5-羟色胺,又名血清素,人体内约有90%的5-羟色胺存在于消化道粘膜,只有1%~2%存在于大脑。由于血脑屏障的存在,血液中的5-羟色胺很难进入大脑。脑内的5-羟色胺作为神经递质,主要分布于大脑的松果体和下丘脑。 目前的研究认为,5-羟色胺可参与控制情绪、焦虑,调节睡眠、体温、食欲、性行为、运动、心血对管功能、痛觉等。 抑郁、焦虑是常见的心境障碍,多由心因性因素(如重大精神创伤或持久性精神紧张或不良环境、缺乏良好的生活习惯)、器质性因素(如躯体各种器质性疾病)等引起脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺含量降低导致。 当大脑5-羟色胺、去甲肾上腺素含量减少时可出现以下症状 (1)睡眠障碍:入睡困难、早醒、多梦、表浅、醒后无恢复感 (2)抑郁症状:易疲乏、无力;情绪化、时常哭泣或委屈感;对日常生活丧失兴趣、无愉快感;注意力不集中,记忆力下降;自我评估过低、自责、或有内疚感;严重时反复出现想死念头、或有自杀行为 (3)焦虑症状:经常莫名的紧张、不安;心烦、易怒、易激惹;恐惧、多虑; (4)躯体症状 神经系统:头痛、头晕、头鸣、耳鸣、面部、口唇或手足麻木、咽部紧束或异物感 呼吸系统:呼吸困难或憋气感、过度换气 胃肠道症状:腹痛、腹涨、便秘、腹泻、食欲下降、体重减轻 躯体疼痛或不适感:头颈部、背部和四肢 泌尿生殖系统:尿频、尿急、性欲减退 心血管系统:胸闷、心悸、间歇性高血压、心动过速、心律不齐,甚至濒死感等 交感神经症状:口干、多汗、躯体发冷或发热
森田正马(Morita Shoma,1874年1月18日-1938年4月12日)精神神经科医生、心理学家,森田疗法的创始人,毕业于东京帝国医科大学。后人及神经症患者均亲切的称森田正马先生为“森田正马博士”。森田正马出生于日本高知县香美郡兔田村,父亲是小学教师,母亲是家庭妇女。他继承了父亲的聪明才智,也继承了母亲的善良与爱心。他对当时认为治疗神经症有效的各种疗法进行实践验证,尝试运用药物治疗、说服疗法、催眠疗法,均未收到预期效果。最后,他从当时的主要疗法如安静疗法、作业疗法、生活疗法中吸取精华,有机结合,创造了他独特的精神疗法。1924年8月,获得了医学博士学位。其传世名著至今在日本各大城市的书店中仍可找到,代表作品有《神经衰弱和强迫观念的根治法》等。
双胍类药物用于糖尿病治疗始于20世纪50年代。最初二甲双胍并未受到重视,用得较多是苯乙双胍(也叫降糖灵,是双胍类的一种),后来发现它在部分患者中引起严重的乳酸性酸中毒,许多国家就停止使用了。 目前二甲双胍已成为应用最广泛的降糖药物之一,全球超过90个国家都在使用它。二甲双胍是双胍类药物的一种,二甲双胍是它的大名(学名),它还有许多小名(商品名),如降糖片、格华止、美迪康或迪化糖锭等。近年来随着2型糖尿病的发病机制之一——胰岛素抵抗的深入研究,也开发出了二甲双胍许多新用途,远远超出了降血糖的范围。很少有一种药像二甲双胍这样,几十年中走过了曲折的路,作为一种传统的降血糖药物,重又焕发了青春。 双胍类降糖药物二甲双胍的益处 1、只降高血糖,不致低血糖:确切地说,二甲双胍应为抗高血糖药,它对正常人无降血糖作用。糖尿病患者服后可使增高的血糖降低,但极少引起低血糖。这与磺脲类降糖药是不同的,所以老年糖尿病患者适宜选用。 2、改善胰岛素抵抗,保护β细胞:二甲双胍不刺激胰岛素分泌,主要作用于胰岛外组织,增加周围组织对胰岛素的敏感性,增加葡萄糖的摄取和利用,抑制肠壁对葡萄糖的吸收,利于降低餐后血糖。还可抑制肝糖原的产生和输出,利于控制空腹血糖。 3、控制体重:二甲双胍与磺脲类降糖药相比,其主要优点是不会增加体重,却可使体重减轻。有报道,服用二甲双胍治疗3~6个月,体重减轻最明显可达1%~3%。 4、调节脂代谢、降血压:2型糖尿病患者约50%伴有脂肪代谢紊乱,二甲双胍能有效地降低血甘油三酯、游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇。还可使血压和周围血管阻力降低,增加局部血液供应和营养交换。 2型糖尿病治疗首选改变生活方式,包括体育锻炼和饮食控制,如果这样血糖控制效果不理想,可以使用双胍类口服降血糖药如二甲双胍。近年来许多研究尤其是临床回访研究发现,二甲双胍不仅是一种非常好的糖尿病药物,也具有抗衰老作用,甚至有抗癌症的作用,可给某些癌症患者带来好处。 有许多学者认为,癌症本身就属于一类衰老性疾病,从这个角度考虑,具有抗衰老作用的运动、限制饮食和二甲双胍、白藜芦醇和雷帕霉素等都可能具有抗癌作用。 日本冈山大学免疫学系的研究人员最近在《美国国家科学院院刊》发表论文,采用动物实验证明,二甲双胍通过增加肿瘤CD8+浸润淋巴细胞(TILs)数量,阻止CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)因为凋亡而减少,表现出抗癌效应。 二甲双胍不会抑制乳酸的释放和氧化,不容易发生同类药物引起的乳酸酸中毒副作用,又因为价格便宜备受糖尿病患者欢迎,另外临床上也使用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征,也有研究发现,II型糖尿病患者癌症风险高,二甲双胍能降低糖尿病患者癌症风险。研究还发现,二甲双胍能改善脂肪肝症状,治疗葡萄膜炎,降低帕金森病患病率等等作用。 多年来,科学家们一直希望能理解二甲双胍抗癌的作用机制,2014年,Whitehead研究所科学家通过研究葡萄糖利用受损的癌细胞,发现癌细胞在低葡萄糖环境中存活是因为线粒体信号通路AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)被抑制,AMPK是生物能量代谢调节的关键分子。AMPK可在各种代谢相关的器官中表达,能被机体各种刺激激活,包括细胞应激、运动和很多激素及能影响细胞代谢的物质。遗传学和药理学研究表明,AMPK是机体保持葡萄糖平衡所必需的。根据这一研究推测,兴奋AMPK信号通路的抗糖尿病药物如二甲双胍可能具有抗癌作用。 研究首先对13种葡萄糖利用缺陷及线粒体DNA突变细胞进行测试。结果发现,对低葡萄糖敏感5-20倍细胞对于苯乙双胍(双胍类药物)非常敏感,苯乙双胍能抑制小鼠低葡萄糖敏感癌细胞肿瘤的生长。进一步研究发现,二甲双胍能增加CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞的数量。 1986年Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞。肿瘤浸润淋巴细胞细胞表型具有异质性。一般来说,肿瘤浸润淋巴细胞中绝大多数细胞CD3阳性。不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例有差异,大多数情况下以CD8+T细胞为主。肿瘤浸润T淋巴细胞是一种特殊的肿瘤攻击性免疫细胞,这种细胞能直接地攻击肿瘤细胞,数量与患者生存率密切相关。肿瘤浸润T淋巴细胞数量多能避免免疫反应导致的凋亡,这可能是二甲双胍抗癌的细胞学基础。 这一研究提示,二甲双胍配合各种抗癌症免疫治疗或许能产生意外的效果。