上海计生所医院妇科内分泌科普号

很多人出现排卵正常但却迟迟好“孕”不来的情况，一去医院检查，发现是由于排卵后的黄体功能不全，不能分泌足够的孕激素，使得分泌期子宫内膜发育迟缓或停滞，而致使受精卵不能顺利地在内膜上着床，所以就导致迟迟不孕了。黄体是什么？黄体是指在女性月经周期中由卵巢中排卵后残留的卵泡变化而来的一种内分泌腺体。这个腺体就是黄体。外观呈黄色，故而得名。在月经周期中，当卵子从卵巢排出后，卵泡壁塌陷，周围的卵泡颗粒细胞和卵泡内膜细胞向内侵入，包围在卵泡外膜周围，共同形成黄体。而黄体期是指排卵后，到月经来潮的前一天，卵巢受黄体雌激素的影响，分泌黄体素，维持增厚的子宫内膜，以利受精卵着床，若无受精卵着床，子宫内膜便会崩解，月经周期随着月经来潮结束。那黄体与黄体酮是一回事吗？答案当然不是。黄体酮又称为孕酮，英文缩写为“P”。是一种涉及女性月经周期、妊娠和对人类还有其他动物的胚胎有影响的类固醇，妊娠早期由卵巢妊娠黄体产生。主要作用是降低子宫平滑肌兴奋性，并且可以使子宫内膜从增生期向分泌期转变，为受精卵着床做准备。怀孕以后，黄体酮可以降低子宫敏感性，抑制子宫收缩，有利于胚胎以及胎儿生长发育。黄体与怀孕有什么关系？很多小情侣在排卵期“为爱鼓掌”太激烈，导致黄体破裂，小编这里提示，一定要注意安全啊~卵泡分泌雌激素，在雌激素作用下，子宫内膜增生；黄体分泌雌激素和孕激素，使增生的子宫内膜呈蜕膜样变化，成为分泌期内膜，这时的内膜血供增加，蜕膜细胞富含糖原，为受精卵着床做好准备。子宫内膜的分泌期变化对于怀孕来说非常重要，就如种子和土壤的关系一样，如果土壤不肥沃，种子种不进去，种进去了也不能发芽，发了芽也长不好。当精子卵子受孕后，受精卵到子宫内膜着床，发育成为囊胚，其滋养细胞产生绒毛膜促性腺激素（HCG），支持黄体继续发育，使原来的月经黄体变成妊娠黄体，从而产生更多的雌孕激素，进而使内膜变得更加丰润、肥厚，让胚胎能够更好地在内膜上发育。但是，黄体功能不足可能会导致体内激素分泌受到影响，无法维持子宫内膜正常生长所需，出现子宫内膜变薄的情况。这种情况会直接影响到受精卵的着床和胚胎发育，进而影响到受精卵的顺利着床和生长发育，从而导致不孕，或反复流产。什黄体功能不全的原因？医学上通常将排卵后黄体分泌孕酮不足或黄体过早萎缩，致使子宫内膜发育延迟，称为黄体功能不全。-1-卵泡发育不良：黄体之源的“短板”黄体是由卵泡排卵后演化而来，卵泡的颗粒细胞演变成黄体颗粒细胞。当促性腺激素分泌失调或卵泡对促性腺激素的敏感性下降时，卵泡发育不良，颗粒细胞的数量和质量都会下降，从而影响到黄体的质量和功能。这就像是一栋大楼的地基不稳，自然难以支撑起整座建筑。-2-黄体生成素分泌不足：黄体活力的“瓶颈”黄体的形成和维持与黄体生成素（LH）密切相关。LH峰和黄体期LH分泌减少时，会发生黄体功能不足。这就像是汽车引擎的燃油不足，无法提供足够的动力，导致车辆性能下降。-3-子宫内膜分泌反应不良：黄体与内膜的“失联”黄体功能不足时，孕激素分泌减少，子宫内膜分泌反应不良。这会导致子宫内膜形态学变化滞后，影响受精卵的着床和胚胎的发育。就像是一片贫瘠的土地，难以滋养出茁壮的幼苗。-4-甲状腺疾病：内分泌系统的“连锁反应”甲状腺疾病，包括甲状腺功能亢进和甲状腺功能低下，可以反馈性抑制垂体促性腺激素分泌，进而影响黄体功能。这就像一个复杂的电路系统，一旦某个环节出现问题，整个系统都可能陷入混乱。-5-泌乳素升高：黄体发育的“绊脚石”泌乳素（PRL）参与LH的释放，影响卵巢黄体的发育及孕酮的合成分泌。高泌乳素血症的发生率较高，是黄体功能不全的重要原因之一。这就像是一条河流中的巨石，阻碍了水流的前进。-6-子宫内膜异位症：黄体细胞的“双面间谍”微小和轻型子宫内膜异位症不孕妇女中，黄体功能不全的情况较为常见。这可能与卵泡期雌激素和LH依赖性孕酮生成减少有关。子宫内膜异位症就像是一个潜伏在体内的“间谍”，悄无声息地破坏着黄体的正常功能。-7-前列腺素分泌异常：黄体溶解的“加速器”子宫内膜可产生前列腺素，而前列腺素分泌增加可导致黄体溶解、过早萎缩和孕激素生成减少。这就像是一把双刃剑，既能保护身体，也可能在异常情况下伤害自己。-8-高雄激素血症：性激素平衡的“搅局者”多囊卵巢综合征和多毛症时，高雄激素血症通过抑制GnRH-Gn分泌，干扰卵巢排卵和性激素分泌，导致黄体功能不全。这就像是一场激素的“内战”，让身体陷入混乱和失衡。黄体功能不全如何治疗？1、如果不需要怀孕，可以在月经后半期补充孕酮，调整周期和月经；对有避孕需求者，可以使用复方短效口服避孕药，既调经，又避孕。2、黄体功能不全的原因是卵泡发育不良，所以在卵泡期即月经第5-12天使用小剂量雌激素，可促进卵泡发育，起到治疗作用。3、对有生育需求者，可以使用促排卵药物、促绒促性素等促进卵泡发育，支持黄体功能，也可以在排卵后给予补充孕酮。4、对有2次及以上自然流产史，考虑黄体功能不全者，怀孕后使用孕酮保胎。5、对于有高催乳素血症、甲状腺功能减退、子宫内膜异位症等其他疾病的患者，应对相应疾病进行治疗。

怀孕的第一步，是有好的卵子和精子卵泡发育情况也就成为了很多备孕女性十分关注的问题若卵泡发育不良或是无法排出就会大大影响备孕的进程和结果通常来说，卵泡直径达18～25mm时即为成熟卵泡，外形饱满，呈圆形或椭圆形，内壁薄而清晰，这样的“好卵泡”排卵后更容易受孕。不过，正如“世界上没有两片相同的叶子”，卵泡成熟、排卵时的直径会因人、因月而异，有的长到15mm就排了，有的却憋着劲长到25mm甚至更大。那么，大卵泡和小卵泡的区别在哪里？首先，卵子与卵泡是同步发育的，卵泡的大小直接关系到卵子的质量。通常来讲，大卵泡的发育程度较好，卵子质量也好；而小卵泡发育程度低，可能导致卵子质量较差。其次，大卵泡里有更多的卵泡液，会与卵子一同排出，释放更多的雌、孕激素，让子宫内膜这片土壤更肥沃，为受精卵着床提供更多的“养分”。最后，大卵泡排卵后会形成更大的黄体，产生更多的雌、孕激素，也就是黄体功能更好。当然卵泡也不是越大越好，有的卵泡成熟但不破裂，卵泡就会继续长，长到30~40mm，便失去了排卵能力，发生黄素化，也属于异常情况。卵泡就像种子，饱满、圆润才好，如果卵泡的两个径限差距≥3mm就叫扁卵泡，如B超显示15mm×20mm，则说明卵泡质量不佳。有人觉得，如果有很多卵泡同时发育，是不是可以怀多胞胎？这岂不是美事一桩吗？实际上，如果一侧的卵巢同时有多个卵泡发育，但没有明显的优势卵泡，可能是内分泌紊乱引起的，如多囊卵巢综合征等。这种情况最终只会导致哪个卵泡都长不大、长不好，很难正常排卵与受孕。卵巢能够正常排卵，受下丘脑—垂体—卵巢生殖轴功能的正常反馈与调节，如患过脑炎、头部外伤，出现Kallmann综合征，则可能引起女性月经失调、不排卵、闭经等症状。垂体病变，如垂体腺瘤、高泌乳素血症等问题，会引发女性闭经及卵巢排卵异常。先天性卵巢发育不全，多囊卵巢综合征、卵巢功能早衰、卵巢巧克力囊肿、功能性卵巢肿瘤等影响卵巢排卵。卵巢巧克力囊肿比较严重，破坏了卵巢的组织令到不能排卵。如甲亢、甲减、肾上腺皮质功能亢进、柯兴氏综合征、肾上腺皮质肿瘤、肾上腺皮质功能低下等，影响卵巢生殖轴功能的正常调节，继而影响女性排卵。重症糖尿病等也会影响卵巢排卵障碍，导致不孕。如果女性朋友工作生活精神压力过大，都会导致女性内分泌失调，间接导致女性卵泡发育不好。还有很多女性朋友由于压力过大暴饮暴食或厌食，体重暴增暴减导致内分泌紊乱，这就直接影响女性的卵泡发育。很多女性朋友患有肾虚、宫寒等疾病，这种疾病对于女性卵泡发育也有很大的影响，影响女性卵泡的生殖健康。一般会通过直接刺激卵巢等生殖系统，恢复卵巢正常功能，促使卵泡发育成熟。可遵医嘱选择促排卵方案，运用促排药物诱导卵子成熟、排出。同时注重生活习惯的改善。在肩负着巨大压力的同时，要学会劳逸结合，放松身心。平时应注意每天最好在晚11时前入睡，因为人在睡后一个半小时即能进入深睡状态。如在晚上10～11时上床，则人的深睡时间在午夜12时至次日凌晨3时，这时人体的体温、呼吸、脉搏及全身状态都已进入最低潮，利于机体功能恢复。起床时间则应以早晨5～6时为宜。一旦发现有妇科炎症应及早治疗，防止卵巢受到感染。针对卵巢早衰造成的卵泡发育问题治疗关键是早发现、早治疗。因此，作为女性要了解卵巢早衰的病症及危害，一旦发现自己月经量减少或突然停经，要及时解决，切不可拖延，错过治疗的最佳时机。保持每周一到两次的和谐性生活，能够使女性拥有一个很好的内分泌环境，有利于卵巢健康。另外，劣质日化用品中所含有的苯、汞化合物、烃类替代物、烷基磺酸盐等成分都可以通过皮肤粘膜吸收，对女性健康造成影响。过度的挑食、节食都会造成营养不良，降低人体的免疫能力。女性朋友在日常生活中应该适量的多吃一些含有植物类雌激素的食物，因为很多时候女性会出现不排卵的情况多半是因为体内雌激素过低所导致。谷类食物属于植物类雌激素食物，女性多吃谷类食物不仅可以补充雌激素，还能有效促进卵泡的发育，促进排卵增加受孕几率。而豆类中富含有植物类雌激素的食物有很多，其中黑豆最为典型。黑豆具有很好的促卵泡发育的功效，同时还能够补充雌激素，在月经前以及月经后都应该多吃黑豆，以便于刺激雌激素的分泌。同时，想要通过食物促进卵泡发育，维生素C含量高的食物可是不能少的。因为卵子的正常发育少不了维生素C的参与，因此为了保证排卵的正常进行，女性朋友可以多吃一些富含维生素C的食物。

生命的起源来自精子和卵子的相遇、结合。我们知道精子的存活时间比卵子长、精子的数量远超卵子，所以要在排卵期前后几天多同房，让精子早早地等着卵子来赴约。然而在一种情况下，无论精子多么努力也只是徒劳，就像民间传说里抱柱而死的尾生，怎么也等不到卵子姑娘的到来，最后只能含恨而终，那就是卵泡成熟遇到障碍。我们今天就来看看：卵泡成熟路上有哪些障碍？遇到障碍，应该怎么办？一般来讲，女性一生成熟的卵子为300～400个。卵子在卵巢中产生，卵巢的主要功能除了分泌性激素外，就是产生卵子。在女性出生前，卵巢中有数百万个初级卵母细胞，成年后只剩10万多个初级卵母细胞。青春期后在性激素的影响下，卵子开始成熟并排出卵巢。每个月有一个到两个原始卵泡成熟，成熟的卵子再从卵巢排出到输卵管。左右两个卵巢通常是轮流排卵，少数情况下能同时排出两个或两个以上的卵子。如果分别与精子相结合，就出现了双卵双胞胎和多卵多胞胎。卵子直径约为0.2mm，排出后可存活约48小时，在这48小时内等待着与精子相遇、结合。若卵子排出后不能与精子相遇形成受精卵的话会在48～72小时后自然死亡。了解了卵泡发育、成熟的过程，我们再来讨论下一个问题：为什么卵泡会无法成熟呢？卵巢因素引起的不孕约占不孕症的15%～25%。目前临床上最多见的卵泡成熟障碍有：-1-无排卵症：这种类型主要见于多囊卵巢综合症（PCOS)患者中，主要表现为B超下未见明显的优势卵泡排出。-2 -持续性小卵泡症：这一类型的患者则表明出在B超下可见许多小而不成熟的卵泡，其多沿着卵巢边缘排列，其原因可能是由于卵巢中持续的黄体生成素增高所致。-3 -排卵微缺陷症（LUFS）和未成熟卵泡破裂症：其表现主要是卵泡成熟后72小时内仍未排出，最后将导致卵泡变成黄素化囊肿。-4 -过熟卵老化排出症：在正常的LH水平下，成熟卵子将在34-39小时内排出，若大于48小时才排出的话称为过熟卵老化排出。卵泡成熟障碍主要是由于卵巢功能的异常造成的。我们知道卵巢的储备功能和内分泌功能均是影响卵子质量的主要因素。因此能影响卵巢功能的因素均有可能会造成卵泡成熟障碍。以下几个原因是目前最常见的原因：-1-年龄因素女性的生育功能是随着年龄的增长而逐渐下降的，一般认为在35岁以后卵巢功能就开始急剧下降了。但是每个人卵巢的功能与年龄的关系是不同的，有的人二十几岁就开始出现卵巢功能减退的现象了，而有的人四五十岁还能排出优质的卵子进行生育。卵巢功能与实际年龄的不一致性以及巨大的个体差异告诉我们，单纯靠年龄来评估卵子质量是有局限性的。-2 -环境因素女性的生活习惯和周围的环境往往是造成卵子成熟障碍的主要原因。有抽烟、酗酒、熬夜、药物、性生活紊乱史以及长期处于甲醛甲苯等有毒物质超标的环境中均可能会造成卵子成熟障碍。-3 -疾病因素一些疾病如卵巢内肿瘤、巧克力囊肿等先天或后天的疾病会导致卵巢血流灌注和卵子生长环境的改变，最终会导致卵子成熟障碍。-4 -手术因素有的女性在进行卵巢及其附件手术、输卵管切除手术时会造成卵巢功能的减退，最终也会影响卵泡成熟障碍。卵泡成熟障碍主要是由卵巢黄体功能异常所致，这类人群约占不孕患者中的25%～35%。药物治疗目前临床上对卵泡成熟障碍的治疗主要以药物促排卵为主。最常采用的是尿促性素(HMG)促排卵治疗。尿促性素可以促使卵泡发育成熟，获得多个优势卵泡，进而获得较多的成熟卵泡。此外还可以采用克罗米芬（CC）促排卵治疗。它是利用其与垂体雌激素受体结合，反馈性诱导内源性促性腺激素分泌，从而促使卵泡生长，适用于体内有一定雌激素水平者和下丘脑－垂体轴反馈机制健全的患者。HMG联合CC排卵治疗与单用HMG或单用CC促排卵相比，治疗效果可能更好。总之，用药的目的是为了促进卵泡成熟，诱发排卵，达到治疗卵泡成熟障碍所致的不孕症。根据不同类型处理不同类型的卵泡成熟障碍的处理方法也不同：对于无排卵症的患者：去除其主要病因后一般可自行排卵。比如多囊卵巢综合症（PCOS)患者中，可通过减肥、减轻胰岛素抵抗和高胰岛素血症、口服避孕药就可得到良好的改善。对于持续性小卵泡症和排卵微缺陷症（LUFS）患者：其治疗可以在促排卵治疗前，积极处理造成LUFS的局部机械性因素，如子宫内膜异位症、慢性盆腔炎以及减轻其精神因素等。对于过熟卵老化排出症患者：治疗可通过手术穿刺进行改善。不必过于担心，卵泡成熟障碍通过治疗一般都有不错的效果。如果发现自己有不孕症状，一定要及时去医院检查、治疗，好孕一定也会降临在你身上！

女性怀孕的极限年龄是多少？超过会有什么风险吗？随着生育年龄的逐渐加大，越来越多的女性开始关心这样一个问题：女人生孩子的极限年龄是多少？如果过了35岁才第一次生孩子，那就是高龄产妇啦。听说一旦划入高龄产妇之列，不仅生孩子风险系数高，还有可能难产，也可能生的孩子会不健康；还听说年龄越大越不容易怀上孩子……这些都是真的吗?在女人生孩子的极限年龄是多少这个问题上，恐怕没有人能给出肯定答案，因为个体差异太大，总有奇迹在发生，所以基本不可能有标准答案。但我们可以看看世界上女人生育年龄之最的几个极端个例：2003年，65岁的印度妇女萨特亚布哈马·马哈帕特拉终于生下第一个孩子。医生利用她的卵子与她丈夫的精子在人工授精后植入她的体内，顺利怀孕、分娩。罗马尼亚的退休大学教授伊丽斯库女士接受了长达9年的荷尔蒙注射，成功地延长了经期，利用别人捐赠的精子人工怀孕，67岁生育了两个女孩。中国失独老人盛海琳，在大女儿意外去世后，她毅然决定进行试管婴儿手术，在60岁那年成功生下一对双胞胎女儿，并因此创造了中国高龄产妇的生育记录。从这些个例中不难看出，这些生育时都过了花甲之年，成功的生育背后是无数的曲折和艰难，并且都需要借助高科技的医学手段才能成功受孕，这些极端的案例并不能作为我们大多数普通女性的参考与榜样。自然受孕最晚简单一句话，只要你没绝经，就有可能怀孕。自然绝经代表了卵巢功能的衰退，雌激素分泌枯竭，月经停止，生殖功能也就终止。一般来说，大多数女性在45～55岁之间绝经。根据个人体质不同，绝经年龄会有约10年之差，因此既有三十几岁便绝经的人，也有五十多岁还能自然受孕生育的人。有效受孕年龄的最晚界限通常被认定为绝经到来的十年之前。比如绝经年龄为48岁，由此推算，38岁则是有效受孕年龄的极限。这也是为什么那么多的明星虽然年纪并没到绝经的年龄，可生娃之路却走得异常艰辛，要么求子无门，要么只能借助医学手段人工干预才能成功的原因了。这里讲的人工干预指的就是试管婴儿技术，有些人提到试管婴儿还是有抵触心理，但不得不说大多数的情况下是试管婴儿给予了很多不孕不育夫妻希望。让他们还有机会拥有一个属于自己的宝宝。女性的20-30岁这段分娩高峰期的时间仍然是怀孕最受欢迎的时间。这一点毋庸置疑，那么是越年轻的女性越容易怀孕吗？你可能会听说越年轻的女性越容易怀孕，这是因为研究发现，年轻女性的卵子的活性比较高并且比较健康，因此总体来说受孕的机会相对高龄女性来说是比较高的，同时还有以下的优势：质量比较好的卵子能够降低婴儿受到感染的机会；流产的几率会比较低；产后恢复所需要的时间也相对缩短。除此之外，年龄对分娩的过程也会有所影响。根据调查发现20-30岁的女性大约有80%都是自然分娩的，因为年轻女性子宫和臀部的肌肉弹性比较好，可以让分娩推进的过程更加顺利。但实际上即使年轻女性比较容易适应生理上的变化，但她们在经济或者心理方面还不能够进入到一个家长的角色。部分女性如果选择推迟到三十岁以后怀孕的话，也并不孤单，因为越来越多的女性都选择这个阶段生宝宝。而在这个时候怀孕的话也不必担心，因为你的健康、能量和生育能力仍然处在一个理想的状态，而且卵子的质量仍然很好，所以遗传缺陷的出现的机会仍然比较低。但是随着年龄的增加，到了三十五岁以后如果你要怀孕的话可能就需要多加留意了，因为35岁以后胎儿患唐氏综合症的机会也会增加，所以医生可能需要为你进行羊水诊断或者其它一些检测确保怀孕没有问题，各阶段的产检也请务必不要错过。女性40以后怀孕难，专家并没有骗你，在这个阶段怀孕的话确实会让你很累，原因就如一般四十岁以后的足球运动员都不再踢足球一样，你在体力上没有优势，同时能量的恢复也会比较慢。并且卵子的质量与子宫环境都远不如20多岁的时候。但实际上有很多妈妈怀孕还是十分顺利健康的，另外一方面，她们出现晨吐的症状也比较轻，这是由于这个阶段的体内所分泌的荷尔蒙相对较低，因此胎盘也相对比较小，所以呕吐的现象也没有年龄较小的孕妇那么严重。所以，如果您生育时间比较晚，请先进行孕前检查，评估卵巢情况与身体情况再进行备孕。

作者：张高岳，方广虹您是否正在被以下异常所困扰：☑卵巢早衰（POF）：女性40岁之前出现闭经时间≥4～6个月，两次间隔4周以上卵泡刺激素（FSH）＞40U/L，伴有雌激素降低及绝经症状；☑早发性卵巢功能不全（POI）：女性40岁前出现持续4个月闭经或月经稀发（卵泡耗竭而丧失卵巢功），间隔超过4周两次检测FSH均超过25U/L，伴或不伴低雌激素症状；☑卵巢储备功能下降（DOR）：卵巢内卵母细胞的数量和（或）质量下降，及（或）伴有抗苗勒管激素（AMH）水平降低（＜1.1ng/ml）及（或）基础窦状卵泡数（AFC）减少（＜6个）及（或）基础FSH水平升高（＞10U/L）。☑早绝经：早于正常年龄绝经，于40～45岁进入绝经状态。那上述的情况我们需要考虑卵巢衰老的可能！一、什么是卵巢衰老？卵巢衰老是指年龄相关女性卵巢储备/功能逐渐衰退直至衰竭的过程，受遗传、环境、社会心理、生活方式等多因素影响，以卵泡数量和卵子质量下降为基础，最终表现为绝育乃至绝经，并影响全身多个系统和器官，导致相关疾病和综合征的发生发展。既往认为，卵巢衰老是绝经的罪魁祸首，目前观点认为卵巢衰老是女性机体衰老的起搏器，是多个器官衰老的始动因素，因此尽早诊断、尽早治疗是治疗和预防衰老的最佳手段。二、卵巢衰老有哪些影响因素，日常应做些什么？卵巢衰老是一个受多因素影响、逐渐累积、复杂的生物过程。年龄、遗传、环境、社会心理、生活方式、医源性、感染、免疫等因素可通过直接或间接途径损害卵泡数量和质量，导致卵巢储备/功能下降，加速卵巢衰老进程。不同的影响因素在机制方面可能相通，但绝大多数卵巢衰老患者确切病因和机制仍无法明确，有待进一步研究。常见的影响因素如下（附干预措施）：2.1年龄因素（主要）年龄是影响卵巢储备/功能的主要因素之一。女性在20～30岁达到生育高峰，生育能力平均在30岁开始逐月下降，37～38岁时卵泡数目下降的速度翻倍，是始基卵泡数减少速度加快的拐点，构成了所谓的“折棍”现象，在拐点年龄卵泡数约为25000个，绝经时减至1000个左右。正常健康女性自然受孕能力平均在41岁丧失。中国女性平均绝经年龄约在52岁。年龄所致累积性损伤是卵巢衰老的主要影响因素，主要体现在卵泡数量、卵子质量及卵巢微环境等的改变，但增龄性卵巢损伤只是伴随现象，不是卵巢衰老的根本原因，卵巢衰老过程仍受其他多种因素影响。措施：年龄是没法人为干预，能做的就是预防，早期出现异常就寻求专业医师的帮助，延缓衰老，纠正目前不良影响。2.2遗传因素遗传因素在卵巢衰老中起重要作用。人群绝经年龄乃至早发性卵巢功能不全（POI）遗传度极大。多个单核苷酸多态性（SNP）位点在各个人群中被鉴定出与绝经年龄相关。POI的遗传研究显示X染色体及常染色体从数量、结构异常到位点突变、表观遗传都与POI发生有关。但目前的成果只揭示了20%左右的遗传病因，更多的研究在未来迫切且意义重大。措施：可通过相关染色体检测、基因测序的方式明确。2.3环境因素大量流行病学调查及基础研究显示，环境污染可导致POI发病率增加，常见的对卵巢功能造成损伤的化学污染物主要包括重金属、多环芳烃、农药、邻苯二甲酸酯、对羟基苯甲酸酯、4-乙烯基环己烯及其衍生物、全氟辛酸以及大气悬浮颗粒物等，部分化学物质就存在于女性日常护肤用品中。另外，手机电磁辐射和噪声等物理性污染物也是卵巢衰老的危险因素。措施：远离/避免暴露在这些有危害的环境中。2.4社会心理因素焦虑、抑郁、职业倦怠、营养不良、长期运动负荷等应激状态会导致下丘脑性闭经。流行病学研究表明压力大的人群更容易发生卵巢功能不良。心理感知的压力导致女性长期处于应激状态，慢性社会心理应激使下丘脑分泌更多的促肾上腺激素释放激素进而导致β－内啡肽增加，引起高促性腺激素状态，从而抑制了卵巢功能，导致卵巢衰老的发生。但应激对始基卵泡池有无损害?对周期募集的卵泡数目有无影响?能否加剧生长卵泡闭锁?仍需进一步的研究证实。2.5行为学因素吸烟、饮食、饮酒、运动等日常行为与卵巢衰老密切相关。吸烟和饮酒是日常行为中影响卵巢储备/功能的常见因素：吸烟可使血清AMH降低，绝经年龄提前1～2年；过量的酒精不仅可以直接损伤性腺引发卵巢皱缩，还能间接加速大脑损伤影响脑垂体激素的分泌，影响卵巢功能。适度热量限制（calorierestriction，CR）不仅显著延长物种最大寿限，推迟和降低老年相关疾病的发生，还能延缓卵巢衰老。措施：学会趋利避害以最大限度保护卵巢最为现实，最有意义。2.6医源性因素医源性卵巢损伤主要包括手术、化疗和放疗。手术可通过影响卵巢血供、连带正常组织、电凝热损伤、缝合过紧过密导致卵巢皮质缺血坏死，降低卵巢储备/功能。化疗影响卵巢功能的两个主要因素是患者年龄和化疗药物种类。年龄越大，卵巢对化疗药物的细胞毒作用越敏感，化疗后发生卵巢受损的几率就越大。化疗损伤卵巢程度和机制因药物种类而异。另外，卵母细胞对射线非常敏感，20Gy的卵巢放射量足以破坏小于40岁年轻女性的原始卵泡，从而导致卵巢功能衰退，而6Gy的剂量即可以导致几乎所有大于40岁的女性发生卵巢功能衰老。探索新的更加精准的疾病治疗方法，明确医源性卵巢损伤机制和干预靶点，将为减少卵巢功能衰竭的发生概率以及防治带来曙光。措施：可予以激素替代、辅助生殖技术、再生医学（富血小板血浆PRP、干细胞及生物材料）治疗。2.7感染性因素细菌或病毒感染也是卵巢衰老的影响因素之一。腮腺炎病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）和盆腔结核等感染可能会导致卵巢炎进而导致卵巢早衰。感染结束后，大多数患者卵巢功能可恢复。幼女腮腺炎性卵巢炎可能出现原发性闭经，青春期和成年女性病毒感染对月经和生殖功能有着不同程度的影响。措施：首先检查明确，予以针对性治疗。2.8免疫因素及其他免疫因素与卵巢衰老的发生关系密切。自身免疫异常在POI中占10%～30%，主要表现为存在抗卵巢自身抗体和免疫细胞介导的免疫性卵巢炎、伴发自身免疫性相关疾病，如阿迪森氏病、桥本氏甲状腺炎等。POF患者中器官特异性抗体（抗卵巢抗体、抗甲状腺抗体）的发生率明显高于非器官特异性抗体（抗核抗体、抗心磷脂抗体）。目前仍缺乏免疫因素在卵巢自然衰老过程中的作用和机制研究，需进一步明确。另外，一些共存疾病如糖尿病、子宫内膜异位症等和卵巢衰老具有相关性。

作者:张高岳，方广虹随着年龄的增加，衰老是一个必然的自然规律，近数十年来，女性生殖衰老即卵巢生育功能的衰退，生殖能力的下降，其具体机制还需进一步研究，当前，环境污染、化学残留、职业暴露、生活压力以及医疗风险等因素对女性卵巢功能造成的损害，使不孕症及卵巢功能早衰已成为影响人类繁衍与女性身心健康的主疾病。据统计，目前全球8000万～1.1亿不孕症患者中，约40%女性与卵巢功能衰退有关，约1%未及40岁的妇女因罹患卵巢早衰而提前绝经；另一方面，由于人类平均寿命延长以及二胎政策的放开，受生理性卵巢衰老所困的高龄女性对于提高生活质量以及延长生殖寿命的需求日益强烈。因此，开展保护女性生殖健康，防治卵巢早衰具有重要意义及广泛前景，我们在行动......一、女性生殖衰老的影响因素1.1年龄：受精力随着年龄升高逐渐下降临床上讨论生育力和不孕时，常采用一个概念——受精力，指在1个月经周期中获得1次妊娠的可能性，健康的年轻夫妇大约为25%。从近30岁起每周期临床妊娠率逐步下降，40岁以上，每周期临床妊娠率则在12%左右，与＜30岁时比较，下降了50%以上。1.2卵巢：卵母细胞的减少女性生殖衰老从成熟状态到衰退，最直接的原因是卵巢中卵母细胞的加速减少至耗尽，且有一个明显加速的阶段，从绝经前十余年起卵泡减少的速度加快，这时的加速与生殖衰老速度从此加快的进程相关联，37～38岁时是始基卵泡数减少速度加快的拐点，构成了所谓的“折棍”现象，在拐点年龄卵泡数约为25000个，绝经时减至1000个左右。1.3其他生殖衰老进程还受民族、种族、文化、地域、生活方式和社会经济状况等因素所影响，女性早期暴露于内外不良因素，如生活习惯、饮食、疾病等，也可能成为生殖衰老在不同时间启动的触发因素。二、女性生殖衰老防治工作的重点之一：防治卵巢早衰卵巢早衰（POF）是指在40岁之前出现卵巢功能衰竭的一种生殖内分泌疾病，以原发或继发性闭经为主要特征，伴随血清卵泡刺激素水平升高和雌激素水平降低，表现为潮热多汗、面部潮红、性欲低下等，其全球发病率约1%～2%，在我国发病率可达3%。卵巢早衰是一个递进过程。在早期，患者体内仍残存一定数量的卵泡，若在此时及早进行干预，也许可以挽救其生育能力。2.1目前对卵巢早衰的发病机制的认识卵巢作为女性的性腺，其主要作用为分泌生殖激素和产生卵母细胞。卵巢总卵泡数量有限且不可补充。随着女性年龄的增长，卵泡数量逐年减少，从胚胎时期的600万～700万个生殖细胞消减至围绝经期几千枚卵泡数量。若卵泡数量减少过快，可能会导致卵巢早衰，但这个过程复杂，病因繁多，发病机理不详，可能与氧化应激、卵巢周围环境的衰老等相关。2.2目前治疗卵巢早衰的策略目前POF的治疗手段繁多，在临床上常以激素补充治疗为主，辅以促排卵、生育力保存（胚胎、卵母细胞、卵巢组织冻存等）治疗等，免疫疗法、干细胞疗法、体外活化、线粒体活化、干细胞和外泌体治疗、富血小板血浆（PRP）等等也从基础研究中获得证据支持，成为女性防治卵巢早衰新的尝试，其中富血小板血浆（PRP）技术日益成熟，逐渐被应用于临床，这期也为读者详细介绍。2.2.1PRP是什么？PRP是根据全血中各组成成分沉降系数不同，通过离心法从全血中提取出来的含有超生理浓度血小板的血液浓缩制品，图2.2.1操作步骤方便、安全2.2.2PRP有什么功效？PRP血小板经激活后，可释放多种生长因子，包括PDGF、TGF-β、VEGF、EGF、IGF等，这些生长因子在细胞迁移、增殖、血管生成及伤口愈合的各个阶段都具有重要的调节作用。（1）增加内膜厚度，优化着床环境主要针对薄型子宫内膜、宫腔黏连、宫颈糜烂。薄型子宫内膜可造成临床妊娠率、活产率显著降低，PRP可用于薄型子宫内膜的治疗。（2）调控激素水平，恢复卵巢功能主要针对卵巢早衰、卵巢低反应、更年期综合征（出现月经不调、肤色没有光泽、断发脱发、皱纹增加、皮肤粗糙、腰酸腿软、乏力、阴道干涩、乳房萎缩等表现）。PRP可改善患者体内激素水平、恢复患者卵巢功能；治疗更年期综合征。（3）促进组织修复，改善妊娠结局；主要针对生育能力下降、反复流产、反复种植失败。除了针对性的治疗，建议广大女性保持良好的生活习惯，不吸烟、不饮酒、不熬夜，每天至少活动30分钟以上。另外，卵巢早衰并非毫无征兆。一旦发现自己月经量减少或突然停经，就应及时去看医生。建议女性朋友每年至少检查一次身体，及时发现及时治疗。

一、抗缪勒氏管激素(AMH)评估卵巢储备，了解卵巢中卵泡和卵子的数量检查时间:月经期AMH值一般在2-5ng/ml若AMH＞10，说明有多囊样改变，备孕相对困难二、激素六项检查时间:在月经的第2-3天报告单重点看以下三项：FSH(促卵泡生成素)、LH(促黄体生成素)、E2(酸激)1、看FSH值FSH在1-9，说明卵巢功能正常FSH＞10，说明卵巢可能在走下坡路FSH＞25，说明卵巢功能不全FSH＞40说明卵巢功能衰退了。2、FSH和LH比值FSH/LH的值越接近1越好，说明卵巢好，容易怀孕，FSH/LH＞2.5，说明卵巢功能有所下降，可能困难怀孕LH/FSH＞3，则可能为多囊的情况，具体还要结合其他表现确定3、E2值E2值在20-50，是在正常范围E2＞50，卵巢功能有可能下降，要结合B超单上的卵泡期说明E2＞100，说明卵巢的储备功能有问题了，不易受孕三、看子宫及附件彩超报告卵巢大小，卵泡数量，内膜厚度注意：不同医院检查项目会略有不同，参考价值也不一样，如果检查时间不是在经期；参考价值也不一样。

超声检查——超声检查可以检测卵巢体积、位置以及窦卵泡数量，从而评估卵巢储备功能，一般来说，卵巢储备功能正常的女性双侧卵巢窦卵泡数大概在10-20个之间；如果双侧卵巢窦卵泡总数小于7个，则提示卵巢储备功能下降。性激素六项检查包括：促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌激素（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、泌乳素（PRL）；FSH、LH、E2是反应卵巢功能的指标 当FSH＞10IU/L，卵巢早衰。AMH检查女性卵巢内的小窦卵泡数量越多，AMH的浓度越高；接近绝经时，AMH值便趋于0。

2023年6月25日至28日，欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）第39届年会在丹麦哥本哈根隆重召开，同时进行线上直播。本届年会为期4天，日程涵盖了会前课程、主题演讲、特邀讲座、口头交流、手术直播以及电子壁报等特色内容，涵盖了生殖医学领域内的最新研究成果、争议及未来发展方向。妇产科在线作为大会合作媒体，将为大家总结年会上热点话题的精华学术内容。本期主要分享不孕症治疗新进展。不孕症治疗的创新方法专场一、富含生长因子的血浆用于薄型子宫内膜、反复植入失败患者发育完善且功能正常的子宫内膜是辅助生殖技术（ART）治疗周期中胚胎成功植入的先决条件。至今，对于薄型子宫内膜（ThE）或反复种植失败（RIF）患者的管理是临床医生面临的一大挑战，手术、激素和药物干预均未取得令人满意的效果。西班牙阿利坎特辅助生殖中心DanielBodri医生分享了富含生长因子的血浆（PRGF）用于ThE、RIF和反复流产（RM）患者的治疗进展。PRGF治疗后，ThE和RIF患者的妊娠成功率显著提高，RM组的妊娠结局未受影响。PRGF来自患者自身血液样本，在卵泡期早期采用宫腔内灌注或联合宫腔镜下子宫内膜下浸润的方法给予。这项回顾性队列研究的试验组纳入108例患者，其中薄子宫内膜ThE组65例，反复植入失败RIF组36例，RM组7例，共接受了151次子宫内膜PRGF治疗和132次后续胚胎移植。另外，对照组纳入229例既往的胚胎移植患者，其中ThE组113例，RIF组101例，RM组15例。比较两组冻融胚胎移植后的持续妊娠/活产率。研究发现，ThE组中，试验组胚胎移植后的阳性妊娠率与对照组相比无明显差异（41%vs.30%），但临床妊娠率（35%vs.21%）、持续妊娠/活产率（24%vs.4.4%）显著升高。RIF组中，试验组胚胎移植后的阳性妊娠率（59%vs.20%）、临床妊娠率（46%vs.11%）、持续妊娠/活产率（36%vs.7.9%）均显著高于对照组。RM组中，试验组和对照组移植胚胎后的阳性妊娠率（50%vs.60%）、临床妊娠率（20%vs.15%）无明显差异，均未获得持续妊娠。这项回顾性研究的结果提示，使用自体PRGF是一种安全、经济、有效的治疗方法，未来有必要开展随机对照试验进一步验证。二、低反应患者卵巢内注射富含血小板的血浆近年来，卵巢内注射自体富血小板血浆（PRP）作为一种新方法，在卵巢低反应（POR）患者中进行了大量探索。西班牙阿利坎特伯纳乌研究所AnaFuentes医生报告了卵巢内注射PRP对POR女性卵巢反应的影响。结果显示，PRP给药后可以获得较多的卵子和胚胎。这项回顾性研究纳入83例POR患者，平均年龄38.68岁，AMH平均为2.90pmol/l，AFC平均为4.74，通过超声引导经阴道向卵巢内注射PRP。结果显示，与治疗前相比，PRP治疗后获卵数（3.35vs.2.47）、MII卵子数（2.54vs.1.84）、囊胚数量（1.77vs.0.85）明显增多，但每个MII卵子的囊胚形成率或活检胚胎整倍体率没有差异。40岁以下患者中，PRP治疗后卵巢反应有所改善，获卵数增多（3.3vs.2），但在≥40岁的患者中，PRP治疗后获卵数并无增多（3vs.2.9）。该项研究结果表明，在POR患者中，卵巢内注射PRP可改善40岁以下女性的卵巢储备功能，治疗后获卵数、MII卵子数明显增多，但对≥40岁的女性无明显改善。卵巢内注射PRP对POR患者可能是一种有价值的补充治疗，有待进一步验证。三、PCOS患者雄激素信号通路改变致血管内皮功能受损多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性的常见疾病。有研究发现，PCOS患者循环中血管损伤的标志物升高，提示其可能存在内皮功能障碍。中国台北Chu-ChunHuang医生分享了PCOS患者内皮细胞（ECs）功能障碍的发病机制新进展。PCOS患者通过雄激素受体（AR）介导的信号通路使ECs增殖和功能受损，导致内皮功能障碍，进一步影响血管舒缩调节和炎症过程。首先从2例PCOS患者（试验组）以及2例健康受试者（对照组）获取皮肤成纤维细胞以及外周血单核细胞，并转化为诱导多能干细胞（iPSCs），通过培养将iPSCs分化为ECs。对ECs采取以下处理措施，包括单细胞RNA测序、不同剂量（1、10和100nM）双氢睾酮（DHT）处理。然后，利用流式细胞术结合BrdU掺入法分析细胞周期相，应用rtPCR分析AR、细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果显示，与对照组相比，PCOS组iPSCs来源ECs的增殖功能降低。经过生理浓度1、10nM的DHT处理，PCOS组iPSCs来源ECs并未增殖，且AR、CDK1和VEGF的表达保持不变。然而，对照组iPSCs来源ECs经过1~100nM的DHT处理后，可以通过上调AR、CDK1和VEGF基因表达来刺激其增殖。结果表明，试验组iPSCs来源的ECs存在细胞增殖受损，同时存在基因异常表达，进而影响细胞增殖、细胞免疫、细胞凋亡等过程。结果还提示，PCOS患者通过减弱AR介导的信号通路使ECs增殖和功能受损，从而导致心血管风险升高。四、使用CRISPR-Cas9技术成功编辑卵浆介导的精子基因组研究发现，基因编辑的理想状态是在配子水平上进行。由于精子DNA在精蛋白核周围高度卷曲，且存在局部染色质压实，故通常认为进行精子基因编辑是不切实际的。现在，美国纽约PhilipXie医生团队使用CRISPR-Cas9技术对卵浆介导的精子基因组成功进行了编辑。从B6D2F1小鼠中提取128枚卵子和适量精子。试验组将51枚卵子去核，然后将单个精子注射到去核卵子中，形成43枚孤雄单倍体胚胎；对照组利用胞浆内单精子显微注射技术（ICSI）使77枚卵子受精，成功形成61枚受精胚胎；两组胚胎用含有TyrgRNA的CRISPR-Cas9进行处理。将所有胚胎培养至8细胞阶段，分离单个卵裂球，提取DNA并扩增用于T7E1分析。结果表明，使用CRISPR-Cas9技术对卵浆介导的精子基因组成功进行了编辑。相信随着基因编辑方法的优化，产生的单个伪卵裂球就可以作为雄性配子与卵子受精，产生具有正确单倍型的活后代将有助于证明这种基因组编辑技术的安全性。

从中医的角度上看，女性的卵巢功能可以以“七”为界限，“四七”即女性的28岁，此年龄段是卵巢功能最为盛壮之时。等到“五七”，即女性35岁时，其卵巢功能由盛转衰，肾气也由此时开始逐步减少，需关注卵巢健康。如何判断自己的卵巢功能？自我感觉:出现潮热、汗出、失眠、性欲减退、情绪自管能力下降、反复非炎症性阴道、泌尿道不适感。月经问题：超过平均初潮年龄迟迟不见月经来潮；出现月经周期缩短；出现月经周期延长，甚至闭经；伴随经量减少。病史超过4个月以上，卵巢功能下降的可能性更大。生育力下降：以前很容易怀孕，现在充分准备下试孕总是失败。评估卵巢功能可以做amh抗缪勒氏管激素检查，与需在月经第2或3天做的生殖激素检查不同，此检查不受月经周期的影响，可在任意时间进行。当amh＜1.1时，需考虑自身的卵巢功能处于减退的状态。除了激素检查，评估卵巢功能还可以做B超检查，在女性月经后第2或第3天通过B超观察女性卵巢内卵子的个数。当女性窦卵泡数量在5到7个以下，则代表其卵巢功能有所下降。