中日医院药学部科普号

随着肿瘤靶向治疗研究的进展，靶向药在肿瘤治疗中的应用越来越广泛。取得临床疗效的同时，我们可能会伴随出现一些不良反应，比如皮疹、腹泻、骨髓抑制、甲沟炎等。其中，服用奥希替尼、阿法替尼、厄洛替尼、达可替尼、曲美替尼、埃克替尼、奈拉替尼、包括替吉奥均可能导致甲沟炎。今天我们介绍一个甲沟炎采用中西药治疗取得不错疗效的典型病例。患者女，66岁，左肺腺癌术后主诉：手脚指/趾尖肿胀、疼痛4月余现病史：患者行左肺下叶切除术+纵膈淋巴结清扫术，术后病理示肿物大小约32.52cm，左肺下叶周围型中分化肺腺癌，未侵及胸膜及支气管，支气管肺淋巴结1/7淋巴结转移，EGFR阴性。2019年11月出现右侧手麻、视物重影，脚底踩棉感，复查脑MRI提示中脑左侧占位，考虑转移瘤，检测EGFR21外显子突变L861Q。2019年12月给予阿法替尼40mgqd治疗，于2020年3月出现手脚指/趾尖肿胀，疼痛，外用莫匹罗星治疗。2020年5月26日，因疾病进展故在阿法替尼基础上联合贝伐珠单抗治疗，出现手脚指/趾尖肿胀、疼痛加重。在未停用阿法替尼的情况下，给予白醋：水结合中药泡洗后甲沟炎好转。现已服用阿法替尼治疗3年6个月，目前疾病维持稳定。附：

发热了，就是热证吗？那可不一定。需要我们根据一些症状去辨证分型。学习以下内容，相信您也能选对药，做好自我防治。再看具体内容之前，先请您问自己以下几个问题，并观察自己舌像属于哪儿一种。如图片所示；准备好这些内容后，接下来您可以看防治内容了。对了，如果您觉得有用，记得留言好评哦。

① 替吉奥是一种什么药？用于治疗恶性肿瘤的一种抗代谢药物。② 在用药之前：在什么情况下不能使用本药 如果对本药组成成分过敏则不能使用本药 重度骨髓抑制、重度肾功能异常、重度肝功能异常者不能使用本药 如果您已经怀孕不能使用本药 如果您在哺乳期不能使用本药③ 如何使用本药？空腹服药可降低替吉奥的抗肿瘤作用，请在餐后服药。如一日服药2次，请在早晚餐后30分钟内服用。医生会告诉您每次吃几片，每天吃几次。并且告诉您何时应该停药，千万不要擅自增加服药剂量或者频率。在医生规定的用药时间内，无特殊情况下不应该擅自停药。服药期间应该避免的药物： 在合用其他药物（包括非处方药、维生素、中草药）之前一定要先咨询医生。合用氟尿嘧啶类抗肿瘤药（如氟尿嘧啶、尿嘧啶替加氟、去氧尿嘧啶、卡培他滨片、卡莫氟）、氟尿嘧啶类抗真菌药物（氟胞嘧啶）会导致氟尿嘧啶血药浓度明显升高，引起严重的骨髓和胃肠道副作用。合用索利夫定及其结构类似物如溴夫定会体内替吉奥胶囊的代谢物氟尿嘧啶的血药浓度升高，可能导致危及生命的副作用。④ 当使用该药时应该警惕什么？ 替吉奥可能导致新生儿畸形，孕妇禁用。如果您已经怀孕或者计划怀孕，请告知医生以便做出更好的治疗选择； 用药后乳汁中可能含有药物。哺乳期妇女如果用药，需停止哺乳。如您处于哺乳期，请告知医生以便做出更好的治疗选择； 替吉奥可导致下列疾病：心脏，肝脏，肺部，肾脏，肝脏，胰腺疾病；眼部疾病或视力障碍；严重的皮肤反应；口腔疾病； 您的医生会为您定期进行实验室检查以监测药物的作用，请定期随诊；⑤ 可能的不良反应及处理 服用替吉奥（单药化疗）后有>30%的患者出现白细胞减少、嗜中性粒细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻； 有10-29%的患者出现肝酶升高、口腔炎、色素沉着； 如果出现下列不良反应需立即就诊：发热（>38℃)，寒战；气促、咳嗽或呼吸困难；胸痛或心悸； 如果出现下列不良反应24小时内就诊：腹泻（24小时内腹泻4-6次）；恶心（影响进食且对症服药后不缓解）；呕吐（24小时内呕吐超过4-5次）；无法进食或饮水持续超过24小时或出现脱水的现象（疲倦、口渴、口干、尿量减少或深色尿、头晕眼花）；皮肤或眼白黄染；尿液颜色加深或变成棕色（茶色尿）；食欲减退；右上腹疼痛；易出血或出现瘀斑；任何皮肤或指甲改变（皮疹、瘙痒、严重干燥、水疱、指甲感染、唇部炎症）；伴有或不伴有粘痰的咳嗽；口疮；尿痛或排尿灼烧感；眼部炎症，流泪，发红，疼痛，视物模糊，对光敏感；极度疲劳（不能进行个人日常生活活动如洗澡、穿脱衣、吃饭、盥洗、服药等）；踝部、足部或腿部肿胀；体重突然增加；⑥ 如何预防不良反应？ 尽可能减少日晒时间，穿防晒衣，阳光照射会加重皮疹。 建议使用广谱的防晒用品。 每天保持身体清洁及干燥部位皮肤的湿润。勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品，沐浴后涂温和的、无酒精的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预防皮肤干燥。 需要经常修剪指甲，预防甲沟炎。 治疗期间需改变足部受力习惯、穿宽松、透气鞋。 为了预防口腔炎，请保持口腔清洁。早晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水，避免进刺激食物。⑦ 如何贮存药品？在25℃以下、避光处，密封保存。

原创：P教授8月2日“癌痛对于人的折磨简直就像生孩子一样，痛得哭，痛得叫，痛得要死不活。开始的时候爆发痛一天一次，每次就持续半个小时，后来1个小时，再后来3个小时，那真的叫痛不欲生！……”这是一位癌痛患者写下的文字，隔着屏幕都可以感受到患者的痛苦绝望，换位试想，每天睁眼，迎接自己的不是阳光与幸福，而是深入骨髓的疼痛，这种钻心之痛，任谁都难以接受。可这样的案例并不是个例，据统计，我国每年新发癌症病例数高达429万例，新发癌症患者中约有30%~60%伴有不同程度的疼痛，其中，50%的疼痛为中度到重度，约30%为难以忍受的重度疼痛。所谓疼痛评分是指，医生会根据患者面部表情疼痛评分量表，将疼痛程度按从轻到重分为0-10分。一般情况下，1-3分，不影响睡眠；4分-7分，在一定程度下影响睡眠；7分-10分，会严重影响睡眠，无法入睡。这意味着，我国每年新发癌症患者中至少有一百万人以上被癌痛所折磨。可很多患者依然对癌痛存在很多误区，认为癌痛能忍则忍，无需治疗。今天P教授请到了中日友好医院药学部副主任药师覃旺军博士，让他为我们讲讲癌痛那些事。患者误区一：癌痛不需治对于癌症病人来说，最好的消息是，医生有办法治疗癌痛，只需一片药，就可以让90%的患者不痛。对于医生来说，坏消息就是，中国人深受“忍”文化的影响，羞于谈痛，仿佛不能忍痛即是矫情，导致临床上出现了有药却少有人用的情况。在临床中，绝大多数的癌痛病人不会主动跟医生讲疼痛。大部分患者存在认知不足的情况，认为癌症就应该伴随着疼痛，在能忍的前提下，从不理会疼痛，但真相是，癌痛需要治疗，并且越早治疗越好。如果刚开始发生的急性痛没有得到及时处理，后面出现的慢性痛就是一种病，将对整个治疗带来很多困难，也会给病人带来很多痛苦。患者误区二：忍无可忍再用药临床上常遇到这样的患者，疼痛程度大约在4~5分，但觉得自己还能忍受就不想使用药物，尤其是阿片类药物，担心会上瘾。所谓阿片类药物，是指从阿片（罂粟）中提取的生物碱及体内外的衍生物，与中枢特异性受体相互作用，能缓解疼痛，产生愉悦感。主要代表药物是为人熟知的吗啡，它是广为人知的“鸦片”中的主要成分。“能理解患者害怕成瘾的心情，但现在的麻醉药品，与鸦片有所区别。”覃旺军博士说，以解除痛苦为核心目标，加上合理规范的阿片类治疗药物，两者相结合，极难发生成瘾，是真的在治病救人。在临床中应用麻醉药品会出现一个现象——身体依赖，突然停药后会非常难受，专业上叫做戒断症状，患者会认为这就是成瘾。这种情况只是产生了身体依赖性，这是人类进化过程中产生的一种本能——长时间使用某样物品后，机体产生适应性，突然不用后，身体反而不适应了。不只是麻醉药品，很多药物都有身体依赖性，比如激素。要解决这种问题，只要把药物慢慢停掉，就能避免该现象。患者误区三：用药以后就要终身用药有些患者不敢用药的原因在于，怕自己用药以后就得终身用药。这个担心是多余的！医生会根据疼痛的程度来调整用药量，如果疼痛程度减轻，止疼药剂量会做相应的降低，一般每次降低20%~30%，适用一段时间，观察疼痛有没有再次加重，有没有其他不适症状，逐渐减量直至停药。患者误区四：自己剪开贴剂使用有患者表示，自己以前使用大贴剂控制疼痛，化疗后疼痛有所好转，医师让改成小贴来止疼，但是家中还有大贴剂，就自己剪开使用。这种做法是错误的，透皮贴剂的给药系统是一个独特的系统，剪开后破坏了整体结构，不能按照事前设计的速率释放药物，给治疗的疗效和不良反应带来了不确定性，所以不建议如此使用。

n 达拉非尼和曲美替尼是什么药？达拉非尼是BRAF激酶V600E突变型的抑制剂。曲美替尼是丝裂原激活的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和2(MEK2)的激活以及MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂n 为何两个药联合使用？曲美替尼和达拉非尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的激酶，两个药物联合使用可以对BRARV600突变阳性肿瘤的抑制作用增加。n 什么情况下使用两药？联用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑素瘤。或Ⅲ期黑素瘤完全切除后的辅助治疗。联用于治疗BRAFV600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。(FDA批准适应症)联用于既往治疗后进展且没有满意替代治疗方案的BRAFV600E突变阳性的不可切除或转移性实体瘤。(FDA批准适应症)联用于治疗BRAFV600E突变阳性且没有满意局部治疗方案的局部晚期或转移性未分化型甲状腺癌(ATC)。(FDA批准适应症)n 如何使用本药？1、达拉非尼应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用，给药间隔约12小时。应在每天相同时间服用本品。曲美替尼选择一个达拉非尼的固定时间，与达拉非尼同时使用，每天1次。2、请按照您医师建议服用，不要改变您的剂量或停止。如果您出现某些副作用，您的医师可能会改变药物剂量，暂时停止或完全停止使用。3、请整粒服用，不要打开、压碎或打碎胶囊。4、如果漏服记得尽快服用。如果漏服后在下次预定剂量前不到6小时请不要补服。5、如果服用达拉非尼后出现呕吐，请勿再补服。n 服药期间应该避免的药物：避免本品与CYP2C8或CYP3A4强效诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草(贯叶连翘))合用，并避免与CYP2C8或CYP3A4强抑制剂（如伏立康唑、伊曲康唑、葡萄柚）合用，建议与任何药物联用时咨询您的医师或者药师。n 当使用该药时应该警惕什么？1、       达拉非尼与曲美替尼合用期间可导致严重皮肤不良反应，因此出现任何皮肤变化，如皮肤疼痛，红肿，或者新的疣、痣的出现，请告诉您的医师或者药师，而且应该至少每2个月检查一次直到停药后6个月。2、       用药后可能出现高血糖，患有糖尿病或有糖尿病史的病人，请在用药初始阶段和临床需要时检查血糖水平。3、       用药后可能出现心肌病，用药期间请定期评估左心室射血分数(治疗1个月后评估一次，随后每3个月评估一次)。4、       用药后可能出现视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离，用药期间请定期进行眼科评价。如果出现视力丧失或其他视力障碍，请尽快就诊。n 用药后可能出现以下副作用。用药后可能出现皮疹、、甲沟炎、腹泻、口腔炎、腹痛、高血压、出血、贫血、高血糖、肝酶升高、淋巴水肿、静脉血栓和肺栓塞(可表现为呼吸急促、胸痛、手臂或腿部肿胀)、间质性肺病(可表现为咳嗽、呼吸困难等)、发热(＞40℃或伴有低血压、发冷、寒战、脱水)、严重皮肤反应。如果出现以上情况，请就诊。n 出现发热后如何处理。出现发热后应该暂停使用达拉非尼和曲美替尼，应考虑使用对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药(NSAIDs，如布洛芬)来帮助缓解症状。交替使用对乙酰氨基酚和布洛芬可能有助于更快地缓解发热综合征，并维持症状缓解。如48h后症状仍无改善，建议就医检查血象等评估发热原因。对于没有并发症的发热，可以症状缓解24h后，并停用退热药物后启用两个药物。如果有低血压、恶心呕吐、意识模糊等并发症时，再次启用两个药物需要降低一个剂量。对于感染检查阴性且48h后无改善的发热综合征，可以考虑使用类固醇治疗发热，具体用量建议咨询您的医师或者药师。

卡培他滨是治疗结直肠癌、乳腺癌常用的口服化疗药。大多数患者使用卡培他滨后会出现手足综合症，具体症状表现为手脚肤色变黑、不伴或伴有脱皮、疼痛，手足感觉迟钝、有麻刺感，重者不能握物、行走，足底和掌上有红斑、溃疡等。虽然手足综合症不会威胁患者朋友的生命，但对生活质量有一定的影响，严重者不得不停用卡培他滨，导致治疗效果不佳。除了卡培他滨，其他化疗药物，如阿霉素脂质体、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等也会导致手足综合症。我们可能要问如何预防和治疗手足综合症？首先我们来看看如何预防：因为摩擦和反复的创伤可能损坏丰富的毛细血管网络，导致药物深入皮肤，从而引起手足综合症。因此：u  避免接触热水或者日光强烈照射；u  穿宽松的衣服和舒适透气的鞋袜，避免对皮肤产生不必要的压迫；u  坐和躺的时候尽可能抬高脚；u  在化疗期间口服维生素B6可预防和避免手足综合症加重速度。接下来我们看看如何治疗：实际治疗手足综合症目前最有效的方法是降低剂量，延长给药周期，甚至停药。然后，药物剂量和周期的改变可能影响药物疗效。因此，我们常常需要在做好预防措施的基础上，如果出现手足综合症可以尝试采用中医药内服和外用泡洗结合治疗。下图是我们治疗的一例卡培他滨引起手足综合症患者，从手脚肿胀疼痛不能拿物和走路到最后恢复正常，同时也顺利的完成了结肠癌术后半年的化疗，取得了满意效果。

肿瘤治疗过程中常常会用到化疗药，而化疗药由于毒性较大，安全系数较小，剂量-反应关系曲线比较陡峭且治疗指数窄，不同个体之间代谢和排泄差异较大，导致不同个体间化疗治疗效果和毒性反应存在差异，因此选择合适的化疗剂量，从而达到最大的耐受量，取得最大的治疗效果，避免患者不可能耐受的毒性，对于肿瘤化疗的有效实施至关重要。对于大多数化疗药物，一般根据体表面积BSA来计算剂量，但对于卡铂，各大指南推荐按照AUC（单次剂量给药后血浆浓度时间曲线下面积）选择合适剂量，那么为何选择AUC计算剂量，如何选择AUC计算剂量？遇到超大体重如何解决呢？1、最开始时当GFR在60-100ml/min时，卡铂按照400mg/m2给药，但对于高GFR者剂量并不合适。考虑卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制，其血小板较少明显重于粒细胞，而卡铂在体内不与血浆蛋白结合，稳定性较高，主要由肾小球滤过，不经肾小管重吸收，小部分由胆汁和粪便排出。因此肾小球滤过率关乎到卡铂的用量和卡铂在体内的药物浓度，也就说肾功能状态显著影响卡铂的疗效和不良反应，尤其是血小板减少的严重程度。2、已有研究表明卡铂AUC与GFR成线性关系，利用AUC结合肌酐清除率来计算卡铂用量造成的血小板最低值能被耐受。卡铂剂量=AUC（肌酐清除率+25），我们通常采用Ccockcroft-Gault公式计算肌酐清除率来评估肾小球滤过率情况。具体为男性CCr（ml/min)=（140-年龄）×体重(kg)×1.23/血肌酐（umol/L)；女性CCr（ml/min)=（140-年龄）×体重(kg)×1.23/血肌酐（umol/L)0.85；一般成人CCr正常值为80-120ml/min。需要注意的是当CCr过高时可能导致卡铂剂量过大增加毒性，而一般均是因为营养不良导致血肌酐下降，CCr升高，因此美国FDA推荐将计算所用的最大GFR限制到125mL/min，从而对期望的AUC设定卡铂的封顶剂量，但对于封顶剂量是否合适仍需进一步研究。3、我们还需要注意大体重人群。因为Cockcroft-Gault公式估算的是非肥胖患者的GFR。当把肥胖患者的实际体重代入Cockcroft-Gault公式计算就会高估GFR，并得出比实际需求更高的卡铂剂量。因此，只要患者BMI＜25即可代入实际体重估算GFR。对于其他患者，建议代入校正后的体重：校正后体重(kg)=[(实际体重–理想体重)×0.40]＋理想体重。4、那最后一个问题，我们看到大多指南推荐的AUC是5-7，那这个AUC到底该选择多少呢？   一般来说如果采用周方案，选取AUC为2进行计算，对于三周方案的话AUC为5-6，而且常选择5。对于单药卡铂三周方案的话AUC可选择7。总结划重点：因此我们需要首先计算患者BMI是否＜25，肌酐清除率是否在60-125ml/min，然后再按照AUC计算。当BMI较大时，需要用校正后体重计算；当肌酐清除率低于60进行减量。另外存在危险因素的患者如以往有过骨髓抑制治疗史、一般状况差(ECOG-Zubrod2-4或卡氏评分＜80)的患者，建议减少本品初始剂量的20～25%。对65岁以上的患者，应根据患者的体质情况，调整初始剂量及随后治疗剂量。当然也有学者建议，对于BMI≥27，可以采用校正后的CG共识计算肌酐清除率，具体为男性CCr（ml/min)=（140-年龄）×校正后体重(kg)×1.23/血肌酐（mg/dL)；女性CCr（ml/min)=（140-年龄）×校正后体重(kg)×1.23/血肌酐（mg/dL)0.85。

PD-1/PD-L1抑制剂是目前肿瘤免疫治疗中常用药物，是分别通过与T细胞表面的PD-1以及肿瘤细胞表面PD-L1结合后使T细胞能够识别，并杀死肿瘤细胞而产生治疗肿瘤作用。目前，国内可以获得的PD-1/PD-L1抑制剂共计14种，包括4款PD-L1，如度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、恩沃利单抗、舒格丽单抗，以及10款PD-1，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、派安普利单抗、赛帕利单抗、斯鲁利单抗、普特利单抗。PD-1/PD-L1抑制剂已获批20多种适应症，在肺癌、结肠癌、胃癌、食管癌、肾癌等都有应用，大大提高了肿瘤患者的生存期。但往往有患者会问我这么多药物该如何选择呢？这就要综合考虑肿瘤类型、疾病阶段、不同PD-1/PD-L1抑制剂适应症、联合用药方案、不良反应、价格以及是否有慈善活动等因素了。当选定了一款PD-1/PD-L1抑制剂后我们需要注意哪儿些内容了？1、首先我们要清楚是否属于该类药物的禁用或者慎用人群。一般活动性结核感染者禁用；神经系统自身免疫性疾病，或者中重度、处于活动期且免疫抑制剂不能控制或需要高剂量才能控制，不推荐使用；主要脏器功能不全及PS评分大于2的患者需要多学科讨论谨慎使用。2、在用药前一个月尽量避免使用抗菌药物。保护好自己，不要出现感冒。3、在使用前要进行全面的筛查，包括血常规、尿常规、生化、皮肤黏膜、甲状腺、肾上腺和垂体功能、心肌损伤等情况进行了解，做好基线，以便于不良反应的识别。4、使用时要关注给药速度，首次给药一般要60分钟。还需要关注给药顺序，当联合用药时一般先给与免疫治疗，后使用化疗。5、当然在免疫治疗期间一定要定期检查血常规、生化等。因为免疫治疗的不良反应涉及多个系统，所以在治疗期间，无论何时出现任何症状或者体征的变化要及时和您的医生或者药师沟通，以鉴别是否是不良反应。不良反应的及时识别和治疗很重要、很重要、很重要。重要的事情说三遍。6、治疗结束后1年内也要每2个月进行一般血液学检查、甲状腺、肾上腺和垂体功能。因为不良反应有可能发生在治疗时和治疗结束后2年内的任何时候。7、免疫治疗无小事，所以一定要认真阅读说明书。当使用其他药物时，务必咨询您的医师和药师是否可以在免疫治疗期间使用。

经常有患者朋友问我，为啥有的药物需要饭前、有的需要饭后，而有的需要与低脂食物同服呢？这是因为食物可能延缓胃排空，影响肠道PH值，增加肝脏血流量，减缓胃肠转运，从而影响药物的吸收。还有些食物对药物代谢酶有影响，从而使药物浓度发生改变，因此我们需要了解哪儿些食物对哪儿些药物有影响。这次我们先重点介绍口服抗肿瘤药物们。1、需要空腹服用 空腹指上顿饭吃完2小时以后，到下顿饭的1小时之前的这段时间。主要由于食物对有些药物的生物利用度影响较大，如拉帕替尼低脂餐(5%脂肪)或高脂餐(50%脂肪)同服，可使药物的生物利用度分别增加约3倍和4倍，血药峰浓度升高约2.5倍和3倍，因此应空腹使用。安罗替尼、替莫唑胺、依托泊苷因高脂餐可降低生物利用度，因尚不明确低中脂餐是否有影响，因此建议空腹使用。2、可与低脂食物同服 有些药物如使用高脂肪食物有可能降低药物的生物利用度，因此可空腹，或与低脂或中脂食物同服。如瑞戈非尼应于能量低于600卡路里和脂肪含量低于30%的低脂早餐后整片吞服。索拉非尼可与伴低脂、中脂饮食同服或空腹服用。索凡替尼可与低脂餐同服或空腹服用。3、可与或不与食物同服无影响一般是指进食与不进食相比对药物生物利用度影响较小，不会对临床疗效产生影响，如达沙替尼、奥希替尼、吉非替尼等4、需要与食物同服与食物同服包括进餐时随饭使用，以及饭后30分钟内服用，以减少药物对胃的刺激，如卡培他滨。而替吉奥、依西美坦采用饭后服用，主要考虑食物可提高药物的生物利用度。5、不能与葡萄柚汁同服 因为葡萄柚汁可抑制肠道CYP3A4，改变药物的吸收，所以主要经CYP3A4代谢药物，在用药期间避免摄入葡萄柚汁，这类药物多包括靶向制剂，如拉帕替尼、瑞戈非尼、达沙替尼、克唑替尼、安罗替尼等6、不能与某些膳食补充剂同服 如过量的叶酸与卡陪他滨同时用会增加不良反应的发生。含有葡萄籽和圣约翰草的一些膳食补充剂可诱导肝药酶，因此经肝药酶代谢的有些药物，如克唑替尼、安罗替尼、伏美替尼、瑞戈非尼等不建议一块使用。在熟悉以上内容后，您应该已经知道服药方法的重要性了吧。所以在我们服药前，一定要养成仔细阅读说明书的习惯，在服药时按照说明书要求的服药方法使用，进行精细化管理。当然，如您需要提供更多药学服务，包括药物相互作用分析、药物浓度监测、不良反应判断以及详细的用药指导，如服药注意事项以及饮食调护等方面的内容时，也欢迎到中西医肿瘤医药联合门诊就诊，时间地点为周五下午中日友好医院M栋2层。

我们肿瘤患者朋友常常服用多种药物，尤其当有多种基础疾病或并发症时，多科就诊后可能服用药物在5种以上，有的甚至15种以上，这时发生重复服用、漏服、药物相互作用和药物不良反应的风险增加。因此，当您服用多种药物时，一定告知您的医师或者药师，详细了解服用方法，分析药物之间相互作用，从而保障药物疗效，降低药物不良反应的发生。这里我们先列举一些肿瘤治疗中常用口服药物之间相互作用如下。1、氟尿嘧啶类药物，如卡培他滨、替吉奥与华法林联用时出血风险增加，需加强INR以及出血监测。口服的伊马替尼、依托泊苷、他莫昔芬与华法林联用时也可能增加出血风险。2、多数靶向药物，如阿昔替尼、伊马替尼、达沙替尼等为弱碱性，联用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂（如奥美拉唑、雷贝拉唑、法莫替丁等），可能使抗肿瘤药血药浓度显著下降而影响疗效，建议间隔2小时使用。3、很多靶向药物，如克唑替尼、伏美替尼、舒尼替尼、安罗替尼等，与抗癫痫药卡马西平、苯妥英钠，抗结核药利福平等强CYP酶诱导剂联合时可能影响抗肿瘤效果。如患者奥希替尼与利福平联用时药物浓度为21ng/ml，当停用利福平后药物浓度上升为142ng/ml。当这类靶向药物与抗真菌药伊曲康唑、伏立康唑，免疫抑制剂他克莫司等强CYP抑制剂联用时可能增加靶向药物的血药浓度，导致药物不良反应的增加，所以必要时需调整用量。4、乳腺癌内分泌治疗用药他莫昔芬与抗抑郁药帕罗西汀、氟西汀联用时，可导致他莫昔芬活性代谢产物血药浓度明显下降，影响疗效；5、乳腺癌内分泌治疗用药他莫昔芬与左氧氟沙星、阿奇霉素、昂丹司琼等联用有可能导致QT间期延长，出现心慌，需加强监测。除此之外肿瘤患者常会使用一些保健品、益生菌等，使用这些药时也需要注意，比如含有泛酸钙的复合维生素B和谷胱甘肽、益生菌和蒙脱石散以及抗菌药物应分开服用。因此，为了保障我们的用药安全，患者朋友们首先应该对自己所用药物有足够了解，包括用药目的、用量和用药需要持续时间。当使用5种以上药物，存在多重用药风险时，就诊时一定要告知您的医生或者药师您正在使用的药物，进行用药分析，保障合理安全的使用药物。当然，如您需要进行药物相互作用分析以及详细的用药指导，包括服药注意事项以及饮食调护等方面的知识时，也欢迎到中西医肿瘤医药联合门诊就诊，时间地点为周五下午中日友好医院M栋2层。