踪。原因是胰腺有强烈的消化酶——胰淀粉酶、胰蛋白酶和脂肪酶,它可将肉食完全溶化,消化酶所到之处组织全部被消化 2、可怕的胰腺 胰液通过胰管进入肠道消化食物,若胰管赌塞,消化酶外溢,周围的一切均被破坏,人体组织被当做食物消化,这就是让人恐惧的“急性胰腺炎”,重型胰腺炎死亡率高达17-30%。肠道为何不被消化?因为肠粘膜表面有一层特有的粘液保护肠道不被破坏 3、内外兼顾的双面手 胰腺除分泌消化酶外,还有一绝活——分泌胰岛素。最早科学家发现胰腺有散在分布的“小岛”样结构,不清楚它是什么,起了个“胰岛”名称,后来知道胰岛实际是胰岛细胞组成的簇团,分泌胰岛素。若胰岛减少,胰岛素分泌不足,就发生糖尿病。胰岛分泌的胰岛素非常奇怪,它并不从胰管进入肠道而是直接进入血液。长期饮酒或胆道炎症会破坏胰腺和胰岛,糖尿病明显增高 4、胰腺,得罪不起的器官 胰腺功能下降,首要问题是消化不良,吃什么原样拉出,食物不消化,营养不良身体极度消瘦。长期炎症胰岛细胞萎缩,胰岛素分泌不足,糖尿病伴随而来,血糖游离于身体每个角落,却无法让组织细胞利用,消瘦、血管内膜下出现斑块,血管硬化,免疫功能低下,冠心病、高血压、白内障、组织感染,噩梦从此开始 5、胰腺癌,人类无法降服的恶魔 它长在腹腔最深处,隐藏太深,一般不适难被发现,胰腺癌是实体肿瘤中最凶险、难治愈的“癌中之王”,多少仁人志士落到它的马下。医生使出浑身解数仍无法降服它。胰腺癌5年存活率几乎为0 6、哪些症状预示胰腺可能有问题 左上腹长期慢性疼痛 疼痛有一个特点,闷胀痛,甚至腰疼,夜间更加明显 消瘦,短期体重下降明显 长期腹泻,消化不良,大便剧臭 黄疸、或小便深黄甚至如同酱油色 长期糖尿病,治疗效果不佳 CA199,CEA异常增高 生化检查中AKP、R-GT等异常增高 7、应该怎么办 正规三甲医院查腹部B超 抽血查CA199/CEA/AKP/RGT 淀粉酶 有必要时需要做腹部的CT或核磁 应当请专科医生会诊 【文章来源:医路有我 公众号】
9291是EGFR-TKIs耐药的首选,大部分人9291耐药后会有几种选择: 1、联合E靶点的药,如易瑞沙、特罗凯。 2、联合cMET扩增的药,如184、280、克锉替尼。 3、联合V靶点的药,如:凡德他尼、阿西替尼 4、联合阿法替尼 5、换靶点,如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等,以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验,比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼,脑转的会联合120。9291联合易特后有效的也不再少数。 现在来说说具体理论: AZD9291继发耐药的机制可能包括EGFRT790M突变克隆消失伴随旁路激活;肿瘤细胞的组织学转变和EGFR配体依赖的活化。 当我们还沉浸在第三代EGFR-TKI成功克服第一代EGFR-TKI耐药的喜庆中时,第三代EGFR-TKI的继发耐药已悄然来临。前期一些体外试验发现,第三代EGFR-TKI的耐药机制可能包括MAPK1扩增[5]、继发EGFR C797S突变[6]和RAS信号通路激活[7]。在本研究中,研究者通过分析AZD9291耐药标本的遗传学改变和病理学改变,发现了其潜在的耐药机制。可以看出AZD9291的耐药也不是很新鲜的手段,无非是旁路激活、组织学转变或依赖于EGFR配体的活化。了解这些耐药机制有助于开发特异性的治疗手段。可以看出,在靶向治疗的时代,及时发现“敌方粮草来源”是最关键的一步。而再活检或动态活检及新一代测序技术无疑是获取敌方粮草情报的关键手段吧。 研究发现 AZD9291耐药产生2类不同病例:her2和met扩增。有趣的是发生T790M突变的完全消失,在一个病例中,通过组织活检发现原发部位发生T790M突变而转移部位出现不同信号通路而产生耐药。建议联合her2或met抑制剂用药。 9291耐药之后出现C797S的几种情况,如果T790M消失,仅存在C797S 可以重回一代,如果C797S与T790m同时存在,并存在反式关系,则可以一代联合三代同样敏感,否则,另一种还无解。(参考附件的英文文献和图片,英语好的可以帮大家翻译翻译) 病友分享: “对15个经过AZD9291治疗的病人的无细胞血清DNA (cfDNA)进行了检测, 发现他们在治疗之前全都有T790M突变,但是接受AZD9291治疗并耐药后, 6个病人产生了EGFR C797S突变, 5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变,4个病人失去了T790M突变,但是依然有EGFR通路的激活。” 15个里有6个c797s突变,这6个里如果顺式和反式各占一半的话,相当于有百分之二十耐药后可以吃9291加易、特 5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变,是不是就是说可能是cmet或her2激活? 4个病人失去了T790M突变,但是依然有EGFR通路的激活。9291就有e靶点,但仍然无效,也许是药力弱,那么重新吃易特也许会有效,或者说有其他类似t790m这样的突变阻隔了对e靶点的攻击如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内,但有部分处于9291攻击范围之外的话,9291仍需要联用易瑞沙或特罗凯。 也就是说9291耐药的可能又多了一种,就是E靶点攻击力不足,这个时候联易特还是能坚持一段时间的。 2015 年另一项试验也研究了 AZD9291 的获得性耐药。该研究共纳入 15 位 T790M 阳性 EGFR 突变肺癌患者,在接受 AZD9291 治疗后出现耐药。根据耐药机制可以划分为三类:6 位患者出现 C797S 突变(EGFR 激酶结构域的另一个突变);5 位患者出现 T790M 突变但 C797S 突变阴性;4 位患者丢失 T790M 等位基因。
1、甲胎蛋白(AFP) AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白,在正常成人血循环中含量极微<20μg/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物,诊断阳性率为 60%~70%。血清AFP>400μg/L持续4周,或200~400μg/L持续8周者,结合影像检查,可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎,肝硬化 患者血清中AFP浓度可有不同程度升高,其水平常<300ug/L。生殖胚胎性肿瘤(睾丸癌,畸胎瘤)可见AFP含量升高。 2、癌胚抗原(CEA) 癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原,属于广谱性肿瘤标志物。血清CEA正常参考值<5μg/L。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结直肠癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宫癌(30%)。部分良性疾病直肠息肉, 结肠炎,肝硬化,肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高,但升高程度和阳性率较低。CEA属于粘附分子,是多种肿瘤转移复发的重要标志。 3、癌抗原125(CA125) CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中,是研究最多的卵巢癌标记物,在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤(宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌)也有一定的阳性率。良性妇科病(盆腔 炎、卵巢囊肿等)和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。 4、癌抗原15-3(CA15-3) CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低(60%),晚期的敏感性为80%,转移性乳腺癌的阳性率较高(80%)。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。 5、糖类抗原19-9(CA19-9) CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原,通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也 有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。 6、癌抗原50(CA50) CA50是胰腺和结直肠癌的标志物,是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,它的肿瘤识别谱比 CA19-9广,因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊 癌的阳性检出率居首位,占94.4%;其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。 7、糖类抗原242(CA242) CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性(80%)和特异性(90%)。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。 8、胃癌相关抗原(CA72-4) CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28-80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70% 以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,对伴有转移的胃癌病人,CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。 CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中,CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比,CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出率仅0.7%。结直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。 9、铁蛋白(SF) 铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含 量高于400μg/L,检测肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因 可能是由于细胞坏死,红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。 10、前列腺特异抗原(PSA) PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,PSA主要存在于前列腺组织中,女性体内不存在,正常男性血清中PSA的含量很低,血清参考 值<4μg/L;PSA具有器官特异性,但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。血清 PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。PSA在血液中以两种形式存在:游离PSA和结合PSA。游离PSA和总PSA比值(F-PSA/T-PSA)是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。F-PSA/T-PSA>0.25多为良性疾病;F-PSA/T-PSA<0.16高度提示前列腺癌。 11、前列腺酸性磷酸酶(PAP) 前列腺癌血清PAP升高,是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。 12、β2微球蛋白(β2-MG) β2 微球蛋白(β2-microglobulin,β2-m)表达在大多数有核细胞表面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。 其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外,根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均 可增高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。 13、神经元特异性烯醇化酶(NSE) NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。 14、细胞角蛋白19(Cyfra21-1) Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断,病情监测有重要价值。Cyfra21-1对乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。 15、鳞状细胞癌抗原(SCCA) 鳞状细胞癌抗原(SCCA)是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4,正常人血清含量极微<2.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物,适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌,膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发监测。 16、核基质蛋白-22(NMP-22) NMP- 22(NuclearMatrixProtein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。 膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿,尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL为临界值,对膀胱癌诊断的敏感度为70%,特异度 78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%。 17、α-L-岩藻糖苷酶(AFU) AFU 是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于AFP。但是,值得提出的是,血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠,甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高,在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率,有较好的互补作用。 肿瘤标志物(TM)的检测意义重大: 一、肿瘤筛查 肿瘤筛查就是从无症状人群中寻找可疑者。肿瘤标志物检测是肿瘤初筛的有效方法。常用于高危人群筛查。 AFP:筛查原发性肝癌。 PSA:50岁以上男性筛查前列腺癌。 高危型HPV :筛查宫颈癌。 CA125+超声:50岁以上妇女筛查卵巢癌。 肿瘤标志物异常升高,无明显症状和体征,需进行复查、随访。如持续增高,应及时确诊。 二、诊断 辅助诊断:肿瘤标志物的特异性不够强,不能单纯依据肿瘤标志物确诊肿瘤,但可提供进一步诊断线索。 鉴别诊断:本-周氏蛋白、AFP、HCG、PSA等具有特征性癌谱。 不能定位诊断:肿瘤标志物缺乏组织器官特异性。 动态观察:肿瘤标志物进行性升高具有明确诊断意义;良性疾病的标志物升高为一过性;恶性肿瘤的标志物升高为持续性。 三、监测病情和疗效 监测疗效、复发转移是肿瘤标志物最重要的临床应用。 肿瘤患者经手术,化疗或放疗后,特定的肿瘤标志物含量升降与疗效有良好的相关性,通过动态观察可反映肿瘤有无复发、转移。
根据常见肿瘤的常见早期表现,我国提出了恶性肿瘤的10大早期信号:(1)乳腺、皮肤、舌或身体其他部位有可触及的或不消的肿块;肿瘤的最基本的特点就是肿块,身体各部位出现的肿块都必须引起高度警惕。(2)疣(赘瘤)或黑痣明显变化;如颜色加深、迅速增大、瘙痒、脱毛、渗液、溃烂、出血等,常常是皮肤恶性肿瘤如恶性黑色素瘤、皮肤基底细胞癌的表现,(3)持续性消化不良;长期持续消化不良,经过积极内科治疗效果不佳,要高度警惕胃癌的可能。(4)吞咽食物时梗噎感、疼痛、胸骨后闷胀不适、食管内异物感或进行性吞咽困难;食管癌的典型早期表现。(5)耳鸣、听力减退,鼻塞、鼻衄,抽吸咳出的鼻咽分泌物带血,头前、颈部肿块;为头颈部恶性肿瘤如鼻咽癌的早期表现。(6)月经期不正常的大出血,月经期外或绝经后不规则的阴道出血,接触性出血;常常是妇科肿瘤如宫颈癌的早期表现。(7)持续性嘶哑,干咳,痰中带血;肺癌的早期表现之一。(8)原因不明的大便带血及粘液或腹泻、便秘交替,原因不明的血尿;大便异常是肠道肿瘤如大肠癌的常见表现,血尿是泌尿系恶性肿瘤的常见表现。(9)久治不愈的伤口、溃疡;需要提高警惕,及时查清楚原因。(10)原因不明的较长时间的体重减轻或发热;恶性肿瘤的生长需要消耗人体自身大量营养,引起体重减轻。同时,癌细胞分泌的癌性物质常常会导致人体发热。原因不明的长时间体重减轻和发热常常是恶性肿瘤的表现。出现以上症状必须及时咨询医生,如果是恶性肿瘤,尽量做到早期发现和早期诊断,为治疗赢得宝贵时间。
化疗是肿瘤治疗的三大手段之一,但很多肿瘤患者对化疗存在一些不正确的认识,导致化疗疗效降低,副作用增加,甚至化疗失败都不鲜见。1. 畏惧化疗副反应而拒绝化疗。很多肿瘤患者听说化疗的副反应很重,特别是呕吐,掉头发等副反应让很多患者“闻”化疗而生畏,导致很多肿瘤患者宁愿选择放疗或者其他治疗手段而拒绝化疗。其实,只要进行合理和有效的对症治疗,化疗副反应都可以得到有效的控制。并且很多肿瘤的中晚期都是以化疗为主的综合治疗,没有化疗的参与,无法达到对肿瘤的有效控制。既然不幸患了肿瘤,就必须树立信心,克服化疗反应,争取战胜癌魔。2. 肿瘤控制了就放弃化疗。很多肿瘤患者在化疗一到两个周期后,疗效明显,症状得到的有效控制,即认为肿瘤已经控制了,没有必要化疗了,其实这是非常错误的认识。肿瘤的初次化疗必须完成正规的4-6个周期。否则,肿瘤就会复发或者转移,如果等到那时再治疗,难度加大,治疗效果也会大打折扣。3. 短期化疗没有看到疗效就拒绝化疗。其实同一肿瘤的化疗方案有很多种,所以在短期化疗没有疗效也切不可盲目否定化疗。一种化疗方案没有疗效,换一个化疗方案说不定就可以达到理想疗效。4. 接受化疗同时服用中药。很多患者认为治疗手段越多越好,喜欢把能上的治疗手段堆在一起,比如化疗的同时自己服用中药。殊不知,中药都有肝肾损害,并且和化疗药物的相互作用不明确,有的中药可能加重化疗药物的毒副反应,有的则降低化疗药物的疗效。所以,在化疗期间不要服用中药,以免和化疗药物相互作用影响疗效。5. 只化疗,不检查。很多肿瘤患者愿意在治疗上花钱,但是不愿意做检查,觉得检查是花冤枉钱。其实并非如此,一些检查可以检测化疗的毒副反应,比如血常规,肝肾功能等等,可以及时让医生做出处理,避免化疗毒副反应过大导致的化疗失败;还有一些影像学检查可以评估病灶大小,判断化疗方案的疗效。所以在化疗期间检查和化疗同样重要,不可偏废。
肺癌为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一,发病率在多数国家仍在升高。在男性常见恶性肿瘤中占首位,在女性常见恶性肿瘤中占2、3位,是一个严重威胁人民健康和生命的疾病。在我国肺癌在城市中占常见恶性肿瘤的首位,农村占第3位,严重威胁着我们的生活健康。 肺癌常见的临床表现有咳嗽,咯血或痰中带血,胸痛,胸闷等症状,且中央型引起的症状较周边型多,但并非所有患者都有这些典型症状,早期病人多无症状。 肺癌已发生全身转移,淋巴结转移最常转移到锁骨上下,颈部,腋下等,如有这些地方发现有质地较硬的结节,需警惕。 确定肺癌的诊断需要通过组织病理或细胞学,可以通过痰细胞学、支气管镜检查、经胸腔的细针穿刺活检进、纵隔镜、胸腔镜等手段进行检查和确诊。通过病理我们可将肺癌可分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),非小细胞肺癌中包括了我们日常常见的鳞癌和腺癌等,不同亚型的肺癌治疗方案是不同的。下面我们主要来讲解非小细胞肺癌的规范化治疗。 明确分期任何恶性肿瘤在治疗前必须明确分期,主要通过全身CT,纵隔镜,胸腔镜等进行分期,下面去附上第8版肺癌TNM分期。 不同分期治疗方案不同分期治疗手段不同,早期肺癌以手术治疗为主,而局部晚期则以放化疗+手术治疗,对于不可切除则行根治性放化疗,对于晚期肺癌则以全身治疗为主,尤其是近年来的靶向治疗,免疫治疗,以及多靶点药物的研究,使得晚期转移性肺癌的患者的治疗不局限于化疗,也使得晚期肺癌病人的生存期延长。下面则是2017年中国肿瘤临床学会制定的原发性肺癌患者的诊疗指南。 下一期将围绕晚期肺癌的治疗,尤其是靶向药物的选择方面进行阐述。