精子质量对胚胎发育的影响喜爱的台湾作家三毛说过这样一句经典的话:男人是泥,女人是水。泥多了,水浊;水多了,泥稀。不多不少,捏两个泥人——好一对神仙眷侣。这句话挺贴合本文题目。人类的胚胎发育对妊娠至关重要,精子和卵子受精后形成胚胎,胚胎发育好与坏取决于精子和卵子。精子质量直接或间接影响胚胎发育。其实,卵子质量对胚胎发育的发挥更关键作用,这留待后续科普。 人类的精子和卵子受精后8周内称为胚胎,第9周开始称为胎儿。但本文所论述的“胚胎发育”为在人类辅助生殖技术中体外培养3-6天的胚胎。胚胎学家会根据评分系统,分别在第3天和第5天评价卵裂期和囊胚期胚胎发育的好与坏。(有兴趣的可查看我们发布的既往科普文章)俄国伟大作家列夫-托尔斯泰在名著《安娜-卡列琳娜》开篇言:幸福的家庭拥有同样的幸福,不幸的家庭各有各的不幸。试管婴儿过程那些发育不好的胚胎真是各有各的原因!哪些精子质量的指标会导致胚胎发育不好,一直是关注和研究的热点。特别引起关注的是针对严重少、弱、畸精子症的ICSI治疗,虽然ICSI已在男性不育领域取得了革命性的成功,但临床观察也发现接受ICSI治疗的胚胎发育不好的比例要高于IVF治疗,因为接受 IVF 治疗一般为女方因素且精子指标正常。这也部分证实了精子质量影响受精后3-5天的胚胎发育。哪些精子质量的指标影响胚胎发育?目前,评价精子质量的指标主要有精子浓度,活力,形态,精子 DNA 损害的指标(DFI)等。大多数研究认为精子浓度、活力和前向运动精子总数(TMC)与 ICSI 周期的胚胎质量无明显关系,正常形态率过低则可能对胚胎发育有负面影响。比如一个纳入666个患者的国外研究,观察 1456 个ICSI周期,发现前向运动精子总数对卵裂期的胚胎发育无明显影响。国内有学者回顾性分析4756个IVF/ICSI周期,按精子正常形态率分为>15%, 4%-15% 和<4% 三组,发现无论IVF还是ICSI,4%这一组的优质胚胎率下降明显(P<0.05)。有些研究认为精子DFI影响IVF/ICSI周期的胚胎质量,但亦有研究认为IVF/ICSI的早期胚胎发育与精子DFI并没有明显的相关性。目前IVF/ICSI的胚胎质量与精子DNA损害的指标尚没有公认相关性(虽然有半数发表的研究认为精子DNA损害影响胚胎质量,但研究多为回顾性的)。 精子头部空泡是潜在的指标之一,IMSI 系统可以将精子放大6500倍后挑选没有头部空泡的精子进行ICSI注射,发现可以提高囊胚形成率。但目前没有充分的循证医学证据说明IMSI可以改善活产率和自然流产率,仍需进一步研究。精子遗传和表观遗传因素对胚胎发育的影响已有学者研究发现,女性PADI6基因突变会导致胚胎发育早期停滞从而引起不孕症。但目前尚没有男性相关基突变导致胚胎发育早期停滞的报道。由于胚胎基因表达要在胚胎第二次分裂时(4细胞-8细胞阶段)开始,而早期的研究又认为精子核没有 DNA 转录产物(RNA),所以都认为卵子的转录产物才发挥作用,没有精子的事(精子先生好郁闷)。近十年的研究结果已经挑战或颠覆这个传统观点,发现精子核里转录产物不仅有mRNA,tRNA,rRNA,还有大量的小RNAs,这些小RNAs包括miRNA,siRNA,piRNA等,精子受精后将这些RNA带入卵子。来自国内的学者研究发现 精子miRNA-34C的水平和ICSI 后的胚胎质量有显著的相关性,胚胎质量较好的患者精子miRNA-34C水平高于胚胎质量较差的患者。提示精子miRNA-34C未来可能成为预测胚胎发育的因子。还有学者报道精子DNA 甲基化模式同样影响胚胎发育,这里由于篇幅因素不再赘述。总结,人类的胚胎发育对妊娠至关重要, 卵子质量对胚胎发育的发挥关键作用,而精子质量也发挥重要作用。精子畸形过高对胚胎发育有一定影响,精子miRNA和DNA 甲基化模式有潜力成为预测胚胎发育的指标。
男性生育力下降的年限?我们都知道女性到了更年期停经以后,就不会再排卵了,所以也就失去了生育能力。那么,男性生育能力有没有年龄限制呢,会不会到了一定年龄也失去生育能力?伴随父亲们的平均年龄逐渐升高,人们开始顾虑父亲年龄过大是否会对孩子的健康产生影响?随着国家二胎政策的开放,这些问题受到了越来越多的关注。男性生育周期长于女性女性最佳生育年龄是25-35岁。随着女性年龄的增大,女性的生育能力逐渐降低,绝经期的到来后完全丧失。而男性貌似不是,自古就有耄耋之年“老来得子”的美传,汉武帝60岁尚能诞下龙子汉昭帝刘弗陵;近代著名画家齐白石老人83岁仍能让自己的夫人怀孕(当然他夫人的年龄比他要小得多)。在女性到了出现生育衰退的年龄的时候,貌似其同龄和更大年龄男性的生育能力没有出现明显的下降。文献和指南对延迟生育的风险多数强调女性的年龄因素,而忽视甚至未提及男性的年龄风险。男性也有更年期,但没有绝“精”期男性生育能力一般指的是睾丸功能,当然阴茎的勃起功能也发挥关键作用。进入青春期的男性,其睾丸开始逐渐变大,并出现产生精子。18岁左右,生殖器官及第二性征发育成熟,生育能力随之达到巅峰。女性出生时卵巢内储备卵泡数目是固定的,一生逐渐消耗。男性睾丸内却由于有精原干细胞的存在,可以一直繁殖分化精子。可谓生命不息,造精不停。正常男性的生育能力可维持很长时间,有学者认为一直要到55岁以后,其生育能力才逐渐减弱。从临床实践体会,50多岁的男子检查睾丸还很有弹性,睾丸体积也未见缩小,60 多岁以后,睾丸变软体积缩小才逐渐多起来,精子总数、活力、正常形态率开始呈下降趋势。随着男性变老,血清睾酮浓度降低明显,这种下降有时称之为“男性更年期”,专业的称呼为“迟发型性腺功能减退症”。随之出现一些与睾酮缺乏的症状如盗汗乏力、性欲减退、性功能下降等,从而降低了生育能力。与其说是生育能力的下降,还不如说是性功能的下降。父亲年纪过大对孩子的影响父亲年龄大有一定好处,比如他们拥有的较高经济和社会地位,这会为子女创造更好的成长环境。但随着男性年龄的增大,其生殖细胞染色体畸变和突变累积发生率逐渐升高。36-57岁男性组的精子DNA碎片指数是35岁以下组的三倍。因此,有部分研究者认为这与妊娠率下降,自然流产率上升以及出生低体重儿是有关系的,亦有研究者没有观察到这些结论。丹麦一项大规模研究(观察1489014例活产婴儿),发现父亲的年龄而不是母亲的年龄与常见的出生缺陷唇腭裂相关联。还有研究发现儿童期的脑癌,眼癌,白血病也可能与父亲年龄相关。甚至还有研究发现父亲年龄过大引起子代成年后精神分裂症风险加大。这些可能与随年龄增长,精子基因突变率上升有关,需要指出上述研究结论仍有争议。另外,即使年长父亲的子代遗传缺陷风险上升,但个体的风险还是比较小的,不必过于紧张。所以呢,8090后的年轻父亲别羡慕6070后的刘强东和汪峰们,他们有钱有地位会给孩子更多更大的未来。可你们年轻的精子,基因缺陷率低;你们年轻的身体可以陪伴孩子更长更多的时间,一样可以给孩子美好的未来。如何延缓生育力减退第一点,不要推迟生育年龄,国家都取消对晚婚晚育的奖励了。当然这需要您去平衡工作,学习,家庭诸多因素,还有经济基础。第二点,不要耽误您爱人最佳的生育年龄,女性最佳生育年龄是25-35岁,重要事情说三遍,女性最佳生育年龄是25-35岁,记住没有!如果您真正爱她,请不要耽误她。第三点,如果您们打算生育二孩没有成功,而您爱人年龄超过35-40岁,您不要说“都是你的错”,赶紧带着她一起来江苏省人民医院生殖中心评估生育状况。必要时可以借助辅助生育比如试管婴儿技术来帮助早日怀孕。第四点,不要迷信小广告吃所谓的壮阳药,或者胡乱去一些不正规的男科医院就诊,他们不仅要你的钱,还要你的命。第五点,从自己做起,从现在做起,保持良好心态,坚持有氧运动,控制体重,戒烟限酒。
花生君:面对多张含有人类精子库捐精者供精标本信息的体貌特征卡,供精治疗的夫妇选哪一个供精标本好呢?需要注意哪些问题呢?首先,供精标本的血型的选择!ABO与Rh血型系统。为了避免供精出生的孩子从血型上出现与父母遗传血型不一致,导致孩子对自己家庭身份的怀疑,尽量选择与男方血型一致或符合血型遗传规则的供精血型。其次,人类精子库会提供部分该供精标本捐赠者的相关资料,如身高、体重、脸型、肤色、头发颜色、单双眼皮,以及其学历、爱好和性格特点等信息可供选择。并保证人类精子库的捐精者染色体、乙肝、艾滋等国家规定的相关检查合格。最后,计划供精生育二胎者,如需要使用原精子库的精源需申请。
有提高ICSI成功率的神器吗?副标题:常规ICSI与超高倍精子形态学选择后(IMSI)显微注射的比较ICSI的来历和概念单精子卵胞浆内注射(Intracytoplasmic sperm injection, ICSI)主要适应症是精子参数严重异常和精卵结合障碍。IVF技术问世后十几年间,研究者一直在试图解决精子过少、活力很低和畸形率过高导致的IVF受精率很低甚至完全不受精的问题。经历过很多年的努力和很多次的失败,研究者尝试透明带下授精法(SUZI),部分透明带切除(PZD),如图1所示,但二者正常体外正常受精率均不足20%,临床妊娠率不足10%。直到1991年,运气降临到了比利时布鲁塞尔大学附属生殖中心的Gianpiero Palermo身上,他的上级领导是Paul Devroey和Andre Van Steirteghem,后来这三人都成为生殖医学界的大牛。在Gianpiero Palermo之前,研究者们仍然不太敢于尝试将精子直接注入卵浆内,担心损伤卵子。大家仍在想尽办法改进SUZI和PZD技术,比如通过诱导精子获能和发生顶体反应提高受精率。关于为何只有他走出了这关键一步,听到几个版本的传说。有人说他是偶然把精子注入卵胞浆内,有人说他是误将精子注入卵胞浆内,也有人说他初生牛犊不怕虎,想试试的没想到就成功了,更有好事者说是他手下一个留学的中国籍博士生刘家恩误打误撞做的ICSI。不管如何Palermo先生成功了,1992世界第一例ICSI试管婴儿的文章发表在著名的柳叶刀杂志上(我这一辈子要是能发一篇就心满意足了)。后期ICSI技术又得到进一步改进,特别是ICSI前的精子制动可以提高显著ICSI受精率。ICSI发明后在临床上得到了快速广泛的应用,由于目前认为ICSI是一项安全的技术,导致很多非男性因素也在越来越多的使用ICSI。美国疾控中心(CDC)报道称过去2001-2010年这十年间美国的ICSI增长迅速,由40432例增至66859例(下图2),同期IVF和ICSI总周期数则从107587例增至147,260例(下图3),ICSI占比从37.5%增至45.4%。ICSI直接将精子注射到卵子内部,跨越了诸如精子游动,精卵结合,顶体反应等一系列步骤(图4),从而提高严重少弱畸精症的体外受精成功率,给男性不育患者带来了生育的希望(具体内容可以阅读本公众号此前发表的“卵子小妹向您讲述她的ICSI旅程”,文章采用拟人笔法娓娓道来,风格清新自然,值得一读)。没有人想到ICSI如此简单的解决严重少弱精症的受精问题,正所谓大道至简。但目前ICSI成功率仍然不高,2010年国外一篇文献综述总结ICSI的活产率和临床妊娠率分别只有25%和35%。所以研究者们又走在探索提高ICSI成功率的路上。ICSI对精子的要求精子分为头部,体部,尾部,作为单倍体细胞,非常微小,长约50 微米,头部呈椭圆形,长约3.5-5.0微米,宽约2.5-3.2微米,长宽比大致为1.3-1.8(图5)。ICSI挑选精子,第一要求是活精子,最好是前向运动精子,特殊情况如完全不动精子症(精子纤毛不动综合征)可以通过低渗肿胀实验来挑选存活的精子;其次,尽可能挑选形态正常的精子(要挑帅哥),且不能对精子进行HE染色(细胞和组织病理学常用染色方法)。有经验的实验室技术员可以在200-400倍光镜下通过观察精子头、体和尾部挑选到合格精子,淘汰比如尖头、小头、不规则头、大头、双头、圆头、卷尾、颈部异常的精子,如下图6所示;但一些锥形头,顶体偏小的精子认为可以行ICSI治疗,且不影响囊胚形成率和临床妊娠率。这种挑选精子的方法由于无法精确观察精子,有一定的主观性和随意性。研究者一直在努力寻找一种既安全有能提供成功率的优选精子的方法。MOSME系统联合ICSI---IMSI在ICSI基础上,2001年以色列科学家Benjamin Bartoov团队发明了一种形态选择后单精子卵胞浆内注射,英文名称是Intracytoplasmic morphologically- selected sperm injection,简称为IMSI(图6)。IMSI是通过MOSME系统实现放大6600倍后,挑选形态好的精子行ICSI。MOSME是motile sperm organelle morphology examination(汉译为:活动精子细胞器形态学检查)的英文简称,通过光学显像和数字放大设备,将活动精子放大6600倍去精确观察细胞器,如精子核、顶体、颈部、尾部,测量精子核空泡占精子核的体积比,正常情况下不超过4%(图7)。Benjamin挑选反复ICSI失败的24例患者做IMSI,结果有14例成功怀孕了,成功率为58%,文章发表在临床医学顶级刊物《新英格兰杂志》(在这个刊物发表文章可是从医者的荣耀),从这篇文章描述来看IMSI可以提高反复种植失败夫妇的ICSI妊娠率,进一步乐观推测可以大幅通高ICSI成功率。不过,结论别下太早,看起来很美的事情往往不一定靠谱,尤其这种不是随机对照前瞻性研究所得到的结论,客官要问,那为何能发这么好的杂志。答:那是因为文章方法有一定创新性,再好的杂志也希望吸引眼球。(我写这个科普也希望能吸睛)。还好这个世界上有一个牛掰的学会-Cochrane,这个学会非常理性非常靠谱,他在临床每个领域的综述文章通常不久就会写入疾病的诊疗指南。请看下文他们关于IMSI与ICSI的比较分析。IMSI真是神器吗?IMSI技术出现后,在世界范围内得到一定程度的应用,相关研究报道也有很多,但对于其是否可以提高ICSI成功率和降低自然流产率仍有不少争议。2013年Cochrane学会发表了一篇综述,比较了ICSI与IMSI的成功率。该综述检索到全世界IMSI相关研究有294个(真不少),但为保证结论的客观性和可信性,仅纳入前瞻性随机双盲的研究,结果只有 9份临床研究符合要求。你可能忍不住要问,为何一定要前瞻性随机双盲的研究,解释这个要很长篇幅;一言以蔽之,这样的研究干货多水货少份量足,是临床研究的黄金标准。9份临床研究共有2014个病例,其中ICSI治疗1012例,IMSI治疗1002例。结果发现这二种方法的活产率和自然流产率没有差异。IMSI临床妊娠率较ICSI略高,风险度比为1.29,95%的可信区间为1.07-1.56。文章认为没有证据说明IMSI可以改善活产率和自然流产率;IMSI提高临床妊娠率意义也较小,其循证医学证据质量很低(very low)。最后作者建议在IMSI进入临床使用前,仍需进一步开展大样本临床研究。结语该项技术整体成本较高,需要购买昂贵的MOSME设备,但中国不差钱。百度检索发现国内已有为数不少的生殖医学中心购买此设备,对此我只能“呵呵”了。对已购买此设备的中心而言,本文有一个好消息是IMSI不会提高子代致畸率,所以可以放心大胆使用;一个坏消息是IMSI临床意义不大,可能不值得劳神劳力劳财去做。对于计划做IMSI患者而言,则请您三思而后行。
作为一位“资深”的生殖男科大夫,经常遇见来看不育不孕的年轻小夫妻问“我射精也有点快,能治疗或调理一下吗?”我也有点困惑,可以在阴道内射精应该就不影响怀孕?那到底不孕症合并早泄,需不要治疗,如何治疗? 何为不孕症?何为早泄? 不孕症和早泄是生殖男科常见疾病。不孕症一般定义为:一对配偶未采取避孕措施,有规律性生活至少12个月未能怀孕。早泄缺乏统一的标准和定义,美国精神病学会《精神疾病诊断和统计手册》(DSM-5)的定义为“持续的经常在插入阴道前、 插入阴道后不超过 1 分钟射精。” “持续”指至少超过 6 个月,“经常”指的是 75-100%概率;这种过早的非意愿性射精通常导致沮丧和难过,性生活不满意和夫妻关系紧张,这个定义现在被广泛接受。 国际性医学协会(ISSM)进一步将早泄分为(1)原发性早泄:又称终身性早泄,从第一次性生活开始,就反复或持续在接触阴道后在1分钟左右射精;(2)继发性早泄:又称获得性早泄,性生活射精潜伏时间降为不足3分钟。早泄会导致不孕症吗?插入阴道后很快射精的这种早泄不影响生育;部分严重的早泄患者,不能将精液射入阴道内,则会导致不孕症。幸运的是,绝大多数早泄患者可以在阴道内射精,阴道外射精的严重早泄发生率很低。需要引起重视的是,一项调查研究显示早泄会导致性生活满意度下降和性生活频率下降。性生活频率过低就会影响怀孕机会,因为研究显示在配偶排卵期间二天一次的规律性生活,会有助于提升怀孕概率。早泄给不孕症患者带来心理压力不孕症,特别是严重少弱精子症和无精子症患者,由于传统思想“不孝有三,无后为大”的影响,已经承受很大的社会压力。如果雪上加霜再患上早泄,就会伤害自尊,导致患者产生“抬不起头”的精神苦闷、焦虑和抑郁等。这种不良的心理反应又反过来影响性欲望、生活情趣和伴侣的关系,形成恶性循环,让他对性生活态度更消极,给他本人及其配偶带来巨大的心理压力并引发家庭矛盾。怎么办?如何治疗? 不孕症合并早泄,治疗的目标是既帮助患者改善射精控制能力和延长性生活时间,又帮助他们解决了不孕的问题。但如何正确处理却很棘手,我们要做到“有时去治愈;常常去帮助;总是去安慰”。以下治疗措施需要多多宣教,然后结合患者意愿和治疗目标,选择一个合理的治疗方案。心理治疗:给予正确的性生活指导和心理干预,指导营造温馨的性生活环境,改变刻板的性生活程序,鼓励增进与性伴侣的沟通和交流,减轻性生活焦虑,提高自信心等。性行为治疗:包括暂停训练、“暂停-挤捏”以及“停-动”技术等,通过一系列循序渐进的训练,以建立射精控制能力。行为疗法虽在短期内取得一定疗效,但由于需要女方长期密切配合,许多患者因为难以坚持而影响远期疗效。西药治疗:药物治疗是早泄治疗的首选。口服药物:主要是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁剂;局部用药:主要是局部麻醉药物,二类药物对原发或继发性早泄均有一定疗效。难治性或特别严重的早泄患者,联合使用口服药物联合局部麻醉药物可取得较好的疗效。需要提醒的是,对于备孕人群,局部麻醉药不能使用,因为麻醉药物杀伤精子;口服药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和三环类抗抑郁剂对精液质量的影响是值得商榷的。虽未见明确的子代致畸报道,但不能排除没有影响。因此应该谨慎选择药物治疗方案。中医药治疗;中医药治疗不育不孕和早泄有一定的疗效。可以根据中医理论,辩证使用中成药和汤剂。手术治疗:选择性阴茎背神经切断术和透明质酸凝胶阴茎龟头增大术,由于疗效不确定且可能导致阴茎感觉减退、阴茎勃起功能障碍甚或阴茎勃起功能永久丧失,故中华医学会男科学分会早泄指南建议慎重采用早泄手术,不做常规推荐。辅助生殖:严重早泄,无法在阴道内射精,经过药物治疗一段时间无效,可以考虑辅助生殖。精子参数正常或轻度异常,可以考虑人工授精助孕;精子参数严重异常,可以考虑试管婴儿。 总之,不孕症合并早泄的个体化治疗特别重要,对于某些不孕年限较长的夫妻来说,可以先解决生育问题,早泄可以慢慢治疗或者暂缓治疗;而部分年龄较轻且不孕年限短的夫妻,则可以考虑先重点治疗早泄。
做试管婴儿怀孕了,是一件非常让人开心的事。很多男性同胞都会悄悄问怀孕后还可以同房啊?下面就请季科亮医生来为您答疑解惑吧。 做试管婴儿怀孕后的孕妈一般都小心翼翼的,有时候走路都像捧着一个名贵的瓷器。其实做试管婴儿怀孕后与自然妊娠差不多,也就是需要一些药物来保胎。那到底可以不可以同房呢,这就要看不同的妊娠期。妊娠期是指受孕后至分娩前的生理时期,亦称怀孕期。通常是从末次月经第一天算起(注意,不是从移植日开始算),足月妊娠约为280天(40周)。妊娠期全过程共分为3个时期:妊娠13周末以前称早期妊娠;第14~27周末称中期妊娠;第28周及其后称晚期妊娠。一般认为中期妊娠是可以同房的。一.做试管婴儿怀孕后同房的时间选择(1)早期妊娠(孕13 周前),试管婴儿周期的移植后成功受孕到早孕前3个月,孕妇常有早孕反应,阴道充血和尿频,胎儿也尚处于不稳定状态。早期妊娠期间不宜同房。(2)中期妊娠(孕14-27周),胎盘发育已完成,胎儿在子宫内也稳定下来,流产的危险大大减少,孕妇的早孕反应慢慢消失,性器官分泌物逐渐增加。这个期间可以同房。(3)晚期妊娠(孕28-40周),尤其是怀孕最后2个月,是性生活对胎儿影响的危险期,孕后期子宫口已稍有开放,并变松变软,性生活易将细菌带入产道,严重时可能会导致产时或产后感染,甚至威胁母子生命,另外也极易导致早产、胎膜早破、胎盘早剥等,故此期禁止同房。二.中期妊娠期间同房的注意事项(1)节制性生活:孕期的性生活也应较往常有所节制,频次以一周一次为好,性生活时间不超过10分钟为好。(2)提倡温柔的同房:由于孕妇的阴道和子宫的血管变粗充血,容易受伤,出血及感染。因此男性生殖器插人要浅,抽动要缓,插入阴道 1/3 为宜。(3)不能压迫和冲击孕妇的腹部:体位采用后侧卧位比较妥当,夫妇面朝一个方向,丈夫从后面抱住孕妇,不会影响到孕妇腹部。性交中也不要频繁变动体位。(4)注意性生活清洁卫生:性交前女性应排空尿液,男性最好清洗外生殖器,性交后女性应立即排尿并清洗外阴。(5)建议使用安全套:因为精液中的前列腺素成分可被阴道粘膜吸收,有促使子宫发生收缩的可能,从而引起孕妇腹痛、流产、早产的风险。(6)提倡安全的性生活:男性如果患有生殖器疱疹,尿道炎,梅毒等性传播疾病时,禁止性生活。(7)孕妇患有妊娠期并发症如高血压,糖尿病,胎盘位置异常等,禁止性生活。(8)如果孕妇性生活后有腰痛、身体不适等现象,则应减少性生活的次数,必要时至医院就诊。 (9)若性生活后出现疼痛,阴道流液流血,尿频尿急尿痛等情况,应及时就医。
严重少精症和无精症的遗传学原因筛查 众所周知,认识自我乃是哲学研究的最高目标。蒙田(Montaigne)写道:“世界上最重要的事情就是认识自我”。延伸说,医学上最重要的事情就是认识人体和疾病。我们对男性不育症这一常见病和多发病的认识远远不够,WHO研究发现不明原因的不育症占70%还多(图2所示)。这是由于复杂的精子生物学造成的,包括精子发生、精子成熟、精子储存、精子排放、精子获能、顶体反应、穿过透明带、精卵质膜的相互作用、精卵激活。虽然随着ICSI技术的问世,很多“不知所以然”的男性不育症就“稀里糊涂”解决了,但实际上医学界和公众对其遗传风险的担忧并未减低。染色体和基因携带遗传信息,是构造人体的蓝图,如果异常会导致很多疾病的发生。比如我们熟知的染色体异常:21-三体-唐氏综合症;基因异常导致的纤维囊性变、地中海贫血、血友病等。染色体和基因异常也同样会导致男性不育症,随着研究的深入,已经逐渐揭开神秘面纱,本文分三个章节分别努力总结已经发现导致少、弱、畸精症的染色体和基因异常,对于精子获能、顶体反应等留待以后撰文再述。一. 少精症/无精症的遗传学原因(一)染色体异常通常分为数目异常和结构异常。研究发现不育男性染色体异常发生率显著高于正常生育力男性(下图5所示)。精子浓度低于5~10百万/毫升和非梗阻无精症,都应该检查染色体。临床上以性染色体异常较多见,常染色体异常较为少见。最常见的是Klinefelter综合征,也称克氏综合征,常见核型为47,XXY,占80%~85%,嵌合体(47,XXY/46,XY)约占15%,其余为48,XXXY、49,XXXXY等。特征表现为小睾丸和无精症,少数患者可表现为严重少精症。大约50%表现为无精症的克氏综合征可以通过睾丸显微取精获得精子。考虑到克氏综合征精子的性染色体和常染色体异常的比例较正常生育人群高,必要时可考虑行PGD。不过,迄今为止,克氏综合征父亲出生的婴儿中,仅一例为克氏综合征患儿,其余染色体都正常。 次常见的是47,XYY综合征,通常身材高大,智力正常或轻度低下,生育力正常至无精子症均可发生。精液中理论含有4种类型的精子(X、Y、YY、XY),但实际上异常核型精子比例很低,通常不超过1%,因此临床上无需做PGD或产前诊断。比较少见的性染色体异常还包括46,XX男性,Y染色体的睾丸决定基因易位到X染色体,但不存在精子发生基因,故而无精症。其它还有环状Y染色体等,不再详述。常染色体异常有易位、倒位、缺失、重复、插入等。1~22号常染色体间易位可致精子发生障碍,统计本中心的数据,发现2011-2013年1371例少精症(精子密度﹤5百万/毫升)发现,30例病人存在常染色体平衡相互易位,共涉及了19条常染色体(第1、2、5~17、19~22号)。8例病人(约占27%)发现1号染色体与别的染色体发生了相互易位,提示1号染色体对精子发生非常重要,在相互易位的断裂部位可能存在人类精子发生相关基因。一.(二)Y染色体微缺失 Y染色体微缺失根据在Y染色体的位置,进一步分为Y染色体近段、中段和远段,分别称为AZFa、AZFb和AZFc缺失,是男性不育症中居于第二位的遗传异常。对于严重少精症(精子浓度<5百万/毫升)与无精子症患者,推荐常规检测。文献统计临床上多达12%的非梗阻性无精症,6%的严重少弱精症有Y染色体微缺失。通常认为AZFa、AZFb区域缺失通常导致无精症和小睾丸,并认为均无法从睾丸中获取精子。AZFc缺失的临床和睾丸组织学表型多种多样。多数病人尚有局灶性的精子发生。临床可表现为严重少精症或无精症,大约50%表现为无精子症的AZFc缺失的患者可通过睾丸外科取精法获得精子。(三)遗传性生殖内分泌异常 男性生殖内分泌系统是由下丘脑一垂体一睾丸轴所组成,睾丸是这一轴系的核心,它有合成雄激素和生成精子的两大功能,并受下丘脑—垂体的调节。任何干扰下丘脑--垂体—睾丸轴的反馈及负反馈的因素,都会导致节内分泌激素异常,导致男性生殖功能障碍。已知这些异常疾病有雄激素不敏感综合征,先天性肾上腺皮质增生症(CAH),低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH),选择性LH/FSH缺乏等。雄激素不敏感综合征是由于雄激素受体异常导致雄激素无法正常发挥作用,会引起性发育和精子发生异常。IHH和选择性LH/FSH缺乏是由于FSH和/或LH分泌异常,无法刺激睾丸发育和分泌雄激素。CAH(单纯男性化型)则是由于皮质醇合成酶的基因突变,导致体内过早产生大量的雄激素,大量雄激素反馈性抑制垂体分泌促性腺激素,从而抑制睾丸发育,通常表现为性早熟,小睾丸和无精症。(四)先天性双(单)侧输精管缺如(CBAVD) 这是一类特殊类型的梗阻无精症,其特征是精液量少呈酸性,体检没有触及输精管,部分患者合并单侧肾脏缺如。CBAVD是纤维囊性病(CF)的轻微类型,已发现超过 2000 种基因突变和异常,比较常见的是F508 缺失以及 5T、7T 和 9T 变异,I556V 是中国男性特有的基因突变之一。限于目前还缺乏中国人群大样本的研究数据,未来可借助高通量测序的方法更为全面、有效地检测。遗传学咨询后用睾丸或附睾穿刺的精子ICSI治疗,如果夫妇双方都存在基因缺陷,考虑行PGD。其他导致梗阻无精症的还有Young氏综合征,特征是附睾梗阻合并鼻窦和呼吸道感染,认为是常染色体隐形遗传疾病。研究认为还有众多基因参与精子发生,比如性腺发育相关基因(WT1,PRDM1),减数分裂相关基因(MLH1,IRF1,SPO11),这些基因变异也会导致无精症。南京医科大学的国家生殖医学重点实验室开展的大样本的非梗阻无精症全基因组关联研究发现了一些易感基因或区域,但这些易感基因是否在精子发生发挥重要作用有待深入研究。随着研究的进行。将会发现越来越多的少精症和无精症是由遗传异常导致。致谢:中华医学会男科学分会《男性生殖遗传学检查专家共识》编写组。
卵胞浆内单精子注射(Intracytoplasmic Sperm Injection,ICSI),是借助显微操作系统将单个精子注射入卵母细胞胞浆内使其受精,再将形成的胚胎移植入子宫以达到妊娠,俗称为第二代试管婴儿技术。ICSI技术解决了因严重少弱精子症而引发的男性不育症难题,是严重男性因素不育的最有效的治疗方法。1992年,在比利时布鲁塞尔诞生了人类首例ICSI婴儿,1996年中国首例ICSI试管婴儿诞生。二十多年来ICSI应用越来越广泛,估计全世界通过ICSI出生婴儿已经超过3百万。除严重少弱精子症外,ICSI还适用于以下情况:1.精卵结合障碍;2.睾丸穿刺、附睾穿刺、显微取精获取的精子;3. 胚胎植入前遗传学诊断;4.特殊类型畸精子症等。ICSI 也越来越多应用于非男性因素的不育症,生殖在欧美一些生殖中心体外受精甚至全部采用ICSI。ICSI 出生的男性健康情况ICSI 的出生孩子的健康状况一直是大家关注的焦点,已有很多大规模的子代健康随访研究,但仅从婴儿期随访至青春期。ICSI出生的孩子已经发现一些健康问题如低体重儿,性早熟和出生缺陷比例有所增加,但存在争议。ICSI 出生男孩的生殖健康问题也一直受大家关注,之前已有一些文章发表,青春期的生殖内分泌指标如睾酮,抑制素B和正常出生男孩相比并没有区别。但其精液参数情况如何?会不会也遗传了父亲有缺陷的生精功能?ICSI 出生的成年男性精子数量会下降吗?随着时间的发展,第一批通过ICSI技术出生的男孩已经达到青春和成年期,比利时布鲁塞尔自由大学的医生们对他们的精液参数进行了随访调查,2016年9月向全世界公布了他们的数据。研究选取了54名因父亲精子参数因素而采取ICSI技术出生的男性和同时期57名自然受孕出生的男性进行比较,这些受试者年龄均在18-22岁之间。体格检查并没有发现二组出生的男性在阴茎和睾丸大小方面的差异,是不是有松了一口气的感觉。坏消息来了,精液数据提示ICSI组出生的男性的精子浓度和精子总数,前向运动精子总数均低于自然受孕组,二组之间的精子畸形率和活力没有差异。具体而言,ICSI 组精子浓度的中位数 (17.7 百万/ 毫升), 精子总数的中位数(31.9百万),前向运动精子总数的中位数(12.7百万) ;而自然妊娠组分别为37.0百万/毫升,86.8百万,38.6百万。 ICSI 组几个数据明显下降,二组间有显著的统计学差异。这数据看的有点吓人,但令人宽慰的是,ICSI 组平均精子浓度 (29.3百万/ 毫升), 平均精子总数(70.1百万),平均活动精子总数(40百万);自然妊娠组分别为42.1百万/毫升,117.5百万,62.4百万。二组间并没有明显的统计学差异。有人要问了,中位数和平均数哪个重要?哪个更能说明问题?应该说平均数更能反映整体水平。但精子浓度17.7 百万/毫升和精子总数31.9百万较低的中位数也反映了ICSI 组中少精子症比例较高,正常的精子浓度和精子总数需要超过15百万/毫升和39百万。54例ICSI 组成年后有28例为少精子症,而57例自然妊娠组中仅13例为少精子症,统计处理后发现ICSI 出生组成年后少精子症风险约为正常出生组3倍左右。不过,二组之间严重少精子症(精子浓度低于5百万/毫升)风险并未明显增加。通俗来说,精子少是少了一些,但少的不太多,还是可能自然妊娠的。不过由于男孩年龄尚小,文章没有统计不育症的发病率。ICSI 出生的男性精子数量下降的原因?由于此项研究入组样本较小,其结论的可靠性受到一定的制约。预计在不久的将来,就会有大样本研究的结论,到时再看分晓。抛开研究结论的种种局限和不确定性,文章也对导致ICSI 组出生男性精子数量下降的原因进行思考和假设。如果想要明确到底是 ICSI 技术本身还是父亲精子受损的遗传因素导致精子数量下降,第一种方案是比较严重少弱精子症采用IVF和 ICSI出生的男性子代的精子参数,这显然无法实施,因为严重少弱精子症采用IVF通常受精率非常低下乃至无法成功。第二种方案是比较严重少精子症和非男性因素采用 ICSI 出生的男性子代的精子参数,由于早期 ICSI 指针非常严格,所以缺乏非男性因素的数据,需要将来发表的研究来明确。针对 Y 染色体微缺失的筛查排除本组研究差异由Y 染色体微缺失造成。严重少精子症的遗传学原因除了染色体异常和Y 染色体微缺失之外,其他知之甚少。目前认为导致男性不育症的遗传因素还包括比如拷贝数变异和基因的多态性;表观遗传学异常如DNA甲基化等。总结,虽然这项研究存在很多局限和不足,但大致看来父亲生精功能受损采用ICSI出生的男孩成年后精子数量会明显下降。这样的发现并不意外,在我们生殖中心,ICSI治疗前通常会告知他们的孩子可能也会精子数量下降。虽然目前无法明确精子数量严重下降的原因,但遗传因素可能是“上帝之手”,这提醒我们在采用ICSI 技术造福的同时,也让我们的下一代可能继续面临生育困难。
供精生育二胎的选择逐渐放开的二胎政策2015年10月29日中共全会公报允许普遍二孩政策:坚持计划生育的基本国策,完善人口发展战略,全面实施一对夫妇可生育两个孩子政策,积极开展应对人口老龄化行动。这是继2013年十八届三中全会决定启动实施“单独二孩”政策之后的又一次人口政策调整。生育政策的变化必然给老百姓的生活带来重大影响,并和我们的生活与工作息息相关。何谓供精生育二胎有些男性,他们失去了生育能力或不适合生育,需要采用供精辅助生殖技术生育子女。供精辅助生殖技术包括供精人工授精,供精试管婴儿。江苏省人民医院生殖医学中心是省内最早开展供精辅助生殖技术的医疗机构,供精标本来源于江苏省人民医院人类精子库,是国家卫生部批准的江苏省唯一的合法供精机构。每个供精者都按照卫生部颁发的标准严格筛查,并配有一套周密的管理系统,尽可能保证受者的健康安全和后代的合法权益。 供精生育二胎是指已通过供精人工授精或试管婴儿生育一孩,并符合国家现行计生和法律政策,要求再生育一胎。能否用原来的供精标本生育二胎不少患者朋友在接受供精人工授精生育一孩后,想再来生育一胎。他们会说:医生,真的感谢你们医院能让我们拥有这么可爱的宝宝。我们符合国家再生育政策,想再生育一胎,能否还用原来的供精标本(原精源)。国务院颁发的《人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则》和《人类精子库管理办法》规定:每1位供精者的精液标本不得使5名以上妇女妊娠并分娩。通常来言,一份标本是在一段时间内(这个周期一般不超过一年)连续发放的,由于您是在生育一孩后间隔1-2年再来院申请,所以通常这份标本已经使5名妇女受孕。按江苏省人民医院人类精子库以往的管理规则,这份标本无法再发放。 经过我院人类精子库申请,院伦理委员会已批准,现在可以使用原精源生育二胎。仅针对:一胎进行供精人工授精助孕,只生育一孩者;一胎进行供精试管婴儿助孕,无胚胎剩余且只生育一孩者。您需要重新预约申请,而我们将会查询原精源如果有余下的标本,后期的助孕可以使用原精源标本。如果没有,可以排其他合适的供精标本给您夫妇做供精助孕。能否用供精试管婴儿的冷冻胚胎生育二胎有的患者朋友来门诊或打电话咨询:在接受供精做试管婴儿生育一胎后,还有冷冻的胚胎,现在不知道能不能做冻胚移植生育二胎。我们知道使用供精冻胚可以使二个孩子血缘一致,而且治疗比较简单,无需重新取卵和培养胚胎,可以节约不少医疗费用。 经过和有关部门咨询,供精试管婴儿生育一孩后,如果有余下的冷冻胚胎,可以申请冻胚移植,但要求进行单胚胎移植。这样一来,其实增加的孩子很有限,基本不会增加子代近亲婚配概率。小提示:请记得给您们冷冻的胚胎宝宝续交冻存费用。小常识:哪些人需要供精治疗:①不可逆的无精子症,非梗阻性无精症如克氏综合症,梗阻性无精症如先天性输精管缺如,输精管结扎术后复通失败;②极严重的少弱精症,精液中活动精子极少见;③特殊类型畸精症如圆头精子症;④男方和或家族有不宜生育的严重遗传性疾病,如血友病,亨廷顿舞蹈病;⑤母儿血型不合不能得到存活新生儿。使用原精源生育二胎申请流程:①由生殖中心与人类精子库联系确定标本情况;②核对患者信息并填写原精源生育二胎申请表,由生殖中心主任和该院生殖医学伦理委员会审批;③江苏省人民医院人类精子库外供部和主任对用精申请进行审批;④江苏省人民医院伦理委员会对用精申请进行审批;⑤江苏省人民医院人类精子库依据原精源生育二胎申请表和供精申请表发放标本。
男性不育症简介哪些疾病可以导致男性不育症?不育症的概念是指已婚夫妇性功能正常,没有采取避孕措施,超过一年未能获得自然受孕者。男性不育症指夫妇中因男方因素为主导致的不育症。大约25%的夫妇结婚后1年不能怀孕。在不育原因中男方因素约占50%。引起男性不育的病因主要分二类,一类是性功能障碍包括勃起功能障碍,射精功能障碍,一类是精子指标异常如少精、弱精和畸精症。高达60%~75%的患者精液分析显示有少精、弱精和畸精症,但找不到原因,我们称之为不明原因男性不育症,关于不育症病因医师有时也很困惑。精液参数异常主要是少精症(包括无精症),弱精症(包括死精子症),畸精症。其常见病因见下所列。一、 导致精子数量少的病因1. 遗传因素染色体核型异常最常见的为47XXY(克氏综合征),其它还有46XX,和染色体平衡易位,罗氏易位等。Y 染色体微缺失在无精症,严重少精症发病率为10%左右。从克氏综合征、嵌合体型克氏综合征及Y 染色体微缺失患者的精液或者睾丸活检得到的精子进行ICSI治疗,可能将基因缺陷遗传给下一代的风险。先天性输精管缺如是特殊类型的梗阻性无精症患者。其精液量不少,酸碱度偏酸性,体检无法触及单侧或双侧输精管,本病的诊断通过体检即可作出诊断。可通过行附睾或睾丸取精行试管婴儿治疗。在试管婴儿治疗前可对夫妇双方进行CF基因的筛查,如果夫妇双方都存在基因缺陷,考虑行胚胎植入前诊断。但目前,国内先天性输精管缺如患者并未发现CF基因常见突点热点,给临床筛查给来一定难度。2. 先天因素(隐睾) 隐睾是最常见的先天性生殖器官疾病。至少一侧睾丸不在阴囊内或者睾丸缺如,合并或不合并睾丸的外伤史。双侧隐睾患者中,有44%-100%是精子数量低于于正常,其中一半以上是无精症。单侧隐睾患者中20%-60%精子数量低于正常。计多单侧或双侧隐睾患者尽管精子数量减少,但还是可以生育。如果无法正常生育,则根据精子参数选择人工授精或试管婴儿。3. 生殖道梗阻(梗阻性无精症)生殖道梗阻引起的梗阻性无精症常见的如附睾炎性梗阻,幼时双侧斜疝术后,双侧输精管结扎术后,射精管梗阻。精液检查主要表现为精液量正常,无精症。具备正常体积的睾丸,可触及的输精管,性激素评估正常范围。附睾穿刺可见活动精子,睾丸活检睾丸组织生精功能正常,可见成熟精子。临床方案主要为外科手术治疗,试管婴儿治疗。4. 内分泌因素男性内分泌因素比较少见,临床常见有特发性低促性性腺功能减退症和高泌乳素血症,主要表现为不射精,射精量少,无精症。特发性低促性性腺功能减退症的治疗可选择HCG和HMG注射。一旦妻子怀孕,病人可改用睾酮替代。高泌乳素血症则垂体瘤大小选择手术或药物如溴隐停或麦角卡林治疗。若经过治疗后仍为少精子症或无精子症,则应采用辅助生育技术。二、 导致精子活力下降的原因1. 遗传因素(纤毛不动综合征)纤毛不动综合征是一种由精子尾部纤毛结构缺陷引起的常染色体隐性遗传性疾病,除了会导致男性不育外,还会引起下列疾病:慢性支气管炎、支气管扩张、慢性鼻窦炎、中耳炎、内脏逆位等。精液检查提示精子浓度和精子形态正常范围,但精液几乎见不到前向运动精子,甚至见不到活动精子。存活率检测提示精子存活率正常范围。可行ICSI治疗,如未见活动精子可用HOS挑选精子行ICSI治疗。本病为常染色体隐性遗传疾病,如果配偶亦携带致病基因,则子代有遗传风险。2. 射精管不全性梗阻射精管不全性梗阻是一种少见,但有治愈可能的男性因素不育症。有时伴有成人型多囊肾。精液检查主要表现为精液量少,严重弱精症,有时是死精症。射精管梗阻的诊断主要根据体检,激素检测,精液分析,经直肠超声检查。具备正常体积的睾丸,可触及的输精管,正常范围的性激素,但经直肠超声发现精囊腺扩张,射精管扩张,射精管结石,前列腺囊肿。射精管梗阻施行经尿道射精管切开术,大约50-90%的患者的精液质量会得到改善。3. 精索静脉曲张一种常见的男科疾病,有时伴同侧睾丸生长发育障碍、障碍和不适。有研究显示该病在成年男性发病率是11%左右,精液异常患者中是25%。目前手术方式主要有开放式精索静脉高位结扎术,经腹股沟精索静脉结扎术,腹腔镜下精索内静脉结扎术,显微镜下精索静脉结扎术。然而少弱精子症行精索静脉曲张手术的疗效仍然有争论,并不能明显提高妊娠率,尤其是精子密度过低的患者。4. 感染因素(生殖道感染)生殖道感染是潜在的,可以治愈的导致男性不育的一类疾病。包括尿道炎,前列腺炎,睾丸炎,附睾炎等。但目前缺少证据表明这些疾病对精液质量和男性生育有消极影响,尤其是前列腺炎,解脲支原体感染与男性不育的关系并不明确。三、 导致精子畸形率升高的原因 1. 遗传因素(特殊类型畸精症)圆头精子症,特征性表现:特征是精子头部小而圆,顶体缺如。发病率:圆头精子症非常少见,小于千分之一。导致不育的原因主要是缺乏顶体,无法和卵子结合,导致受孕失败。圆头精子症行ICSI治疗,其成功率也很低。通常采用供精治疗。其他还有针尖头精子症,大头多尾精子症,短尾精子症,目前均认为是遗传因素导致,上述患者通常需供精治疗。2. 不明原因目前大多数畸精症原因尚不明确。畸形率过高会引起自然妊娠率下降,也会引起IVF受精率下降和成功率下降。除了上述特殊类型畸精症,其它一些畸精症(畸形率超过 96%),通常多为精子顶过小或者头部大小形态问题,对ICSI影响则不明确。3.环境及烟酒因素引起男性不育症的风险因素还有某些环境因素,工作因素,生活习惯等,可能会影响精子生成。比如有一些研究发现,洗澡时由于睾丸暴露在温度逐渐升高的环境中,或长时间驾驶都可能暂时影响精子生成。长时间接触重金属,如铅、镉、汞;或其他物质如杀虫剂、除草剂、二硫化碳也可降低生育能力。长期酗酒会影响精子生成和降低性功能。中度吸烟影响精子质量,过量抽烟可以加重原来的生殖疾病,或者加重其他环境因素对精子生成的影响。男性不育症如何检查和治疗?1.你的病史临床要求症,则二次精液检查的间隔应为三个月,精液检测特别是弱精症spermia 如①继往有没有生育过,怀孕过,有过自然流产(胚胎停止发育)吗;②几年没有怀孕了;③既往的检查和治疗经过;④其它疾病如糖尿病,高血压史;⑤既往服用的药物,手术史;⑥泌尿道感染和性传播疾病;⑦附睾炎、睾丸炎和睾丸外伤;⑧其他因素。2.男科体检主要是检查生殖器官有无异常,包括阴茎,睾丸体积、附睾、输精管和精索静脉,前列腺直肠指检等情况。3.精液检查 当你们夫妇婚后一年,性生活正常,未采取避孕措施未生育,就可以来院检测精液;或者既往有隐睾病史,附睾睾丸炎症病史,双侧睾丸较小,担心环境因素或服用的药物影响精子的男性亦可以选择精液检查。精液检查最关键的指标是精子数量,运动力和形态。精液检查的方法和标准通常采用世界卫生组织(WHO)出版了《人类精液和精子-宫颈粘液相互作用实验手册(第五版)》标准。 表2 正常精液标准(世界卫生组织 2010的制定的第五版标准) 体积 ≥1.5毫升 PH 7.2-8.0 精子浓度 ≥15百万/毫升 精子总数 ≥39百万/一次射精总量 精子活力 前向运动精子比例≥32% 精子形态 正常形态的精子≥4% 精子活率 ≥58%的精子存活 4.其他检查(1) 性激素检测无精症或精子浓度过低的患者需要进行性激素检测,评估睾丸功能。(2) 染色体核型分析和Y染色体微缺失检测对于所有精子密度低于5~10×106/ml且无生育能力的男子,均应进行性染色体及常染色体核型分析以及Y染色体微缺失检测。(3) 超声检查多普勒超声检查也可以作为诊断精索静脉曲张的一种替代方法。对于阴囊肿块应常规检测阴囊超声。某些患者如精液量少于1.5毫升需行经直肠超声。(4) 血液、尿液和前列腺液检查血液分析有助于发现某些可能对生育造成影响的全身疾病。进行常规尿液分析有助于临床诊疗。(5) 评估配偶生育力 对于轻中度少弱精子症和临界的少弱精子症一定要重视配偶的检查和治疗。5.少弱精症的治疗对于少弱精症而言,缺乏有效的针对病因治疗和基于循证医学的药物和手术措施,应用辅助生殖技术(ART)治疗少弱精症得到了广泛的应用。目前只有内分泌因素导致的男性不育症如低促性腺性性腺功能低下和高泌乳素血症可以得到有效的药物治疗,应用hCG和hMG治疗低促性腺性性腺功能低下,应用溴隐亭或卡麦角林治疗高泌乳素血症。部分合并精液量少的弱精症诊断为射精管梗阻可以行手术治疗。60 % 的少弱精症原因不明,还有一半有原因的亦没有针对性的治疗方案。例如附属性腺感染(主要是指前列腺炎)定义为每毫升精液中白细胞数量超过1百万,在没有其它临床症状时,它对生育的影响和应用抗生素治疗并没有确切的结论。精索静脉曲张在不育男性中占了23% 左右,然而少弱精子症行精索静脉曲张手术的疗效仍然有争论,手术并不能明显提高妊娠率,尤其是精子密度过低的患者。经验性治疗试图改善精液质量和提高妊娠率仍然在临床广泛应用。几十年来,人们应用了很多药物来治疗不明原因的少弱精症,如雄激素,促性腺激素,溴隐亭,抗氧化剂如维生素E,胰激肽释放酶,肾上腺皮质激素,肉碱;以及中药。抗雌激素类药物如他莫昔芬单用或联合雄激素可能对部分少精症患者有效,α-受体阻滞剂,肥大细胞阻滞剂亦被应用于不明原因的少弱精症,但仍缺乏循证学依据。中药在临床应用亦非常广泛,但需要把握适应症和辨证使用,切勿滥用补肾壮阳药。由于缺乏针对性和有效的治疗方法,改善配偶的生育力状况因此成了提高妊娠率一线治疗方案。要重视对女性不孕因素的诊断和治疗,特别是轻度少弱精子症患者。特发性的少弱精症建议从宫腔内人工授精开始,如果3~6个周期失败后则行体外授精-胚胎移植,单精子卵泡浆内注射。