江油市第二人民医院科普号

在临床工作中，我们经常会开到细胞因子检测这个检查，那这个结果到底有什么意义呢？一． 什么是细胞因子细胞因子(cytokine，CK)是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节固有免疫和适应性免疫、血细胞生成、细胞生长以及损伤组织修复等多种功能。细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、、肿瘤坏死因子、集落细胞刺激因子、趋化因子、生长因子在复发性流产病因中，细胞因子与炎症、内异症、凝血、免疫等密切相关，最终影响母胎界面TH1/TH2免疫平衡，继发流产。Th1细胞因子包括白介素2（IL-2）、白介素12（IL-12）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、肿瘤坏死因子（TNF）-β和干扰素-γ等细胞因子，这些细胞因子可促进T细胞介导的免疫应答，也就是细胞免疫，是释放引起炎症作用的细胞因子，它表现为免疫杀伤；可介导细胞免疫、炎症反应、迟发型超敏反应，对着床、滋养细胞生长、胚胎发育和胎儿生存是有害的。Th2细胞因子主要分泌白介素4（IL-4）和白介素10（IL-10）等细胞因子，与B细胞增殖、成熟及抗体生成有关，主要功能是介导同种排斥反应的免疫耐受，也就是体液免疫应答，抑制Th1反应，表现为免疫保护，防止对滋养细胞和胎儿的继发性损伤，使妊娠得以成功进行。如果妊娠期母胎界面Th1/Th2型细胞因子平衡失调，当Th1型细胞因子占优势时，就可能损伤胎盘滋养细胞及胎儿导致流产的发生；Th2型细胞因子占优势时，能有效的抑制Th1型细胞反应，促进胚胎的生长发育。一旦Th1/Th2之间的平衡状态被打破，将可能导致反复流产的发生。二． 细胞因子15项的临床意义 1.IL-1β：机体最早期促炎因子，参与急性期炎性反应，临床中可用于评估炎症性疾病炎性损伤。2.IL-2：可增强T细胞的活化增殖，可增强CTL和NK细胞的杀瘤活性，对着床、滋养细胞生长、胚胎发育和胎儿生存是有害的。3.IL-5：可促进嗜酸性粒细胞分化、成熟、趋化和活化，可用于评估过敏性皮炎和移植物抗宿主病。4.IL-8：重要中性粒细胞趋化因子，在感染后迅速升高；可更全面的参与疾病的炎性评估。5.IFN-α：促炎性细胞因子，参与非特异性免疫应答，可体现系统性红斑狼疮发生发展过程。6.IL-4：抑炎性细胞因子，与IL-5可协同促进体液免疫反应，及促进抗体IgE类别转换。7.IL-6：重要的促炎性细胞因子，在感染后迅速升高；可更全面的参与疾病的炎性评估，IL-6＞1000pg/mL时，提示疾病预后不良，在感染性疾病中有重要意义。其参与妊娠期高血压发生。8.IL-10：为重要的抑炎因子，具有免疫抑制效应，降低机体免疫反应。防止对滋养细胞和胎儿的继发性损伤，使妊娠得以成功进行。9.IL-12p70：NK细胞效应最强刺激因子，可增强NK细胞、巨噬细胞和CTL细胞的杀瘤效应，通过间接作用抗肿瘤血管生成，增强机体抗肿瘤免疫反应。 10.IL-17：重要的促炎因子，参与多种自身免疫性疾病进展，其水平越高提示自免疾病病情越重，在自免疾病中有重要意义。11.IFN-γ：重要的促炎性细胞因子，可促进Th0细胞向Th1细胞转化，同时是病毒感染特异性细胞因子，并且可增强机体NK细胞，CD8+T细胞杀伤效应，导致妊娠失败。 12.TNF-α：重要促炎因子，TNF-α的产生增加也能够造成氧化应激，参与妊娠期高血压的发生。 13.粒系集落刺激因子：与机体免疫系统活化，尤其是与细胞活化有关。 14.粒-巨噬细胞集落刺激因子：是一种关键性的造血生长因子，能刺激多种造血细胞的增殖和分化。如刺激粒细胞和巨噬细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞的功能活动。 15.TNF-β：来源于T淋巴细胞，引起肿瘤组织出血、坏死和杀伤作用，引起抗感染的炎症反应效应，以及对免疫细胞的调节、诱生作用。三． 细胞因子联合检测的意义不同患者由于个体性差异，细胞因子升高类型可能有差异，因此测15项细胞因子比监测6项细胞因子可以更全面发现细胞因子风暴，及时指导临床治疗。同时，可全面分析非特异和特异性免疫反应，更全面评估免疫状态，针对性治疗。并且，对于治疗前后的机体可以进行精准、客观评估。四．综上所述1.细胞因子和其他免疫分子一样，也是“双刃剑”，因其具有“多效性、重叠性、协同性、拮抗性及多相性网络性效应，所以，监测15项细胞因子可更客观反映机体免疫，指导针对性免疫治疗。2.对于复发性流产，针对细胞因子异常，我院有着非常丰富的免疫治疗经验。针对选择：淋巴细胞主动免疫治疗（LIT）（因效果及风险存在争议，现应用较少）；免疫抑制剂（泼尼松、环孢素、他克莫司）、人免疫球蛋白、TNF-α抑制剂、培塞利珠单抗、阿达木单抗等生物制剂，帮助更多的复发性流产患者。【参考文献】1. 张冬茜《细胞因子12项》唐山市人民医院2023-12-282. 陈建明.《复发性流产》.广东科技出版社，2016.6: 208-228.3.李大金.《生殖免疫学》.复旦大学出版社，2008.8：93-954.陈慧，陈立斌，宋小侠，等．UＲSA患者外周血免疫细胞特征及其意义的临床研究． 中山大学学报( 医学科学版) ，2010，31(4):467-471． 5.刘长明，丛林．免疫型复发性流产的发病机制与治疗．国际妇产科学杂志，2011，38(5):398-401，406．6.曹雪涛.医学免疫学(第7版)[M].北京:人民卫生出版社，2019：49-74.

我们为什么要检查血糖？日常血糖监测和糖化血红蛋白测定是诊疗过程中常用的两项检查，基本上每个就诊的糖尿病患者除了日常血糖监测外，医生均要求患者检测糖化血红蛋白。临床上经常会有患者不解地问医生：什么是糖化血红蛋白？我查过血糖了，为啥还要检查糖化血红蛋白？它与血糖有何不同？检查是否需要空腹？糖化血红蛋白正常达标是否还需要监测日常血糖？一.什么是糖化血红蛋白？其测定有什么临床意义？是否需要空腹检查？  人体血液中红细胞内的血红蛋白与血中葡萄糖结合的产物是糖化血红蛋白（HbA1c），正常健康人糖化血红蛋白检测值约为4%~5.6%。HbA1c的多少与血液中的葡萄糖含量高低呈正相关，血糖浓度越高，HbA1c也就越高，临床用糖化血红蛋白占总蛋白的百分比来反映糖化血红蛋白的高低。由于葡萄糖和血蛋白结合后，不会轻易分开，直到红细胞死亡为止，而红细胞的平均寿命为120天，所以，HbA1c能够客观反映此前2~3个月内的平均血糖水平，且不受偶尔一次血糖升高或降低的影响。对糖化血红蛋白进行测定，可以比较全面地了解过去一段时间内血糖的控制水平，对糖尿病的诊断和判断治疗效果有重要的临床意义。糖化血红蛋白≤7%，是国际公认的糖尿病患者监控的「金标准」，如果糖化血红蛋白长期控制在7%以下，糖尿病并发症发病几率会大大下降。因此糖尿病患者每3~6个月需要检测一次糖化血红蛋白。检测糖化血红蛋白实际上是检测蛋白质的含量，由于糖化血红蛋白生成到衰老代谢周期相对稳定，时间也相对较长，所以其含量与一次进食的关系并不密切。空腹查糖化血红蛋白与餐后查结果，几乎无差异，因此检测糖化血红蛋白时空腹餐后均可，无须空腹检查。二.什么是空腹血糖和餐前血糖？①空腹血糖指禁食8~12小时后于次日早餐前（通常不超过早晨8:00）所测的血糖。主要反映在基础血糖水平，也可间接反映人体基础胰岛素的分泌能力，还可以帮助调整睡前药物剂量和（或）加餐多少。②餐前血糖通常是指午餐前血糖和晚餐前血糖，而早餐前血糖习惯上称为「空腹血糖」，但二者并不能完全等同。检测餐前血糖有利于发现低血糖，指导患者调整进食量和餐前注射胰岛素（或口服药）的量。三.妊娠期高血糖对健康的影响？胎儿方面：由于孕妇血糖升高，可通过胎盘进入胎儿体内，而胰岛素不能通过，使胎儿在围产期处于高血糖状态，刺激胎儿胰岛β-细胞增生，产生大量胰岛素，促进蛋白、脂肪合成和抑制脂解，使胎儿全身脂肪聚集，易导致巨大儿；并且母体的高血糖影响胎儿血糖，当胎儿娩出后，来自母体的葡萄糖供应突然中断，导致新生儿低血糖；同时胎儿耗氧量增加易发生宫内窘迫造成胎膜早破、早产、死胎等一系列不良结局；同时由于母亲高血糖，使胎儿血糖升高，导致高胰岛素血症，而高胰岛素又可延迟肺Ⅱ型细胞成熟，从而影响了肺表面活性物质（PS）的产生，新生儿易发生呼吸窘迫综合征（IRDS）；此外还有胎儿有先天性畸形、新生儿高胆红素血症、新生儿低钙血症、婴儿发育营养障碍等，导致新生儿发病率和病死率提高。 母亲方面：妊娠期高血糖对母亲的影响同样不可小觑，由于巨大儿可导致头盆不称、宫缩乏力，难产机会增多，导致母体剖宫产率升高，其发生率高达15%~25%；孕前糖尿病合并妊娠（PGDM）的孕妇更易合并高血压，这类孕妇发生早产风险高；由于胎盘功能异常发生风险高，羊水过多、羊水过少等发生风险也增加；此外，母体还容易并发合并酮症酸中毒、电解质紊乱、呼吸道感染和尿路感染等。综上所述妊娠期高血糖可影响母体健康和胎儿的生长发育，增加不良妊娠结局。在平时生活中，日常血糖监测和糖化血红蛋白监测同等重要，互为参考，才能够更好的了解自己当前的血糖控制水平，以便更好的调整控糖方法和制定血糖目标，使自己的血糖稳定达标。参考文献：[1]谢快快,包春花,黄美洋.糖尿病临床诊断中糖化血红蛋白检测价值研究[J].糖尿病新世界,2022,25(10):47-49+56.[2]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].国际内分泌代谢杂志,2021,41(05):482-548.[3] 中华医学会妇产科学分会产科学组,等.妊娠期高血糖诊治指南（2022）[J].中华妇产科杂志,2022,57(1):3-10.

说到孕期吸氧不少孕妈不免会有这样的担忧，吸氧会影响到宝宝的健康吗,会对宝宝视力有影响吗？其实这种担忧不是空穴来风，研究表明，新生儿视网膜病变的诱发因素很多，但与吸氧时间、吸氧浓度密切相关。并且有研究表明：长时间暴露于高压氧能引起新生大鼠皮质层发生神经损伤，常压氧可导致脑血管损伤。但是我们要注意这些是指新生儿直接氧疗，而不是我们孕期常用的普通鼻导管低流量吸氧！目前高压氧和常压氧疗的研究主要针对氧疗对新生儿的各种影响，对胎儿的影响仍有待研究。氧疗包括高压氧、常压氧和普通鼻导管低流量吸氧。氧疗可直接增加母体、胎盘和胎儿的血氧分压、血氧含量和组织氧气储备。提高血氧张力，加快血流速度，增加毛细血管的血氧弥散半径，改善微循环，减少血小板聚集，减少酸性代谢产物蓄积，改善子宫的血流供应，改善全身各器官的缺氧状态,从而改善胎盘血供及功能，大大增加对胎儿的氧及能量供应。我们孕期常用的氧疗方式是普通鼻导管低流量吸氧。一孕期什么情况需要吸氧呢？①孕妇自己感觉到胸闷气短，呼吸不畅，长期精神不振，爱打哈欠、嗜睡等；②胎动异常，胎心率异常，比如本来胎动很有规律的胎儿突然剧烈活动；③胎盘功能下降的孕妈；④胎儿发育迟缓，小于当前孕周，或者胎儿脐带绕颈伴胎儿发育迟缓；⑤孕妇有先天性心脏病怀孕过程中可能供氧不足，此时可以吸氧；⑥妊娠高血压疾病导致严重子痫前期给予一定的供氧，可以改善心脏功能；⑦严重贫血的孕妇。二如何正确吸氧？虽然是普通的鼻导管低流量吸氧，也要在医生指导下，注意吸氧时间、频率及流量控制。如果不注意方法，没有规律，吸氧次数过频、浓度过高可能导致孕妇机体内环境紊乱、氧中毒，对孕妇及胎儿造成一定的伤害。孕妈妈吸氧一般在医生指导下，根据孕妇需要，氧气流量控制在2L/min左右,浓度一般在29-30%，每次不超过半个小时，一天可吸氧2次，由于时间不长，对胎儿没有副作用，是安全的。三吸氧会造成胎儿失明吗？掌握好吸氧方法，普通的鼻导管低流量吸氧是不会导致胎儿失明的，恰好相反，吸氧还有利于胎儿的宫内缺氧改善，有利于胎儿的生长发育。平时低流量的吸氧、新生儿面罩吸氧或者是空氧结合的给氧也是不会对新生儿（胎儿）产生任何影响的。但是吸氧不是越多越好,因为发育未成熟的视网膜血管对氧极为敏感，高浓度氧使视网膜血管收缩或阻塞，引起视网膜缺氧，由于缺氧产生血管增生因子，刺激视网膜发生新生血管，从而引起视网膜病变。早期筛查和治疗可以阻止病变的发展，凡是经过氧疗，符合眼科筛查标准的早产儿，应在出生后4-6周或矫正胎龄32-34周时进行眼科早产儿视网膜病变筛查，以早期发现，早期治疗。以上内容参考以下文献和网络资料：1、妇产科学第9版2、氧疗在产科疾病中的应用及研究进展 万婷、潘石蕾妇产与遗传 2011年12月第1卷第1期3、326例孕妇673吸氧治疗和护理4、新生儿视网膜病变的筛查情况及危险因素分析 蔡吉梧现代诊断与治疗  2017年20期5、早产儿吸氧浓度与视网膜病变的关系研究朱永木2019年33期中国实用医药6、早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南  卫生部中国护理管理2004年8月15日第4卷第4期

接受“三代试管婴儿”助孕的夫妇，常常会被告知检测的胚胎中有“嵌合体”胚胎。什么是“嵌合体”胚胎？“嵌合体”胚胎可以移植吗？一什么是嵌合体胚胎？在同一个胚胎中包含两种及以上的遗传物质不同的细胞，这种现象称为嵌合体。简单说就是同一个胚胎的一部分细胞是正常的，而另一部分细胞可能存在异常染色体，就像红豆和绿豆混在一起一样。嵌合胚胎可能是由于受精后部分细胞有丝分裂错误造成的。嵌合体类型：整体嵌合、只有内细胞团嵌合、只有滋养外胚层嵌合等等.二嵌合体胚胎如何检测？ 囊胚期的胚胎大概由100-300个细胞组成，形成一个中空的球体，在球体内的一个角落里有一团细胞，将来可以发育为胎儿，而球体外周的细胞将来则发育为胎盘。遗传检测就是取这外周细胞中的4-10个来进行检测。理论上说，这4-10个细胞的染色体组成是一致的，也和整个胚胎的染色体组成是相同的。但是有的时候，会发现这4-10个细胞的染色体组成并不相同，可能有几个细胞染色体异常，其余几个细胞染色体是正常的，这种情况，我们就称之为“嵌合体”。 胚胎嵌合体发生率不一，其发生率高低一方面与活检时胚胎处于的发育阶段有关，如卵裂期发生率较高（15%-75%），而囊胚期相对较低（3%-24%）。嵌合体胚胎主要是通过胚胎植入前遗传学检测即第三代试管婴儿中被检测出来的。 胚胎移植前非整倍体检测（PGT-A）通常是将体外受精的胚胎培养5-6天，达到囊胚期阶段时进行检测。实施的是滋养外胚层（构成囊胚壁的单细胞层）活检，可能无法反映内细胞团（形成胎儿最终结构的胚胎细胞）的情况。这就是为什么会出现三代试管移植前筛查提示胚胎染色体正常，结果胚胎移植及妊娠后的产前诊断环节又查出胎儿出现了染色体问题的原因。三嵌合体胚胎，如何被诊断？在报告胚胎检测结果时，超过20%的嵌合比例才被报告为嵌合体,低于这个水平则认为是正常(整倍体)，超过80%的嵌合比例是异常（非整倍体），而在20-80%范围内是嵌合体（整倍体-非整倍体嵌合）。报告的嵌合体比例应仅作为嵌合体胚胎移植咨询的一个参考点，建议嵌合体比率视为一个持续的风险梯度，20%-80%风险持续增高。四“嵌合体"胚胎意味着什么？当我们检测发现这4-10个细胞中有一部分细胞异常，一部分细胞正常时，就意味着在胚胎的后续发育中存在多种可能的情况：1、这种异常细胞只有少数，仅存在于囊胚外周一圈、将来发育为胎盘的细胞中，而将来发育为胎儿的那团细胞都是正常的，那么这个胚胎是可以继续发育，并且可能获得健康的宝宝。2、如果这些异常的细胞有少数出现在将来发育成胎儿的内细胞团中，这个胚胎发育的命运不确定：可能这些少数的异常细胞在胚胎发育的过程中会被淘汰掉，其余正常细胞可以发育为健康宝宝；也有可能异常细胞战胜正常细胞进一步生长增多，而导致胎儿染色体异常，出现流产或者发生胎儿畸形。3、将来一旦发育为胎儿的细胞,全部或者大部分为染色体异常的细胞，那么这个胚胎最终很可能无法发育为一个健康的宝宝。4、为什么嵌合胚胎存在不同的发育潜能呢？有研究指出，持续发育的乃至获得健康新生儿的嵌合胚胎，可能存在异常细胞的“自我纠正”机制。即：正常细胞的优势生长、异常细胞自我纠正。胚胎中染色体异常的细胞面临生长劣势或者因细胞凋亡等机制而逐步死亡。这会导致异常细胞数量减少、外排，这种自我修复机制很可能造成染色体嵌合情况只是限制在胎盘组织内，而胎儿组织与正常胎儿并无差异。在临床上表现为虽然移植了嵌合体胚胎，但依然获得了健康的宝宝。五嵌合体胚胎可以移植吗？是否移植嵌合体胚胎，需要考虑多方面因素：一方面胚胎嵌合情况涵盖从20%（较低风险）到80%（较高风险）的不同比例。嵌合比例越高，嵌合类型越复杂，妊娠失败、流产及出生缺陷概率越高。而对于那些嵌合比例低，嵌合类型简单的胚胎，移植后仍有可能获得健康新生儿。另一方面，例如PGD的检测方法、嵌合程度、嵌合发生在哪条染色体、患者要求等。如果没有整倍体胚胎，根据患者的需求，进行遗传咨询，在充分了解风险和知情同意的情况下，可以考虑移植低比例的嵌合体胚胎的。六总结基于上述的几种可能的不确定因素，一旦检测报告提示胚胎为“嵌合体”，那么这个胚胎发育的命运就存在多种可能性。一方面，可能是因为活检的滋养外胚层4-10个细胞无法准确代表整个胚胎，其嵌合比例不能完全代表剩余胚胎细胞的嵌合比例；另一方面，嵌合体的胚胎可能存在自我修正的机制：整倍体细胞优势生长、异常细胞自我纠正、正常细胞向内细胞团聚集；非整倍体细胞生长慢，并在细胞凋亡过程中逐渐死亡而数量逐渐减少，最终健康胎儿出生。随着科技的发展，未来有望对嵌合体胚胎进行更精准的检测与更全面的植入指导，避免胚胎浪费。同时，也可以让检测周期中无整倍体胚胎可用，但又不能或不愿进行另一周期治疗的患者能够进行移植，有获得健康宝宝的机会。 七 温馨提示如果选择移植了“嵌合体”胚胎，妊娠后需密切监测胎儿结构（超声）及产前诊断（羊水最具有代表性），在孕中期必须行羊水穿刺行产前诊断，以降低出生异常染色体胎儿的风险。以上内容参考以下文献和网络资料：1. AdvancesinSexualMedicine>Vol.13No.2,October2023 TheClinicalOutcomesofMosaicEmbryoTransferinPreimplantationGeneticTestingCycles.2.Mosaicismbetweentrophectodermandinnercellmass.CapalboA,RienziL.FertilSteril.2017May;107(5):1098-1106.doi:10.1016/j.fertnstert.2017.03.023.Epub2017Apr19.Review.3.Assessingthetrueincidenceofmosaicisminpreimplantationembryos.Vera-RodriguezM,RubioC.FertilSteril.2017May;107(5):1107-1112.doi:10.1016/j.fertnstert.2017.03.019.Epub2017Apr19.Review.4.Diagnosisandclinicalmanagementofembryonicmosaicism.SachdevNM,MaxwellSM,BesserAG,GrifoJA.FertilSteril.2017Jan;107(1):6-11.doi:10.1016/j.fertnstert.2016.10.006.Epub2016Nov11.Review.5.PreimplantationGeneticDiagnosisInternationalSociety.PGDISpositionstatementonchromosomemosaicismandpreimplantationaneuploidytestingattheblastocyststage.PGDISNewsletter,July19,2016.Availableat:http://pgdis.org/docs/newsletter_071816.html.AccessedJuly19,2016.6.OfficialaccountofJiangsuProvincialHumanMedicalReproductionCenter.

随着受精卵的着床，标志着妊娠的开始，母体的血流动力学会发生巨大的变化，妊娠期胎儿的生长发育依赖于母体的血液供应，妊娠早期母胎之间形成子宫-胎盘循环，保证胎儿的正常发育，所以子宫动脉的血液循环则显得至关重要。一子宫动脉与不良妊娠结局的病理生理子宫血供来源于子宫动脉及其分支，包括供应子宫肌层的弓形动脉及子宫内膜的螺旋动脉；子宫动脉为女性子宫提供养分，在孕期子宫动脉血流循环的正常运行对于妊娠则至关重要。成功的妊娠依赖于在母体与胎儿之间适当转运氧气、营养和废物，对这一点至关重要的是在妊娠早期子宫-胎盘循环空间（UPCS）的滋养层介导的发育过程，UPCS是氧气和营养交换发生的位置，在UPCS形成过程中，移出血管的滋养细胞侵入螺旋状动脉壁，将它们从小口径、高阻的血管转变成宽口径、低阻力的血管，这些血管将血液输送到低气压的绒毛间隙。其形成包括滋养层入侵和螺旋动脉重塑，分为两个阶段，第一阶段发生在8-10周，第二阶段发生在14-16周，UPCS的发育不足进而会导致了胎盘的阻力增加，从而导致子宫动脉阻力的增加。在正常妊娠中，子宫动脉的阻力随着妊娠的推进而减小，获得低阻力循环的失败与随后的妊娠不良结局的风险相关。受损的胎盘与螺旋动脉的滋养层入侵失败或不足有关，从而增加了子宫动脉血流的阻力。子宫-胎盘循环处于高阻力状态将导致广泛的内皮细胞损伤，损害血管的完整性，并在小动脉中形成动脉粥样硬化的过程，最终导致血管闭塞、局部缺血坏死，进而导致胚胎停止发育、子痫前期、胎儿生长受限等妊娠不良结局的发生。二子宫动脉与不良妊娠结局病理状态下，滋养细胞对胎盘螺旋动脉的侵蚀受到抑制，子宫肌层螺旋动脉保持原状不扩张或轻度扩张，母体血流通过血管所受阻力较正常妊娠大，单位时间内注入绒毛间隙的母体血流少，影响胚胎的生长和发育，RI和S/D处于高水平状态，易导致胚胎停止发育、妊娠期高血压疾病，胎儿生长受限，羊水过少等并发症。病历分享郭女士，33岁，胚胎停止发育2次；第一次：2021年5月孕7周，有卵黄囊胎芽胎心，胚停后行药流+清宫术；第二次：2023年4月孕6+周，有卵黄囊、无胎芽胎心，自然流产。此次怀孕末次月经2023年10月25日，11月23日查血HCG94.2mIU/ml提示怀孕，遂来我院要求妊娠监督，防止流产再次发生；11月29日孕35天彩超示双侧子宫动脉19.15，给予中药丹川颗粒口服并嘱其适量活动；12月5日孕41天复查彩超示双侧子宫动脉20.44，停用丹川颗粒改为丹参川芎嗪注射液100ml静脉输液；12月8日孕44天复查彩超示双侧子宫动脉21.25，继续给予丹参川芎嗪注射液100ml静脉输液，同时加用鲁南欣康20mg阴道上药3天；12月11日孕47天复查彩超示双侧子宫动脉13.37较前明显下降，停用丹参川芎嗪注射液；此后多次复查彩超双侧子宫动脉均在正常范围内波动；同时监测血HCG翻倍佳，峰值达189437mIU/ml；具体情况可看上图三总结妊娠期胎儿的生长发育依赖于母体的血液供应，母体的血液供应决定了胎盘的供血供氧，所以胎儿的正常发育完全依靠子宫动脉的血液循环。孕前或孕早期监测子宫动脉是很重要的，若发现子宫动脉阻力高，及时给予药物对症治疗，可提高胚胎着床率，改善不良妊娠结局的发生率。参考文献：【1】子宫动脉预测妊娠不良结局及并发症的进展卢磊刘继红代树花【2】早孕前、后子宫动脉血流与妊娠结局相关性研究李绅王美耿顺玲付锦华

复发性流产，病因错综复杂，其中遗传因素是重要原因之一，临床常用染色体核型分析检测作为遗传因素的筛查，被临床医生视为染色体疾病诊断的“金标准”。但我们在工作中遇到出现多次胎停，而夫妇双方染色体核型正常，我们该如何给予合理咨询和备孕指导呢？下面分享一个病例患者李女士第一次，2014年自然怀孕，孕6+周可见胎芽胎心，胎停后行清宫术；第二次，2016年自然怀孕，孕6+周可见胎芽胎心，胎停后行清宫术；随后于2016年在外院完善了基础筛查，其中夫妻常规染色体（320条带）为46，XX/46,XY,男方染色体报告如下：第三次，2018年7月行ICSI助孕，孕11+周，胎停后行清宫术。孕后曾在某三甲医院治疗用药：肝素、ASA、CSF。胚染：5号染色体5q35.2-q35.3处缺失4.29Mb区域；第四次，2019年8月行ICSI助孕，孕11+周，胎停后行清宫术。孕后曾在某三甲医院治疗用药：肝素、ASA、CSF、IVIG，未行胚染检查；第五次，2022年3月自然怀孕，孕19周因羊水穿刺CNVs诊断：5号染色体4.32Mb缺失，致病性；20号染色体5.70Mb重复，可能致病性，孕25+周行引产术。报告如下：回顾病史高度怀疑夫妻双方染色体存在平衡易位风险。夫妇双方进行了“高分辨率染色体核型分析”，明确男方染色体核型分析：46,XY,t(5;20)(q35.2;p12.3)。结果如下：回看两次胚染结果，专门针对5号、20号染色体仔细检查，建议行FISH进一步检查。结果如下：检测结果显示女方未见异常，而男方为5号染色体长臂与20号染色体短臂相互易位，明确男方染色体平衡易位携带，指导李女士行PGT助孕。2023年8月、10月取卵2次共获得21枚囊胚，级别非常优秀，但经过PGT筛查，获得3枚可移植胚胎（1枚正常胚胎，2枚5号和20号染色体异位携带者胚胎）。染色体平衡易位是指染色体的片段发生位置改变，但遗传物质总量没有发生改变的情况。因遗传物质其总量无变化，大多数无临床表型，但平衡易位携带者的生殖细胞在减数分裂过程中往往会形成不正常配子，从而导致非平衡易位，造成胚胎染色体异常，出现反复流产、死胎或生育畸形胎儿。染色体平衡易位是常见的染色体结构异常，发生率约为1‰-2‰。理论上来说，两条平衡易位携带者的生殖细胞在减数分裂过程中会形成18种不同类型的配子，与正常核型配子结合可形成18种合子，其中1种为完全正常，1种为平衡易位携带者，其余16种均为部分三体、单体或单体合并三体型等。除完全正常和平衡易位携带者可正常发育外，其余类型合子均会导致流产、死胎等不良妊娠结局。易位携带核型的子代到了育龄期，将面临和亲代同样的生育困扰。所以，患者李女士是不幸的，但又是幸运的，能够筛选出3枚可移植胚胎。荧光原位杂交fluorescenceinsituhybridization，FISHFISH技术是一种重要的非放射性原位杂交技术，出现于20世纪70年代末的遗传学实验技术。根据碱基互补配对原则，通过特殊手段使带有荧光物质的探针与目标DNA接合，最后用荧光显微镜即可直接观察目标DNA所在的位置。FISH优点能够检测染色体结构变异，可以较容易地检测出缺失、附加或替换的染色体。能够用于识别染色体重组、断裂点分布、鉴别染色体外核物质的起源。可检出亚端粒或染色体其他部位（如已知微缺失综合征部位）的异常。一直以来，染色体核型分析技术被认为是确诊染色体畸变的“金标准”，也是诊断染色体疾病的一线首选方法，但其检测周期长、分辨率较低，无法检出5Mb以下的基因组拷贝数变异（CNVs）。对于过小片段（小于3-5Mb)的染色体平衡易位，可以通过FISH检测进行验证，弥补了染色体核型检测技术的壁垒。FISH缺点无法对整个基因组进行筛查，该技术要建立在已知的核型或芯片分析基础上分析，是一项靶位点限制性技术。所以，对于未知的染色体异常，FISH技术则无能为力。医学检验，没有十全十美的检测技术，针对胚胎出现的染色体异常的结果，针对性进行遗传相关检测，进一步分析，以弥补“金标准”的不足之处，指导科学备孕。通过李女士的病例，我们建议复发性流产病友，重视遗传咨询，夫妇染色体核型正常，胚胎染色体异常的情况，真的很常见！文献参考：[1]吴新秀,李维芬,杨学煌等. 荧光原位杂交技术在不良孕产史患者诊断中的临床意义 [J]. 黑龙江医学,2016,40(05):408-409.[2]程世斌,朱韶华,贾春暘等. 一家系3例染色体平衡易位的遗传学分析 [J]. 中国优生与遗传杂志,2023,31(09):1899-1902.DOI:10.13404/j.cnki.cjbhh.2023.09.015[3]袁振亚,袁牧,黄晓洁等. 平衡易位携带者61个胚胎植入前遗传学检测周期的结局分析 [J]. 中国卫生标准管理,2022,13(21):40-45.[4]荧光原位杂交技术（fluorescentinsituhybridization,FISH）上海市胚胎源性疾病重点实验室 生殖遗传科 2019-05-17

近几年选择辅助生殖技术助孕的家庭越来越多，那么胚胎移植后，“卧床休息”成为大家心头的困扰，更是众说纷纭。有的病友担心走路、坐车，甚至如厕都会让胚胎“掉出来”，也有的病友说，必须平躺才能让胚胎在子宫里“扎根”。为了提高胚胎着床率，有平躺的，还有臀部垫高躺的，更甚有24小时平躺不敢翻身的，那么胚胎移植后，卧床是不是更能提高成功率呢？胚胎着床是一个非常复杂的过程，受胚胎质量和子宫内膜容受性的影响。关于移植后卧床休息与妊娠结局的关系，我们来聊聊国内外专家们的观点：2005年山大生殖中心对502例胚胎移植的患者进行了观察，记录了他们回家后的生活情况，发现移植后，回家卧床休息时间长短，对于成功率是没有影响的。2015年山大生殖中心又进行了一项研究调查，他们让1200位胚胎移植的患者自由选择离开医院的时间。最终发现，部分患者移植以后没有卧床休息，而是立刻离开医院，他们的成功率也没有受到影响。2019年ASRM（美国生殖医学学会）指南提及移植后病人从移植床上起身、离开，不需常规卧床休息，说明患者在移植后可以立即恢复正常活动。国内外学者从不同试验设计的不孕妇女进行的随机对照试验中，移植后不卧床与卧床30分钟和卧床20-60分钟与卧床24小时对比，没有证据表明，卧床时间越长，妊娠结局越好。相反，长时间卧床对心理方面产生消极负面影响，可能出现焦虑、抑郁、失眠，消化不良，抵抗力低，肌肉酸痛等一系列症状，从而导致多巴胺、内啡肽、压力皮质醇等神经递质增加，进而引起子宫收缩，最终影响胚胎着床、植入失败和流产。可见，移植后可恢复正常生活，加强营养，避免剧烈运动，保持好心情，不能熬夜，规律作息，适当的活动促进血液循环，更有助于胚胎着床生长发育。反复种植失败患者对于多次反复种植失败的患者，胚胎移植后出现阴道流血、腹痛等症状，需医生综合评估，明确宫缩排斥反应的具体原因，拟定治疗方案，如：阿托西班、间苯三酚、抗生素或免疫抑制剂等，单独或联合使用抑制宫缩，避免母体排斥胚胎。因试管移植过程中，雌、孕激素的应用，易造成血液高凝状态，为避免引起下肢静脉血栓风险，合理给予低分子肝素、阿司匹林等抗凝剂，治疗的同时可以适当活动、散步，正常生活，更有利于提高试管成功率。综上所述：胚胎种植术后，可以卧床休息，但要适量。至于卧床与不卧床，成功率是一样！生命的孕育，是伟大又复杂的过程，要相信自己的胚胎有强大的生存能力，更要相信自己有当妈妈的能力，会给宝宝一个健康、安全的孕育保障，祝您好孕!参考文献：1.2019年美国生殖医学学会指南。2.山东大学附属生殖医院

子宫内膜作为受精卵植入的场所。内膜病变可能导致子宫内膜容受性受损，分泌中期的子宫内膜分化延迟，子宫内膜中与胚胎易感性相关的局部炎症基因表达（如IL-11和CCL4）降低，妨碍自然杀伤NK细胞和巨噬细胞募集到子宫内膜中，并刺激它们产生促炎性细胞因子。反映了子宫内膜的TH1/TH2细胞因子失衡，平衡转移到TH1途径，从而对女性受精卵的植入和/或滋养层细胞的入侵产生了负面影响，进而导致不孕、移植不着床或流产。胚胎顺利在子宫内膜着床，需要各种生理过程的协调和配合，包括胚胎质量、子宫内膜容受性、母体免疫系统等过程。在胚胎质量良好的情况下，可通过调节宫腔内微环境而达到调控子宫内膜容受性。良好的子宫内膜容受性是胚胎着床成功的关键环节，近年来对改善子宫内膜的方法很多，如：血管活性药物（西地那非、阿司匹林）、宫腔灌注治疗、生物电刺激、雌激素的使用、中药针灸、干细胞等治疗。目前研究表明，应用宫腔灌注可改变子宫内膜微环境，子宫内膜容受性更好，提高患者的妊娠结局。什么是宫腔灌注呢？宫腔灌注是指在无菌的条件下，经阴道通过通液管在宫腔内注射药物治疗，改善了子宫内膜微循环，促进内膜螺旋小动脉生成和子宫内膜血管化，促进上皮和基质细胞增生化，调节毛细血管舒缩活动，提高子宫内膜血流量，促进基质水肿和蜕膜化，从而利于胚胎黏附、植入。宫腔灌注给药的优点是局部浓度高，系统效应小，成本低，宫内给药可以将药物直接作用在宫腔内，这是一种有利的、辅助的选择，因为它最小化了全身毒性，并使用较少的药物来最大化作用部位的浓度，从而达到治疗作用。其主要机制可能与灌洗液冲洗宫腔改变宫腔微环境有关。有助于胚胎在宫腔的着床和发育，从而提高了胚胎着床率，临床妊娠率，降低胚胎种植失败率、生化妊娠率、早期流产率等。宫腔灌注治疗，主要针对试管婴儿反复移植失败、子宫内膜薄，子宫内膜炎等情况的一种治疗手段。但灌注不同的药物该如何选择，需根据患者的病因不同，因人而异。常用的灌注药物一般有：HCG，地塞米松，粒细胞集落刺激因子，生长激素，环孢素，克林霉素，左氧氟沙星，替硝唑，硫酸庆大霉素，环丙沙星等。01绒促性素（HCG）：宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素（HCG）可以显著抑制子宫内膜中胰岛素样生长因子结合蛋白１和巨噬细胞集落刺激因子的含量，募集多种子宫内膜免疫细胞到种植位点发挥作用，并且在种植窗口期HCG诱导子宫内膜分泌多种细胞因子促进胚胎滋养层细胞的侵袭，帮助胚胎种植。02地塞米松子宫内膜上是有地塞米松受体的。宫腔灌注地塞米松，可改善子宫内膜炎症；降低子宫NK细胞；调节内膜TH1/TH2细胞因子平衡。03粒细胞刺激因子宫腔灌注外源性G-CSF能够刺激子宫内膜血管网中白细胞的生成及成熟，子宫内膜表现为非感染性炎性状态，进而分泌各种蛋白酶，使表达于子宫内膜腺上皮细胞的表面分子结构和功能发生一系列变化，介导内膜细胞-基质细胞间、胚胎-内膜间的联系，促进滋养细胞的侵入。04 生长激素生长激素是由腺垂体分泌的一种多肽激素，研究显示：人类子宫内膜上含有生长激素受体，生长激素通过直接作用于内膜上的生长激素受体，或诱导胰岛素样生长因子-1的产生而间接发挥作用。促进子宫内膜的腺体增生，腺腔的扩大及血管的修复、生长、调节和分化，内膜的厚度进一步增加，改善子宫内膜容受性。05 环孢素子宫内膜自然杀伤细胞（uNK）细胞数量和毒性的增加可能会促进过度的新生血管生成，诱导过度的炎症反应，并在母胎界面产生高浓度的活性氧，导致母体排斥胚胎，导致着床失败或流产。环孢素作为一种免疫抑制剂，可通过多种途径发挥免疫抑制作用，抑制过强的细胞免疫及体液免疫因子的表达，减少免疫性抗体的产生，从而抑制母胎界面过强的免疫炎性反应。06环丙沙星，克林霉素，替硝唑，左氧氟沙星，硫酸庆大霉素子宫内膜炎，大量炎症细胞浸润，引发内膜增生，并可造成细胞毒性作用，杀伤精子，影响胚胎着床。内膜上细菌微生物可刺激机体免疫功能，引起免疫异常激活，释放免疫炎症因子，降低子宫内膜容受性，也会影响胚胎着床，或影响胚胎的生长发育，造成不孕或流产。通过宫腔灌注抗菌药，可直接进入子宫内膜病灶，避免了全身途径给药的肝脏首过效应，能发挥较强抗菌作用，同时可改善子宫内膜血液循环，抑制血小板聚集，达到抗菌消炎、改善宫腔内环境等效果。宫腔灌注的时机操作方法确保在没有阴道炎、未孕状态下，月经干净2-3天至排卵前灌注。患者排空膀胱后取截石位，用窥阴器暴露宫颈，常规消毒铺巾，将灌注药液注入到5mL注射器内，连接通液管，轻轻插入宫颈管，进入宫腔内，当触及宫底部时，调整通液管口 距宫腔底部约5mm时，将灌注液缓慢推入宫腔，待注射器内药物注射完后，抽吸少量空气将通液管中剩余的药物全部推入宫腔，最后取出通液管。患者臀高仰卧位休息10-30min后即可下床活动。根据患者的具体情况，对药物反应的不同，治疗周期也不同，一般2-4个周期，每个周期灌注2-3次。在治疗前二天至治疗后二天内禁止同房，注意保持外阴的清洁卫生。灌注后如果出现异常情况及时联系医生。另：宫腔灌注的同时，灌注管和药液对子宫内膜局部微小的机械刺激，可促进子宫内膜小螺旋动脉重铸，改善局部循环，在提高临床妊娠率中起作用。目前关于宫腔灌注治疗的效果还存在有一定的争议，因此应该根据病人的实际情况，制定宫腔灌注方案。参考文献：[1]EfficacyofIntrauterinePerfusionofCyclosporinAforIntractableRecurrentSpontaneousAbortionPatientsWithEndometrialAlloimmuneDisorders:ARandomizedControlledTrialLongZhao1†,LijuanQi2†,JinhuaFu2,ShuqinBi2,LinLi1andYinghuiFu2 1DepartmentofNephrology,TheAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao,China,2DepartmentofObstetrics,QingdaoJinhuaGynecologyHospital,Qingdao,China[2]EffectofLevofloxacinperfusioninthetreatmentofpatientswithchronicendometritisandinfertilityanditsinfluenceoninflammatoryfactorsandpregnancyoutcomesZHOUCaixiaDAIHuiyingZHENGXiaoli[3]EffectofintrauterineinfusioncombinedwithdoxycyclineoninfertilitycomplicatedwithchronicendometritisandoutcomeofartpregnancyLiuRenjie,TanZongfian，DuXuyuan，LiuJuan，ZhouCongrong(Departmentofreproductivemedicine,Gu扬houProvincialPeople'sHospital,Gu@ang550002，China)[4]吕爱霞,秦红平,莫少康,等.冻融胚胎移植使用阿托西班、子宫内膜搔刮、粒细胞集落刺激因子宫腔灌注对反复移植失败患者妊娠结局的影响[J].中国性科学,2023,32(6):100-104.DOI:10.3969/j.issn.1672-1993.2023.06.024.[5]向富森,孙甫,刘丽莹,等.生长激素宫腔灌注联合激素替代周期在薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植效果分析[J].中国计划生育学杂志,2022,30(10):2299-2303.DOI:10.3969/j.issn.1004-8189.2022.10.025.[6]陈玉竹陈朝军陈蔚清慢性子宫内膜炎干预治疗后对IVF－ET助孕结局的影响（贵州省人民医院生殖中心５５８２００）[7]DiscussiononValueofCD138intheDiagnosisandTreatmentofPatientswithRecurrentAbortionCausedbyChronicEndometritis//LIANGBaozhu1,WUXiaoming1,XUShuguang2,LIANLijuan1(1ReproductiveMedicineCenter,2DepartmentofPathology,JiangmenMaternalandChildHealthcareHospital,Jiangmen 529000,China)[8]李景聪，国玉寒，王慧清中国误诊学杂志2007年7月第7卷第14期ChinJMisdiagn，Jul2007Vol7No．14克林霉素庆大霉素等联合经宫腔灌注配合理疗治疗慢性盆腔炎疗效观察[9] GREENWOODSM,MORANJJ.Chronicendometritis:morphologicandclinicalobservations[J].ObstetGynecol,1981,58(2):176-184.[10]KITAYAK,YASUOT.Immunohistochemistricalandclinicopathologicalcharacterizationofchronicendometritis[J].AmJReprodImmunol,2011,66(5):410-415.[11]SONGDM,FENGXD,ZHANGQ,etal.Prevalenceandconfoundersofchronicendometritisinpremenopausalwomenwithabnormalbleedingorreproductivefailure[J].ReprodBiomedOnline,2018,36(1):78-83.[12]FÉGHALIJ,BAKARJ,MAYENGAJM,etal.Systematichysteroscopypriortoinvitrofertilization[J].GynecolObstetFertil,2003,31(2):127-131.[13]CICINELLIE,MATTEOM,TINELLIR,etal.Chronicendometritisduetocommonbacteriaisprevalentinwomenwithrecurrentmiscarriageasconfirmedbyimprovedpregnancyoutcomeafterantibiotictreatment[J].ReprodSci,2014,21(5):640-647.[14]卢士燕，综述，吴瑞芳等。蜕膜自然杀伤细胞与母胎界面的免疫调节［J］河北医科大学学报2002,23(3):181-183[15]陈瑶，孙丽君.抗生素联合宫腔灌注治疗对慢性子宫内膜炎患者妊娠结局的影响［J］．临床研究2022，30(12) ：23-26[16]王梓骅，任春娥，任文超等。宫腔内灌注地塞米松对胚胎反复种植失败患者的疗效［J］．实用医学杂志2021,37（8）：1064-1067[17]魏珑珑,张翠莲.抗生素对首次种植失败合并慢性子宫内膜炎女性再次冻融胚胎移植结局的影响研究[J].中国全科医学,2022,25(21):2605-2609

女性妊娠的过程，就是孕育生命的过程。在这个伟大的过程中，处处充满着危险和变数。虽然妊娠是一个生理现象，但由于孕期体内激素水平变化，孕妇会出现妊娠反应，比如呕吐、疲惫、恶心、腰酸等症状，困扰着孕妈妈们。今天我们总结了孕期常见16种症状及对应的改善方法，希望对孕妈妈们有所帮助。01早孕反应、消化系统症状恶心、呕吐等早孕反应一般出现在孕6周左右，到8至10周的时候，基本上都缓解了，只有少数人不能缓解。缓解方法●恶心症状一般出现在早晨，可在起床前吃一些谷类食品。可以通过少吃多餐、多吃干粮的方式来改善，同时可以每日补充维生素B6，10-20mg可以有效地缓解孕吐，如果孕吐严重，可以在医生的指导下增加剂量,部分因病情需要服用环孢素的准妈妈，同服维生素B6还可促进其吸收。●避免辛辣刺激、油炸或油腻的食物，生姜可适当缓解恶心。●恶心，呕吐症状持续存在或严重到身体无法进食、饮水时，会导致脱水，请及时就医，根据病情给予补液，止吐，纠正电解质紊乱及防治并发症等治疗。02便秘痔疮由于妊娠期肠蠕动减弱，粪便在大肠停留时间延长出现便秘。同时，增大的妊娠子宫压迫和腹压增高，使痔静脉回流受阻和压力增高导致痔静脉曲张，易发生痔疮或使原有痔疮加重。缓解方法●早上空腹喝一杯水，每天保持在六到八杯水，但羊水过多或者水肿，应酌情进水。●水果适量，有糖尿病的孕妈注意不要吃西瓜、哈密瓜等高糖水果。●多吃纤维素含量高的新鲜蔬菜和水果，还有一些全麦面包等，增加纤维素的摄入，少吃辛辣食物，喝蜂蜜水也可协助排便。●养成规律的作息和定时排便的习惯。必要时服缓泻剂软化大便，纠正便秘，如乳果糖。慎用开塞露、甘油栓，禁用硫酸镁，也不应灌肠，以免引起流产或早产。03水肿由于孕期内分泌的变化，造成体内水分和盐的潴留，且日益增大的子宫压迫盆腔及下腔静脉，阻碍血液回流，造成下肢水肿，经休息后消退，属正常现象。若经休息后水肿不消退，应排除妊娠期并发症，查明病因后及时给予治疗。缓解方法●控制钠的摄取，少吃醃制品及调味品。●适量喝水，每天至少喝6-8杯。●休息时把下肢适当垫高，有利于下肢的血液回流。●如水肿明显或经休息后水肿不消退，应及时就医。04腰酸背痛妊娠期间由于胎盘分泌松弛素使骨盆韧带、椎骨间关节及韧带松弛,增大的子宫向前突使躯体重心后移，腰椎向前突使背伸肌处于持续紧张状态，常出现轻微腰背痛。若疼痛明显者，应及时查找原因并治疗。缓解方法●不要久站、久坐，适当活动。●长时间走路或提重物，变换姿势时可双手支撑腰部或使用托腹带，减轻腰部的负荷。●多休息，时常抬起脚对背部有一定的好处。05下肢肌肉痉挛下肢肌肉痉挛可以说是孕期最普遍的症状之一，孕妇将体内大部分钙质给予胎儿，低钙会影响肌肉神经细胞的稳定性造成肌肉痉挛，清晨和半夜时多发。缓解方法●建议孕妇注意检测维生素D和钙浓度，尤其保胎的准妈妈，因保胎期间部分用药可能会引起钙丢失，所以需要从早孕期开始补钙，保证每天鸡蛋、牛奶正常摄入量，仍然有腿疼肌肉痉挛，建议酌情每天补钙600-1200mg。●晚上睡觉注意双腿保暖，以防冷空气引发痉挛。●多摄取含钙的奶制品、豆类、深绿色蔬菜和小鱼干。06坐骨神经痛怀孕后期，孕妈腰椎负担越来越重，加上身体开始产生激素让耻骨松弛，使骨盆及周围韧带减压，导致下背痛、屁股和腿疼痛，尤其坐下时明显有种针刺般的烧灼感延伸至单侧整条腿，或者突然的阵痛而站不起身。缓解方法●避免久坐、久站及提举重物，必要时使用托腹带支撑腹部减少腰部用力，做好腰间承托。●休息时可以选用扁且低的枕头，垫在肚子下、腰背部，承托所有受力的地方。●用热毛巾敷患处，再轻轻按摩腰腿部。●穿软而舒适的鞋子，如果症状在休息后未缓解，请就医，有可能是早产的迹象。07尿频大多数孕妇的尿频发生在孕早期和孕晚期。孕早期，增大的子宫压迫膀胱所致；怀孕中期，子宫增大之后上升到腹腔，对直肠和膀胱的压迫减轻了，所以尿频的症状会有所缓解；而进入孕晚期，子宫变得更大，同时伴随着胎儿入盆，子宫对膀胱的压迫加重，尿频也就“卷土重来”了。缓解方法●首先孕妇不要减少饮水量，也不要憋尿，及时排小便。●平时可以多吃利尿的食物，白天多喝水，晚上少喝。●如出现尿疼、尿道口烧灼感或腰痛、发烧，要及时就医。08乳房胀痛孕期乳房胀痛是正常的孕期生理现象，不需进行特别治疗，如果痛得比较厉害，可以用一些护理方法来缓解疼痛症状：缓解方法●选择合适的内衣应选择质地柔软，大小合适的棉质文胸，可以减轻乳房胀痛的感觉。●物理方法热敷：用柔软的热毛巾热敷、轻轻擦拭等方式来缓解乳房的不适感。这一时期乳房是非常脆弱的，准妈妈在护理过程中应该动作轻柔，避免损伤。同时要避免长时间用手按摩或牵拉乳头，尤其是有习惯性流产、早产经历的孕妇。09白带增多、外阴瘙痒怀孕后阴道分泌物（白带）会出现增多、色淡黄的表现，属于正常的生理现象；但是，如果同时伴有外阴瘙痒、腥臭，黄（绿）色或带血，豆渣或泡沫样，均说明已有感染，要及时就医。缓解方法●注意个人卫生，每天温水清洗外阴，换内裤，穿着宽松舒适透气性好的纯棉内裤。●不要再洗坐浴，更不要阴道冲洗。●白带异常要及时就医，排查炎症，对症治疗。10孕期贫血贫血由于妊娠期血容量增加，且血浆增多于红细胞增加，血液呈稀释状态。孕妇的铁除了要满足胎儿的发育，还要满足胎儿出生后1-4个月对铁的需求，所以更容易出现缺铁性贫血。缓解方法●从怀孕中期开始，孕妇对铁的需求量大了，而且单靠食补是不足的，孕妇应从怀孕4-5个月就开始常规补铁。●多吃含铁丰富的食物，如瘦肉、禽类、动物肝与血(鸭血、猪血)、蛋类等富含铁质的食物，豆制食品的含铁量也很多。●蔬菜与水果所含的维生素C能帮助铁质在肠道的吸收，所以在吃富含铁质的食物时，最好连水果与蔬菜一同食用，会有很不错的补铁作用。11长妊娠纹怀孕时肚皮瘙痒，普遍是妊娠纹所致，肚皮瘙痒时，孕妈妈千万不要乱抓，因为一旦抓破，就可能导致感染，妊娠纹并不可怕，一般在产后颜色会慢慢变淡，孕妈妈不必太过紧张。缓解方法●可以涂抹润肤霜或橄榄油来缓解不适。●饮食忌多油多糖，日常要多喝水。●避免辛辣刺激，油炸或油腻的食物。●不要用过热的水洗澡，不要过多用香皂、肥皂进行清洁，可以适当使用碱性小的洗面奶和沐浴液。12头晕头痛睡眠不足、睡眠质量不好，疲劳过度、环境嘈杂、孕期抑郁等都有可能使准妈妈产生头痛、头晕的症状。缓解方法●如果是轻微的、偶发的头痛、头晕，要注意保持休息，适当运动。●在室内待的时间较长时，要注意开窗换气，保持空气流通。●如果是由于孕期抑郁所致，要及时解除心头的烦恼，保持愉悦的心情。13孕期腹胀孕早期、中期主要是激素的变化，使得肠道的蠕动减慢，影响其正常蠕动，消化功能下降；孕晚期，主要是胸腔被子宫挤压，准妈妈吸入的空气较多引起。另外，便秘也会加重腹胀的感觉。缓解方法●多吃含膳食纤维的食物：平时多吃富含膳食纤维的食物，像苹果、香蕉等，少吃容易产气的食物（油炸类、土豆等），这样不仅减轻腹胀感也有利于排便。●适当的运动：可以适当增加每天的活动量，在每天饭后散步20分钟，既可以呼吸新鲜空气，也有利于排便排气。●适度按摩：饭后1小时后，平躺，从右上腹开始顺时针按摩10圈，需要注意的是力度需要均匀。14疲倦怀孕初期，孕妈妈体内就会分泌许多激素，这些激素除了让母体成为适合胎儿发育的环境外，也会使孕妈妈比较嗜睡，借此让身体处于安稳的状态，迎接新生命的形成。通常到了孕中期，疲倦的状况会稍微好转。缓解方法●若单纯因为激素变化而引起疲倦，孕妈妈只要多休息即可。部分在怀孕后期因身体负担加重而感到疲倦的孕妈妈，基本上是因为肌肉力量不足。因此，建议女性在怀孕期间也要适度运动。●如果是孕吐或脱水造成身体疲倦，就要适当补充电解质和水分，严重时可以靠药物缓解症状。15下肢及外阴静脉曲张由于妊娠末期子宫增大明显，下腔静脉受压导致下肢及外阴静脉曲张。缓解方法●应尽量避免长时间站立，可穿有压力梯度的弹力袜。●休息时应适当垫高下肢以利于静脉回流。●分娩时应防止外阴部曲张的静脉破裂。16仰卧位低血压妊娠晚期孕妇若较长时间取仰卧姿势，由于增大的妊娠子宫压迫下腔静脉，使回心血量及排出量减少，出现低血压。缓解方法●此时若改为侧卧姿势，使下腔静脉血流通畅，血压迅即恢复正常。孕妈们，针对孕期常出现的症状，希望以上方法可以帮助你们平稳、舒适地渡过孕育之旅。参考资料妇产科护理2021-3-17第一妇产2023-10-9

免疫球蛋白（IVIG）作为一种在我国业内被广泛使用的方法，此前一直被国外指南认为是“无效的”和“不应被推荐的”。但是今年的指南却一改画风...，这让严格按照2022年之前的指南给患者治疗的医生情何以堪，被耽误的患者又该找谁问责？照搬指南会耽误人，大家还别信！下图是2017年指南坚决反对使用该药，而且证据等级为强！以往免疫球蛋白使用指南有限，很多使用的情况，可能被扣上了过度治疗的帽子。不过好消息来了：欧洲人类生殖与胚胎学会反复妊娠丢失指南（ESHRE2022）更新了，这份指南最终发表在2023年3月份的《人类与生殖》杂志上，这次指南更新，最令人震惊的是治疗用药方面，有条件推荐了静脉注射免疫球蛋白。指南指出：静脉注射免疫球蛋白（IvIg）可以通过多种机制减轻许多自身免疫性和炎症性疾病的症状，包括消除免疫复合物、与fc受体的相互作用、消除激活的补体因子、干扰抗原呈递和中和炎症细胞因子。这对免疫球蛋白来说，使用有了指南上的根据，这是一个核爆级的转变！强调的是“妊娠早期反复大剂量使用！”下面2张图片来自原文献：这次欧洲人类生殖与胚胎学会 指南的推荐是基于一项高质量的临床随机对照试验。该试验显示，有四次或更多不明原因妊娠丢失的女性在怀孕初期连续五天重复注射静脉免疫球蛋白，活产率是安慰组的2.6倍。这项研究被认定为与反复流产治疗高度相关，从而被纳入临床证据，使得静脉注射免疫球蛋白被指南所推荐。这是免疫球蛋白第一次走进正规的全球顶级医学会认证的指南，虽然是有条件推荐，条件是四次或超过四次不良妊娠，但这也给了很多姐妹一剂强心剂！付锦华医生集团在8年前就开始广泛应用IVIG于复发性流产及反复种植失败中。通过静脉注射免疫球蛋白可以提高活产率及着床率，既往自然流产次数越多的妇女(排除染色体因素),越能达到防止流产再次发生的效果。这次新指南在更广泛的层面上也肯定了IVIg的治疗意义。我们还发现免疫球蛋白并非只是应用于复发性流产及反复种植失败，它的应用范围是十分广泛的，可用于免疫性不孕症、妊娠血小板减少症、先兆流产，妊高症，子痫前期，早产，胎盘功能不全等疾病。IVIG血浆来源广泛，包括抗外源性抗体、自身抗体、抗独特抗体等，这可能是丙种免疫球蛋白发挥免疫调节作用的重要原因。IVIG应用的机制包括（1）抑制T细胞或NK细胞毒性及比率，抑制B细胞，降低病理性免疫反应。（2）在独特型反应位点上竞争性抑制多种抗体受体。（3）抑制补体的结合和激活。（4）抑制和中和自身抗体，减轻抗体造成的病理损伤。（5）调节细胞因子的产生IVIG含有抗胎盘滋养层抗原的独特型抗体，它能与 T 细胞表型独特型抗原结合，封闭Fc受体使补体灭活，具有抑制 B 细胞和增加T 细胞的功能，减少自身抗体（自身抗体产生增多而导致内皮损伤、凝血异常）的产生、提高抗体清除率，调节外周血细胞因子（IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-a、TNF-β、IL-1β、IL-17a、IL-12P70、a干扰素、γ干扰素、粒系细胞刺激因子G-CSF、粒-巨噬细胞刺激因子，GM-CSF、等），调整Th1/Th2（减少促炎症T细胞因子（Th1）、增加表达T细胞因子（Th2）表达） 、Th17/Treg平衡作用等。IVIG应用注意事项FDA关于血栓形成的最新警告：●不管给药途径，都可能形成血栓。●危险因素包括高龄，长期卧床，高凝状态，动脉或静脉血栓病史，应用雌激素，留置中心静脉导管，高粘血症，以及心血管危险因素。●血栓可能发生于未知的危险因素。●对于具有血栓形成风险的患者，给药时控制在最低的有效浓度和最低的给药速度。●给药前确保患者充分的补液。●对高粘血症的患者，监测血栓形成的症状体征以及血粘度。 锦华医生集团的治疗经验有姐妹问，我只流产一次或两次也想用蛋白可以吗？不想等流产多次以后再用行不行呢？这种情况应该先把可造成反复流产的因素尽可能排查后，再决定是否使用蛋白，万一流产原因非常明确，使用蛋白并不是最佳方案。如果排查完之后，确定自己是不明原因或者有同种免疫问题，建议在医生的指导下完成治疗。还有第一次怀孕没有胎停史因HCG生长不良来我院的(排除染色体因素)，只要有临床应用指正，IVIG完全可以应用，要不第一次胎停是怎么会出现呢？另外，从临床试验发现免疫球蛋白早用比晚用效果更好！最近看到发表在中国生殖内分泌网 上的一篇文章：《孕期这个坑让孩子自闭率增加八成，极易中招却从未被科普！》文章提到：孕期感染和孩子自闭之间的某种联系！没错，孕期感染无论大的感染，比如羊膜炎，还是小的感染，比如尿路感染，都会增加肚子里的孩子将来自闭和抑郁的风险。这个结论来自美国医学会杂志下属的神经病学期刊（JAMAPsychiatry）。2017年世界顶级医学期刊《Nature》上发表了一项关于孕期感染与孩子自闭关系的研究成果：当孕妇发生感染时，母体特定肠道微生物诱导的免疫细胞会产生大量的白介素-17a（IL-17a），并通过胎盘屏障进入胎儿体内，从而影响胎儿中枢神经系统的发育。在同期《Nature》的另一篇文章中，研究人员识别出了与上述过程相关的特定脑部变化区域（S1DZ）。结果表明，正是孕期母体免疫激活产生的大量IL-17a，会导致S1DZ的脑部区域出现“斑块”，从而导致后代出现自闭症等行为异常症状。如果恢复该区域的神经元活动，则能逆转这种行为异常。付锦华医生集团自开始实行保胎而产下的3万多名孩子中，统计随访1250个没有发现有自闭症，抑郁症的孩子，这是否和孕期保胎中不同程度有指正应用IVIG和改善肠道功能有关呢？当然，这些有赖于专家们更多更高质量的临床研究！参考文献：［1］ESHREguideline:recurrentpregnancyloss:anupdatein2022.HumReprodOpen.2023Mar2;2023(1):hoad002.doi:10.1093/hropen/hoad002.PMID:36873081;PMCID:PMC9982362［2］RecurrentPregnancyLossGuidelineofEuropeanSocietyofHumanReproductionandEmbryologyUpdate2022ESHRERecurrentPregnancyLossGuidelineDevelopmentGroup［3］Intravenousimmunoglobulintreatmentinwomenwithfourormorerecurrentpregnancylosses:Adouble-blind,randomised,placebo-controlledtrial.EClinicalMedicine.2022Jun29;50:101527.doi:10.1016/j.eclinm.2022.101527.PMID:35795714;PMCID:PMC9251568.［4］ 从不建议到推荐！这个保胎药被ESHRE指南认可！这么用效果更好！生殖圈2023-10-2621:00 ［5］滕奔琦,张媛,魏方.复发性流产患者注射免疫球蛋白对NK细胞的影响.国际医药卫生导报,2013,19(13):1899-901.［6］滕奔琦,张媛,魏方.复发性流产患者注射免疫球蛋白对NK细胞的影响.国际医药卫生导报,2013,19(13):1899-901.［7］KahinhoP.M，etal，ModulatoryeffectofintravenousimmunoglobulinonTh17/Tregcellbalanceinwomenwithunexplainedrecurrentspontaneousabortion，AmJReprodImmunol.2018：e13018.[8]al-Haddad,B.J.,Jacobsson,B.,Chabra,S.,Modzelewska,D.,Olson,E.M.,Bernier,R.,...&Waldorf,K.M.A.(2019).Long-termRiskofNeuropsychiatricDiseaseAfterExposuretoInfectionInUtero.JAMApsychiatry.[9]Kim,S.,etal.,Maternalgutbacteriapromoteneurodevelopmentalabnormalitiesinmouseoffspring.Nature,2017.[10]Shin,Y.Y.,etal.,Reversingbehaviouralabnormalitiesinmiceexposedtomaternalinflammation.Nature,2017.