窦丽敏医生的科普号

湿疹是由多种内、外因素引起的皮肤炎症，急性期会发红，长小水泡一样的红疙瘩，严重时会流脓冒水，甚至皮肤感染红肿化脓，慢性期皮肤会像树皮一样增厚，易反复发作。临床上，凡是具备了瘙痒、红斑、丘疹、丘疱疹、水泡、糜烂、渗液、脱屑、苔藓样变、肥厚、皲裂等，2个或以上的皮肤表现，均应高度怀疑为湿疹虽然湿疹是皮肤科最常见的疾病，但也容易误诊，医生需要根据孩子的情况，将湿疹和接触性皮炎、食物过敏、皮肤癣、光敏性疾病、免疫性疾病如皮肌炎、红斑狼疮、免疫缺陷病、疥疮、皮肤T细胞淋巴瘤、副银屑病、银屑病、营养代谢性疾病如生物素缺乏病、甚至人类未发现的新疾病等等鉴别，所以诊断很重要，有时候一次就诊，疾病的面纱还没完全露出来，不一定完全能做出诊断，可能需要跟着医生，或者有时需要完善相关检查，如血常规、皮肤真菌检查、过敏源检查，甚至皮肤活检，基因检查等，待其疾病的面纱全部揭开，从而得出诊断。目前病因尚不明确，内部因素如遗传因素、免疫功能异常、内分泌因素、营养障碍、慢性感染，外部因素如环境因素或食品中过敏源、刺激源、细菌病毒、环境温度或湿度变化、日晒等，社会心理因素，如孩子紧张、哭闹等，都可能诱发或加重湿疹湿疹治疗目标不是治愈，而是积极治疗有助于缓解瘙痒、减缓病情恶化、减少复发、提高生活质量，加之目前治疗该疾病的药物是一把双刃剑，即治疗的药物用好了得当对孩子是有益的，不用或过度用即不适当的用，则无效过或产生副作用，所以选定有专业有经验的且自己信赖的医生非常重要，学习好如何正确管理这个疾病，定期随访非常重要，1岁以内发病，需跟着医生随访至至少2岁，1岁以上发病，可能需要长期跟着医生到3岁，6岁，9岁，12岁，18岁不等。中间具体如何管理疾病，每个孩子都是因人和因当时病情而异。用药上可能有外用药、口服药、光疗、绷带疗法、封包疗法等等。日常生活中，注意选择所有公认的医用的弱酸性低敏沐浴液或清洁用品洗澡以及所有公认的医学护肤品保持皮肤滋润。

皮肤病患者的长期治疗中离不开药膏。而翻阅各类药膏说明书，大多只写明“涂于患处，一日一至两次”。不少患者回家后，用棉签或手指沾点药在患处涂抹一下就作罢，病情却久久不见好转。“这样既白白浪费了时间和金钱，也耽误了治疗。”FTU即指尖单位。1FTU即一个指尖单位

儿童中有许多潜在因素会增加他们患外阴阴道炎的风险：l年龄小，阴唇尚未发育成熟，不能完全覆盖阴道口l阴道粘膜尚未发育成熟l局部外阴环境碱性，pH值(PH 7)高于月经后女孩l卫生习惯，摸爬滚打宝宝样样行，所以增加病菌入侵几率l泡泡浴、洗发水、除臭皂或其他刺激物l肥胖l异物，由于自己不懂或觉得好玩，可能会不经意塞异物，常见的为纸巾l选择衣物(紧身衣、紧身衣和蓝色牛仔裤)慢性夹腿综合征活动会导致外阴刺激，偶尔会导致阴蒂增厚。性虐待是非特异性外阴阴道炎的另一个病因。一些患有非特异性外阴阴道炎的孩子在上呼吸道感染时似乎会复发。以下给父母的建议可能会有所帮助：1.避免穿睡衣睡裤。睡袍可以让空气流通2.棉质内裤。内衣洗后应加倍漂洗，以避免残留刺激物。内衣和泳衣不要使用织物柔软剂3.避免紧身衣、紧身衣和紧身裤。裙子和宽松的裤子让空气流通。4.每天洗温水澡的好处如下：l让孩子在温和无刺激的液体如复方黄柏液浸泡10到15分钟。在水中加入醋或小苏打没有专门的研究，但从我们的问诊经验来看，不会更有效。l在把孩子带出浴缸之前，用肥皂清洗生殖器区域以外的区域。限制在生殖器部位使用任何肥皂。l将生殖器部位冲洗干净，轻轻拍干。l在凉爽的环境下使用吹风机可能有助于干燥生殖器区域5.不要用泡泡浴或香皂。6.如果外阴部有压痛或肿胀，冷敷可以缓解不适。湿巾可以用来代替卫生纸擦拭，只要它们不会引起“刺痛”的感觉，擦拭后局部晾干干透或面巾纸吸干。润肤剂可能有助于保护皮肤。7.和孩子一起检查卫生。强调在排便后从前到后擦拭。让她双膝分开坐着，以减少尿液回流到阴道。如果她因为尺寸小而对这个姿势有困难，她可以使用一个较小的可拆卸座椅，或者向后坐在马桶上(面向马桶)。应监督或协助五岁以下的儿童保持厕所卫生。8.游泳后避免让孩子穿着湿泳衣长时间坐着。这些做法通常导致非特异性粘液分泌物和/或气味在两到三周内消退。如果症状持续或复发，应考虑异物或特定感染等等可能性，需要医院就诊。当然如果您已经做到这些，为了避免再次发病风险，护理上建议保持这些习惯。

通讯作者：Cristina Has(cristina.has@uniklinik-freiburg.de)网址为doi：10.1111/BJD.18921关于这个话题我们知道些什么？·大疱性表皮松解症是一组伴有皮肤起泡的遗传性疾病。·关于诊断和分类的最后一次更新建议已于2014年发布。这项研究增加了什么？·我们引入了皮肤脆性遗传性疾病的概念，经典的EB代表了这一概念的原型。本文就EB的临床和遗传学方面、基因型-表型相关性、疾病修饰因素和自然病史等方面进行综述。·其他皮肤脆性疾病，如脱皮疾病、糜烂性疾病、过度角化疾病和结缔组织疾病皮肤脆性，被单独归类。从医疗和社会经济提供护理的角度考虑，这些“EB相关”疾病应该在EB的保护伞之下。摘要背景：自2014年关于大疱性表皮松解症(EB)的最后一次国际共识会议的报告发表以来，已经发现了几个新的基因和临床亚型。目的：基于新的临床和分子数据，我们试图对皮肤脆性疾病进行重新分类，重点放在EB上。方法：这是一项协商一致的专家评审。结果：在这份最新的共识报告中，我们引入了皮肤脆性遗传性疾病的概念，经典EB代表了这一概念的原型。其他皮肤脆性的疾病，其中水泡是临床表现的一小部分，或者因为皮肤裂隙非常浅而看不到，被归类为单独的类别。这些疾病包括脱皮疾病、浸渍性疾病、过度角化疾病和伴有皮肤脆性的结缔组织疾病。由于皮肤脆性的常见表现，这些“EB相关”疾病应该在EB保护伞下考虑医疗和社会经济方面的护理。结论：提出的分类方案对临床医生和研究人员都有一定的参考价值，既强调EB的临床特征，也强调EB的遗传学特征。引言遗传性皮肤脆性疾病(SF)的特征是结构异常，降低了皮肤对机械应力的弹性。根据皮肤内分子和结构缺陷的位置，临床表现可能包括脱皮、水泡、糜烂、溃疡、伤口或疤痕。2019年4月，一些领先的专家在伦敦会面，审查相关数据，修订这些疾病的分类系统，特别考虑大疱性表皮松解症(EB)，并尽可能侧重于分子病因学。EB是一组典型的SF疾病，定义为皮肤-表皮交界处断裂的微小机械损伤形成水泡(图S1，表1)1四种主要的经典EB类型是：单纯EB(EBS)、交界性EB(JEB)、营养不良性EB(DEB)和Kindler EB(KEB)。其他与SF有关的疾病，其中水泡只是临床图像的一小部分，或者因为皮肤劈裂非常浅而看不到，被归类为单独的类别。这些疾病包括皮肤脱皮疾病、糜烂性疾病、角化过度疾病和SF结缔组织疾病(表2)。由于SF的常见表现，在鉴别诊断时应考虑到这些“EB相关性”疾病。建议的系统仍然主要面向临床，因为SF患者的分类是从床边开始的，基于个人和家族史，以及有没有特定的临床特征。只有在以后，实验室诊断才能根据分子结果对这些患者进行更准确的细分(表3-5)。EB分类很复杂，因为同一基因中的突变可能以常染色体显性或隐性方式遗传，并可能导致不同的临床表型(如Krt5、KRT14、PLEC、COL17A1或COL7A1)。另一方面，在DEB和EBS中，相似的表型可能是显性的或隐性的，也可能是由不同基因(如COL7A1、Krt5、KRT14、PLEC、DST、EXPH5或KLHL24)的突变引起的。如果怀疑EB，应该在早期进行免疫荧光测绘和分子遗传学诊断，以确定准确的亚型，改善预后，并使遗传咨询、产前诊断、纳入临床试验和精确医学成为可能2，3。最近出版了EB实验室诊断指南2，因此不会在此文中讨论。结合临床和分子方面，以前介绍的“洋葱皮”亚型分类方法1，包括主要的EB类型(基于皮肤分裂水平)、遗传方式以及临床和分子特征被证明是有用的，并被进一步推荐。综合征性SF障碍的概念是最近提出的4，包括以胃肠道或泌尿生殖道、心肌、骨骼肌等其他器官或系统为主要表现的疾病。(表S1)。与此形成对比的是，严重EB亚型伴随着大面积持久的皮肤和粘膜缺损，特别是严重的隐性DEB(RDEB)，会演变为继发性皮外并发症5，6。经典EB的类型典型EB的主要临床和遗传特征在辅助资料附录1中描述。临床方面在图1-5和附录2(图S2-S4)中说明。单纯性大疱性表皮松解症是由角质形成细胞基底层内的裂隙引起的皮肤起疱定义的单纯性大疱性表皮松解症。在大多数情况下，EBS是以常染色体显性方式遗传的；常染色体隐性遗传在西方国家很少见，但在世界一些地区相当常见7，8。临床严重程度广泛，从脚上轻微起疱，到皮外受累和致命的亚型。遗传背景是复杂的，有七个不同基因的突变。新的基因，KLHL249，10和CD15111，自上一次分类以来已经被发现，并扩大了EBS的范围；仍然有一定比例的病例在遗传上仍未解决。EBS是最常见的EB类型，大多数轻度病例仍被低估。来自美国的数据显示，总发病率为每百万活产7.87例，流行率为每百万例6例。常见的EBS亚型是由编码角蛋白5或14的基因内的单等位基因突变引起的，包括：局限型(以前称为Weber-Cockayne)、中度型(以前称为中度泛发型或Kbner)和重度(以前称为重度泛发型或Dowling-Meara)EBS。EBS亚型中的罕见类型的具有临床异质性，包括几个综合征疾病(表3)。从遗传学上讲，这些疾病要么是常染色体显性的，要么是隐性的，其中一些是由特定的突变引起的，这些突变具有不同的分子和表型后果，目前机制还不完全清楚。已经报道了几个由ITGB4或COL17A1(通常与JEB相关的基因)突变引起的EBS病例，这些突变破坏了各自蛋白质的细胞质结构域13，14。交界性大疱性表皮松解症是一种常染色体隐性遗传病，其特征是皮肤起水泡，并在皮肤基底膜区(BMZ)的透明层形成裂隙。严重程度在两个主要亚型中差别很大，中度和重度，后者与生命最初6-24个月的早期死亡有关。流行病学数据表明，与单纯型或营养不良型EB相比，JEB较少见。来自美国的数据显示，总发病率略高于每百万活产2人，然而，低于这一数字的患病率可能反映了重症的寿命较短。JEB的两个主要亚型是重度JEB(以前称为泛发型JEB，Herlitz JEB)和中度JEB(以前称为JEB中度泛发型，非Herlitz JEB)。虽然编码层粘连蛋白332亚单位链的三个基因(LAMA3、LAMB3、LAMC2)中的一个基因的双突变会导致这两种形式中的任何一种，但XVII型胶原基因(COL17A1)的双等位基因突变也可以导致中度和罕见的重度JEB表型。营养不良性大疱性表皮松解症DEB的特征是真皮最浅处致密层下方出现皮肤裂隙。在超微结构上，这与锚定纤维的水平相对应，反映了编码这些结构的主要成分VII型胶原基因潜在的分子病理。DEB可显性或隐性遗传，一般情况下，RDEB比显性病(DDEB)严重，但类型间有相当大的表型重叠。DEB的特点是在皮肤和各种粘膜起泡后形成疤痕。在DEB愈合的水疱处，粟丘疹是特定的特征。继发性皮外并发症在较严重的RDEB中很常见。对DEB发病率和流行率的估计各不相同，反映了不同国家在招募患者队列方面的差异。据报告，挪威和美国的DDEB发病率分别为1.4‰和2.5‰17，美国的RDEB发病率为3.05‰。美国15和西班牙18所有类型DEB的流行率估计约为6‰，澳大利亚为188‰，苏格兰为20‰20，后者可能反映了更多的捕获，而不是真正的更高流行率。DEB的所有亚型，无论是显性的还是隐性的，都是由编码VII型胶原COL7A1的基因突变引起的，COL7A1是皮肤BMZ锚定纤维的主要成分。DEB的主要亚型包括局限型DDEB(以前仅包括指甲、胫骨前和肢端DDEB)、中度DDEB(以前称为泛发型DDEB)、中度RDEB(以前称为RDEB中度泛发型，非Hallopeau-Siemens RDEB)和重度RDEB(以前称为RDEB重度泛发型，Hallopeau-Siemens RDEB)。发现了一些较罕见的DEB形式(表5)。Kindler EBKindler EB(KEB)是一种罕见的EB类型，自1954.21首次描述以来，全世界报告了约250名受影响的个体，它在孤立或血缘关系的人群中更为常见22，23。为避免对这种疾病的症状性质的混淆，建议将Kindler EB命名为Kindler EB，而不是Kindler综合征。遗传基础表现为FERMT1(syn.。KIND1)，编码fermitin family homologue 1 1(kindlin-1)，这是一种局部粘连的细胞内蛋白。皮肤脆性的其他疾病除了经典的EB亚型外，SF是其他遗传性疾病的特征，包括脱皮、糜烂、过度角化和结缔组织疾病(表2)。这些疾病在皮肤和/或皮肤屏障缺陷存在和致病机制方面与EB相似24，在鉴别诊断中应加以考虑，特别是在新生儿中。因此，我们建议在EB的下一代测序panel中包括相应的基因。表S3-S5总结了包括在这些组中的疾病的主要临床和分子特征。有关详细说明，请参阅原始文章和评论文章25-31。与SF有关的几种疾病需要更详细的说明。据报道，肢端脱皮皮肤病在婴儿中类似于局限性的EBS，而在成人中，肢体上的特征性脱皮可以进行临床诊断32，33。由于桥粒缺陷引起的棘皮松解的糜烂性疾病，可能表现为浅层水泡，但大多数是糜烂。角化性鱼鳞病的个体在出生和婴儿时表现出皮肤起泡，但角化过度症很快变为主要临床表现。到目前为止，已在单个个体中描述了一种口腔粘膜棘突松解性水泡的疾病，其原因是桥粒蛋白3基因（desmoglein 3 gene.）的纯合子无义突变34。然没有被列为“经典”EB，但这组疾病在皮肤上很明显，通常粘膜脆性是关键的表型特征，带来了同样的临床负担和医疗需求。因此，就医疗和社会经济提供护理而言，他们应该被视为EB保护伞下的成员。EB的基因型-表型相关性研究与经典EB和其他皮肤脆性疾病相关的致病变异数量正在稳步增长，达到数千种(人类基因突变数据库(HGMD)，专业)。虽然存在许多个体变异和基因型-表型关系，但仍有一些一般规则适用，如下所述。它们的重要性取决于它们的医学相关性，在预测新生儿疾病严重程度的背景下，以及确定基因测试的优先顺序以节省资源。在对患者及其家属进行咨询时，重要的是要意识到这些相关性的局限性，因为已经报道了这些规则的许多例外情况。EBS与Krt5和KRT14突变的基因型-表型相关性对于具有Krt5或Krt14致病变异的常染色体显性EBS，受影响的氨基酸在角蛋白多肽中的位置决定了表型的严重程度，并可以进行预测。螺旋起始区或终止模体中高度保守的氨基酸的替换会削弱角蛋白5和14多肽的异二聚化，并导致严重的EBS，而基因其他区域的替换会导致局灶性EBS(www.interfil.org)。单等位基因的框内缺失、剪接位点或终止密码子(PTC)突变通常会导致截短蛋白的形成，并具有显性的负性影响。角蛋白5或14的一些致病变异与非常严重的临床病程相关38、39，常染色体隐性遗传性EBS大多是由KRT14无义或移码致病变异引起的。据报道，有两例角蛋白5缺失，均为致死性40，41。JEB基因型-表型相关性研究导致层粘连蛋白332(laminin 332)或整合素α6β4（integrinα6β4）缺失的致病变异与早期致死性有关42，43，而大多数COL17A1致病变异导致XVII胶原缺失，但与不那么严重的表型相关44。允许表达残留蛋白量的错义或剪接突变导致较温和的表型。对JEB患者的观察清楚地表明，即使截短并推测部分功能，仅有5%-10%的残留蛋白也能显著减轻表型(44，45篇综述)。特别令人感兴趣的是一些与自我改良的JEB相关的致病变异，其表型比预期的要温和。潜在的分子机制是剪接的交替调节、PTCs的自发通读或含有PTCs的外显子的跳过46-48。DEB的基因型-表型相关性DDEB主要是由于COL7A1外显子73的VII型胶原铰链区周围胶原区的甘氨酸取代所致49，最常见的是p.G2043R。然而，即使在同一个家庭中，携带相同甘氨酸替代物的个体之间也有相当大的临床变异性。此外，VII型胶原三螺旋中的一些甘氨酸替代突变与RDEB相关，另一些突变可能导致显性或隐性DEB51.单等位基因剪接位点或插入突变导致整个外显子(如外显子87)52、或甚至三螺旋结构域53内的大片段缺失导致轻度局灶性DDEB。RDEB是由广泛的致病变异引起的，导致缺乏VII型胶原。COL7A1显性和隐性突变的复合杂合性已多次被报道与严重的DEB有关54。自我改善的DEB与外显子(例如外显子36)55的框内跳跃或与特定的甘氨酸替代有关56，57。COL7A1中特定的甘氨酸和精氨酸替代突变与反向RDEB有关，提示它们可能影响VII型胶原的热稳定性58.疾病修饰因子在某些情况下，偏离预期的基因型-表型相关性可以通过遗传或表观遗传修饰因子的参与来解释。一种类型的遗传修饰物由顺式基因中的变异体表示，其可能让相应等位基因的表达，导致包含致病变异的外显子的框内跳过59。这样的事件可以减轻疾病的严重性，因为截短的分子通常会保留部分功能。第二种类型的遗传修饰物是嵌合体，或者作为致病变体的合子后嵌合体(描述为COL7A1和PKP1)60-62，或者作为回复嵌合体（revertant mosaicism）(描述为KRT1463，64，COL17A165-67，LAMB368，COL7A169-71，和FERMT172，73)。显性突变的合子后嵌合可能解释了父母的表型明显较轻，而后代的疾病更严重，而受影响皮肤的Blaschko线形区域可能是第二次隐性突变的嵌合造成的。据报道，在所有类型的EB中都有反复性嵌合体，并解释了由于致病变异的自发修复而改善了机械稳定性的皮肤区域。第三，两个EB相关基因，如Krt5和KRT1475，EXPH5和COL17A176或PLEC1和ITGB477的双基因突变已被报道导致意外的表型。第四种类型的遗传修饰机制由与EB没有直接关联的基因中的变异所代表，但它们的产物可能调节或影响EB相关的蛋白。这样一个例子是MMP1，它编码基质金属蛋白酶1，这是一种降解VII型胶原的酶。据报道，MMP1启动子中的一个频繁的功能性遗传变异与RDEB中更高的疾病严重程度有关，这是由于VII型胶原合成和降解之间的不平衡78。最后，在血缘关系的背景下，EB和其他遗传疾病的共存导致了复杂的、显然是“新的”表型。调控基因表达的表观遗传因子包括异染色质成分、多梳蛋白、非编码RNA和DNA甲基化80；这些机制在EB中仍有待证实.81，82。RDEB报道了核心蛋白聚糖和转化生长因子-b基因表达的改变，它们要么是慢性创面愈合过程中产生的继发性效应，进一步恶化了局部皮肤环境，要么是由离散的遗传变异引起的。然而，它们代表着潜在的治疗目标。其他表观遗传但未知的因素仍有待确认。最后，个人(如个性、家庭背景)、社会经济(如获得医疗保健和卫生条件)和环境因素(如气候)对EB的进程有重要的影响。综上所述，遗传、表观遗传和非遗传修饰因素似乎对EB表型有很强的影响；这种变异性意味着表型通常反映一个连续体，因此，严格划分亚型并不总是简单的。自然病程不同类型EB的临床特征和并发症往往会随着时间的推移而变化和演变，了解这一点对于识别不同的亚型并预测临床过程和相关问题是非常必要的。虽然这一自然历史在一定程度上反映了生命中不同发育阶段的变化，但某些EB亚型具有自然进化，其严重程度不同，要么恶化或改善，要么随着时间的推移发展或丧失特定特征。根据临床特征区分新生儿期EB的主要类型是极其不可靠的，并突出了快速和准确的实验室诊断的必要性2。婴儿的水疱通常偏向于四肢和尿布周围，但随着儿童的发育，水疱的模式通常会变得更具其亚型的特征。例如，在局灶性的EBS中，水疱主要形成在脚上，而在中度或重度DEB亚型中，皮肤脆性会在膝盖和肘部等骨隆处变得更加明显。虽然重度JEB的婴儿出生时皮肤起疱相对较少，但过几个月里，面部、耳朵和远端手指的特征性肉芽组织变得更加突出和独特。在KEB中，儿童早期水泡渐消退，光敏性和进行性皮肤异色病变得更加明显。，EB的一些后遗症是不可逆的和进行性的，例如DEB的皮肤和口腔粘膜瘢痕或指甲脱落，因此随着年龄的增长，这些后遗症往往会变得更加明显。EB的一些后遗症是不可逆的和进行性的，例如DEB的皮肤和口腔粘膜瘢痕或指甲脱落，因此随着年龄的增长，这些后遗症往往会变得更加明显。在严重的EBS中，婴儿会有非常严重和广泛的皮肤起泡，这一亚型可能会有致命的病程。然而，自然历史是一个随着时间的推移而逐渐改善的历史，因此成年人的水泡可能非常有限，主要局限于肢端部位。伴有斑驳色素沉着的EBS的临床特征也随着时间的推移而变化，通常伴随着整个童年期间水泡的改善，同时伴随着与先前的起泡和点状掌跖角化病无关的特征性色素变化的发展。带有KLHL24突变的中度EBS是值得注意的，因为它在出生时就有严重的皮肤脱落，这种情况会随着年龄的增长而改善，而且在成年早期就会发展成心肌病。同样，在带有PLEC突变的EBS中，SF在婴儿期和成年期之间的任何时间点都伴随着进行性肌营养不良的发作，也与心肌病有关。水疱的程度和模式可能在不同形式的EB中有所不同。例如，RDEB Inversa通常在生命早期包括中等程度的全身性水疱，但是在童年到成年的后期，易患部位变为皱褶部位。痒疹DEB也会随着时间的推移而演变，最初在小腿上会出现瘙痒样结节和线状病变，随着时间的推移，通常会扩散到更近端，也会扩散到手臂上。特定瘙痒特征的出现可能非常延迟，在成年后期开始出现83。类似地，局灶性胫前DEB的分布随着年龄的增长而变化。在晚发性JEB中，SF倾向于在儿童期中期开始，进行性硬皮病样萎缩，随后发生指甲改变。一些婴儿期重度JEB的病例与自发改善和长期存活有关；在这些病例中，LAMB3突变导致b3层粘连蛋白链被截断，但部分功能已被假定为导致中间临床症状47，84，85。不同亚型EB中不同分布模式及其随时间波动的机制尚不完全清楚，但可能在蛋白质水平上反映了特定的遗传后果。进一步阐明EB致病基因和其他遗传修饰物的基因型-表型相关性，可能会及时提供一些澄清。除了疾病特有的自然病史外，EB还可能伴随着许多继发性并发症，这些并发症随着时间的推移而发展，通常取决于EB类型的一般严重程度，以及环境和混杂因素，如细菌定植。例如，贫血、骨密度降低、肾损伤、进行性皮肤挛缩和鳞状细胞癌的发展都是严重RDEB的潜在并发症，但这些并发症是否或何时发生存在个体间的差异。EB分类的相关性和前景修订随着诊断和研究的发展，对于临床医生处理EB患者(用于咨询、预测、随访和筛查并发症)和研究人员来说应该是一个有用的工具。新出现的治疗选择和临床试验开辟了新的视角，并强调了分子遗传学和基因型-表型相关性对预测精确医学治疗选择的重要性。EB相关蛋白在确保细胞的机械稳定性和粘附性以及结构和功能上的特殊性(如层粘连蛋白332、整合素α6β487或胶原XVII88控制角质形成细胞的干性)具有独特的作用。然而，有一些共同的致病机制，如慢性组织损伤和炎症，适用于所有/几种类型的EB89。一些治疗原则，如诱导PTC突变的通读90-92，RNA治疗(例如，外显子93的反义寡核苷酸跳过93)或调节蛋白质错折叠94，在了解个别突变及其后果的前提下，可以应用于不同的基因/蛋白。因此，在分子缺陷的基础上对EB和SF疾病进行细分，并对精确药物的突变进行分层44是未来一个诱人的挑战。

哈哈，其实就在近端甲皱襞和甲半月（老百姓又叫营养圈）的肉肉里，要保护它们呦

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你有仔细观察过您的指甲吗？老百姓说指甲盖出现了问题，其实一般指医生专业术语中的“甲床”出现了问题其实如下图所示，指甲不同的部位有自己的名字，命名也是为了更好的让医生描述疾病部位，同时明确指甲不同的部位可能发生不同的疾病

试验性药物治疗导致皮肤极度脆弱的罕见病是否安全而有效：DELIVERS研究正在进行评估。Castle Creek制药公司（Castle Creek Pharmaceuticals,CCP）是一家为患有罕见皮肤病和其他缺少治疗方案疾病的患者提供转化疗法的公司，该公司前不久宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了1%双醋瑞因软膏（CCP-020）的罕见病儿科疾病认证，用于治疗大疱性表皮松解症(Epidermolysis Bullosa,EB)。目前，DELIVERS试验正在评估CCP-020用于治疗EB的一种亚型--单纯性大疱性表皮松解症(Epidermolysis Bullosa Simplex,EBS)是否安全有效。获得这项罕见儿科疾病认证意味着，如果该药物被批准用于这种儿科罕见病，FDA可能会给予该公司优先审查凭证。罕见儿科疾病认证通常会授权给被证实有可能在安全有效方面改善某一严重或危及生命的罕见病的药物。|关于EBS单纯性大疱性表皮松解症（EBS）是EB最常见的类型，是一种罕见的遗传性疾病。该病会使患者的皮肤极其脆弱，导致患者在遭到轻微损伤时出现轻至重度的起泡、皮肤糜烂和表皮层剥落。目前对于任何类型的EB均没有获得批准的治疗方案。关于双醋瑞因双醋瑞因是一种作用缓慢，分子量较小的蒽醌类化合物，具有较强消炎作用。经证明，双醋瑞因及其活性代谢产物大黄酸能够抑制体内外IL-1β和其他促炎细胞因子的生成和作用活性。CCP-020是一种为局部应用开发的1%双醋瑞因软膏剂。使用该制剂后，其中的双醋瑞因在表皮和真皮下水解为大黄酸，该过程能够阻断与EBS相关的炎症信号通路，从而促进表皮组织的健康和皮肤水泡的愈合。在之前完成的有17名EBS患者参与的II期临床试验中，经过4周的治疗后，使用双醋瑞因软膏剂治疗的患者中有60%的患者皮肤起泡症状减少了40%以上，相比之下，溶剂组的这一比例仅为18%。在这一研究中，有6例使用双醋瑞因软膏剂的患者出现不良反应(AE)，而溶剂组出现了11例。主要不良反应包括起泡症状加重(1例)、瘙痒(1例)和皮肤感染(1例)。然而，研究人员认为上述不良反应均与治疗无关也没涉及到治疗部位。原文标题：Castle Creek Pharmaceuticals Receives FDA Rare Pediatric Disease Designation for Diacerein 1%Ointment for Epidermolysis Bullosa转载自公众号中国罕见病

一、尿布疹的不同表现宝宝尿布疹，更形象的描述是红屁股，得尿布疹的孩子，往往年龄小，尚不能语言表达出自己苦恼，所以细心的宝妈的心可是操碎了，所以宝妈会用很形象的词语描述出不同程度红屁股，下面是我做网络咨询的时候，把各位宝妈们问诊时的语言总结下，并人为的分了轻中重度尿布疹，我想这样看帖子的宝妈们，更好理解1.轻度大多在肛门、臀瓣、两大腿外侧，与尿布接触的地方，皮肤发红，有时可以看到细细的毛细血管充血。2.中度若情况没有得到控制，会有液体流出，而且会慢慢变多，过一阵子后该处表面的表皮会掉落，皮肤表面会出现溃疡，可能会有1毫米-数毫米大小不等的红色点状现象3.重度如果粗心的宝妈还没重视，病情会发展为重度，此时尿布区的小红粒粒的范围会增多，同时受损部位由于表皮脱落，失去表皮的保护，大小便里的细菌容易通过受损的部位，引起皮肤感染，溃疡加重，甚至细菌入血，引起败血症。二、可能导致尿布疹的原因说得再多，疾病还是要找根，才能治疗病根吗其实，到三甲医院来看红屁股的宝宝们，往往都是经历过好几个月折磨的，很顽固的，宝妈经常问我，医生我需要给宝宝买什么尿布，但是病因往往不仅仅是“尿布疹”中的“尿布”，而是我们生活中最常见的，而往往会被宝妈们忽略掉我们想象下，尿布疹这块的皮肤有几大影响因素吧首先，这是宝宝自己的屁股，所以宝宝自己的皮肤底子如何很重要？宝宝皮肤是不是敏感性肌肤呢？这样说，好像经常说哪个大人是不是敏感肌，其实，宝宝敏感肌，主要还是问宝宝平时有没有反复的皮炎湿疹呢，婴儿期主要是在面部？我想这样宝妈可以理解啦。其次，都有些什么东西会经常“欺负”宝宝的屁股的皮肤呢？我想照顾宝宝的爸妈最有发言权了，我来总结下吧1.排泄物：宝宝的大便、尿液，宝妈知道吗，宝宝的大便和尿液是碱性的，而且含有各种消化酶，而宝宝娇嫩的皮肤是酸性的，那么酸碱中和后，皮肤当然受不了了，不堪受窝囊气的皮肤，会以发红和起小疙瘩的形式，向宝妈发出预警和求救信号2.爱心宝妈，为了宝宝，不堪高价会买来市售的各种高级洗涤剂，或湿巾纸来解救宝宝，甚至更换尿布品牌，其实哪知道这些洗涤剂或湿巾纸，每擦或洗一次屁股，在“高倍显微镜”下观察，您都是在为宝宝剥去他那薄薄的表皮，结果怎么越洗越红。3.到了宝宝添加辅食，宝宝的大便成份会更复杂，有的宝宝甚至只喜欢吃肉，不吃菜，大便更易形成碱性大便，可以说是火上浇油。4.如果宝宝抵抗力下降，局部皮肤受到细菌/真菌感染，或因为其他炎症而口服抗生素菌群紊乱，使得肠道菌群紊乱，大便次数增加，那么宝宝的屁股皮肤真是危机四伏了。三、三大处理原则四、预防策略1.拉完粑粑后，一定要及时清洗，不然很容易捂出红屁股。门诊看病总结下来，发现有些宝宝甚至在一次没有及时更换尿布，皮肤稍捂得久了些，从那以后，宝宝的屁股皮肤就走上了一条不归路。这里一定强调清水最佳，可以说世间万物，没有比水更安全的了，不建议长期用湿纸巾擦拭，这理由我想前面的比喻很恰当，同时湿纸巾成份复杂，对宝宝皮肤刺激大，更避免使用含有酒精和香料的湿纸巾。可以用柔软的棉巾，清洗时不要来回的患处擦拭，应该是沾一沾皮肤，避免摩擦。2.及时更换尿布，保持干爽我想最不要宣教的就是及时更换尿布，但我还是要唠叨几句如果宝宝已经有了红屁屁，要尿一泡换一次，千万不要抱着再攒几泡再换的侥幸心理，否则红屁股的病情会迅速加重，其实白天还算容易做到，但晚上就很难，所以最好喂一次后，也换次尿布。每次换尿布时，别火急火燎的，其实宝宝的小屁股很不喜欢带尿布的，我一直人为尿布是现代人节奏加快后给宝宝屁股带上的小枷锁，当然说的有些过了，毕竟这个方便家长很多。话说回来一定要完全干爽，最好自然风干，洗完屁股后用手持小型的吹风机吹干，方便又好用。清水水浴后，在风浴，你会发现宝宝一动不动的很享受呢。注意避免大的吹风机，避免烫伤和受凉。嘿嘿，小风扇还可以在宝宝屁股涂完药膏后，用来吹干小药膏。3.涂护臀膏，吹干后，擦上护臀膏，方向从前向后，从肛门周围方向擦。4.适当阳光下晒屁股每天在父母看护下，将小屁股暴露在阳光下，晒屁股，这种方法简单有效。5.选择透气，宽松、质量靠谱的尿不湿 原则 薄的、宽松的、透气好的，宝妈要注意观察，无论哪个品牌，要靠谱的正品。五 治疗方法1.坚持母乳喂养 母乳中天然的抗体能使宝宝抵御感染。但有时刚出生几个月的宝宝，纯母乳喂养，会经常有一天拉几次，而每次仅仅挤出一点点，这可能是乳糖不耐受，就因为次数多，每次一点点，导致肛周皮肤糜烂破溃，这时是否还坚持母乳，还是需要咨询下儿科消化科医生。2.轻微的尿布疹暂时不使用尿布，让患处保持干净干燥3.如果尿布疹面积较大，可以干净干燥后涂抹鞣酸软膏，一日多次。注意鞣酸软膏只能用于轻度的尿布疹，或用于预防尿布疹，如果出现破溃，还是去医院看看吧4.如果出现白色小点点或红色小点点越来越多，或初步处理2-3天后没有好转迹象，反而加重；宝宝尿布疹出现红肿流水冒脓 ，甚至发热，及时就医。本文系窦丽敏医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

1.让他们睡不好尘螨最喜欢睡在哪里？当然是床！没错，就是你睡觉的床！床垫、枕头和被褥藏匿着大量的尘螨室内的地毯、软体布艺家具、厚重的窗帘、各种装饰物、软体毛绒玩具、阴暗潮湿的墙角也都是尘螨的藏身之所。所以我们要经常动动他们的窝，让他们睡不好觉建议：经常开窗通风（哎，pm2.5），保持室内干燥、凉爽选择易于清洁的木制或金属床头和床架，不要是使用沙发床或布艺床床下不要堆放杂物等，要经常清洁打扫把羽毛或羽绒枕头更换为容易清洁的人造纤维内芯的枕头使用具有防尘满功效的羽绒被，枕头和床垫，或者给床垫套上防尘套，每周吸尘1次。尽量不用地毯，使用更容易清洁打扫的木地板或地砖，如果家中有地毯，建议每周吸尘一次。尽量不玩软体毛绒玩具，如果有毛绒玩具要定期清洁家中使用木制家具或软体家具，建议每周吸尘一次。尽量不用厚重的布质窗帘，使用容易清洁的百叶窗或卷帘。减少家中的装饰物，各种书籍、杂物及其他玩具尽量存放在相对密闭的橱柜或盒子里。建议使用真空无尘袋式吸尘器进行吸尘。小知识：无尘袋式吸尘器无尘袋式吸尘器是利用空气在集尘筒内旋转形成的高速离心力来分离灰尘和空气，灰尘由于重力作用落入集尘筒内，减少了堵塞，水平吸力持久强劲，分离的空气则经由电机保护过滤器及高效HEPA过滤后排出，不含尘螨，杜绝了二次污染。2.让他们没饭吃尘螨喜欢吃什么？人体皮肤脱落的皮屑，这可是高蛋白，人体的皮肤每天都会脱落大量无活性的角质细胞，就是所谓的死皮。健康皮肤脱落的死皮都是肉眼看不到的，每个人大概会脱落700mg，这对于尘螨来说是充足的食物来源。如果家中养了小猫小狗，他们脱落的毛发和皮屑更是吃不完的口粮，所以我们要断了尘螨的粮，让他们饿肚子。建议：勤洗澡，讲究个人卫生居室内要勤打扫，定期吸尘，一般建议一周1-2次不养宠物3.让他们不能繁殖温度和湿度是影响尘螨生存和繁殖的重要条件，最适宜温度为25+-2度，相对湿度为75%-80%。在北方，春秋季节是尘螨的繁殖高峰，而南方空气湿润，春夏秋都利于尘螨生长繁殖。当尘螨在40度的环境中24小时，45度环境8小时，50度环境2小时，60度环境10分钟都会死亡；当然温度太低，0度以下24小时，尘螨也不能存活。因此55度以上的温度清洗衣物和床上用品，小物件或玩具用开水洗烫或放入冰箱冷冻都可以除螨。在寒冷的冬季，将床垫和枕头在室外放置24小时，也可以杀死螨虫，但是对于生活在南方的小伙伴，这个办法就不灵了。当环境的相对湿度低于60%尘螨不能繁殖，低于50%就不能生存，有研究发现连续低于50%湿度以下，即使温度在235-34度，5-11天内成年尘螨也会因脱水死亡。降低室内湿度比控制温度更容易，室内使用高性能吸湿机和空调降低相对湿度是实用有效的办法，但是也要记得经常清洗或更换空调器的积尘罩或滤网。4.要帮他们打扫粪便尘螨的粪便是引起尘螨过敏的主要物质，其中最主要的过敏原是各种酶和活性蛋白类物质。虽然杀死了绝大多数尘螨，他么遗留下来的粪便和尸体仍然会持续存在语居室内引起过敏，所以我们还要不停的帮他们打扫便便。建议：尘螨过敏原可溶解于水，建议洗尘后实用湿抹布清洁家具、地板等表面，可更彻底的清除尘螨粪便及尸体。每周使用55度以上热水清洗床单，枕头，被罩等床上用品衣物，不仅可以杀死尘螨，还可以灭活尘螨过敏原，或使用烘干机55度，10分钟以上干燥衣物等。小物件品和毛绒玩具可冷冻于-18度以下冰箱冷冻室内持续2小时，也可以杀死尘螨并灭活尘螨过敏原。5.搬家让尘螨搬家？错了，是你搬家尘螨在气温太高或太低的地方、气候干燥的地方、海拔1500米以上的地方都不能生存，如果你以尝试了以上除螨四招，仍然防不胜防，那就只剩下这最后一招了：闪人根据研究，在欧洲的一些地区（例如瑞士的达沃斯）由于高海拔和常年干燥凉爽的气候，环境中尘螨数量很少，尘螨过敏患者迁居到这些地区后过敏症状会自然缓解，也许我国可以选择去青海或青藏高原吧。