上海市华山医院肾病科科普号

本人仔细阅读了最新权威的KDlGO治疗指南内容，结合本人在临床实践中日常观察及思考，对国内IgA肾病规范治疗存在的一些普遍问题，提出以下一些个人观点(这些观点可能专业性较强，也许更适合在肾病学术会议或肾病杂志上交流。但我认为，普通肾病病人通过互联网医疗平台能了解到这些观点，仍然会对病人自己有很大帮助)。 本人认为，现有的证据证明，免疫治疗(激素、CTX、Aza、MMF、美罗华、普乐可复、环孢A等)治疗IgA肾病，存在获益的不确定性及高风险性，医生与病人均应对此抱有高度审慎的态度。临床中应更重视lgA肾病的非免疫治疗(又称支持治疗，包含降压(血压达标)、最大耐受量的普利/沙坦药物、避免肾损害药物使用等)。因这些支持治疗在降蛋白尿、保护肾功能下降方面有很强的证据支持，而安全性及经济性更是不容置疑。 但这些支持疗法的使用，在目前国内IgA肾病领域，其广泛性、规范性却是远远不足！这表现出下列情况: 不少医生或病人缺乏对血压监测及控制重要性的认识！不重视血压靶目标的达到及24小时达标的重要性！对联合用药及正确地联合降压药往往也很不到位。普利/沙坦药物常未做到应用尽用！既使使用，往往也未依据血压、蛋白尿量而调整至最大耐受量！不少病人未坚持长期使用，自行停药！在避免使用肾损害药物方面，医生与病人二方面都普遍存在重视不足。不少病人长期自行乱用偏方草药。 而对使用免疫治疗，却存在过于随意、过于宽松、过于泛滥的倾向。例如，对蛋白尿不到或超过1g/天的病人，在未充分的支持疗法前即予免疫治疗;对肾穿刺出现提示较重的病理指标的病人，即予免疫治疗，以试图保护肾功能的下降(尽管这缺乏足够循证医学证据的支持！)。对免疫治疗可能的获益过于夸大想象和理论推论，而对免疫治疗的风险却过于忽视！这导致给予免疫治疗前对病人仔细的个体化评估及权衡获益与风险往往不够！感染预防用药也几乎无方案及实施！对老年、糖尿病、肾功能中、重度损害、低白蛋白血症等高感染风险病人往往也缺乏应有的警觉。与病人事先沟通和告知(免疫治疗获益的不确定性及高风险性)常不足。免疫治疗过程中病人及家属的宣教、依从性提高、对感染等併发征的预防和及时识别、及时就诊往往也做得不充分。 当然，以上这些情况在学术水准高的教学医院或相对基层或边远一些的医院，还是有不少差异。但实事求是地看，这些情况在目前国内，还是存在一定的普遍性。 但本人相信，随着国内经济文化的发展、随着医疗技术、医学教育和研究及医疗模式的提升，中国肾病尤其IgA肾病治疗的水准会日益提高。更可喜的是由中国内地大学医院肾科牵头的国际多中心研究TESTING研究，巳被最权威的KDlGO治疗指南工作组作为此次更新的重要证据，加以详细讨论，并对该正在进行的下阶段研究结果寄予重望。相信，今后随着更多高质量研究的进行和完成，会对IgA肾病的有效治疗提供更多高强度的证据！ 另外，本人相信: 随着我国肾病学界同仁认真学习及解读刚发表的国际肾病权威指南更新内容，对提高IgA肾病规范治疗水平，自觉运用迄今为止的最佳临床研究证据指导实践，会很有益处。而利用新兴的互联网医疗平台，把最新的研究证据、权威指南中各种治疗推荐及理由向广大病人作通俗易懂的宣教，这也将会使病人获益无穷！而这正是本人作为国内较大的学术单位的算是资深专家，正在做的和值得做的！ 以上纯属个人学术观点，来自本人临床观察、经验及思考，也并无大规模临床流行病学调查资料的佐证，按照循证医学证据强度分级，专家个人经验属最弱等级。本人欢迎国内同仁及病友们批评指正。

在2012年的KDIGO治疗指南中，推荐IgA肾病的治疗: 1，控制血压小130/80。如蛋白尿>1.0g/天，血压0.5g/天，开始使用普利/沙坦药; 蛋白尿>1.0g/天，予最大耐受量的普利/沙坦。 3，以上治疗3一6月后尿蛋白仍大于1g/天予激素6月。 4，病理5O%新月体及肾功能呈进行性下降，予环磷酰胺及激素冲击治疗。 5，肾病综合征表现，病理示轻微病变，予激素6月。 6，已最大耐受量的普利/沙坦治疗3一6月后尿蛋白仍大于1g/天，可予魚油治疗。 以上第4种情况被称为新月体肾炎。因有很强证据证明，对此种类型肾病使用激素及CTX，能显著改善肾病进展。对其他情况是否可用免疫抑制剂(如CTX、MMF、Aza、CNIs)？因无肯定疗效的证据，副作用又大，故指南明确不推荐使用。 对使用激素，目前仅有证据证明，对蛋白尿>1.0g/天(已3一6月最大耐受量普利/沙坦)的病人蛋白尿进一步下降有好处。但能否有长远肾功能的保护作用还未有很强证据证明。 今年刚发表的KDlGO治疗指南更新版复习了新近的两大IgA肾病免疫治疗的研究: STOP-IGA研究: 免疫治疗组和对照组相比(仅用降压、普利/沙坦)，未发现有保护肾功能作用(三年观察期，eGFR指标)。免疫治疗组分别用激素(在正常或轻度肾功能损害)及激素联合使用环磷酰胺(CTX)继而硫唑嘌呤维持，(在中、重度肾功能损害)。免疫治疗组的蛋白尿下降优于对照组(这仅发生在单用激素组。在激素联合免疫抑制剂组未见此作用);免疫治疗组的副作用尤其是感染发生率明显超过对照组。该研究结论: 免疫治疗对IgA肾病(包括轻度至中、重度肾功能损害)无肾功能保护作用。对蛋白尿下降有利(在轻度肾功能损害组)。但须注意其感染等副作用。 TESTlNG研究: 这是由中国北医大肾科牵头的国际多中心研究。前阶段研究(标准剂量激素对IgA肾病肾脏保护作用)因激素组副作用明显超过对照组(安慰剂组)而提前终止。在该研究中，IgA肾病病人经3月最大耐受量普利/沙坦治疗，蛋白尿仍大于1.0g/天，肾功能正常至重度损害(eGFR>2Oml/分钟)。随机分二组。一组用激素(0.8mg/kg/天，8周后逐渐减量，疗程6月)。另一组用安慰剂。该研究提前终止后，巳有的资料经课题组整理，发表在美国JAMA杂志。该研究结论: 激素治疗比对照组在蛋白尿下降上更优;激素组比对照组可使eGFR下降或出现终末期肾衰(ESRD)的风险下降40%。(尽管原预设的肾脏终点因研究提前终止而未能显示出显著差异)。激素组副作用明显超过对照组。 现课题组推出改良研究方案:TESTlNG Low Dose(小剂量激素，0.4mg/kg/天，加用磺胺药抗感染预防，其余基本不变，经各中心伦理委员会批准后已完成全部入组工作。我科也参与前阶段及现阶段工作。本人担任华山医院中心负责人)。 最新更新版KDlGO指南讨论了以上这两大研究异同，指出:TESTlNG研究中对照组的肾功能下降速度4倍于STOP-IGA研究中对照组。这提示不同人群危险性不同或/及支持治疗的不同。此外，在TESTING研究中，无论在eGFR50的病人中，均可显示激素降低eGFR下降风险的作用。这与其他的临床研究一致:在低eGFR病人中，免疫治疗能获益，但有伴随副作用升高的风险。将来指南推荐使用激素，需对不同范围eGFR病人的相对风险及获益进行评估，尤其要考虑感染及预防用药。 对霉酚酸酯(MMF)新的研究结果予以讨论并给出新版指南对MMF使用的意见(见前一篇已发短文)。 新近的研究证实:美罗华及普乐可复(属CNIs类药)对治疗IgA肾病呈阴性结果(无效)。 本人对以上最新权威的KDlGO治疗指南内容进行了仔细阅读，现归纳解读为以下几点: 1，免疫治疗(主要是激素)对降低蛋白尿有效。这在STOP-IGA及TESTlNG研究中均已证实。 2，免疫治疗能否起到保护肾功能下降作用？这不肯定！在STOP-IGA研究中未显示出这种作用(无论是轻度肾损单用激素还是中重度肾损联合激素免疫抑制剂)。在TESTING研究中，激素显示可降低肾功能下降的风险(但因提前中止研究而未得到预期研究终点结果)。MMF、美罗华、普乐可复等均未有获益的足够证据。 3，肾功能不同阶段可能影响免疫治疗效果。在STOP-IGA研究中，正常或轻度肾损(eGFR>60)单用激素，可见降蛋白尿作用; 而在中、重度肾损(eGFR20-59)，激素联合CTX(后续Aza维持)，未显示出降蛋白尿作用; 在TESTING研究中，无论在eGFR小于或大于50，均可显示激素获益。 4，免疫治疗的风险尤其是感染的副作用不容忽视，在低eGFR的病人中更要警惕。这在STOP-IGA及TESTlNG研究中均已证实。 5，小剂量激素能否有降蛋白尿及保护肾功能作用？其感染等副作用能否由此(同时预防性用磺胺药)而明显降低？这有待TESTING Low Dose 研究完成而证实。

不需要！ 同位素GFR是把同位素药物注入体内，在体外用仪器测定双肾滤过而来的药物放射性，由此计算出双肾分别肾小球滤过率(GFR)。 此方法结果最精确，又能分别测得双肾的功能。但仪器复杂，检查价格昂贵，注入药物又含放射性。故一般在下列情况下才考虑做: 1，双肾疾病程度不一，很有必要了解双肾不同功能，如单侧肾动脉狭窄，单侧肾形态缩小等。 2，拟行一侧肾脏手术，术前或术后评估双肾分别肾功能，如拟部分或全部切除，取石术，肾动脉狭窄扩张放置支架、亲属捐肾等。 慢性肾病大多数是双肾对称损害(少数如梗阻性或肾动脉狭窄等也可不对称)，无需精确了解双侧肾不同肾功能。而且，肾功能的监测频率根据肾功能进展速度及严重程度，可差别很大。轻的，一年查一次即可，重的，甚至一月就要查一次。故以方便、经济及相对准确等因素考虑，最为推荐的是查血肌酐，然后依公式计算的肾小球滤过率(eGFR)！也许它的精确性略比不上同位素GFR，但它便于多次定期检测，综合来看，优点完胜同位素。

肾结石有多种原因。如遗传代谢性高草酸血症、甲状旁腺亢进(原发、继发)、高尿酸血症引起的痛风等。如果是双肾多发大量结石，您需要找专家帮您寻找原因。明确结石由何成份组成(草酸、钙、尿酸)？病因？有助您从源头治疗，防治肾结石加速进展甚至使肾衰竭。 但大多数情况，结石是由于喝水偏少，使尿液中各种盐类浓度上升，形成结晶，继而形成结石。除非结石很大，引起尿道梗阻(B超或静脉肾盂造影可明确结石大小，位置，有无梗阻及程度、部位)，而需泌尿外科专家手术治疗，一般仅需内科保守治疗，也就是水化治疗。 水化治疗是指每天要大量饮水。因天气、出汗或皮肤蒸发等因素不一，故除饮水量这一因素外，更重要是尿量！您需每天大量饮水使尿量大于20O0-2500毫升以上。这样，除了尿液稀释，不易形成新的结石，巳有的结石也会溶解或排出。 除了白天尿量要增加，夜间睡眠时因一般不饮水 ，故此段时间内，尿液浓缩最明显，结石最易形成。故睡前最好饮水200一300毫升，起床后，立即饮水500毫升以上 ，使尿液尽快稀释。 普通自来水、矿泉水可能含钙、磷等成份较高。最好是纯净水。家用净水器产生的水不如工业化生产的纯水质量好。因为，后者经多道净化程序产生的纯水仅含水分子，不含有机及无机成份。商用大桶纯净水价格也不很贵。 不推荐各种排石冲剂(无论是成药还是汤剂)。因多种草药成份复杂，有无肾毒性都不肯定。在巳有肾结石背景下(尤其是较多结石，病史较长)，要防治各种因素造成肾功能损伤加重，而药物性损伤就是很重要原因之一。何况，水化治疗的有效性及安全性很肯定。而排石冲剂却无很肯定的有效、安全的证据。 定期肾B超很重要！因肾结石会引起肾或输尿管积水，如不及时解除梗阻，会导致梗阻的肾脏功能丧失。而很多情况下，肾梗阻积水可以无症状，因为它是慢性梗阻，不一定有腰痛甚至肾绞痛症状。而定期B超不光能监测结石数量及大小，更重要是能及时发现梗阻积水，可以不延误时机，及时解除梗阻积水，防止肾功能丢失！

肾盂肾炎与肾炎(肾小球肾炎)是完全不同疾病。前者是细菌感染，部位在上尿路，即肾出口至输尿管开口附近。后者是免疫引起，部位在肾脏实质部分(肾小球为主)。 肾盂肾炎的细菌来源主要由尿道上行，也有少部分由血液或附近感染传播。临床表现除了有膀胱刺激症(尿频、尿急、尿痛，又称为尿道刺激症)，还可有发热、畏寒、腰疼(下尿路感染一般无这些症状)。尿常规可见白细胞明显升高，也可有血尿及少量蛋白。如作中段尿培养，可查到致病菌(有时需多次培养才可查到致病菌)。 敏感的抗菌素治疗能有效(如有尿培养查到致病菌并做药物敏感试验，可指导选择抗菌素)。如治疗彻底，可完全治愈。只有很少数病人，因复杂性因素(如肾盂开口附近畸形、梗阻，全身免疫功能低下、严重糖尿病、营养不良等等)，使感染反复发生，形成慢性肾盂肾炎，可逐渐使肾脏受慢性纤维化影响，最后肾功能会下降(也就是慢性肾脏病，CKD)。 肾炎分原发性及继发性二种。原发性肾炎是肾本身由于免疫紊乱引起(具体机制还未完全搞清); 继发性肾炎是由全病如身性疾病影响到肾脏。比如红斑狼疮、过敏性紫癜、乙肝、丙肝、高血压或糖尿病肾病、肿瘤、全身性风湿免疫性疾病(类风关、干燥综合征等)。肾炎的临床表现除了血尿、蛋白尿外，还可以有面部眼睑或下肢水肿、高血压，肾功能可以还正常，也可能巳有下降。 如果肾炎临床表现很轻，比如说，肾功能完全正常，尿蛋白量无或仅微量，单纯镜下血尿等，不需要做肾穿！但如果尿蛋白量较多(24小时超过或接近超过1000毫克，或尿白蛋白/尿肌酐超过或接近超过1000); 肾功能有下降(性质不明，可能急性或慢性下降); 血白蛋白值明显下降; 临床上怀疑肾病由继发性原因如红斑狼疮、乙肝或丙肝、浆细胞病等等引起。如属以上情况，应该做肾穿刺。 因为肾炎有很多种类，蛋白尿有多有少;肾病理类型有很多种类;病变性质有急性化为主，也有慢性化为主。故治疗很不一样。有些，仅需非免疫治疗(降压、普利/沙坦类药物)，有些，需用激素甚至免疫抑制剂。 肾炎的发展趋势也很不同。有些，肾功能可长期保持良好; 有些，肾功能会逐步下降，甚至到尿毒症。在中国，尿毒症(又称为CKD5期或终末期)约50%以上是由肾炎引起的。 知道了这些，您可大致区分了肾盂肾炎与肾小球肾炎这二种完全不同的病了吧！

紫癜性肾炎需要查过敏源吗？不推荐查！ 因为，过敏性紫癜常有食物或药物过敏。可产生皮肤紫癜、关节、腹腔及肾损害。但过敏源检查往往查不出是何种食物或药物过敏。故没必要作此检查。 得了紫癜性肾炎，该怎么做？1、如果，在进食某种食物或药物后，皮肤会新出现紫癜，而且，经仔细观察，这二者之间确实存在时间上因果联系，那就今后尽量避免再进食这种食物及药物。否则，沒有必要把民间认为很多会“发”的食物从您的食谱中永久剔除。 2、当然，用药尽可能当心。有一原则：可用可不用的药，尽量不用！用药后皮肤会新出现紫癜，存在明确联系，今后尽量不再使用！ 3、一旦皮肤新出现紫癜，除及时皮肤科门诊，口服抗过敏药（严重的可小剂量激素2一3周），应监测尿常规、尿白蛋白/尿肌酐、eGFR(肾功能)、血压，如有明显异常，及时肾病科就诊！

不推荐查！ 因为，过敏性紫癜常有食物或药物过敏。可产生皮肤紫癜、关节、腹腔及肾损害。但过敏源检查往往查不出是何种食物或药物过敏。故没必要作此检查。如果，在进食某种食物或药物后，皮肤会新出现紫癜，而且，经仔细观察，这二者之间确实存在时间上因果联系，那就今后尽量避免再进食这种食物及药物。否则，沒有必要把民间认为很多会"发"的食物从您的食谱中永久剔除。 当然，用药尽可能当心。有一原则:可用可不用的药，尽量不用！用药后皮肤会新出现紫癜，存在明确联系，今后尽量不再使用！ 一旦皮肤新出现紫癜，除及时皮肤科门诊，口服抗过敏药(严重的可小剂量激素2一3周)，应监测尿常规、尿白蛋白/尿肌酐、eGFR(肾功能)、血压，如有明显异常，及时肾病科就诊！

您若是刚被肾穿证实是IgA肾病，病理较重，肾功能正常或巳有不同程度损害。蛋白尿小于或略超过1.0g/天。血压正常。还未开始用普利/沙坦药物。下列三个治疗方案您会怎样选择呢？ 1，先3一6月普利/沙坦，如尿蛋白不下降至1.0g/天，血压0.5g/天，开始使用普利/沙坦药; 蛋白尿>1.0g/天，予最大耐受量的普利/沙坦。 3，以上治疗3一6月后尿蛋白仍大于1g/天予激素6月。 4，病理5O%新月体及肾功能呈进行性下降，予环磷酰胺及激素冲击治疗。 5，肾病综合征表现，病理示轻微病变，予激素6月。 6，巳最大耐受量的普利/沙坦治疗3一6月后尿蛋白仍大于1g/天，可予魚油治疗。 7，除上述第4种情况外，其他情况是否可用免疫抑制剂(如CTX、MMF、Aza、CNIs)？因无肯定疗效的证据，副作用又大，故明确不推荐使用。 但是，对肾病理较重、蛋白尿不超过1.0g/天(或尽管超过，但还未使用3-6月普利/沙坦)，用激素有无好处？权威治疗指南中并未提及。因为目前无相关很强的研究证据，故不得而知。目前仅有证据证明，激素对蛋白尿>1.0g/天(巳3一6月最大耐受量普利/沙坦)的病人蛋白尿进一步下降有好处。但能否有长远肾功能的保护作用还未有很强证据证明。 近年有一高质量的随机对照研究(RCT)证明: 单用激素(在正常或轻度肾功能损害)及联合使用环磷酰胺(CTX，在中、重度肾功能损害)，和对照组相比(仅用降压、普利/沙坦)，未发现有保护肾功能作用(三年观察期，肾脏硬终点)。仅蛋白尿下降优于对照组。但副作用明显超过对照组。故该研究(STOP-IGA)结论: 免疫治疗对IgA肾病(包括轻度至中、重度肾功能损害)无肾功能保护作用。对蛋白尿下降有利。但须注意其治副作用。 现本人科室(华山医院肾病科)参与北大牵头的国际多中心研究，(本人担任华山医院中心该研究负责人)。前阶段研究(标准剂量激素对IgA肾病肾脏保护作用)因用激素组副作用明显超过对照组(安慰剂组)而提前终止。在该研究中，IgA肾病病人经3月最大耐受量普利/沙坦治疗，蛋白尿仍大于1.0g/天，肾功能正常至重度损害(eGFR>2Oml/分钟)。随机分二组。一组用激素(0.8mg/kg/天，8周后逐渐减量，疗程6月)。另一组用安慰剂。双盲(医生与病人均不知)。经伦理委员会批准及病人知情同意签字。提前终止后，巳有资料经课题组整理，发表在美国JAMA杂志。结论: 激素治疗比对照组在蛋白尿下降更优，肾功能下降的保护作用因研究提前终止而未能显示(尽管有所趋势)。激素组副作用明显超过对照组。 现课题组推出改良研究方案(小剂量激素，0.4mg/kg/天，加用磺胺药抗感染预防，其余基本不变)，经各中心伦理委员会批准后巳启动。我科也在积极入选病人中。相信经若干年后整个研究结束，对激素是否能对IgA肾病病人获益(主要终点肾功能下降保护、次要终点蛋白尿下降)及安全性可有较明确结论。届时，可望据此修改国际权威治疗指南。 目前缺乏激素(或免疫抑制剂)在肾病理不同轻重病人的蛋白尿和肾功能保护的高质量临床研究。因为，病理类型及轻重很难标准化。故迄今未止，尚无大样本RCT研究以IgA肾病病理类型、轻重来分组入选病人，观察激素(或免疫抑制剂)的有效性与安全性。 结合以上循证证据，同时结合您的个体化病情，建议您要与专家详细讨论以上三种方案的依据与利弊，您的意愿是什么？如要我作为专家推荐意见，我不推荐第三种方案，理由是缺乏病人获益的证据，相反，却有不支持的证据。至于第一及第二方案排序，我倾向这样:首选第一，次选第二。理由是，目前激素有下降蛋白尿的证据，而对缺乏对病理重的病人肾功能保护的较强证据。当然，如果您经综合权衡，首选第二，我也完全同意！毕竟，病人的愿望要尊重！ 当然，您也可折中，先普利/沙坦1一2月，蛋白尿不

肾穿刺明确是局灶节段肾小球硬化(FSGS)后，第一步就要鉴别是原发的还是继发的。原发性FSGS占绝大多数，是免疫介导的。继发性可由肥胖、独肾、爱滋病、遗传基因缺陷等引起。区别这二种很重要。因前者需要激素或免疫抑制剂治疗，对大多数病人能有效。而后者则不需(因无效，徒然引起药物副作用)。 肥胖、独肾等肾过度负荷及爱滋病等继发性FSGS除临床资料(体重指数、肾B超、HIV测定等)可助鉴别，与原发性FSGS相比，继发性FSGS还有其共同特点: 一般尿蛋白量较低，血白蛋白大多下降不明显，肾穿刺病理可见肾小球体积增大，足突融合较轻。遗传基因缺陷可有家族史，发病年令可较小，用激素可呈抵抗(即无效)。基因检测可发现相关异常。 所以，如果您有以上这些疾病特点，可能就要考虑是继发性FSGS可能性大了。如能确定，治疗就完全不同了！

我们都知道，肾脏是药物代谢的主要器官，一旦得了肾脏疾病，在用药方面就必须谨慎。 得了慢性肾病，需要吃他汀、阿斯匹林吗？1、有过中风、心梗病史的患者需要吃他汀、阿斯匹林 因为慢性肾病病人随着蛋白尿增加，尤其是肾功能下降，心血管併发征如心肌梗塞、脑中风发生率会急剧升高。他汀是降血脂（总胆固醇和低密度脂蛋白）药物，能明显减少心血管併发征。阿斯匹林是抗血小板药，也能明显减少心血管併发征。如慢性肾病病人，曾有过中风、心梗等病史，那一定要长期吃这二种药，以防止再次发生中风、心梗。 2、以往沒有发生过中风、心梗，要不要吃他汀、阿斯匹林呢？ 如果慢性肾病有心血管高危因素：如高血压、糖尿病、长期吸烟、蛋白尿较多、肾功能较差、年龄大于50岁等，应该同时服用他汀和阿斯匹林。如果无上述情况，可暂不用或仅单用他汀。 因阿斯匹林有消化道出血副作用，故对没有多种高危因素的病人应谨慎使用。他汀相对安全性要好得多，仅极为少数的病人可能有肝功能或肌肉损害。相比起带来的心血管保护作用，长期使用他汀，病人获益要远远超过其可能的副作用。