我国卵巢癌BRCA基因突变率接近30%,我建议所有卵巢癌和乳腺癌患者都常规筛查BRCA基因突变和HRD(同源重组缺陷)以便获得更多的临床治疗及收益可能性。目前奥拉帕尼可以在香港和澳门购买。今日,阿斯利康在妇科肿瘤学会年会上宣布了一项卵巢癌3期临床试验的重磅消息。其药物LYNPARZA(olaparib)与安慰剂相比,将复发性卵巢癌患者(带有生殖系BRCA突变,对铂敏感)的无进展生存期显著延长了长达两年之久。这再次彰显了LYNPARZA作为复发性卵巢癌主流疗法的潜力。在世界范围内,卵巢癌是女性癌症患者最常见的死因之一。在带有BRCA突变等特定遗传性基因异常的情况下,女性发生卵巢癌的风险会显著增加。由阿斯利康研发的LYNPARZA是一款口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可以利用肿瘤DNA损伤反应(DDR)通路缺陷来杀伤癌细胞。目前,LYNPARZA胶囊(400毫克,每日两次)已被美国FDA批准,作为单一疗法,治疗带有BRCA基因突变的经治晚期卵巢癌患者。本次临床试验则再次彰显了LYNPARZA的潜力。在这项名为SOLO-2的3期临床试验中,经独立调查(Blinded Independent Central Review)评估,接受LYNPARZA片剂(300毫克,每日两次)治疗的患者,中位数无进展生存期达到了30.2个月。与之相比,服用安慰剂的患者中位数无进展生存期仅为5.5个月。这意味着,患者的中位无进展生存期延长了24.7个月(HR 0.25; 95% CI 0.18-0.35; P<0.0001),两年有余!研究者评估的数据略有出入。接受安慰剂的患者中位数无进展生存期依然是5.5个月,接受LYNPARZA治疗的患者中位数无进展生存期则为19.1个月,延长值为13.6个月(HR 0.30; 95% CI 0.22-0.41; P<0.0001)。与先前的胶囊相比,LYNPARZA片剂并未出现意料外的副作用——在非血液相关的症状中,患者出现的最常见的副作用是头晕、乏力、呕吐;与血液相关的常见副作用包括贫血、中性粒细胞减少以及血小板减少。这与LYNPARZA胶囊的已知副作用较为一致。“SOLO-2的临床结果表明,服用olaparib的患者,出现了统计上显著,且临床上有价值的改善,”哈佛大学医学院副教授,麻省总医院妇科肿瘤学临床主任Richard Penson博士说道:“这些结果表明在疾病的维持阶段,卵巢癌的进展得到了延缓。这再次强调,PARP抑制剂是针对卵巢癌的前沿领域中具有重要意义的突破。”“我们对SOLO-2试验取得的结果非常满意,这支持了LYNPARZA片剂作为维持疗法,治疗复发性卵巢癌患者的潜力,”阿斯利康负责全球药物开发的执行副总裁兼首席医学官Sean Bohen博士说:“片剂配方能让患者减少服用的负担,安全性也与先前的试验大体一致。我们将与监管部门合作,尽快将LYNPARZA片剂送到患者手中。”参考资料:[1] AstraZeneca posts impressive PhIII data on PARP drug for ovarian cancer[2] LYNPARZA (olaparib) Phase III SOLO-2 Data Demonstrated Progression-Free Survival Benefit in BRCA-Mutated Ovarian Cancer as Maintenance Therapy
据第十一届世界肺癌大会报告,肺癌已成为癌症死亡的首位病因,目前发病率仍呈上升趋势。在中国,肺癌的发病率在男性中占首位,女性中占第二位;肺癌死亡率也占癌症中的第一位。因此通过多种途径对肺癌病人进行监测具有重要的临床意义。肿瘤标志物是由肿瘤细胞分泌,或者由机体对肿瘤的生长产生反应而分泌的物质。CA125是胚胎发育过程中体腔上皮表达的一种大分子糖蛋白,是一种似粘液蛋白复合物,最初认为是卵巢癌特异性,经深入研究为一种广谱的标志物,其表达水平在肺癌患者和正常人中差异有显著性,其血清含量在肺腺癌中明显升高。CEA最早分离于人结肠癌,后发现36个月胎儿的肠、胰腺及肝均有CEA存在。最初认为CEA是结、直肠癌的特异性标志物,其后发现在由内胚层细胞分化而来的其它恶性肿瘤也可以呈阳性。进一步研究发现,在一些良性肿瘤和一些非肿瘤性疾病,血清中CEA浓度也会升高。因此,CEA被认为是一种广谱肿瘤标志物。CEA在30%-80%肺癌患者血清中浓度升高,升高程度与癌细胞的多少和肿瘤负荷有直接关系,肺腺癌中犹为显著,并与肿瘤转移和复发相关,对预后有指导意义。铁蛋白在各种恶性肿瘤中均有不同程度升高,是一种非特异性指标,单独出现无特殊意义。有文献报道,铁蛋白是与原发性肺癌预后有关的因素,有监测和预后的意义。CA199在胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织中存在这种抗原,但正常人体组织中含量甚微。在消化道恶性肿瘤,特别是胰腺癌、胆囊癌患者血清中CA199含量明显升高;在肺癌中也见升高,但其敏感性较低。CA242是一种与粘蛋白有关的标志物,也是一种唾液酸化的糖脂类抗原,所以CA242也可应用于肺癌的协助诊断,但其特异性、敏感性较低。NSE是神经和神经内分泌组织中的一种参与糖酵解的酸性蛋白酶,主要作用是催化二磷酸甘油变成烯醇式磷酸丙酮酸。研究发现小细胞肺癌是一种恶性程度高并能分泌NSE的神经内分泌性质肿瘤,故NSE与小细胞肺癌密切相关。但NSE指标在血清中很不稳定,作为一种酶,其活性将会随着时间的延长而迅速下降,检出率则相应降低。甲胎蛋白(AFP)是卵黄囊瘤、畸胎瘤、肝细胞癌等多种肿瘤的重要肿瘤标志物。正常情况下AFP主要存在于胚胎早期血清中,出生1年后血清AFP降至正常成人水平。 在本研究中,腺癌的肿瘤标志物阳性率普遍偏高,且与临床疗效及病情具有相关性,其中CA199和CA242与临床疗效及病情相关性最高,主要出现于复发进展及远处转移的病人,但由于其阳性率偏低,即敏感性差,不能完全作为肺腺癌临床疗效与病情的监测指标,需联合CEA及CA125进行监测;而鳞癌病人由于其本身的生物学特性,即复发及远处转移少见,因此多数治疗效果较好,加之C12蛋白芯片中标志物对鳞癌本身并不敏感,因此各项肿瘤标志物阳性率偏低,与临床疗效相关性较差。而小细胞癌是恶性程度最高的一种类型,一般不宜手术,对化疗和放疗较敏感,但疗效较差,易于复发及远处转移,多数都在确诊后1年内死亡,因此临床疗效的好坏并不能真正反映病情的好转,CA125似乎与小细胞肺癌的临床疗效相关,但并未真正反应病情,而CEA虽然与临床疗效完全不相关,但能够预测病情的发展,其持续升高,预示仍有癌细胞的存在,病人仍处在高度复发与远处转移的危险中。NSE在本实验中阳性表达低,这可能与检测方法有关。铁蛋白在三种类型肺癌中都有表达,有文献报道,铁蛋白是与原发性肺癌预后有关的因素。本实验没有发现其与肺癌临床疗效的相关性,但其在小细胞肺癌的高水平表达,提示其与小细胞肺癌病人的预后可能存在一定的相关性。本实验还发现尽管AFP在所有的肺癌病人中均为低水平表达,但其表达与腺癌病人的临床疗效与病情分级具有较高的相关性,尤其当肺癌出现转移时,其数值明显升高。据国内外研究报道,少数肺腺癌病人可以高水平分泌表达AFP,因此AFP虽然不能作为肺腺癌的诊断指标,但可以用于肺腺癌病人临床疗效的监测。因此肿瘤蛋白芯片的检测对于肺癌,尤其是腺癌和小细胞肺癌病人在监测病情、判断疗效和预后等方面仍具有重要的意义。