双相情感障碍的特点是反复(至少两次)出现心境和活动水平明显紊乱的发作,紊乱有时表现为心境高涨、精力和活动增加(躁狂或轻躁狂),有时又表现为心境低落、精力降低和活动减少(抑郁和轻抑郁)。发作间期通常缓解或基本缓解。但应注意,抑郁心境伴发连续数日至数周的活动过度和言语迫促,以及躁狂心境和夸大状态下伴有激越、精力和主动性降低的情况也不罕见。抑郁症状与轻躁狂或躁狂症状也可以快速转换,甚至每天不同。如果在目前的疾病发作中,两套症状在大部分时间里都很突出且发作至少持续2周,则应作出混合性双相情感障碍的诊断。
青少年是最有活力的一代,但不是每个青少年都有快乐的时光。家庭压力,学校压力,同伴压力,这有时像三座大山,压得他们喘不过气来。有时心理和生理发展不协调,就会出现家长认为是莫名其妙的事情,而且无可理解。(待续)
马奇 李丽霞 连和谈 (泉州市第三医院 福建泉州0596)摘要 目的:比较帕利哌酮缓释片与奥氮平治疗精神分裂症患者的疗效和安全性。方法:对156例精神分裂症患者随机分成帕利哌酮缓释片组和奥氮平组,用简明精神病评定量表(BPRS)及不良反应症状量表(TESS)于治疗前、治疗1周、2周、4周和8周分别进行疗效和不良反应的评定。结果:帕利哌酮缓释片组有效率68.75%,奥氮平组有效率65.78%,两组有效率差异无统计学意义(P﹥0.05)。帕利哌酮缓释片组起效快,治疗1周BPRS评分即显著下降,与奥氮平组有显著性差异(P<0.05),治疗8周后BPRS评分差异也有统计学意义(P<0.05)。帕利哌酮缓释片组不良反应轻微且低于奥氮平组,奥氮平组体重增加明显。结论:帕利哌酮缓释片与奥氮平对改善精神分裂症患者的有效率相当,但帕利哌酮缓释片起效迅速不良反应少见且轻微。关键词:精神分裂症 帕利哌酮缓释片 奥氮平A clinical controlled study on schizophrenia treated with palperidone-ER and olanzapine【Abstract】 Objective: The study was designed to evaluate the efficacy and safety of paliperidone extended-release tablets comparing olanzapine in treatment of patients with schizophrenia. Methods: A randomized, controlled clinical trial was conducted. All 156 hospitalized patients with schizophrenia were randomized into paliperdone and olanzapine treatment for 8 weeks. The efficacy measurement was the total score changes of the brief psychiatric rating scale (BPRS) and the treatment emergent symptoms scale (TESS). All patients were assessed at the baseline, the 1st week, the 2nd week, the 4th week and the 8th week. Results: The effective rate of treatment was 68.75% in paliperdone group and 65.78% in olanzapine group, with no statistically significant difference between the two groups (P﹥0.05). However, paliperidone has fast onset than olanzapine with statistically significant difference on the reduction of BPRS in the first week and in the end of the study (P<0.05). The adverse effect of paliperidone is lower and minor than olanzapine, and olanzapine has the most adverse event on weight gain. Conclusion: Paliperidone ER has similar effective rate with olanzapine. However, Paliperidone ER has faster onset, lower and minor adverse effect than olanzapine. 【Key words】 Paliperidone extended-release tablets; olanzapine, schizophrenia; adverse effect近年来,新型抗精神病药已逐渐成为精神分裂症治疗的一线用药[1-2]。其中帕利哌酮缓释片是第1个应用渗透性释放给药系统(OROS)控释技术的抗精神病药,可持续24 h释放药物,减少血药浓度峰谷的波动[3]。国外文献报道,帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症时起效迅速,疗效肯定[4], 副作用少,且能改善患者社会功能[5-6]。众多研究也确证奥氮平是一个强效治疗精神分裂症的药物,能有效控制精神分裂症的阳性与阴性症状,但会引起嗜睡,体重增加及血脂代谢紊乱[7,8],而这些不良反应有可能导致患者依从性降低。所以,本研究以国产奥氮平(商品名:欧兰宁)为对照,探讨帕利哌酮缓释片对精神分裂症的疗效以及安全性。一. 对象与方法1. 对象:2010年1月到2011年12月我院门诊患者,符合CCMD-III精神分裂症诊断标准。首次发病或者复发精神分裂症的患者,,共156例。随机分为帕利哌酮缓释片组80例,其中男性48例,女性32例,年龄20~45岁,平均年龄(38.6±8.6)岁,BPRS总分51.4±8.6;奥氮平组76例,其中男性35例,女性41例,年龄23~47岁,平均年龄(39.4±9.1)岁,BPRS总分50.6±8.1。以上各项差异均无统计学意义,(P值均﹥0.05)。合并其他精神障碍或药物依赖者、患有严重的躯体疾病或严重药物过敏者、符合临床痴呆障碍诊断者、既往接受研究药物出现过敏反应或严重不良反应者、妊娠或哺乳期妇女不予入组。2. 方法:帕利哌酮缓释片(西安杨森公司生产,商品名:芮达)起始剂量为3mg/d,一周后加至治疗剂量6~12 mg/d,平均剂量(7.6±2.6)mg/d;奥氮平(江苏豪森药业生产,商品名:欧兰宁)起始剂量10 mg/d,一周后加至15~20 mg/d,平均治疗剂量为(17.8±2.7)mg/d。整个研究为期8周,期间不允许接受其他抗精神病药物或者心境稳定剂治疗,必要时可合并使用苯二氮卓类药物,但不允许预防性使用。两组分别在治疗前及治疗1周、2周、4周、8周,用简明精神病评定量表(BPRS)和治疗中出现的症状量表(TESS)评定疗效和不良反应。BPRS减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/(治疗前总分-18)*100%。BPRS减分率≥75%为痊愈,≥50%为显效,<50%、≥25%为进步,<25%为无效。治疗前和治疗结束时进行血液、尿液、血清催乳素、心电图检查。3.统计方法:采用SPSS16.0分析数据,两组比较采用t检验。所有的统计检验均采用双侧检验,以P<0.05为差异有统计学意义。二.结果1.有效率:治疗终点,帕利哌酮缓释片组有效率68.75%(55/80),奥氮平组有效率65.78%(50/76),两组差异无统计学意义(X2=0.027,P>0.05)。2. BPRS评分:帕利哌酮缓释片组治疗1周BPRS评分即显著下降,奥氮平组治疗2周BPRS评分开始显著下降。治疗1周时两组BPRS评分差异有统计学意义(P<0.05),治疗2周,4周两组BPRS评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗8周后BPRS评分差异又有统计学意义(P<0.05)。3.不良反应:帕利哌酮缓释片组出现锥体外反应2例(治疗剂量12mg/d),月经减少4例,体重增加3例,增幅均在3%以内,未给予任何特殊处理;无其他异常改变(包括血液常规、生化检查、心电图和脑电图检查)。奥氮平组体重增加20例,增幅4%~12%,采用合理饮食及督促体能运动等处理后体重未再进一步增加;治疗4周后5例出现轻度转氨酶升高,但未经处理自行恢复正常;锥体外系反应2例,给予安坦片2mg bid后迅速消失。帕利哌酮缓释片组的不良反应总体比奥氮平组少并且轻微,奥氮平组体重增加明显(见表2)。表1.1 两组治疗前后BPRS总分变化组别例数治疗前治疗1周治疗2周治疗4周治疗8周帕利哌酮缓释片组奥氮平组807651.4±8.650.6±8.143.8±6.948.2±7.139.7±7.240.4±6.728.3±5.927.8±6.122.9±2.921.7±3.1t值P值1.79>0.0511.77<0.051.88>0.051.56>0.057.48<0.05表1.2 帕利哌酮缓释片治疗前后BPRS总分变化(n=80, `x 士s )项目治疗前治疗1周治疗2周治疗4周治疗8周BPRS总分51.4±8.643.8±6.939.7±7.228.3±5.922.9±2.9P值(与治疗前相比)0.000.000.000.00T值(与治疗前相比)6.179.3319.8128.09表1.3 奥氮平组治疗前后BPRS总分变化(n=76,`x 士s)项目治疗前治疗1周治疗2周治疗4周治疗8周BPRS总分50.6±8.148.2±7.140.4±6.727.8±6.121.7±3.1P值(与治疗前相比)0.0540.000.000.00T值(与治疗前相比)1.948.4619.6029.05表2 帕利哌酮缓释片组与奥氮平组不良反应比较 n (%)组别镇静嗜睡头昏便秘EPS血糖异常异常泌乳(或)闭经转氨酶升高体重增加帕利哌酮缓释片组2(3) ※2(3)5(6)2(3)1(1)※4(5) ※0(0)※3(4)※奥氮平组18(24)4(5)6(8)2(3)16(21)0(0)5(7)20(26)与奥氮平比较,※:P<0.05三 .讨论 本研究显示,帕利哌酮缓释片治疗1周BPRS评分即显著下降,与奥氮平组有显著性差异(P<0.05),可见帕利哌酮缓释片的作用明显快于奥氮平,与Chwieduk等[4]报道一致。治疗8周后BPRS评分差异也有统计学意义(P<0.05),帕利哌酮组优于奥氮平组。研究结束时,两组在有效率差异上无统计学意义(P>0.05),帕利哌酮缓释片组有效率68.75%(55/80),奥氮平组有效率65.78%(50/76),超过半数以上的病人都能获得临床改善。在安全性方面,帕利哌酮组比奥氮平组较少引起肝功能及血脂异常,体重增加较少,EPS两组发生率相当,但泌乳素水平改变引起的不良事件高于奥氮平组,这可能与帕利哌酮拮抗下丘脑-垂体结节漏斗部位的DA受体有关[8]。奥氮平组体重增加明显,这可能与药物强5—HT2c和H1受体亲和力有关[8]。研究显示,帕利哌酮缓释片是利培酮的代谢活性产物9-羟基利培酮,其主要通过阻断5—HT2A和D2受体发挥抗精神病的作用。帕利哌酮缓释片对α2受体的阻断强度显著强于利培酮,增强5HT和NE的神经传递,表现抗抑郁活性,提示帕利哌酮可能对精神分裂症伴随的抑郁症状有疗效作用[9]。帕利哌酮缓释片在体内的主要代谢途径是肾脏,仅少部分(少于10%)经过肝脏细胞色素P450酶发生氧化反应而消除,这提示帕利哌酮缓释片的血药浓度受细胞色素P450酶抑制剂或诱导剂的影响相对较小,可以避免联合用药所带来的血药浓度的不稳定性[10]。在国外开展的三项Ⅲ期临床研究中,帕利哌酮缓释片对急性恶化精神分裂症的疗效研究表明,帕利哌酮缓释片在急性期治疗的一周内PANSS总分的减分较对照组有显著改善[11]。另一项帕利哌酮缓释片欧洲非急性期精神分裂症患者的换药研究表明,帕利哌酮缓释片对精神分裂症精神症状的控制不仅起效快速,而且具有广谱性,即对PANSS的五维因子均能实现统计学意义上的改善[12]。帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症,能快速,全面控制精神症状,安全性好,一天一次,服药便捷。血糖、血脂、体重增加等代谢相关的不良反应较少,锥体外系症状,催乳素相关的不良事件发生率比利培酮明显降低[13],这些优点均有利于患者的长期维持治疗,更好的恢复社会功能。参考文献1. Moller HJ. Antipsychotic agents. Gradually improving treatment from the traditional oral neuroleptics to the first atypical depot [J]. European Psychiatry, 2005, 20: 379–3852. Lublin H, Eberhard J, Levander S. Current therapy issues and unmet clinical needs in the treatment of schizophrenia: a review of the new generation antipsychotics [J]. Int Clin Psychopharmacol, 2005, 20(4):183-983. Conley R, Gupta SK, Sathyan G, Clinical spectrum of the osmotic-controlled release oral delivery system (OROS), an advanced oral delivery form [J]. Curr med res opin, 2006, 22: 1879-18924. Chwieduk CM.Keating GM.Paliperidone extended release:a review of its use in the management of schizophrenia [J].Drug,2010,70:1295-13175.Herbert Y,Mehzer.Efficacy and tolerability of oral palipetidone extend-release tablets in treatment of acute schizophrenia:pooled data from three 6-week, placebo-controlled studies[J].J Clin Psychiatry,2008,69(5):817-8296.Davidson M,Emsley R,Kramer M,et a1.Efficacy,safety and early response of paliperidone extended-release tablets (paliperdone ER):results of a 6-week,randomized,placebo-controlled study[J].Schizophr Res,2007,93:117-1307.Comparison of long-term (at least 24 weeks) weight gain and metabolic changes between adolescents and adults treated with olanzapine. [J] Journal of child and adolescent psychopharmacology, 2012 , 22 ( 2 ) 157-1658. 舒良, 精神分裂症防治指南. 北京大学医学出版社. 2007, 62,639 GRAY JA. ROTH BL.The pipeline and future of drug development in schigophrenia [J] Mol Psychiatrg 2007;12 (10):904-922.&
患者: 顽固性失眠,20年。早醒,入睡困难。 曾去安定医院就诊。专家会诊是抑郁症。用过。罗拉,佳静安定,录肖安定,速眠安,水和氯醛,忆梦返,思诺思,左洛复,赛乐特,都未见好转。 请指导用药。泉州市第三
一、发病机理,抑郁症是由于大脑情感神经回路生化方面异常所致,具体情况表现如下A:情感神经回路1.中脑边缘系统:杏仁核、海马、伏隔核。2.中脑前额叶皮质:前额背内侧3.其它:下丘脑、脑干。B 生化1.生物胺:多巴胺(D1受体 D3受体),去甲肾上腺素,5—羟色胺1A,5—羟色胺2A,5羟色胺7A.2.下丘脑—垂体—肾上腺轴(肾上腺皮质激素)、下丘脑—垂体—甲状腺轴(甲状腺激素)3.其它:谷胺酸,退黑素,强啡肽、脑神经营养因子。二, 抗抑郁药药理作用及其不足在抗抑郁药中,不管是对5-羟色胺转运蛋白(如百忧解)或去甲肾上腺素转运蛋白(如瑞波西汀),或两者都有作用(如三环类,文拉法辛)等都对多巴胺转运蛋白没有阻断作用(除非大剂量使用)。虽然安非他酮对三个方面的转运蛋白都与阻断作用,但其只占据很少的多巴胺转运体位点,因此该药的抗抑郁作用是否与多巴胺有关尚有待研究。米氮平对突出前膜5-羟色胺和去甲肾上腺素神经元上的5-HT2A、NE受体及突出前膜5-HT2A受体阻断作用。曲唑酮对前膜5-HT转运蛋白阻断作用,对后膜5-HT2A阻断作用,对5-HT1A激活作用。达体即对5-HT转运蛋白促进回收作用。以上各抗抑郁药都没有作用于多巴胺D1受体。这显然是目前临床上所使用抗抑郁药的不足之处。 然而,非典型抗精神病药的抗抑郁作用与抗抑郁药作用机制有所不同。氯氮平、奥氮平、奎硫平和利培酮对多巴胺、去甲肾上腺神经元上5-HT2A受体及去甲肾上腺素、5-羟色胺神经元上阿2受体有阻断作用,从而促进多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的释放.阿立哌唑对前膜多巴胺神经元上5-HT2A受体阻断作用,促进多巴胺释放,同时激活后膜D1受体。齐拉西酮阻断多巴胺突出前膜5HT2A受体.舒必利阻断前膜D2受体,促进多巴胺释放。这些抗精神病药物可以促进5-羟色胺、去甲肾上腺,特别是多巴胺释放,从而激活中脑前额皮质背内侧D1受体而改善抑郁。这是与抗抑郁药治疗抑郁症所不同之处。 三 使用抗精神病药物治疗抑郁症三原则1.原则一:适用于抗抑郁药的无效者 在临床上,抑郁症以5-HT、NE不足为常见,而抗抑郁精神病药物主要是通过拮抗前膜多巴胺神经元上的同源受体或异源受体,促进多巴胺脱抑制性释放,进而激活中脑前额叶皮质内侧D1受体而改善抑郁症状。因此,抗精神病药物不能作为治疗抑郁症的一线用药。同时,多巴胺不足,主要表现为精神运动性阻滞、兴趣减退、性欲减退等症状,故抗精神病药物比较适合于迟滞型抑郁症。2.原则二:联合用药由于抗精神病药物作用于前膜自身受体和异源受体功能较弱,抗抑郁作用不是很强,故只能作为增效剂,需联合抗抑郁药才能治疗抑郁症。3.原则三:不宜大剂量使用大剂量抗精神病药对下丘脑漏斗通路D2受体拮抗作用过强,使D2受体功能不足,引起催乳素脱抑制性释放,高催乳素血症抑制促性腺素释放,降低雌激素水平,导致单胺氧化酶脱抑制而增多,引起单胺不足,最终导致药源性抑郁。因此,不宜大剂量使用抗精神病药物治疗抑郁症。 必须讲明的是,三环类抗抑郁药也在一定程度增加多巴胺浓度,单胺氧化酶抑制剂很大程度提高脑内多巴胺,金刚完胺可促进多巴胺释放增强抗抑郁药疗效。作为多巴胺受体激动剂的溴隐亭,在小剂量与丙米嗪合用,对难治性抑郁症有一定效果。上述药物都对多巴胺不足所致抑郁有治疗作用。
一、癔症性精神障碍(解离障碍)癔症病人的病前人格常异常,起病与精神因素有关。病人表现出来的症状可能是其关系密切的亲友所患躯体疾病或精神障碍的类似症状。少数人的症状形成反复再现的模式,总是以出现这些障碍
症状表现多种多样。按主要精神症状可分以下类型: 1.以情绪低落、忧伤易哭、悲观绝望等为主的抑郁型(严重者可出现自杀行为),或以焦虑、烦恼、害怕、敏感多疑、紧张颤抖、愿向别人倾诉痛苦等为主的焦虑型; 2.以逃学、矿工、斗殴、粗暴、破坏公物、目无法纪和反社会行为等为主的品行障碍型;以孤独、离群、不参加社会活动、不注意卫生、生活无规律等为主的行为退缩型;以影响学习或工作,效率下降(成绩不佳)为主的工作学习能力减弱型。 3.但许多病人出现的症状是综合性的。如一个少年和亲人分离后,表现为抑郁、易怒、不知所措和暴力行为、则根据其突出症状分型,假如无突出症状则为混合型。病人也常伴有生理功能障碍如睡眠食欲不佳等。 4.起病通常在应激性事件或生活改变发生后 1个月之内,除长期的抑郁性反应外,症状持续时间一般不超过 6个月。
起病缓慢,表现为智能损害(痴呆)综合征。60岁后发病率高。女性多于男性,约 2:1。 1.早期有健忘,逐渐表现记忆障碍。检查发现短时记忆损害,如隔 5分钟复述3 件物品有困难,学习新知识困难。可有顺行性遗忘,以后健忘加重,做事丢三拉四,随做随忘。远事记忆也逐渐受损,记不清过去发生的重大事件。定向力障碍较明显,如在原来熟悉的环境中走失。严重时连亲人姓名,年龄都忘记。智能损害,如计算、判断、分析、综合、理解、推理、概括、创造能力减退,不能适应社会环境,不能从事脑力劳动,严重时连简单劳动都不能做,如不会做饭。经常出错,如忘记关煤气、锁门等。可出现被害、被盗观念甚至妄想; 2.情感常淡漠,也可表现欣快、焦虑或抑郁; 3.早期人格与自知力相对完整,病情进展时可见人格改变,如自私、固执、不修边幅、收集破烂,甚至不知羞耻,当众手淫,随地大小便等; 4.行为被动,动作单调刻板、笨拙; 5.可有颞叶功能障碍(如视觉失认,不能识别亲人或镜子中的自我;反复触摸眼前的物品),进食过多,随便乱吃等; 6.睡眠节律常紊乱,夜间兴奋不眠,甚至吵闹,白天精神萎靡,昏昏欲睡; 7.少数病人的神经系统损害可导致失语、失用等,也可出现巴金森症和强握、吸吮等原始反射。严重者可大小便失禁,癫痫发作。
惊恐障碍是一种以反复的惊恐发作为主要原发症状的神经症。发作具有无明显诱因、无相关特定情境,发作不可预测性特点。有明显发作间歇期。其临床表现与嗜铬细胞瘤相似。故确诊惊恐障碍前须排除嗜铬细胞瘤。 嗜铬细
患者:病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等): 庄大夫,你好,很高兴和您交流、 我是精神分裂症患者,在吃维思通和氟西汀,还有舒必利 我的问题是,看了您的文章精神分裂症的抑郁症状、、 1。由于抗精神病药物拮抗多巴胺D2受体,引起催乳素增多,导致性激素减少,特别是雌激素不足,出现单胺氧化酶脱抑制增多,单胺降解过多,导致5-HT不足,引起抑郁。) 2。如奥氮平、阿立哌唑、利培酮、奎硫平。它们阻断多巴胺D2受体,同时能阻断突触前膜5-HT2A和α2受体,导致单胺能抑制性释放,且有轻度对去甲肾上腺素再回收阻断效应。故有抗精神病作用,又有抗抑郁作用 问题是,究竟抗精神病药物导致抑郁症,还是治疗抑郁症啊? 我都搞不清楚了患者:另外,您说抗精神病药物不宜与氟西汀类药物合用,那我的这个治疗方案应该怎么改一下,我既有抑郁症,又有精神分裂症患者:另外,氟西汀太贵了,瑞波西汀也太贵了,可以吃点马普替林吗/? 会不会马普替林副作用太大,对身体有伤害?泉州市第三医院精神科庄建华:您好!问得很好!1 非典型抗精神病药是致抑郁或抗抑郁不但要看患者的个体差异,同时还要看具体药物是阻断D2受体强或是阻断前膜5HT2A受体和a2受体强而异.阿立哌唑作为多巴胺受体部分激动剂在治疗精神分裂症的抑郁症状具有独特效果.2 分裂症伴抑郁症状不宜使用氟西汀类药指的是不宜大剂量使用,小剂量还是可短期使用.米氮平和曲唑酮没有阻断多巴胺转运体再摄取抑制作用,可选择使用.3 马普替林属四环类抗抑郁药,与三环类药作用相似,但副作用较弱,以抗胆碱能为主要副作用.