黄达永医生的科普号

不久的将来，费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）可能不需要全身化疗，而是用靶向治疗药物就可以。 在一项2期试验中，使用酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼和双特异性抗体blinatumomab（进行的无化学诱导/巩固的前期治疗产生了很高的分子应答率，在18个月时“令人印象深刻”的存活率。blinatumomab是一款具有创新机制的药物，能结合白血病细胞表面的CD19蛋白与免疫细胞表面的CD3蛋白，将免疫细胞“拽”到白血病细胞附近，让它们更好地对后者进行攻击。意大利GIMEMA LAL2116 D-ALBA试验招募了63位新诊断为Ph + ALL的成年人（中位年龄54岁；范围24至82岁）。在开始使用达沙替尼治疗之前的7天开始，所有患者在31天内接受了糖皮质激素治疗。 达沙替尼（每日一次140毫克）诱导治疗持续85天。所有完成诱导期的患者均接受blinatumomab（28μg/ d）巩固治疗。在每个blinatumomab周期之前给予地塞米松（20 mg）。为预防中枢神经系统不良事件，给予左乙拉西坦（500毫克，每日两次）。除两名患者外，所有患者均完成了达沙替尼诱导。一名73岁的妇女因达沙替尼治疗10天后的毒性作用而退出试验。她后来死于肺炎。另一名是一名82岁的妇女，她的血液学反应完全，但由于肺炎和肺炎而退出了试验。 在诱导期结束时，98％的患者（63名患者中的62名）具有完全的血液学反应，包括退出的具有完全血液学反应的患者。29％（59名患者中的17名）具有分子反应。 在完成诱导期的61例患者中，有58例接受了blinatumomab周期，56例接受了2周期，45例接受了3周期，37例接受了4周期，29例接受了5个周期。在第二个blinatumomab周期结束时，60％的患者（55名患者中的33名）具有分子反应。 在18个月的中位随访中，总生存率为95％，无病生存（DFS）为88％。 这项研究结果发表在最新一期的新英格兰医学杂志上。

首都医科大学附属北京友谊医院目前正在进行一项CT-1530单药治疗复发/难治性B细胞来源非霍奇金淋巴瘤患者的I期安全耐受性和有效性临床研究。该研究已获得国家食品药品监督管理总局（现改为国家市场监督管理总局，批件号2016L07982、2016L07984、2016L07985）和本院伦理委员会的批准，正在首都医科大学附属北京友谊医院进行患者招募。该研究将采用CT-1530胶囊，观察复发/难治性B细胞来源非霍奇金淋巴瘤患者服药后的安全性、耐受性、有效性及药代动力学。如果您符合如下条件：年满18-75周岁（剂量爬坡阶段限18-70周岁），男女不限，种族不限；组织学或细胞学检查证实的B细胞来源非霍奇金淋巴瘤（包括边缘区B细胞淋巴瘤MZL、华氏巨球蛋白血症WM、套细胞淋巴瘤MCL）；至少接受过一次针对淋巴瘤的治疗，无已知的标准治疗方案；近6周内未进行过大手术；服药前4周内未接受过化疗、放疗、免疫治疗或其他临床试验治疗；女性患者未处在怀孕期，且试验期间同意采取避孕措施。若您有意向参加该项研究，请与以下研究医生联系，她将面对面的为您详细地介绍本研究，并安排您进行相应的实验室常规检查、肿瘤评估等，如果您经筛选后符合条件并进入该研究，申办方将提供免费的研究治疗药物及相关检查。本临床研究的招募工作已经开始，预计研究入组时间从2019年1月到2019年12月截止，欢迎您及您的家属向研究医生咨询该治疗方法的详细情况。联系人：沈纯 联系电话：18515470640大家可以相互转告，让更多的患者受益。

2015年月5月30日ASCO年会公布ASP2215的I/II期试验结果，该试验研究了ASP2215治疗复发或难治急性髓系白血病的疗效。30%的急性髓系白血病（AML）患者有FLT3内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶域（TKD）突变，有突变者生存预后较差。ASP2215是一种有效的FLT3和Axl抑制剂，而且具有抗FLT3-ITD和FLT3-TKD活性。这项I/II期试验为了研究ASP2215治疗R/R AML患者的安全性和有效性。2013年10月-2014年12月，试验共入组166名患者，剂量递增组25名，剂量扩展组141名。剂量为450mg时，2名患者发生DLT（3级腹泻和ALT/AST增加），最大耐受剂量为300mg。120名患者可评估反应。FLT3突变患者的总缓解率（ORR）为57%（82名），剂量≥80mg的患者ORR为63%（68名）。血浆抑制活性测定证实其有效，剂量≥80mg的患者体内FLT3抑制保持不变。可能与药物相关的常见治疗不良反应包括疲劳（13%）、便秘（10%）、贫血（8%）、恶心（8%）、腹泻（7%）、血小板减少症（6%）、呕吐（6%）、头晕（6%）、外周性水肿（5%）、转氨酶增加（5%）。ASP2215是一种有效的FLT3/Axl抑制剂，对R/R AML患者耐受性良好，而且具有高度临床活性。目前已经在全球同步开展了ASP 2215的随机III期试验，以剂量为120mg/天的剂量治疗R/R AML患者。我科也参加了这个临床试验，目前入组全国共入组10例，我科入组两例患者，疗效不错。

血常规最常见的检查，对于不学医的人来说如何看懂，主要看一下三项：1.白细胞（WBC）：白细胞升高最为常见于感染，各种感染都会导致白细胞升高。少见的感染如伤寒、某些病毒感染会导致白细胞减少。白细胞总数升高时可以结合中性粒细胞和淋巴细胞的比例来确定大致感染源，一般细菌感染中性粒细胞升高，而病毒感染淋巴细胞升高。典型的白血病会白细胞升高，如果同时伴有贫血和血小板减少，就要高度怀疑急性白血病，需要去血液科就诊。白细胞减少也很常见，多数是正常现象由于白细胞分布异常导致，体内并不缺白细胞。其他见于药物、自身免疫性疾病、甲亢和多种血液病。如果白血病减少同时伴有贫血和（或）血小板减少）需及时去血液科就诊。2.血红蛋白（Hb）或红细胞计数（RBC）：这两项降低考虑为贫血，最常用的是Hb。如果贫血可以看平均红细胞体积（MCV），分为大细胞贫血>100fL常见于巨幼细胞贫血、少见的有自身免疫性溶血性贫血、骨髓增生异常综合征等，小细胞贫血MCV<80fL，常见于缺铁性贫血，地中海贫血和慢性病贫血。其他的贫血为正细胞贫血（不大不小）。红细胞增多见于心肺疾病或居住在高原的居民由于缺氧的代偿反应，少见的为真性红细胞增多症或骨髓纤维化早期。3.血小板计数（PLT）：血小板减少可见于感染尤其是病毒感染，自身免疫性疾病，药物继发和血液病，如果血小板低于30x109/L或同时有贫血和白细胞异常建议血液科就诊。血小板增多见于感染、出血和脾切除术后，少见的为血液病原发性血小板增多症，慢性粒细胞白血病和骨髓纤维化早期。血常规异常大多继发于全身疾病，血液病只是极少数，白血病就更少见，大家看懂血常规既可以减少不必要的恐慌，也会引起大家的重视，不耽误病情。

近日在《JournalofHepatology》上发表了最新发现：当儿童饮水不足时，可能增加其患代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（metabolicdysfunction-associatedsteatoticliverdisease，MASLD）（俗称脂肪肝）的风险。儿童脂肪肝主要在肥胖儿童中发生。作为健康生活方式的重要构成部分，主动饮水对儿童代谢健康具有重要的作用。作为影响机体新陈代谢的一个重要方面，饮水不足会造成很多不良健康后果。既往我们发现饮水不足与一过性儿童肾损伤有关，脱水儿童更有可能出现短暂的肾功能损害。但是，尚缺乏饮水是否充足或者说水合状态对脂肪肝（MASLD）影响的证据。MASLD是非酒精性脂肪肝的概念更新，指超声筛查发现肝脏脂肪变性后，符合五项儿科心脏代谢标准中的任何一项：（1）根据世界卫生组织2007年标准，儿童BMIz评分≥±1或根据最新的全人群国际标准，腰围>第95百分位数；（2）空腹血糖≥5.6mmol/L或糖化血红蛋白（HbA1c）≥5.7%；(3)血压≥中国标准的第95百分位数；(4)血清甘油三酯（TG）≥1.15mmol/L（<10岁）或≥1.70mmol/L（≥10岁）(5)血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）≤1.0mmol/L。饮水是否充足通过尿比重（USG）确定：USG≥1.020为脱水，USG<1.020为正常水合即饮水充足。根据2018年和2023年2次调查的饮水充足情况将儿童分为三组：持续饮水充足或由脱水转为饮水充足组（绿色）、由饮水充足转为脱水组（橙色）和持续脱水组（红色）。我们发现，饮水不足（包括由饮水充足转为脱水和持续脱水）的儿童可能更胖、血压更高。在4.5年的随访期内，持续饮水充足或由脱水转为饮水充足组、由饮水充足转为脱水组和持续脱水组的儿童中分别有4例、57例和40例MASLD病例，MASLD的发病率分别为4.3%、7.9%和11.1%，即儿童脱水状态越严重，MASLD的发病率越高。研究得出结论，相比饮水充足的儿童，即使血液生化测试指标相当，饮水不足的儿童患MASLD的风险也更高。因此，对于肾功能正常的儿童，我们建议家长关注水摄入量和充足饮水对儿童肝脏的保护作用，提醒、督促儿童及时、主动喝水、喝足水！摘自北京儿童生长与健康队列公众号原文https://authors.elsevier.com/a/1iTp6cOnAQzXx

第一三共公司开发的quizartinib是一款口服、具选择性的2型FLT3抑制剂。FLT3基因突变发生在大约30%的AML患者中，可以驱动致癌信号。内部串联重复（ITD）是FLT3基因最常见的突变类型，其中约有25%新确诊的AML病患带有FLT3-ITD突变，此突变与复发风险的增加和较短的总生存期相关。据估计，2022年在美国约有2万人确诊患有AML，AML患者的5年生存率约为30.5%，是所有白血病类型中最低的。FDA于2022年10月受理了该药物的新药申请（NDA）并授予其优先审评资格，PDUFA日期设定为2023年4月24日。这一NDA申请是基于名为QuANTUM-First的3期临床试验结果。数据分析显示，与标准治疗对照相比，接受quizartinib联合标准诱导和巩固化疗治疗，然后继续接受quizartinib单药治疗的新确诊的FLT3-ITD阳性患者在经过39.2个月中位追踪时间后，quizartinib组的中位总生存期达到31.9个月（95%CI：21.0-NE），是对照组中位总生存期15.1个月（95%CI：13.2-26.2）的两倍以上。

被动吸烟是指二手烟（SHS）暴露在非吸烟者中，以多种方式影响人类健康。有研究认为暴露SHS对健康的影响可能比主动吸烟更严重，因为侧流烟雾可能比主流烟雾更具毒性。SHS暴露在世界范围内仍然普遍存在，并且对儿童健康的危害是多方面的。被动吸烟与儿童较高的体重指数（BMI）有关并可能增加日后超重或肥胖的风险；导致儿童收缩压和/或舒张压升高；增加呼吸道疾病、糖尿病前期、血脂异常和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的风险；还可能与儿童的即时和后期心血管健康有关。最新一项研究二手烟暴露可能影响儿童心血管结构和功能。该研究基于北京儿童生长与健康队列中的568名儿童尿液，分析尼古丁及其代谢产物（可替宁、去甲可替宁、反式-3’-羟基可替宁）的暴露。以可替宁浓度大于0.05ng/mL指征SHS暴露，结果显示78.9%的儿童暴露于SHS。相比于未暴露的儿童，暴露于SHS的儿童室间隔厚度（P=0.005）和左心室质量指数（P=0.008）增加。尿去甲可替宁浓度与升主动脉直径增加（β=0.10，95%CI0.02-0.17）和左心室收缩末期直径减少（β=-0.10，95%CI：-0.19至-0.01）有关。此外，尿去甲可替宁浓度与左心室质量指数（β=-0.32，95%CI：0.59至-0.05）、左心室舒张末期容积指数（β=-0.43，95%CI：-0.85至-0.02）和左心室收缩末期容积指数（β=-0.20，95%CI：-0.37至-0.03）呈负相关。关于烟草暴露，该研究调查了儿童SHS暴露回顾和对吸烟的态度。结果显示，60%的儿童报告在过去30天内有人在他们附近吸烟，77.4%的儿童表示暴露于SHS时会感到不适（身体上、心理上或两者兼有）。儿童报告的被动吸烟场所依次为他们自己的家（31.0%）、亲戚或朋友的家（28.9%）、餐厅/饭店（22.2%）及其他地方如公共厕所、公园和路边等（17.9%）。图一：原文的研究路线图在北京，儿童SHS暴露问题仍然很普遍，这可能会影响其心血管发育，包括结构和功能。因此，亟需采取更严格和切实可行的措施来减少儿童生活环境中的烟草暴露。这篇研究2022年9月12在线发表于著名的环境杂志EnvironSciTechnol上。