北京市顺义区医院肾病科科普号

免疫抑制剂能抑制人体免疫系统的很多信号通路和作用途径，抑制免疫细胞（T和B细胞等）的增殖和功能，减弱体内免疫反应活性，减轻异常免疫反应对肾脏的损伤。共同不良反应是使人体抵抗身边病毒、细菌、真菌等能力下降，因此最常见的副作用就是容易感染；另外恶性肿瘤的风险增加。毒副作用的大小与疗程、剂量、用药种类、及给药途径等密切相关。 一、中药： 1. 雷公藤：也叫水莽草、大茶叶、断肠草、山砒霜。急性中毒常在2小时后出现，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、血压下降、呼吸困难，严重者可因心跳和呼吸抑制在24小时内死亡。 解救一般4小时内用催吐、洗胃、灌肠、导泻等方法，或口服蛋清、面糊保护胃粘膜，注射葡萄糖，给强心兴奋剂，吸氧等对症治疗。可发生口腔粘膜糜烂、溃疡、皮肤色素加深及脱发等；肝、肾功能损害；白细胞减少；心律失常，或心电图变化；女性月经紊乱等，男性生育能力降低。 2.昆仙胶囊：新一代雷公藤类复方制剂，由昆明山海棠、淫羊藿、枸杞子、菟丝子组方；经增效减毒处理，源于雷公藤，优于雷公藤，与其他雷公藤类制剂相比，对肝肾功能、生殖系统伤害更小，具有类激素作用，但无激素副作用。昆明山海棠也叫雷公藤、断肠草、火把花。副作用有恶心，胃部不适、纳差、胀满、便秘、皮疹、色素沉着、口干；偶见肝功轻度异常、白细胞减少；可引起女性月经紊乱，男子少精。应减量或停药。 二、西药： 1.激素：生理剂量替代治疗时无明显不良反应。不良反应多发生在药理剂量时。 ⑴．静脉大量、快速给药时可发生全身过敏反应，包括面部、鼻粘膜、眼睑肿胀，荨麻疹，气短，胸闷，喘鸣。 ⑵．长时间服药可引起：满月脸、痤疮、水牛背、水钠潴留导致浮肿、多毛症、紫纹、易出血倾向、伤口愈合不良、月经紊乱、股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、恶心、呕吐、胰腺炎、消化性溃疡或肠穿孔，儿童生长受到抑制、眼压升高、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、内分泌失调、糖耐量减退和糖尿病加重、血压增高和高血压加重。精神症状有兴奋、激动、不安、谵妄、定向力障碍，也可表现为抑制；更容易发生在慢性消耗性疾病和以往有精神不正常者；每日强的松 40mg或以上，用药数日至2周即可出现。 ⑷．感染很常见：真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒感染为主。多发生在中、长程治疗过程中，也可以在短期大剂量用药后出现。 ⑸．下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制：是激素治疗的重要并发症。每日强的松 20mg以上，用药3周以上，或出现柯兴综合征时，应考虑肾上腺功能已受到抑制。 ⑹．激素停药后综合征：下丘脑-垂体-肾上腺功能减退，表现为头晕、头疼、昏厥倾向、乏力、疲倦、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低，腹痛或背痛、低热、肌肉或关节疼痛。停药后疾病复发（为了避免复发，可以缓慢减量激素）。长程治疗后的恢复一般需要9～12个月。 2.环磷酰胺：是广谱抗肿瘤药，也是一类致癌物。不良反应包括1.骨髓抑制，白细胞减少（最低值1～2周，一般维持7～10天，3～5周恢复，别嘌醇可增加CTX的骨髓毒性），2.肝功能受损，3.影响生育(妊娠及哺乳期妇女禁用)，4.恶心、呕吐、口腔炎，5.脱发，6.尿频、尿急、血尿甚至排尿困难。对膀胱、尿道刺激较大，可有血性膀胱炎，要多饮水，必要时可用美司钠拮抗。肝功能受损时慎用。可杀伤精子，为可逆性。超高剂量时（＞120mg/kg）可引起心肌损伤及肾毒性。 3.羟氯喹：原为抗疟药，有抗炎、调节免疫、抗感染、抗凝等作用。服药应同时进食或饮用牛奶。对中枢神经系统影响：易怒、神经质、情绪改变、噩梦、精神病、头痛、头昏、眩晕、耳鸣、眼球震颤、感音性耳聋、惊厥、共济失调。神经肌肉影响：进行性无力和近端肌群萎缩，可合并轻度感觉异常、腱反射减弱和神经传导异常。眼部影响：1.可出现视物模糊，此反应剂量依赖性，为可逆性。2.角膜：一过性角膜水肿和浑浊、角膜敏感性下降。角膜改变（视觉模糊，光晕、光过敏）较常见，为可逆性。3.视网膜：黄斑、水肿、萎缩，异常色素沉积（从轻度点状沉积至弥漫性）。4.视野缺损：旁中心盲点、中心盲点以及视觉灵敏度下降。最常见症状有：阅读和视物障碍（遗漏文字、字母或部分物体）、畏光，远视觉模糊，中心或周围视野缺失，眼前闪光和条纹。视网膜病变是剂量依赖性的，常出现在数月后（罕见）至数年。视网膜病变在停药后也可能继续进展。在一些患者中，早期视网膜病变停药后可减轻或消退。皮肤反应：头发变白、脱发、瘙痒症、皮肤粘膜色素变化、光过敏和皮损（荨麻疹、多形红斑、苔藓样变、斑丘疹、紫癜、离心形环形红斑、急性泛发性发疹性脓胞病和剥脱性皮炎）。血液系统影响：再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、白细胞减少、贫血、血小板减少（在G-6-PD缺陷的患者出现溶血）。肠胃道影响：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛。肝功能异常，国外有爆发性肝衰竭的报道。过敏反应：荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛。心血管系统影响：心肌病罕见报道，仅发生于大剂量应用者。可出现心脏传导异常（束支传导阻滞/房室传导阻滞）及双侧心室肥大，停药可能恢复。其他影响：体重下降，倦怠，卟啉病和非光敏感的银屑病恶化。 4.来氟米特：抑制嘧啶合成，抑制淋巴细胞和B细胞的增殖。不良反应有：皮疹瘙痒、剂量依赖性皮炎、可逆性脱发、转氨酶升高、胃肠道不良反应（恶心、厌食、腹痛、腹泻、呕吐、胃炎及胃肠炎）、白细胞下降、间质性肺炎、肺纤维化和肝衰竭，严重者可致死。 5.吗替麦考酚酸酯：抑制嘌呤合成，抑制淋巴细胞增殖。一般不与激素联用。不良反应有：1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘及消化不良，少见一过性转氨酶升高，偶可发生严重不良反应如胆囊炎、出血性胃炎、肠穿孔、胰腺炎及肠梗阻。2.骨髓抑制：发生率7%～35%，常见贫血、白细胞减少，少见血小板减少。3.机会性感染增多。4.非黑素瘤性皮肤肿瘤，且容易发生淋巴瘤和淋巴增殖性疾病。 6.咪唑立宾：抑制嘌呤合成。不良反应有腹痛腹泻、食欲不振、白细胞减少、红细胞或血小板减少、皮疹、发热等；感染；肝、肾功能异常，个别严重者可出现急性肾衰竭。白细胞总数小于3×10*9/L及孕妇禁用。有出血倾向的慎用。主要从肾脏排泄，肾功能下降者尤其是高龄患者，应减量。 7.环孢霉素：抑制白介素2的产生和释放，从而抑制静息T淋巴细胞活化。血药浓度达到一定数值才具有治疗效果，中毒浓度为600μg/L以上。主要的不良反应有：1.肾毒性（发生率10％或更高，慢性肾毒性多于治疗1年后发生）：内皮细胞功能严重受损，导致血管收缩，肾组织缺血，肾小球毛细血管血栓形成，病理表现为肾小球缺血性塌陷或瘢痕形成、肾小管空泡化、完全性和局灶节段性肾小球硬化，以及局灶性肾小管萎缩和间质纤维化，远期可发生肾组织纤维化硬化。可引起入球和出球小动脉收缩，降低肾脏血流量和肾小球滤过率。【肌酐超过基线值20-30%，应反复测定以排除其他可能原因引起的肌酐增高；若超过30%，即使仍在正常范围，也应减量；若超过50%，应将剂量减少50%。若减量后1个月内未见改善，则应停用】。钙拮抗剂可减少环孢素的急性肾损伤，但其长期肾毒性仍不容忽视。 2.肝毒性：低蛋白血症、高胆红素血症、转氨酶升高。 3.神经系统：运动性脊髓综合征，小脑样综合征及精神紊乱、惊厥、震颤、感觉异常。 4.消化道：牙龈增生伴出血、疼痛（一般停药6个月后消失），厌食、恶心、呕吐，胰腺炎。 5.高血压、多毛症、高尿酸血症、白细胞减少、雷诺综合征、血糖升高、诱发血栓形成。6.长期应用增加肿瘤风险。7.可安全地应用于妊娠期，基本对胎儿生长及发育无明显影响。? ?8.他克莫司：抑制白介素2的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用。空腹或餐前1小时或餐后2-3小时服用，有利于吸收。综合对比研究证实，在一定时段跨度下他克莫司较环孢素在治疗效果、副作用方面都更具有优势。他克莫司和环孢素都能抑制T细胞免疫应答第一时象，他克莫司是环孢素的10-100倍效果。他克莫司能抑制白介素5和7等诱导的T细胞增殖、具有类激素样效应，但环孢素没有。环孢素刺激TGF-β导致肾组织纤维化、血小板聚集诱发微血栓，他克莫司无此作用。短时间跨度下环孢素可能副反应更多，但更长时间看他克莫司跟环孢素没有明显区别。可在妊娠期谨慎使用，他克莫司的安全性已经在许多器官移植后怀孕的患者中得到证实。目前研究均表明不增加重大先天性畸形风险。对严重肝损伤患者需降低剂量以维持全血谷浓度在治疗范围内。有潜在肾毒性，推荐对肾功能进行严密监测；但肾衰时不需要调整剂量。感染风险增加，已有感染可能加重。常见副反应：糖尿病、高血压、高钾血症。还有：贫血、白细胞减少、白细胞增多、血小板减少、失眠、震颤、头痛、腹泻、恶心等。 9.雷帕霉素：新型大环内酯抗排斥药物，免疫抑制活性比环孢素强数十倍，治疗效果显著，毒副作用极小。90%从粪便排出，尿中只有2%，因此与环孢素和他克莫司相比，肾毒性很低，且无神经毒性，不引起齿龈增生。食物可影响药物效果，因此应固定是否与食物同服。肝功能损伤时药物维持量应减少约1/3。肾功能不全时剂量不需调整。大多数患者不需要监测药物谷浓度，只有特殊患者需监测：儿童、肝功能受、同时服用可影响药物代谢的食物或其他药物，和/或环孢素剂量显著减少或停用的。毒副作用多为可逆性，主要包括：头痛，恶心，头晕，鼻出血，关节疼痛。还有血小板减少，白细胞减少，血色素降低，高甘油三酯血症，高胆固醇血症，高血糖，肝酶升高，乳酸脱氢酶升高，低钾血症等。妊娠应谨慎应用，哺乳期应用应根据服药对母亲疾病治疗的重要性来决定。老年患者，无需调整剂量。

所谓透析，指血液透析，或者腹膜透析。对于急慢性肾衰竭，一般都是既可以血液透析，也可以腹膜透析；不一定只能血液透析，或只能腹膜透析。具体应用哪种透析方式，最好要由医生全面评估患者病情，患者和家属也要全面了解自己的病情并根据自身的社会、经济条件，最后由医患双方共同商定。但是，一定、一定、一定要知道：在透析之外，还有肾移植可以治疗肾衰竭，并且肾移植是治疗慢性肾衰竭尿毒症的首选方案，一定记住是首选方案！！！（肾移植和透析的对比，参见本人科普文章《肾移植、腹膜透析和血液透析，三种肾脏替代治疗方式的比较》）急性或慢性肾衰竭患者，什么时候开始透析合适呢？1、血肌酐大于707，肌酐清除率小于15时；2、持续少尿或突然出现无尿，伴随严重水肿、心衰竭等情况时；3、严重高钾血症血钾大于6.5，致死性酸中毒PH小于7.15时；4、药物过量，或者服用农药、毒物，出现中毒症状，需要清除血中药物或毒物；5、食欲减退、恶心纳差等消化道症状明显的；或血磷较高、皮肤瘙痒严重的；或非高血压引起的头晕等症状明显的；尿量正常、漏出大量蛋白、低蛋白血症水肿明显的。（就是尿毒症症状明显，引起生命质量严重下降，需要透析来改善的时候）。出现了上述一种或者多种症状时（多数患者会同时出现上面很多症状），就可以考虑透析治疗了。

尿蛋白是最直接、最重要的肾损伤因素，所以很多患者非常急切的想用什么办法一下子就控制住尿蛋白，总会问医生“吃什么食物或者补品能降尿蛋白？？”。说实在的，吃很多药物都治不好的肾病，你指望吃什么其他食物等东西能降尿蛋白，真的只是美好一梦～尿蛋白主要有两个原因，有原发肾脏疾病导致的，也有继发于其他疾病导致的。把这两大原因在疾病早期控制住了，注意一定是疾病早期才好控制，病因控制住了，尿蛋白自然会减少的；但如果到了肾脏疾病的中晚期，可能虽然控制住了肾脏损伤因素，但尿蛋白可能依旧非常难控制了。对原发肾脏疾病，需要认真治疗原发肾脏疾病的病因，例如IgA肾病、膜性肾病、微小病变、FSGS等，治疗方案多以免疫抑制剂方案为主。。对继发于其他疾病的，就需要先去认真治疗原发疾病，比如高血压、糖尿病、过敏性紫癜、狼疮、乙型肝炎等，这时控制原发疾病非常重要，可用到常规药物，或者免疫抑制剂。无论原发还是继发肾脏疾病，生活中低盐低脂优质适量低蛋白饮食、适量（注意“适量”的意思是不多也不少）体育运动的要求一直都是第一位的；第二，Acei/ARB是所有肾脏疾病治疗的基石，它可以单独使用，也可以和免疫抑制剂同时使用；第三，避免使用肾毒性药物也非常重要！任何肾脏疾病，和其他疾病一样，越早纠正越好，病友离尿毒症就越远。否则就会很快进入尿毒症的泥沼～～本文说的降低尿蛋白方法，是总的原则方案，具体方案因人而异才是好的治疗方案，有兴趣可以在平台上和我探讨。

这是慢性肾衰患者都非常关切的问题，都想让医生给出最、最、最直接的答案！！其中最迫切、最常见的问题就是“吃什么能降肌酐？？”。其实，肌酐升高的背后有很多、很多复杂因素的相互作用，比如：活跃的肾脏疾病、大量尿蛋白、高血压、糖尿病、肾毒性物质的接触，各种病毒、细菌感染，以及过度运动锻炼等等。只有、只有把导致肌酐升高的因素牢牢控制住，肌酐的升高才有可能、有可能逐渐变得非常缓慢，而要控制住肌酐不再增长是非常困难的。要控制促进肌酐升高的上述因素，确实比较困难，需要患者认真配合靠谱儿医生的“综合治疗方案”，长期坚持才能达到！！肯定不可能简单的靠“吃什么”就能降肌酐的！！另外，肌酐一旦超过200，绝大多数患者的肾脏疾病最终都会逐渐走向尿毒症，所以，一定要在肌酐升高之前、在肌酐升高之前、在肌酐升高之前，好好配合靠谱儿医生的“综合治疗方案”！！

腰痛很常见，很多人腰痛时第一时间想找肾科医生看看。其实腰痛的常见病因是腰肌劳损或受凉、腰部扭伤、腰间盘突出、腰椎骨韧带滑脱、男性前列腺炎、女性盆腔炎、附件炎等，表现为腰背部轻到中度的不适。 多数肾炎、肾病没有或仅有轻度腰部不适，出现较剧烈腰痛的很少见。这是因为肾脏本身没有感觉神经，不会有痛感；而肾脏的外包膜、肾盂和输尿管有神经分布，肾区疼痛常常与感染、结石、血栓等引起的肾脏外包膜、肾盂和输尿管受牵拉，张力增加有关，这种疼痛的特点多为较强烈的腰部不适，或酸胀、钝痛，可以与体位和活动相关，要在泌尿外科诊治。 因此，腰痛不一定是肾脏发生了损伤。所以，应根据腰痛的部位和性质，结合病史，可进行尿沉渣、泌尿系B超检查，排除肾脏疾病后，转至其他专科诊疗。

1. 隐匿性肾炎的定义：肾小球发生轻微病理改变，导致尿中持续或间断出现少量红细胞或蛋白，没有不适症状，或轻度腰酸、乏力，尿色加深。几乎都是在尿检时发现的。是轻度的慢性肾炎，预后较好。 2. 诊断：单纯血尿，或者合并少量蛋白尿，24小时尿蛋白定量在1克以下，没有明显的水肿和高血压，没有肾功能下降，经较长时间观察，细致的检查，可以考虑诊断隐匿性肾炎。 但是，若要确定诊断隐匿性肾炎，必须首先除外可引起血尿、蛋白尿的其他疾病，例如生理性蛋白尿，包括剧烈运动或发热引起的功能性蛋白尿，以及体位性（直立性）蛋白尿；全身性疾病引起的尿检异常；还有泌尿系感染、结石、肿瘤等疾病；认真分析患者病情，还是可以挖掘到很多尿检异常的明确原因的。肾活检可以明确诊断，但尿蛋0.5g以下时不推荐做。没有肾活检结果证实情况下，千万不轻易诊断肾炎，不轻易诊断，不轻易诊断！ 3. 对肾脏的影响：单纯血尿或者是少量的蛋白尿，对肾脏损伤轻微，对肾功能不会有什么的影响。但尿蛋白较多时，可损伤肾脏，逐渐导致肾功能下降。 4. 治疗：如果诊断了隐匿性肾炎，尿蛋白很少的通常不需要治疗，不需要治疗也就无所谓要不要治愈，病情会长期保持稳定。尿蛋白较多的需要给予治疗，可延缓肾功能下降。 5. 预后：良好，70-80%患者可保持数年至2、30年病情稳定不进展；但个别情况下可能肾损伤加重。 6. 随访：需要定期复查，3-6个月查一次。看尿中的红细胞或者尿蛋白是否有明显的增多，因为有些隐匿性肾炎其实是系膜细胞增殖为主的肾炎早期，在感染、受凉、过劳、药物损伤等因素作用下，肾损伤可以加重。 7. 预防：无法预防，但对于确诊患者，可以给予一些医疗建议和措施，如戒烟，避免感染、受凉、过劳、不乱用药物和保健品、野菜等，以防止肾脏进一步损害。

血肌酐是当下最常用的测量肾功能指标，但不是十分精确，肾脏早期损伤时CysC升高比肌酐更精确。 肌酐的数值和肌肉含量相关，肌肉发达的人血肌酐会高一些，瘦弱的人血肌酐会低一些，都是正常现象。严重心衰、贫血、糖尿病肾病早期、羸弱、素食、缺乏运动、少年儿童，服用羟苯环酸钙药物等情况下的肌酐可能略低，或者低于正常下限。可以咨询一下肾科医生，一般无需治疗。

肾脏排泄代谢废物和水，各种损伤导致肾脏疾病进入尿毒症时候，就排不出代谢废物水，成为毒素，积存在身体里，导致各系统功能紊乱。 尿毒症很不舒服、很难受，可出现食欲不振、恶心呕吐、呼气有尿味、感觉迟钝、嗜睡、头晕、疲倦乏力、尿量减少、水肿、皮肤干燥无华瘙痒、肌肉痉挛、贫血、高钾血症、高磷血症、高尿酸血症、酸中毒、凝血机制障碍、甲状旁腺机能亢进、心包炎、精神系统和呼吸系统等症状，严重时候可危及生命。 到尿毒症后， 1. 必须尽快肾脏替代治疗，帮助清除毒素，否则患者上述症状越来越重，越来越难受。 2. 建立血液透析或腹膜透析通路的过程很复杂，选择做那种透析？在哪里做通路？自身状况能否耐受？是不是最佳选择？做好了之后如何维护？很多问题都不好解决。 3.开始血液透析和腹膜透析的患者，必须规律透析，隔几天不透的话，毒素堆积过多，会有生命危险。 4.是一种早老状态，生活自理情况酌情而定，很多患者需要家人接送陪伴。 5.很少还能上班，收入会明显减少；医保报销之外，每年自己还要花费2-3万左右。 6.透析通路可能会经常出问题，那时家人必须带患者在1-2天内解决才好，否则不能规律透析，出现第3条中的危险。 7.透析只能替代15-20%的肾功能，还有很多毒素没排出来，人还是比较难受的，有很多并发症要治疗，例如高血压或者低血压、心衰、贫血、高钾血症、高磷血症、甲状旁腺机能亢进、瘙痒、骨痛、不宁腿、失眠等等。 8.进入透析后，要每月抽血化验，以调整各种指标。 9.饮食上要注意很多问题，低盐低脂适量蛋白饮食，高钾的要低钾饮食，高磷的要低磷饮食，酸中毒的要吃小苏打片，尿量少的要限制喝水。 10.治疗上要非常全面考虑，吃很多药物控制指标的异常，病情加重时候还要住院调整。很多科室因为肾功能衰竭而不知怎么用药，常常不收，所以感染、血压或血糖不稳定的，有时甚至是消化道出血、外伤的，都只能住在肾内科。

（1），留尿当天早晨7时主动排尿，丢掉不要。 （2），7点以后到次日的7时，24小时内每次排的尿，全部保留在干净容器内。 （3），次日7时主动排尿，要留下。 （4），记录24小时的尿液总量，或称重。 （5），将混匀的24小时尿液取出30毫升，送化验室检查，并告知化验室尿液的总量，或确切的重量。 注意：尿液应放置在阴凉的地方，可不加防腐剂。

尿，很容易获得的标本，方便采集，哗哗的随时都可以留取滴，但也不是随便弄些尿就行，如何端上一杯让医生满意的尿呢？ 1.时机：女性应避开例假三天以上留尿。24小时尿蛋白定量标本也是。 2.没有特殊说明的，最好在晨起第一次尿之前，先清洗外阴，然后留取一大泡尿的中间那段尿。10毫升即可。留取中段尿，主要是为避免前段尿中会混带有尿道中的上皮细胞，上皮细胞常常会干扰检查结果。 3.尿常规或尿沉渣检查、尿微量白蛋白检查，可以用临时中段尿，但最好端来晨起中段尿哟。 尿，是很不稳定的标本，两次时间很接近的尿检结果都可以差异很大，所以某一次的化验结果，仅供参考，可多做几次做对比（不要嫌麻烦哟）。