中山大学附属第八医院肝胆胰外科科普号

医旅健china-mth 医旅健MTH 2023-07-3107:41 发表于北京研究新发现：阿司匹林增加脑出血风险，无法预防中风医生有时建议老年人服用低剂量的阿司匹林，以降低他们患最常见的中风的风险。然而一项研究表明，这还不如安慰剂有效，而且增加了脑出血的风险。每天服用低剂量阿司匹林并不能预防从未中风的老年人出现这种常见疾病的情况，而且可能会增加他们脑出血的风险。澳大利亚墨尔本莫纳什大学的JohnMcNeil说：“这提供了更多证据，证明给不需要阿司匹林的人开阿司匹林不是个好主意。”随着年龄增长，老年人出现血栓的几率增加，这可能会阻碍血液流向大脑，引发所谓的缺血性中风。为了应对这种风险，医生有时会以每天75毫克至100毫克的剂量给老年人开能够稀释血液的阿司匹林让他们每日服用，这通常被认为是低剂量。但McNeil说，即使是服用低剂量的阿司匹林也并非没有风险。去年11月，他和同事证明了每天服用低剂量阿司匹林会增加老年人跌倒的风险。作为试验的一部分，McNeil团队调查了19114人在平均近五年时间里中风和头部内出血的发生率。在这些参与者中，有17725人至少70岁，居住在澳大利亚，其中绝大多数是白人。其余1389名参与者是居住在美国的65岁及以上西班牙裔或非裔美国人。研究开始时，参与者均无中风或任何其他心血管疾病病史。约一半参与者被指定每天服用100毫克阿司匹林，另一半则服用安慰剂。服用低剂量阿司匹林的参与者有1.5%在研究期间经历了缺血性中风，而安慰剂组的这一比例为1.7%。考虑到每个人参与研究的年限，研究人员发现阿司匹林并不能降低他们患缺血性中风的风险。当研究人员根据年龄、性别、种族或民族对参与者进行分类时，情况依然如此。当提及阿司匹林的副作用，研究发现服用阿司匹林的参与者中有1.1%出现大脑内部或周围出血，而这一比例在服用安慰剂的参与者中只有0.8%。尽管这听起来可能差异不大，但统计分析表明，这不是偶然发现。这类出血有时发生在头部受到打击后，例如摔倒时，但有时是自发的。McNeil说，这一发现尤其重要，因为颅内出血通常比缺血性中风更致命。除了阿司匹林的血液稀释特性外，人们的血管会随年龄增长自然变弱，更容易导致出血。然而，McNeil说研究结果只适用于没有心血管病史的人。低剂量阿司匹林可能有助于降低患有这些疾病者的中风风险。在服用或更换药物之前，应该咨询医生。阿司匹林最常见的不良反应是：胃肠道反应，表现胃肠功能紊乱、恶心、呕吐、腹痛等症状，大剂量长期服用可引起胃溃疡、胃出血；低剂量长期应用也可引起上述症状。偶见过敏反应，表现为皮疹、寻麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克，某些哮喘患者服用后会因为过敏反应引起“阿司匹林哮喘”。服用剂量过大或对于敏感体质者，阿司匹林还可以引起头痛、眩晕、噁心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷惊厥，这些症状称为水杨酸反应。有时大剂量使用还可以引起肝损害。如何预防不良反应：服用适宜剂量，如果漏服，不宜加倍补服；选择正确的服药时间，由于对胃肠道有一定刺激，多数阿司匹林的口服剂型应在饭后服用，但是有些阿司匹林制成了肠溶片，此剂型在肠道才开始分解吸收，一般不会对胃黏膜有明显刺激，因此应在饭前服用，这样能让药物迅速进入肠道，利于吸收。从人体生物钟来看，早上六点到十点血粘度较高，血压高心率快，是心脑血管意外的高发时段，因此肠溶阿司匹林晚上服用效果更好。应避免同时服用可增加胃酸分泌的药物，如糖皮质激素、维生素B1。服用阿司匹林时曾发生过溃疡或出血者，属高危人群，应慎用或禁用阿司匹林，若必须服用，应在医生的指导下同时服用胃黏膜保护剂或抑制胃酸的药物进行治疗。如果用于抗栓治疗，服用阿司匹林决不可服服停停，一般应坚持长期口服。接受过介入治疗和冠状动脉置放过支架的患者尤其不可停药。如因特殊需要停服，则应逐渐减量。突然停服可能诱发血栓形成，增加心脑血管事件的几率。温馨提示：服用期间，应密切观察身体状况，一旦身体出现以下症状如皮肤有瘀斑，刷牙时经常出血，鼻腔出血，烧心样感觉，大便变黑等，要及时去医院化验血小板和凝血象。要重视病史，曾发生过溃疡或出血者，属高危人群，应慎用或禁用阿司匹林。有慢性肝病、血小板过少、凝血功能明显障碍的患者最好不用阿司匹林。论文信息：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.25803

iNature 2023-07-3009:13 发表于江西 8人听过以下文章来源于丁香学术 ，作者Shelton随着年龄的增长，人们的头发会不可避免地变白，也有不少人因为压力或者遗传因素少年白头、早生华发。目前，科学家了解到与头发黑色素产生相关的黑素细胞干细胞 (McSCs)比其他成体干细胞群更早失效，这会导致头发变白，但是背后的具体机制尚不明确。今日，来自纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员在 Nature 杂志发表了一篇题为 Dedifferentiationmaintainsmelanocytestemcellsinadynamicniche 的研究，发现黑素细胞干细胞(McSCs)具有在毛囊生长区室之间移动的独特能力，但随着年龄的增长，这些干细胞会陷入停滞，因此失去成熟和保持头发颜色的能力。该研究找到了头发变白的原因，并有助于开发出预防白发或是逆转白发的方法。图片来源：Nature研究内容头发颜色取决于毛囊内不断繁殖的黑素细胞干细胞，当它们获得信号刺激成为成熟细胞后，就会分化产生成熟的黑色素细胞，产生负责颜色的色素蛋白。此前的理论认为，McSCs在毛囊干细胞壁龛中以未分化的状态保留，与分化的子代细胞在物理上分离，而子代细胞会随着再生刺激的信号而迁移。在这项研究中，研究人员使用3D活体内成像和scRNA-seq技术实时跟踪细胞，观察McSCs在每个毛囊内的移动和老化。他们发现大多数McSCs在最原始的干细胞状态和成熟的下一阶段（过渡扩增状态）之间转换，以实现自我更新和成熟后代的生成，而这一细胞状态的转换还取决于它们的位置。这一机制的发现，与常规认知中其他干细胞自我更新的机制并不相同，干细胞分化通常被认为是单向的，没有这种来回转换的模式。同日，Nature 发表了一篇评述文章 Yo-yoingstemcellsdefydifferentiationdogma，认为这项研究挑战了长期以来干细胞分化的教条。图片来源：Nature研究人员发现，随着头发老化、脱落，然后重新生长，越来越多的McSCs被卡在毛囊的隆突区（hairfolliclebulge）。在这里，McSCs仍然存在，但不会成熟到过渡扩增状态，也无法回到它们的原始位置——毛基质区（hairgerm）。图片来源：Nature同一研究小组的早期研究表明，McSCs的成熟和色素产生需要 WNT信号的刺激。并且发现，McSCs在毛基质区暴露于WNT信号的次数是毛囊的隆突区的数万亿倍。在小鼠模型中，他们通过拔毛和强制再生加速毛囊的物理老化，发现毛囊中含有McSCs的毛囊数量从拔毛前的15%增加到接近50%，这些细胞无法再生或成熟为产生色素的黑色素细胞，因此被拔毛的小鼠表现出了满身白发的表型。（吓得学术菌停下了拔白头发的手！）相比之下，其他继续在毛囊的隆突区和毛基质区之间来回移动的McSCs保留了它们作为McSCs再生的能力，成熟为黑色素细胞，并在为期两年的整个研究期间产生色素。图片来源：Nature这些研究结果表明，McSCs的运动和可逆分化是保持头发健康和着色的关键因素。该团队计划研究恢复McSCs的运动性或将它们物理移回毛基质区，开发出让白发变为黑发的方法。「这项研究增加了我们对黑素细胞干细胞如何让头发保持黑色的基本理解，」研究首席研究员 QiSun 博士说到，「新发现的机制提出了可能存在黑素细胞干细胞固定定位的可能性。它提供了一种潜在的途径，通过帮助停滞的细胞在发育中的毛囊区间再次移动来预防或逆转人类头发的变白。」题图来源：站酷海洛参考资料：1. Sun,Q.,Lee,W.,Hu,H. etal. Dedifferentiationmaintainsmelanocytestemcellsinadynamicniche. Nature (2023).https://doi.org/10.1038/s41586-023-05960-62. https://doi.org/10.1038/d41586-023-00918-0

医学顾事1个月前·中华医学会理事神经外科教授2019年，《柳叶刀》发表了一项重磅饮食研究，涉及全球195个国家/地区，时间跨度长达30年，结果发现：中国因饮食结构导致的心血管疾病和癌症死亡率在全球20大国中排名第一我们都知道，美国是一个“高油高糖饮食”的国家，炸鸡、薯条、可乐是家常便饭，结果我们中国人的饮食竟然比他们还不健康？是什么导致了中国的高死亡率？对此，该研究给出了一个颠覆性的解答——由于中国在东亚人口的占比达到90%以上，因此，东亚的数据能大致反映我们的情况。从下图不难看出，代表东亚的柱状条一骑绝尘，是全球最严重的钠盐摄入过量地区。全球范围内，各地区都没有达到每日250g的最佳推荐量，但东亚连及格线都没达到，每日水果摄入量只有70克~80克左右。与水果摄入量的数据类似，全球各地区的每日杂粮摄入量都未达标，但东亚依旧处于及格线以下。大家可以对照一下自己，这3种情况你占了多少？在国内，还流传着“过午不食”“节食养生”等“健康养生”观念，难道吃得越少，真的越长寿？如果你想控制饮食，正确的做法应该是一日三餐按时吃，但是只吃“七分饱”。七分饱是感觉胃还没有满，但对食物的热情已经有所下降，主动进食的速度减缓，此时若撤走食物或转移注意，可以不再继续进食。今年87岁的钟南山院士，依旧活跃在医疗最前线，不少人感叹他仍神采奕奕，看不出已经年近九十了。在接受采访时，钟院士表示这与他坚持运动、注重饮食有关。在一次医学会议上，钟院士晒出了自己的早餐照片，并强调“早好午饱晚少”的饮食观念。总结起来，钟院士的饮食有三个“要”，分别是：要有淀粉类主食要有富含蛋白质的食物要有富含膳食纤维与植物营养素的蔬果在这里，九叔参考了膳食指南和专家观点，也给大家总结出一份「一日三餐饮食攻略」。参考资料：[1]20%中国人死于吃错饭！《柳叶刀》发布全球吃饭报告.医学界心血管频道.2019-04-05[2]钟南山的一日三餐这样吃，难怪84岁依然神采奕奕.读者报.2020-04-10[3]想要吃好一日三餐，做到这几点.人卫健康.2022-12-22[4]“常吃七分饱，疾病不来找”七分饱是什么感觉？，人民网科普，2018-10-24

医学顾事1个月前·中华医学会理事神经外科教授随着人们生活方式的巨大变化，非酒精性脂肪性肝病已成为中国最常见的肝脏疾病。据统计，截至2018年，非酒精性脂肪性肝病的患病率已高达32.9%[1]。非酒精性脂肪性肝病是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤。在没有酗酒的情况下，当肝脏脂肪堆积超过肝脏重量的5%时，肝脏就发生了脂肪变性从而导致慢性炎症，炎症会引起肝损伤，受伤的肝细胞在自我修复的过程中则会导致肝纤维化，最后可能会发展为晚期肝硬化或肝细胞癌（HCC）。▲肝细胞组织病理学检查：A和B为正常肝细胞，C和D为病理情况下（图片来源：参考资料[2]）。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝细胞癌。此外，非酒精性脂肪性肝病与糖尿病、代谢综合征和肥胖症等多种合并症有关。但在目前，非酒精性脂肪性肝病尚未引起大家的足够重视。调查显示，知晓非酒精性脂肪性肝病的中国人仅占31%，其中只有1.55%-1.87%的人足够了解该病[1]。更严峻的是，目前还没有获批上市的药物可以用于治疗非酒精性脂肪性肝病，唯一获得批准的治疗方法是强化生活方式治疗。不健康的饮食本身也是NAFLD的强预测因子。那么，怎么吃能够预防疾病、改善肝损伤、避免疾病进展？今天健康榨知机将和大家分享相关内容。图片来源：123RF控制体重是护肝的基础《美国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中指出，体重减轻至少3%-5%对于改善肝脏脂肪变是必需的。对于NASH患者（包括NASH肝纤维化），如果想要达到肝脏组织学改善，则需要更大幅度的体重减轻（7-10%）[6]。《非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识（第二版）》推荐患者限制热量饮食（建议每天每公斤体重25千卡）或将每天的热量减少500千卡。通过低热量饮食或者联合一定强度的体力活动来减轻体重，通常可以减轻肝脂肪变。中等量的有氧运动可增加骨骼肌胰岛素敏感性，减少内脏脂肪，指南建议每周运动４次以上，累计锻炼时间至少150分钟。戒烟限酒、少吃伤肝药同时，建议患者戒烟限酒，改变久坐等不良行为方式。《美国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中指出，目前还没有足够的证据对NAFLD患者的安全饮酒剂量做出推荐。男性每周平均饮酒量超过210克乙醇，女性超过140克乙醇为过量饮酒[6]。此外，建议患者避免使用可能会引起肝损伤或引起脂肪肝的药物，比如醋氨酚、氨碘酮、丙戊酸、三苯氧胺等。图片来源：123RF少吃果糖改善肝损伤葡萄糖激酶调节蛋白（GCKR）在葡萄糖代谢中扮演重要作用。研究发现，GCKR基因中常见的功能丧失型rs1260326变异与空腹甘油三酯浓度增加、脂肪变性和肝损伤广泛相关。有研究发现，在携带高危等位基因的患者中，摄入更多的全麦与空腹胰岛素浓度降低显著相关。还有研究证明，GCKRrs1260326纯合子变异可能会增加肥胖青少年的肝脏脂质合成，这是糖酵解转化为甘油三酯能力增加的结果。也因此，减少GCKR基因变异患者饮食中的葡萄糖和果糖摄入量，或许可以改善肝损害[5]。果糖存在于加糖软饮料、运动饮料、加糖茶和果汁中；蔗糖在消化过程中会迅速转变为葡萄糖和果糖，因此也是果糖的主要来源。《非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识（第二版）》推荐患者减少含果糖食物和饮料的摄入，但不推荐患者采用生酮饮食。吃对纤维减少肝内脂肪膳食纤维可分为不溶性纤维和可溶性膳食纤维。不溶性纤维不易被肠道细菌发酵，而可溶性纤维很容易发酵。通过对肠道菌群的影响，食用可发酵的可溶性膳食纤维已被证明可以减少代谢综合征患者的身体脂肪并改善胰岛素抵抗。一般来说，浅色蔬菜比绿黄色蔬菜含有更多的水分和膳食纤维，可适当增加浅色蔬菜的摄入，比如芹菜、松蘑、玉兰片、黄花菜等等。图片来源：123RF吃对脂肪减少肝脏脂肪堆积含patatin样磷脂酶域3（PNPLA3）与脂肪酸代谢密切相关，研究发现，PNPLA3基因突变与NAFLD密切相关。具体来说，PNPLA3突变可能会直接促进纤维发生和脂肪沉积，增加肝硬化和HCC发展的风险。研究发现，n-6多不饱和脂肪酸摄入过多可能会作为甘油三酯合成的底物，进一步加速肝脂肪变性，同时延迟PNPLA3的水解功能。饱和脂肪酸会诱发脂肪毒性，反式脂肪酸参与与脂肪堆积相关的肝细胞坏死和凋亡。相反，单不饱和脂肪酸和n-3多不饱和脂肪酸可减少肝脏脂肪堆积并改善代谢状态。此外，端粒缩短是衰老和多种慢性疾病的标志，其中包括NAFLD。大量食用蔬菜和n-3脂肪酸与较长的端粒有关，而较高的饱和脂肪酸摄入量与较短的端粒相关。研究结果表明，在饮食中增加富含n-3多不饱和脂肪酸食物的摄入（例如鲑鱼、金枪鱼和亚麻籽油）或者在饮食中补充n-3多不饱和脂肪酸膳食补充剂，或许可以为有PNPLA3基因突变的患者提供靶向治疗。因此建议，日常饮食中重视各种脂肪酸的摄入频率和比例，而不是简单地减少总脂肪摄入量：富含饱和脂肪酸的食物：主要存在于动物性食物中，例如肉类、黄油、猪油、牛油和椰子油。富含n-3多不饱和脂肪酸的食物：鱼油、紫苏油、亚麻籽油等；富含n-9单不饱和脂肪酸的食物：花生油、杏仁油、橄榄油、菜籽油、杏仁和鳄梨等；富含n-6多不饱和脂肪酸的食物：芝麻油、红花油、棉籽油和大豆油等。图片来源：123RF大豆蛋白减少肝纤维化β-伴大豆球蛋白是大豆中的主要蛋白质，可抑制体重增加，减少脂肪组织的质量（抗肥胖作用），并降低血糖和肝脏甘油三酯水平（降脂作用）。据报道，大豆皂苷还具有抗炎作用。研究发现，大豆和豆制品的食用频率与FAST评分（FibroScan-AST评分，用于评估肝脏的功能）呈负相关，每周食用大豆及其豆制品≥4次与较少的肝纤维化相关[4]。图片来源：123RF微量营养素影响疾病的易感性参与DNA甲基化反应的酶是DNA甲基转移酶（DNMT）家族的成员。已经观察到，NASH患者线粒体编码的NADH脱氢酶6（MT-ND6）甲基化水平高于单纯脂肪变性患者；受NASH影响的参与者肝脏DNMT水平升高，并且与组织学肝损伤严重程度显著相关。缺乏几种膳食甲基化合物供体，如甜菜碱、胆碱、维生素B12和叶酸，与DNA甲基化的改变有关，可能有利于NAFLD的进展。而营养干预和补充甲基供体，可以改善参与者的体重、胰岛素敏感性和肝脏中的脂肪堆积[5]。胞质分裂过程中微核的形成，是DNA损伤的指标。维生素B缺乏症以及高铁的摄入会严重损害DNA合成和稳定性，增加体细胞的突变率。而摄入更多的微量营养素（如钙、叶酸、烟酸、维生素E、视黄醇、β-胡萝卜素）与微核形成减少有关，从而帮助减少基因组的损伤，有助于预防肝细胞损伤。

金西盟人工智能 2023-04-2720:22 发表于天津来自华盛顿大学医学院的科学家们成功培育出了不会导致心律失常的干细胞，这个被称为“美杜莎”的新的细胞系在心脏中移植，成熟，并整合到心肌中，而不会产生危险的心律。这对工程化干细胞来说是一次新的飞跃，将克服干细胞治疗心脏病的重大阻碍，为治疗心脏类疾病带来新的机遇。△基因编辑可预防与心肌细胞治疗相关的室性心律失常为了创造更好的治疗性工程化心脏细胞，该项研究的科学家们使用了多能干细胞，它与已经特化为特定细胞类型的成人干细胞不同，多能干细胞可以成为体内任何类型的细胞。2012年到2018年，西雅图科研团队就已经成功地将多能干细胞注射到受损的心脏壁中，以创造新的心肌细胞来取代心梗失去的心肌。但在研究中，他们发现了一个大问题：在移植的最初几周，心脏倾向于以危险的高频率跳动。△华盛顿大学医学院的科学家们正在培育一种新型干细胞系这直接阻碍了干细胞疗法的进程，如果不能解决心律过快的难题，干细胞不可能继续完成接下来的心梗及心衰等心脏病的治疗，干细胞也不能成为一个安全有效的疗法。众所周知，在成熟的心脏中，心率由称为起搏细胞的特殊细胞调节，这些细胞定期产生电信号，诱导其他心脏细胞收缩。就像一个节拍器，在起搏细胞中，电压从负(超极化)到正(去极化)来回循环，形成有节律的跳动。△基因编辑可预防与心肌细胞治疗相关的室性心律失常然而，在早期胚胎心脏中，这一系统尚未发育，其中相对较少的细胞成为专门的起搏细胞，而其余的细胞成为静止收缩细胞。而移植的干细胞像早期胚胎细胞一样混乱地产生信号从而会形成导致危险的心律。经过一系列测序，研究人员基于CRISPR基因编辑系统的复杂测试，终于找出了导致这些细胞行为的关键因素，在他们成功创造的一个干细胞系中，其中三个去极化基因被敲除，一个复极基因被激活。（金西盟自动化）他们发现，从这些干细胞产生的心肌细胞像成人心肌一样是电静止的，只有当给予电信号时，它们才会收缩，而且将这些心肌细胞移植到心脏中，成熟为成年细胞，经过电整合到心肌中，也能够与自然起搏器同时跳动，而并不会产生危险的心律。科学家们给这些新的细胞命名为“美杜莎”，并认为美杜莎的出现将是心脏再生的必要条件。科学家Murry自信的认为“对改良细胞的进一步实验是必要的，我认为我们已经克服了再生人类心脏的最大障碍。”作为人体的原始细胞，干细胞常被医学界称为“种子细胞”，那是因为干细胞可以在一定的条件下分化为多种功能的不同组织、器官，如神经细胞、胰岛细胞、肝脏细胞、心肌细胞等，并且还能参与受损器官的功能修复。就拿心肌细胞来说，无法再生的“天性”限制了心脏类疾病的治疗可能，而干细胞技术的出现，无疑成为了这类疾病的新希望。众多临床研究证实，将干细胞移植至心肌梗死区，干细胞能够按捺心肌细胞凋亡，促进局部血管重生、改进心肌缺血。而干细胞的免疫调节功能还经过分泌多种炎症按捺因子有效发挥抗炎作用，减轻心肌细胞因炎症导致的损害。目前，已经有多项临床研究及应用证明了干细胞在心肌缺血、心力衰竭以及血管重建方面的功效。比如，来自《OMJ》上的一项研究证实：使用间充质干细胞可以恢复心肌梗死的症状，让实验小鼠心肌梗死面积明显减少，组织病理学检查甚至可见心肌组织的再生征象。△与对照组相比，间充质干细胞实验组显示出组织学变化而在针对心衰的治疗中，《柳叶刀》曾报道过世界第一例接受干细胞治疗心脏病的临床案例，患者迈克尔·琼斯在治疗前后展现了惊人反差，曾经的他只能走几步路，但经过干细胞治疗之后，他可以自如的跑步，打篮球。与他同期参与研究的14名患者也表现出了良好疗效，平均射血分数从30.3%提高到了38.5%，一年后，他们的心脏疤痕组织也下降了30%。△心衰治疗患者和对照组的超声心动图分析

医学顾事3周前·中华医学会理事神经外科教授关注肌肉是我们身体健康的盔甲，它随人体的生长发育而增长，30岁左右达到最高峰，随后开始逐年减少。到60岁，肌肉含量仅相当于年轻时的75%，若不及时储存肌肉，会带来诸多健康隐患，小心背后隐藏着另外一种疾病——肌少症。肌少症带来的危害：1.跌倒肌肉的减少和肌力的下降会使老年人下肢力量减弱，平衡感降低，导致老年人站立困难，使跌倒的风险增加3倍，老年男性致残率增加4.6倍、女性增加3.5倍，并影响抗病能力和疾病的恢复。2.骨质疏松与骨折肌少症与骨质疏松症关联紧密，肌肉含量、强度及功能下降可显著增加骨质疏松风险，是引起跌倒及骨折的主要危险因素之一。3.肥胖1千克肌肉能让人体多消耗50~100大卡的热量。肌肉少，基础代谢率降低，热量消耗减少，脂肪堆积，就易引起肥胖。4.诱发心血管疾病血液通过心脏收缩运送到血管中，如果肌肉不发达，导致收缩力不足，就不能有效挤压血管使血液上行，并顺利回流到心脏，从而诱发心血管病。5.生活能力差、死亡率高老年人可能因为肌少症失去自理能力。例如：大腿股四头肌肌力减弱而无法站立、行走；核心肌群肌力减弱而无法坐正、起床；手部肌群力量减弱无法拿碗筷、提东西。下面4个标准可作为肌肉减少的警示信号：1.小腿围：男性＜34厘米，女性＜33厘米。2.手握力：男性＜28公斤，女性＜18公斤。3.六米步速测量：步速＜1米/秒。4.椅子起坐测试：双手抱肩交叉于胸前，做5次站起－坐下，所用时间＞12秒。以上情况只要符合一个，就提示存在肌肉减少的可能，需要进一步到医疗机构进行肌量测定。目前对于肌少症尚无特效治疗药物，多以营养补充及运动疗法为主。第一，要补充优质蛋白质非肌少症的老年人建议每人每天摄入1.0~1.2g/kg的蛋白质；已明确诊断的肌少症患者建议每天蛋白质摄入量达到1.2~1.5g/kg；而对于严重营养不良的肌少症患者每天蛋白质则需要补充到1.5g/kg以上。第二，补充含有维生素D的营养制剂补充维生素D可改善老年人肌肉的力量和步态，当晒太阳与饮食不能满足身体维生素D的需求时，可额外增加维生素D的补充。根据《肌肉衰减综合征营养与运动干预中国专家共识》推荐，肌少症患者维生素D的补充剂量为600～800IU/天。第三，运动疗法抗阻训练可增加老年人股四头肌肌力及爆发力，有效预防老年人跌倒及发生骨折。老年人进行肌肉力量锻炼，首先要安全，采取小重量、多次数的肌肉耐力锻炼，循序渐进，量力而行，安全且更容易坚持。推荐两个锻炼动作：（1）勾脚抬腿：坐在凳子上或者床边练习，抬腿并用力勾脚尖，可明显感觉大腿肌肉紧张，坚持抬腿5秒，放松2秒，换另一边重复进行，每天练习50-60次。（2）推举重物：通过手持重物，如小哑铃、装满水的矿泉水瓶等，进行向上推举，做10～20次为一组，做3～4组，根据自身身体状况选择重量。

医学顾事2周前·中华医学会理事神经外科教授关注2018年8月16日，全球最权威的医学期刊《柳叶刀》子刊《柳叶刀公共卫生》（TheLancetPublicHealth）发表了一项研究，表明低碳水化合物饮食可以将预期寿命缩短长达4年。低碳水化合物饮食，它曾一度被认为有利于体重减轻，改善心脏代谢风险。但长达25年，超过43万人的研究表明：低碳水化合物饮食会缩减寿命。碳水化合物，简单来说就是各种糖类，它们的主要来源是淀粉类食物，如土豆，面包，大米，面粉和谷物等，同时也包括蔬菜，水果。低碳水化合物饮食，是目前较为流行的一种减肥策略，如阿特金斯等减肥法，已经越来越受到减肥者的欢迎，但是，美国这项25年来研究表明，适度摄入碳水化合物，而非低碳水化合物饮食，更为健康。研究是由美国波士顿布莱根妇女医院的ScottDSolomon博士和其研究团队共同完成。研究者们把美国四个社区的不同社会经济背景的15,428名45-64岁成年人纳入了社区动脉粥样硬化风险（ARIC）队列研究，让其填写了有关他们所食用的食物和饮料的问卷，以及份量，随访25年，科学家们评估了他们从碳水化合物，脂肪和蛋白质中获得的卡路里比例。而后，研究人员结合了来自北美，欧洲和亚洲国家的432,179人的数据的8个前瞻性队列进行了荟萃分析。研究结果表明：在跟踪该组平均25年后，研究人员发现，中等剂量的碳水化合物饮食（从碳水化合物中获得50-55％能量的人，中等碳水化合物组，也符合中国居民膳食指南的建议）与低剂量相比，其死亡风险大幅降低，和高碳水化合物组相比也略低。结论：总体碳水化合物摄入量和预期寿命之间存在着U形关联。翻译解释图片如下：研究人员估计，从50岁起，中度碳水化合物组的人平均预计可以再活33年。然而：碳水化合物占总摄入能量比低于30％的人预计将会缩短4年。30％-40%碳水化合物占比的人预计将会缩短2-3年。超过65％碳水化合物占比的人预计将会缩短1年。然后，研究者们又将富含动物蛋白质和脂肪的低碳水饮食与含有大量植物性蛋白质和脂肪的低碳水饮食进行了比较。研究发现：1、食用更多的动物性蛋白质，用牛肉，羊肉，猪肉，鸡肉和奶酪代替碳水化合物与死亡风险增加有关。2、与之相反，从蔬菜，豆类和坚果等食物中摄取植物性蛋白质代替碳水化合物与死亡风险降低有关。负责这项研究的SaraSeidelmann博士说：“用蛋白质或脂肪替代碳水化合物的低碳水化合物饮食作为一种健康和减肥促进方式正在越来越受欢迎。然而，我们的数据表明，在北美和欧洲流行的以动物性蛋白质及脂肪为基础的低碳水化合物饮食可能与较短的整体寿命有关，应予以劝阻。”“相反，如果要选择低碳水化合物饮食，那么将碳水化合物换成更多植物性脂肪和蛋白质，这可能可以延缓衰老。”研究者也推测，低碳水化合物的西式饮食，通常谷物的摄入量降低，导致动物性蛋白质和脂肪摄入量增加，这会增加体内炎症，同时促进衰老，这可能是导致死亡风险增加的一个因素。来自剑桥大学MRC流行病学部门的NitaForouhi教授说：“当饮食中碳水化合物摄入量减少时，如果用植物性脂肪和蛋白质食物来源替代它们会有好处，但是当用肉类等动物性蛋白质及脂肪替代时则不然。”虽然大量的证据证明了低碳水饮食可能存在的风险。但是，该研究也是存在局限性的。调查结果只是显示观察性关联而不是因果关联。同时人们摄入的数据是基于自我报告的数据，这可能并不准确。最后再补充一个来自英国公共卫生部首席营养学家AlisonTedstone博士的建议：“这项研究进一步证明低碳水化合物饮食可能对我们的长期健康造成极大的伤害。高纤维淀粉类碳水化合物应提供约一半的能量，包括水果和蔬菜，同时减少高脂肪肉类和乳制品的摄入量。”

医学顾事2周前·中华医学会理事神经外科教授酒后失忆是一种常见的现象，用北京的方言来说，就是“断片儿”。“断片儿”是酒后瞬间的完全失忆，时间长短因人而异。那为什么喝酒会断片呢？喝醉了断片一般是指醉酒后出现的失去意识、记忆现象，属于较为常见的情况，与酒精对中枢神经产生抑制有关，也可能是酒精干扰短期记忆向长期记忆的转化，还可能是慢性酒精性神经损伤所致。1、酒精对中枢神经产生抑制：如果过量喝酒，过多的酒精进入机体血液循环，已经超出机体正常解酒的能力，可能会对中枢神经系统产生抑制。此时会进一步对人的记忆力、自控能力及判断力予以削弱，从而使人体运动协调与反应的时间延长，可能引起记忆力短暂性丧失，常常被人们说成是断片了；2、酒精干扰短期记忆向长期记忆的转化：在大量喝酒以后，酒精中主要成分乙醇会影响神经离子通道的激活，间接影响海马CA1区锥细胞功能。而海马是短期记忆到长期记忆转化的关键器官，其受到酒精刺激后，可能会丧失与其他细胞的联系，从而出现醉酒后部分记忆会想不起来的情况；3、慢性酒精性神经损伤：酒精进入人体血液循环后会对神经形成一定刺激，酒精中的甲醛等有害物质也会间接影响到海马的神经传递。过量喝酒对神经刺激较为严重，可能会引起慢性酒精性神经损伤，从而出现短期记忆丧失的情况。记忆功能区海马回（hippocampus）是位于脑颞叶内的一个部位名称，人有两个海马回，分别位于左右脑半球，是组成大脑边缘系统的一部分，海马是脑边缘系统中的重要结构，与学习记忆及认知功能有关，尤其在短时记忆转为长时记忆过程中起着关键的作用。酒精如何迷惑大脑引起断片大脑就像一台摄像机，正常情况下会记录你所有的见闻。一旦饮酒过量的时候，大脑中掌管记忆的重要部分——颞叶的功能就会被酒精麻痹，此时大脑就成了一个没有装SD卡的不稳定录像机，虽然有记录但无法长时间对焦，所以有些记忆清晰，有些记忆模糊甚至不记得。当人体饮入过量的酒精后，位于海马回负责形成记忆的细胞在酒精水平极大提高时会丧失与其他脑细胞的联系，主要原理就是乙醇影响神经关键离子通道的激活，间接影响海马CA1区锥细胞功能，而海马是短期记忆到长期记忆转化的关键器官。另外，酒精中的甲醛等有害物质也会间接影响到海马的神经传递。酒精对学习记忆影响的主要的作用1.乙醇对海马神经元生长、发育及存活的影响，乙醇能促进海马神经元凋亡，乙醇能促进海马神经元凋亡。2.乙醇能抑制海马神经元成熟、分化。乙醇对海马神经元的成熟分化具有抑制作用，并且与学习记忆功能失调有关。3.乙醇对海马突触可塑性的影响。乙醇可破坏海马突触结构的形成、可干扰神经元细胞延伸、分化和突触连接，乙醇抑制星形胶质细胞分泌活性细胞因子。4.乙醇对海马学习记忆相关分子的影响。短时记忆和长时记忆的形成具有不同的分子机制。短时记忆主要涉及蛋白质分子的共价修饰，而长时记忆的形成则需要合成新的蛋白质分子。乙醇可降低海马神经元中磷酸化CREB的表达，且与学习记忆功能失调有关，可导致大鼠海马CA3区和齿状回c-fos表达明显减少,也可导致海马中β－内啡肽水平明显升高等等。如何防止“断片”?酒精是一种脂溶性物质，可自由穿透血液和大脑之间的屏障，对中枢神经系统造成损伤。如何防止断片的方法主要有：1宜低不宜高尽量少喝酒，喝酒时不要只顾喝，间断的吃些菜、肉、水果等。2不要空腹饮酒，因空腹时酒精吸收较快。3宜慢不宜快，喝急酒会导致体内酒精含量激增，进而更容易使人喝醉。一般饮酒后五分钟乙醇就可进入血液，30~120分钟时血中乙醇浓度可达到顶峰。而拼酒者饮酒时，容易忽视饮酒量，往往以追逐一时的精神刺激为目的，最终造成醉酒。若慢慢饮入，体内可以有充分的时间把乙醇分解掉。4足量暍水，因酒精中含有利尿的成分，使血管扩张，易造成身体缺水，因此饮酒时多喝水，可减少酒后口渴等不适；5应当加强锻炼，提高代谢能力。要想不断片，应当控制饮酒！因此，平时应尽量避免喝酒，尤其要避免长期、过量喝酒，同时还要注意规律作息、多休息。当喝酒后出现明显的不适表现，应尽早就医。饮酒后要注意避免进行驾驶、高空作业等危险活动，以免因醉酒引起事故。

枫叶 iNature 2023-03-0109:30 发表于浙江iNature人工甜味剂是广泛使用的糖替代品，但很少有人知道它们对心脏代谢疾病风险的长期影响。2023年2月27日，美国克利夫兰诊所StanleyL.Hazen在NatureMedicine（IF=87）在线发表题为”Theartificialsweetenererythritolandcardiovasculareventrisk“的研究论文，该研究检查了常用的糖替代品赤藓糖醇和动脉粥样硬化性血栓性疾病的风险。在对接受心脏风险评估的患者进行的初始非靶向代谢组学研究中(n=1,157;发现队列，NCT00590200)，多种多元醇甜味剂的循环水平，特别是赤藓糖醇，与主要不良心血管事件(MACE;包括死亡或非致命性心肌梗死或中风)相关。随后在美国(n=2149,NCT00590200)和欧洲(n=833,DRKS00020915)接受择期心脏评估的稳定患者的独立验证队列中进行的目标代谢组学分析证实了这种关联(第四和第一四分位数校正风险比(95%置信区间)分别为1.80(1.18-2.77)和2.21(1.20-4.07)。在生理水平上，赤藓糖醇可增强体外血小板反应性和体内血栓形成。最后，在一项前瞻性先导干预研究(NCT04731363)中，在体外和体内研究中，健康志愿者(n=8)摄入赤藓糖醇导致血浆赤藓糖醇水平显著和持续(>2d)升高，远高于与血小板反应性升高和血栓形成潜力相关的阈值。总之，该研究结果表明赤藓糖醇既与MACE发病风险相关，又能促进血栓形成。研究评估赤藓糖醇的长期安全性是有必要的。在过去的几十年里，人工甜味剂被广泛引入食物谱系，以减少糖和卡路里的摄入。随着世界范围内肥胖症的流行，人造甜味剂在软饮料、加工食品和个人护理产品中越来越常见。事实上，在地面和自来水中也发现了人造甜味剂。尽管监管机构普遍认为人工甜味剂是安全的，但人们对人工甜味剂对健康的长期影响知之甚少。患有代谢性疾病(包括2型糖尿病和肥胖症)的患者经常被建议使用人工甜味剂来代替糖，可以改善血糖控制，帮助实现减肥。然而，越来越多的流行病学证据表明，食用人造甜味剂与不良的心脏代谢表型有关，如体重增加、胰岛素抵抗、2型糖尿病和心血管疾病(CVD)，包括动脉粥样硬化血栓形成并发症和心血管死亡。目前还没有对食用人工甜味剂的长期安全性进行随机临床试验。事实上，尽管越来越多的人工甜味剂被纳入食物谱系，但它们对心血管的风险却很少被调查。根据赤藓糖醇四分位水平，Kaplan-Meier估计值和森林图显示MACE的风险（图源自NatureMedicine ）赤藓糖醇是一种4碳糖醇(一种多元醇)，通常用作糖替代品。水果和蔬菜中天然含糖量很低，但当被添加到加工食品中时，其添加量通常比内源性含量高出1000倍(例如，在一些奶油或糕点产品中，其添加量高达食物重量的60%)，因为与蔗糖相比甜度较低。根据2013-2014年国家健康和营养检查调查数据和FDA文件，美国总人口中赤藓糖醇的每日摄入量估计在一些参与者中高达30克/天。摄入后，赤藓糖醇的代谢很差，大部分随尿液排出。因此，赤藓糖醇既是一种“零卡路里”或“无营养”的甜味剂，又是一种“天然”甜味剂，这使得赤藓糖醇的受欢迎程度迅速上升，预计在未来5年内，其在甜味剂行业的市场份额将翻一番。然而，我们对循环赤藓糖醇水平与心脏代谢风险的关系知之甚少。赤藓糖醇增强血小板反应性（图源自NatureMedicine ）早期的研究暗示了潜在的好处，包括报道的糖尿病动物模型的抗氧化潜力，以及糖尿病患者在摄入含赤藓糖醇的饮料4周后内皮功能的改善。然而，在一项小型前瞻性研究中，大一大学生血浆赤藓糖醇水平与意外(9个月)中心性肥胖体重增加有关。在另一项研究中，赤藓糖醇水平与2型糖尿病的发病有关。像所有多元醇一样，赤藓糖醇与其结构异构体的分离是困难的，阻碍了其分析和定量。赤藓糖醇与心血管疾病和动脉粥样硬化血栓并发症之间关系的详细研究尚未报道。赤藓糖醇促进体内血栓形成（图源自NatureMedicine ）在这里，在最初的非靶向代谢组学研究表明多种多元醇的循环水平，特别是赤藓糖醇，与主要不良心血管事件(MACE=死亡、心肌梗死和中风)的发生(3年)风险相关后，研究人员在不同的美国和欧洲验证队列中定量检查了血浆赤藓糖醇水平与发生MACE之间的关系。该研究还检测了赤藓糖醇在摄入人工加糖饮料后对人类血小板功能的影响，以及在动脉损伤动物模型中对体内血栓形成潜力的影响。

医学顾事1周前·中华医学会理事神经外科教授关注撰文丨王聪2006年，日本京都大学山中伸弥教授在Cell期刊发表论文，发现将Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc这四种转录因子通过病毒载体导入成熟体细胞后，可将体细胞转化为诱导多能干细胞（iPSC）。山中伸弥因此获得了2012年诺贝尔生理学或医学奖，也开启了iPSC治疗的新时代。近年来，基于iPSC的CAR-T、CAR-NK细胞疗法，以及再生医学和抗衰老研究如火如荼。然而，诱导的iPSC可能存在细胞过度生长和癌变风险，因此具有潜在致癌性。早在2009年，山中伸弥就曾在NatureBiotechnology期刊发表论文，显示胚胎成纤维细胞来源的iPS神经干细胞植入小鼠后，具有较高的成瘤风险。近日，StemCellsandDevelopment期刊发表了一篇题为：DistinctiveClinicalandPathologicFeaturesofImmatureTeratomasArisingfromInducedPluripotentStemCell-DerivedBetaCellInjectioninaDiabetesPatient的论文。尽管目前有许多基于iPSC的细胞疗法的临床试验，但仍不清楚是否会在患者中发生真正的肿瘤。这篇论文报告了第一例iPSC来源细胞治疗2型糖尿病后形成未成熟畸胎瘤的临床病例。与成熟畸胎瘤不同，未成熟畸胎瘤具有复发和转移的潜力，论文作者强调，在使用iPSC细胞治疗时，应当更加关注畸胎瘤的形成，并进一步探索治疗的安全性和有效性。糖尿病是一种以高血糖、胰岛素抵抗和血糖调节缺陷为特征的代谢性疾病，可损害各种器官功能。据WHO预测，到2030年，全球糖尿病患者人数将翻一番，造成严重的社会经济负担。2型糖尿病（T2DM）占所有糖尿病病例的85%-95%，其特征是胰岛素抵抗和胰腺β细胞的胰岛素分泌受损，多数患者需要终生接受胰岛素注射来控制血糖，这常导致不可逆胰腺β细胞损伤并引起严重并发症。近年来，越来越多的研究开始聚焦于使用人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的β细胞来治疗胰岛中不可逆的β细胞损伤，并被认为是治愈糖尿病的有潜力的方法。然而，iPSC的致瘤性一定程度上阻碍了其临床应用，在体外和体内iPSC实验模型中，已检测到其存在广泛的基因组不稳定性，包括染色体畸变、拷贝数变异和单核苷酸变异等，小鼠模型实验也观察到了存在致瘤性，此外，还有少数临床试验病例报道了iPSC来源的细胞在移植后形成肿瘤或肿瘤样病变。但目前还没有iPSC治疗2型糖尿病后导致患者出现肿瘤的病例报道。这篇论文报道了一例2型糖尿病患者在接受iPSC来源细胞治疗后形成未成熟畸胎瘤的病例。该2型糖尿病患者接受移植的β细胞是由自体iPSC分化而来，2020年6月，该患者在北京的某家医院接受了自体iPSC来源的β细胞的注射，病历显示，该患者血液中分离的体细胞被重编程为iPSC，然后再分化为胰岛β细胞，在扩增后通过左上臂的三角肌注射到患者体内。到治疗后2个月，患者的血糖调节和胰岛素水平并没有改善，反而在注射位置出现肿块以及腋窝淋巴结肿大。此后，这名患者来到了云南省肿瘤医院接受了治疗（该患者的iPSC治疗并非在云南省肿瘤医院进行）。磁共振成像（MRI）扫描提示，该肿瘤为良性或中间性肿瘤。2020年8月，患者接受了肿瘤切除手术，病理诊断显示是未成熟畸胎瘤。PET-CT检查显示存在同侧腋窝和颈部淋巴结转移。经过两个周期的常规化疗后，患者的肿瘤出现进展。此后患者接受了颈部和腋窝手术区的辅助放疗，并结合化疗。到2021年10月，PET-CT显示患者没有出现肿瘤复发或远端转移。为了确定畸胎瘤中是否存在胰岛β细胞，通过免疫荧光测定检测诱导的iPSC的关键标志物OCT4和SOX2基因表达，二者在细胞核或细胞质中均呈阳性。然而，对肿瘤细胞中胰岛素的免疫组织化学染色呈阴性。OCT4和SOX2阳性，表明注射后的细胞并未完全分化。而胰岛素阴性表明这些细胞没有产生胰岛素分泌功能，这说明iPSC在体外诱导的状态不代表在体内植入后的状态。对患者的肿瘤组织进行的高通量测序显示，患者肿瘤细胞中存在ABCB4、CDC73、CROT、DNMT3A、HCK、KMT2D、MSH2、MSH6、NCOR2、PRDM1、PREX2、RPS6KB2、TRAF7、ZFHX3、ZNF703和ZRSR2这16个基因的错义或移码突变。iPSC来源的细胞疗法已经在临床试验中显示了对癌症、神经图形学疾病以及糖尿病的疗效。与其他干细胞疗法相比，iPSC细胞具有更易获取、扩增迅速、免疫原性低、无伦理问题等显著优势。然而，基于iPSC的细胞治疗具有致瘤性的潜在风险，这是其在推广到临床过程中面临的一大障碍。越来越多的证据表明，iPSC的重编程会带来潜在致瘤性风险，例如病毒载体带来的基因插入、转录因子的长期过表达等等。2022年4月，AltosLabs公司在NatureAging发表的一项研究显示【2】，通过瞬时表达重编程因子（Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc）对衰老小鼠进行体内重编程，恢复了衰老细胞的年轻表观遗传特征，并延长了早衰小鼠模型寿命。这提示了我们，瞬时诱导方案效果良好，且没有观察到致瘤性等潜在副作用。最后，论文作者总结道，在iPSC来源的β细胞治疗糖尿病后，应更加关注畸胎瘤的形成，因为形成的未成熟畸胎瘤比典型的成熟畸胎瘤更具侵袭性。应在标准临床试验中进一步探索iPSC来源细胞治疗糖尿病的安全性和有效性。