1.细胞增殖早期(受精后至18d左右)此阶段胚胎的所有细胞尚未进行分化,细胞的功能活力也相等,对药物无选择性中毒的表现,致畸作用无特异性地影响所有细胞,其结果为胚胎死亡、受精卵流产或仍能存活而发育成正常个体。因此,受精后半个月以内,几乎见不到药物的致畸作用。(▲前两周不致畸) 2.器官发生期(受精后3周至3个月) 器官发生期为药物致畸的敏感期(前三个月易致畸),高敏感期为妊娠21~35d,胎儿心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺及外阴相继发育。此期如胚胎接触毒物,最易发生先天性畸形。药物对胎儿的致畸作用可表现为形态,也可表现为功能。在敏感期药物的致畸作用与器官形成的顺序也有关系: 妊娠3~5周,中枢神经系统、心脏、肠、骨骼及肌肉等均处于分化期,致畸药物在此期间可影响上述器官或系统;在妊娠34-39d期间,可致无肢胎儿;在43-47d,可致胎儿拇指发育不全及肛门直肠狭窄。3.胎儿形成期(妊娠3个月至足月) 为胎儿发育的最后阶段,器官形成过程已大体完成,除中枢神经系统或生殖系统可因有害药物致畸外,其他器官一般不致畸。(▲3个月后,仅有中枢神经系统和生殖系统可致畸)
1.明确诊断,合理选药。2.避免或减少使用肾毒性大的药物。3.注意药物相互作用,特别应避免与有肾毒性的药物合用。4.肾功能不全而肝功能正常者可选用双通道(肝肾)排泄的药物。5.根据肾功能的情况调整用药剂量和给药间隔时间,必要时进行TDM,设计个体化给药方案。
高血压的治疗首先提倡健康的生活方式,消除不利于身心健康的行为和习惯,达到减少高血压以及其他心血管病发病的危险,具体内容如下:①控制体重;②采用合理均衡的膳食,减少钠盐、减少膳食中脂肪、注意补充钾和钙等;③增强体育活动;④减轻精神压力,保持平衡心理;⑤戒烟、限酒;⑥补充叶酸和维生素B12。
1.药品不良反应因果关系评定依据药品与不良反应之间的关联性评价较复杂,国际上有很多分析方法,我国使用的分析方法主要遵循下列五条原则:(1)用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系如果有时间关系则有因果关系存在的可能性,例如青霉素引起的过敏性休克或死亡在用药后几分钟至几小时发生。(2)反应是否符合该药已知的不良反应类型(说明书上记载的)如果符合则有因果关系存在的可能性,如没有则需进一步研究确定是否是新的不良反应。(3)停药或减量后,不良反应是否消失或减轻如果停药后症状缓解或消除则可认为两者存在因果关系的可能性。(4)再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件(可否重复)如果用药再次出现相同症状,停药则再次消失,以前确定的因果关系被再次证实,则可认为二者间确实存在因果关系。(5)是否可用患者病情的进展、其他治疗等影响来解释(有无其他解释)如果其他原因能解释,则两者间存在因果关系的可能性小,需综合各种联系后确定因果关系。2.药品不良反应因果关系评定方法本次介绍KarchLasagna评定方法,该方法将因果关系确定程度分为肯定、很可能、可能、可疑、不可能5级标准。肯定:用药时间顺序合理;停药后反应停止;重新用药,反应再现;与已知药品不良反应相符合。很可能:时间顺序合理;该反应与已知的药品不良反应相符合;停药后反应停止;无法用患者疾病进行合理解释。可能:时间顺序合理;与已知的药品不良反应相符合;患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果。可疑:时间顺序合理;与已知的药品不良反应相符合;不能合理的用患者疾病进行解释。不可能:不符合上述各项指标。
咳嗽是人体一种保护性呼吸道反射,同时亦是呼吸系统疾病(感冒、肺炎、肺结核、支气管炎、哮喘或鼻窦炎)所伴发的症状。当呼吸道(口腔、咽喉、气管、支气管)受到刺激(如炎症、异物、烟雾、尘埃)后,由神经末梢发出冲动传人延髓咳嗽中枢引起的一种生理反射,通过咳嗽排出呼吸道分泌物或异物(如黏痰、细菌体、纤维),来保持呼吸道的清洁和通畅,因此可以说,咳嗽是一种有益的动作,有时亦见于健康人体。在一般情况下,对轻度而不频繁的咳嗽,只要将痰液或异物排出,就可自然缓解,无须应用镇咳药,此时应用镇咳药反而不利于痰液或异物排出,因此临床常说有痰不止咳。但对无痰而剧烈的干咳,或有痰而过于频繁的剧咳,不仅增加患者的痛苦,影响休息和睡眠,加大体能消耗,甚至出现其他并发症(如剧咳时高流速气流损伤支气管粘膜),此时弊大于利。应适当地应用镇咳药,以缓解咳嗽。
发热是人体的一种保护性反应,当体温升高时,体内的吞嗜细胞活性增强,抗体的产生增多,有利于炎症的修复。但另-方面,发热会使体力消耗,感觉不适,影响休息,甚至可发生惊厥,儿童、老年人或体弱者在高热骤然降下时,有可能引起虚脱。应用解热镇痛药时,应严格掌握用量,避免滥用,老年人应适当减少剂量,并注意间隔一定的时间(4-6h)。非处方药:①对乙酰氨基酚(扑热息痛):作用缓和而持久,对胃肠道刺激小,正常剂量下较为安全有效,大剂量对肝脏有损害,可作为退热药的首选,尤其适宜老年人和儿童服用。一日量不宜超过2g。(首选)②布洛芬(缓释制剂为芬必得):对胃肠道的不良反应较轻,易于耐受,为此类药物中对胃肠刺激性最低的,但对心、肾功能不全者慎用。一日量不宜超过2.4g。(次选)③阿司匹林:能降低发热者的体温,对正常体温几乎无影响,胃肠刺激性较大。(不常用)④贝诺酯(对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物):对胃肠道的刺激性小于阿司匹林。疗效与阿司匹林相似,作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。(不常用)
(1)治疗原则——依据安全、有效、经济的原则,顾及费用/效益比值选择药物。(2)治疗理念——糖尿病首要是保护和逆转胰岛β细胞功能,尽早地采用药物治疗(与高血脂的首先控制饮食不同),尽早地联合治疗,尽早地应用胰岛素治疗。其次,治疗要贴近人体的病理、生理规律,既改善β细胞功能受损,又要减少组织对胰岛素的抵抗,两者兼顾。提高胰岛素浓度与改善胰岛素抵抗同时并举。此外,减肥和降低血脂常有釜底抽薪之效。
(1)肾上腺糖皮质激素:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松、去炎松、氢化可的松、地塞米松可调节糖代谢,在中、长程应用时可出现多种代谢异常,包括高血糖。(2)甲状腺激素:左甲状腺素钠、碘塞罗宁钠可使胰岛素水平下降,糖尿病患者服用后宜适当增加胰岛素和口服降糖药剂量。(3)利尿剂:可抑制胰岛素释放、使糖耐量降低,血糖升高或尿糖阳性,如呋塞米、依他尼酸.氢氯噻嗪。(4)氟喹诺酮类:加替沙星可致严重或致死性低血糖或高血糖、糖尿病、糖耐量异常、高血糖昏迷、低血糖昏迷等。这些发生低血糖的患者大多为服用口服降糖药的老年糖尿病患者,而发生高血糖的患者也是老年人,但均不是糖尿病患者。(5)非甾体抗炎药:阿司匹林、吲哚美辛、阿西美辛等偶可引起高血糖。(6)抗精神病药:氯氮平、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、利培酮、齐拉西酮、氯丙嗪、三氟拉嗪等可引起葡萄糖调节功能异常,包括诱发糖尿病、加重原有糖尿病和导致糖尿病酮症酸中毒。(7)抗肿瘤药:曲妥珠单抗、利妥昔单抗可引起高血糖。
(1)保持营养均衡①控制碘的摄入,食用无碘盐。为防止甲亢控制不良,患者应避免服用含碘的药物,如胺碘酮、聚维酮碘、西地碘等,并禁食富含碘的食物如海带、紫菜、带鱼、墨鱼、海虾、海参、碘盐等。②保证一日三餐,饮食应进高蛋白、高热量食物,多食新鲜水果、蔬菜、蛋类、瘦肉、肝类等。给予充足的碳水化合物和脂肪,碳水化合物和脂肪可使蛋白质发挥其特有的生理功能。并给予充足的维生素,维生素利于调节生理功能,改善机体代谢,尤其是维生素B和C,同时应给予充足的钙和铁。③适当控制纤维素的食物,甲亢患者常有腹泻现象,如过多供给富含纤维素的食品会加重腹泻。(2)按时作息,睡眠充足,劳逸结合。患者出汗多,应保证足量饮水,戒烟戒酒,禁用浓茶、咖啡等兴奋性饮料。
补钙注意事项:①补钙的同时宜补充维生素D,维生素D可有效地促进钙的吸收。②补钙应选用含钙量高、生物利用度好、制剂溶出度高的钙剂。③钙在体内吸收随着钙的摄人量增加而增加,但达到某一阈值后,摄入量增加,钙的吸收并不同步增加,人体对钙的需求量因年龄、性别、种族的不同而有差异。同时在计算给药剂量时应考虑到食物中钙的摄人,我国城市人口平均钙摄入量为一日490mg。对嗜酒者、吸收不良综合征者,一日钙摄入量应为1250mg。④药物对钙吸收的影响:钙剂与糖皮质激素、异烟肼、四环素或含铝抗酸药合用,会减少钙的吸收。⑤食物对钙吸收的影响:食物中尤其是蔬菜和水果含有过多的草酸和磷酸盐,可与钙形成不溶性的钙盐,使钙的吸收减少;另食物中的脂肪(脂肪酸)可与钙形成二价的钙皂,也会影响钙的吸收,故应注意错开与食物服用的间隔时间。⑥补钙时间的选择:以清晨和睡前各服用一次为佳,如采取一日3次的用法,最好是于餐后1h服用,以减少食物对钙吸收的影响;若选用含钙量高,日服一次的制剂如钙尔奇D,则宜睡前服用,因为人血钙水平在后半夜及清晨最低,睡前服用可使钙得到更好的利用。