近年来,肿瘤的药物化疗取得了巨大进步,通过化疗、或者配合手术后化疗,更多的肿瘤达到了治愈或者延长生命。但是,经常有癌症患者及家属对肿瘤化疗存在一些误区和误解,认为“化疗毒副作用大,用不好反而加重病情”,拒绝药物化疗。因此很多患者失去了治疗机会,甚至贻误了病情。大家知道,化疗就是使用各种抗肿瘤的化疗药,直接作用于癌细胞,杀伤或者抑制肿瘤细胞的生长而发挥作用。几乎所有的化疗药物在开发研究阶段都是将药物直接作用于培养的癌细胞、或者动物体内的肿瘤,显示出较好的疗效而批准上市的。由于口服及静脉输液比较容易做到,所以药物化疗通常是通过静脉注射或者口服给药进行治疗的。图:血液循环系统,静脉与动脉给药对比如图所示,人体的血液循环系统分为肺循环(小循环)和体循环(大循环),可以理解成顺时针转动的钟表。通常,药物时通过人体的血液循环到达病变部位,药物的疗效与病变部位的药物浓度的高低有关。临床上进行肿瘤化疗时,常规静脉化疗一般是从肘静脉(9点)注射给药(蓝色),药物经静脉回流首先到达右心,通过肺动脉到达肺部毛细血管(12点),然后由肺静脉回到左心(小循环)。药物再由左心泵出后通过进入大动脉(3点)达到全身(红色)以及各个内脏器官(6点),再由内脏毛细血管通过大静脉,回到静脉循环(9点)(大循环)。常规静脉化疗,大部分化疗药物首先进入心脏(右)→肺脏→心脏(左)→胃肠、肝肾、骨髓皮肤等全身脏器。最后经脏器动脉进入肿瘤内部发挥作用的,只是一小部分化疗药物,二大部分药物对全身脏器产生了毒副作用。实体肿瘤区域的药物浓度主要取决于局部血流量,器官供血量大,肿瘤血管丰富,则肿瘤区域内化疗药物浓度相对较高,反之则较低;由于同一肿瘤在同一时间内供血流量是相对稳定的,所以在静脉给药的情况下要提高肿瘤区域的药物浓度,只有增加药物注射量及注射速率。但通常药物的副作用也与其浓度成正比,所以静脉给药难以提高药物浓度。因此要想提高肿瘤区域内化疗药物的浓度就要加大注射量及注射速率,虽然达到了预期的药量,但副作用也随之增加,这也是很多患者因为无法耐受后续化疗而不得不终止化疗的根本原因之一。这也是药物的临床疗效不如实验效果好、毒副反应较大的原因之一。这也引起了人对化疗的误解、恐惧和不信任。化疗疗效除与其自身的药理作用和肿瘤对化疗药物的敏感性有关外,尚与肿瘤区域的化疗药物浓度和化疗药物与肿瘤接触时间有关,为了提高肿瘤局部有效药物浓度、最大限度的发挥化疗药物的抗癌作用,降低正常组织内的化疗药物浓度,最大限度降低毒副作用,人们在不断追求“疗效最好、副作用最小”的化疗方式,科学家们就行了很多卓有成效的研究和探索。上世纪70年代初,欧美学者在动脉造影的基础上,探索出经动脉灌注化疗治疗恶性肿瘤的方法,取得了很好的临床治疗效果。最初用单药进行动脉灌注化疗为了减少单药的副作用,而减量、联合用药,以期发挥每种抗癌药的治疗作用,减少每种化疗药物的毒副作用。例如原发性肝癌和肝脏转移癌对全身化疗收效甚微,而动脉灌注化疗却产生全身化疗无法达到的疗效。动脉灌注化疗属于介入治疗,也是对肿瘤给药途径的重大突破。研究表明介入动脉化疗方式逐渐被认为是优于常规静脉化疗的治疗肿瘤的最佳方式之一。我们肿瘤多学科综合诊疗团队,倡导经动脉介入灌注化疗药物新技术的应用。为更好普及这一医学常识,将动脉化疗与静脉化疗对比的优势,以一个简单明了的示意图的形式直观、方便地展现给大家,很能说明问题。动脉介入灌注化疗的研究证明,介入动脉灌注化疗的疗效优于常规静脉化疗。介入动脉化疗在数字化的影像透视的引导下,从大动脉(一般是大腿根部的股动脉,这里动脉最粗、搏动最明显,很容易穿刺进入),将一根很细很软的导管,在导丝的指引下,通过供应病灶所在的靶器官的营养动脉,直接插入到肿瘤内部,将高浓度的化疗药物,输注到肿瘤内或发生肿瘤的器官,不仅提高了肿瘤区域内化疗药物的浓度,通过淋巴引流顺势杀灭转移部位的癌细胞,而且还避免了静脉要先流经全身才有极少量药物进入肿瘤的弊端。研究表明,经动脉介入化疗给药仅使用静脉化疗的50%的药量,肿瘤区域内的化疗药物浓度就能够比常规静脉给药要高若干倍,而正常器官的药物作用微乎其微,副作用非常低,患者更容易接受。一些情况下,还可以采用皮下埋置式化疗泵,建立永久性局部动脉灌注化疗通道,可以通过化疗泵多次给药,简便易行,减轻患者痛苦,也节省费用。越来越多的肿瘤患者通过介入动脉化疗疗法成功的抑制住肿瘤发展,甚至术后辅助化疗采取介入动脉化疗,能显著减少术后局部复发,达到对原发肿瘤的有效控制。相对于常规化疗而言,介入动脉化疗使患者从化疗受益,并且患者在治疗过程中基本没有痛苦,当下,这一研究成果已经得到医学界的广泛认可,并向越来越多的肿瘤患者推广普及。
首都临床特色项目:CT 引导与适形射频消融治疗早期肺癌(Z131107002213142)1,项目介绍: 首都医科大学附属复兴医院肿瘤科开展肿瘤消融治疗已达十余年,在国内较早开展肺癌射频消融,具备肿瘤消融三类医疗技术资质,技术和经验得到同行认可,为数十家医疗机构进行技术指导,并参与技术准入的评审和规范的编写和审核,已多次组织国内大型专业学术会议及国际学术交流。 课题组联合首都医科大学宣武医院胸外科、北京协和医院放射介入科,已经开展肺癌的射频消融治疗病例超过500 余例,发表相关论文专著20 余篇部,具有一定的临床特色,目前据国内领先地位。课题组设计的准实时 CT 引导技术、适形消融技术和局部缓释化疗技术,其中关键技术针体支撑支架导向器和消融电极针获得了国家专利并临床应用。该技术的应用提升了CT 引导经皮穿刺、射频消融的准确性、实用性、有效性和安全性。 课题负责人冯威健,医学博士,教授,主任医师,首都医科大学附属复兴医院肿瘤科主任。留学日本国家癌症中心、东邦大学获得博士学位、完成博士后研究。擅长肿瘤射频消融、化学消融、氩氦冷冻消融治疗。发明准实时CT 引导步进穿刺法和单针道分层三维适形射频消融技术。曾任河北医科大学肿瘤医院、首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科主任。兼任世界疼痛医师协会中国分会癌痛专业副主委兼秘书长、中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会常委、临床肿瘤协作专业委员会执行委员、中国生物技术工程学会肿瘤靶向治疗专业委员会委员、中国抗癌协会肿瘤药物专业委员会委员。国内外发表论文110 篇,与本课题相关论文20 余篇,主编、参编出版专著20 余部,《CT 介入治疗学》、《CT 引导下肝肿瘤消融治疗学》等相关专著5 部,“肺癌的微波消融治疗肺癌”获得局级科技进步二等奖,《盐酸用作肿瘤消融药物的应用》国家发明专利金奖。2,研究介绍 2013年度首都临床特色专项课题《准实时CT 引导与适形消融技术在早期肺癌射频消融治疗中的应用研究》,选择不能或者不愿手术治疗的早期肺癌,采取准实时CT 引导技术、步进法经皮穿刺、单针道分层适形消融以及消融后局部缓释化疗的新技术,与传统的穿刺消融技术进行前瞻性随机对照研究。研究通过新技术在穿刺、消融应用过程中的质量控制,提高经皮消融技术的准确性和可控性研究的目标,验证射频消融新技术在治疗早期肺癌的有效性和安全性,为进一步临床推广应用奠定基础。 本研究将准实时 CT 引导和单针道分层适形消融技术运用于临床,为不能手术切除的早期肺癌的经皮消融治疗提供了新技术,对于提高治疗的有效性和安全性大有裨益,为使射频消融治疗肺癌技术由替代性治疗手段发展成为标准治疗方法,使该技术进一步临床推广应用奠定基础。本课题对于发挥射频消融治疗技术在早期肺癌治疗的优势,提高首都临床学科优势和特色,培养高水平人才,使肺癌的射频消融治疗的世界先进水平,具有重大的学术价值和社会意义。咨询:13910579666@139.com图片是1例81岁肺癌的准实时CT引导步进穿刺法和单针道分层三维适形射频消融示例:第一排图分别是:1右肺鳞癌 2准实时CT引导穿刺(可见引导线) 3命中肿瘤近端 4近端射频消融第二排图分别是:1肿瘤中心消融 2肿瘤远端消融 3扩大消融 4适形消融第三排图分别是:不同CT断层显示的电极子针的分布:1头侧断层 2中心断层 3中下断层 4足侧断层第四排图分别是:1治疗前纵膈窗 2治疗后即刻纵膈窗 3治疗前肺窗 4治疗后肺窗3,精确的诊断和临床分期是各种癌症治疗的前提。 癌症开始治疗前,一定要诊断明确,不可以试验性治疗、探查性治疗。癌症的发病具有隐匿性,一般没有明显症状,假若病人能早查早治,早期的肺癌、肝癌是可以治愈的,5年生存率可达90%以上。所以早发现是癌症病人治愈的唯一希望。 (1)首先通过体检筛查如各种肿瘤标记物检测、超声检查、CT扫描发现癌症的可以迹象。 (2)进一步需要对病变进行“三定”,即定性、定量、定位。目前,世界上能够发现癌症的活性分子并准确确定解剖位置,即定性、定量、定位并明确分期的影像学检查的最先进的仪器,早期发现癌症的最有效可靠的方法是PET-CT。 (3)最后,利用影像引导的方法,经皮穿刺肿瘤部位,获取少量癌组织细胞进行病理学检查,最终找到癌细胞,确定细胞类型。提示:现在的技术手段已经能够在癌细胞分子上打上特殊的标记,在CT上精确地显示出来,依此找到癌症的蛛丝马迹,确定肿瘤的良恶性质、大小、范围、数量,这就是PET-CT(中文叫:正电子发射断层扫描)。现在的技术手段还能够在CT、超声的引导下,微创地穿刺到花生米大小的肿瘤,基本不发生出血、气胸、转移等并发症,安全地确定诊断,并根据病变的分期决定治疗方案和方法。做到了癌症诊断的精准与绿色。专家推荐癌症的诊断方法,按顺序:超声或者胸片→肿瘤标记物→CT或者核磁→PET-CT→穿刺活检→手术探查。典型病例:患者C某某,男,80岁,50年吸烟史,2005年11月,因为咳嗽,痰中带血,胸片发现右肺下叶阴影,按肺炎经过2周消炎治疗没有好转,CT检查怀疑恶性肿瘤伴纵膈淋巴结转移,肿瘤标记物CEA升高,当即PET-CT检查诊断为右肺下叶局限性恶性肿瘤,遂在CT引导下经皮穿刺活检,诊断为肺腺癌,又在CT引导下行肺肿瘤射频消融术,术后配合口服化疗药4个周期,随访至今近10年无复发,肺癌达到治愈。4,精准的治疗和绿色的方法是癌症康复的关键。 癌症的治疗,跟打击敌人一样,应该做到:“稳、准、狠”。(1)稳:就是安全、绿色,用最小的创伤、微创、甚至穿刺的办法治疗肿瘤,利用无污染、无残留、无毒性的“绿色”能量,例如热能、电能、或者天然药物甚至人体自身的成分如淋巴细胞、抗体、甚至人的消化液来杀伤癌组织细胞,与此同时,还能够增强、至少不损伤患者的免疫功能,治疗可以最大限度地使患者从治疗中恢复,保证患者治疗前后有一个很好生活质量,早日回归社会、回复工作和生活。(2)准:就是在CT、超声等影像学手段的引导和监控下,准确治疗病变,而对于周围的正常组织加以保护,减少损伤。(3)狠:是指有效的治疗手段,例如除了手术切除肿瘤之外,近年来肿瘤消融技术、特别是射频消融治疗孤立的早期肝癌,受到极大推崇。提示:现在高科技技术手段已经能够通过很细的电极,在肿瘤组织中,把无线电能转换为热能,烫死癌细胞,或者降低癌组织的温度直到冻死癌细胞,或者把化学药物直接注射病变部位杀死癌细胞,死亡的癌细胞被机体免疫细胞吞噬掉,肿瘤逐渐“消失或融解”,机体对癌细胞主动识别和攻击的能力得到加强,这就是射频消融、氩氦刀冷冻消融和化学刀化学消融技术。专家推荐:按照卫生部制定的诊疗规范,有顺序地选择癌症的治疗方法: (1)早期孤立的肿瘤,没有周围转移时,手术切除,对于不能手术或者拒绝手术的,可以选择消融治疗为主。 (2)中期较大的肿瘤伴有附近转移的病灶,消融或者精准放疗如三维适形放疗或者伽马刀聚焦放疗配合化学药物治疗。 (3)晚期全身转移的患者,以药物化疗为主,配合消融或者放疗,减少肿瘤的负荷,配合中医中药调节机体机能提高生活质量。 (4)癌症治疗全程可以适当配合免疫治疗。 (5)如果能够分子配型可以考虑靶向药物治疗。 总之,目前癌症的治疗强调个体化的综合治疗,首次治疗非常关键。典型病例:患者F某某,男,61岁,20年乙肝史,2010年1月,因为消瘦,超声发现肝右叶结节性占位3cm大小,甲胎蛋白100ug/L,CT检查怀疑原发性肝癌,遂在CT引导下经皮穿刺活检,诊断为原发性肝细胞肝癌,又在CT引导下行肝肿瘤化学刀化学消融术, 3周后追加2次化学消融,复查,随访近3年无复发。研究数据:根据国内外最新报道,早期肝癌射频消融治疗的5年生生存率接近50%,这一数据甚至超过了手术切除的效果,而且由于影像引导下经皮穿刺射频消融创伤小、恢复快、可以连续多次治疗,还能够激活机体的免疫力,在美国,2009年确定以射频消融为代表的肿瘤消融技术和手术切除并列为早期肝癌首选的治愈性方法,在日本,已经有专科医院在治疗早期肝癌时,优先选择肿瘤消融技术。肿瘤消融技术就是利用射频加热(射频消融)、冷冻(氩氦消融)这样的物理手段,或者利用无水乙醇、稀盐酸等化学消融手段直接杀死肝癌细胞,具有微创、安全、高效的特点。精准和绿色的治疗可以获得最佳疗效,给早期肿瘤的治疗带来了新的希望。5,告诫广大患者,癌症的治疗,需要走出以下误区: (1)癌症是不治之症。由于癌症的诊断和治疗有了很大的进步,出现了很多新方法,希望患者积极收集有用的信息,用阳光向上的心情和最新的诊疗手段,争取战胜癌魔。 (2)未明诊断,盲目治疗。正确的诊断和分期是准确治疗的前提。盲目治疗可能错过治疗的最佳时机。 (3)癌症的病情不能告诉病人本人。家属要求医务人员向病人隐瞒真实病情,被认为是对癌症病人的保护性措施。事实上,我们应该采取的态度是:不隐瞒事实,但不能吓唬病人。因为患者自己具有了解病情的知情权,癌症又是客观存在的事实,需要患者了解病情,积极配合治疗,同时树立患者战胜病魔的信心和毅力。一味隐瞒,造成患者猜疑、不配合治疗,反而延误病情和最佳治疗时机。 (4)秘方偏方保健品能治癌。民间流传的治癌偏方秘方,并没有治愈癌症的直接证据,甚至有些“治愈”的未必是癌症。患者趋之若骛,难免上当受骗,浪费钱财,得不到恰当的治疗,丧失了真正治疗的最佳时机。各种各样“抗癌保健品、营养品”根本没有治疗作用;所谓“实验结果”,都是动物实验、细胞培养的结果,临床上病人应用并无真正的数据。只能作为营养支持的辅助治疗配合手术、放化疗。 (5)增加营养会使癌细胞长得快。有患者认为吃有营养的东西,癌细胞生长就越快,试图减少营养来“饿死”癌细胞。其实,肿瘤治疗需要良好的身体保证,所以在癌症治疗中一定要适当加强营养。 (6)治疗后不用复查。一部分患者以为治疗后症状缓解或肿块消失就算是治愈而停止进一步检查和治疗,结果很快复发转移,病情恶化,使所有治疗前功尽弃。癌症是以5年生存期为治愈的,所以,定期复查,继续治疗是非常必要的。
本文由作者4月10日在第七届全国放射性粒子规范化治疗肿瘤培训班暨第三届中国老年肿瘤微创治疗专业委员会专场上的报告整理而成冯威健教授在会场作报告并回答现场医生提问肺癌已成为恶性肿瘤发病和死亡的首因,仅约20%的非小细胞肺癌可以接受根治性手术治疗,多数肺癌就诊时已是晚期,传统的放化疗获益较少,消融治疗作为可以替代手术的局部治疗方法应运而生。消融治疗是一种在影像引导下用物理或者化学的方法损毁局部肿瘤组织细胞的微创治疗技术,相对于药物分子靶向治疗而言,消融治疗属于病灶靶向治疗。肝癌的消融已经是公认的治愈性方法,消融治疗肺癌的优势逐渐受到重视。一、肺癌临床指南及规范中的消融治疗1、美国《NCCN非小细胞肺癌指南》中的消融治疗美国自1995年开始制定《NCCN非小细胞肺癌指南》,到2005年前均推荐肺癌治疗方法以手术、放疗和化疗为主。射频消融用于治疗肺癌首次报道于2000年,2006 年《指南》首次将射频消融(RFA)作为拒绝手术、体力较差和(或)因合并症而不能耐受手术的淋巴结阴性肺癌患者的治疗选择。2009 年《指南》首次把RFA 作为独立的治疗项目,用于治疗外周孤立性病灶<3 cm 的Ⅰ期肺癌;也可用于既往照射组织及作为姑息治疗选择。2010 年《指南》首次将肿瘤消融术列入手术治疗类别,包括RFA、冷冻消融,立体定向放疗开始称为放射消融。2013 年至今,《指南》强调:手术切除是肺癌患者优先选择的局部治疗方法,其他局部治疗方式包含RFA、冷冻疗法、立体定向消融放疗。RFA 可作为拒绝手术,因体力状态较差、心血管风险高、肺功能较差和(或)因合并症不能耐受手术的淋巴结阴性患者,最适合治疗外周孤立病灶<3 cm的Ⅰ期肺癌,也可用于既往照射组织及纳入姑息治疗方案,亦可用于可接受局部治疗的肺转移癌的异时性孤立性肺转移灶。2、中国《原发性肺癌诊疗规范》中的射频消融治疗《规范》2011版和2015版都提出我国肺癌治疗遵循分期多学科综合治疗的原则。综合分析患者的机体状况、病理学类型、临床分期和疾病进展趋势,合理应用手术、放疗、化疗和生物靶向治疗等方法,且标准化治疗与个体化治疗相结合,以达到临床治愈或最大程度控制肿瘤,改善患者生存质量、延长生存期的效果。外科手术治疗中,对于心肺功能等机体状况经评估无法接受手术的 I 期和Ⅱ期的非小细胞肺癌,可选择根治性放射治疗、射频消融治疗和药物治疗等。二、肺癌消融治疗的适应证和禁忌证《热消融治疗原发性和转移性肺部肿瘤的专家共识》(2014年版)将肺癌的消融治疗分为完全性和姑息性两类。完全性消融是指消融治疗使局部肿瘤病灶组织完全坏死,并有可能达到治愈的效果。姑息性消融治疗的目的在于最大限度减轻肿瘤负荷、缓解肿瘤引起的症状和改善患者生活质量。1、完全性消融的适应证经病理学证实的肿瘤最大径≤3 cm的早期周围型肺癌(笔者注:个别可以≤5 cm),包括腺癌、鳞癌、小细胞癌或转移性肺癌,患者因心肺功能差或高龄不能耐受手术或者拒绝行手术切除或者其它局部治疗如适型放疗复发后的单发病灶,可达到治愈的效果。2、姑息性消融的适应证对于达不到完全性消融者,如肿瘤最大径>5 cm,或者多发病灶,可以进行多针、多点或多次治疗,或与其他治疗方法联合应用。如骨转移引起的难治性疼痛的局部消融治疗,即可达到止痛效果。3、肺癌消融治疗的禁忌证肿瘤位于肺门部,侵犯肺叶以上支气管或肿瘤呈浸润状;主要脏器严重功能衰竭;活动性感染;不可纠正的凝血功能障碍,血液检查示严重血液病;肺功能较差,大量胸水、意识障碍或晚期恶液质,预计生存期<3个月。三、肺癌射频消融治疗技术操作规范1、原理射频消融(RFA)是目前使用最广泛的肿瘤消融技术。在影像的引导下,将射频电极插入肿瘤内部,端冷单电极或者双极单针、推荐多子针电极可以根据肿瘤的形状适形释放,分布于肿瘤组织内,射频电流在患者体内形成回路,集中在电极周围组织内的极性分子高速震荡,分子摩擦产生热能,将肿瘤组织加热至60~100℃(平均95℃),使癌细胞蛋白质变性、脂质层溶解、细胞膜破坏致组织细胞凝固性坏死。同时可使肿瘤组织周围的血管组织停止向肿瘤供血,防止肿瘤转移。灭活后的肿瘤蛋白的抗原性可以刺激机体产生特异性免疫效应,发挥全身抗肿瘤效应。2、治疗流程治疗前要根据患者影像资料,制定治疗计划,模拟穿刺途径、靶区布针、预测疗效和风险;治疗时要在CT影像的引导下,经皮穿刺、校准、命中、布针;治疗中需要检测生命体征,影像监控消融范围和可能危及的器官情况和并发症;治疗后评价、随访。达到完全消融可以结束治疗,仍有残存,则追加消融治疗;无效或者有转移时,联合其他综合治疗方法。3、影像引导穿刺射频消融采用局部麻醉下无菌操作,主要在CT引导下进行。首先,在体表进针位置放置金属栅格定位尺,以10mm断层扫描9层,找到肿瘤最大层面,明确肿瘤与周围较大血管、支气管、纵膈和神经的关系。第二步,以病变最大断层为中心,再以5mm断层扫描9层,在病变最大断层选择穿刺点、穿刺通路、进针方向、深度和肿瘤靶点,测定进针点与靶点连线的角度(图①)。第三步,利用导向器将穿刺针放置于病变最大断层出的CT激光定位线上,校准穿刺进针的方向(图②)。第四步,重复扫描,确定穿刺针的尾影(或延长线)通过靶点(图③)。第五步,穿刺到相应深度,即可以命中肿瘤中心(图④)。4、治疗靶区为获得“安全边缘”,彻底毁损肿瘤,消融范围力求达到癌旁的周围组织,对边界不清晰、形状不规则浸润型癌或转移癌,在邻近组织及结构条件许可下,完全性消融的治疗靶区PTV=临床靶区CTV外放5mm=肉眼靶区GTV外放10mm。5、射频消融治疗处方规则的肿瘤≤3cm采用单靶点射频消融,治疗时间20 min;肿瘤直径3~5cm采用2靶点射频消融,治疗时间30 min;肿瘤直径>5cm采用3靶点射频消融,治疗时间40 min。肿瘤较大或形状不规则时,以多靶点组合,均匀布点,优化治疗方案。还可以使用适形消融电极,有利于提高靶区能量,减少正常组织的损伤。治疗计划的处方量以子电极完全覆盖靶区、治疗中心测温达到95℃,边缘超过60℃,维持10分钟以上。当肿瘤较大或形状不规则时,处方量至少应覆盖靶区95%范围。多靶点靶区要求同心圆布针,填充时要避免靶区内出现冷点区域。尽量避免子电极及消融区域进入限制性器官区。通常先穿刺到肿瘤的前方,穿刺针在一定的能量(60℃)下开始穿刺到肿瘤内部,可以防止出血及针到转移;治疗靶点的调整原则是先近后远,子针的释放的原则是逐渐释放覆盖整个肿瘤靶区,当子电极打开后脉冲功率逐渐将治疗温度升高到95℃,以1cm单位逐渐释放子针。以子电极测温点监控消融温度,以CT 监控治疗过程,当周围正常肺组织发生毛玻璃样改变超过10 mm ,可杀死肿瘤生长最活跃的周边部分,并在正常肺组织与肿瘤间形成凝固带,防止肿瘤复发,可达根治性效果。四、肺癌消融治疗的临床应用1、即刻疗效消融病灶呈现低密度改变,CT值减低,可出现蜂窝状或空洞样影,消融肿瘤周边为不同衰减程度的同心圆包围,称为“帽徽”征象,病灶较消融前增大,周边呈现GGO样反应带,GGO应超出肿瘤周边边缘至少5 mm可达到肿瘤完全消融(图C、D)。2、近期疗效肺癌消融治疗1 个月后,强化CT 扫描显示治疗区域会略增大但无血管强化;环绕其周边可能出现强化环,称为“蛋壳”征象。经PET/CT 检查可发现代谢消失,穿刺活检或见组织坏死及炎细胞浸润。3、远期疗效射频消融治疗6~12个月,CT可见肿瘤逐渐缩小直至消失,或者形成瘢痕或空洞、硬结节等。经皮消融早期肺癌与肺叶切除术相比,总体生存率无明显差异,1年、3年和5年的生存率分别达到97.7%、72.9%和55.7%。射频消融单次治疗局部复发略高,多次追加治疗,复发率降低,远期疗效更高。消融灭活肿瘤及亚临床病灶的同时,还可破坏肿瘤细胞分泌的封闭因子、巨噬细胞移动抑制因子,使胞质及胞核内抗原充分暴露和释放。由此提高抗原性,激发特异性淋巴细胞免疫效应和NK 细胞杀伤活性,激活患者免疫反应,发挥全身效应。4、并发症射频消融最常见并发症为气胸,多为穿刺所致,发生率约30%。高龄、肺气肿、肺大泡者更易发生,可见于术中或术后,少量气胸可不予处置;中至大量气胸可用胸穿抽气或放置胸腔闭式引流装置等处理,需放置引流管者不超过20%。如果使用本文介绍的CT 专用导向器引导穿刺,一步命中肿瘤进行治疗,并发症较低且很少发生气胸。与消融治疗相关的并发症还包括疼痛、吸收热、胸腔积液、胸膜炎,罕见并发症有肺炎、肺脓肿、血痰、肺部出血、急性呼吸窘迫综合征,少见感染、出血、死亡等严重并发症。血痰与穿刺损伤或治疗后组织炎性反应有关,可给予止血治疗。五、结语影像引导肺癌射频消融治疗微创高效、简便安全、精确控制、完全损毁、反复使用、成本较低,甚至可以在门诊实施。美国NCCN 指南及我国的肺癌诊疗规范均已经明确规定,射频消融已经成为不能接受手术治疗的早期周围型肺癌的替代手术的新疗法。
病例摘要:梁老人,今年76岁。河北省石家庄市人。既往吸烟史50余年,戒烟8年,高血压病史6-7年,血压最高达190/100mmHg,口服“北京降压0号”“倍他乐克”,自诉血压控制尚可。无结核病史。间断咳嗽、咳白痰10余年,自行口服药物(具体不详),症状时好时坏。老人坚持每年体检,胸片都是正常的,未发现占位性病变。近半年,梁成咳嗽、咳白痰较前加重,自行口服抗生素治疗,效果差。2014年6月12日于石家庄某医院行胸部CT检查发现左肺上叶结节影,建议进一步检查。于是梁成老人住院。入院后进一步检查胸部强化CT提示:左肺上叶后段结节灶,大小约2公分,考虑恶性结节可能性大。经冯威健教授会诊后,临床考虑肺癌可能性大,建议行穿刺活检取病理。但是梁成的家人考虑患者年势偏高,拒绝手术和活检取病理。家属表示只想通过无痛苦的治疗,控制患者的病情。从病人的病情及家属意愿考虑,决定为患者实行CT引导下经皮肿瘤射频消融治疗。治疗过程中,患者俯卧位,导向器定位,测算好穿刺针的角度和深度(图片1),CT显示穿刺针指向病灶(图片2),命中肿瘤近端并治疗可迅速止血防止种植播散,第二靶点为肿瘤中心,打开子电极,覆盖整个肿瘤(图片3),两个靶点,消融边界达到肿瘤外5mm,90℃、20分钟,肿瘤迅速凝固坏死。靶点温度由90℃降至40℃后瘤内注射免疫激活药物沙培林5KE,出针后复查CT无出血和气胸,肿瘤坏死,中心可见针道(图片4)。整个治疗过程顺利,患者无特殊不适。 梁成的病情属于早期,目前肺癌早期的治疗首选手术,但是临床经常遇到梁成这样拒绝手术的患者。射频消融治疗成为肺癌早期患者的第二种最佳选择,对于体积小于5公分的肿瘤可以达到与手术切除相同的效果。梁成老人将于1个月后进行复查,由于肿瘤分期早,无需进一步放化疗。射频消融成为肺癌患者一种微创、便捷、有效的治疗方法。
在我国,肺癌占全部恶性肿瘤死亡的22.7%,是恶性肿瘤死亡的首位原因。多数肺癌患者就诊时已是晚期,其中部分患者在传统的放化疗中较少获益,于是许多新的局部治疗方法应运而生, 包括局部消融治疗和立体定向放射治疗等。近年来,随着肿瘤局部消融治疗成为肝癌的治愈性方法,消融治疗肺癌的优势逐渐受到重视。消融治疗是一种以局部肿瘤细胞组织损毁为主的微创治疗技术,相对于分子靶向药物治疗而言,消融治疗属于病灶靶向治疗。本文结合《美国NCCN 肺癌临床实践指南》和我国《原发性肺癌诊疗规范》就局部消融技术的临床应用及其在治疗策略中的地位做一综述。一、消融治疗有多种技术经皮局部物理消融 经皮局部物理消融治疗的适应证 经病理学证实的早期周围型肺癌,包括腺癌、鳞癌、小细胞癌或转移性肺癌,可行根治性消融;对于中晚期肺癌包括放化疗后复发病灶,可行姑息性消融以最大限度降低肿瘤负荷。 禁忌证 肿瘤位于肺门部,侵犯肺叶以上支气管或肿瘤呈浸润状;主要脏器严重功能衰竭;活动性感染;不可纠正的凝血功能障碍,血液检查示严重血液病;肺功能较差,大量胸水、意识障碍或晚期恶液质,预计生存期<3个月。 经皮消融治疗靶区包括可见肿瘤和可见肿瘤周围的亚临床病灶。根治性消融治疗范围为原发肿瘤外扩10 mm 或可见肿瘤周围的亚临床病灶外扩5 mm。为安全起见,肿瘤边缘距离主要解剖结构如心脏、大血管、神经的距离应≥ 5 mm。受局部治疗限制,病灶> 5 cm者不推荐单纯消融治疗。治疗后若存残余肿瘤组织,可以追加消融治疗。有肿瘤性高危因素患者,应适当配合放化疗等综合治疗方法。(一)射频消融 机制 目前,射频消融(RFA)是使用最广泛的肿瘤消融技术。在影像的引导下,将射频电极插入肿瘤内部,射频电流在患者体内形成回路,集中在电极周围组织内的极性分子高速震荡,与相邻分子互相撞击和摩擦产生热能,将肿瘤组织加热至60~100℃,使癌细胞蛋白质变性、脂质层溶解、细胞膜破坏致组织细胞凝固性坏死。同时可使肿瘤组织周围的血管组织停止向肿瘤供血,防止肿瘤转移。 剂量 当子电极打开后覆盖肿瘤靶区,脉冲功率逐渐将治疗温度升高到95℃;肿瘤靶区≤ 3 cm 者,至少维持10 min;靶区3~5 cm 者, 至少维持20min。随时以CT 监控治疗过程,以子电极测温点监控消融疗效。周围正常肺组织发生毛玻璃样改变超过10 mm 可杀死肿瘤生长最活跃的周边部分,并在正常肺组织与肿瘤间形成凝固带,防止肿瘤复发,可达根治性效果(图1)。图1CT 引导下射频消融治疗早期肺癌1a:CT 定位线;1b:经皮穿刺实施肿瘤射频消融;1c:射频加热至95 ℃,维持20 min,肿瘤及周围1 cm 肺组织被热凝固呈毛玻璃样改变;1d:24 h 后热消融范围;1e:射频消融1 年后肺窗示病变瘢痕化;1f:射频消融1 年后纵隔窗示病变瘢痕化(二)微波消融 机制 在影像引导下经皮穿刺,将治疗天线直接插入肿瘤内部,利用微波天线发出的微波(900~2450 MHz), 在周围组织内快速旋转、摩擦产生热效应,达到原位消融肿瘤的目的。 剂量 肿瘤直径<3 cm者,采用一点穿刺,35~40 W 治疗10min;肿瘤直径为3~5 cm 者,选择两点或多点穿刺,45~90 W 治疗10~15 min;当瘤体边缘温度达到约60℃时,停止微波功率输出结束治疗。治疗中反复行病灶CT 扫描,依据病灶密度变化范围及患者症状适当调整固化时间。治疗结束后嘱患者屏气,边凝固边拔针。(三)氩氦冷冻消融 在影像引导下经皮穿刺,将冷冻治疗探针直接插入肿瘤内部。根据Joule-Thompson原理,氩气在探针尖急速释放冷冻病变组织达-160 ℃至-120℃,氦气在探针尖急速释放,快速将冰球解冻及急速复温和升温。冷冻形成的冰球能引起细胞脱水、蛋白质变性,细胞膜和细胞结构发生破裂,导致冷冻区域内的肿瘤细胞不可逆的凝固坏死。冷冻探针属于单极,临床治疗应采用多针组合穿刺模式,适形消融更大肿瘤。二、消融治疗的利与弊(一)临床疗效显著 肺癌消融治疗1 个月后,CT 扫描显示治疗区域会略增大但无血管强化;约6 个月,CT可见肿瘤逐渐缩小直至消失,形成瘢痕或空洞。经PET/CT 检查可发现代谢消失,穿刺活检或见组织坏死。经皮消融早期肺癌与肺叶切除术相比,虽局部复发略高,但总体生存率无明显差异。消融灭活肿瘤及亚临床病灶的同时,还可破坏肿瘤细胞分泌的封闭因子、巨噬细胞移动抑制因子,使胞质及胞核内抗原充分暴露和释放。由此提高抗原性,激发特异性淋巴细胞免疫效应和NK 细胞杀伤活性,激活患者免疫反应,发挥二次效应。消融治疗还可有效破坏肿瘤组织微血管,抑制血管形成并减少肿瘤血供,防止肿瘤转移。 与手术相较,消融优势还包括精确控制、完全损毁、反复使用、成本较低、方法简便,甚至可以在门诊实施。美国NCCN 指南及我国的肺癌诊疗规范均已经明确规定,其为不能接受手术治疗的早期周围型肺癌患者的首选疗法。(二)应重视气胸等安全问题 最常见并发症为气胸,多为电极针穿刺所致,发生率约为30%。高龄、肺气肿者更易发生,可见于术中或术后,少量气胸可不予处置;中至大量气胸可用胸穿抽气或放置胸腔闭式引流装置等处理,需放置引流管者不超过20%。如果使用CT 专用导向器引导穿刺,一步命中肿瘤进行治疗,并发症较低且很少发生气胸。 与消融治疗相关的并发症还包括胸腔积液、胸膜炎,罕见并发症有肺炎、肺脓肿、血痰、肺部出血、急性呼吸窘迫综合征,少见感染、出血、死亡等严重并发症。血痰与穿刺损伤或治疗后组织炎性反应有关,可给予止血治疗。三、中外认识变革(一)理念更新2005年前,“指南”推荐的肺癌治疗方法以手术、放疗和化疗为主。符合手术标准的Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者选择手术切除可获最大治愈机会,不能手术的Ⅰ、Ⅱ期患者可选择根治性放疗获较长生存期。 2006 年“指南”更新,立体定向放疗、射频消融(RFA)可以作为拒绝手术、体力较差和(或)因合并症而不能耐受手术的淋巴结阴性肺癌患者的治疗选择。 2009 年“指南”更新,首次把RFA 作为独立的治疗项目,指出RFA 最适用于治疗外周孤立性病灶< 3 cm 的Ⅰ期患者;也可用于既往照射组织及作为姑息治疗选择。 2010 年“指南”更新,首次将肿瘤消融术列入手术治疗项目并与手术治疗进行了比较,指出肿瘤消融术包括RFA、冷冻消融;立体定向放疗也被列入消融治疗范围。 2011 年“指南”更新,强调手术切除是肺癌患者优先选择的局部治疗方法,同时提出其他局部治疗方式包括RFA、冷冻疗法和立体定向放疗,并首次将后者更名为立体定向消融放疗。 2013 年新版“指南”强调:手术切除是肺癌患者优先选择的局部治疗方法,其他局部治疗方式包含RFA、冷冻疗法、立体定向消融放疗。RFA 可作为拒绝手术,因体力状态较差、心血管风险高、肺功能较差和(或)因合并症不能耐受手术的淋巴结阴性患者的治疗选择。RFA 最适合治疗外周孤立病灶< 3 cm 的Ⅰ期患者,也可用于既往照射组织及纳入姑息治疗方案。此次“指南”更新首次提出RFA 亦可用于接受局部治疗的多发性肺癌异时性孤立性肺病灶患者。(二)我国的应用建议 “规范”提出我国肺癌治疗需遵循分期多学科综合治疗模式。综合分析患者的机体状况、病理学类型、临床分期和疾病进展趋势,合理应用手术、放疗、化疗和生物靶向治疗等方法,且标准化治疗与个体化治疗相结合,以达到临床治愈或最大程度控制肿瘤,改善患者生存质量、延长生存期的效果。 早期肺癌手术应最大范围切除肿瘤和区域淋巴结,同时最大程度保留正常肺组织为宗旨。早期肺癌(Ⅰ、Ⅱ期)主要为孤立性周围型肺癌,对于心肺功能等机体状况经评估无法接受手术的早期肺癌患者,可考虑根治性放疗、射频消融及药物治疗。
(双击文字部分和右下角的扩大标,可以放大)中国医生的“化学刀”,胃液消化了癌细胞 作者/凌寒 编辑/陈小芳 没有疼痛,没有任何副作用,仅用人体自身的胃液,就可以6个小时让癌细胞死掉一半,半个月让癌细胞全部消亡,这是神话吗?不,这就是冯威健教授(咨询与邮件:13910579666@139.com)首创的癌症“化学消融疗法”,又叫“化学刀”,如今已被美国癌症权威机构NCCN定为肝癌的标准治疗方案之一;这意味着,由中国医生发明并获得专利的癌症化学消融疗法,已走在攻克癌症的国际前沿,并被载入人类抗癌史的史册…… 生鱼片诱发的灵感:胃液能不能“消化”肿瘤 2003年春节,甘肃省酒泉市一位名叫高向东(化名)的局长在辞旧迎新之际却迎来了一场噩梦:长期腹痛却疏于治疗的他,被兰州医学院附属医院确诊为肝癌! 高向东才40岁,孩子尚在读小学。上级领导还准备对他委以重任。可他的生命却要戛然而止了!在去过多家医院均表示无能为力之后,他主动辞去了自己的局长职务,并万念俱灰地办理了病退手续。 2003年5月,他的肝肿瘤已长到直径8cm,兰州医学院附属医院对他进行两次栓塞化疗无效后,医生也放弃了治疗。此时的高局长经历两次栓塞化疗后的反应都十分剧烈,脱发、疼痛、高烧等化疗的副作用早已折磨得他生不如死,终止治疗对他来说是一种解脱。这年7月,他安排好后事后,在妻儿的陪同下,来到海边,最后享受一下大海那开阔的胸襟。 就是在这个美丽的海滨城市,老天为他安排了一场奇遇:住在他隔壁的一个精神焕发的老太太,竟然是我国因为第—个尝试一种名为“癌症化学消融疗法”而病情得以探制的肝癌患者!这位从原国家外贸部离休的干部陈珍(化名)女士,肝脏上曾有一个7cm大的恶性肿瘤,由于切除手术难度太大,没有医生敢动这一刀:2002年6月,她听…—位当医生的朋友介绍了冯威健主任刚刚公开的化学消融疗法后,立即找到冯教授,坚决要求拿自己开刀,做第一个“吃螃蟹者”。结果冯威健“癌症化学消融疗法”的第一例人体临床实验成功,陈珍女士绝地自救成功至今,一年多过去了,她的肿瘤不仅早己彻底消亡,而且被胃液消融掉的肿瘤组织,竟然还被她的身体当营养物质重新吸收了! 这真是太神奇了!高局长一家仿佛看到一扇密闭的暗窗里透进了一缕生的光芒,他们要了冯威健教授的联系方式后,第二天就举家飞到北京,并从冯教授那里了解了这项技术的来龙去脉—— 1989年,冯威健受卫生部公派前往日本癌症研究的最高学府——国家癌症中心,研究新型抗癌药物并攻读博士学位。职业的敏感,让他非常注意什么东西能够攻克癌症。 1997年5月,冯威健在日本做博士后研究期间,有一天和研究组的五六个同事在实验室做动物试验,当时看到切出来的实验鼠的肿瘤组织是粉红色的,跟日本人最喜欢吃的生鱼片的颜色非常相似,于是他便跟一位日本同事开玩笑说:“这块肉多像生鱼片,你有没有勇气把它吃了?” 那位日本同事连连摇手:“不能吃,那是癌组织,吃了我会长胃癌的、”冯威健继续调侃道:“你们日本人一直喜欢吃生鱼生肉。你们的胃液消化能力比我们强,肯定能消化掉。癌组织也是肉嘛,吃完了不就消化、吸收。变成了体内的营养,怕什么?” 日本同事尴尬地苦笑了一声,没再说什么。而冯威健则站在那里陷入了沉思:日本人的胃液既然能消化掉生鱼生肉,是否真的也可以消化掉肿瘤组织呢?不管怎么说,肿瘤组织还是肉,只不过是发生病变的肉,它归根结底也是由蛋白质组成的啊。冯威健又联想到,他在日本学习到的一种微创介入技术——微波治疗肝癌。即把微波炉的能量集中到穿刺针的针尖上,进入肿瘤的中心.利用微波产生的热量,把癌细胞杀死,达到治疗的目的:那么,如果把人的胃液用微创介入技术,送入肿瘤内部,是不是能“消化”、杀死癌细胞呢?这个念头如神奇的阿拉丁神灯,一下子使冯威健产生了一种莫名的兴奋……让癌细胞“再利用”,并非幻想的化学消融疗法 恰好那个时候,冯威健在帮导师做一些胃液分析工作。日本医生做完分析后,一般都会把胃液作为废弃物扔掉,而冯威健自产生那个令他激动不已的“灵感”后,便悄悄把他们废弃的胃液积攒起来,几天后,居然积攒了20多位患者的胃液。于是,他把胃液悄悄拿到实验室,注射到在试验皿中培养的癌细胞中。 3天之后,冯威健将肿瘤组织拿去化验,发现癌细胞居然全死了!冯威健惊呆了!他悄悄地开始研究:到底是胃液里的什么成分杀死了癌细胞? 胃液是由盐酸和胃蛋白酶原组成的,冯威健把实验分为四个对照组:第一组是胃酸,另一组是盐酸,第三组是胃蛋白酶,第四组是盐酸加胃蛋白酶,然后,分别用四组试验剂去杀伤癌细胞,结果发现,胃蛋白酶没有杀癌的作用。这也就证明了胃液中的胃酸——主要成分盐酸,是杀死癌细胞的最主要元素。 那么,盐酸是怎么杀死癌细胞的呢?随后冯威健做了大量实验后发现,这和胃酸消化食物中的蛋白后.再由人体吸收营养的原理是一样的。盐酸活生生地将肿瘤组织蛋白由高级结构转变为中级结构。再变成跟正常组织一样的低级结构,胃蛋白酶再将其分解成蛋白胨、氨基酸,而蛋白胨、氨基酸则正是人体需要的营养物质,人体就将它们当成营养物再次吸收了.至此,癌细胞不仅全部因被盐酸“肢解”而死掉,甚至连尸体都找不到了。 1998年5月,冯威健谢绝日本导师的挽留。毅然带着妻儿回国了。他有一个强烈愿望——让这项研究成果服务祖国! 回国后,冯威健沿着他在日本的实验思路.开始用跟人体结构最接近的大动物——猪作为研究对象。在试验的过程中,冯威健发现了一个重要现象:肿瘤表面的那一层包膜,就像我们食用的肉的筋膜很难被消化液消化掉一样,盐酸也不能破坏肿瘤的包膜,因此,只要将盐酸注入肿瘤内部,它决不可能穿透肿瘤的包膜,跑到包膜之外去伤害正常的人体组织-这就是说,盐酸在杀死包膜内侧的肿瘤细胞的同时.对包膜外侧的正常人体组织没任何危害! 2002年5月份,规模空前的全国肿瘤大会在广州开幕。会上,冯威健第一次公开发表了《肿瘤消融疗法的现状与展望》的学术论文,第一次将这种疗法定名为“肿瘤化学消融疗法”,并形象地将盐酸比喻为“化学刀”。在这次会议上,他提出了一个崭新的医学理念——化学外科,并预测肿瘤消融疗法会对未来肿瘤的治疗带来革命,引起了国内外医学界的震惊!大会主席、北京大学医学部的著名的肿瘤学家申文江教授、北京协和医院的著名肝胆外科专家瑞静安教授都高度评价了这一方法.并积极推荐这个科研课题获得了当年北京市的首都医学发展科研基金。 当时陈珍女士的一个医生朋友就是看到这篇论文后告诉她的。为了不辜负患者的生命相托,冯威健在用何种技术引导手术方面要求非常严格;经过无数次的实验,他终于解决了CT引导穿刺准确性的关键问题:在很短的时间内,他就开发出了三代产品:第一代是激光制导,第二代是罗盘制导,第三代是支架引导,正是在这个前提下,他才成功地用此技术使陈珍女士的病情得到控制,而老天正是安排陈珍女士,将这项神奇的技术介绍给厂幸运的高局长。局长官复原职,“胃液”疗法鼎立全球治癌前前沿 2003年8月6日上午9时,高局长被推进厂治疗室:局部麻醉后,在CT的引导下,冯威健屏住呼吸、眼睛—眨都不眨地紧盯着那根穿刺针。为了最大限度地减小患者的创口,冯威健在普通穿刺针内置入厂—个直径只有0.4mm的穿刺注射针;这一次,他将3ml的药液经注射泵自动注入了肿瘤内部…… 不到半小时,治疗就顺利结束了。 胃液的消化时间是6小时,6小时之后,冯威健立即给高局长做CT复查,结果显示.肿瘤的50%以上的病变组织已经被杀灭。这个结果令在场的医生和患者万分欣喜! 一周后,冯威健又为高局长做了第二次治疗.这次注入了5ml药液,又经6小时后,CT复查显示,90%以上的肿瘤已毁损。半个月后,冯威健再次对残余的10%的肿瘤组织注入2ml药液,6个小时后复查。原本那个直径达8cm的肝脏肿瘤竟被完全破坏了!此后,病情得到极大控制的高局长出院了; 高向东从北京回到甘肃后,县领导看到他容光焕发的样子,大为诧异,待高向东将自己的海南奇遇和北京之行介绍完,在场的人无不感叹现在的医学技术日新月异。很快,高向东就官复原职,重新走上了他热爱的工作岗位。 2004年,冯威健发明的“人体消化液成分制成的肿瘤化学消融剂”荣获国家知识产权局颁发的“发明专利金奖”。与此同时,冯威健在多年研究的基础上,撰写了专著《现代肿瘤靶向治疗技术》,他在这部著作中提出:“化学刀”消融治疗肝癌,可以取代酒精、醋酸等目前世界上通用的化学消融剂。2006年研究报告发表在日本的权威杂志《癌症化疗》,并被全世界学术界引用。 2009年5月,化学消融疗法进入人民卫生出版社出版的《CT介入治疗学》,成为—种独立的治疗方法。同年,美国癌症权威机构NCCN的《肝癌诊疗临床指南》中,已经把早期肝癌的“消融疗法”与“手术切除”和“肝移植”并列于肝癌的首选标准治疗方案之中。 近几年来,肿瘤的消融疗法异军突起。成为癌症治疗的根治性手段,世界顶级学术期刊《美国放射学杂志》断言:“肿瘤消融疗法的春天已经到来……”,而冯威健教授发明的利用人体消化液成分杀灭并吸收癌组织的“化学刀”疗法,必将为广大患者带来福音。 冯威健主任咨询电话:13910579666
人们想尽了杀死癌症的办法:化疗、放疗、切除。直到10年前,人类才解决了用加热——消融肿瘤的难题,用高科技手段射频加热治疗恶性肿瘤,是一种简便、高效、经济的方法。癌肿无非就是一块肉,就像一个蛋,蛋生鸡,鸡下蛋,一个蛋生出100个,癌细胞也是如此。熟蛋再也孵不出鸡仔,还能被人体消化吸收利用,因此煮熟的办法最妙,还没有污染和毒性。但是加热是很有讲究的。温度不高(40-50度)杀死癌细胞需要的时间要长;温度过高(超过100度)就沸腾、焦糊都不行。将温度控制在60-90度是关键。现代科技解决了给肿瘤加热的最佳方案:在CT的准确导引下,通过插入到肿瘤内部的微电极,将射频电流(也就是无线电波)直接传给癌细胞,只加热肿瘤,不影响周围的正常组织。癌细胞不仅被热死,还能够被身体消化吸收利用,激活的免疫抗癌。这就是杀癌的利器——多极射频消融电极:锥形针尖锋利无比、穿刺不偏,针颈打出微电极可长可短、可伸可弯,针尖测温不糊不粘,注射药水效力大添,特殊合金寒光闪闪。只要是孤立的肿瘤(特别是肺癌、肝癌、肾癌),此君可谓无坚不摧。美国专家断言:Radiofrequency Ablation: the future is now(射频消融的时代已经到来).
山东的一位干部,肝硬化门脉高压在门静脉和腔静脉放有一个支架(TIPS),发生俩个肝癌。第一个肿瘤位于肝被膜下方,直接穿刺有危险,外侧还有肺组织。技术处理:1,向前倾斜CT机架22°后穿刺避开肺组织;2,穿刺经过一段正常肝组织保证安全。射频消融后肿瘤完全消失。第二个肿瘤位于肾前方和下腔静脉附近,穿刺位置较深,射频消融容易伤到肾脏和大血管。技术处理后,准确命中,肿瘤完全消融,还保护了肾脏和大血管。金属支架完好,两个肿瘤彻底消融,治疗非常成功。
7月,我们用射频消融治疗了1例直径只有1cm的肺转移癌。男性,56岁,直肠癌术后6个月,发现右肺中叶1cm的转移灶,经过开普托、希罗达+艾必妥前后6周期的化疗无效,实施射频消融。CT定位,肿瘤距皮肤8.6cm,在穿刺导向支架的引导下,一针命中肿瘤中心,打开多极电极2cm,覆盖这个肿瘤,射频消融10分钟,肿瘤周围正常肺组织毛玻璃样改变停止治疗,治疗中患者无任何感觉,无气胸、出血、无咳嗽。1个月后,纵隔窗见肿瘤明显缩小无强化,肺窗示肿瘤无强化边缘锐利,PET/CT显示肿瘤无代谢,患者精神体力明显恢复,治疗非常成功。
说到肺癌,大家都知道免疫治疗的经典-抗匹敌万抗体。2018年可以说是中国免疫治疗的元年,给大量癌症患者带来了新的希望。现在已经有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗和艾瑞卡单抗,这5款抗匹敌万抗体在中国上市。 美国国家药监局批准的抗匹敌万抗体的的适应癌种有:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、转移性头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌,胃癌,肝细胞癌等。 选择抗匹敌万抗体的的几个指标包括:PD-L1蛋白表达,TMB肿瘤突变负荷,MSI微卫星不稳定测试,dMMR检测等等。由于抗匹敌万抗体药品的价格比较高,一般不建议盲用。 由于肺癌的治疗原则是分型分期综合治疗,对于晚期肺癌来说,约40%有敏感基因EGFR/ALK突变,可以首选口服靶向药,有效率高,副作用小。比如易瑞沙/特罗凯/奥西替尼或克唑替尼/塞瑞替尼等等。 那么,这类患者是否适合抗匹敌万抗体呢? 临床试验证明:当他们在靶向药耐药之后,再使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗,效果并不好,甚至存在爆发进展的风险!所以对于EGFR突变、ALK融合的肺癌病人不是很建议使用抗匹敌万抗体。 而对于PD-L1蛋白检测阳性,尤其适合抗匹敌万抗体治疗,而疗效好,副作用小,值得推荐。 抗匹敌万抗体的不良反应呢主要有:超过10%的患者为发热、寒战、疲劳、皮疹(多数患者在用药第3-4周出现)、腹泻、肠炎。5%-10%的患者会出现免疫相关性肝炎,肾炎,内分泌病变等。这类不良反应比较罕见,一旦发生,首先是停药并给予激素治疗。 当然目前肺癌的治疗还是以综合治疗为主,专科医院的确诊,专业医生制定治疗方案,对肺癌病人后期的治疗受益都是很大。