邯郸市中心医院乳腺外科科普号

哺乳期不能吃辣、化妆、打疫苗？15 大哺乳禁忌一次说清 原创： 丁香妈妈编辑组 怀孕的时候，为了肚子里的娃，这不敢吃那不敢碰，就等着娃呱呱坠地后能随心所欲。 谁知道，生了娃成为哺乳妈妈后还是有一大堆麻烦禁忌。 想做个美美的头发？——不行！染发剂有毒！ 想吃火锅麻辣烫？——不行！孩子喝奶会「上火」！ 感冒了想吃点药？——不行！药会随着奶传给孩子！ ...... 过来人的这些「好心规劝」、网络上的那些传言真的有道理吗？ 今天咱们就来好好盘点下，给诚惶诚恐的妈妈们来颗「定心丸」。 1. 哺乳期不能烫发染发？ 能。 美发产品中的苯二胺、乙醇胺等物质的确可能对孩子不利，但这些物质通过头皮吸收并进入乳汁，影响孩子的可能性极低。 目前没有资料显示哺乳期染发有任何不良后果。带娃期间给自己做个美美的头发，想想是不是心情也会美美哒？ 不过，选择正规合格产品，不要尝试新的染发剂，做好过敏防护还是十分必要的。 2.哺乳期能不能化妆？ 能。 连染发烫发都可以，化妆还算啥？ 当然，还是要提醒各位妈妈，化妆后尽量别用脸去蹭孩子的脸，也别让娃舔你的脸。 3. 哺乳期能不能做运动？ 能。 传言说哺乳妈妈运动后乳汁会「变酸奶」，虽然这脑回路老编辑无法理解，但研究表明，有氧运动并不会增加母乳中的乳酸。 无氧运动虽然会使得母乳中的乳酸浓度升高，但持续时间也较短，对母乳质量没有啥影响。如果娃吃了奶对于味道不太喜欢，运动后休息 1～2 小时再喂奶，妥妥没问题。 4. 哺乳期能不能接种疫苗？ 能，强烈推荐流感疫苗。 根据「uptodate」的资料显示：除天花和黄热病疫苗外，对哺乳期妇女接种的灭活疫苗和减活疫苗均不影响妇女及其婴儿母乳喂养的安全性。 流感疫苗当然也可以接种，而且强烈推荐。 哺乳妈妈作为和孩子频繁接触的人，接种疫苗相当于减少了孩子的感染风险。既保护了自己也保护了孩子，一举两得！ 5. 哺乳期能不能做 X 光？ 能。 很多妈妈在产后体检或者去看牙医，经常会被要求做 X 线检查，此时又会担心「X 线有辐射会不会影响喂奶」。 这种担心也是多余的，X 线检查的辐射只是一瞬间的事，在妈妈体内并不会有任何残留，也不会影响孩子，磁共振、B 超更不用担心。 6. 哺乳期能不能吃辣椒？ 想吃就吃。 辣椒、葱姜等有刺激性味道的食物可能会改变母乳的气味，但不会伤害孩子。尝试不同口味还可能让孩子在添加辅食时更容易接受不同的食物。 无论是辣椒、辣条（来源和加工符合卫生标准）、火锅还是麻辣烫，只要孩子不是特别地敏感，都可以吃。 完全不让吃辣，湖南重庆成都的妈妈可咋办…… 7. 哺乳期能不能喝咖啡？ 适量就可以。 哺乳期可以适量摄入咖啡因，但不能超过 300 mg ，普通标准杯（约 235mL ）的咖啡中大约含咖啡因 100～150mg，哺乳妈妈每天喝不超过 2 杯就好。 除了咖啡以外，茶、巧克力、可乐等食品也同样含有咖啡因，但适量吃都没问题。 如果对 300mg 没有概念，我们给大家列出了常见饮料中咖啡因的含量，对着看就好啦。 新生儿和早产儿对咖啡因更敏感，所以月子里就尽量忍忍吧。其他时间，买杯奶茶咖啡过过嘴瘾还是可以的，喝完后孩子没有明显不良反应就好。 8. 哺乳期能不能喝酒？ 不能！一滴都不要沾。 酒精可以毫无障碍地通过血乳屏障进入乳汁，可能会对孩子的神经系统造成影响，导致兴奋、睡眠紊乱等情况，严重的话还会危害其他器官系统。 最新研究证据表明，即使 1 滴酒也会造成损伤，也就是说安全饮酒的剂量为 0。 如果一定要喝，啤酒不超过一瓶（350mL），红酒控制在一小杯（40g）以内。建议先喂奶后喝酒，饮酒和哺乳间隔至少 2 小时。 其他需要注意的还有：米酒、酒酿（醪糟）、酒心巧克力。 9. 哺乳期能不能抽烟？ 无论出于任何角度考虑，都不应该抽烟。 香烟中的有毒物质会直接进入母乳并引发危险的副作用。 二手烟、三手烟也是需要妈妈和宝宝关注的问题。 三手烟是指烟民「吞云吐雾」后残留在衣服、墙壁、地毯、家具上，甚至头发和皮肤等表面的烟草残留物，是一种被动吸烟方式。 10. 能不能吃生冷食物？ 能。 乳汁是恒温的，不会因为食物的温度而改变。就像喝热水也不会让母乳变得烫口，吃冰淇淋也不会让乳汁变凉。只要来源和加工符合卫生标准，妈妈都可以放心食用。 三文鱼等生肉也可以吃，确保来源卫生干净就好啦。 11. 乳腺炎了还能不能喂奶？ 能。 轻微的乳腺炎和乳房胀痛，只需要哺乳或者吸奶器排空乳汁，用热敷和冷敷交替使用，就可以缓解。 轻微乳腺炎不应该停止喂奶，否则会使乳腺炎加重。而且母乳本身并没有被感染，所以乳腺炎期间哺乳也不会伤害孩子。 严重的乳腺炎，可能需要使用止痛药（布洛芬）和抗生素，告诉医生你正在哺乳，医生会开出可以哺乳期服用的药物。 12. 来月经能不能喂奶？ 能。 月经期间体内激素变化，可能会使妈妈出现乳汁浓缩、乳量减少、乳汁味道改变的情况，这并不影响母乳的营养价值，更不可能有毒（生气也不会有毒）。 经期只要注意营养（增加含铁食物和优质蛋白质的摄入）、注意休息、注意液体摄入就够了。 13. 怀二胎能不能继续喂奶？ 能，俗称「接力奶」。 哺乳期怀孕不影响喂奶，但由于激素等影响，可能会有泌乳量下降、乳汁味道改变等情况。 小月龄或是刚添加辅食的孩子，如果母乳不够吃，可以根据宝宝的大小便及生长情况适当加些配方奶来补充。 如果孩子 1 岁以上了，这时母乳不足，还可以用其他奶制品补充。 14. 感冒了还能不能喂奶？ 能。 感冒本身不会影响乳汁的质和量，妈妈体内的抗体还会通过乳汁传给宝宝，因此并不需要暂停哺乳。 感冒不会通过乳汁传染，但建议妈妈哺乳时戴口罩，接触宝宝前洗手。 15. 发烧吃药了能不能喂奶？ 看吃的是什么药。 布洛芬或者对乙酰氨基酚（泰诺林），都是哺乳期安全的退热药物，这两种单一成分的药物不仅可以退热，对于哺乳期间的各种疼痛，比如头痛，肌肉痛，牙痛等都可以使用。 不过要避免使用一些含有伪麻黄碱的感冒复合药物，可能有减少奶量的风险。 注：1、以上均为转发，但对染发，我强烈不建议大家染，因为：目前未见有害报导的研究，但不等于没有，只是可能没人作这方面的研究罢了！宝宝的身体更重要，为了美，这个代价太大了！ 2、咖啡和茶还是尽量不要喝，不建议喝！！！ 3、药物问题，交给专业人士，如果用了药物，不知能不能哺乳，问医生。不要自己作主。

1、忌高脂饮食。高脂通常是高热量，易致肥胖，肥胖同时还增加雌激素水平，从而影响乳腺癌发展。 2、大豆制品 大豆是植物雌激素异黄酮的来源之一，目前的研究未表明会抑制还是促进癌的复发。故：可以适量、正常食用豆制品。因目前未见到对转基因大豆是否对人体有害的正式报告，暂建议选用确认无误的非转基因大豆制品。 3、烟、酒（忌，包括二手烟） 4、茶 （1）叶中含有大量鞣酸、咖啡因、儿茶酚、茶碱 吃药前后立即饮茶，可能通过在胃肠道发生相互反应，对疗效产生影响。 （2）目前未见到正在服用内分泌药期间，晨起服药，下午喝茶，是否会影响内分泌药物疗效的报告。故：如果喝茶的话，至少与服药间隔4小时以上，且适量喝茶。 5、服药期间不要吃西柚，西柚中含有的呋喃香豆素会对药效产生严重影响。 6、正常、健康饮食即可。杜绝一切垃圾食品。

在临床上，如果确诊了乳腺癌，可以做的手术有：根治术，改良根治术，保乳手术+前哨淋巴结活检，乳房单纯切除加前哨淋巴结活检，保留乳房加腋窝清扫术，乳腺癌手术加Ⅰ期乳房再造手术（或称即可再造手术），乳腺癌术后Ⅱ期乳房再造（或称延迟再造手术），姑息性乳房切除或乳房肿块切除等。2、根治术是指切掉乳房，胸大、小肌，将腋窝淋巴结清扫干净。目前根治术很少采用了，除非肿瘤属于局部晚期，有较大范围的胸大、小肌侵犯。3、改良根治术是指切除乳房，腋窝淋巴结清扫。这是目前乳腺癌手术常采用的手术方式，主要是针对那些不适合保留乳房，腋窝淋巴结临床诊断考虑有转移的患者。4、保留乳房手术是指对于适合保留乳房的患者，做肿瘤的扩大切除，做肿瘤切缘的病理检查，确保肿瘤切除干净，将乳房保留下来，术后加全乳放疗。如果肿瘤切缘阳性则需行全乳清除。5、前哨淋巴结活检是指对于手术前查体没有触及腋窝有肿大的淋巴结，超声检查也提示腋窝淋巴结没有明确的转移的征象，在手术时我们不直接行腋窝淋巴结清扫，而是在乳房的皮内或皮下注射染色剂，在腋窝取一个小切口，寻找出全部染色的淋巴结，我们称之为前哨淋巴结，做病理检查，如果病理确认没有转移，就把腋窝保护下来不再进一步清扫，减少了手术创伤，也大大减少了并发症的发生，保护了患病侧上肢的功能。当然如果前哨淋巴结阳性，则行腋窝清扫术。6、乳腺癌手术加Ⅰ期乳房重建手术，对于那些不适合保乳，对乳房的外观又很在意的病友，我们可以在根治乳腺肿瘤的同时行乳房Ⅰ期再造。乳房的Ⅰ期再造又分假体植入再造和自体皮瓣转移再造。7、乳腺癌术后Ⅱ期乳房再造，是指乳腺癌手术后数年重新做乳房的再造手术等。7、姑息性乳房肿块或乳房切除是指对于部分发现时即有远处转移的Ⅳ期乳腺癌病人，从局部控制，改善生活质量的目的出发所采用的手术方式。还有一种情况就是对于老年病友，身体状况较差，不能耐受更大的，更彻底的手术，无奈之下所做的选择。每个患者的具体病情不同，个人的考虑不同，采取的手术方式也不同，手术前需要与你的主诊医生做充分的沟通，把你的需求和顾虑告诉你的医生，也仔细倾听医生给你的建议，和家人进行全面的讨论，综合考虑做出合理的决定并在手术前告知你的主诊医生。本文系董振江医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

●乳腺纤维瘤的病因。乳腺纤维瘤是最常见的乳腺良性肿瘤，一般患者都不会有什么特殊的不适症状。对于乳腺纤维瘤的病因，目前还不是很明确，多数学者认为可能和女性体内激素水平有关。●乳腺纤维瘤癌变率不高，但也不会自行消失。目前文献报道乳腺腺纤维瘤的癌变几率是0.038~0.12%。虽然几率很低，但大多数的乳腺纤维瘤并不会自行消失，有一部分会随着年龄的增加发生钙化。钙化分为良性与恶性，如果出现钙化必须确定是良性钙化或是恶性钙化，那么就需要病理检查了。乳腺纤维瘤单发或多发的情况都有，单发更为常见。●影像检查诊断良恶性有误差，确诊仍需病理目前乳腺纤维瘤最佳的诊断手段除了临床医生的查体，超声是最简易的检查方法，钼靶也可以发现一部分良性的纤维瘤，但最终确诊还是要靠病理诊断。术前影像诊断是良性的纤维瘤，术后病理诊断也可能是乳腺癌，大概占2%左右，这个比例还是需要引起我们的重视。●针灸、按摩只能缓解乳腺增生痛，对肿瘤无效很多患者害怕手术，经常询问针灸、按摩等治疗手段是否可行。目前手术是治疗乳腺纤维瘤唯一有效的方法，针灸、按摩或者中医的方法更多的是缓解乳腺增生给患者带来的疼痛困扰，对纤维瘤并没有根治的效果。

影像学无法100%的准确判断肿瘤的良恶性，最终还是需要病理诊断确诊，所以某些影像学报告是良性的乳腺肿瘤也可能需要手术。哪些可以随访，哪些需要手术呢？●小纤维瘤可观察，3~6个月复查一次腺纤维瘤并不是发现了就一定要手术，有一部分比较小（≤1厘米）的稳定的乳腺纤维瘤，我们也是可以观察的，一般建议每6个月复查一次；偏大一些（1~3厘米）的建议3个月来复查一次。●建议患者尽早手术的5种情况1、短时间内长大：如果在复查中发现肿瘤生长得比较快，半年内生长速度超过了瘤体大小的20%，建议尽早手术。2、备孕的患者：我们建议备孕的患者尽早把手术做好，因为在怀孕期间，准妈妈体内的激素水平变化非常大，可能会造成肿瘤在怀孕期间快速生长。孕期或者哺乳期都不是手术的最佳时机，首先孕期手术可能对胎儿造成影响，其次哺乳期间手术感染的风险非常大。所以我们建议备孕的患者要进行详细的乳房查体，发现异常最好在怀孕前解决掉。3、有乳腺癌家族史：母亲或者姐妹有人得过乳腺癌。4、从事高危职业：比如经常接触射线、化学物质等。5、影像学提示有恶性可能：比如肿瘤周围有一些血管给它供给血液，整体感觉像纤维瘤，但边界不是很清楚，不太规则，在影像学分类上叫“可疑恶性”。这时我们建议患者不要再观察了，尽早手术。

今天，一位23岁的未婚女性，左乳肿瘤，约10公分直径，检查诊断为巨大纤维腺瘤，位于乳头后偏外下方。我的手术设计指导思想是：1、尽量保全乳腺组织，不破坏乳腺导管，不影响婚后生育哺乳；2、隐蔽小切口，尽量达到美容的要求。为此，我采用腋前线小切口，在乳房后间隙分离，然后游离肿瘤，分块取出。手术很成功。患者和家属也非常满意。

三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer, TNBC)是指雌激素受体（ER)、孕激素受体（PR)及人类表皮生长因子受体(HER-2)均阴性表达的乳腺癌。TNBC具有明显的分子生物学、组织学和临床特征。TNBC与乳腺癌的分子分类中basal-like 型高度一致。多表现为分化低、组织学分级高。与复发率高、总生存期短、对内分泌治疗不敏感密切相关。本文根据近期相关研究，对TNBC的研究做一简要综述。 TNBC与乳腺癌的分子分型 1.1乳腺癌的分子分型: Perou等[1]通过基因分析，发现乳腺癌基因表型的异质性。而ER、HER-2是乳腺癌基因表型的两个决定点。根据基因表达情况，将乳腺癌分为五个亚型。乳腺癌基因组ER（+）表达与乳腺的腔上皮细胞相似，称为luminal-like型。根据HER-2基因表达情况，又将luminal组分为luminal A型[ER(+)/HER-2(-)]和luminal B型[ER(+)/HER-2(+)]。乳腺癌基因组ER（-）表达组，根据HER-2基因表达情况，分为三型：HER-2(+)型、basal-like型[HER-2(-)]及正常乳腺样型。 luminal型是乳腺癌分子分型中最多见的一种类型。HER-2(+)型以HER-2阳性表达为特征。 正常乳腺样型(Normal breast-like)基因表达与正常乳腺组织表达相似：ER(-)、HER-2（-），同时基底上皮标志物如CK5/6、CK14、CK17及EGFR阴性表达。basal-like型:是目前研究最为广泛的一种分子亚型。它的名称来自于它的细胞表现形式类似于乳腺正常的基底细胞即肌上皮细胞。提示基底样乳腺癌（basal-like breast cancer,BLBC)起源于正常乳腺导管的外层（基底层）即肌上皮细胞层。或者准确地说来源于肌上皮细胞的干细胞。BLBC通常表达乳腺胚胎干细胞信号。并显示出上皮—间质转变的特征，如上皮特征的缺失以及间质特征的表现。BLBC经常表达CD44+/CD24-，这通常是干细胞的表型。2.1 TNBC与BLBC表型的一致性:Birnbaum等对172例TNBC病例观察，123例为basal-like型（71.5%），而160例basal-like型肿瘤仅有37例为非TNBC.2.2 TNBC和BLBC的异质性：对TNBC免疫组化标记物方面的很多研究，说明TNBC存在肿瘤的异质性，BLBC只是它的一个亚型。如EGFR表型可以出现在57%的basal-like型中，而在其他型中的表达只占8%。Nielsen等[3]倡用5标记法，即三阴性标记、EGFR阳性或CK5/6阳性标记。这种基因表达检测BLBC具有76%的敏感性和100%的特异性。结果只有85%的TNBC为BLBC。一项3744例的乳腺癌回顾性研究，应用5标记法，结果TNBC为17%，BLBC为9%。最近研究表明，在TNBC中存在着几种不同的信号通路。Sparano等[4]研究：在细胞的信号传递、运动、转移中起关键作用的生长因子关联蛋白7在TNBC中低表达。多变量分析表明与该病后果明显相关。目前认为，在三阴表型中有两种不同的亚型存在：在基因表达上，可见basal-like 和normal-like两种亚型；在免疫组化上，可见基底细胞标记阳性和多种标记阴性两种亚型。BLBC/TNBC组织学表现90%以上的BLBC/TNBC表现为高侵袭性。组织学分级高，有丝分裂指数高，中央区坏死和明显的淋巴细胞浸润。BLBC的另外特征是肿瘤常常有间质成分，髓样和非典型髓样特征。TNBC的流行病学和危险因子TNBC与非TNBC在流行病学上的风险明显不同。在未经选择的乳腺癌群体中，TNBC的发病率是11%~20%。而在特定病人群体如非洲裔美国人中，TNBC高达23%~28%。TNBC的预后1.存活率TNBC死亡率明显高于其他类型乳腺癌。其预后因素独立于肿瘤分级、淋巴结状态、肿瘤大小和治疗。TNBC的复发在治疗后3年达高峰，多数在5年内死亡。病人出现转移后存活时间明显缩短，但比较激素受体阳性病人，5年后的复发风险减少50%。10年后 TNBC 与非TNBC间整体存活率（OS)接近。Cheang等[5]提出：basal-like型TNBC对比非basal-like型TNBC，存活率明显降低。2.局部复发和远处转移尽管BLBC/TNBC与预后不良之间的联系已比较清楚，但局部复发和远处转移方面的影响仍不清楚。与非TNBC相比，TNBC脏器转移较多。一项对12858例乳腺癌病例研究，表明TNBC首次转移为肺和脑，骨转移风险较低[6]。3.中枢神经系统转移的发病率 TNBC病人与其他亚型乳腺癌相比，中枢神经系统转移明显增加，占全部转移的6%~46%。脑转移主要发生在﹤50岁的年轻女性和淋巴结阳性病人。在TNBC为20%，而HER-2阳性病人为4.8%。TNBC病人出现脑转移后存活时间一般3~5个月，而非TNBC病人为7~12个月。首发转移为脑转移的在TNBC约占3.5%~14%，存活时间平均2.9个月。如为继发性脑转移，则平均存活5.8个月。 4.BRCA与P53基因突变BRCA1在DNA链断裂修复上起关键作用。因此，BRCA1的缺失会导致基因不稳定，易于发展为恶性肿瘤[7]。并且，BRCA1相关乳腺癌约3/4基因表达为basal-like表型。尤其是在年轻病人和有乳腺癌家族史的病人。后者常伴有P53的突变。在一组177例TNBC病人中，BRCA1突变率达11.3%。年龄在﹤40~50岁的病人，BRCA1突变高达11%~29%。P53是细胞周期调控部件，对DNA损害做出反应，导致细胞凋亡。在基因和蛋白表达分析中，BLBC的p53突变率占82%。BRCA1突变乳腺癌与散发性的TNBC一样，具有相同的组织学和生物学特征。如中央区坏死，淋巴细胞浸润，染色体不稳定和杂合子丢失。虽然多数BRCA1突变乳腺癌具有TNBC/BLBC表型，但多数TNBC是散发的。BLBC不足以说明BRCA1突变。TNBC的化疗多个研究证实，TNBC对化疗及新辅助化疗敏感。Rouzier等[8]按照分子分型对82例乳腺癌病人进行分层分析，应用紫杉醇及FAC方案行新辅助化疗，结果basal-like及HER-2两亚型pCR率为45%，而Luminal-like组为6%。Carey等[9]报告用AC方案行新辅助化疗，在ER及HER-2阴性病人中，临床及病理反应率明显高于其他亚组。但无病生存率明显降低。Liedtke等[10]研究了1118例TNBC早期病人对几种新辅助化疗的反应及OS。虽然pCR率增加，但与非TNBC组比较，病人生存率下降。有趣的是，行新辅助化疗后获得pCR的，不管受体表达如何，都会有一个很好的OS。但在完成新辅助化疗后仍有残存肿瘤的，与非TNBC相比，OS明显缩短。这清楚表明，TNBC生存率差与病人耐药有关。这部分病人约占TNBC病例的50%以上。这项研究说明两个重要问题：化疗不敏感需要新的诊断工具来改变治疗策略；其次，需要新的治疗方法的发展。1.对蒽环类和环磷酰胺的化疗敏感性在HER-2过表达和/或拓扑异构酶Ⅱa异常的乳腺癌病人，已证实能从蒽环类化疗方案中获益。在TNBC病人约23%获益，增加剂量强度和密度可以增加病人的反应。采用FE100C到E70C700(d1+8),5-Fu为标准剂量（d1~5)，病人pCR率为13%~47%[11]。在WSG AM 01[12]试验中，一组9个以上淋巴结阳性病人随机接受两种化疗方案：一为传统剂量密度方案，用4×EC,后续3×CMF,q2w。另一方案为迅速周期交替组，采用2×ECq2w,后续2×E90C800T40(T:塞替哌），q3w。在这项研究中，年轻的TNBC病人和/或3期病人从迅速交替方案中获益。在TNBC病人行高剂量强度化疗后，5年生存率71%。而传统剂量强度化疗后，5年生存率为26%.2.对紫杉醇的化疗敏感性一项PACS 01[13]的回顾性研究中，对basal-like型和luminal-like型乳腺癌且腋淋巴结阳性病人进行研究。一组采用6×FE100C，一组采用3× FE100C,后续3×D。尽管两组都明显降低了DFS，但basal-like组比luminal-like组从加用多西他赛方案中获益更多。BCIRG001[14]试验对淋巴结阳性TNBC病例比较了6×TAC和6×CAF两种方案。结果TAC组3年DFS为73.5%，而FAC组为60%。GEPARTRIO[15]的试验也证实了这一点。对TNBC病人采用TAC方案行新辅助化疗6~8个周期，结果pCR40.7%,对照组31.6%。年龄﹥40岁的则高达60%。GEICAM9906[16]试验应用紫杉醇每周方案8周期，后续4周期CEF。对照组用6×CEF。显示紫杉醇每周方案对TNBC更有效。BRCA1功能失活或丢失被认为是BRCA1相关乳腺癌对烷化剂化疗敏感的原因，因为烷化剂抑制DNA的合成。作用于微管系统化疗药如紫杉醇、长春碱对BRCA1相关乳腺癌的作用仍有争论。3.铂类化疗方案TNBC与BRCA1突变相关联以及DNA修复功能失常，预示其对铂类化疗方案敏感。最近一项关于铂类药物治疗TNBC的Ⅱ期临床研究结果显示，顺铂单药治疗TNBC后有效率达到64%，pCR达到22%。而顺铂单药治疗在普通乳腺癌中的有效率约为30%。靶向治疗TNBC表达EGFR、c-kit或p53突变，以及其他几种肿瘤细胞增殖机制的激活，可能与肿瘤耐药有关。几种有价值的靶向治疗研究正在进行。1.多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1抑制剂：多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1（PARP-1)是细胞增殖和DNA修复过程中的关键酶。PARP1的缺乏，可以使DNA的单股断裂演变为双股断裂。这就使得在BRCA1突变的细胞中DNA难以修复。临床前期证据表明BRCA1突变细胞对PARP1抑制剂特别敏感。而且经PARP1抑制剂预处理后，能增强铂类化疗的作用[17]。BSI-201为一种PARP1抑制剂。一项吉西他滨+卡铂+BSI-201治疗TNBC的Ⅲ期临床在进行中，显示了很好的前景。2.表皮生长因子受体抑制剂：TNBC与表皮生长因子受体(EGFR)表达关系密切。虽然大剂量序贯化疗在TNBC病人多疗效明显，但在EGFR阳性亚组中效果不佳。一项研究表明EGFR抑制剂吉非替尼联合铂类化疗，显示疗效增强[18]。3.抗血管生成剂：Linderholin等[19]报告在TNBC中血管内皮生长因子（VEGF）表达增加使DFS降低。在转移性TNBC中，单克隆EGFR抗体贝伐珠单抗（bevacizumab)联合每周紫杉醇化疗，疗效增加，DFS提高。结语TNBC是乳腺癌的一个亚型。疾病进展和复发的风险明显增加，有突出的转移特征，主要是脏器和中枢神经系统转移。这一亚型在临床和分子学上有异质性。小部分对如蒽环类、紫杉类化疗高度敏感，多数治疗效果欠佳。应用铂类和烷化剂的联合化疗，新的靶向治疗展示了很好的治疗前景。

乳腺癌改良根治术后局部复发一般是指手术侧的胸壁及腋窝淋巴结的复发。局部复发通常是乳腺癌治疗失败的第一征象，其发病率为4%~32%，且多出现在初次治疗后的2年以内，不过初次治疗数年后才发生局部复发的情况也不少见[1,2]。在1997年美国肿瘤联合会（AJCC）的分期标准中，同侧锁骨上淋巴结转移是全身性转移的范畴，但在2003年美国肿瘤联合会（AJCC）新的分期标准中将其归为局部复发的范畴，现国内也广为采用。复发部位以胸壁最为常见，占所有局部复发的50%~94%，其次为锁骨上淋巴结[2]。乳腺癌手术之后的局部复发与很多因素都有关系，较常见的危险因素包括：原发肿块大小及是否侵犯皮肤和胸壁；腋下淋巴结有转移，特别是转移淋巴结融合；激素受体阴性；术后未行辅助放疗等[3]。天津肿瘤医院对1975年1月至2003年1月期间收治的1067例资料完整的乳腺癌术后首次复发而无远处转移的患者进行了回顾性分析，结果表明在2年内复发的患者占70.6%，以胸壁复发多见占56.6%，而且原发肿瘤分期较晚和ER/PR均阴性的患者复发更早；原发瘤的手术方式、术后有无放疗、化疗、内分泌治疗与乳腺癌术后复发有显著相关性（p＜0.05），提示乳腺癌术后局部区域复发与治疗因素有关，强调手术的规范操作以及术后进行规范放疗、化疗及内分泌治疗对于减少乳腺癌局部区域复发是有益的。病人的自检和医生的体格检查是发现复发病灶的主要手段，因此乳腺癌术后进行及时、规律的随访复查对早期发现和及时处理局部复发灶是很有价值的。需要指出的是，一旦发现任何复发灶，都应当进行全身系统检查，以明确是否同时存在其他病灶，尤其是远处转移灶，这一点十分重要。目前资料表明，根治性手术以后的局部复发很少是真正的局部复发，而常常是全身性转移的前奏。有研究显示，15%~67%的患者出现局部复发时，并未发现有远处转移的征象，但最终约60.8%~80%出现远处转移而死亡， 局部复发和全身性转移出现的中位时间间隔约为15个月[4-8]。天津肿瘤医院随访的1067例复发患者中有778例（72.9%）出现远处转移，相关分析表明：有腋窝淋巴结转移、复发间隔短、ER/PR均阴性及HER2阳性表达的乳腺癌复发后容易发生远处转移，而复发部位与远处转移无明显相关。改良根治手术治疗后的局部复发，一般要根据病灶侵犯的范围和发展速度以及局部复发的种类决定治疗手段。1 单纯胸壁复发1.1 可手术切除的单纯胸壁复发凡可手术切除的病灶，一般都首先考虑手术切除。Sarasqueta等[9]发现行手术切除和未行手术切除者局部控制率分别为57%和24%，Gentilini等[10]比较局部控制率在手术组和无手术组分别为93%和66%，而较低的局部控制率则导致较差的预后。Sarasqueta等[9]还发现，对于复发灶体积小于1 cm的患者来说，手术联合化疗与放疗并未给患者带来更大的受益，因此局限于胸壁切口瘢痕下的复发灶如果体积小于1 cm可以考虑仅进行局部扩大切除，尤其是初次手术切除不甚彻底、局部皮瓣较厚的病人，因为这种复发灶可能不是全身转移的一部分，而只是一个局部问题；而体积大于1 cm或远离切口瘢痕部位的复发灶则需在手术之后辅以综合治疗。综合治疗的方法包括化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗等，单一治疗手段是不够的，失败率为51%~76%[11] 。一项前瞻性随机研究认为，复发患者采用综合治疗方案对于预后好的复发患者（指术后至复发间隔＞12个月，ER、PR均阳性，复发结节少于4个且最大肿物直径小于3 cm）有利[12]。天津肿瘤医院统计的结果表明采用综合治疗的乳腺癌复发患者的5年生存率为44.7%，显著高于单一治疗组患者的5年生存率（38.1%；p＜0.005），因此对于复发患者应该根据患者的实际情况尽量采取综合治疗方案而非单一手段治疗。1.2不可手术切除的单纯胸壁复发对于复发范围较为广泛的单纯胸壁复发且手术难以切除的患者，我们依然不要忽视手术治疗的重要性，文献表明对于复发范围较为广泛的单纯胸壁复发可以先行新辅助化疗和新辅助放疗后再行复发灶的手术切除，可以显著地提高局部控制率并改善预后，患者依然会从中获益[13,14]。当然，对于这类复发患者，放疗是最重要的治疗手段。放疗可以显著提高局部控制率，特别是对于复发病灶范围比较广泛而无法手术切除的病人，应首先考虑放疗。有报道在接受放疗的患者中，若采用电子线和局部加热联合治疗局部复发，41%的患者可获得完全缓解[15]。目前普遍认为胸壁放疗能很大程度地控制局部复发，美国临床肿瘤协会（ASCO）按照循证医学的概念把乳腺癌根治术局部复发后胸壁放疗作为A级证据推荐。对此类复发来说，单纯手术切除局部控制率低于单纯放射治疗的局部控制率。在未做手术前提下，肿瘤控制率随着病灶体积增大而降低，资料统计表明胸壁复发灶的最大直径≤3 cm和＞3 cm临床控制率分别为79.8%和71.6%，存在显著性差异（p＜0.05）[15]。需要注意的是，近年来的众多经验已经证实局部小野照射是不合理的[16]。天津肿瘤医院随访的1067例复发患者结果显示以广泛野为照射范围的局部复发控制率85.7%，仅行局部野的局部复发控制率75.5%，有显著统计学差异（p＜0.005)，支持上述观点。文献报道单纯胸壁复发的患者后续的锁骨上淋巴结复发率在16％~28％，建议对于单纯胸壁复发的患者也要对区域淋巴结进行预防性照射，资料表明单纯胸壁复发不行区域淋巴结预防照射的患者区域淋巴结复发达17/60，行锁骨上下预防照射复发仅为2/28，但是降低锁骨上复发率是否可以改善生存率目前尚无定论[17]。放疗的效果也与复发病灶的许多临床病理因素相关，资料表明，降低放疗局部控制率的临床病理因素包括复发间期短、复发范围广、复发灶数目多、HER-2阳性以及三阴性乳腺癌[18]。近年来，对于单纯胸壁复发又兴起了一种新的局部治疗方法-光动力治疗。光动力治疗（Photodynamic Therapy，简称 PDT）是上个世纪七十年代末开始研究的一项治疗技术，目前在美、英、法、德、日等不少国家己获得国家政府相关部门的正式批准，正在进行乳腺癌治疗的临床研究。Xue 等[19]用光敏剂Pc4-PDT 行 MCF-7 实验中发现,抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达降低。 Morris 等[20]发现 PDT 对凋亡相关蛋白及相关结构的早期损伤比晚期损伤更重要，并提出 Bcl-2和 Bcl-xL 是那些与线粒体和内织网有亲和性的光敏剂的重要靶分子。最近的研究结果表明,以血管内皮为主要的靶组织的血管靶向 PDT能够造成较大体积的肿瘤组织坏死，因此以抗血管生成为主要机制的血管靶向PDT方法可能成为治疗乳腺癌的另一个新方向[21]。对于复发性乳腺癌来说，PDT与其他治疗方式相比，具有无创伤、全身毒副作用小、患者耐受度高等优点；但是PDT也存在一些缺点，比如造成局部皮肤坏死、局部剧烈疼痛以及仅适用于体积小的单发复发病灶等。令人欣慰的是，近年来各种新型光敏剂的研制成功使得上述缺点得以克服，为这项技术带来了更加光明的前景。目前文献报道的PDT治疗复发性乳腺癌最高的临床反应率已高达92%[21]。加拿大 AXCAN 公司生产的PHOTOFRIN就是一种最新型的光敏剂，已获得美国食品与药品管理局 （美国FDA）批准，可应用于多种实体恶性肿瘤的光动力治疗。与之配套的加拿大 Illumacell公司生产的光疗仪，由于采用了特殊的冷却技术，使发光二极管（LED）在不损毁自己的情况下达到最高强度的输出，从而使得深入组织内部的治疗时间缩短，因此可以同时治疗大面积的肿瘤组织区域。在未来若干年内，PDT将成为治疗乳腺癌单纯胸壁复发的主要手段之一。2 单纯腋窝淋巴结复发单纯腋窝淋巴结复发可能是由于初次手术时腋窝淋巴结清扫不彻底，也可能是体内残存癌细胞播散所致。对于前一种情况导致的腋窝淋巴结复发，临床上多表现为触诊可及或B超可见的腋下单发或数量较少的孤立结节，与周围组织有较明显的界限，结节多具有完整的包膜，且复发出现时间与手术间隔较短，多在术后半年内出现。腋窝淋巴结清除不彻底的病人如果出现了腋窝淋巴结复发，也可以考虑重新进行一次腋窝清扫后再进行放化疗等综合治疗，同样可以提高患者的生存率[22]。对于体内残存癌细胞播散所致的单纯腋窝淋巴结复发，其出现时间多在术后半年以后，临床表现为弥漫性的腋下淋巴结肿大，与周围组织无明显界限且多与周围组织发生粘连或造成周围组织水肿。该类复发基本上由于组织粘连与水肿而无法行外科手术切除，因此放疗与化疗是进行局部控制的主要手段。3 单纯同侧锁骨上淋巴结复发一项前瞻性的多中心临床研究表明，52.1%的单纯同侧锁骨上复发的乳腺癌患者在一年内就出现了全身其他部位的转移[23]。因此尽管同侧锁骨上淋巴结复发被归纳为局部复发的一部分，但其更多时侯代表了乳腺癌术后全身转移的早期征象。研究表明，对于单纯同侧锁骨上复发的乳腺癌改良根治术后的患者，进行颈部淋巴结清扫术与不进行颈部淋巴结清扫术的两组患者之间，5年总生存率并无显著性差异[18]。对于单纯同侧锁骨上淋巴结复发的患者，我们应该首选放疗与化疗而非手术治疗。需要注意的是，放疗不应仅仅是锁骨上淋巴结放疗，还应包括胸壁的预防性照射。Chagpar等[17]报道单纯区域淋巴结复发不行胸壁预防照射者，胸壁复发率达17/40，行胸壁预防照射者则降为1/3。4 多部位同时复发对于多部位同时复发的患者，往往预示着其预后不良。Pameijer 等 [24]统计，单一部位复发局部控制率为78%，5年生存率为50%；而多部位复发局部控制率仅为10%，5年生存率为21%，二者有显著性差异；特别是三个部位同时复发的患者其预后最差。对于多部位同时复发的患者，手术与放疗仅能改善局部控制率，而无法改善预后。因此对于此类的复发患者，应以化疗作为最主要的治疗手段。复发性乳腺癌系统化疗的研究始于上个世纪60年代，经历了非蒽环类药的单药化疗到联合化疗、蒽环类单药化疗到联合化疗、紫杉类联合化疗以及近年来的化疗联合生物治疗，有效率从20％～40％提高到60％～80％，完全缓解（CR）率从0提高到15％[25]。最佳化疗期限尚不清楚。Semrau等[26]研究了在复发性乳腺癌患者中维持治疗的作用，结果提示，与对照组比较，维持治疗显著延长了疾病进展时间（6个月比3个月），但也显著增加了毒性。然而，两组患者的中位生存期相似。目前较为广泛采用的治疗策略是，在化疗取得CR或部分缓解（PR）后，再化疗1～2周期后停用,当出现肿瘤进展时，再考虑下一程化疗,随机分组试验已证实这种治疗策略的疗效与持续化疗的疗效相同而毒性较低[25]。复发性乳腺癌常常产生耐药性，耐药性乳腺癌的治疗是非常困难的。一般来说，如果在辅助治疗或一线治疗后1年以上出现复发，则解救方案仍可考虑使用与原方案相似的方案。如果在辅助或一线方案化疗后很快出现进展，则应考虑更换方案。由于在辅助或一线化疗中常常采用含蒽环类药的联合化疗方案，故在解救方案中应采用与蒽环类药无交叉耐药且有效的方案。2009年美国国家综合肿瘤网(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)公布的肿瘤治疗指南对复发性乳腺癌推荐的单药主要有蒽环类、紫杉类、卡培他滨、长春瑞滨和吉西他滨。对既往未经治疗的复发性乳腺癌患者，阿霉素单药的有效率38％～50％。紫杉醇一线治疗复发性乳腺癌的有效率32％～60％，对既往蒽环类失败的复发性乳腺癌的有效率 21％～32％。多西紫杉醇对既往蒽环类失败的复发性乳腺癌的有效率 34％～58％。TAX311对比分析了多西紫杉醇与紫杉醇治疗复发转移性乳腺癌的疗效，结果显示多西紫杉醇组的有效率、中位缓解期、疾病进展时间、中位生存期均优于紫杉醇组[27]。长春瑞滨治疗复发性乳腺癌的有效率30％～78％。卡培他滨对阿霉素及紫杉醇治疗无效的复发性乳腺癌的有效率20％。吉西他滨治疗复发性乳腺癌的有效25％～46％。当然，联合化疗的疗效要优于单药化疗，在临床上医生也大多采取联合化疗而非单药化疗治疗复发性乳腺癌。2009年美国NCCN治疗指南推荐的复发性乳腺癌的联合化疗方案有环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶（CMF）、环磷酰胺+蒽环类+氟尿嘧啶（CAF/CEF）、蒽环类+环磷酰胺（AC／EC）、紫杉类+蒽环类（TA/TE）、吉西他滨+紫杉类（GT）和紫杉类+卡培他滨(TX)。在既往未用过蒽环类和紫杉类的复发乳腺癌患者中，TA/TE方案是目前被认为最有效的联合方案之一，一线治疗复发性乳腺癌的有效率可高达94％～98％。对于蒽环类治疗失败的复发性乳腺癌，GT与TX方案成为联合化疗的首选方案。Demiray等[28]报告了紫杉醇联合吉西他滨治疗蒽环类失败的复发性乳腺癌的有效率为 45．3％，无进展生存期 (PFS)为 6.5个月。卡培他滨选择性作用于高表达胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的肿瘤细胞，其抗肿瘤疗效与肿瘤组织内的TP酶活性高度相关，而多西紫杉醇可以上调TP酶的活性，Chan 等[29]报道了一项国际多中心Ⅲ期临床试验比较卡培他滨联合多西紫杉醇治疗复发性乳腺癌的疗效，结果显示有效率为 46.5％，无进展生存期 (PFS)为 6.7个月。需要注意的是，含紫杉类药物化疗方案的血液学毒性及非血液学毒性均高于不含紫杉类的化疗方案，因此临床上要根据患者的年龄与身体状况制定适当的化疗方案。5 无法耐受手术及放化疗的复发性乳腺癌有一部分复发性乳腺癌患者由于高龄因素或身体状况限制而无法耐受手术及放化疗，对于这部分患者我们应该首选内分泌治疗或分子靶向治疗。研究表明，在无法耐受手术及放化疗的激素受体阳性的复发性乳腺癌患者中，单纯内分泌治疗也可使患者的临床获益率达到51.2%～66.5%[30]。内分泌治疗的传统药物他莫西芬（TAM）的地位已经被动摇，近年来众多临床试验结果均显示出了芳香化酶抑制剂的优越性，故目前临床基本上都将芳香化酶抑制剂作为治疗复发性乳腺癌的一线药物[31]。治疗顺序目前尚无严格的规定，以往的临床研究并未发现放化疗同时给予内分泌治疗与放化疗后序贯内分泌治疗二者之间患者的获益率有何差别。依西美坦、阿那曲唑和来曲唑是目前研究最多且最深入的新一代芳香化酶抑制剂。国际乳腺癌研究组的一项随机Ⅲ期临床试验共有907例患者，其中接受来曲唑和TAM治疗者分别为453例与454例；结果显示，中位疾病进展时间分别为9.4个月与6.0个月（P=0.0001）；有效率分别为30%与20%（P=0.0006）；临床受益率分别为49%与38%(P=0.001)；治疗失败时间分别为9.1个月与5.8个月（P=0.0001），表明来曲唑明显优于TAM[32]。Nabholtz[33]比较了阿那曲唑与TAM一线治疗晚期乳腺癌的效果，疾病进展时间分别为11.1个月与5.6个月；临床获益率分别为59％与46％，表明阿那曲唑的疗效优于TAM。IES试验选取早期的术后乳腺癌患者，在服用他莫昔芬2～3年后随机分为继续服用他莫昔芬组与改服依西美坦组，治疗结束后随访结果发现，转换为依西美坦组的死亡风险下降了17%（P=0.04），复发风险降低了25%（P=0.0001）,对侧乳腺癌发生风险降低了44% （P=0.04），表明转换到依西美坦后患者获益更多[34]。有关上述三种芳香化酶抑制剂之间疗效的对比试验尚未见报道。去势疗法在绝经前的激素受体阳性的复发性乳腺癌患者中被认为是有必要进行的，其主要方法有手术去势、放疗去势和药物去势。放疗去势从照射到起效所需时间长达2～3个月，故临床较少采用。手术去势是传统的去势方法，其有效率可达50％～60％。促性腺激素释放激素（GnRH）类似物(戈舍瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林)可以与垂体的GnRH受体结合，降低垂体卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）的分泌，达到抑制卵巢分泌性激素的功能，故又称“药物去势”。与卵巢切除相比，该类药物更具有安全性，且由于其作用可逆，因此较少造成患者心理障碍。GnRH类似物主要用于绝经前患者，其总有效率约40％，ER阳性患者疗效较好，用于绝经后的患者时，其有效率不超过10％。据欧洲和美国公布的资料显示，GnRH类似物的疗效可以与卵巢切除相媲美。常用的制剂多为长效缓释剂型，一次用药后即可使血清雌二醇的水平明显下降，并可维持28～35 d，且毒副作用少，故GnRH类似物在绝经前的患者中可望替代卵巢切除，用于一线或二线治疗。分子靶向药物主要有表皮生长因子抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体等。曲妥珠单抗是针对 HER2的单克隆抗体，与 HER2结合抑制细胞外受体区。在复发性乳腺癌的治疗中有重要作用，能有效延长生存期和进展期，并能提高生存率，特别是对化疗无效的患者，曲妥珠单抗也能有部分的疗效。由于曲妥珠单抗有一定的心脏毒性，故不建议与蒽环类药物联合使用。M77001多中心随机临床试验结果表明，对于初治的HER-2过表达的复发性乳腺癌，多西紫杉醇联合曲妥珠单抗同时用药组患者的有效率与生存期均显著高于多西紫杉醇单药序贯曲妥珠单抗组；紫杉类治疗失败的复发性乳腺癌，曲妥珠单抗联合长春瑞滨或卡培他滨或吉西他滨也会获得比较理想的效果[35] 。肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达与预后相关。贝伐单抗为 VEGF的单克隆抗体，通过抑制肿瘤新生血管的形成，阻断营养供应，抑制肿瘤的生长。在欧洲，已批准其与5－氟尿嘧啶／甲基四氢叶酸联合一线治疗转移性结直肠癌。E2100试验证实，贝伐单抗可明显提高复发性乳腺癌患者的无进展生存期[36]。 Lapatinib是一种口服的小分子表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，可以同时作用于EGFR与HER-2。在体外试验中,对HER-2过表达乳腺癌细胞系的生长抑制作用明显。在HER-2过表达的进展期乳腺癌的Ⅰ期临床试验中，Lapatinib也具有较高的有效率，且与曲妥珠单抗无交叉耐药；因为其结构为小分子,与曲妥珠单抗不同,能够透过血脑屏障,对于乳腺癌脑转移有一定的治疗作用[37]。正在进行的一项国际多中心临床试验ALLTO已经开始研究Lapatinib与Herceptin单药、联合或序贯使用治疗乳腺癌的效果。分子靶向药物治疗对于现代肿瘤治疗来说具有革命性的意义，由于分子靶向药物具有较好的分子选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，可以减少对正常组织的损伤，这是传统化疗药物治疗难以实现的。分子靶向治疗将成为治疗复发性乳腺癌的重要手段之一。【关键词】 乳腺癌；复发；治疗[中图法分类号] R737 [文献标识码] A参考文献[1]Navarrete MD, González MN, Montalvo VM, et al. Patterns of recurrence and survival in breast cancer.Oncol Reports , 2008 , 20:531-535.[2]Brewster A, Hortobagyi G, Broglio K, et al. Residual risk of breast cancer recurrence 5 years after adjuvant therapy.J Natl Cancer Inst, 2008, 100:1179-1183.[3]Bidard FC, Kirova YM, Vincent-Salomon A, et al. Disseminated tumor cells and the risk of locoregional recurrence in nonmetastatic breast cancer.Ann Oncol, 2009 , 20:1836-1841.[4]Sanuki FN, Takeda A, Amemiya A, et al. Pattern of tumor recurrence in initially nonmetastatic breast cancer patients: distribution and frequency of metastases at unusual sites.仅Cancer, 2008, 113: 677-682.[5]Pennery E. The role of endocrine therapies in reducing risk of recurrence in postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer.Eur J Oncol Nurs, 2008, 12: 233-243. [6]Fodor J, Major T, Polgár C, et al. Prognosis of patients with local recurrence after mastectomy or conservative surgery for early-stage invasive breast cancer. Breast 2008, 17:302-308.[7]Dinh P, Cardoso F, Sotiriou C, et al. New tools for assessing breast cancer recurrence.Cancer Treat Res, 2008, 141:99-118.[8]Paepke S, Jacobs VR, Ohlinger R, et al. Treatment strategies that effectively reduce early recurrence risk in postmenopausal women with endocrine-sensitive breast cancer.J Cancer Res Clin Oncol, 2007, 133:905-916.[9]Sarasqueta C, Martinez-Camblor P, Mendiola A, et al. Breast cancer relative survival after the first recurrence and related prognostic factors.Med Clin , 2009,133: 489-495.[10]Gentilini O, Botteri E. The survival impact of the choice of surgical procedure after ipsilateral breast cancer recurrence.Am J Surg, 2009,198:461-462.[11]Jaffre F, Lavoue V, Mesbah H, et al. Prognosis for isolated skin recurrence after breast cancer treated by mastectomy.Anticancer Res, 2009,29 :1697-1701.[12]Christiansen P, Al-Suliman N, Bjerre K, et al. Recurrence pattern and prognosis in low-risk breast cancer patients: data from the DBCG 89-A Programme.Acta Oncol, 2008, 47: 691-703.[13]Beadle BM, Woodward WA, Tucker SL, et al. Ten-year recurrence rates in young women with breast cancer by locoregional treatment approach.Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2009, 73:734-744.[14]Baltogiannis G, Ziogas D, Fatouros M. Exploring clinical implications of mechanisms for breast cancer local recurrence.Ann Surg Oncol, 2009,16: 783-784.[15]Hannoun J, Houvenaeghel G, Ellis S, et al. Partial breast irradiation as second conservative treatment for local breast cancer recurrence.Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2004, 60:1385-1392.[16]Clarke M, Collins R, Darby S, et al. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet , 2005, 366: 2087-2106.[17]Chagpar A, Kuerer HM, Hunt KK, et al. Outcome of treatment for breast cancer patients with chest wall recurrence according to initial stage: implications for post-mastectomy radiation therapy.Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2003, 57:128-135.[18]Richards GM, Tome WA, Robins HI, et al. Pulsed reduced dose-rate radiotherapy: a novel locoregional retreatment strategy for breast cancer recurrence in the previously irradiated chest wall, axilla, or supraclavicular region. Breast Cancer Res Treat, 2009, 114: 307-313.[19]Xue LY，Chiu SM,Oleinick NL．Photochemical destruction of the Bcl-2 oncoprotein during photodynamic therapy with the phthalocyanine photosensitizer Pc 4. Oncogene，2001, 20:3420-3427． [20] Morris RL, Azizuddin K, Lam M，et a1. Fluorescence resonance energy transfer reveals a binding site of a photosensitizer for photodynamic therapy. Cancer Res, 2003, 63: 5194-5197.[21] D'Hallewin MA, Kochetkov D, Viry-Babel Y, et al. Photodynamic therapy with intratumoral administration of Lipid-Based mTHPC in a model of breast cancer recurrence.Lasers Surg Med, 2008, 40: 543-549.[22] Voogd AC, Cranenbroek S, De Boer R, et al. Long-term prognosis of patients with axillary recurrence after axillary dissection for invasive breast cancer.Eur J Surg Oncol，2005,31:485-489.[23] Pergolizzi S, Adamo V, Russi E, et al. Prospective multicenter study of combined treatment with chemotherapy and radiotherapy in breast cancer women with the rare clinical scenario of ipsilateral supraclavicular node recurrence without distant metastases.Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2006, 65:25-32.[24] Pameijer CR, Smith D, MeCahill LE, et al．Full-thickness chest wall resection for recurrent breast carcinoma：an institutional review and meta-analysis．Am Surg, 2005, 71：711-715.[25]Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials.Lancet, 2005, 365: 1687-1717.[26]Semrau S, Gerber B, Reimer T, et al. Concurrent radiotherapy and taxane chemotherapy in patients with locoregional recurrence of breast cancer:a retrospective analysis.Strahlenther Onkol, 2006, 182:596-603.[27] Jones SE, Erban J, Overmoyer B, et al. Randomized phase III study of docetaxel compared with paclitaxel in metastatic breast. J Clin Oncol, 2005, 23: 5542-5551.[28]Demiray M, Kurt E, Evrensel T, et al. Phase II study of gemcitabine plus paclitaxel in metastatic breast cancer patients with prior anthracycline exposure.Cancer Invest, 2005, 23: 386-391.[29]Chan S, Romieu G, Huober J, et al. Phase III study of gemcitabine plus docetaxel compared with capecitabine plus docetaxel for anthracycline-pretreated patients with metastatic breast cancer.J Clin Oncol, 2009, 27: 1753-1760.[30]Mansell J, Monypenny I, Skene A I, et al. Patterns and predictors of early recurrence in postmenopausal women with estrogen receptor-positive early breast cancer. Breast Cancer Res Treat, 2009, 117:91-98.[31]Pennery E. The role of endocrine therapies in reducing risk of recurrence in postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer.Eur J Oncol Nurs, 2008, 12: 233-243.[32] International Breast Cancer Study Group BIG 1-98 Collaborative Group. Design, conduct, and analyses of Breast International Group (BIG) 1-98: a randomized, double-blind, phase-III study comparing letrozole and tamoxifen as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor-positive, early breast cancer. Clin Trials, 2009, 6: 272-287.[33] Nabholtz JM. Aromatase inhibitors in the management of early breast cancer. Eur J Surg Oncol, 2008, 34: 1199-1207.[34] International Exemestane Study Group. Intergroup exemestane study mature analysis: overall survival data. Anticancer Drugs, 2008, 19: 3-7.[35]Dean CW, Esteva FJ. HER2-positive breast cancer: herceptin and beyond. Eur J Cancer, 2008, 44:2806-2812.[36]Traina TA. Bevacizumab in the treatment of metastatic breast cancer.Oncology, 2009, 23: 327-332.[37]Toi M, Iwata H, Fujiwara Y, et al. Lapatinib monotherapy in patients with relapsed, advanced, or metastatic breast cancer: efficacy, safety, and biomarker results from Japanese patients phase II studies.Br J Cancer, 2009,101:1676-1682.

乳房肿块是乳腺疾病最常见的症状之一。乳房肿块往往是在无意中摸到的，摸到肿块后大部分女性主要有三种反应：1、紧张害怕由于现在乳房癌如此高发，以至于很多女性在摸到肿块块后怀疑自己是不是得了乳腺癌，非常的紧张害怕，甚至晚上觉都睡不好。2、不当回事还有很多女性在摸到肿块后，由于不疼不痒，没太当回事，最终导致肿块逐渐增大，当就诊时已处于乳腺癌晚期，失去手术机会。3、胡乱投医现在很多女性，非常信奉各种偏方和美容院的各种保养项目，所以在摸到乳房肿块后，第一反应能不能通过按摩或者搞点各种偏方来消除。结果可想而知，花了大笔的钱，肿块没消除，不是耽搁了病情，就是在各种不当的处理方式下导致肿块恶化。以上三种反应都是不科学的，不正确的对待和处理往往会加重病情。乳房肿块有各种可能，常见的如乳腺增生、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌等，作为普通人来讲，不具备专业的知识进行鉴别。乳腺恶性肿瘤，发现越早，其治疗效果和预后也越好，乳腺癌的诊治原则是“早预防、早诊断、早治疗”，早期乳腺癌，几乎可以达到临床治愈的效果。所以正确地做法是：1、一旦摸到乳房肿块，应该尽快到医院的乳腺专科进行检查，乳腺科医生会根据具体的情况给出专业的检查和诊治意见。2、如果考虑是乳腺癌的话，选择医生同样重要，因为乳腺癌除了手术，后续可能还有化疗、靶向治疗、内分泌治疗等，以及随后的终身复查等。一个负责的医生，会有利于患者的治疗、康复，在后续的治疗和复查中省心、省力。

1、什么是奥美定注射式隆乳1997年底，奥美定由乌克兰引入中国，商品名为英捷尔法勒。1999年，国产医用聚丙烯酰胺水凝胶（Polyacrylamide hydrogel，PAHG）被批准上市，商品名为奥美定。由于应用奥美定的并发症较多，2006年4月30日中国国家食品药品监督管理局决定全面停止其生产和使用。在这10年间，全国约有30万人注射奥美定。2、奥美定是否有毒？以往认为奥美定无毒，稳定，在体内不会降解。但是最新研究已经证实奥美定在人体内能够降解，产生丙烯酰胺单体。聚丙烯酰胺可能的毒性主要来源于其中的丙烯酰胺单体。丙烯酰胺具有神经毒性，生殖毒性，致畸性。尽管还没有直接有效的证据充分证明丙烯酰胺对人体有致癌性，但由于丙烯酰胺单体在动物和人体均可代谢转化为具有致癌活性的代谢产物，而且众多动物实验证实了丙烯酰胺与甲状腺癌、肾上腺癌、乳腺癌和生殖系统癌症的发病率存在剂量-暴露关系，国际癌症研究机构将丙烯酰胺列为“可能人类致癌物”。3、术后常见并发症硬结、疼痛、移位、炎症、血肿、外形不佳等，其他较少见的并发症有：乳房橡皮泥样改变、乳头乳晕感觉异常、色素沉着、凝胶疝出、针孔瘘管、月经失调等。最近也有注射隆乳术后发生乳腺癌的报道。4、手术去除奥美定的适应证包括：①局部疼痛、不适症状严重，影响工作、学习、生活；②乳房变形变硬；⑧局部不适、异物感、瘙痒，无其他明显原因者；④因惧怕水凝胶的毒性及其副作用产生严重精神负担，影响工作、生活者；⑤注射的水凝胶发生游走移位；⑥注射后继发感染；⑦局部破溃，窦道形成；⑧注射后出现上肢运动障碍，静息痛。