卡替细胞疗法已经在血液肿瘤中获得很好的疗效,目前在中国市场上已有两款上市的卡替药物。在实体肿瘤(肺癌、肠癌等)中TIL疗法也逐渐获得更多的关注。 什么是TIL细胞?TIL细胞就是肿瘤浸润淋巴细胞,通俗讲就是一群隐藏在肿瘤内部的“卧底细胞”,包括T细胞和NK细胞等。但是肿瘤病人体内的TIL细胞数量不足,以及肿瘤内的“恶劣环境”,TIL细胞杀伤肿瘤细胞的能力难以发挥出来。 什么是TIL疗法?通过手术或穿刺的方法从新鲜肿瘤组织中分离出TIL细胞,在实验室里加入一些生长因子(叫做白细胞介素-2等等)让TIL细胞在体外大量增殖,再回输到病人体内,这样TIL细胞的数量和攻击能力都大为增强,这种使用自己的免疫细胞来杀伤自身肿瘤,就是TIL细胞治疗,一种更为安全和更为有效的新型细胞免疫治疗。 TIL疗法的前世今生---最早是在1986年,Rosenberg教授及其团队就在一位晚期的黑色素瘤患者手术切下来的肿瘤组织里第一次发现除了大量的肿瘤细胞外,还有一小部分淋巴细胞,一种杀癌能力最强的免疫细胞,就是TIL细胞。在2012年第一位接受TIL疗法的晚期胆管癌病人Melinda Bachini女士已经存活十年,成为一位有孙辈的祖母了。最新的数据显示TIL治疗在晚期恶性黑色素瘤、晚期宫颈癌的病人中也显示出很好的疗效,甚至有病人接受这种治疗后完全治好了。2019年美国FDA授予TIL治疗方法LN-145为突破性的治疗;除此之外,TIL疗法在晚期结直肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力,很多相关的临床试验也在进行中。
在一些女性的认知里,认为只要没有不舒服或身体未出现其他异常,就不需要做妇科体检,但其实不然,通过定期妇科体检,女性可以了解自己的健康状况,获得专业的建议、指导及必要的治疗,如果你还没有定期进行妇科体检的习惯,现在是时候开始关注自己的健康了。哪些情况下特别建议女性进行妇科体检?1、从未做过妇科体检的女性2、性活跃期女性:妇科检查可用于筛查性传播疾病、宫颈癌与其他和性活动相关的妇科问题。3、经期异常或不规律的女性:如果您经常月经周期异常、痛经、不规则出血等,妇科体检可帮助您确定原因并提供治疗。4、孕前和孕期女性:计划怀孕的女性应进行妇科体检,以确保身体健康,规避潜在的孕前问题,怀孕期间,定期产检也异常重要。5、更年期女性:妇科体检可帮助您评估与更年期相关的妇科健康问题。常见妇科体检包含哪些?妇科体检的具体项目可能会因年龄和个人需求而有所不同,但通常包括以下内容:1、病史询问:医生会询问您的病史、月经周期、月经症状、性生活、避孕方法、过往妇科手术等信息。2、妇科盆腔检查:医生会进行外阴、阴道和宫颈的检查,这可能包括使用窥阴器检查宫颈,并通过触诊检查子宫及附件。3、宫颈抹片(TCT)检查:通过橡胶刷采集宫颈细胞样本,用于检测异常细胞,以及进行宫颈癌和宫颈癌前病变的评估。4、人乳头瘤病毒(HPV)检测:方法类似于TCT检测,医生会使用一个小刷子采集宫颈细胞样本送往实验室进行HPV病毒的检测。5、阴道分泌物检查:医生可能会对阴道分泌物进行采集送检,以确定是否存在感染、炎症等病理情况。6、阴道超声检查:主要用于评估肉眼不可见的子宫、卵巢的结构及功能。除以上项目外,具体的妇科体检项目会根据个人的需求和医生的建议而有所变化,还可能包括乳腺超声、妇科肿瘤标志物检测等其他检查。不同年龄段女性,体检侧重点有哪些不同?1、20岁~30岁——传染性疾病 处于开始有性生活以及生育期,要注意预防传染性疾病的发生,尤其是性传播疾病。2、30岁~40岁——常见妇科疾病 已婚育或者处于生育期,要着重进行常见妇科疾病的体检,应包括宫颈防癌筛查。3、40岁~50岁——三大妇科肿瘤 这个阶段是女性肿瘤的高发期,要注重三大妇科肿瘤(宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌)以及乳腺癌等的预防及筛查。
“医生,我今年25岁,没有过性生活,我也要妇科体检吗?”“医生,我今年35岁,有过几次没有保护措施的性生活史,想做个检查,请问主要做哪些呀?”“医生,我今年55岁,绝经两年了,哪儿都不难受,需要进行妇科体检吗?”相信女性朋友们对于妇科体检有许多疑问无处求索,什么时候开始做妇科体检?需要检查哪些项目呢?今日,我们带您全面了解!什么样的女性需要进行妇科体检?几乎所有女性都应该定期进行妇科体检,无论年龄、性活动与否、婚恋状况或生育史如何。妇科体检是评估女性生殖健康的重要方式。不同年龄段的女性如何进行妇科体检?青春期女性(10~20岁):在月经初潮后,可以开始进行妇科体检,此时主要关注月经周期的规律性和月经量的正常性,所做项目包括:月经周期时间询问、外阴检查以评估器官的发育及健康状况、妇科超声检查、必要时进行性激素检测等,一般情况下青春期女性不需要进行宫颈涂片检查。以上项目建议每1~2年一次。生育期女性(20~40岁):此时应重点关注生育能力与生殖健康,妇科体检项目包括:盆腔检查、宫颈涂片等。建议每三年进行一次HPV+TCT检查,或者根据医生的建议决定检查频率。更年期女性(40~60岁):更年期时,女性荷尔蒙发生变化,容易出现更年期综合症状。妇科体检时,除常规检查外,还需要关注到骨密度检查等。此阶段建议每年进行一次妇科体检,每三年进行一次HPV+TCT检查,或者根据医生的建议决定检查频率。老年期女性(60岁以上):此时女性容易出现子宫脱垂、尿失禁等问题。妇科检查应着重检查盆底肌肉功能,同时关注乳房、宫颈等问题。建议每年进行一次妇科检查。如果过去的宫颈癌筛查结果一直是阴性,可以考虑停止HPV+TCT检查。但如果存在特定在症状或风险因素,仍可能需要进行这些检查。专家提醒妇科体检是女性健康管理的重要组成部分,定期进行妇科体检有助于早期发现和预防妇科疾病,保障女性健康。
自然杀伤细胞(NK细胞)是一种天然存在的免疫细胞,在杀伤衰老细胞、抗病毒和抗肿瘤中都发挥着重要的作用。在前面的文章中,我们讲到过T细胞,是我们人体抗击肿瘤的正规部队,但是T细胞杀肿瘤,需要肿瘤细胞上有一个“标签”,就是MHC分子,只有这样T细胞才能认识肿瘤;但是狡猾的肿瘤细胞会把这个“标签”丢掉,躲避T细胞的追杀。而NK细胞杀肿瘤不需要这样的“标签”,而且NK细胞杀肿瘤那也是十八般武艺样样精通:第一招式----在肿瘤细胞上打孔,NK细胞可以分泌穿孔素和颗粒酶,让肿瘤细胞千疮百孔;第二招式----各种长枪短炮,对肿瘤细胞进行轰炸,NK细胞可以分泌γ-干扰素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1等多种细胞因子来攻击肿瘤细胞,而且这些细胞因子还可以引来其它的援军----也就是其它的免疫细胞加入,迅速扩充实力;第三招式----让肿瘤细胞直接自杀,NK细胞上有一种分子叫Fas配体,和肿瘤细胞上的Fas分子结合,直接触发了肿瘤细胞的自杀信号;第四招式----精准击杀,一击致命,当使用针对肿瘤细胞的抗体药物时,由于NK细胞上的分子CD16可以和抗体药物的一个片段紧密结合,把NK细胞递送到肿瘤位置,产生精确制导杀伤(即ADCC效应)。正是由于NK细胞在抗肿瘤上的强大功能,目前在治疗血液肿瘤和实体肿瘤中(肝癌、结直肠癌、卵巢癌等),科学家们正在利用经过改造的功能更强大的NK细胞作为武器。之前我们讲过卡替细胞(CAR-T),现在已经有了卡恩克(CAR-NK)细胞,在一项治疗难治/复发B细胞淋巴瘤的临床试验中,有效率达到70%多,有一半以上病人包块完全消失了,而且安全性很好。其它针对进展期或广泛转移的多种高危实体肿瘤的CAR-NK临床试验也在进行中。
对于宫颈癌的预防,除了宫颈癌筛查HPV+TCT,另外非常重要的措施就是接种宫颈癌疫苗~HPV疫苗。 高危人乳头瘤病毒感染是宫颈癌的主要病因。HPV分为高危、低危两种,其中包括很多亚型;低危HPV感染可致皮肤及粘膜疣样改变,例如:尖锐湿疣;HPV疫苗是基于宫颈癌的病因、临床用于宫颈癌的预防。 HPV疫苗有二价、四价、九价三种,每种疫苗包括的HPV亚型数目不同、有高危低危亚型、覆盖面不同;接种有年龄限制。建议青春期后无性生活接种最佳;有性生活、已婚、已经感染HPV等多种情况均可接种。 当然,接种HPV疫苗后,仍需要定期宫颈癌筛查,二者结合才是目前宫颈癌预防的最佳选择。
宫颈癌为妇科三大恶性肿瘤之一,发病率排名第一;在女性全身恶性肿瘤排名在乳腺癌之后、位居第二,有一定的死亡率,严重危害女性生殖健康。流行病学显示,其发病有年轻化趋势、发病率上升的趋势,病因与高危HPV感染有关,另外,过早性生活、多个性伴侣、吸烟、生活方式不健康等为导致宫颈癌的高危因素。 如何预防宫颈癌? 首先,适龄女性提倡定期体检、定期宫颈癌筛查:HPV+TCT;其次,注射HPV疫苗。 最后,提倡健康生活方式,具备疾病预防的医学常识,避免上述导致宫颈癌的高危因素。
最近大家对卡替(CAR-T)的关注度很高,因为从新闻中听到了有一种“神奇“疗法,120万打一针病就治好了,真是这样吗? 什么是卡替(CAR-T)疗法呢?卡替疗法也是一种免疫细胞治疗,是把T细胞(我们人体杀灭病毒和肿瘤的正规军)在实验室的制备过程中装上“CAR”, ”CAR”有定位导航(GPS)的功能,可以精准地识别人体的肿瘤细胞,产生高效地杀伤。这种经过改造的T细胞就是卡替(CAR-T)了,这种治疗肿瘤的方法就称为卡替疗法。 只要是肿瘤都能用卡替疗法吗?目前上市的这种费用为120万的卡替装的“GPS”只能识别一种B细胞淋巴瘤类型的肿瘤,主要是用于治疗常规化疗、放疗等失败的难治或复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤的病人。针对其它恶性肿瘤如肝癌、胃癌、肠癌、肺癌等的卡替疗法国内外都还在进行临床试验中,还没有正式上市的产品。 卡替(CAR-T)细胞是一种药物吗?卡替细胞被形象地称为“活的药物“,通过分离病人外周血中的T淋巴细胞获得,在实验室经过装载”CAR”,大量地扩增,最后再通过类似输液的方式输回病人体内;在体内卡替细胞和肿瘤细胞展开激烈的遭遇战,卡替细胞愈战愈勇,在战斗中扩充自己的力量,最终战胜肿瘤。因为卡替细胞取自病人自身T细胞, 如果前期化疗太多影响到T细胞的数量或功能,有10%左右的病人不能成功制备到卡替细胞。也正是由于这种“私人定制版”的制备过程和复杂的工艺,卡替的治疗费用在国外也是达到30多万美元。 做了卡替疗法肿瘤就治好了吗?B细胞淋巴瘤患者接受卡替疗法后,一半以上的病人病情能得到缓解,比如说身体上的包块缩小或完全消失了。但是,一些病人以后还是会出现复发、病情进展,现在研究者们也在寻找指标,可以在卡替治疗的早期预测哪些病人能最终治愈,而对于可能复发的病人卡替疗法后还需巩固的治疗。 图片源自英国《每日邮报》
拉尔夫·斯坦曼是加拿大生物学家,同时也是美国洛克菲勒大学细胞生理学和免疫学实验室教授,他在1973年提出了树突状细胞的概念,此后一直致力于树突状细胞的提纯与研究,并因此获得了一系列奖项。2007年3月,他被诊断了胰腺癌,他选用了基于树突状细胞的免疫疗法为自己治病,使得胰腺癌的生存期延长至4年半。而在此之前,绝大多数晚期胰腺癌患者生存期仅有6个月。2011年拉尔夫·斯坦曼凭借“发现树突状细胞及其在后天免疫系统中的作用”而获得了诺贝尔医学奖。 树突状细胞是什么? 树突状细胞又称DC细胞,因其细胞膜向外伸出,形成与神经细胞轴突相似的膜性树状突起,因此命名。DC细胞能摄取、加工及呈递抗原,启动T细胞介导的免疫反应,是人体内抗原递呈能力最强的细胞。只有DC细胞正常发挥抗原递呈作用,人体免疫系统才能有效识别抗原,才能激活免疫系统。 1. DC细胞角色-免疫系统的指挥家 DC细胞是免疫反应的主要协调者,其目的是告诉免疫系统的其他细胞应该做什么,其对外参与了病毒、细菌的免疫防御,对内参与了肿瘤突变的监视,同时还参与了免疫稳态的维持。 2. DC细胞作用机制 体内的DC细胞可以摄取死亡的肿瘤细胞释放的抗原,并对抗原进行加工、处理和呈递,使得抗原特异性淋巴细胞能够识别呈递的抗原,从而引起相应的淋巴细胞发生活化、增殖和分化,使得被激活的T细胞开始寻找并抗击肿瘤细胞。 3.DC疫苗 肿瘤细胞对机体的免疫系统有抵抗和抑制作用,使得免疫细胞不能识别和杀伤肿瘤细胞。DC疫苗采用了肿瘤患者自身的单个核细胞,通过在体外培养,并负载相应的肿瘤抗原,形成DC疫苗,再定期注射至患者体内。DC细胞在人体内发挥了免疫系统侦察兵的作用,在发现肿瘤病灶后,激活体内淋巴细胞对肿瘤的免疫清除反应,使其重新识别和杀伤肿瘤细胞,进而发挥对肿瘤的长期监视与清除作用。 4.DC疫苗的应用 (1)降低肿瘤术后或放化疗后的复发风险 (2)联合其他免疫细胞或免疫药物或放化疗治疗晚期恶性肿瘤患者,如:肺部肿瘤、胃肠道肿瘤、肝脏肿瘤、妇科肿瘤等 5.注意事项 怀孕、哺乳期妇女、器官移植者、严重自身免疫性疾病患者、有未控制的感染性疾病的患者均不宜使用。