什么是半相合移植? 半相合移植又叫不全相合移植,此时捐献者的HLA配型与患者不完全相同(但至少有一半相同)。如果患者需要行异基因造血干细胞移植,但找不到配型相同的捐献者,此时可以考虑行半相合移植。 哪些健康人可以成为半相合移植的捐献者?如果患者是儿女,则其父或母是天然的半相合捐献者,反之亦然。患者的同胞也有一半的可能成为半相合捐献者。 半相合移植的优势?半相合移植大大增加了找到干细胞捐献者的机会,让几乎所有需要做异基因移植的患者均可以找到干细胞捐献者。与寻找骨髓库非亲缘全相合捐献者相比而言,半相合移植能大大缩短移植前寻找捐献者的时间,这一点对重型再障、复发难治的血液肿瘤患者更为重要,因为这些患者病情进展快,花费长时间去骨髓库寻找全相合捐献者是不现实的一件事情。 哪些血液疾病可以做半相合移植?需要做异基因移植的患者,如果没有配型相同的同胞捐献者,病情进展快,没有足够的时间去骨髓库寻找配型相同的捐献者,此时均可以考虑做半相合移植。 半相合移植适合于老年患者吗?随着移植技术的提高,毒性不断减少,半相合移植已可以应用于老年患者。通过常规治疗方法,不少老年人所患的血液恶性肿瘤均难以治愈,而半相合移植为治愈老年人血液恶性肿瘤增加了一种选择。 费用如何?与全相合移植相比,半相合移植发生各种并发症的可能性更高,需要采用更多的药物来预防移植并发症,治疗这些并发症也需要经费,故费用更高。
1. 配型:在确认您身体健康并征询您的意愿后,将采集您和患者的少量血标本(约8毫升)送做人类白细胞抗原(英文简称HLA)配型检查。2. 体检:配型成功后,为了双方的安全,捐献前将为您做一次全面的体检。体检项目包括:血压、淋巴结检查、心肺听诊;胸片、心电图、腹部B超;血常规、血型、乙肝两对半、甲肝、丙肝抗体、巨细胞病毒抗体、血糖、肾功能、肝功能、HIV抗体、梅毒螺旋体抗体。3. 注射动员剂:体检通过并征得您的同意后,将确定移植的时间。在移植前4~5天每天为您注射一针干细胞动员剂,目的是促进造血干细胞大量生长并释放到外周血中。注射动员剂时,部分人有感冒样的症状,一般都较轻。在此过程中,服用任何药物都应询问医生意见,以免某些药物影响干细胞的质量。4. 采集造血干细胞:到了患者移植的这一天,将采集您的造血干细胞。常规情况下,是从外周血中采集。在很少的情况下,才需要采取骨髓。采集方法:在手肘部静脉血管上穿刺,通过管道把血引流到血细胞分离机中,通过离心的方法对造血干细胞进行富集,其余的血液成份全部回输给您,整个过程需要4~6小时左右。采集过程中,为促进血液从体内顺利引出,需要捐献者有节奏的用力做握拳或松拳的动作。采集结束拔针后,针眼需按压至少20分钟,此后在采集室休息约2小时,进行舒缓性活动。注意观察针眼有无渗血,并保持针眼的干燥清洁,24小时内不要擦洗针眼部位。采集后两天内不做重体力劳动和剧烈活动,扎过针的手臂当天不要用力伸展和提拉重物。采集过程中使用的管道是一次性、密闭、无菌的。采集次数:一般根据患者的体重来确定,假如患者是小孩,一般采集1次就可以满足患者的需要。 下图为采集过程的示意图:5. 捐献可能有哪些不适?注射动员剂后部分捐献者可能有头痛、周身酸痛等感冒样症状。可以使用药物来减轻这些症状。采集过程中始终需要保持仰卧或高枕卧位姿势,无法翻身,尤其是无法随意活动针头所在的肢体,容易出现酸痛、倦怠感,且不方便上洗手间;采集会导致短期的低钙,低钙会导致唇周及手足麻、甚至手足抽筋等不适,但采集过程中会常规补钙,因此低钙反应一般较轻;采集完毕后,因干细胞动员的原因,少数捐献者的周身酸痛或腰痛症状会持续一段时间;采集过程中因血管通路不畅,可能需要换部位重新进行血管穿刺,增加针刺的不适感;采集完毕,如按压时间不够,或过早提拉重物,可能出现穿刺点的淤青甚至肿痛,但即便出现,数日后会自行消失;很少数情况下可能出现机器反复报警甚至停机(大多由于血管通路不畅),并明显延长采集时间,但请放心,即便采集过程中暂停或停机,对您的安全不会有任何影响,机器有自动的安全保护措施,一旦暂停,机器会自动关闭出入您身体血管的通路;严重的不良反应极其罕见。自20世纪60年代起,全世界已进行造血干细胞移植数十万例(其中相当大一部分为非血缘志愿捐献),除了报道数十例捐献者发生严重并发症以外,迄今未发现对捐献者有长期的不良影响;捐献的造血干细胞只占人体总量的很少一部分,而且人体可以根据需要再生,所以完全不用担心对自身造血的影响。6. 捐献完毕后,如有不适,请与主管医生联系。
本文包括以下内容:什么是造血干细胞移植?什么是骨髓移植?什么是外周血造血干细胞?如何收集和保存这些细胞?造血干细胞移植的基本过程造血干细胞移植有哪些风险移植后的注意事项什么是造血干细胞移植? 就异体而言,指以外来的造血干细胞替代身体原有的造血干细胞,并重新建立新的造血;就自体而言,指在大剂量化疗前,将自己的造血干细胞采集并冻存,大剂量化疗后,再回输,重新恢复造血。什么是骨髓移植? 造血干细胞的来源除了骨髓,还有外周血、脐带血。从狭义上来说,骨髓移植特指移植物来自骨髓的造血干细胞移植,造血干细胞移植包括骨髓移植。从广义或通俗意义来说,骨髓移植即等于造血干细胞移植。目前,已较少采用骨髓来移植,最常用的造血干细胞是采自外周血,即外周血造血干细胞移植。什么是外周血造血干细胞?如何收集和保存这些细胞? 外周血即在心脏和血管内流动的血液。外周血含有许多肉眼不可见的血细胞,血细胞均有一定的寿命,衰老破坏的血细胞被新生的血细胞所替代。新生的血细胞来自造血干细胞,造血干细胞是能生成血细胞的种子细胞(进一步阅读:正常的血液组成)。普通情况下,造血干细胞主要存在于骨髓,外周血中的数量很少。使用药物(粒细胞集落刺激因子),可以促进骨髓中的造血干细胞大量进入外周血。使用血细胞采集机,可以很安全、方便地从外周血中收集这些细胞。采集成功后还要将干细胞保存在超低温冰箱里备用。造血干细胞移植的基本过程一、患者的选择:病情处于较平稳的状态;自体移植患者年龄一般不超过65岁;强化疗的异体移植,年龄一般小于55岁;通过减低移植前化疗强度,患者年龄上限可放宽至65岁。二、寻找合适的干细胞捐献者:异体移植时首选配型相同的捐献者(首选同胞,其次为骨髓库志愿者);如病情需要,也可以选择配型不全相同的捐献者。部分患者可选择自体移植。供者还要体检合格。三、移植前的准备,包括理发、层流病房自用物品的准备及消毒、购买移植所用的特殊药品、口腔科会诊、深静脉插管等。四、移植前预处理:移植前需要使用大剂量的化疗和免疫抑制剂,杀灭肿瘤细胞或原有造血细胞,并抑制免疫力,以促进移植成功;此阶段一般3-10天。五、干细胞输注,即将造血干细胞通过静脉输入患者体内。此阶段一般1-2天。六、植活阶段:输入干细胞后,一般经过2-3周,血细胞会恢复至安全水平,即植活。植活后,如细胞稳定,可以出仓。七、移植后预防各种并发症:如排异反应、感染等;建议患者在移植后3月内应居住在离医院不远的地方,以方便就医;如无严重并发症,移植1-2年后可以恢复正常生活。造血干细胞移植有哪些风险移植是治疗许多难治性血液病的最有效方法,但也是高风险高花费的方法。自体移植的风险较少,主要为感染和原有疾病复发。除复发外,异体移植主要的严重风险还有:移植物抗宿主病:外来的干细胞在患者体内生长成功后,往往会对患者身体产生反客为主的反应,主要表现为皮疹,腹泻、肝功能损害。在配型全部相同时,这种反应较少。部分患者的这种反应十分严重或持续很长时间。肝静脉闭塞病:移植前的大剂量化疗,可能对肝脏产生严重损害,导致此病。感染:移植患者免疫力低下,移植后至少1年内,都容易感染各种细菌、病毒、真菌等。出血性膀胱炎:表现为尿血、尿痛、尿急。移植后如果出现严重并发症,会明显降低生活质量,并大大增加治疗费用及风险。移植后的注意事项,见我的另一篇置顶科普文。请点击阅读
造血干细胞移植对很多患者都是陌生的,与医生交流过程中,经常碰到很多令人困惑的医学名词。本专题意在让患者更多的了解自己所要进行的治疗,提高与医生沟通的效率。1.造血干细胞:指骨髓、外周血或脐带血中具有造血潜能的细胞,这些细胞可以发育成各种血细胞。2.造血干细胞移植:就异体而言,指以外来的造血干细胞替代身体原有的造血干细胞,并重新建立新的造血;就自体而言,指在大剂量化疗前,将自己的造血干细胞采集并冻存,大剂量化疗后,再回输,重新恢复造血。3.骨髓移植:是专指移植物取自骨髓的造血干细胞移植。从广义和通俗意义上来说,骨髓移植即等于造血干细胞移植。4.异体造血干细胞移植:异体又叫异基因,指造血干细胞来自他人。异体移植时,首选的捐献者是配型相合的同胞兄妹。5.同基因造血干细胞移植:指造血干细胞来自孪生同胞。6.自体移植:在大剂量化疗后,使用自体骨髓或外周血干细胞重新恢复造血。7.干细胞冻存:用冷冻保护剂与干细胞混合后,放入-80摄氏度冰箱或液氮(-196摄氏度)中保存。8.供者和受者:就干细胞移植而言,供者指提供干细胞的健康人,即捐献者;受者,指接受干细胞的患者。9. PICC:是“经外周中心静脉插管”的英文缩写,是通过手肘部静脉,将细小的管道送入紧邻心脏的大血管。这种操作可以减少反复输液时穿刺的困难,并能保护静脉血管。10. HLA:是人类白细胞抗原的英文缩写,位于细胞表面,人体免疫细胞通过此标记来识别非自身细胞。在无血缘的个体间,每个人的HLA均不同。HLA包括很多种标记,其中最主要的有5对标记(10个位点),如果10个位点相同,则称为全相合。11.配型:异体移植时,需要对供者和受者血液的HLA的5对标记进行检测,了解供受者HLA的差异程度。移植的最佳选择是供受者5对标记全部相同。HLA配型不等于血型配型,移植时血型是否相同并非首要考虑的内容。12.半相合:准确意义上的半相合指父母给子女或子女给父母捐献干细胞,因父母和子女间天然的有一半遗传物质相同。13.不全相合:指供受者HLA的10个位点不全相同,一般要求至少5个位点相同。通俗意义上来说,半相合等于不全相合。14.预处理:指移植前对患者的化疗或放疗,目的是清除患者免疫系统和原有造血,对于血液肿瘤患者,则可以最大限度的杀灭原有肿瘤细胞。15.清髓和非清髓预处理:指移植前化疗的强度,如果移植前化疗全部清除原有造血,则为清髓预处理,此时,如果不输注外来的干细胞,则患者血细胞无法生长。如果移植前化疗对原有造血的清除作用很弱,则为非清髓预处理。16.输干细胞:通过静脉将造血干细胞输入患者体内。17.植入:移植后原有的造血将被清除,外来的造血干细胞将重新生成新的血细胞,新的血细胞数目达到稳定且安全的水平,即为植入成功。如果3-4周内不能重建造血,则称为植入失败。18. VOD:是移植的一种并发症,常发生于移植后3周内,主要的损害是肝内血栓形成,导致肝脏功能衰竭,表现为眼睛、皮肤发黄。19. GVHD:是移植物抗宿主病的英文简称,俗称排异。输入的外来干细胞中的免疫细胞会在患者体内迅速生长,并发动对患者身体各种细胞的免疫攻击。移植后100天内发生的为急性,100天后发生的为慢性。急性者常常表现为皮疹、腹泻、肝脏损害。慢性者常常表现为眼睛干涩、口干及对食物刺激敏感。20.出血性膀胱炎:膀胱损伤后导致尿血、尿痛、尿急,严重时尿中有血块,甚至堵住膀胱。如果发生于移植后的21天内,往往与移植前期的环磷酰胺化疗有关,如果发生于21天后,则与病毒感染有关。21.感染:即致病的微生物侵入人体导致损害。最常见的是细菌、霉菌和病毒,治疗难度大且花费高的是霉菌。22.霉菌:是部分真菌的俗称,体外培养时会形成发霉样的外观。霉菌在空气中无所不在,对于血液肿瘤、再生障碍性贫血、移植患者,因其抵抗力低下,无法清除通过呼吸进入人体的霉菌,从而发病。最常见的是曲霉菌,最常侵犯肺部,有时鼻窦部位会发生毛霉感染。23.总生存率:英文简称OS,是研究某种治疗对患者存活率影响的最可靠指标。以某种治疗的5年OS 70%为例,意即患者经此治疗后5年仍然有70%的机会存活。
缺铁性贫血(以下简称缺铁贫)是最常见的一种贫血。据估计,全球约有12.4亿缺铁贫的患者。治疗该病,除了纠正导致缺铁的原因,补铁是基本措施。一般来说,口服铁剂是补铁的首选方式。如口服铁剂副作用过大(如上腹痛、便秘等)或口服补铁效果差,则有必要更换为静脉输液补铁。缺铁贫合并以下情况可以考虑首选静脉补铁:炎症性肠病(口服铁剂可能加重本病);做过胃大部切除手术或胃旁路手术的患者(预期口服补铁吸收效果差)。尽管传统观念认为静脉补铁有过敏风险,但根据已发表的研究结果,静脉补铁发生严重副作用的可能性小于十万分之一,且并不高于口服补铁。发生轻度不良反应的可能性也很小,约1/200,且几乎都能自行消失。但用药前,仍然有必要仔细评估风险。静脉补铁最大的优势是不受口服吸收的影响,能在短时间内(一般需要输液7天左右)迅速补足所缺的铁,起效更快。而口服补铁往往需要3-5月才能补足铁。一种被忽视的静脉补铁的方法是总量单次输注,这种方法是将患者所计划要补充的铁剂总量一次性(单次不超过1g,总量不超过1.5g)给患者静脉输注。在国内市场上,说明书上标明能采用此用法的铁剂,只有低分子右旋糖酐铁。这种用法更为方便(输液1~2天即可,每天输液约4小时),但过敏反应的风险有所增加。参考:PMID:27913463、28739199、25420283
贫血是指病人的红细胞数量或红细胞中的血红蛋白含量低于正常。红细胞中含有血红蛋白,能从肺中获得氧气并输送到全身。贫血时,血液不能供给身体足够的氧,从而引起多种不适,如面色苍白、疲乏、虚弱、食欲差、不能运动及轻微头痛,严重时还会引起心脏功能下降。简单的血液化验就可以发现贫血,并能判断贫血的程度。贫血的原因包括出血、红细胞产生减少或破坏过多(溶血),大多数情况下,原因较易找到。贫血的治疗效果根据其原因的变化而不同,缺铁性贫血、叶酸、维生素B12缺乏引起的贫血是较易治愈的。因输血有传播疾病的风险,因此应尽量避免输血,只有严重贫血(一般为血红蛋白<60g/L)的患者才需要输注红细胞。
NCCN指南是全球血液和肿瘤科医生参考的权威指南,该指南还有供患者参考的版本,可信度很高。本文为最新版(2018年)NCCN慢粒患者指南的主要内容,由我本人翻译。危险分组危险评分系统使用许多因素来计算患者的危险评分。这些因素包括年龄、脾脏大小、血细胞数目。以危险评分为基础,患者可被归入低、中、高危险组。同一危险组的患者对治疗的反应可能相似。因此,医生常根据危险评分来选择治疗。向医生了解你的危险评分,一般来说,低危组的患者对治疗的反应可能更好。慢粒慢性期的治疗总的来说,慢粒的治疗有两个主要目的:将白血病控制到无法检测到的水平;阻止慢粒发展至加速或急变期。慢粒慢性期治疗选择有:伊马替尼达沙替尼或尼洛替尼临床试验TKI(伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼均为TKI药物)能长期控制慢粒,且效果良好。研究表明,达沙替尼或尼洛替尼对中危或高危组患者效果更好。IS值监测疗效十分重要。我们通过抽血行QPCR检测来监测疗效。这种实验方法能发现极少量的残留慢粒细胞,能做到“大海捞针”。因此,是首选的监测方法。不同的实验室通常使用不同的标准来测定和报告QPCR结果,针对同一份标本,结果也会不同。就像不同国家的货币有很大不同。比如:美国的1元不等价于欧洲的1元。为了解决这一问题,发明了IS值(国际标准化比值的英文缩写)IS值指治疗后残留的慢粒细胞(含有BCR-ABL1基因)所占的比例。这叫做分子学反应。通过一个转换因子,将你的检测值转换为IS值。就像通过汇率,不同国家的货币之间可以进行比较。采用IS值,所有的检测结果标准都是一致的,不同的患者和不同实验室间可进行相互比较。IS将BCR-ABL1 100%设定为标准化基线。治疗后,BCR-ABL1的水平减少了一个对数级,即慢粒细胞的数目减少至基线水平的1/10。BCR-ABL1的水平减少了两个对数级,即慢粒细胞的数目减少至基线水平的1/100。如果减少了三个对数级,即慢粒细胞的数目减少至基线值的千分之一。一个好的实验室应该能检测到4.5个对数级的降低(BCR-ABL10.0032%)。慢粒的疗效评价标准EMR(早期分子学反应):经3个月和6个月治疗后,BCR-ABL1 IS值≤10%,这预示长期疗效好。CCyR(完全细胞遗传学反应):染色体检查Ph染色体消失。相当于BCR-ABL1 IS值0.1%~1%。常在治疗12个月内能达到此疗效。MMR(主要分子学反应):BCR-ABL1 IS值<0.1%。慢粒的治疗目标是在12~18个月内达到此疗效。CMR(完全分子学反应)并非疗效目标,指BCR-ABL1检测值为0。此指标的前提是,实验室应该能检测到4.5个对数级的降低。监测治疗3个月后即应开始第一次疗效评估,需要获取以下信息:病史、查体、全血细胞计数、QPCR-IS。下图列举了NCCN专家所建议的监测时间点及相应的处理措施。绿色方块表明疗效达标,黄色方块代表疗效预警,红色方块代表疗效不好。疗效评价及处理:一、初始治疗疗效达标如治疗后BCR-ABL1 IS值达到以下标准,则视为疗效达标:治疗3个月和6个月时为1%-10%,或者更低;治疗12个月时为0.1%-1%,或者更低;治疗12个月以上,≤0.1%。如果疗效达标,则继续服用原来的TKI。不要停药或忘记服药,这十分重要。忘记服药会促进白血病细胞生长。继续常规监测:如果IS值持续降低,则2年内至少每3月监测一次,2年后,如果IS值十分低,则每3~6个月监测一次;达到MMR后,IS值可能上升,如果上升超过1个对数级,则1~3个月后应该再复查。什么情况下可以尝试停用TKI:某些患者可以停用TKI。问你的医生,你是否可以停药。你必须达到某些条件才可以停药,包括:持续服用TKI超过3年;你的IS值持续2年以上≤0.01%;未发生过TKI耐药。假如停药,需要频繁监测,目的是确保慢粒在持续控制中。如果IS值上升,则应该尽早再次治疗。请注意,大多数停用TKI的患者将复发。二、疗效预警如果IS值是下列情况,表示疗效预警:治疗3个月时>10%;12个月时1%~10%;12个月后0.1%~1.0%。在此情况下,医生会了解你服药的情况,如是否存在药物相互作用,导致TKI疗效受影响。如果你无法按照医生的要求服药,则应及时告诉医生,以便采取措施。也可能需要做突变检测。服用TKI后,慢粒细胞可能发生变化,使原来有效的药物失效。这些变化叫做突变。突变会影响TKI的疗效,突变是可以检测出来的。下一步治疗有四个选择:选择1:换用另一种TKI。如果先前使用伊马替尼,则换用达沙替尼、尼洛替尼、bosutinib可能有效。如果达沙替尼、尼洛替尼无效,则bosutinib可能有效。如果有T315I突变,或其他TKI无效,则Ponatinib可能有效。选择2:如果初始治疗使用了尼洛替尼、达沙替尼,则继续原剂量治疗。IS值可能在下一次检测达标。选择3:如果初始治疗使用的是伊马替尼,则增加剂量,但副作用也会增加。如果标准剂量的伊马替尼疗效未达标,增加其剂量也不大可能有效。选择4:和医生商量是否合适做异基因移植。你可能需要咨询移植专家,并做HLA配型。三、疗效不好疗效不好指IS值在6个月时及6个月后大于10%、12个月后大于1%。在此情况下,医生会了解你服药的情况,如是否存在药物相互作用,导致TKI疗效受影响。如果你无法按照医生的要求服药,则应及时告诉医生,以便采取措施。也可能需要做突变检测。服用TKI后,慢粒细胞可能发生变化,使原来有效的药物失效。这些变化叫做突变。突变会影响TKI的疗效,突变是可以检测出来的。如果疗效不好,或不能保持好的疗效,下一步治疗可能有两个选择:换成另一种TKI;和医生商量是否合适做异基因移植。你可能需要咨询移植专家。
NCCN指南是全球血液和肿瘤科医生参考的权威指南,该指南还有供患者参考的版本,可信度很高。本文为最新版(2018年)NCCN慢粒患者指南的主要内容。由我本人翻译。指南要点什么是慢性粒细胞白血病(简称慢粒)?慢粒属于血液肿瘤,较为罕见,是由于生成粒细胞的干细胞发生了癌变。粒细胞是白细胞中的一种。慢粒分为3个阶段。慢性期是第一阶段,加速期是第二阶段,急变期是第三和最后一个阶段。为了诊断和制定治疗计划,我需要做哪些检查?询问患病经过或体格检查全血细胞计数、血生化骨髓化验是否有慢粒的标记:费城染色体、BCR-ABL1基因是否有乙肝慢性期的治疗选择?初始治疗选择:酪氨酸激酶抑制剂(英文简称TKI):1.伊马替尼或2.达沙替尼或尼洛替尼,或选择临床试验要反复回访,以评估治疗效果如果治疗效果不佳,则应做更多的检测以寻找原因。在某个时间点,你有可能需要换用另一种TKI,或增加伊马替尼的剂量,或选择骨髓移植。加速期的治疗选择?进入临床试验TKI(伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、bosutinib、ponatinib)高三尖杉酯碱为了长期控制慢粒,有必要行骨髓移植急变期的治疗选择?治疗取决于急淋变还是急髓变。可加入临床试验。TKI(伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、bosutinib、ponatinib)和化疗。化疗方案的选择取决于急淋变还是急髓变。如果是急淋变,则应该加上激素。如果急髓变,则单独使用TKI为了长期控制慢粒,有必要行骨髓移植骨髓移植后的治疗?如果病情得到控制,则要考虑服用TKI一年。如果病情未控制,治疗选择包括TKI、TKI+供者淋巴细胞输注、高三尖杉酯碱、临床试验如何明智地选择治疗方案?多向医生咨询了解。你也可考虑咨询另一个医生,或加入患者群,权衡利弊。.............................................前言谁应该阅读本指南?本指南提供了慢粒的相关信息,目的是帮助患者、家人和朋友了解本病,有助于你与医生深入讨论和决定最佳诊治方案。包括哪些内容?第1部分解释了什么是慢粒,对该病了解的越多,越能理解此病的诊治。第2部分介绍了在治疗前需要做哪些化验。第3部分介绍了主要的治疗方法。第4、5部分为治疗方案。第6部分为患者如何选择给出了一些建议。本指南是否囊括了所有的治疗选择?本指南提供了很多信息,你的医生会告知哪些适合你。医生还会给你更多的信息。阅读本指南时,建议记下你的疑问,以方便向医生询问。这些选择是基于科学研究和NCCN专家的经验。然而,这些选择并不一定适合你。你的医生也许会基于你的身体状况和其他因素,而建议你作其他选择。在此情况下,建议你仔细向医生咨询。这些医学名词的意思是什么?本指南中包含许多医学术语,你可能经常会从你的医生护士口中听到这些术语,而大多数术语对你来说是首次听到,需要进一步去理解。当你无法理解这些术语的时候,请不要灰心,坚持阅读下去,同时可以向你的医生护士咨询,请他们解释你看不懂的词。附录部分对部分医学术语进行了解释。
重点在于预防消化道和呼吸道感染主要包括以下内容:预防消化道感染的措施预防呼吸道感染的措施每日必备工作常用药物的服药注意事项其他一、预防消化道感染的措施:严格清洁饮食(移植后至少1年内按以下要求,如仍然服用抗排异药物,则应该继续此要求)自己准备餐食,不外购熟食;切生食和熟食的砧板要严格分开不食用未煮沸过的佐料(如葱、蒜苗、香菜、薄荷叶、腌菜)不食用无法洗净的水果(如杨梅、樱桃、葡萄等);水果洗净削皮;水果不能有疤痕;手卫生:饭前、便后洗手,采用六步洗手(见下图),或用洁芙柔免洗手消毒凝胶,按同样的步骤搽手消毒避免握手外出,尤其是接触过公共场所的物品后,及时洗手或消毒陪护和家人的手卫生也同样严格要求。饮食的其他注意事项:腹泻时:不食普通牛奶,可服用腹泻专用奶粉;不食用动物脂肪、骨头汤等;如服用西罗莫斯,则不食用西柚不服用补药、保健品等不食生、冷、油腻、过硬、带刺、腌制食品;二、预防呼吸道感染的措施:病人独居一室,尽量减少探视,探视人员需戴口罩、换拖鞋;避免发热、感冒、腹泻的人员来探视;24小时戴口罩(16层棉纱,每6-8小时更换1次);紫外线消毒房间(每日1次,每次30分钟);使用消毒液拖地(2次/日);天气好时,每日开窗通风2次,上、下午各1次,每次20分钟;大小便时在自己的房间用专用坐便器;洗浴或擦浴时需保证房间温度感觉舒适;室内不养动、植物;居住房间应干净、朝阳,最好南向;选择的居住地应远离垃圾堆(站)、菜市场、公路、建筑工地;患者居室内不要晾晒任何物品,保持室内空气干燥;移植后半年内尽量减少外出;外出时,应选择风和日丽的时候;房间空调,夏、冬天初次使用之前请专业人员清洗。三、每日必备工作:每日测体温3次;数脉搏、测指脉氧和体重各1次用笔记本记录,来院复诊时携带四、常用药物的服药注意事项:芦可替尼片(空腹和非空腹均可以服用)西罗莫司口服液(注意:建议固定在早晨10点服用;应该恒定地与或不与食物同服;服药期间,不宜食用西柚;服用时,将本品加入装有60ml温水或橙汁的玻璃或塑料容器中,充分搅拌,立即饮毕,再另取温水或橙汁约120ml,加至同一容器内冲洗,并立即全部饮用)泊沙康唑口服液(服药前充分振摇;必须在进餐期间或进餐后20分钟内服用本品,如无法进餐,可以伴随营养液或碳酸饮料服用)艾曲波帕:空腹服用(餐前一小时或餐后两小时后),与富含钙、铁、镁、锌的辅助用药间隔4小时伏立康唑片(建议早晚7点服用,注意调整进餐时间,要求与进餐间隔1小时)伐昔洛韦片(每片300mg规格):每次4片,每天3次(成人用量);服用至移植后半年复方磺胺甲噁唑片(成人用量):每天2次,每次2片,每周一、周四服用;或每天1次,每次2片;服用至移植后半年五、其他移植后3月内不离开昆明避免阳光直晒皮肤适当活动,推荐方式为:在平地以低或中速步行;不能进行剧烈体育活动(如快速蹲起、蹦跳、登高、跑步等),避免运动时摔倒;移植后至少1年内,不建议上学和上班若存在疑问,或有不适,及时与主管医生联系
美国国家综合癌症网络(NCCN)属于非赢利性联盟组织,由全世界顶尖的27家癌症中心组成。NCCN的专家为肿瘤科医生撰写指南,并每年更新。NCCN指南是全球肿瘤医生参考的权威指南。但不为患者所知的是,NCCN指南还有供患者查阅的版本。本专题将2016版NCCN患者指南中关于弥漫大B细胞淋巴瘤(英文简称DLBCL)的内容全文翻译,供患者参考。该指南只针对成年患者,不适合儿童患者。本翻译由昆明总医院(原43医院)血液科的医生集体完成,欢迎转载,转载时请注明出处“昆明总医院血液科”。1什么是淋巴系统?淋巴系统是人体的13个系统之一,它将体液带回血液,并杀灭病菌。因此,它对血液循环起补充作用,且是人体抵抗力的主要组成部分。细胞是组成人体组织的最基本单位,细胞间隙有液体成份,这些液体称为组织间液。大多数组织间液由血浆渗出血管而来。当组织间液增多时,几乎都被引流回血管内。但少部分被引流至淋巴管,此时称为淋巴液,淋巴液经过淋巴管最后回到血管。淋巴系统还收集消化道吸收的脂肪和维生素。进食后,胃肠道将食物变成液体状,这些液体进入小肠,在小肠里,脂肪和一些维生素被吸收进入淋巴管。这些含有脂肪的淋巴液称为乳糜液,通过淋巴管进入血流。淋巴液通过淋巴结时会被过滤。人体淋巴结中分布着大量的淋巴组织。人体内有数百个淋巴结(见图1.1)。大量的淋巴结存在于胸腔正中、颈部、腋窝、腹股沟、盆腔、胃肠道。图1.1 淋巴系统杀灭身体内的致病菌,并将淋巴液引流回血液淋巴结和其他淋巴组织中含有大量的淋巴细胞(白细胞的一种),淋巴液中也有淋巴细胞。淋巴细胞帮助杀灭病原体。淋巴细胞有三种类型:NK细胞(自然杀伤细胞)、B细胞、T细胞。淋巴细胞在骨髓中生成,并通过血液迁移至淋巴系统。人体中含有许多淋巴细胞的其他部位,也被归于淋巴系统。在儿童,胸腺是T细胞发育成熟的场所,脾脏中的淋巴细胞能过滤并破坏血液中的病原体。扁桃体则杀灭口腔及鼻部淋巴液中的病原体。胃肠道、甲状腺、乳腺、肺、眼和皮肤组织中,也有小群的淋巴组织。2什么是弥漫大B淋巴瘤?该病是如何发生的?肿瘤是起源于细胞的病变。淋巴瘤则是起源于淋巴细胞的肿瘤。淋巴瘤分为两大类型:霍奇金淋巴瘤(亦有译作何杰金淋巴瘤或霍奇金病,何杰金或霍奇金均为英文的音译)和非霍奇金淋巴瘤(也有译作非何杰金淋巴瘤)。霍奇金淋巴瘤的典型特征为R-S细胞。约90%的非霍奇金淋巴瘤为B细胞淋巴瘤,约10%的为T细胞淋巴瘤。少数非霍奇金淋巴瘤的起源细胞不明。已知大多数霍奇金淋巴瘤是起源于B细胞。因此,研究人员倾向于认为霍奇金和非霍奇金淋巴瘤具有相关性。 DLBCL是非霍奇金淋巴瘤中的一种,是起源于B细胞的肿瘤。根据细胞发育阶段的不同,B细胞分为不同的类型,因此B细胞肿瘤也就种类繁多。B细胞成熟的过程中,其生成抗体的能力也在变化。 抗体是Y形的蛋白,当B细胞遇到抗原时即生成抗体。一些抗原来自人体外,这些抗原包括病毒、细菌、化学物质等。人体组织细胞中的正常成份也能成为抗原。抗体与抗原结合,并使人体的免疫系统作出反应。 DLBCL是起源于接触过抗原的B细胞。有些DLBCL起源于淋巴器官中的被称为“工厂”部位的B细胞,这些“工厂”的学名叫生发中心。当接触到外来抗原时,淋巴结或淋巴组织中会形成生发中心。B细胞在生发中心发生各种变化,最终变成能产生抗体的细胞。另一些DLBCL则起源于生发中心释放的B细胞。细胞内,基因决定了新细胞的生成,并控制细胞的行为。基因是包含遗传信息的DNA链,而DNA聚集后形成染色体(见图1.2)。基因的变化(突变)导致正常B细胞变成肿瘤细胞。科研工作者仍然在努力弄清基因突变的原因以及肿瘤发生的原因。图1.2 细胞中的遗传物质。大多数人体细胞包含“生命蓝图”,我们的身体即根据此“蓝图”形成,并发挥功能。此蓝图位于染色体内,染色体是DNA链聚集并环绕蛋白而形成的。基因是带有特定信息的DNA片段,人体根据这些信息形成新的细胞,并控制细胞的行为。人体有约24000个基因。肿瘤细胞和正常细胞不同。首先,突变导致肿瘤细胞生长更快,寿命更长。正常细胞只在身体需要时才生长并分裂成新的细胞,当细胞衰老或被破坏时,则死亡(如图1.3)。相反,肿瘤细胞则在身体并不需要时,也生成新的细胞,而且这些细胞不会死亡。随着时间的延长,淋巴瘤细胞会在组织中形成包块,并通过血液或淋巴液迁移到身体的其他部位。如果不治疗,肿瘤会导致器官功能丧失。图1.3 正常的细胞生长和肿瘤细胞生长。在身体需要时,正常细胞才生成新的细胞,当衰老或破坏时,则死亡。而肿瘤细胞不同,因为基因的异常改变,肿瘤细胞则快速生成新的细胞,其寿命也更长。3我是否患上弥漫大B淋巴瘤?DLBCL首先出现的表现之一是快速长大的包块。包块常位于颈部、腋窝或腹股沟的淋巴结,但也可位于其他部位,常见的其他部位是胃肠道。当医生怀疑肿瘤时,需要做检查。为诊断是否为DLBCL的检查如下。活检为诊断肿瘤,需要取出部分或全部肿块,此即活检。是否全部或部分切除,取决于肿块在身体中的部位。细针抽吸或细针活检则是用针从包块中取出很小一块标本,除非肿瘤无法行手术活检,否则不宜使用细针的方法来单独诊断DLBCL。即使细针抽吸或活检未发现肿瘤的证据,仍然不能完全排除淋巴瘤。如果细针的方法和手术切除一起使用,价值更高。然而,细针的方法只应该在无法手术活检时才使用。血液病理学检测活检的标本将送往病理科。病理医生专门检测细胞以发现疾病。诊断DLBCL的病理医生应该精于血液病理。血液病理学家花大量的时间研究血液、骨髓和淋巴结,因此,他们精于诊断血液肿瘤。血液病理学家将用显微镜仔细观察样本。肿瘤细胞的形态将有助于判断肿瘤的类型,DLBCL的命名即基于其形态。这种类型的淋巴瘤细胞体积大,而且弥漫性生长,而不是成团生长。观察到的结果将被记在病理报告中,你有必要复印一份病理报告,病理结果是制定治疗计划的基础。蛋白检测为明确诊断,血液病理学家需要检测细胞表面的蛋白标记,这样的检测叫做免疫表型分析。DLBCL的蛋白标记有共同的特点(见图1.4)。通过这些蛋白标记,可以判断是否为GCB(生发中心B细胞的英文缩写)或非GCB型。图1.4 CD20蛋白。DLBCL具有常见的膜蛋白表达模式,包括CD20、CD45阳性,CD3阴性。免疫表型是用来检测细胞表面蛋白的。免疫组化是用来检测细胞表面蛋白标记的—---先用化学标记物处理细胞,再用显微镜观察细胞。免疫组化要检测以下标记:BCL2, BCL6, CD3, CD5, CD10, CD20, CD45, IRF4/MUM1, Ki-67, MYC。DLBCL常常为CD20和CD45阳性,CD3阴性。有些情况下,需要鉴定淋巴瘤的亚型,因此,有必要加做下列检测:ALK, CD30, CD138, cyclin D1, EBER-ISH, HHV8, SOX11, kappa 和 lambda轻链。轻链蛋白是抗体的一部分。流式细胞分析是一种检测细胞表面蛋白的新方法,检测时,先在细胞中加入一种能发光的染料,接下来,将液体标本加入流式细胞仪。这种机器能检测数千个细胞的表面蛋白。流式细胞检测可以对免疫组化的方法进行补充。需要检测的蛋白标记如下:CD45, CD3, CD5, CD10, CD19, CD20, kappa 和 lambda轻链蛋白。基因检测如果免疫组化发现DLBCL为GCB型,并MYC、BCL2或BCL6阳性,则建议行基因检测,以检测MYC、BCL2、BCL6基因是否有重排。基因重排指的是一个基因与另一个基因融合,形成一个新的基因。染色体和FISH检测可以用来判断有无基因重排。DLBCL如果有MYC基因重排和BCL2或BCL6重排,则称之为“双打击”淋巴瘤。如果前述三个基因均有重排,则称之为“三打击”淋巴瘤。这些淋巴瘤生长速度超过其他类型。100个DLBCL患者中,有2~11个患者可能是双打击淋巴瘤。4小结淋巴系统包括淋巴液、淋巴管和淋巴器官,它的主要作用是杀灭病原菌,并将组织液输送回血液。淋巴瘤是起源于淋巴细胞的肿瘤。DLBCL是一种起源于生发中心或生发中心后B细胞的淋巴瘤。DLBCL是一种快速生长的肿瘤,可以从一个淋巴结区域扩展到其他淋巴结区域,或扩展到淋巴系统以外。要诊断DLBCL必须行活检。应该由对血液病理有经验的病理专家来进行诊断,下结论前,需要行一系列检测,以判断细胞类型、表面蛋白,有可能要做基因检测。未完待续昆明总医院 血液科