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慢粒的治疗为啥这么成功？看了这篇就彻底懂了
慢粒的治疗在靶向药物出现以前，患者的5年生存率仅约30%，靶向药物的开山鼻祖伊马替尼（格列卫）问世后，慢粒患者的10年生存率达到85~90%。如今，在血液科医生看来，慢粒的治疗已经和高血压差不多，只要坚持正规治疗，患者寿命就可以和正常人接近。那么，在多数白血病尚属不治之症的情况下，慢粒的治疗成功奇迹是怎么创造的呢？也许大家听说过，青霉素的发现是偶然的结果，但格列卫的诞生却没有幸运女神的眷顾，它是人类在一步一步认识慢粒、主动对抗慢粒的过程中所锻造的武器。慢粒的治疗——找到慢粒发生的元凶（分子靶点） 人类有23对染色体（包括22对常染色体和一对性染色体）。最初，科学家在美国费城发现了慢粒患者体内的白细胞中含有一条不寻常的染色体，形态小而短，故将其命名为“费城染色体”。 后来进一步发现，这个染色体，其实是22号染色体上的一个基因和9号染色体上的另一个基因互换了位置后形成的。之后又进一步发现，这两个不安分的基因位置互换之后，产生了一个新的基因，也就是BCR-ABL融合基因。这个基因编码产生一种具有酪氨酸激酶活性的蛋白，科学家将这种蛋白注射入小鼠体内，惊奇地发现小鼠也患上了慢性粒细胞白血病。至此，科学家找到元凶，彻底搞清楚了慢粒的发病机制： 出于某些未知的原因，慢粒患者体内9号和22号染色体上的两个不同基因搬家到了对方的位置，形成了一个新的基因叫做BCR-ABL融合基因，它产生一种肆无忌惮的蛋白，持续刺激骨髓细胞大量制造粒细胞，该过程抑制了骨髓正常的造血功能，慢粒随后就发生了。这个具有酪氨酸激酶活性的蛋白就是导致慢粒的罪魁祸首，也就是治疗的分子靶点。锁定了元凶，下一步就是找到针对性的武器。慢粒的治疗——现代药物研发靠科技不靠运气 在现代药物研发的高通量筛选技术帮助下，科学家通过筛选大量的可能化合物之后锁定了格列卫的前身化合物，并对其进行了化学修饰和改造，最终研发出了格列卫。可见，格列卫诞生过程的每一步都是依靠扎扎实实的科学发现和技术进步。从1960年发现费城染色体到2001年格列卫上市，整整经历了40年的时间。格列卫属于第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），近年来，二代TKI也陆续被研发出来。2019年底，江苏豪森药业首个中国自主研发的二代+TKI药物氟马替尼获批上市，标志着慢粒的治疗进入到国产原研药阶段。慢粒的治疗——探索永不止步 为什么有了格列卫这个神药，还要研发二代TKI呢？以新药氟马替尼为例，氟马替尼对慢粒罪犯蛋白的结合力更强、更稳固、更专一，不难理解，氟马替尼在抑制罪犯蛋白的强度、深度和速度方面明显优于格列卫，同时更安全，副作用更小，给患者带来更快更好的疗效和更高的生活质量，同时患者可获得无治疗缓解，也就是患者停药的可能性更大。不得不说，氟马替尼的出现是我国科技实力提升的良好体现。
