重医大附一院金山医院普通内科科普号

     坚果营养成分丰富，omega-3脂肪酸比例高，饱和脂肪浓度低，蛋白质、纤维、维生素、矿物质和生物活性化合物含量高，具有潜在的氧化还原作用。    大家都知道坚果营养价值高，但我最近看文献才发现，震惊：吃坚果还能提高生育力！    对男女都有效，尤其是男性吃坚果获益更多，每天两小把就有效果。怀了宝宝，吃坚果也有很多好处哦~     坚果中含有高浓度的单不饱和脂肪酸和低浓度的饱和脂肪酸，具有很好的脂肪酸谱。    一项前瞻性队列研究显示，血液中单不饱和脂肪酸浓度高（榛子、花生和杏仁中大量存在），与既往流产的，正常体重女性的生育力增加，受孕时间缩短有关。     此外，怀孕早期食用坚果能降低患妊娠期糖尿病的风险[1]。怀孕期间富含坚果、蔬菜、水果和蛋白质的饮食模式可能会降低儿童患过敏性疾病的风险[2]。    动物实验表明，母体摄入腰果可以促进后代的反射发育和记忆力发育[3]。    研究表明，过去几十年精子浓度和精子数量整体呈下降趋势，可能与饮食质量下降和肥胖症有关[4]。   今年，一项发表在美国AdvancesinNutrition杂志上的新研究，给男性带来了好消息：每天吃超过60克的坚果（约2小把），3个月后，精子活力、形态可以得到改善，但对精子浓度没有影响。在一项针对年轻健康男性的随机对照试验中，食用75克/天带壳核桃12周的男性在精子活力和形态方面有所改善，但继续正常饮食但避免食用坚果的对照组没有变化。    Salas-Huetos等向他们的实验组提供了60克坚果（30克核桃，15克杏仁，15克榛子），为期14周；对照组继续食用不含坚果的常规饮食。结果显示，与对照组相比，实验组的精子总数、活力、形态均有所改善，精子DNA片段化显著减少。   实验期间，食用坚果的参与者表现出总脂肪、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、镁、维生素E、α-亚麻酸、总omega-3脂肪酸摄入量增加。    此外，几项研究还表明坚果还能显著提高男性的勃起功能（开心果100克/天，持续3周）[5]，性欲和性高潮功能（混合坚果：核桃、杏仁和榛子，60克/天，14周）[6]硒、锌、维生素E和多酚坚果中的硒、锌、维生素E和多酚会增强抗氧化能力。卵泡液中较高浓度的抗氧化剂与高质量卵母细胞的产生相关，最终有助于胚胎的成功发育。在精子发生过程中，发育中的精子细胞对氧化应激高度敏感；因此，较高浓度的抗氧化剂可减少精子DNA碎片，维持精子的正常形态和功能。不饱和脂肪酸坚果含有高浓度的单不饱和脂肪酸，可积极调节卵泡液（卵泡内）和精子膜中的脂肪酸浓度，增强抗炎能力，从而增加抗氧化能力。蛋白质和纤维肥胖、糖尿病等是精子质量差的危险因素。坚果中高浓度的蛋白质和纤维有利于重塑有益的肠道菌群、增强饱腹感信号和改善葡萄糖耐受性。坚硬质地尽管坚果中的能量浓度很高，但坚果的坚硬质地有助于触发饱腹感信号，以减少体重增加。总之，坚果不仅营养美味，还能提高生育力！无论男女，每天吃点坚果，既能提高精子质量（吃一小把就行），也有助于提高女性的生育力。更棒的是，怀孕期间继续食用坚果，还能降低妊娠糖尿病的风险，对宝宝的健康也大有裨益。简直是天然的营养补给站，还等什么，快来一起“坚果”起来吧！参考文献：1.PangX,CaiC,DongH,LanX,ZhangY,BaiD,HaoL,SunH,LiF,ZengG.Soyfoodsandnutsconsumptionduringearlypregnancyareassociatedwithdecreasedriskofgestationaldiabetesmellitus:aprospectivecohortstudy.JMaternFetalNeonatalMed.2022Dec;35(25):9122-9130.doi:10.1080/14767058.2021.2017872.Epub2022Mar28.PMID:35345969.2.AdinehP,AminiS,AbolnezhadianF,JafariF,EbrahimianN.Nuts,vegetables,fruits,andproteindietarypatternduringpregnancyisinverselyassociatedwithriskofchildhoodallergies:acase-controlstudy.SciRep.2024Jan8;14(1):842.doi:10.1038/s41598-024-51488-8.PMID:38191604;PMCID:PMC10774342.3.deMeloMFFT,PereiraDE,SousaMM,MedeirosDMF,LemosLTM,MadrugaMS,SantosNM,deOliveiraMEG,deMenezesCC,SoaresJKB.Maternalintakeofcashewnutsacceleratesreflexmaturationandfacilitatesmemoryintheoffspring.IntJDevNeurosci.2017Oct;61:58-67.doi:10.1016/j.ijdevneu.2017.06.006.Epub2017Jun27.PMID:28663041.4.NassanFL,ChavarroJE,TanrikutC.Dietandmen'sfertility:doesdietaffectspermquality?FertilSteril.2018Sep;110(4):570-577.doi:10.1016/j.fertnstert.2018.05.025.PMID:30196939.5.AldemirM,OkuluE,NeşelioğluS,ErelO,KayıgilO.Pistachiodietimproveserectilefunctionparametersandserumlipidprofilesinpatientswitherectiledysfunction.IntJImpotRes.2011Jan-Feb;23(1):32-8.doi:10.1038/ijir.2010.33.Epub2011Jan13.PMID:21228801.6.Salas-HuetosA,MuralidharanJ,GalièS,Salas-SalvadóJ,BullóM.EffectofNutConsumptiononErectileandSexualFunctioninHealthyMales:ASecondaryOutcomeAnalysisoftheFERTINUTSRandomizedControlledTrial.Nutrients.2019Jun19;11(6):1372.doi:10.3390/nu11061372.PMID:31248067;PMCID:PMC6627592.7.CardosoBR,FratezziI,KellowNJ.NutConsumptionandFertility:aSystematicReviewandMeta-Analysis.AdvNutr.2024Jan;15(1):100153.doi:10.1016/j.advnut.2023.100153.Epub2023Nov17.PMID:37977328;PMCID:PMC10704322.

    孕期对于许多准妈妈来说是一个充满喜悦和担忧的阶段，更不要说既往有过复发性流产的孕妈，在这个过程中，保胎药物的合理应用在很大程度上保证了母婴的安全。今天主要介绍一些常见的保胎药物以及在孕期中的应用。   具体包括低分子肝素、醋酸泼尼松片、粒细胞集落刺激因子（长效瑞白、吉赛欣、珮金）、环孢素、羟氯喹（纷乐/赛能）、烯丙雌醇片(多力姆)、免疫球蛋白、希敏佳、维生素EC颗粒、鱼油（脂肪酸）等。作用：（1）免疫调节作用：低分子肝素可抑制补体激活,减少免疫炎症（主要机制），结合抗磷脂抗体,减少血管内皮损伤，抑制中性粒细胞趋化及吞噬作用，抑制NK细胞功能,促进母胎界面细胞因子向Th2转化。（2）改善血循环:抗凝、抗血栓和促纤溶。（3）其他:促进滋养细胞增殖、侵袭和分化,减少凋亡;缓解高血脂,抗过敏和抗炎。适应症：易栓症，抗磷脂综合征（典型和非典型），深静脉栓塞，卵巢过度刺激综合征，多囊卵巢综合征，重度子痫前期，子痫，胎膜早破，胎儿生长受限，反复着床障碍，孕早期子宫动脉血流指数升高和HCG不翻倍，子宫内膜容受性差，羊水少，羊水栓塞，肝内胆汁淤积症等。用法用量：皮下注射，可以每天固定时间注射(任何时间段都可以)，如果每天1支(24小时1支)，如果每天2支(间隔8-12小时1支)，如果2天3支(早上1支，晚上1支，第2天中午1支，以此循环)，具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）若用药过程中出现或以前有过敏表现(全身荨麻疹或呼吸困难等)，要立即停药医院就诊。（2）早上刷牙出血不止和出血倾向者：根据医生建议减量或停用。（3）有胃十二指肠溃疡、脑出血中风、严重肝肾疾患、严重高血压和视网膜血管出血性病变者禁用。（4）用药5～8天可以复查血小板，如果发生血小板降低，需要听取医生建议更换其他种类肝素或减量处理。（5）每2周左右检查1次肝肾功（肝功异常者需要更加密切的监属于糖皮质激素药物作用：具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、非特异性抑制免疫及退热等多种作用，可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生，对任何类型的变态反应性疾病几乎都有效。适应症：抑制免疫，促进孕囊着床。预防狼疮、干燥综合征、典型、不典型抗磷脂综合征、未分化结缔组织病等出现的生化、胎停、不着床。用法用量：建议上午7-8点左右口服，空腹最好，因为早上8点-10点为人体糖皮质激素分泌高峰期，同时服药能够增加药物的疗效。部分人会抑制排卵，所以建议在排卵后服用。在服用期间也可以同时加上钙片，预防钙的流失。定期监测血糖，备孕期间服用最好在排卵后使用。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）激素药可影响排卵和月经。（2）上午８点服用，不与环孢素同用。（3）使用此药，可能会导致缺钙和骨质疏松，所以用药三个月后可以查骨密度，并补充维生素D和钙剂以防止骨质疏松。（4）定期监测血压、血清电解质、血脂、血糖、尿糖或糖耐量试验(尤其是有糖尿病或有糖尿病倾向者)。（5）用药每日2片以上，且超过两周以上者一般建议不要突然停用，要按照医生的建议逐步减量。作用：（1）促进HCG的增长，优化胚胎，促进胎盘生长及代谢，提高反复移植失败患者胚胎着床率。（2）母-胎界面具有双向调节作用，既对免疫细胞具有抑制作用，也对滋养细胞功能有促进作用。（3）改善子宫内膜容受性。（4）促进人卵泡颗粒细胞、卵母细胞的生长发育，可提高卵子质量，直接影响排卵。适应症：（1）反复移植失败者。（2）反复生化妊娠者。（3）反复自然流产患者。（4）免疫性不孕患者。（5）子宫内膜薄、子宫内膜容受性不良患者。（6）HCG增长缓慢或翻倍不足患者。（7）胚胎生长缓慢患者。（8）孕早期CA125增高患者。用法用量：（1）吉赛欣、短效瑞白类：注射部位:皮下注射，建议尽量选择上午注射。具体用法用量谨遵医嘱。（2）长效瑞白（新瑞白）/津优力/久立/拓培非格司亭（珮金）类：皮下注射，1支长效瑞白（新瑞白）/津优力/久立/拓培非格司亭（珮金）一般情况下维持效力长达10-14天，这期间仅需注射一次，后续需要再次使用请按照医生的要求。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：使用粒细胞集落刺激因子后，血常规检查表现为白细胞数明显增高，以中性粒细胞为主，并不是有感染发生。停药后经过24~48小时，白细胞数就会明显下降，恢复正常水平。无特殊情况，定期监测血常规，注射后多喝水帮助代谢即可。作用：（1）直接或间接抑制细胞毒性T淋巴细胞功能或活性。（2）通过直接或间接抑制B细胞（抑制T细胞功能而间接影响）。（3）降低NK细胞比例和毒性。适应症：（1）反复试管移植种植失败或反复生化。（2）既往有免疫异常导致的子痫前期而再次妊娠。（3）免疫异常导致的子痫前期。（4）有明确的自身免疫病如系统性红斑狼疮等。（5）顽固性免疫相关性血小板减少。（6）其他难治性复发性免疫相关性不良妊娠，经其他常规治疗无效。（7）某些特殊的指标异常：如孕早期的HCG增长不良怀疑免疫因素所致；NK细胞比例高和毒性高排除感染等其他因素所致。用法用量：建议用奶制品或者果汁服用吸收会更佳。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）感冒期间可以按照医生的建议停用。（2）服用本品期间禁食柚子类(葡萄柚或者西柚之类的)。（3）定期复查肝肾功能、血压、血脂，并关注血钾和血镁水平，因环孢素有一定的肝肾毒性，还可引起血压和血脂增高。但通常发生率不高，且减量或停药后可以恢复。（4）有些药与环孢素联用，会降低其疗效，如结核药、抗惊厥药、抗癫痫药、抗糖尿病药（曲格列酮）、护肝药（联苯双酯）等作用：阻断免疫反应、抑制血小板聚集、降低抗磷脂抗体、防止复发性流产、抗凝和预防子痫等作用。适应症：抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎和未分化结缔组织病等用法用量：建议餐后30min服用，减少对胃黏膜的刺激。其通过乳汁分泌的浓度<1%，认为是可以用于哺乳期。具体用法用量遵医嘱。注意事项：（1）开始服用本品3-6个月进行眼底筛查、心电图、关注血糖情况。（2）建议进行定期查血常规。作用：（1）提高受精卵着床率。（2）改善胎盘功能。（3）降低前列腺素水平，抑制子宫收缩，预防早产。（4）提高受精卵着床率，可替代天然孕酮。（5）降低催产素水平。（6）可延长孕周：增加HCG分泌、增加孕酮、抑制宫缩、维持胎盘正常功能、确保子宫处于静止和镇静状态适应症：先兆流产、复发性流产、先兆早产等。用法用量：口服，70%在肝内代谢，30%以原型从肾排出。具体用法用量遵医嘱。注意事项：（1）这类人群不能用：严重肝功能障碍、既往妊娠患有妊高症或感染疱疹病毒者。（2）多力姆可降低糖耐量，糖尿病孕妇慎用，应定期测定血糖水平。作用：免疫球蛋白可以帮助患者调节免疫反应，使身体处于更适合孕育的免疫状态。它是一种被动免疫疗法，免疫球蛋白内含有的大量的抗体输给受者,使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护的状态。适应症：常用的不良妊娠类型是：（1）NK细胞比例和毒性增高或血清TNF-α水平明显增高者；（2）毛膜下出血或血肿；（3）免疫性宫内生长迟缓或羊水偏少；（4）封闭抗体阴性，反复试管不着床的同种免疫异常；（5）难治性抗磷脂综合征。用法用量：静脉输注，根据具体病情而定，具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：输免疫球蛋白前后，患者应注意：答：（1）了解自己是否对免疫球蛋白过敏或其他严重过敏的情况。（2）输注前化验是否确定免疫球IgA降低。（3）是否有乙肝病毒、丙肝病毒及HIV病毒感染情况；（4）检查药品是否冻结和结晶，如出现此情况不能使用。（5）到正规的医疗单位输注，不建议在家里注射。（6）输注前后，多喝水，输注过程中，密切观察。属于抗TNF-α生物制剂作用：（1）有降低NK细胞毒性和子宫内膜CD57细胞数量的作用。（2）对改善子宫内膜异位症、反复着床失败、早产、复发性流产、先兆子痫、胎儿发育迟缓和体内无菌性炎症也发挥着作用。适应症：（1）NK细胞活性高而静脉用免疫球蛋白失败的复发性免疫性不良妊娠(NK细胞毒性50：1大于15％)；（2）Th1:Th2比例增高，经淋巴细胞主动免疫治疗及静脉用免疫球蛋白治疗失败的复发性免疫性不良妊娠；（3）子宫内膜CD57数量增高的复发性免疫性不良妊娠；（4）子宫内膜异位症；（5）辅助生殖反复着床失败的复发性免疫性不良妊娠：美国Beer医生观察到，在备孕前接受抗TNF-α生物制剂治疗，移植受精卵后静脉输注免疫球蛋白，往往有较高的移植成功率，可增加着床的成功率，减少了自然流产的风险。 （6）因免疫异常导致卵子质量差：TNF-α可破坏卵子，导致卵子质量差，用抗TNF-α生物制剂治疗数月后，患者可能产生健康正常卵子；（7）基础用药无效的着床后HCG翻倍不佳的顽固性免疫性不良妊娠；（8）经硫酸镁、阿托西班、安宝等基础治疗无效的免疫异常性顽固性宫缩；（9）基础用药如阿司匹林和低分子肝素等治疗失败的难治性产科抗磷脂综合征。（10）与免疫相关其他类型的不良妊娠：长期不孕、卵巢早衰、胎膜早破、胎盘功能不全、羊水偏少和子痫前期等。用法用量：皮下注射，可选上臂外侧、腹部、大腿正面等。与低分子肝素避免同一部位的注射。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）禁忌症包括活动性结核、乙肝病毒复制、重度心功能不全、严重脱髓鞘病变、各种严重感染或感冒、恶性肿瘤等。使用之前必查血尿常规、肝肾功、乙肝、结核、肿瘤标志物等。（2）使用后注意多休息几天，注意防护，避免感冒，尽量避免去人群聚集的地方。感冒期间停用。作用：（1）可以增强卵巢机能，能使女性的促性腺分泌细胞增加分泌。（2）可以预防孕早期流产和新生儿溶血性贫血的发生。（3）可以预防溶血性贫血，缺铁性贫血。适应症：预防和治疗维生素E和维生素C缺乏引起的疾病。用法用量：口服，具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）本品与肝素或华法林联用，可引起凝血酶原时间缩短或凝血酶原血症。（2）巴比妥类、扑米酮、水杨酸类药物可促使维生素C排泄。作用：（1）预防子痫前期、妊娠期高血压（2）增加胎儿的出生体重（3）促进胎儿大脑发育（4）促进胎儿视力发育（5）降低早产风险（6）可以调节孕妈情绪适应症：心血管疾病、高脂血症、关节炎、孕妇和哺乳期妇女用法用量：口服，温水送服，随餐或者餐后服用，整粒吞服，不可破开、压碎、溶解和咀嚼。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）不要摄入过多，以免引起恶心反胃等不适。（2）肝肾功能差的患者不建议吃，吃鱼油可能会增加脏器的负担，导致病情更为严重。（3）对肉和其他海鲜过敏的人群不建议吃，防止过敏。（4）有出血倾向的人群不建议吃，因为鱼油有抗血栓作用，吃后可能会导致出血加重。

小二妹 34岁 2014年结婚，备孕3年，经历了一次胎停，发现是免疫凝血相关问题，第二次怀孕后到牟方祥医生这里保胎，已生。现第三次怀孕后继续到牟方祥医生这里保胎，目前孕9周。 患者有话说： 目前是第二胎9周多，宝宝孕囊不怎么长，宫腔积液面积一直很大，木木说宫腔积液可以先不管，现在主要是小孕囊的问题，回想姐姐那时候也是小孕囊，只是当时没太关注囊芽差，无知者无畏，希望这个宝宝在木木及助理们的保驾护航下继续顽强生长。 木木说我二胎应该很有经验了，其实我想说的是我的经验就是跟着您的步伐走，您让我干啥就干啥，在您这里我很踏实。 检查： 历经风雨见彩虹 2017年12月，满怀喜悦怀上了宝宝，在市妇幼保健院抽血确认后前两周翻倍均正常（一周抽一次血），整个人处于蒙圈和激动状态，当时根本不知道什么叫做胎停，以为宝宝前期翻倍正常就能顺利生下来，所以也没有过多的焦虑。 直到第三周抽血复查，HCG一万多，没有达到翻倍的要求，妇幼的医生说是胚胎质量不好，同时也不排除宫外孕，问医生怎么办，医生说优胜劣汰，不用管，回去自己可能就掉出来了，如果再等一周没掉出来就去他们那里做手术。于是无助的回家等待了一周，宝宝没有掉出来，妇幼就让做了手术。 现在想想自己当初真的傻白甜，居然那么相信妇幼的优胜劣汰，真的是好傻好天真。如果当初自己有点保胎意识或者早点知道木木，或许我的宝宝还有救，感觉是自己的无知害了宝宝，明明可以救救他，我却没有，眼睁睁的看着他离开我。 2018年12月，再次确认怀孕了。这次比2017年紧张，也引起了重视。当时并不知道木木，于是就去了朋友推荐的计生医院杨医生那里。杨医生听说为2018年初才胎停过一次，于是就给我做了一些简单的检查，然后让一周复查一次，前两周和去年一样，数据一切都正常，到第三周的时候，也就是怀孕6周的时候HCG突然就卡了，和2017年卡的时间点一模一样，我突然有一种不好的预感，杨医生听我上次也卡在这个点，也觉得情况不好，推测多半是免疫的问题，她前期感觉免疫没什么问题就没给我做免疫相关的检查，她说情况不太好，建议我赶紧去西南医院牟教授那里看。 第一次听说木木的名字，很迷茫，很慌乱，不知道怎么能挂上号，于是为就很无助的在群里咨询，一个热心的姐姐将我拉进了群，帮我耐心的讲解了木木这里的挂号流程，同时安慰和鼓励我，热心姐姐说她也在木木这里保胎，木木医术很高明，只要看上他就没事，让我放宽心。谢谢这位热心肠的姐姐，谢谢你给我引路，正是因为有你的引路，才救了我的宝宝和我。 到木木这里是下午了，本来需要提前一天加号，但看我情况紧急，小助理破例帮我加的当天下午的号，看到木木后，木木看了之前的检查结果，了解到上次也卡到这个点，深思熟虑后说我们赌一把吧，木木让我先去输一组蛋白和打一针长效瑞白，如果到周末HCG能涨起来我们再开展下一步的方案。 于是我怀着忐忑的心情去打了新瑞白和输了蛋白，后面几天在床上躺着都不敢动，心里七上八下的，好不容易熬到周末，谢天谢地，HCG涨起来了。于是星期一又继续看木木，木木调整了用药方案，虽然HCG还是有点小卡，但是还是在涨。直到第八周，HCG突然降2000+，白介素飙升到300+，看到结果的时候是整个人无助的在门外一直哭泣，旁边的好心姐妹说你赶紧插个队去看看木木怎么办吧，于是就去求助助理，助理帮忙申请木木帮我插个队，木木说八周就降，而且值只有五万，确实结果不是很好，可能好的概率就只有10%，我们再赌一把吧。 木木帮我把所有药量都加大了，肝素由原来的一天两针法安明改为大剂量的克赛6000两针，环孢素胶囊由原来的早晚各两颗改为早中晚各2颗，强的松由原来的1颗改为两颗，另外再去打一针长效瑞白，安百诺，输一组蛋白，看周末能不能涨起来。木木特别头疼，后来周末HCG奇迹的涨起来了。后面虽然一路有点小卡，但始终没有前期的大起大落，在木木的保驾护航下，好不容易熬到了10周+，木木感叹宝宝是个奇迹，一直在我们的坚持下坚强的活下来了，木木恭喜我们可以过个安心年了，也可以考虑一下建档的事情了。 一直都不敢想建档的事情，因为一直都不知道自己和宝宝能不能熬到这一天，眼泪都包不住，是激动，是感激，谢谢木木，谢谢助理和热心的姐姐，因为遇到了你们，我才看到了希望。 考虑到妇幼就在工作单位的旁边，平时溜达出去就检查了，和家人商量后最终决定在妇幼建档，于是1月30号去妇幼建档，做了一些常规检测，预约了NT，NT时，特别紧张，生怕宝宝哪里不好，幸好一切都正常。后来就是正常产检，系统正常。其后检查宝宝一直偏小，血窦持续在增大，其余都正常，孕晚期的时候木木建议去输了组蛋白，肝素依旧是安卓一天一针，到39周的时候胎监异常，医生考虑到我情况特殊，就直接给剖了，宝宝剖出来才4.75斤，我看了一眼医生就抱去新生儿科做全面检查了，医生担心我孕期打肝素会对宝宝有影响，因此对宝宝做了全套凝血检查，检查结果一切都正常。 希望宝宝一直开开心心的，因此就取名为嘻嘻，现在嘻嘻宝宝已经两岁三个月了，会背十几首古诗，会自己独立完成8片以上的拼图，身边简单事物的英语单词会，也很活拨，早教老师说她大运动发展很好，超过了同龄宝宝。谢谢木木和一路上的热心人，因为遇到了你们，才让我拥有这么乖的宝宝。 这次是意外怀了二胎，开始想着二胎应该不会太曲折，就没太管，检查出怀孕后过了几天才去抽血，想想还是不太放心，继续看木木，开始翻倍凑合，慢慢就开始卡了，而且这次比姐姐卡得还厉害，11月11日上午金山医院B超检查已出胎心，李燕医生问我是不是流血了，宫腔里有很多积液，我说没有，她觉得有点不可思议。结果检查完，刚到单位上班，就发现流了很多血，比平时月经量最大的时候还多，慢慢肚子就越来越疼，疼得实在受不了啦，同事建议我赶快去妇幼看看，于是就去妇幼挂了急诊，B超显示胎心微弱，医生问了我的情况，打了一针黄体酮，建议我连线木木看看有没有什么好的办法，他们确实也没有什么好的办法了，那天木木有点事，于是我就回家休息等木木语音，下午看到了木木，感觉心理一下踏实了。 11月12日（大约是孕7周+4天左右）金山医院复查胎心，胎心率122，HCG隔天由18301降到了17734，和姐姐一样调皮（姐姐8周时HCG也降了），木木这次没有了上次的担心，只是说我们继续赌吧，然后调整了用药，15号复查HCG和胎心率，都已经长起来了，木木直叹生命力之顽强，是呀，正因为您的高超医术，才让两个宝宝这么顽强的生长。这个小宝贝和姐姐一样调皮和顽强，其后又遇到了小孕囊，积液一直不消，我想这些在木木那里应该都不是问题，有您及团队的保驾护航，宝宝一定会向姐姐一样顽强生长的，谢谢你们！

缘宝儿 34岁 2014年结婚，备孕4年，胎停2次，第3次到牟方祥医生帮助下成功怀孕并已生育宝宝。 患者有话说： 在经历2次胎停后，第三次备孕期间，偶然得知重庆片区有这样一位专门看免疫方面保胎的医生，就抱着试试的心态，挂了牟医生的号。第一次的就诊经历过至今让我难忘：天变黑了，走廊变得安静，但是牟医生办公室的灯亮着。看着他忙碌的身影，心理异常心安，这样一位敬业的医生，一定不会差！我在心理默默的想着。就诊过后，就更加坚定我留在重庆就医保胎的决心（娘家在北京，原本准备在北京就医的）。 在整个备孕、怀孕期间，每次就诊都能让你感受到牟医生精湛的医术及他耐心细致的解答。再次感谢有牟方祥医生的存在让我们不迷茫，找到了依靠，谢谢牟医生的耐心指导和帮助，谢谢他的关心与鼓励，让我好孕顺利抱娃。 检查： 血小板聚集率PAgT　95%↑ 免疫球蛋白M2.86↑ 免疫球蛋白E 135.5↑ CD3-CD16+CD56+25.1%↑ CD3+60.1%↓ 诊断： NK高、聚集高、同型高，免疫M、E高、CD3低、多囊倾向、内膜薄。诊断：抗心磷脂症等不良妊娠。 用药方案： 排卵后用药：阿司匹林+肝素+强的松 +雌二醇片+赛能+维生素D3+环孢素+达芙通+爱乐维。 胎停经历 我从2015年6月开始备孕，一直到10月份才怀。孕后查了几次翻倍，值不是很好。孕酮也低，吃了两周的孕酮，7周有胎心，医生说不需要用其他药，两周后复查再说。我自己也觉得在正常范围内，吊儿郎当就没当回事。后来9周出现褐色，到医院检查发现已经胎停。当时第一次听说胎停这个词，我几乎哭成泪人。最后在当地医院做了宫腔镜下清宫手术。 也从这次之后，从不想要娃的心态转变为想要娃，看到别人家娃心里就羡慕得很，一度发展到我自己都无语的地步。2016年12月第二次怀孕，4周到医院检查没有卵黄囊，医生说还早，可能没有生成hcg、孕酮低又开始吃孕酮，打hcg，7周再超，无胎心胎压，且孕囊形状不规则，再一次痛苦的做了清宫手术。 我的保胎日记 孕3+1测出怀孕，hcg78.5，孕酮＞40，雌303.2。数值正常，按方案吃药。隔天检测血值，因工作距离等问题，咨询牟医生后，在永川检测血值。 孕3+5，hcg559，孕酮＞40，雌595.7，翻倍正常。 孕3+6午觉后，出血，血量中等，紧急好大夫联系牟医生，赶到医院,情况紧急，牟医生给加了号，并笑着对我说：“没事的”。那一刻忐忑的心，落了一些，牟医生建议上一组蛋白，并开了止血的药，输蛋白后，血不在流。调整方案：加4颗vc,无血后停。 孕4周，肝功正常，复查D2 0.27，继续隔天检测孕三项,翻倍正常。 孕5+4周，一超孕囊28*11*26卵黄囊3.6mm胚芽4*2mm,胎血管搏动有。复查D2数值0.13，持续褐色。调整方案：肝素2支 ，停阿司匹林，大孕囊边缘建议一支瑞白。 孕6+3周，复查肝功，正常。 孕6+4周，二超孕囊37*22*36，卵黄囊5.3，胎芽9.8*5.6，胎血管搏动有，D2数值0.15 ，大孕囊，调整方案：加蛋 白8瓶，安佰诺一支，环孢素50mg2颗。 孕7周，数值稳定，开始减补佳乐、孕酮。 孕8+1周，三超孕囊58*35*50，卵黄囊5.5，胎芽24*17，动脉左侧Pi2.4 Ri0.76 S/D4.，右侧Pi2.2 Ri0.79 S/D4.8，动脉阻力稍高，保险起见加一支瑞白。 孕9周，四超孕囊60*36*65，卵黄囊5.5，胎芽27*17，动脉右侧Pi1.4 Ri0.73 S/D3.，左侧Pi1.3 Ri0.69 S/D3.2 ，调整用药：nk高蛋白一组，安百诺一支降肿瘤因子，赛能开始减一颗。 孕10+5周，五超孕囊82*61*63，卵黄囊4.8，头臂长49mm，动脉右侧Pi2.67 Ri0.89 S/D8.8，左侧Pi1.84 Ri0.77 S/D4.41，调整用药：动脉稍高，肝素2天3针。 孕12周 NT 胎儿双顶径：1.9cm；头臀长：6.1cm；胎心率：157次／分。羊水深度：3.3cm。NT厚度：0.12mm。因孕周关系，胎儿颜面、心脏、腹部、脊柱等结构显示不清。胎盘位于后壁，厚约1.6cm,成熟度0级。胎盘下缘距宫颈口约1.3cm。 过nt，产科报道建档，孕12周后每月复查一次，情况稳定，维持2天3肝。 附与木木的合照

小兰姐姐 27岁 2017年结婚，备孕1年，胎停1次，后检查发现患有抗磷脂综合征，一番寻医后找到牟方祥医生，经他调养下成功怀孕并生育宝宝。 患者有话说：在检查结果出来后，木木给我开了药定了方案，然后开始备孕，那也是是我第一次知道什么是肝素，自己打进自己肚子进行皮下注射。 检查： 1.双方染色体结果正常 2.羟基维生素D总低，11 3.封闭抗体阳性 4.D2聚体高，0.28 ↑ 5.同型半胱酸高，10.8 ↑ 6.子宫动脉血流高↑ 7.支原体阳性 8.基因缺失α 诊断： 免疫凝血相关性不良妊娠 用药方案： 阿司匹林+肝素+强的松+地屈孕酮片+补佳乐+易善复+维生素D3+硝苯地平。 胎停经历 2017年结婚，一直觉得自己应该和所有女孩子一样，会平安顺利的度过怀孕，生育、养育这一人生经历。我在18年春季得知怀孕的时候，觉得怀宝宝是世界上最美好的事情。当家里人还都沉浸在喜悦中时，不好的事情就发生了——5月20日查出胎停，那个时候心情跌入谷底，如今回忆起来都还会觉得遗憾悲伤。好在家里人都比较理解，紧接着安排了手术，做完小月子后，去了一家私立医院进行检查，找问题所在，检查结果显示封闭抗体阳性。这个医学词汇我肯定是不了解的，同时也不相信这是真的，也不想放弃当妈妈。 后来就去了新桥医院挂了个专家号，复查结果仍然如此，这次医生告诉我，这辈子如果不把这个问题治好，我可能还会出现胎停，没法做妈妈。我原本满心希望结局可能是美好的，但是听到这么一说就彻底绷不住了，一路哭着走出了诊室...... 不久后和朋友聊天，朋友给我出主意说要不在重庆购物狂上面发帖试试，也许其他人也会遇到此问题。我就按照这个方法发了贴，就是这个举动，让我在热心网友的帮助下得知了木木，一个专治免疫性复发性流产的医生。感觉生活再次给了我希望！ 我18年的7月挂了木木的号，那是我看病以来等得最久的一次，早上7点等到晚上9点，在候诊的时候，木木和其他病友一起开玩笑，让我看到了一个医生的平易近人，他见到我第一句话是你该减肥了，真是记忆犹新啊~ 木木看完我以往的检查结果后，就说“怀吧，这么小的年纪不怀还等啥呢？”。我真的是难以置信，鉴于之前胎停的情况，木木给我开了染色体、凝血五项检查以及调理身体的中药，临走前还拍了舌苔的照片，以便后期用药后效果进行对比。在回家路上真的是特别开心，因为我终于不用担心怀孕这个问题啦！ 我的保胎日记 孕5周，第一次查血孕酮比较低，略有担心 化验：查孕三项、肝功、凝血五项 调整方案：1.肝素调整为早晚各一针；2.阿司匹林增加2颗；3.地屈孕酮片早晚1片；4.强的松早空腹1片。 孕6周，血值翻倍正常，孕酮保持不变，雌二醇增长缓慢，超声有胎心，出点状胚芽 化验：继续查孕三项 调整方案：1.补佳乐早晚1片；2.新增瑞白1支,连续使用2天。 孕7周，子宫动脉断流并反向，肝功异常 化验：复查孕三项、肝功、超声 调整方案：1.易善复早中晚各2颗；2.硝苯地平晚1颗；3. 其余用药方案不变。 孕8周，孕囊增大许多 化验：复查孕三项、肝功、超声 调整方案：1.易善复调整为早晚各2；2.硝苯地平停药；3.输蛋白3瓶（5g）；4. 其余用药方案不变。 孕9周，孕囊情况稳定，子宫动脉问题正常，胎心正常 化验：复查孕三项、复查超声 调整方案：用药方案维持不变 孕10周，此周为毕业周，超声胎心一切正常 化验：复查超声 调整方案 用药方案维持不变 孕12周，NT结果一切正常，成功小学毕业 化验：NT检查 调整方案：地区、易善复、补佳乐、硝苯地平停药 孕早中期的突发事件 子宫动脉断流并反向时，还觉得可能事态不是很严峻，安排了蛋白时，心情还是有点坏坏的，群里都说只要用上蛋白时，可能情况就不妙，孕囊偏大也是比较担心，好在一周后复查结果一切正常。 NT过后，就去产科建档了，做了产科相关的检查，接下来就是外送血检查，主要是查子痫、抗心磷脂、血栓等项目，16周时做了无创检查，24周的系统超声，做了6次才给做完，七喜小朋友是真的很调皮各种不配合。28周时的超声检查中，发现羊水减少，直接跌倒了参考值下限，木木赶紧安排查凝血全貌，还开玩笑说送我一箱椰汁，一周后复查羊水回升，忐忑的心情终于放下。 在七喜出生的前一晚，这小家伙动的特别厉害，第二天眼看就是预产期了，早早的来到医院做了超声，发现胎儿位置已经横向了，在木木的帮助下，产科医生安排我入院了，当然在下午七喜小朋友来到了这个欣喜的世界，这天刚好也是七夕节，真的是最好的七夕礼物啦！ 时间真的过的很快，七喜都两岁多了，明年就要上幼儿园，这一切都源于木木和助理们的帮助，认识他们的同时也认识了一群温暖贴心的保胎姐妹，真的特别的开心和感动，大家互帮互助，互相鼓励走到了最后。我们家现在如此的幸福，真的特别感谢！ 附当时的一些检查资料和自己的用药记录：

欢欢，29岁2013年结婚，备孕3年，怀孕2次，第2次怀孕后到牟方祥医生这里保胎，目前已顺利生产~2013年和我老公结婚，一开始想等经济各方面情况稳定后要宝宝，2017年正式开始备孕，在别人看来很简单的事情，我们备孕一年多迟迟无果，然后开始跑各大医院，孕前检查排卵监测输卵管造影，所有影响怀孕的检查都做了，医生告诉我们都没有问题，然后又开始喝中药调理身体，折腾了几年身心俱疲。2020年开始了试管之路，一路来很顺利，第一次移植就成功怀孕了，可是还没有高兴多久，hcg增长缓慢，去妇幼想保胎，医生说优胜劣汰不给保，最终没能逃过胚胎停育，之后听一起试管的姐妹说起木木保胎很厉害，就很后悔自己知道得太晚了，所以在二次移植前毅然决然的找到了木木。二次移植前找木木做了全方面检查，木木说是高凝状态，移植前让我吃了药，移植后验孕成功就找他，移植第五天验出怀孕，找到木木做了各项检查一切正常，让隔天监测血值，移植第十四天在妇幼官宣血值800多，非常开心。可是刚从医院回去就出血了，去妇幼找医生，医生说出血不多可能是早上运动多了，让回去休息观察，回家后血越流越多，马上开车去了金山医院找木木，到医院排队的时候上厕所感觉有血块排出，心里当时想肯定完了没有希望了，找到木木告诉了他我目前的情况，木木也说有血块排出可能很危险，也不能做什么只能回去休息观察，叫我依旧隔天查血看hcg翻倍不，回去后心情很不好，抱着破罐子破摔的心态，叫隔天去查血都不想去，还是老公逼着去的，没想到人生处处是惊喜，查血hcg翻倍居然是正常的，马上找到木木，木木说翻倍正常说明宝宝还在，开了保胎的药让回去吃，后面每次翻倍都正常，只有一次稍微有点差木木给加了肝素，后面再没有出过问题。在Nt后，木木让去金域查血，看能否停肝素，结果出来后有一项指标特别高，木木还特意打电话给我，问我平时有没有什么不舒服的，身上会不会很干很痒，还安慰我让我不用担心，注意监测和观察，宝宝很安全，给我打电话就是怕我大意了不按时用药影响宝宝，当时觉得特别暖心，就这样在木木的陪伴下宝宝很顺利的度过了四维，糖耐。到了孕晚期产检的时候被医生说血脂高，叫控制饮食，虽然说不是什么大问题，总是习惯性的找木木，听他说一句没事自己才能放心。目前宝宝已经出生了，我只想说抱到手的感觉真好，保胎期间每天打针都是值得的！感谢木木！

01复发性流产定义目前，国际上不同国家和地区关于RSA的定义并不统一。主要在流产次数、孕周、是否连续及是否包含生化妊娠等上存在争议。我国2020年自然流产诊治专家共识依据国情定义了RSA，即妊娠28周前、2次及2次以上的连续流产，并包括生化妊娠。02复发性流产病因2022年《复发性流产病因检查专家共识》中RSA病因筛查包括：解剖结构、遗传因素、内分泌因素、免疫因素、易栓症、感染因素、其他不良因素与男性因素。1）生殖道解剖结构先天性生殖道解剖异常：包括弓形子宫、纵隔子宫、双子宫、双角子宫、单角子宫等。获得性解剖异常：宫腔粘连、宫颈机能不全、子宫肌瘤等。2） 遗传因素夫妇染色体异常：3%~8%的RSA夫妇至少有一方存在染色体异常，其中结构异常占大部分（92.9%），少部分为数目异常。胚胎染色体异常：流产时间越早，胚胎染色体异常的发生率越高，以数目异常为主（86%）、其次为结构畸变（6%）。3） 内分泌因素 ：多囊卵巢综合征、黄体功能不全、甲状腺功能异常、糖代谢异常、HPRL。4） 免疫学因素自身免疫因素：与不良妊娠相关的自身性免疫疾病主要包括抗磷脂综合征（APS）、系统性红斑狼疮（SLE）、未分化结缔组织病（UCTD）、干燥综合征（SS）、类风湿关节炎（RA）、系统性硬化症（SSc）等。同种免疫因素：即不明原因RSA（URSA），经过全面的筛查排除已知病因后才能确诊。5） 易栓症（血栓前状态）遗传性易栓症：是一类遗传性疾病，由抗凝血因子或纤溶活性基因缺陷导致。抗凝蛋白缺陷症、凝血因子ⅤLeiden突变、Hhcy、凝血酶原基因突变等。获得性易栓症：包括APS、获得性Hhcy以及各种易于导致血栓形成的结缔组织病（SLE、糖尿病、慢性肾病、长期卧床等）6） 感染因素 早孕期RSA与细菌性阴道病的相关性证据不足。7） 其他不良因素与男性因素筛查：不良生活习惯及环境因素可能会增加流产发生率，而男性精子质量和年龄与RSA有一定的相关性。

产后风湿治疗产后风湿的治疗应该包括运动锻炼、西药对症治疗、中医辨证施治三个方面1运动锻炼适当运动，可增强体质，提高机体免疫力。中医里有句话“久卧伤气”。产后患者不宜行剧烈运动，锻炼的时间及强度开始的时候从小量起，逐步加量根据身体情况进行适量运动，如慢走、瑜伽、慢跑、动感单车、恒温泳池游泳（建议避免冷水泳池或者冬泳）、跳操等，注意室内通风，保证空气流通，经常到户外晒太阳。2西药治疗如有关节疼痛明显可予以抗炎止痛药（芬必得、洛索洛芬钠、醋氯芬酸等），如一个星期后无缓解，疼痛进行性加重严重影响生活，可予以阿片类镇痛药物（吗啡、可待因）与人工合成品（哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等）。可完善自我焦虑及抑郁评分，或至心理科就诊，必要时加用抗焦虑及抑郁药。3中医辨证施治产后风湿中医治疗根据产后多虚、多瘀的临床特征，正气亏虚，风寒湿外邪侵袭，治疗上以扶正祛邪总则，予以补肾益气养血、补益肝肾扶正为主，祛邪依据风邪、寒邪、湿邪，散寒祛风活血通络治疗。扶正：以补肾养血为主，常选的方剂有当归补血汤、四物汤、独活寄生汤、黄芪桂枝五物汤、八珍汤、黄芪桂枝五物汤加减等益气养血，中成药可以选择六味地黄丸、八珍颗粒、河车大造丸等。驱邪：以活血祛风为主，常选方剂有身痛逐瘀汤、生化汤、大秦艽汤加减等，中成药方面可以选择血府逐瘀胶囊、盘龙七片等。患者多有情绪问题，可予以疏肝理气，调护患者情绪，常加用四逆散疏肝理气，中成药可加用逍遥丸配合疏肝理气、养血健脾药物。此外，配合理疗、药浴、中药外治、泡洗，局部关节可以采用针灸等中医综合外治可提高疗效，改善患者疼痛症状。避免患产后风湿及产后保养护理1环境因素居住环境不能潮湿阴冷，最好要向阳，阳光充足可以保证新妈妈多晒太阳，促进维生素D合成，改善骨质疏松；适时开窗通风，保持空气新鲜，冬天但要避免直接被冷风吹到，夏天使用空调早晚一定要开窗通风；开空调时要注意冷气不能直接对着身体吹。2营养均衡饮食既有营养，又有节制，进补得当，不可贪食寒凉。多吃一些高蛋白、低脂肪的食物，搭配蔬菜和水果（室温即可避免食用冰冻水果）。除了正常吃饭菜，还要适当喝汤，以补充产奶消耗的水分。避免吃辛辣生冷的食物，这些刺激性大的食物对新妈妈产后虚弱的身体及宝宝的哺乳产生一定的危害。3注意保暖及休息 因为产后体虚，容易出汗，汗出受风后则出现不适。因此要注意保暖防风，衣服被汗湿了后要及时更换，避免洗冷水澡，室内保持暖和干燥，随着气温的变化，一定要注意增减衣服。月子里休息也很重要，休息有助于体力的恢复，增强抵抗外邪之力。禁止从事重体力劳动，尤其是过度增加腹压的活动，比如久蹲或搬重物等。4产后运动锻炼产后适宜适量运动及锻炼，《黄帝内经》曰“正气存内，邪不可干”，即指育龄妇女要强身健体，增强体质，进而提高机体免疫机能，减少产后风湿的发生。5个人卫生科学做月子，不要夏天穿太厚衣服，衣服被褥勤换洗，不可过早而且必须减少房事。6保持良好心态保持心平气和，情绪稳定，不易生气，不易着急，心情开朗，少思少想。

结果抗Tnf-α暴露儿童和未暴露对照的基础资料接受了72名抗TNF-α暴露的儿童和69名未暴露的对照。最后一次随访时各组的中位年龄分别为35.1和50.4个月（P = 0.04）。与对照组相比，暴露儿童组出生体重显着降低（3120 vs 3400 g; P = 0.001），更多的是剖宫产出生（66.7%vs 15.9%; P<0.001），母乳喂养较短期（5个月vs 11个月; P = 0.001）。两组之间在性别，早产频率，围产期并发症，先天性畸形或妊娠期间吸烟母亲方面无显着差异（表一）。暴露儿童脐带血中英夫利昔单抗和阿达木单抗的药物水平关于暴露的儿童，他们的大多数母亲患有CD（52,72.2%）。在怀孕期间，54例（75%）妇女接受英夫利昔单抗治疗，27例（37.5%）使用伴随的硫嘌呤，7例（9.8%）使用类固醇（5例全身和2例局部用药）。抗TNF-α应用的最后一个中位孕周是第29周（17-39周）：英夫利昔单抗的第28周（17-37周）和阿达木单抗的第30周（24-39周）。在46名（63.9%）婴儿中测量了脐带血中的抗TNF-α水平，并列于表2中。抗Tnf-α暴露儿童和未暴露儿童的第一年中的感染发生情况17名（23.6%）暴露的儿童和12名（17.4%）未暴露的儿童至少有1次感染，需要在出生后第一年内接受抗生素治疗和/或住院治疗（P = 0.36）。观察到的感染在两组中相似，大多数是呼吸道和泌尿道感染（表3）。暴露组中的一名儿童经历由铜绿假单胞菌引起的中耳炎作为腭裂的术后并发症。没有报道其他非典型或机会性感染。子宫内抗Tnf-α暴露对暴露儿童感染并发症的影响与未暴露组的对照单变量和多变量回归分析均未发现产前抗TNF-α暴露对出生后第一年内感染性并发症发生的任何影响（表4）。在暴露儿童的亚组分析中，观察到妊娠期间伴随的硫嘌呤治疗对1年内感染风险没有显着影响（硫嘌呤 暴露vs非暴露：20.5% vs 29.6%; P = 0.38）。此外，在出生的第一年内，有和没有感染性并发症的儿童的抗TNF-α脐带血中位数水平没有显着差异（感染与非感染：5.0 vs3.4μg/ mL; P = 0.90） 。在暴露的儿童和对照组之间，从出生到随访结束的中位感染率没有显着差异（0.016 vs 0.031; P = 0.32）。来自暴露组的一名儿童在腺切除术后出现寰枢椎关节炎症需要抗生素治疗和住院治疗的。两组感染的其余部分均为常见的儿童感染，主要涉及呼吸道感染。单变量和多变量的线性回归模型未发现子宫内抗TNF-α暴露与出生后直至随访结束时的感染性并发症之间存在任何关联。在单变量模型中，与对照组相比，暴露的儿童感染率可能略有下降或增加（95%CI，0.016-0.011），而在多变量分析中，感染率的增加或减少可忽略不计在暴露组中观察到（95%CI，0.011-0.022）与对照组（表4）。子宫内抗tnf-α暴露对暴露儿童与未暴露对照的过敏发生对比分析分别有30名（41.7%）和32名（46.4%）婴儿在至少1名父母中有过敏家族史（P = 0.57）。据报道，21名（29.2%）暴露儿童和20名（29.0%）对照组过敏（P = 0.98）。在两组中，最常见的表现是特应性皮炎，其次是阻塞性支气管炎和花粉症。单变量和多变量逻辑回归模型提示产前抗TNF-α暴露不是过敏发生的危险因素（表5）。然而，与父母过敏的阳性家族史和儿童过敏发生素显著相关（多变量分析：OR，2.89; 95%CI，1.35-6.40; P = 0.006）。疫苗接种根据疫苗接种流程对64名（88.9%）暴露儿童和所有对照组进行疫苗接种。脱离疫苗接种方案的原因是由于母亲的生物制剂治疗（n = 3），父母拒绝完全接种疫苗（n = 1），出生1年后因呼吸道感染引起的活疫苗延迟接种，根据治疗儿科医生的决定开始接种疫苗（n = 3），以及由于先天性肾脏发育不全的和呼吸道感染引起的个体接种方案（n = 1）。疫苗接种后的不良事件报告17（23.9%）暴露儿童组高于对照组8（11.6%）（P = 0.06）。大多数副作用是短期温度升高或发热，只有少数人有局部皮肤反应，无严重不良事件报告。如前所述，15名接触英夫利昔单抗的儿童在出生后的第一周内也接受了BCG疫苗接种。其中4例患者出现较大的局部皮肤反应，并伴有1例腋窝淋巴结肿大。然而，对照组中获得BCG的2名儿童也经历了局部皮肤反应。但没有一个孩子需要抗结核治疗。对49名（68.1%）和37名（51.4%）暴露儿童进行了对非活疫苗和活疫苗的血清学反应测试，中位年龄分别为34.0和38.7个月。除流感嗜血杆菌和腮腺炎外，所有受试疫苗中≥95%的儿童测量抗体均达到保护效价，其中流感嗜血杆菌只有63.8%和腮腺炎75%的儿童有足够的血清学反应（表6）。 16名（23.2%）对照者测量了非活疫苗和活疫苗的疫苗后抗体滴度，中位年龄为80.4个月。除腮腺炎（81.3%）外，所有活疫苗中≥95%的儿童均观察有效的血清学反应。然而，在对照组中测量了每种非活疫苗的保护性抗体滴度有效率均小于<90%，其中HiB疫苗仅在12.5%的儿童中具有保护作用。除暴露的儿童外，所有非活性疫苗均显示，对照组的免疫反应显着降低（表六）。生长发育与精神运动发育在暴露的儿童和对照之间没有观察到生长或精神运动发育的差异。暴露组中的一个孩子在3岁时诊断出生长发育迟缓（升高低于正常第三百分位数），未观察到任何一组中的其他病例。6名（8.3%）暴露儿童和7名（10.1%）对照组神经发育异常（P = 0.71）。然而，所有这些异常都被认为是轻微的并且在随访期间得到改善，无论是通过自发或者特殊的锻炼。有3名儿童患有智力发育的报道：2例自闭症（每组1例）和对照组4岁儿童尿失禁（P = 0.61）。结论：与非IBD母亲的未暴露儿童相比，母亲IBD子宫内暴露于抗TNF-α的儿童具有相似的感染和过敏风险，生长和精神运动发育无明显差异。在妊娠期间同时使用免疫抑制疗法或在脐带血中同时检出抗TNF-α水平不会影响暴露儿童感染的风险。此外，产前抗TNF-α暴露似乎不会对疫苗接种的血清学反应产生负面影响。然而，需要进一步研究产前抗TNF-α暴露的儿童长期影响，尤其是具有不同作用机制的新生物制剂的影响。---END---源文献：Safety of Anti-TNF-Alpha Therapy During Pregnancy on Long-term Outcome of Exposed Children_ A Controlled, Multicenter Observation

干燥综合征(Sjogren’s syndrome，SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。干燥综合征的症状有哪些？对身体都有哪些危害？临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。其血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白。常与其他风湿病或自身免疫性疾病重叠。女性发病多于男性，男女之比为1∶9。发病年龄多数为40～60岁。1、干燥性角、结膜炎病人常有眼内异物感、灼热感、眼痒、眼干。在早期常出现泪液过多，随着病情发展，视物逐渐模糊、眼红、眼痛，晨起时睁眼困难，以后在异物刺激或情绪激动时，也不能产生泪液。2、口腔干燥有70%~80%患者诉有口干，但不一定都是首症或主诉，病程早期病人常感唾液不足、口干或口中发粘，继之在进食时唾液缺少。味觉减退，舌及口角碎裂疼痛，咀嚼和吞咽困难等,严重者因口腔黏膜、牙齿和舌发粘以致在讲话时需频频饮水，进固体食物时必需伴水或流食送下。夜间可因口干而致醒。由于病人口干而饮水过多，可表现类似尿崩症。食物黏附到干燥的口腔黏膜上，可发生口腔黏膜剥离及口腔出血，有时可发生白色念珠菌感染。3、猖獗性龋齿是本病的特征之一，由于唾液减少，发生龋齿，约50%的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。4、腮腺肿大50%患者表现有间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。大部分在10天左右可以自行消退，但有时持续性肿大。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。有的伴有发热。对部分有腮腺持续性肿大者应警惕有恶性淋巴瘤的可能。5、耳鼻喉表现随着病情发展，干燥性改变常可累及耳、鼻、喉部位分泌黏液的黏膜，因而引起鼻衄、鼻腔干燥结痂、黏膜萎缩、嗅觉不灵、喉咙干燥疼痛不适、声音嘶哑。6、关节表现多数病人可有关节症状，表现为关节疼痛、肿胀，少数有关节腔积液，有时也可出现关节周围肌肉疼痛与肌肉萎缩。关节痛较为常见。仅小部分表现有关节肿胀，但多不严重，且呈一过性。关节结构的破坏非本病的特点7、呼吸系统表现喉、气管、支气管可以发生淋巴细胞与浆细胞浸润，腺体萎缩，因而可引呼吸道黏膜萎缩，最后导致严重的干咳或者粘痰不易咳出。随着病情进展，往往可引起肺部反复感染、支气管扩张、弥漫性肺纤维化，有时还可发生胸腔积液。即使单纯口眼干燥型，也常伴有纤维性肺泡炎。病情后期可发生肺动脉高压而导致肺心病。8、消化道表现除口腔症状外，重症病人由于环状软骨后食管狭窄和食管黏膜干燥，食管蠕动障碍，可出现吞咽困难。9、神经肌肉系统表现个别病人可发生孤立性颅神经瘫痪，有时也可发生多发性颅神经及周围神经病变。近半数病人有神经衰弱。也有的病人可发生肌炎与重症肌无力等。10、皮肤黏膜表现由于汗腺部分或完全萎缩，半数以上病人可有皮肤干燥、部分或完全性无汗，此外皮肤病变的病理基础为局部血管炎。有下列表现：①过敏性紫癜样皮疹：多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现。每批持续时间约为10天，可自行消退而遗有褐色色素沉着。②结节红斑较为少见。③雷诺现象：多不严重，不引起指端溃疡或相应组织萎缩。11、心血管系统改变部分病人可出现心包炎、心肌炎、充血性心力衰竭等。12、泌尿系统表现国内报道约有30%~50%患者有肾损害，主要累及远端肾小管，表现为因I型肾小管酸中毒而引起的低血钾性肌肉麻痹，严重者出现肾钙化、肾结石及软骨病。表现为多饮、多尿的肾性尿崩亦常出现于肾小管酸中毒患者。通过氯化铵负荷试验可以看到约50%患者有亚临床型肾小管酸中毒。近端肾小管损害较少见。小部分患者出现较明显的肾小球损害，临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症甚至肾功能不全13、血液系统本病可出现白细胞减少或/和血小板减少，血小板低下严重者可伴出血现象。本病淋巴肿瘤的发生率约为正常人群的44倍。已有pSS患者出现血管免疫母细胞性淋巴结病（伴巨球蛋白血症）、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等报道14、其他部分病人可伴有系统性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、多动脉炎、脉管炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、周期性发热等病的临床表现。另外，本病与系统性红斑狼疮一样。也易发生青霉素等多种药物过敏。15、并发症可发生腮腺或颌下腺肿大，角膜炎，视力下降甚至失明；可发生慢性支气管炎及间质性肺炎，萎缩性胃炎；肝脾肿大，慢性活动性肝炎，远端肾小管酸中毒和低钾性麻痹，肾性糖尿病，尿崩症，肾病，肾小球肾炎等；紫癜，桥本甲状腺炎，雷诺现象；中枢神经受损引起癫痫，精神异常；还可并发淋巴瘤，关节炎，肌炎等。