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近日发表在《Journal of Hepatology》的一项研究发现:由肝脏硬度测定(LSM)、年龄、血清白蛋白和HBV DNA水平构建的肝脏硬度测定-肝癌风险(LSM-HCC)评分,可准确预测慢乙肝患者发生肝癌的风险。具体内容:J Hepatol 2013 Oct 12.研究设计本研究为大规模前瞻性队列研究,共1555例慢性乙型肝炎患者接受瞬时弹性扫描检查(LSM),其中1035例和520例患者分别被随机分配到测试假设队列和验证假设队列中。临床肝硬化的CU-HCC评分被LSM与其他参数一起进行多变量Cox回归分析所取代。
1.肝胆疾病 2.胃肠疾病 3.引起胆汁酸代谢发生改变的其它疾病 在研究各种疾病对胆汁酸代谢的干扰作用时,经常对生物标本进行严格的分级分离,并运用层析技术对各个胆汁酸组分进行详尽的研究。但是,在临床实践中,大多数情况下,如对肝病的筛选,只需对总胆汁酸水平进行简单的酶学测定。本章将集中计论血清总胆汁酸对肝系统疾病的影响,并对临床观察到的大便、胆汁、肠道抽取物等标本中的总胆汁酸病理水平进行简单的讨论。 一、肝胆疾病中的血清胆汁酸 1.急性肝炎 发生急性肝炎时,血清胆汁酸浓度急剧升高。通常情况下,发病初期迅速升高并达到峰值的胆汁酸几科与ASAT同时恢复于正常水平。但与其他临床检验指标相比,胆汁酸水平恢复至正常进程比较缓慢,呈渐进状态。 几项研究已经证实,血清总胆汁酸对于跟踪检测病毒肝炎病情汁有价值。在急性病毒性肝炎康复期,餐后血清总胆汁酸水平是一个最灵敏的检测指标。如果餐后血清总胆汁酸浓度持续升高,说明病毒性肝炎正在向慢性肝炎转化。对处于急性肝炎康复期的患者,血清胆汁酸水平长期升高,则表明患者有可能发生了严重的肝损伤,需要对患者进行仔细的跟踪监视,并可能需要做肝脏活检。 2.慢性肝炎 由于常规肝脏检查对慢性肝炎论断的相对不敏感性,要评价慢性肝脏疾病(慢性持续肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化)严重程度,就必须进行组织学检测分析。但是,近几十年来的临床研究结果表明,血清胆汁本能水平可作为检测慢性肝炎中肝损伤的一个敏感指标。研究证实血清总胆汁酸浓度数值可以用来区分活动性与非活动性肝炎。血清胆汁酸测定还有助于对慢性肝炎的治疗监控,并可以替代需要反复肝脏活检实验。 3.肝硬化 肝硬化患者由于胆汁酸贮存量减少,血清胆汁酸浓度升高,尿中硫酸化胆汁酸的排出量出随之升高。严重肝硬化患者,由于功能性肝细胞数量减少,使胆汁酸合成能力受到抑制。但是,中等程度肝硬化患者胆汁酸贮存量的减少,则可能是由于胆汁酸合成调控发生缺陷引起的。肝硬化时,尽管胆汁酸合成总量有所下降,但是血清胆汁酸水平仍然升高,这可能与肝细胞受损、肝实质细胞数量减少以及门静脉系统分流等因素有关。 肝硬化各个不同时期血清胆汁酸浓度均有所升高,但以肝硬化后期最为明显。 有些肝硬化病人,尽管胆红素、转氨酸、碱性磷酸酶水平保持正常,但血清胆汁酸水平明显升高。 当肝硬化活动性减至最低,且其他常规肝功能恢复正常时,血清胆汁酸浓度常常仍然保持升高状态,因而可将血清胆汁酸水平用于低活性期肝硬化患者的临床检测。 4.酒精性肝脏疾病 通常情况下,酒精性肝脏疾病患者的血清胆汁酸浓度明显升高。与形态学损伤较轻的中度酒精性肝脏疾病患者相比,发生严重肝脏损伤的患者,如酒精性肝炎患者、血清胆汁酸浓度升高更为明显。 最新的研究结果表明,与其他常规肝功能检测方法如酶检测、并乳糖减少试验、BSP检测法相比,血清胆糖酸测定所得到的关于酒精性肝脏疾病患者肝损伤程度方面的信息更为灵敏和可靠。血清胆汁酸与β-已糖胺酶组合测定,现以被建议作为有价值的评价酒精性肝疾病的检测方法。 5.胆汁郁积 已经发现,血清胆汁酸的定量测定可作为检测胆汁郁积的一种灵敏、特异的方法。在发生肝外胆汁阴塞时,血清胆汁酸浓度显著升高。大多数肝内胆汁郁积患者,如急性肝炎、初级胆汁肝硬化、婴儿胆汁郁积、妊娠性胆汁郁积、肝癌、良性复发性肝内胆汁郁积患者,血清胆汁酸浓度均明显升高。 发生胆汁阻塞时,胆汁分泌下降,并迅速改变胆汁酸贮存量的分布,使得血清和尿液中的胆汁酸浓度显著升高。 现已发现,大多数胆汁郁积患者血清中的碱性磷酸酶、5i-核苷酸酶和γ-谷氨酰转移酶的活性也明显升高。胆汁阻塞时上述酶活性升高的机理目前尚不清楚。最可能的机理是:胆汁郁积发生时,肝脏中的这类膜结合酶产生诱导作用,随后在胆汁酸的作用下滤过微管膜。 血清胆汁酸水平在发生胆汁阻塞后迅速达到峰值,并在此后长期的阻塞过程中基本保持不变。与此相反,胆红素水平则在胆汁阻塞过程中缓慢升高。血清碱性磷酸酶活性升高则呈不规则性,个体间差异性较大。 通过引流法解除肝外胆汁酸阻塞后,血清胆汁酸水平迅速降低。而血清胆红素、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶等的活性则在外部引流过程中慢慢恢复至正常。 但是,血清总胆汁酸测定似乎在监别诊断肝内胆汁郁积和肝外胆汁郁积方面作用不大。 6.初期胆汁肝硬化 初期胆汁肝硬化是一种胆汁郁积性疾病,这时的肝实质损伤可能是最小的,常规肝功能检测仅能发现轻微的改变。对于大多数初期胆汁酸肝硬化患者来说,血清胆汁酸水平明显升高,因此可将其用作评价此症的一项有价值的诊断指标。初期胆汁酸肝硬化早期阶段,尽管空腹血清胆汁酸可能仍保持在正常范围内,但餐后胆汁酸水平却异常升高,说明胆汁肝硬化确已发生。 7.妊娠性胆汁郁积 无并发症妊娠时,血清总胆汁酸水平始终维持在正常范围内,尽管随着孕期的推移,经常会发生CDCA水平升高的现象。 但发生妊娠性胆汁郁积时,血清胆汁酸水平明显升高。因此,胆汁酸的测定有助于鉴别诊断胆汁郁积性瘙痒和非胆汁郁积性瘙痒。 其他一些检测指标,如γ-GT、胆经素、碱性磷酸酶等,在正常妊娠过程中经常呈波动状态,因此在这些情况下,血清胆汁酸具有重要的诊断价值。 8.儿科肝脏疾病 由于未成熟胆汁酸的代谢,新生儿血清胆汁酸水平明显高于成人。发生新生儿肝炎及各种儿科胆汁郁积症时,患者空腹胆汁酸水平均急剧升高。但是,测定血清总胆汁酸似科并不足以鉴别诊断各种新生儿肝胆疾病。各个胆汁酸组分的测定,则不仅可为新生儿肝炎及其它各种不同类型的儿科胆汁郁积症提供病因学指征,而且政治家 助于对此类病症病情进展、病理活性、治疗反应跟踪监测。 9.中毒性肝脏疾病 现已证实,经常接触肝细胞毒性物质可造成急性或慢性肝损伤。某些工业用有机溶剂,如四氯化碳、四氯乙烷等对肝细胞均有严重的损害作用。 由于环境中潜在的肝细胞毒性物质种类正在不断增加,因此,临床检验界迫切需要灵敏的筛选方法,对职业性和非职业性脏脏疾病进行早期检测。 大多数常规肝功能检测指标,如转氨酶、γ-谷氨酰转移酶等,对中毒性肝脏疾病早期诊断极不敏感。但是,血清胆汁酸的测定对于肝细胞毒性物质引起的轻度肝脏疾病的检测筛选颇有价值。 最近的一项研究表明,在受检的23名职业性接触聚笨乙烯的工人中,11名工人的血清胆汁酸水平明显升高,仅3名工人的肝脏酶指标升高比较明显。对接触氯乙烯的职业工人的检测结果出表明,空腹血清胆汁酸水平可作为早期肝损伤的一项敏感的检测指标。 血清胆汁酸的测定,对于检测肝细胞毒性药物急性中毒患者的肝损伤,以及跟踪检测此类患者的肝功能均具有重要价值。在检测肝细胞毒性药物的治疗剂量效应方面,血清总胆汁酸水平也是一项重要的检测指标。
在乙肝治疗这条道路上,乙肝患者要经历着种种考验,为了使乙肝抗病毒效果事半功倍,乙肝患者就需要将抗病毒的黄金守则记录,时时提醒自己别在抗病毒的道理上走弯路,岔路,并在专业医生的指导下抗病毒。抗病毒是乙肝治疗的关键,黄金守则一:摸清抗病毒时机抗病毒要讲究时机,并不是所有感染乙肝病毒的人都需要治疗。乙肝病毒携带者即使HBV DNA水平很高,只要肝功能正常,就无需进行抗病毒治疗。但要坚持定期检测,不能掉以轻心。2010年最新出版的《慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识》指出,HBV DNA水平超过1×104拷贝/ml和(或)血清ALT水平超过正常值上限, 肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和(或)肝纤维化的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗。此外,肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和(或)肝纤维化的患者,也应该立即开始抗病毒治疗。抗病毒是乙肝治疗的关键,黄金守则二:坚持长期抗病毒乙肝病毒生命力非常顽强,至今为止仍没有一种药物能够彻底消灭它。临床发现干扰素只能抑制乙肝病毒的复制,短期治疗(≤1年)停药后,患者的HBV DNA水平都会出现大幅度反弹,这说明乙肝治疗需要“长治”才能“久安”。针对抗病毒药物疗程,《中国乙肝防治指南》建议:大三阳乙肝患者治疗1年后,如果HBV DNA水平转阴,肝功能正常而且实现了血清学转换,则需要再巩固治疗12个月;小三阳乙肝患者治疗1年后,如果HBV DNA水平转阴而且肝功正常,则需要再巩固治疗18个月。总之,乙肝患者至少要坚持二年或二年半的口服抗病毒治疗才有可能科学停药。抗病毒是乙肝治疗的关键,黄金守则三:定期监测和随访无论是乙肝携带者还是乙肝患者都需要定期监测和随访,它承担着三大功能,不容忽视。第一,定期监测可以判断疾病的进展。乙肝携带者可依此决定是否需要抗病毒,而正在服药的肝炎患者则可了解到疾病的进展,以防出现肝硬化、肝癌。第二,通过监测可以尽早发现药物的副作用,及时进行干预防止出现医疗事故。除了常规检查外,乙肝患者还要根据某类药物的特点增加监测项目,例如CK水平、肌酐等。第三,监测结果还是检验疗效的“试金石”。如果效果不佳,医生可以根据病人的状况及时调整治疗方案。因此,患者需要积极配合医生,做好定期监测和随访,每三个月监测一次HBV DNA水平、肝功能、乙肝五项等。抗病毒是乙肝治疗的关键,黄金守则四:选药遵守“三少”原则乙肝口服抗病毒需要长期治疗,选药要遵守“三少”原则:肝硬化、肝癌少;不良反应少和花费少。乙肝患者和医生进行充分沟通后,需要综合考虑这三方面的因素,选择最适合自己的抗病毒药物。减少肝硬化、肝癌,从而延长生命,提高生活品质是乙肝治疗的终极目标。在乙肝治疗领域内具有里程碑意义的4006三年研究发现,通过核苷类似物(拉米夫定)3年治疗,可以把疾病进展减少55% ,肝癌的发生减少51%。此外,4006研究长达10年随访数据显示坚持长期口服抗病毒治疗不仅可使肝纤维化得到显著改善,甚至可使个别患者早期肝硬化得到逆转。目前中国上市的四大核苷(酸)类似物都很安全,不良反应比较少见。但是随着治疗过程中人群扩大、合并用药以及个体差异等情况的出现,药物副作用也露出了“狐狸尾巴”。由于乙肝治疗至少需要坚持2-3年,乙肝患者为了安全起见应该尽量选择那些上市时间长、使用人群广、不良反应少的药物。虽然核苷(酸)类似物都在国家医保目录,为乙肝患者节省了部分开支,但是医保的报销比例仍与药价挂钩,再加上检测费、门诊费、其他保肝药、误工费等,每年的花费仍然居高不下。因此,乙肝患者选药的时候一定要先掂量掂量自己的钱袋,要选择自己能坚持至少2-3年的药物。不要一味跟风选择高价新药,治疗途中因为资金短缺导致减量服用、停药等情况的发生,反而可能加速病情恶化。抗病毒是乙肝治疗的关键,黄金守则五:优化治疗,预防耐药国内外多项临床试验证实,在口服抗病毒过程中,半年(24周)是关键时间点。此时,根据检测结果,可以进行优化治疗预防耐药发生。在治疗开始半年(24周)时监测病毒水平,如果患者的HBV DNA小于10的3次方,说明疗效非常理想,可以继续单药治疗。如果治疗半年后,患者的HBV DNA水平虽然下降了,但是仍大于10的3次方,预示疗效不是很理想,远期可能发生耐药,需要调整治疗方案。现在越来越多的医生建议,采用目前最先进的病毒YMDD检测技术(作用:病情分析,病毒定量,病毒分型,病毒变异测试,病毒耐药测试,药物疗效评估等)。全面了解病情,科学用药,针对性使用抗乙肝病毒药品。
酒精性肝病(ALD)在欧美国家是十分常见的肝病,每年因此患病而导致生活改变的人群高达9.2%。我国目前肝病以病毒性肝炎,尤其是乙型病毒性肝炎为主,随着国民经济的发展,生活水平的提高,生活方式的改变及饮食习惯、饮食结构的改变,我国酒精性肝病的患病率也不断增加。酒精已经成为全球疾病负担的一个重要组成部分,需要引起关注和重视。ALD不单纯是一个医学问题,尚引起不少的社会问题,如失业、家庭暴力、交通事故、离婚、脏器功能损伤、意外伤害或死亡。调查资料显示:美国2002年酗酒者占总人口4.65%、酒精依赖者达3.81%;2003年美国肝病死亡人群中44%以酒精为病因[1]。厉有名等[2]2000年对浙江地区近两万成人人群的ALD进行了流行病学调查,结果显示人群ALD患病率为4.34%,其中酒精性肝硬化占16%,酒精性肝炎占34%,酒精性脂肪肝占22%。但目前尚无有关ALD全国的流行病学资料,需要我们共同努力。 酒精影响肝脏损害程度的因素很多,包括酒精摄入量、持续时间、类型、饮酒方式、性别、种族和相关的危险因素(包括肥胖、铁负荷、伴发肝炎病毒感染和遗传因素等)。酒精摄入量是最重要的诱发ALD的危险因素,但酒精摄入量和肝病发病率的关系不是明显的线性关系[3]。国外男性>60~80g/d和女性>20g/d 10年以上酒精摄入,肝硬化患病率增高,但仅6%~41%进展成肝硬化[4]。酒的类型与ALD发病有关,在一项30 000多人群的研究发现,与饮葡萄酒相比,饮用啤酒或烈性酒与ALD发病更密切[5]。与男性相比,女性对酒精肝毒性敏感性高1倍,较低剂量下就可发展至严重的ALD。有些研究也显示在摄入酒精等量的情况下,男女血液中酒精水平不同[6]。因为男女胃乙醇脱氢酶量不同,此外女性体脂比例高及月经周期影响酒精的吸收。遗传因素也是酒精中毒和ALD易感因素,基因多态性包括酒精代谢基因(包括乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶和细胞色素P450)、内毒素-细胞因子已发现与ALD发生相关[7]。然而,有关上述影响因素与ALD发生具体原因和确切机制尚不明了,因此需要我们进一步的研究,减少ALD的发生和进展。慢性病毒性肝炎和酒精之间有协同效应,HBV和HCV感染基础上饮酒,或者在ALD的基础上并发HBV和HCV感染,都可以加速肝脏疾病的发生发展,患者更易发展为慢性肝炎、肝硬化和肝细胞肝癌;而HCV感染则可能更加突出。国外研究证实HCV合并ALD更易使肝损害加重;患病年龄越早,组织学改变越严重,生存率更低[8]。在一项大规模队列研究,严重的酗酒患者中既往输血感染过HCV,肝硬化风险增高30倍以上。庄辉[9]报道,饮酒并发HCV和HBV感染者中,56.3%发展为肝硬化,无HCV和HBV感染者中发生肝硬化的仅6.3%。目前有多种方法用于评价ALD的严重程度及近期存活率,主要的有Child-Pugh积分系统、凝血酶原时间一胆红素判别函数(Maddrey判别函数,MDF)和终末期肝病模型(MELD)评分等,其中Maddrey判别函数有较高价值,其判别函数公式为:4.6×PT (s)差值+TBil(mg/dl),当MDF数值≥32,死亡发生率达峰值,1个月内病死率高达30%~50%。MELD诊断能力与MDF、Child-Pugh评分相比较,在特异性方面更优越。国外研究推荐MELD分数>11提示预后不佳[10]。另外尚有其他的评估系统,如Glasgow酒精性肝炎评分和Lille评分等,其诊断应用价值有待进一步评估。戒酒是治疗ALD最重要的措施。戒酒可改善肝损害和组织学改变,降低门静脉压力和肝硬化发生率,改善ALD患者的生存率[11]。戒酒后再次饮酒的复发率较高,戒酒超过1年复发率高达67%~81%[1]。因此,国外采用一些戒断药物帮助维持戒酒,纳曲酮(阿片类拮抗剂)或阿坎酸(与中枢抑制性受体γ-氨基丁胺结构相似)联合治疗,可用于减少酗酒或戒酒后酒精依赖患者的复发。但有些患者,戒酒后ALD的发生和进展并未减轻,值得研究和探讨。关于ALD药物治疗的临床研究仅限于重症酒精性肝炎,用类固醇治疗可有效改善重症酒精性肝炎患者生存率,也有研究结果显示无差异性改变。最近一项Meta分析显示类固醇治疗组中仅伴肝性脑病和(或)MDF分数≥32患者类固醇治疗有效[12]。有研究者将3组随机对照试验患者原始数据重新统计学分析比较,发现重症酒精性肝炎患者(MDF≥32)类固醇治疗短期生存率显著增高(治疗组84.5%,对照组65%),相对危险度减少30%[1]。己酮可可碱是细胞因子类治疗药物,为口服磷酸二酯酶抑制剂,可抑制肿瘤坏死因子α生成。严重酒精性肝炎患者己酮可可碱治疗组患者入院病死率明显降低,并减低继发肝肾综合征的发生率(治疗组50%,安慰剂组91.7%)[13]。其他肿瘤坏死因子抑制剂包括英夫利昔单抗和依那西普(含人肿瘤坏死因子受体的IgG1 Fc配体融合蛋白)等治疗作用并不优于强的松,因此,其在ALD的应用前景不大。酒精性肝炎的其他治疗方法已经在研究中,未能显示确切疗效,包括抗氧化剂(维生素E和水飞蓟素)、抗纤维化药物(秋水仙素)、抗甲状腺素药物(PTU)、肝再生激动剂(胰岛素和胰高血糖素)、蛋白同化类固醇(如睾酮)、钙通道阻滞剂(amlodipine)、多不饱和卵磷脂和一系列辅助和替代性药物[14]。S-腺苷蛋氨酸是谷胱甘肽前体,一些研究者将其应用于ALD治疗[15],显示对Childs A/B肝硬化患者S-腺苷蛋氨酸治疗后生存率改善。严重酒精性肝硬化患者可考虑肝移植,但建议患者肝移植前需戒酒3~6个月[16]。尽管目前国内一些学者对酒精性肝病做了不少研究工作,但有相当多的工作是在低水平上的重复。至今尚无我国不同地区不同人群的ALD流行病学调查资料,长期随访资料更加缺乏,很有必要进行全国范围内的酒精性肝病研究协作, 多做些前瞻性研究工作。就ALD发病机制、遗传易感性等领域并不十分明了,有许多未知。我国作为HBV感染高流行地区,ALD与HBV感染相互作用对肝脏疾病进程的影响有许多问题还有待进一步阐明,就药物治疗和戒酒方面更是缺乏严密设计的随机对照研究。以上这些问题的阐明还有待于我们今后加倍努力。参 考 文 献[1]Lucey MR, Mathurin P, Morgan TR. 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在一次健康宣传教育活动中,笔者对百余名听众提出了一个简单的问题:什么是肝功能?绝大多数听众几乎不加思索地给予了相同的答案:转氨酶,相信大多数读者们也会给出同样的答案。事实上,转氨酶只不过是临床上常用的检查肝脏功能的一项指标而已,很多情况下转氨酶水平正常与否,不能代表肝脏功能好坏,转氨酶的高低也不与肝功能状态呈比例。在此有必要和大家谈谈有关肝功能的一些常识问题。一、肝脏有哪些功能人体的肝脏一般在1250克左右,是一个重要的器官,人不能离开肝脏而存活。有人称肝脏为人体的“加工厂”,这不仅不过分,而且也只表达了肝脏的一部分功能而已。肝脏的功能包括:第一,代谢功能。其中包括了合成代谢、分解代谢和能量代谢。人每天摄入的食物中含有蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物质等各种营养物质,这些物质在胃肠内初步消化吸收后被送到肝脏,在肝脏里被分解,“由大变小”,蛋白质变(分解)为氨基酸、脂肪分解为脂肪酸、淀粉分解为葡萄糖,等等,分解后的“小物质”又会根据身体需要再在肝脏内被合成为蛋白质、脂肪和一些特殊的碳水化合物或能量物质等,这是一个“由小变大”的过程。经过这个过程之后,摄入的营养物质就变成了人体的一部分,也就不会“吃猪肉长猪肉了”。在此顺便纠正一下人们普遍存在的某些错误的诸如吃肺补肺,吃肝补肝,吃脑补脑,甚至吃雄性动物的生殖器能够“壮阳”等荒谬的所谓“理论”。可想而知,如果肝脏“罢工”,人体的营养来源就会中断,生命也就危险了。第二,解毒功能。有毒物质(包括药物)绝大部分在肝脏里被处理后变得无毒或低毒。在严重肝病时,如晚期肝硬化、重型肝炎,解毒功能减退,体内有毒物质就会蓄积,这不仅对其他器官有损害,还会进一步加重肝脏损害。对于这类病人,医生在用药时就会特别小心,即使使用保肝的药物也要慎重选择。第三,分泌胆汁。肝细胞生成胆汁,由肝内和肝外胆管排泌并储存在胆囊,进食时胆囊会自动收缩,通过胆囊管和胆总管把胆汁排泄到小肠,以帮助食物消化吸收。如果肝内或肝外胆管发生堵塞,胆汁自然不能外排,并蓄积在血液里,于是出现黄疸。黄疸既可以是肝脏本身的病变,也可以是肝外病变,还可能由溶血导致,但只要出现黄疸,就要认真对待,查明原因,积极治疗。第四,造血、储血和调节循环血量的功能。新生儿的肝脏有造血功能,长大后不再造血,但由于血液通过两根血管(门静脉和肝动脉)流入肝脏,同时经过另一根血管(肝静脉)流出肝脏,因此肝脏的血流量很大,肝脏的血容量相应地也很大。如此说来肝脏就象一个仓库,在需要时可以供出一部分血液来,为其他器官所用,比如一个人发生了消化道大出血,血液容量急剧下降,心、脑、肾经受不住缺血,肝脏就可以帮一些忙了。第五,免疫防御功能。谈到前面四大功能大家觉得还能够理解,怎么肝脏还有免疫防御功能呢?我们且不说肝脏由于有解毒、破坏外来的有害物质这些能力就是防御功能,我们要谈的是肝脏里有一种数量不小的细胞,叫做库普弗(一个外国人的名字)细胞,它既是肝脏的卫士,也是全身的保护神,因为入血的外来分子,尤其是颗粒性的抗原物质,如有机会经过肝脏,那么就会被这种细胞吞噬、消化,或者经过初步处理后交给其他免疫细胞进一步清除。另外,肝脏里的淋巴细胞也有很高含量,尤其是在有炎症反应时,血液或其他淋巴组织里的淋巴细胞很快“赶”到肝脏,解决炎症的问题。二、如何正确认识“转氨酶”我相信,经过以上阐述,再也不会有读者认为转氨酶就是肝功能了。严格地说,“转氨酶”水平的高低几乎不能反应肝脏的功能,转氨酶不过是肝细胞里面的一种成分而已,相比较而言这种成分在肝细胞中的含量比较高,肝细胞一旦遭到打击和破坏,转氨酶就被释放到了血液。而在这个时候,如果损害的肝脏细胞不多,肝脏完全能够正常工作。我们又可以再次用“加工厂”来说明这个问题,要维持正常人的生存,或正常的生命活动,大约只要有1/3的肝脏“开工”即可,就象有些工厂,生产能力大于市场需求,部分工人或部分机器停工不会影响生产线的正常运转。但是,如何正确认识转氨酶的确是有点学问的。我们说转氨酶水平的高低不能完全代表肝功能的好坏,更确切地说转氨酶水平与肝功能状态不成平行关系。概要地有这么几种情况:①转氨酶水平正常,肝脏损害持续存在。见于某些肝炎病人,比如所谓慢性乙型肝炎病毒携带者,这些人乙型肝炎病毒指标一直阳性,但转氨酶从来没有升高过,可是如果对这样的病人做肝脏活组织检查却能发现肝脏的炎症反应很严重,有的已经发生了纤维化,甚至肝硬化和肝癌;还有不少急性和慢性丙型肝炎病人也有类似情况。②转氨酶水平很高,但不过是一时性的肝损害,不会给肝功能造成很大影响,后果也不很严重,比如服用某种对肝脏毒性较强的药物。我们医院就曾经有位老教授,生病住院期间,就因为吃了一粒药物,转氨酶升高到2000多单位,停药后两天就恢复到正常;另外,大多数急性甲型肝炎病人在发病期转氨酶水平很高,经过短期休息和治疗后很快恢复正常;一次性大量喝酒也会有类似现象。③黄疸很深,转氨酶不高,甚至正常。有三种情况:一是胆道阻塞,胆汁排泄不畅,做肝功能试验检查时发现血液胆红素很高,而转氨酶不高或轻度升高,可见于胆管结石、胆道和胰头周围的肿瘤患者;二是重型肝炎。这是一种很严重的肝病,病死率很高。患病的早期,转氨酶有不同程度的升高,胆红素在较高的水平上,但随着病情的进展,胆红素越来越高,转氨酶反而下降,及至正常,医学上称之为“胆酶分离”,这是病情严重的信号,靠药物治疗恐已无济于事,条件允许时最好及时做肝移植手术。我们医院在这两年里就处理过十几例这样的病人,其中有一家三兄弟均为严重肝病,经过肝移植后恢复得很好。三是淤胆型肝炎。可由多种原因引起,以肝内小胆管损害为主,导致胆汁分泌异常,比如各种少数急性黄疸型肝炎、药物性肝炎、妊娠等。④某些肝硬化和肝癌病人,尽管得了晚期肝病,肝功能很糟糕,但转氨酶却是正常的。不少人因为有了大量腹水、消化道出血,或者体检时发现其他异常才得知原发疾病。需要提醒的是,这些所谓“少数”病人在我们医生的病例记载里却不算少,在人们的生活水平普遍提高的今天,每年1~2次健康体检是不可缺少的,能发现不少发病很隐匿、进展很缓慢的疾病,隐源性肝硬化是其中一种。⑤转氨酶长期异常,但水平不高。这多见于慢性肝炎病人,包括慢性乙型和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、长期大量饮酒后的酒精性肝炎等。像这种转氨酶水平不是很高,大多在100~200单位之间,或者小于100单位的慢性肝炎病人最需要重视,因为这类病人的人数最众,病情持续发展,预后也最差,最终要发展为肝硬化或肝癌。宜及早采取恰当的治疗,尤其是病毒性肝炎病人的抗病毒治疗。⑥最后还有一类现代文明病,即脂肪肝,表现为转氨酶轻度升高,一般不超过100单位,这种人一般体重超标,或严重超标。近几年来在我们国家“脂肪肝”的发病率逐年上升,这与饮食结构不当、饮食过量、嗜酒无度、缺乏运动等有关,是典型的“富贵病”。过去人们称结核病为“富贵病”,意思是说只有富贵人才生得起的病,实在是一种讽刺。现代人中发病率不断攀升的脂肪肝、高血压、糖尿病、冠心病、胆石症才是真正的富贵病,该引起我们警惕了!关于“转氨酶”还有一个称谓的问题值得一提。在大众口头上,“转氨酶、GPT、PT、大PT、小PT”用得比较混乱。医学上被简称为转氨酶的有两种,分别是“丙氨酰氨基转移酶”和“门冬氨酸氨基转移酶”。过去分别用英文字母GPT、GOT来简称,现在称ALT和AST,各家医院的肝功能化验单上都注明了这两种转氨酶,他们都是肝细胞内的酶,如果两种都比较高,而且AST水平超过ALT,一般说明肝细胞损害比较严重,而且特别多见于酒精性肝炎。三、临床上有哪些试验能够真实反应肝功能呢?老实说,在肝功能发生障碍的早期,现有的一些肝功能试验或化验指标大多不能如实反映肝脏的真实和全部功能。如前已经谈到,肝脏功能很多,很庞杂,我们不可能,也没有必要把每一个病人的所有上述肝功能搞清楚,尤其是肝病的早期,我们以了解病因和经常随访几项指标为主。常被用来长期观察的肝功能指标有转氨酶、胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等等。对比较严重的肝病,医生凭病人的病史和其他资料,比如有多年的肝病史,转氨酶反复升高,病人的面色晦暗,B超或其他影像学检查发现异常,等等,往往能判断出该病人可能已有严重肝功能障碍。如果肝病病人在能够进食的情况下白蛋白已经不能维持正常水平、血清胆红素一直居高不下、凝血酶原时间明显延长,同时伴有浮肿、腹水、食管胃底静脉曲张、白细胞和血小板减少,等等,医生可以判断这个病人已经是肝功能失代偿,可惜这已经是肝病的晚期。所以在当前,对一个早期肝病病人,医生决不是仅仅纠缠于肝功能状况如何,我们需要了解的是这个病人有没有肝病、有没有肝损害,以及导致肝损害的确切原因,然后要与病人一道共同对因治疗(因为对因治疗特别需要病人配合),即使不能对因治疗,也要采取保肝治疗等措施,要想方设法保护肝细胞免受进一步损害,防止向中、晚期肝病包括肝纤维化、肝硬化和肝癌发展。四、引起肝功能损害的常见原因肝脏其实是很脆弱的,很容易受到各种致病因子的损害。常见的导致肝脏损害的原因有以下几类:第一,感染。在感染因素中最常见、也是大家最熟悉的就是各型肝炎病毒,包括甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒,感染这些病毒后可以(也可以不)患相应的病毒性肝炎,其中甲、戊两型肝炎为急性肝炎,为粪-口途径传播,即通常所说的“病从口入”。这两型肝炎很少转变为慢性,预后比较好。乙型和丙型肝炎是由肠道外途径传播的,以血液途径最多见。在我国,通过母婴垂直传播的乙型肝炎比例很高,可能超过所有慢性乙型肝炎病例的80%。另外,一些不良生活习惯,如多个性伴侣、静脉药瘾等不仅已经成为我国的社会问题,而且也是传播包括慢性乙型和丙性肝炎在内的多种感染病的重要因素。细菌感染、寄生虫感染等也会损害肝脏,但相对于病毒而言,要少得多。第二,药物性肝炎。本病在近几年越来越受到重视,其主要原因是我们现在使用的药物品种越来越多,医生和病人对药物的依赖也越来越重,尤其是滥用药物的问题越趋严重,在这种背景下,药物性肝损害的比例不断上升。当然有些特殊疾病的治疗,如恶性肿瘤的化疗、器官移植后的抗排异治疗、抗结核治疗,等等,这些治疗药物目前还不能因为药物具有不良反应而不用,但要做到及早发现包括药物性肝炎在内的各种不良反应,并尽早治疗,我们更主张在可预测的情况下给予预防性的保肝药物。第三,酒精性肝炎。笔者不敢对所谓酒文化妄加评论,但酗酒绝对是对自己的不负责任。酒精对肝脏的损害是很严重的,损害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化,不过酒精与肝癌的关系不是非常明显。第四,自身免疫性肝炎。这种肝炎女性多见,可能是全身自身免疫性疾病的表现之一,也就是说,除了有肝损害外,还有其他器官的炎症。自身免疫性肝炎的症状轻重不一,关键是要获得正确的诊断,然后采取相应的治疗,因为部分病人是需要使用激素的,因此要慎重诊治。第五,脂肪肝。这个问题在前面已经提过,不再赘述。但要说明一点,脂肪肝是可以预防和治疗的。第六,其他原因。原发和继发的肝脏肿瘤、心功能不全导致肝脏淤血、某些先天性肝脏疾病、静脉高价营养等,都可以造成不同程度的肝损害,这些肝损害的早期表现往往是ALT(转氨酶)或胆红素的升高,不祛除病因,肝脏的损害会进一步加重,所以也是需要引起重视的。最后再强调两个问题。一是归纳一下我们在认识转氨酶这个问题上存在的错误观念,比如:转氨酶代表肝功能;转氨酶升高就是肝炎;转氨酶正常表明肝功能正常,也是治疗肝病的追求目标;转氨酶水平正常而胆红素水平升高即“胆酶分离”;转氨酶异常就有传染性,病毒性肝炎病人转氨酶正常就没有传染性;转氨酶水平可以预测抗病毒疗效;血清转氨酶水平与肝细胞损害程度呈正比,等等,希望读者通过我的介绍能够对这些问题有一个正确的认识。二是要善待我们的肝脏。肝脏每时每刻为我们的身体承担着巨大的责任,负担很重,因此我们每一个人都应该尽最大可能保护自己的肝脏。一方面不要给肝脏增加不必要的负担。喝酒,尤其是酗酒,是对肝脏的极端不负责任的行为。逢时过节、遇上喜事、朋友自远方来等等喝上两盅也未尝不可,但要适可而止,少量为好,最好不要喝度数高的白酒。人与人之间的关系要靠酒精来建立和维持那是一件可悲的事。脂肪肝同样是人类自己给肝脏增加的负担,建议多听医生意见和多看看当前很多的关于减少肥胖方面的健康科普资料,合理调整饮食结构、减少食量,让自己饿着点、多吃蔬菜水果、增加运动量,不要让健身器放在家里成为摆设,或积满灰尘。第二方面是有了肝病要及时就诊、定期随访,要得到正确的治疗,尤其是慢性病毒性肝炎,目前的治疗方法还不能十分令医生和病人满意,比如近年来发明了一些抗病毒治疗的药物,疗效并不尽如人意,但与十余年前相比已经有了很大改观,已经使许多病人得益。用中医的理论讲,抗病毒治疗是治本,西医叫对因治疗,可见抗病毒治疗是病毒性肝炎病人首先选择的治疗方案,病人一定了理解这一点,并积极配合。在此还要提醒大家,不要轻信广告。5年前我就曾看到一个所谓由祖传秘方配制而成的中成药的广告,声称可以治疗慢性乙型肝炎,而且可以完全转阴。殊不知,乙型肝炎病毒是在1963年被一个叫Blumberg的科学家(此人最近来过中国上海)发现的,Blumberg因此获得了诺贝尔医学奖。由此推测我们某些药商宣传的祖传时间不应该超过35年,不过一代人而已,何以有“祖传”,显然是欺骗天真的病人。类似虚假广告还很多,要警惕呀。在此只想告诉大家这样一个信息:经过美国FDA或中国的SDA批准上市的、而且被医院通过国家医药公司购进的药物很少或几乎不做广告。所以做的奥秘可见一斑,请读者自己判断。
饮食类型 肝炎患者的饮食类型可分为四种:①普通饮食。适用绝大多数患者,每天热量2000~3000千卡,蛋白质70~80克。饮食热量按早、中、晚分别为30%、40%、30%。②软食。适用于发热、消化不良、咀嚼能力差者,营养同普食。③半流质。适用于肝病较重,发热、消化功能较差者,每天热量1500~2000千卡,蛋白质不少于60克,少食多餐。④流质。适用于肝炎合并高热,或合并其他消化道疾病等,每天热量800~1000千卡,分6~7次进餐。</p> 提倡“四低两高”饮食 20世纪50年代曾主张高糖、低蛋白、低脂肪。后来发现蛋白质对肝脏功能改善有较大作用,可缩短急性肝炎的病程,所以至70年代改为高蛋白、高糖、高维生素、低脂肪。不久又发现过量摄入糖在体内转变成磷酸丙糖,并合成低密度脂蛋白类物质,使甘油三脂增多,加上活动减少,身体发胖,容易引起高血脂症和脂肪肝。因此现在肝病的饮食疗法提倡“四低两高”:低脂肪、低油、低盐、适量的糖和高蛋白、高维生素。 肝炎患者每日需要蛋白质90~100克。每100克常用食物中的蛋白质含量为:瘦肉16~25克,鲤鱼17~18克,鸡肉13.4克,小麦12.4克,大米8.5克,牛奶3.3克,大豆39.2克。动植物蛋白质最好各半搭配。多余的蛋白质反而增加肝脏的负担,引起肥胖与脂肪肝。糖即碳水化物,指含淀粉类的五谷杂粮及水果、蜂蜜等,每日350克左右即可,一般从米、面主食补充。维生素C、A、B族应从多种新鲜蔬菜和水果中补充足够。 慢性肝炎的饮食原则 慢性肝炎与急性肝炎有所不同,前者由于病程较长,在饮食方面应有所节制,过分强调营养会使体重增加,尤需少吃甜食,限制高脂肪、高胆固醇食物。慢性肝炎活动期与静止期也有所不同,前者多有消化不良,过分增加营养不仅加重消化道症状,亦会加重肝脏负担,更宜进食清淡易消化食物。 根据以上原则,肝炎患者宜食瘦肉、鱼、蛋、豆类(包括豆制品)、牛奶、蔬菜、水果、植物油以及米、面类主食,并少时多餐。不宜食用的有油腻煎炸品、辣椒、葱蒜、芥末、浓茶、咖啡、可可等刺激性食品以及含有合成添加剂的食品与附着农药的菜果。禁止饮酒。</p> 但也不能一概而论,例如腹胀明显时,应少吃或不吃牛奶、豆浆、豆制品及其他容易产气的食品。有脂肪肝倾向时,少吃甜食,限制高脂饮食并适当控制饮食。如果食欲差、呕吐,不应勉强多吃,可采用易消化的半流质并静脉补充或口服葡萄糖。黄疸时尤需限制油腻食品,等等。 烹调时也需注意,荤蔬菜宜急火炒,蔬菜中加些肉汤可使味美,骨头做汤时宜敲碎并加少许醋,可促进钙、磷的吸收,淘米不宜过分搓洗,宜用鲜酵母发面等。除了食品的营养价值外,还应讲究色香味形,以促进食欲。 进补须知 关于服用补品的问题,凡肝炎急性期、黄疸或肝功能明显异常者,均不宜进补,待病情相对稳定并确有虚证征象时,可适当进补,但如何进补大有讲究。如西洋参具有益气养阴功效,适用于气阴不足而有咽干口渴、虚烦乏力、盗汗、舌质红等证者。生晒参具有补气生津的功效,适用于乏力倦怠、大便溏薄、动则汗出、健忘眩晕之证者。大便溏薄者若用西洋参,发热舌红者如用生晒参菌属不妥。肝炎患者一般不需要进补红参、鹿茸之类。 药膳与食疗 肝炎患者可采用食疗及药膳方法以辅助药物治疗,促进病情好转及痊愈。中国民间食疗方法极多,难以尽述,只能例举若干可以入用食疗的品种如下: 健脾开胃止泻的有山药、茯苓、黄芪、党参、苡仁、山楂、红薯、黄豆、佛手等。 益肝肾补虚损的有枸杞、猪肝、红枣、黑芝麻、蜂蜜、鲤鱼等。 利尿退黄的有茵陈、马齿苋、马蹄、蒲公英、田螺、芹菜、黄瓜、绿豆、大头菜、白菜、茭白、冬苋菜、茄子、香菇、荠菜、冬瓜等。 淡渗利水的有苡仁、黄花菜、玉米须、赤小豆、泥鳅等。 活血化瘀的有山楂、丹参、三七、当归等。 以上诸品可用做菜、做汤、煮饭、熬粥。具体制作方法可参考有关书籍。需要指出的是,同药物一样,食物也有四气(寒、热、温、凉)、五味(辛、甘、酸、苦、咸),相成相克,实用选用材料及制作时最好在有经验的中医大夫的指导下进行。 中医讲究忌口,主张肝炎病人不宜食用羊肉、狗肉、公鸡肉、螃蟹、虾、鳗鱼、鱿鱼、蛤蜊、带鱼、乌贼鱼等。
全球约有乙型肝炎病毒(HBV)感染者3.5亿,每年有50~100万患者死于HBV感染相关疾病。慢性乙型肝炎(CHB)随着病情的进展而发生肝硬化和肝癌已是不争的事实,严重威胁人们的健康。近年,乙型肝炎抗病毒药物的研究进展较大,为临床医师提供了较多抗病毒治疗的选择;因而美国、欧洲、亚太地区及我国相继修订了乙型肝炎的防治指南,为临床医师的临床诊断治疗工作提供参考。一、治疗目标、策略、终点及疗效的判定据亚太地区肝病学会推荐,CHB以清除或持久地抑制HBV复制为主要治疗目标;短期目标以减轻肝脏炎症、预防肝纤维化和(或)肝功能失代偿,确保HBVDNA消失和丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常为主;远期目标是防止ALT反弹导致肝功能失代偿,防止进展为肝硬化和(或)肝癌,延长患者生存时间。对于何时停止治疗也是广大肝病患者及医师共同关注的焦点问题,目前认为,理想的抗病毒治疗终点是乙型肝炎表面抗原(HBsAg)消失、HBV清除,但往往难以实现。比较可行的治疗终点是获得持续的病毒学应答:HBVDNA抑制、ALT复常和乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转,但目前只有部分病例可达到此状态;现实的终点就是病毒抑制:HBVDNA抑制和ALT复常。HBeAg阳性CHB:HBeAg血清学转换是核苷(酸)类似物治疗CHB的较好终点,因为,核苷(酸)类似物在治疗时可抑制HBV复制,但若未发生HBeAg血清学转换就停止治疗,则常发生病毒学复发,这也是核苷(酸)类似物如拉米夫定在治疗CHB过程中不能随意停药的原因之一。核苷(酸)类似物治疗CHB发生耐药突变,如YMDD变异等,也是临床治疗工作中的一大难题。关于YMDD耐药变异位点及原因的探索,本期封波等以错配聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测YMDD基因序列,发现D553G变异可能是CHB患者拉米夫定治疗无效的原因之一;拉米夫定治疗后出现的HBV基因组P区YMDD变异可能是抗病毒药物诱导的结果。本期卢建溪等对4例服用阿德福韦患者的系列血清进行研究,结果显示HBV全基因组序列中有几处氨基酸变异很可能与HBV对阿德福韦的耐药逃逸有关。对耐拉米夫定HBV感染患者应用阿德福韦治疗时,继续应用拉米夫定治疗可减少耐药的发生。对于干扰素(IFN)治疗CHB,HBeAg消失是较好的治疗终点,由于IFN具有长期免疫作用,在治疗停止后仍能起作用,并产生持续治疗应答效应。HBeAg阴性CHB:由于HBV变异,部分HBV感染者体内不表达HBeAg,因而,HBVDNA及ALT水平为判断抗病毒治疗效果及治疗终点较好的指标。有多中心研究显示治疗后24周时聚合酶链反应(PCR)检测不到HBVDNA可作为次要终点,因为6个月时检测不到HBVDNA并不能保证治疗后的持续病毒学应答。有学者认为拉米夫定治疗HBeAg阴性CHB2年期内,间隔3个月以上,用PCR检测3次HBVDNA均为阴性,可停止治疗。二、几个相关概念及抗病毒治疗适应证1.无症状HBsAg携带者与无症状HBV携带者:在我国2000年推出的《病毒性肝炎防治方案》[1]中,对于慢性HBsAg携带者只是在病原学诊断中简短描述为“无任何临床症状和体征,肝功能正常,HBsAg持续阳性6个月以上者”,处理上主要是加强对其管理。而在2005年《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中,对于乙型肝炎的临床诊断中则明确提出了对“携带者”的诊断,并将其分为两类:慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者;同时增加了“隐匿性CHB”的诊断,将血清HBsAg阴性,但血清和(或)肝组织中HBVDNA阳性,并有CHB的临床表现,可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性的患者界定为隐匿性CHB;并明确提出,约20%隐匿性CHB患者除HBVDNA阳性外,其余HBV血清学标志物均为阴性。这就为过去有肝炎临床表现、病毒学指标阴性或病毒学指标阳性而无症状的HBV携带者及不明原因的肝炎患者提供了诊断选择。但诊断时需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。这标志着肝病学界在对CHB认识上的一大进步,填补了我们对CHB认识上的又一空白。2.HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB:由于有些患者感染的HBV发生选择性突变而无法表达HBeAg,逐渐发展成为HBeAg阴性的CHB。根据HBeAg和抗-HBe的情况,CHB分为HBeAg阳性的CHB和HBeAg阴性的CHB两种。对于HBeAg阳性CHB的治疗,聚乙二醇化干扰素(pegylatedinterferon,PEG-INF)和核苷(酸)类似物均可作为选择。本期赵鸿等对HBeAg阳性CHB患者230例随机给予PEG-IFNα-2b或IFNα-2b治疗,比较二者的疗效和安全性后,认为PEG-IFNα-2b治疗HBeAg阳性CHB的应答率从数值上看优于IFNα-2b,但除随访24周时的HBeAg阴转率外,其余病毒学指标差异均无统计学意义;两种IFN安全性相似。目前国内外肝病学界仍认为血清HBVDNA≥10E5拷贝/ml可作为是否需要治疗的界限。但血清HBVDNA<10E5拷贝/ml的HBV感染者是否需要治疗尚存在争议。结合ALT水平及肝活体组织病理学检查情况选择治疗与否的个体化处理方案值得推荐,因为一些研究已经表明,部分CHB患者虽然血清HBVDNA水平较低,但肝脏损害严重,抗病毒治疗可在一定程度上阻止肝脏炎症的进展,减少肝硬化及肝癌的发生,提高生存质量。在治疗上,我国推荐:血清HBVDNA≥1×10E5拷贝/ml,ALT水平≥2×正常值上限(ULN)者,或ALT
1、普美显是一种肝细胞特异性摄取的MRI造影剂,因此,一般用于肝脏病变的诊断,而且基本上临床绝大部分都主要拿来做肝脏占位的鉴别诊断,其他方面的一些临床应用,目前还是处于研究阶段。而普通的钆喷酸葡胺可以用于全身各个部位的病变鉴别诊断。 2、理论上,对于
-- 快速检测使结核病患者诊断不再苦等结核病是由结核分枝杆菌所引起的严重危害人民健康的慢性传染病,根据WHO 2013年的世界结核病报告,我国结核病估算发病100万人,是全球发病人数第二位的国家,在耐多药结核方面,估算发病6万人,但报告发病的只有0.37 万,纳入治疗的则有0.19万。另一方面我市每年新发结核病患者3000余例,居全省前列。因此对活动期结核患者尤其是耐多药结核患者的及早发现并治疗对于我国结核病的防控至关重要。2014年WHO全力推荐可以准确诊断活动期结核及耐药结核的Xpert MTB/RIF检测,指出Xpert MTB/RIF的问世对肺结核的诊治具有里程碑式的意义。 我院为市耐药结核病定点诊治医院,承担着全市耐药结核病患者的诊断与治疗。已于12月份引进了美国赛沛全自动一体化GeneXpert快速分子诊断平台,经过临床预实验并正式投入使用,用于开展结核分枝杆菌的核酸检测和利福平耐药突变的检测(MTB/RIF)。检测结果可以在2 h内,通过一次检测得出。该技术通过将患者的标本进行样品裂解、DNA纯化浓缩、定量PCR扩增荧光检测,之后输出分析结果,具有高灵敏度和高特异度的特点,并且操作快速简便、安全性高。GeneXpert 检测实现了PCR技术的五大突破,基于该平台开发的项目,还覆盖了院内感染、危重感染、肿瘤、女性健康、性传播疾病、遗传性疾病、免疫抑制性疾病等多个临床领域。 目前,我市各级医疗机构结核病检测采用痰涂片镜检和结核菌培养,痰涂片技术操作简单、出结果快,但存在敏感性差、阳性率低的不足;结核菌培养因实验室设置及技术问题导致阳性率很低、不能确诊结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌感染,且耗时太长,通常需要2-3个月才能出具培养及药敏实验报告。这些都制约了结核分枝杆菌的有效诊断和药物敏感性分析,直接导致临床医生难以明确病原学诊断,缺乏快速针对性的治疗。与传统的结核病检测技术相比,新型分子生物学快速检测技术,突破传统结核病检测的长期瓶颈,还有效减轻了实验室生物安全的压力。对于结核病尤其是耐药结核的诊断将迎来一场“时间革命”,结核病患者可结束漫长等待。这一新型检测已获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)的注册批准,已被WHO设定为多药耐药肺结核、HIV相关肺结核和结核性脑膜炎初次诊断的推荐方法;并在肺结核初诊、痰培养阴性需进行临床随访和怀疑肺外结核的情况下,将其作为有条件推荐的检测方法。快速分子生物学技术不仅能够快速准确检测结核杆菌,提高阳性检出率,而且极大地缩短了检测时间。因此,此项工作的开展对于结核病患者的早期诊断,提高结核病阳性发现率,快速筛查耐多药结核病患者以及指导临床规范治疗有着积极的作用。同时也标志着定西市结核病实验室的诊断技术进入了基因快速检测的新时代,对推动全市结核病防治工作具有重要意义。