山东新中鲁中医医院皮肤科科普号

白癜风是一种常见的后天性皮肤色素脱失病，其主要症状为皮肤上出现形状不规则的浅色或白色斑驳，是世界三大皮肤顽疾之一。山东新中鲁中医医院皮肤科李希新本病可以累及所有种族，世界人群发病率约在1%～2%，据调查其发病率有地区、人种肤色的差异。一般肤色越深的人种发病率越高，如在法国、美国等发病率不到1%，而印度居民中发病率则不少于4%，有些地区如非洲则把白癜风视为一种地方流行病。黄种人介于二者之间，如日本的发病率约为2%，我国的发病率约为1%左右。男女发病均无显著差别，从初生婴儿到年迈老人皆可发病，其中幼龄的发病率有上增趋势。一半左右的病人在20岁以前即出现症状，其中15～30岁为发病高峰。白斑可出现在身体的任何部位，如黏膜、视网膜、男性生殖器、肛周、女性外阴等。因其多发于颜面、颈项、手背等暴露部位，则严重影响到患者的容貌，给患者造成了很大的心理压力。由于本病的发病机制还不清楚，而且治疗效果也不够理想，因此成为医学界研究的主要疾病之一。白癜风属于中医学“白癜”、“白驳风”、“斑白”、“斑驳”等病的范畴。早在隋代《诸病源候论??白癜候》中首次记载了本病的发病部位和皮损特征：“白癜者，面及颈项身体皮肉色变白，与肉色不同，亦不痛痒，谓之白癜。”宋代《圣济总录》已观察到本病不仅肤色变白，而且毛发也随之变白，并详细描述了本病的特点：“轻者仅有白点，重者数月内单侧斑白，毛发变白，终年不瘥。”一、病因病机医学界对白癜风的病因和致病机理尚不清楚，但医生和研究人员近年来研究认为白癜风主要与以下因素有关：1、遗传学说：有确凿的证据证明，白癜风患者多半遗传了3个基因，使皮肤容易退色。白癜风可以出现在双胞胎及家族中，说明遗传是白癜风发病的重要因素。研究认为白癜风具有不完全外显率，基因上有多个致病位点，各地报道有3%～4%患者有阳性家族史。2、自身免疫学说：白癜风患者体内可以产生抗体和T淋巴细胞，这种免疫反应可能导致黑素细胞被破坏，而细胞本身合成的毒性黑素前身物及某些导致皮肤脱色的化学物质对黑素细胞也可能有选择性的破坏作用，从而使黑色素细胞不产生色素，导致细胞死亡。白癜风患者常合并自身免疫疾病，如甲状腺疾病、糖尿病、慢性肾上腺机能减退、恶性贫血、风湿性关节炎、恶性黑色素瘤等。血清中还可以检出多种器官的特异性抗体，如抗甲状腺抗体、抗胃壁细胞抗体、抗肾上腺抗体、抗甲状旁腺抗体、抗平滑肌抗体、抗黑素细胞抗体等。3、精神与神经化学学说：大多数患者在起病或皮损发展阶段有精神创伤、过度紧张、情绪低落或沮丧等精神因素；白斑处神经末梢有退行性变，也支持神经化学学说。4、微量元素缺乏学说：白癜风患者血液及皮肤中铜或铜蓝蛋白水平降低，导致酪氨酸酶活性降低，因而影响黑素的代谢。5、诱因：如外伤(机械伤、烧伤、烫伤、冻伤等)、局部感染、虫咬等可诱发白癜风；其他还包括产后、手术、染发等。此外，日光曝晒及一些光感性药物亦可诱发白癜风。唐宋以来，诸多古籍文献，如《千金要方》、《外台秘要》，以及明清著作《外科启玄》、《外科正宗》、《医宗金鉴》等，多从肝肾亏虚、七情内伤或外感风邪论述。《医宗金鉴外科心法要诀》中说：“由风邪相搏于皮肤，致令气血失和”而致。风邪不除，经脉受遏，气机壅滞，血络受阻；或久病失治，瘀血阻络，新血不生，不能循经濡养肌肤，而成白斑。肾为先天之本，肝肾同源，肾精不足则肝血亏虚，肌肤失于濡养而变白。先天不足多卫外之气不固，此时若风邪乘虚而入，滞留于皮肤腠理，阻滞经脉，肌肤失养，则蕴生白斑。脾胃为后天之本，主消化和运化水谷精微以濡养周身，若脾胃虚弱则气血生化乏源，肌肤失养而白斑显现。肺主气，调节全身气机，推动气血运行，调理津液的输布，肺在体合皮，其华在毛，肺气受损，肺经气血运行不畅，使经络受阻，导致机体的阴阳失衡，皮肤不得滋养导致色素脱失，形成白癜风。如《证治准绳疡医》载：“夫肺有风热，又风气外伤于肌肉，热与风交并，邪毒之气伏留于腠理，与卫气相搏，不能散，令皮肤起生白班点，故名白癜风也”，提出用乌蛇散、防风汤进行治疗。总之，白癜风的病机为本虚标实，而大多数以虚为主，个别以实证为主。二、临床表现皮损为色素脱失斑，常为乳白色，也可为浅粉色，表面光滑无皮疹。白斑境界清楚，边缘色素较正常皮肤增加，白斑内毛发正常或变白。病变好发于受阳光照射及磨擦损伤部位，病损多对称分布。白斑还常按神经节段分布而呈带状排列。除皮肤损害外，口唇、阴唇、龟头及包皮内侧黏膜也常受累。本病多无自觉症状，少数患者在发病前或同时有患处局部瘙痒感。白癜风的临床具体分型如下：1、局限型⑴局灶型：一处或多处白斑局限在一个区域，但不呈节段分布；⑵节段型：白班为一片或数片，沿某一神经节段支配的皮肤区域走向分布，在中线处突然消失，一般为单侧；⑶黏膜型：仅累及黏膜；⑷毛囊型：白斑伴有毛发、眉毛、胡须等变白；2、散在型⑴面部肢端型：白班主要分布在人体的面部、手足等部位，多呈对称性分布；⑵混合型：节段型、面部肢端型混合分布。3、泛发型皮损分布范围较广，全部或几乎全部色素脱失，可相互融合成不规则片状斑块；90%以上的白癜风是散在型，剩余的白癜风中局限型比泛发型更多。据病损处色素脱失情况又可将该病分为完全型与不完全型两种。前者对二羟苯丙胺酸（DOPA）反应阴性，黑素细胞消失，治疗反应差。后者对DOPA反应阳性，黑素细胞未消失，仅为数目减少，治愈几率大。三、检查1、血液检查白癜风在治疗前或在治疗中做一些血液检查是必要的，可从中发现异常或发现潜在的内脏病变，查明原因，可提高治愈率，有利于白癜风病的康复。⑴血气分析：pH值测定，白癜风患者100例与正常人100例相比较，白癜风患者平均为7.3650，正常人平均为7.3888，白癜风患者血液pH值略低于正常人。⑵血常规：多数白癜风患者测血常规均有贫血，白细胞及血小板减少。2、微量元素检查通过对100例白癜风患者头发和正常人100例头发微量元素铜相比较，白癜风患者平均值为8.6898g/g，正常人为10.0703/g，经t检验P值少于0.05，说明白癜风患者与低铜密切相关，经检测锌，锡，锰与正常人均无明显差别，其他有血清铜氧化酶活性降低，血清单胺氧化酶增高，血清铜蓝蛋白增高，另外还有染色体畸变的报道，有患者微循环障碍的报道。3、Wood灯检查在Wood灯下，白癜风表皮色素的变化在可见光下明显得多，而真皮色素的变化在Wood灯下则不明显。四、鉴别诊断1、在皮肤病中最容易被误诊的就是白斑与白癜风这两种疾病了，很多患者往往因此错过白癜风的最佳治疗时间，所以需要了解怎样正确区分白癜风与白斑：⑴人体各处皮肤、口腔及外生殖器黏膜等部位均出现大小不等、单个或多发的不规则白色斑块，白色斑块面积逐渐扩大，数目增多。而白癜风多是单个出现的慢慢变大。⑵白斑对日光或紫外线较敏感，日晒后可以发红、灼痛、水疱、瘙痒，严重者白斑会发展。相对白癜风就没有类似的症状。⑶白癜风虽然都表现为白色斑块，但是色素脱失的程度却可以不一样，可以表现为浅白色、乳白色、云白色和瓷白色。在极少数情况下，白斑会出现自行缩小或消失。⑷白斑和正常皮肤分界清楚，但是如果是处于进行期白斑边缘也可以表现为模糊不清，有的可以在白斑周围出现一种颜色界于正常皮肤和白斑之间的扩散晕环。⑸白斑表面光滑，无鳞屑或结痂，感觉和分泌功能都正常。但也有少数患者感觉白斑处发痒，个别是剧痒，这种情况在白斑发展和见效的时候可以见到，还有少数白癜风患者白斑部位分泌的汗液有异味。2、贫血痣：自幼发病，多见于颜面，为浅色斑，刺激摩擦局部不发红，而周围皮肤发红。3、白色糠疹：可能和皮肤干燥及日晒有关，表现为色素减退斑，边缘不清楚，表面有少量白色鳞屑。4、无色素痣：在出生时或生后不久发病，皮损为局限性淡白斑，边缘呈锯齿状。5、花斑癣：损害发生于躯干、上肢，为淡白色圆或椭圆形斑，边界不清，表面有细鳞屑，真菌检查阳性。6、白化病：为先天性非进行性疾病，常有家族史，周身皮肤、毛发缺乏色素，两眼虹膜透明，脉络膜色素消失。7、麻风白斑：为不完全性色素减退斑，边界不清，表面感觉消失，有麻风的其他症状。8、二期梅毒白斑：发生于颈项，不呈纯白色，梅毒血清反应阳性。9、其他：还应与盘状红斑狼疮、黏膜白斑等鉴别。五、并发症常见的并发症有葡萄膜炎，严重的葡萄膜炎见于Vogt-Koyanagi-Harada（VKH）综合征，罕见并发症有Alezzandrini综合征（眼-皮肤-耳综合征）。六、临床治疗㈠西医治疗1、激素治疗⑴系统治疗：主要适用于泛发型进展期白癜风患者。口服或肌内注射激素可以使进展期白癜风尽快趋于稳定。⑵局部治疗：外用糖皮质激素对于局限型白癜风的治疗有效，但应注意长期外用糖皮质激素引起的不良反应。临床上常用的药物包括卤米松软膏、糠酸莫米松乳膏等。2、光疗及光化学疗法⑴光疗：窄波紫外线(NB-UVB)治疗局限型或泛发性白癜风有一定效果。⑵光化学疗法（PUVA）：对于局限型白癜风局部外涂呋喃香豆素类药物（8-MOP、补骨脂酊）+日晒是一种较好的治疗选择，可以用于成人和5岁以上的儿童。3、移植治疗适用于稳定期，皮损数目不多，且无瘢痕体质者。常用方法包括自体表皮移植、微小皮片移植、自体培养黑素细胞移植等。4、免疫抑制剂对于不适于使用激素的部位，或为避免长期应用激素产生不良反应，外用钙调神经磷酸抑制药（他克莫司、吡美莫司）具有一定的效果。5、维生素D3衍生物维生素D3衍生物可与NB-UVB、PUVA等联合治疗。也可以与外用激素和钙调神经磷酸酶抑制药联合治疗。㈡中医治疗根据本病病因病机为肝肾亏虚、气血不足、七情内伤、外感风邪，博于肌表，致气血失和、气滞血淤不能营养肌肤，以及脾肺虚弱之人多气虚无以固表，而易受风邪侵袭；气虚推动无力，血脉受阻，则加重气滞血瘀的理论；以及“肝肾同源”、“久病必淤”，“治风先治血、血行风自灭”的理论；治疗上采用滋补肝肾、健脾益气、养血和血为本，活血、凉血、祛风固表为标的治疗原则，以达到脏腑调和、气血通畅、皮肤得以充分润养的作用。研究中发现白癜风不只是皮肤局部的色素脱失，而是全身性的皮肤病变，即“黑白同病”。在治疗中应注重双向调节，既要使白班区肤色变深，又要使加深的其他肤色变浅，即“黑白同治”。近几年我的中国白癜风中医治疗QQ群和微信群里所有接受中药治疗的患者基本都达到了彻底治愈或明显改善，使他们摆脱了疾病之苦。七、预防1、减少污染食品的摄入，纠正偏食，制定科学的膳食食谱。2、保持愉快的心情。

原发性皮肤淀粉样变(primarycutaneousamyloidosis，PCA)系指淀粉样蛋白沉积于既往正常的皮肤组织中而不累及其它器官的一种慢性皮肤病。属淀粉样变病（an1yfoidosis）的一型，其特征为皮肤损害和真皮内淀粉样蛋白沉积。本病临床表现多样，主要表现为苔藓样淀粉样变(lichenamyloidosis，LA)和斑状淀粉样变(macularamyloidosis，MA)两种类型。此外较少见的类型还包括异色病样皮肤淀粉样变、结节或（淀粉样瘤）型皮肤淀粉样变、摩擦性皮肤淀粉样变、大疱性皮肤淀粉样变等。一、病因现代医学认为本病可能与长期摩擦、遗传、病毒和环境因素有关。在皮肤遭受长期的摩擦后，形成PCA的病例已在一些地区屡有报道，特别是在日本和中国。国内外PCA遗传学研究的结果均说明PCA存在遗传异质性，可能不同人群和不同临床分型的皮肤淀粉样变的易感基因都有不同。有人提出本病属常染色体遗传。Wang等指出，热带和亚热带地区的高温度和高湿度，可能是导致这些地区PCA发病率较高的原因之一。大多数学者认为皮肤淀粉样变中所见的淀粉样物质是由于局限性表皮损伤造成角质细胞纤维变性，纤维团块(胶样小体)脱落并沉积在真皮浅层而发病。光镜、电镜组织化学及免疫学等方面的研究均证实淀粉样物质来源于表皮，由变性的表皮细胞逸入真皮中，并转化为淀粉样蛋白，沉积在真皮乳头内所致。二、常见症状苔藓状淀粉样变最为常见，好发于男性，成人多见，皮损好发于胫前，臂外侧和背部，表现为芝麻至绿豆大小的半球形，圆锥形或多角形丘疹，质硬，正常肤色或棕褐色。部位丘疹可密集分布，但常不融合，丘疹顶端可见苔藓样变，角化过度和和粗糙，表面常有少许鳞屑，自觉剧烈瘙痒。有时丘疹沿皮纹呈念珠状排列，颇具特征性，也可融合成斑块，表面呈疣状，与肥厚性扁平苔藓或慢性单纯苔藓相似，但仍可辩认出斑块表面的丘疹，斑块的边缘亦可见到褐色丘疹，日久皮损可逐渐扩展至小腿屈侧，大腿，踝部和足背，偶亦波及腹部或胸壁。斑状淀粉样变较苔藓样淀粉样变少见，好发于中年女性，对称分布于背部肩胛区，胫前，臂部，乳房和大腿或臀部等处，其特点是由点状色素斑点聚集成波纹状或网状灰色、蓝色或褐色的色素沉着斑，可无自觉症状或仅有轻度瘙痒，容易误诊为炎症后色素沉着。有时苔藓样淀粉样变和斑状淀粉样变可见同一个个体，甚至同一部位，而且可互相转变，称为双相型或混合型皮肤淀粉样变（biphasicamyloidosisiormixedamyloidosis）。本病经过慢性，往往迁延多年，可自行消退，但仍可复发。三、检查原发性皮肤淀粉样变各型的组织病理变化相似。苔藓状和斑状淀粉样变主要差别在于表皮改变的不同，前者表皮棘层肥厚和角化过度，后者无此变化，但色素变化较前者明显，淀粉样蛋白沉积较前者少。HE染色淀粉样蛋白显伊红色，均质性，轻度嗜酸性团块。ＨＥ染色不能确定时，可采用刚果红，结晶紫或硫代黄素Ｔ进行特殊染色。原发性皮肤淀粉样变免疫病理检查可见乳头和真皮上部IgG，IgM和c3呈灶性沉积。有条件者可行电镜检查，如发现淀粉样蛋白细丝则是诊断本病的金标准。四、诊断 根据典型皮损，皮肤组织病理检查，结合结晶紫，硫代黄素Ｔ或刚果红特殊染色，一般不难诊断；必要时进行电镜检查具有特殊结构的淀粉样物质原纤维，可以确诊。五、鉴别诊断 苔藓样淀粉样变病，早期为针头大小褐色斑点，后变成尖头丘疹，渐增大，直径达2mm左右，扁平隆起，半球形，圆锥形或多角形，质硬，显棕色，褐色，黄色，淡红色或正常肤色，光滑发亮呈蜡样，或表面有少许鳞屑，角化过度和粗糙，顶端有黑色角质栓，剥离后顶部留脐形凹陷。早期皮疹散在，以后则密集成片，但不融合。苔藓状皮肤淀粉样变形应与肥厚性扁平苔藓、结节性痒症和慢性单纯性苔藓等鉴别。斑状皮肤淀粉样病应与炎症后色素沉着、皮肤异色病、神经性皮炎、皮肌炎等鉴别。组织病理上应与胶样粟丘疹，皮肤粘膜透明变性，卟啉病鉴别。六、治疗㈠西医治疗 目前尚无疗效确切或根治的方法，药物疗法包括糖皮质激素类(glu-cocorticoid，GCS)、维A酸类(retinoin)、环磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)和他克莫司(tacrolimus，Tac)等。强效糖皮质激素能缓解症状，维Ａ酸类药物特别是第二代阿维Ａ酯（维甲酸依曲替酯）用于本病也能收到好的效果。封包疗法能够提高疗效并有效避免对皮肤的物理刺激，ＤＭＳＯ单独或与皮质类固醇激素混合外用有一定的疗效，但长期、大面积应用易引起毛细血管扩张、皮肤干燥，且停药后易复发。另外还可试用水杨酸软膏，松馏油软膏，氟尿嘧啶软膏等。患者常瘙痒剧烈，应当注意避免搔抓和摩擦，给予抗组胺药物，口服普鲁卡因、静脉点滴，皮质类固醇激素局部注射或外用。㈡中医治疗 以调理脏腑功能为基本原则，配合除湿化痰散结、养血活血、宣通腠理等药物及适当的外治疗法。初期当以清热祛湿为主，辅以散风止痒；后期则根据“久病必虚”、“久病多夹瘀”的理论辅以养血活血。近几年我的原发性皮肤淀粉样变QQ群（845187899）和微信群（lixixin666）里所有接受中药治疗的患者基本都能达到临床治愈，使他们摆脱了疾病之苦。⑴湿热蕴结型治法：清热除湿，养血润肤。方药：马齿苋、蒲公英、连翘、生栀子、地骨皮、茵陈、滑石、车前草、苦参、苍术、土茯苓、丹参、鸡血藤、首乌藤、生甘草。⑵血虚风燥型治法：滋阴养血，活血软坚。方药：生地黄、熟地黄、枸杞子、女贞子、墨旱莲、当归、白芍、丹参、益母草、赤芍、紫草、夏枯草。⑶脾肾两虚型治法：健脾益肾，养血润肤。黄芪、党参、白术、茯苓、怀山药、生山楂、淫羊藿、锁阳、菟丝子、炙狗脊、五味子、桑椹子、丹参、当归、首乌藤、生甘草。 七、饮食㈠宜食用含有丰富的锌元素及蛋白质丰富的食物，对组织的修复可提供必要的营养原料。 1、宜多吃增强免疫作用的食物：甲鱼、乌龟、海龟、沙虫、青鱼、鲨鱼、水蛇、虾、白花蛇、鲫鱼、桑椹、无花果、荔枝、胡桃、瓜蒌、马齿苋、豆豉、橄榄、杏仁、丝瓜。 2、宜吃含有胶原蛋白质丰富的食物，例如鸡蛋、牛奶、肉类、家禽类等，应占每日蛋白质总量的一半以上。植物性蛋白质则以分离萃取的黄豆蛋白粉末，效果会比较好，因为少了阻碍吸收的植物纤维。 3、可多吃新鲜的水果和蔬菜，如苹果、香蕉、白菜、丝瓜等。㈡忌食用含有活性蛋白质的食物，可诱发过敏的发生。 1、戒烟戒酒，禁食辛辣刺激性食物。 2、避免吃油炸、油腻的食物。如油条、奶油、黄油、巧克力等，这些食物有助湿增热的作用，不利于病情的治疗。 3、禁止咖啡等兴奋性饮料。

SAPHO综合征是滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨炎的简称，是一种罕见的累及骨关节和皮肤的无菌性炎症性慢性综合征。SAPHO为下列5个英文单词的缩写，即：滑膜炎(synovitis)、痤疮(acne)、脓疱病(pustulosis)、骨肥厚(hyperostosis)和骨炎(osteomyelitis)。即synovitis-acne-pustulosis-hyperostosis-osteomyelitissyndrome，简称SAPHO综合征。SAPHO综合征可发生于任何年龄，以青年和中年多发。发病年龄最小10岁，最大61岁。发病比例女性多于男性，约占80%。Sasaki于1967年首先描述了一例有掌跖脓疱病的锁骨无菌性肥厚性骨炎，此后相继报道了250多例，至2009年全球文献报道约450余例，到2012年报道约1000余例。1987年法国医师Charmot等提议将掌跖脓疱病、化脓性汗腺炎及重症痤疮伴发胸肋锁骨肥厚、慢性复发性多灶性关节炎、骶髂关节炎等损害统称为滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨炎综合征。其共同特点是皮肤损害在某一时期均有无菌性脓疱，骨损害包括无菌性骨炎、无菌性骨髓炎和关节炎。Kawdi等注意到皮肤、骨和滑膜的组织中均有相似的炎症细胞浸润，认为这三处损害有其共同的病因。国内于1999年由魏华等首次报道1例SAPHO综合征，随着对本病重视度不断提高与研究程度的不断加深，无论国内还是国外，近几年相关的报道都在不断增加。本病病程长，常反复发作和缓解，且病情多呈隐匿性，加上临床认识与经验的不足，故容易误诊，严重影响了患者的生活质量。多数学者认为本病是血清阴性脊柱关节病一个独立类型，也有学者认为其为银屑病关节炎的亚型。根据其临床表现，当属中医学骨痹、脓疱疮、瘑疮等范畴。一、病因病机本病的病因不明，目前理论认为与感染、免疫介导(细菌、病毒、血浆肿瘤坏死因子α)、痤疮丙酸杆菌、血清阴性脊柱关节病等有关。1、循环免疫复合物：在暴发性痤疮中发现有循环免疫复合物，可能是对痤疮丙酸杆菌免疫反应的结果。这些免疫复合物沉着在骨中引起炎症过程，导致临床上溶骨性损害。且有人在约半数的受累关节活检标本中找到痤疮丙酸杆菌。2、环境因素：掌跖脓疱病在某些地区发病率高，认为与环境因素有关。3、遗传因素：在SAPHO综合征病人的家族中，有掌跖脓疱病的占14%，有银屑病的占19%，有痤疮的占5%。还有人认为与前列腺素相关，Ueda报道2个婴儿长期用前列腺素E1治疗，以关闭未闭的动脉导管，2例均发生皮质骨肥厚，特别是肢体的长骨和肋骨尤为显著。停止治疗后骨的改变有所好转。所以炎症中产生的前列腺素，可能在骨肥厚的发病机制中起作用。二、临床表现SAPHO病人常有骨关节肿痛，最常累及的是胸锁关节、胸肋关节、脊柱、髂骨、耻骨、周围骨等。皮肤损害可表现为掌跖脓疱病、化脓性汗腺炎或重症痤疮(聚合性痤疮或暴发性痤疮)、脓疱型银屑病，也可见手掌部红斑伴脱屑。SAPHO主要症状为前胸壁疼痛和肿胀，常呈双侧性，天气潮湿和寒冷时加重。病久则胸肋锁骨连接处融合、骨肥厚，可压迫邻近的神经血管结构。滑膜炎的主要临床表现为骨关节的肿痛，活动受限。损害常始于肌腱和韧带附着处，特别是骶髂关节炎。在儿童和青年中可见无菌性溶解性损害(慢性复发性多灶性骨髓炎)，痊愈后有骨质硬化和骨肥厚。其主要损害是胸骨为62%，其次是骶髂关节为33%，脊柱为24%，周围骨为19%，周围关节为10%。52%～66%的病人有掌跖脓疱病，14%～15%的病人有痤疮，9%～24%的病人有银屑病。Kawai等检查41例掌跖脓疱病和骨关节损害，发现93%有胸肋锁骨损害，37%脊柱骨肥厚，22%骶髂关节有硬化改变，33%有明显的外周关节炎。掌跖脓疱病和骨病的关系1967年在日本首先报道。Sonozaki等发现128名掌跖脓疱病中9.4%有前胸壁骨关节炎。皮肤病变可发生在骨关节病之前或之后，也可同时出现，有的可以相差20多年，因此增加了本病的诊断难度。重症痤疮伴关节炎，首先由Burns和Coleville于1959年描述。聚合性痤疮、化脓性汗腺炎和头皮蜂窝织炎3种疾病同时发生者，称为毛囊闭塞三联征(follicularocclusiontriad，FOT)。Knitzer和WhiteNeedleman研究了60名聚合性痤疮、暴发性痤疮或FOT的肌与骨骼的表现，发现大部分患者骨和关节受累。三、检查方法1、实验室检查：多数患者表现为ESR（血沉）、CRP（C-反应蛋白）轻-中度升高，RF（类风湿因子）、ASO（抗溶血性链球菌素O）、抗CCP（抗环瓜氨酸）抗体、抗核抗体等均阴，HLA-B27（人体白细胞抗原）约30%阳性。2、其他辅助检查：影像学检查方面SAPHO综合征病最常累及前胸壁骨关节，骨扫描可见前上胸壁异常放射性浓聚灶，胸锁肋关节部位放射性摄取增高，胸骨柄形如牛的头颅。炎症性的胸锁关节及相邻肋骨放射性摄取增高时，形如牛角，Mylona等将其描述为“牛头征”，是SAPHO综合征的影像学特征之一，但敏感度不高。脊柱是第二好发部位，最常累及胸椎，其次是腰椎和颈椎，而骶骼关节病变在SAPHO综合征中占13%-52%，主要表现为骼骨侧的骨质硬化，除弥漫性的骨硬化之外，多伴有广泛的骨膜反应。骶髂关节病变常不对称。四、疾病诊断根据症状、体征、典型滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨髓炎等表现即可诊断本病。其诊断标准有两套，一套为Kahn等提出的标准：(1)特征性脓疱疮或痤疮，无菌性滑膜炎、骨肥厚或骨炎；(2)无菌性滑膜炎、骨肥厚或骨炎，累及中轴骨或外周骨(特别是前胸壁、椎体、骶骼关节，儿童多个长骨的干骺端)，有或无特征性皮肤病变，符合上述条件之一者，即可诊断。另一套是由Benhamou等提出的诊断标准：(1)有骨关节病变的重症痤疮；(2)有骨关节病变的掌跖脓疱病；(3)伴或不伴皮肤病的骨肥厚；(4)慢性复发性多病灶性骨髓炎。排除标准：化脓性骨髓炎、感染性胸壁关节炎、掌跖脓疱病、掌跖皮肤角化病、弥漫性特发性骨肥厚症、维甲酸治疗引起的相关骨关节损害。具备4条诊断标准中的至少1条且满足排除标准，即可诊断为SAPHO综合征。五、鉴别诊断当本病临床症状不全部具备或医生对本病认识不足时易误诊，SAPHO综合征的骨关节病变易被误诊为骨髓炎、骨结核、强直性脊柱炎、肥厚性骨病等，合并皮肤病变时易误诊为银屑病关节炎。脊柱关节病与SAPHO综合征的区分：⑴SAPHO综合征的表现为骨炎和硬化，而非真正的关节炎。⑵骶髂关节病变在SAPHO综合征中约50%为单侧性，而在脊柱关节病中通常为双侧性。⑶骨髓炎在SAPHO综合征中常见，而在脊柱关节病中不常见。⑷掌趾脓疱与骨病变通常同时发生，也可早于或晚于骨病变2~3年，甚至二者相差20年。⑸15%患者病程中可仅有骨病变，而无脓疱。六、药物治疗1、西医治疗本病的西医治疗并无好的方法，其治疗效果一般，易复发，不良反应多，治疗方案主要是采用非甾体抗炎药控制关节疼痛，疗效不佳者可短期使用中小剂量皮质激素，常用西药：⑴枸橼酸托法替布片，每天5mg。⑵依托考昔片(安康信)每天30mg～60mg。⑶来氟米特片：由于来氟米特半衰期较长，建议间隔24小时给药。为了快速达到稳态血药浓度，建议开始治疗的最初3天给予负荷剂量，一日50mg（5片），之后给予维持剂量，一日20mg（2片）。在使用本药治疗期间可继续使用非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇激素。⑷甲氨蝶呤片抑制免疫，12.5mg，每周1次。⑸可给予双氯芬酸钠肠溶胶囊抗炎止痛。阿仑膦酸钠片抑制骨吸收、骨破坏。玻璃酸钠双膝关节腔内注射润滑关节。复方倍他米松注射液双膝关节腔内注射缓解疼痛。并外用维A酸软膏、糠酸莫米松软膏等治疗皮疹。⑹SAPHO综合征与脊柱关节炎、白塞氏病有相关性，故肿瘤坏死因子α拮抗剂证明治疗SAPHO综合征有效。2、中医治疗中医治疗以祛湿解毒，补肾强骨，通络止痛为主，常用药如苍术、黄柏、车前子、萆薢、蛇舌草、虎杖、怀牛膝、川续断、杜仲、川芎、丹参、桑寄生、老鹳草、徐长卿、豨签草、海风藤、忍冬藤等。近几年我的掌趾脓疱病及SAPHO中医治疗QQ群（152901037）和微信群（lixixin666）里所有接受中药治疗的患者，多数基本达到了彻底治愈，使他们摆脱了疾病之苦。七、预防护理1、养成良好的生活习惯，防止感染，戒烟戒酒，合理膳食调配。2、注意锻炼身体，增加抗病能力，生活要有规律，劳逸结合，不要过度消耗，心情舒畅，避免精神刺激。3、早期治疗，树立战胜疾病的信心。八、预后本病病程长，大多病情进展缓慢，若及时有效的治疗预后较好。Maugars等随访19例SAPHO平均12.3年，18例病人感觉尚可。Hayem等对120例SAPHO综合征患者5年以上的随诊，表明本病进展缓慢，无明显的致残性，无严重的并发症发生。分类为皮肤科、免疫科。皮肤科：掌趾脓疱病；免疫科：SAPHO综合征。

尖锐湿疣（condyloma acuminatum）又称生殖器疣(genitalwart)、性病湿疣(venerealwarts)，是由人类乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染引起的性传播疾病(STD)。1907年发现乳头瘤病毒是皮肤疣的病原。1933年Shope在绵尾兔体内首次发现乳头瘤病毒（cottontial rabbit papillomavirus，CRPV），随后相继在人和各种动物中发现了乳头瘤病毒。自从1976年zurHansen提出HPV可能是性传播致癌因素以来，HPV感染与宫颈癌关系的研究成为肿瘤病毒病因研究的热门课题。尖锐湿疣的传染性很强，在国外仅次于非淋菌性尿道炎和淋病，占第三位。在国内因尚无条件检测非淋菌性尿道炎，所以居淋病之后，占第二位。尖锐湿疣属疳疮范畴，中医古籍对本病早有记载。《医宗金鉴》载疳疮又名妒精疮，生于前阴。《灵枢·经脉》篇有“疣目”、“千日疮”、“枯筋箭”之称。其中，生于两阴皮肤粘膜交接处的疣，由于湿润、柔软，形如菜花，污秽而色灰，故民间有“菜花疮”之称。现代中医则予以定名曰“瘙瘊”，俗称“臊瘊。 一、病因病机人乳头瘤病毒为乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，属DNA病毒，是一种嗜上皮性病毒，主要型别为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等。该类病毒具有高度的宿主和组织特异性，只侵犯人类，对其它动物无致病性，人类皮肤角质形成细胞、黏膜鳞状上皮细胞是其唯—天然宿主，尚未能在组织培养或实验动物模型中培养成功。当HPV病毒感染了人体后，都会潜伏在基底角朊细胞间，当表皮细胞层复制时，HPV病毒再侵入细胞核，引起细胞迅速分裂，同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散，其中最明显的特征就是形成乳头瘤。每一型HPV与特殊的临床损害有关，且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。HPV不经血流扩散，不产生病毒血症，也不易被免疫系统识别。HPV在温暖潮湿的环境中容易生存增殖，故男女的外生殖器是最易感染的部位。HPV感染率高低主要取决于人群的年龄和性行为习惯。患者大多为处于性活跃期的中青年，偶见儿童发病。许多研究发现性活跃的年轻女性HPV感染率最高，高峰年龄在18～28岁，随着年龄的增长而明显下降，但大部分资料报道均未区分高危和低危型别。对于高危型别HPV感染，感染的高峰年龄是20～30岁，感染率可达到25～30%，此后，感染率逐渐下降，35岁后5～10%为高危HPV持续感染状态，对于HPV感染的阳性率在40岁之后是否开始上升或下降还存在一些争议。大多数感染HPV后可在短期内消失，机体通过自身免疫系统使病毒逐渐清除，尤其是低危型别HPV更容易被机体清除，大约持续18个月左右。晚期基因表达结构多肽，即出现结构蛋白装配颗粒，病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内，在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多，组织学上正常的上皮细胞也有HPV，治疗后残余的DNA常可导致疾病的复发。中医学认为本病主要是由于房事不洁、感受秽浊之毒，或接触污秽之物，湿热邪毒从外入侵外阴皮肤，导致肝经郁热，气血失和，最终使湿热毒邪蕴结于外阴皮肤而形成疣体。湿毒为阴邪，其性粘滞，易耗伤正气，使肌体正气难复，疾病处于缠绵难愈的病理过程。湿热毒邪是尖锐湿疣产生的根源，正虚邪恋致其反复不愈，本病特点是“湿热邪毒难祛除”、“正虚邪恋易复发”。二、传播途径尖锐湿疣大多是通过性接触进行传播，接触部位的一些创伤可以导致感染，特别是三种鳞状上皮(皮肤、粘膜、化生)容易敏感，当含有大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙时，感染就可能随时发生，它可因直接接触或少见的自动接种或经污染物间接感染，同时与自身细胞免疫功能低下有很大关系。1、性接触传染：这是最主要的传播途径，生长在外生殖器的疣体由于外凸而且质地比较脆表面容易擦破，与感染HPV的病人性生活时疣体表皮组织内的病毒颗粒随之脱落而接种到性伴侣的生殖器上，导致人类乳头瘤病毒感染而发病，所以，湿疣在性关系比较混乱的人群中很容易发生。2、间接传染：在接触HPV患者用过的物品，如马桶、浴缸、浴巾、被褥、内裤后会造成间接传染，因此，外出旅游时应引起高度重视。3、自行接种：尖锐湿疣局部会产生瘙痒，患者搔抓后再接触自己身体的其他部位，就会造成自行接种感染。4、母婴传染：患有湿疣的孕妇，分娩时胎儿经过产道，导致新生儿感染HPV。此外，产后与婴儿同盆洗浴或没有洗净双手给婴儿檫屁股时也可以感染婴儿。5、医源性感染：一些研究发现医院在激光治疗疣体时产生的烟雾中含有hpv病毒，这提示含hpv的烟雾可能成为湿疣的传染途径。另外，医护人员在给患者治疗时如果操作不规范，可再次将HPV传染给患者。三、临床症状尖锐湿疣潜伏期的长短因人而异，据调查潜伏期为3周到8个月，平均2.8个月。大多数临床报道尖锐湿疣潜伏期一般为3个月左右，潜伏期最短者3-4周，潜伏期最长者8-12个月左右。1、显性感染初起可见针尖或粟粒大小乳头状疣，散在或呈簇状，并渐渐长大，其上有细小的指样突起，质稍硬，疣体基底稍宽或有蒂，表面高低不平有颗粒，有些相互融合，形成乳头状、菜花状、鸡冠状赘生物，颜色大多为红色、淡红色，也可呈淡白色到灰白色，顶端可有角化，约70%病人无任何症状，部分患者局部有瘙痒、疼痛、烧灼感。此外，位于湿润部位的生殖器疣表现为丝状或乳头瘤状，易融合成大的团块；位于湿度较低或较干燥部位的生殖器疣，小而呈扁平疣状；少数患者的疣体过度增生，成为巨大尖锐湿疣。女性患者好发于小阴唇的内侧、大小阴唇之间的唇间沟、前庭区、阴蒂、阴蒂系带、尿道口、阴道口、后联合、会阴，或肛周、肛管，甚至腹股沟等生殖器以外的部位。约50%～70%感染者同时伴有阴道、宫颈尖锐湿疣，宫颈疣体多为扁平状，肉眼有时不易发现。患者可有白带增多，甚至血性白带，或乳汁样恶臭分泌物。妊娠期疣体数量或大小会增加，以致影响分娩，分娩后常减轻或消失。男性患者好发于冠状沟、龟头、包皮内侧、包皮系带、尿道口，少数见于阴茎体部，罕见于阴囊。肛周湿疣多发生在肛管黏膜与皮肤交界处肛门外缘，疣体初起为粟粒大乳头状，单个或多发，质软而脆，黄白色，并渐增多增大，部分疣体有蒂，呈菜花状、鸡冠状，但多为扁平干性疣体，呈褐色或灰色。肛周皮肤多皱褶，行走时多摩擦，一旦发生湿疣常为多发；由于搔抓或摩擦，可使疣体破损、表面糜烂而出现渗液、出血和继发感染，在颗粒间常积存有脓液，散发恶臭气味。肛周湿疣的复发率高，主要与疣体残留清除不彻底、亚临床感染、隐性感染，创面不透气、局部温暖潮湿、汗腺皮脂腺分泌异常，或在行走和活动时容易受到摩擦损伤有关。2、亚临床感染亚临床感染是指上皮细胞已经受到HPV感染，但尚无出现肉眼可见的变化，通过醋酸白试验可清晰地显示出来，表现为病灶稍膨起、变白呈阳性，即所谓“醋酸白现象”。近年来由于HPV16、18、33、52、58等高危型感染增多，因此亚临床感染病例增加，男女生殖器感染后肉眼无法鉴别；阴道病变则为上皮隆起的粗糙微乳头(结节状)集中在毛细血管襻上，称穗状湿(spikedcondyloma)。另一种表现为无隆起的扁平的皮损，即非特定的上皮内瘤形成(nonspecifiedintraepithelialneoplasia)。3、隐性感染隐性感染属于HPV病毒携带者。临床表现为感染部位的皮肤粘膜外观正常，用5%醋酸白试验则呈阴性；采用分子生物技术，如聚合酶链反应（PCR），从湿疣患者的配偶或性伴侣的外阴或阴道标本中提取的DNA作模板，进行扩增，发现有相当比例的配偶或性伴侣HPV检出阳性。HPV病毒携带者具有传染性，可发展为亚临床感染和显性感染，如果经过合理治疗，亦可使感染消失而不发病。4、特殊部位的感染⑴肛内湿疣肛内湿疣多发生在肛管黏膜和肛乳头处，呈淡粉红色。疣体在齿状线以下者多，齿状线以上者少，自觉症状多不明显，有时会感觉肛门灼痛、瘙痒及压迫感，2/3患者既有肛内疣，也有肛周疣。巨型的疣体可入侵肛管、直肠下段、直肠后间隙、肛提肌和膀胱，易误诊为肛门肿瘤。研究表明肛门感染HPV与直肠肿瘤的发生关系极为密切，或为原位癌或为浸润癌(癌变率为5％)。肛内湿疣多发生在同性恋或有肛交史的患者，尖锐湿疣患者肛交时，容易损伤肛管黏膜感染HPV病毒，其他痔疮的经常发作，或大便干燥引起肛裂，也会增加感染的机会。 肛内湿疣的复发率高，主要与疣体残留清除不彻底、亚临床感染、隐性感染有关。 ⑵宫颈湿疣 宫颈湿疣是发生在子宫颈的HPV病毒感染，宫颈感染HPV后或发生宫颈病变的患者，可能出现一种或多种症状，如白带增多，白带的颜色、气味发生变化，或下腹痛、后腰骶酸痛，或伴有阴部瘙痒，但往往其他的一些阴道炎或宫颈炎症，也可以出现这些症状。 还有宫颈癌的典型症状就是阴道的非正常出血和性交出血及性交疼。但是有的患者，直至宫颈癌程度都不发生任何异常症状，甚至观察其宫颈表面也是非常光滑的，尤其是HPV16、18、33等高危型感染。相较于有异常症状的患者来说，这种情况反而更加危险。同时HPV感染宫颈部也可以引起宫颈炎，很多病人只注重外阴部疣体的治疗，而忽视HPV病毒侵犯宫颈部形成的隐患。 此外，经常有阴道炎，慢性宫颈炎、宫颈糜烂者，阴道内感染HPV的几率相对就要高，因为一旦有妇科炎症的出现，就说明阴道内部的菌群平衡被破坏，有利于病毒的繁殖。 还有一些看起来毫不相关的症状，也需要重视，如已经过了青春期的中年女性如果脸颊痤疮不断的话，也应进行HPV检测，虽然看起来与宫颈问题没关系，临床中却见到不少的患者，随着HPV治疗的进程，脸颊的痤疮得到慢慢缓解甚至消失。 还有身上泛发扁平疣、丝状疣的女性，这种情况主要是反映出身体对于HPV的抵抗和清除能力在减弱，所以最好也查一下宫颈HPV的感染情况。所以女性每年的HPV联合TCT的检查则显得尤为重要。⑶尿道口湿疣尿道也可发生湿疣，偶可发生于膀胱，尤其易发生于有慢性淋病、包皮过长者。湿疣的表面可以是光滑的，也可以呈乳头瘤样，颜色潮红，表面湿润，可有尿道刺激的症状，如尿频、尿急、尿痛及尿流曲线改变等。检查时需将尿道口的黏膜充分暴露，方能见到疣体。有时HPV病毒可沿尿道逆行向上，造成尿道上皮的感染，此时需作尿道镜检查。尿道口湿疣治疗困难，容易复发。⑷口腔咽喉湿疣口腔咽喉湿疣多发生在口腔及咽喉部的黏膜上皮，如舌系带、舌根、舌两侧、咽喉、扁桃体、悬雍垂和声带等处。疣体隆起呈乳头状、菜花状、鸡冠状或鹅卵石样外观，绿豆至蚕豆大小，边界清楚，数目1～10个不等，多呈淡红色或鲜红色,触之易出血。咽喉处疣体较大时会有声音嘶哑、吞咽困难，咽喉不适的症状；如果感染了高危HPV病毒，会导致口腔癌、咽喉癌的发生。除以上部位外，人体的其他部位也可患病，如侵犯眼内毗、鼻腔、外耳道、腋窝、脐窝、乳房、乳头、输卵管等处。5、巨大型尖锐湿疣巨大的尖锐湿疣，拳头大小，表面呈乳头瘤状，继发感染时分泌物常有难闻的臭味。好发于男性的包皮黏膜面及龟头，偶也可见于肛周及阴道。巨大型尖锐湿疣实质是一个发生在生殖器部位的疣状癌，组织病理学上呈低度鳞癌改变，病变系在原来尖锐湿疣的基础上，长期慢性刺激而演变成。虽然它极少发生转移，但损害可向深部穿透，在男性可侵及尿道，产生许多窦道，从中排出脓液及尿。6、冰山现象泌尿生殖器部位上皮感染HPV后，可表现出一个相当宽的谱状表现。从HPV携带者到出现显微镜下改变；从无肉眼可见的亚临床感染到出现肉眼可见的典型湿疣。事实上，在临床上出现典型尖锐湿疣表现只是受染HPV人群中的一小部分，绝大多数处于HPV携带者或亚临床感染的状态，有的学者将其称之为冰山现象。即临床上出现典型尖锐湿疣表现的人数就如同浮动在大洋中冰山露出水面的那一小部分，而巨大的冰山主体即HPV携带者及亚临床感染者，则还隐藏在水面之下。四、实验室检查典型的尖锐湿疣一般不需作实验室检查即可诊断，当发病部位的症状不典型时则需作实验室检查以明确诊断，最常用的检查方法有醋酸白试验、内镜检查、病理活检、细胞学检查、组织化学检查、免疫组织学检查、病毒抗体试验（也称基因诊断）等。1、醋酸白试验本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果，被HPV感染细胞产生的角蛋白与正常未被感染的上皮细胞产生的角蛋白不同，只有前者才能被醋酸脱色。方法是以3%～5%醋酸溶液浸湿纱布包绕或敷贴在可疑的皮肤或黏膜，3～5分钟后揭去（肛周病损15分钟），如果见局部皮肤粘膜变白，即为醋酸白试验阳性。典型的湿疣损害将呈现白色的丘疹或疣赘状物，而亚临床感染则表现为白色的斑片或斑点。醋酸白试验对发现早期尖锐湿疣及亚临床感染是一个简单易行的检查方法，它有助于确定病变的范围和指导临床治疗。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高，但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性，而假阳性变白迹象会显得界限不清和不规则。2、内镜检查检查阴道、宫颈，肛门、尿道、咽喉等部位的疣体，分别需要借助阴道镜、肛镜、尿道镜、喉镜等内镜检查，凭外观特征进行诊断。⑴阴道镜检查阴道镜是特殊的放大镜，主要用于宫颈、阴道黏膜的观察，也可用于外阴及阴道上皮的检查。阴道镜可将宫颈放大20～40倍，对宫颈上皮的亚临床感染和癌前期病变的早期发现、早期诊断，有很大的帮助。特别是在尖锐湿疣的早期阶段，肉眼观察极易和假性湿疣混淆，造成误诊，阴道镜检查可以将二者区别开来。方法是患者在检查前24小时内应避免冲洗阴道及性交，宫颈以3%～5%醋酸溶液浸湿的纱布敷贴宫颈3分钟后作阴道镜检查，对境界清楚的白色斑片或斑点，应进一步取材作组织病理学检查。尖锐湿疣的阴道镜检查有三种图像类型：指状型：涂醋酸后显示多指状突起，基质呈透明黄色，可见非常清晰的血管袢。地毯型：呈白色片状，略突出于正常皮肤粘膜，表面散在点状血管或螺旋状血管，是典型的反镶嵌阴道镜图象。菜花型：明显突起，基底较宽或有细蒂，表面布满毛刺或珊瑚样突起，3%-5%的醋酸涂布后表面组织水肿变白如雪塑状。宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）可分为3级。CINⅠ级（轻度非典型增生）：异型细胞局限于上皮层的下1/3区。CINⅡ级(中度非典型增生)：异型细胞占上皮层的1/2~2/3，异型性较Ⅰ级明显。CINⅢ级（重度非典型增生及原位癌）：异型细胞超过上皮层的2/3者为重度非典型增生；达全层者为原位癌；异型性较Ⅱ级明显，核分裂像增多，原位癌可出现病理性核分裂像。⑵肛镜检查肛周湿疣肉眼即可分辨，如果是肛门内的湿疣，建议做常规肛镜检查，并取病理检查，但不需要作肠镜检查，因为直肠内的酸碱度不适合HPV病毒生长，湿疣一般只生长在肛管内。早期也可只做肛门指诊，如果肛门指诊没多大问题，那么也没有必要做肛镜。另外，肛门内部的湿疣，齿状线以上还是以下的性质不一样，如果是齿状线以上一般属于肛窦炎造成的，和性病没有关系；如果是齿状线以下，一般和性病有关系。⑶尿道镜检查1%～25%的患者尿道发生损害，在翻转尿道口或用内镜检查则清晰可见，但病损不会深入尿道3cm以远处，膀胱及其近端尿道一般无损害。⑷喉镜检查口腔咽喉湿疣多位于舌下系带处、舌两侧、咽喉处等，咽喉处疣体较大时会有声音嘶哑、吞咽困难，咽喉不适的症状，如果感染了高危HPV病毒，还会导致口腔癌和咽喉癌的发生。3、病理检查病理活检是将活检标本负染，若能在电镜下见到特征性的病毒颗粒，即可诊断，用免疫电镜可提高检出率。电镜检查法虽然准确率很高，但是费时，需要特殊仪器设备，且检出阳性率很低。主要为角化不全，棘层高度肥厚，乳头瘤样增生，表皮突增厚、延长，其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变，但细胞排列规则，且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层细胞有明显的空泡形成，此种空泡细胞较正常大，胞浆着色淡、中央有大而圆，深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣，表皮极度向下生长，代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混，故须多次活检。若有缓慢发展之倾向，则为一种低度恶变的过程，即所谓疣状癌（AI－G）。4、细胞学检查主要用于检查女性阴道或宫颈上皮有否HPV感染，方法是取阴道、子宫颈等部位的湿疣组织，刮取细胞并涂于玻片上，以95%酒精固定；常用巴氏染色法（PAS染色），在涂片中可以见到两种细胞。一种细胞的核周围有晕环，它占据了细胞浆的大部分，而将细胞浆压缩到边缘呈浓缩状，此种细胞称为空泡化细胞，它来源于浅层的鳞状上皮细胞；另一种细胞称为角化不良细胞，可单个或成堆分布，胞浆呈橙红色至淡黄色，核小而致密。在尖锐湿疣病的涂片中这两种细胞常可混合存在。镜下所见分为五级；Ⅰ级为正常；Ⅱ级为炎症；Ⅲ级为可疑癌；Ⅳ级为高度可疑癌；Ⅴ级为癌症。Ⅱ级又分Ⅱa及Ⅱb。Ⅱa系炎症细胞；Ⅱb涂片中除炎症细胞外，尚含少许轻度核异质细胞。对涂片示Ⅱb的病例应随访，定期检查。5、组织化学检查取少量病损组织制成涂片，用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原，则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶（PAP）方法中，核可被染成红色。此法特异性强，且较迅速，对诊断有帮助。6、免疫组织学检查常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法（即PAP），显示湿疣内的病毒蛋白，以证明湿疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时，尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。7、病毒抗体试验（也称基因诊断）主要实验诊断技术为核酸杂交技术和PCR检查方法（也称聚合酶链反应）。核酸杂交技术和PCR检查方法是近年发展起来的分子生物学检测手段。尤其是近年来发展的PCR方法，具有特异、敏感、简便、快速等优点，为HPV检测开辟了新途径。⑴核酸杂交技术核酸分子杂交技术不仅能对HPV进行确诊，而且还能对HPV进行分型。是利用放射性核素或生物标记的HPV-DNA探针来检测患者标本中是否存在互补的核酸链，最常用的方法为斑点杂交法，其次为DNA印迹法及原位杂交。⑵PCR检查方法取病变组织或可疑的部位提取DNA，利用特异引物对目标DNA予以扩增。引物可以是HPV通用引物，亦可以是针对某一型的特异引物。该法敏感性高，特异性强，但该方法应该在通过相关机构认可或认证的实验室进行开展。应用PCR技术可检测HPV-DNA，还可进行基因分型，灵敏度可达1fg，该法操作简便省时，而且标本来源不受限制，如病变组织或脱落细胞，分泌物或黏液，新鲜标本或保存已久的石蜡切片等标本均可。五、疾病诊断典型的尖锐湿疣极易辨别，如果发现外生殖器、会阴、肛周等有丘疹状、乳头状、菜花状或鸡冠花状，表面粗糙，根部有蒂或融合成片赘生物，基本就可以认定为尖锐湿疣。1、外观典型的湿疣：对于发生在外阴、肛周的典型湿疣，如表面粗糙，外观呈乳头状、菜花状、鸡冠状、肉芽状、肉丝状等，靠肉眼即可临床诊断。2、外观不典型的湿疣：对早期及亚临床感染者，可用醋酸白试验来诊断，同时女性应作阴道镜，男性应作尿道镜，有肛交者要作肛镜，有口交者要作喉镜检查。3、隐性感染、醋酸白阴性者：则需要取病变组织，作组织病理学检查，或作细胞学检查。若仍不能确诊者，可以用组织化学的方法检查组织标本中特异的HPV抗原；或者用原位杂交技术、PCR技术检测组织标本中的HPV核酸而确诊。六、鉴别诊断跟尖锐湿疣比较相像、容易混淆的常见疾病有以下几种：1、鲍温样丘疹病本病在病理上很像鳞状细胞原位癌，发病与HPV16、18感染有关。皮损为呈圆形或不规则形，灰褐色或红褐色扁平丘疹，多数为多发，丘疹表面可呈天鹅绒样外观，或轻度角化呈疣状。男性好发于阴茎、阴囊和龟头，女性好发于小阴唇及肛周。一般无自觉症状，组织病理学检查有助于鉴别。2、外阴部寻常疣寻常疣患者可通过手将病毒接种到外阴部，如果在耻部、阴茎根部、股内侧出现单发的绿豆至黄豆大丘疹，表面粗糙，患者否认有不洁性交史，并在手足或面部有寻常疣，则考虑是自身接种所致的寻常疣。如果发生在尖锐湿疣的好发部位，则判断较为困难，需要采用PCR方法对HPV的型别予以确定，引起的寻常疣的HPV型别是HPV1、2、4型。 3、扁平湿疣 扁平湿疣是二期梅毒的一种特征性临床皮损表现。表现为外阴部或肛周扁平的丘疹，多为灰褐色，表面平滑湿润，约0.5cm大小，其底宽广无蒂，表面也不呈乳头状或颗粒状。 患者的躯干部及掌跖部也可见皮疹。将扁平湿疣表面的分泌物印片置于暗视野显微镜下检查，可见多数活动的梅毒螺旋体。梅毒血清学检测呈阳性。醋酸白试验阴性。 可肌肉注射苄星青霉素，每周1次，每次240万单位，分两侧臀部注射，连用3周。青霉素过敏者可口服强力霉素，每次100毫克，每日2次，连服15天。4、女性假性湿疣女性假性湿疣是发生于女性外阴的粉红色丘疹或绒毛状突起，属于良性乳头瘤，与HPV病毒无关，多发生于20-30岁的女性。病因尚不清楚，有认为阴道炎、尿道炎，如淋病、非淋菌性尿道炎，念珠菌性、真菌性、滴虫性阴道炎，白带、分泌物增多，以及局部潮湿、卫生差等，对局部组织的特异性和非特异性慢性炎性刺激是引起假性湿疣的重要因素。也可能与激素失调相关。病变主要发生于小阴唇内侧面，少数发生于阴道口、阴道前庭、尿道口及其周围；表现为对称（偶有不对称）密集的突起，呈绒毛状、鱼子状、息肉状、苔藓状；颜色为正常黏膜色、淡白色、淡红色或褐棕色；触之柔软感或颗粒感，表面光滑，无分枝、互不融合，单个直径约为1～2mm，密集成片或呈带状排列；长时间不增大、不发展，无传染性。大部分患者无自觉症状，少数外阴瘙痒，白带、分泌物增多。 5、珍珠状阴茎丘疹形状呈珍珠状或半球形，1~3mm大小，顶端园滑，质地较硬，彼此互不融合，沿冠状沟均匀排列成一至数行，可部分或完全环绕龟头，有些可呈毛状或丝状，长时间不增大，不发展，无传染性，颜色多为白色，少数为淡红色或肤色。无自觉症状，伴发炎症时可出现轻度红肿或疼痛不适。 临床上约有10%的男性有本病，为一种良性上皮增生，属于正常结构，醋酸白试验阴性，一般无需治疗。 本病病因尚不清楚，有人认为是一种生理发育的异常，也有人认为包皮过长、局部卫生状况差、冠状沟分泌物以及污垢的长期刺激，可能是直接原因。 6、皮脂腺异位症 为皮脂腺的异常发育和增生，多见于女性大小阴唇、男性包皮，包括阴茎或阴阜等部位。表现为粟粒大小、孤立而稍隆起、成群或成片的黄白色或淡黄色丘疹，无自觉症状。组织学特征为每个丘疹均由一组小的成熟的皮脂腺小叶组成，小叶包绕皮脂腺导管。醋酸白试验阴性。 7、系带旁腺增生 病变发生于阴茎系带两侧，为粟粒到半米粒大小白色或黄白色的丘疹，质软表面光滑，互不融合，绝大多数呈对称性，每侧1~5个不等。无自觉症状，长时间不增大。 8、光泽苔藓 为发生于阴茎部位的、发亮的多角形或圆形平顶丘疹，针尖至粟粒大小，可密集分布，但互不融合。其病理学改变具有特征性。七、感染HPV的危害 大量证据表明，HPV与生殖器癌、口腔癌、咽喉癌，尤其是宫颈癌、直肠癌有明确的关系，因此确诊为HPV的患者会背上沉重的心理负担。 1、HPV与宫颈癌 女性宫颈上皮感染了高危HPV16、18、33、35型，约2/3患者在两年内会发生中度至重度的非典型增生。Gissmann等学者观察到在侵袭性宫颈癌中，有57.4%患者存在着HPV-16、18亚型，其他医学实验从侵袭性宫颈癌中分离出HPV-33和35型。在宫颈上皮内瘤样病变CIN2级及CIN3级的损害内及绝大部分宫颈鳞癌患者的皮损中可发现有HPV16或18亚型的感染。 2、HPV与肛门、生殖器癌 HPV感染可发展成女阴、阴茎及肛门鳞状细胞癌(SCC)；利用DNA杂交技术发现生殖器癌组织中存在HPV-6、11、16、18亚型等。 3、HPV与口腔癌、咽喉癌 口腔赘生物及癌前病变组织中，可发现HPV-11、16、18亚型，曾见喉部HPV-6乳头瘤恶变成喉癌。 4、HPV与鲍温样丘疹病 鲍温样丘疹病是一个发生在外阴、阴茎或肛周的原位鳞癌，有相当比例患者曾有尖锐湿疣的病史，有的病人可与尖锐湿疣伴发。 5、HPV与皮肤癌 研究发现HPV可能与皮肤癌相关，皮肤疣状表皮发育不良(EV)是HPV潜在致癌作用的证据，EV皮损中发现多种HPV型DNA，并在患者皮肤鳞状细胞癌中检出HPV-5、8、14、17及20型，皮肤鳞状细胞癌怀疑是病毒性损害恶变而来。从分子水平已证实HPV16或18型的DNA片段整合至某些上皮基底细胞的基因组中，这个致癌的DNA基因片段认为是E6或E7。八、中医治疗中医学认为本病主要是由于房事不洁或接触污秽之物，湿热邪毒从外入侵，导致肝经郁热，气血失和，最终使湿热毒邪蕴结于外阴皮肤，毒聚而形成疣体。湿热毒邪是HPV感染的根源，正虚邪恋致其反复不愈。中医中药治疗本病疗效显著，依据本病病因病机，结合HPV的亚型，感染的部位，患者的舌脉及伴随的病症，进行综合辨证治疗，能祛除各部位的疣体，使HPV病毒彻底转阴，尤其能促使宫颈不典型增生CINⅠ、CINⅡ逆转，使宫颈癌前病变彻底治愈，并兼治宫颈糜烂、宫颈炎、阴道炎、白带增多。但是治疗本病用药范围广，证型多种，必须依据患者的具体病情，辨证用药，每次一方，不断变化，严防病毒耐药，才能达到药到病除之效。 近几年我的中国HPV尖锐湿疣中药治疗QQ群（980015625新建）和微信群（lixixin666）里所有接受中药治疗的患者基本都能达到彻底治愈，使他们摆脱了疾病之苦。 九、需要处理的问题 1、消除患者的恐惧心理：目前，一些对性病的不正确宣传，使许多患者产生恐惧，担心不能治愈或癌变。这种恐惧心理，可扰乱机体正常免疫功能，使免疫功能和抗病毒能力降低，易于病毒的繁殖，且常成为尖锐湿疣复发、治疗困难的原因。 2、检查有无其他性病：对HPV患者特别是要进行梅毒、淋病、非淋菌性尿道、生殖道炎、生殖器疱疹、软下疳、艾滋病等性病的检查，若发现有相关疾病应进行治疗。 3、检查有无局部感染：HPV患者有可能伴有某些局部感染，如真菌、滴虫、细菌感染等，尤其是女性要检查有无真菌性、滴虫性或细菌性阴道炎等，并进行相应治疗。 4、检查有无全身性疾病：检查患者有无全身性疾病，有无免疫性疾病，病毒感染性疾病等，若有要同时积极治疗。 5、检查患者的性伴有无感染HPV：了解检和查患者的夫(妻)或性伴有无感染HPV等性病，若发现相关疾病应同时进行治疗。 6、防复发治疗：对已经基本治愈的患者，建议外用干扰素软膏、5%咪喹莫特霜等局部刺激作用小，无明显不良反应的药物。以上外用药可每天一次或隔日一次，连续应用2～3个月。7、治愈后的生育：患者经正规治疗疣体消失、HPV转阴，一年后不复发，即可考虑结婚、生育。十、治疗后常见并发症 1、局部细菌感染：尖锐湿疣经治疗后，常继发局部细菌感染，轻者局部红肿、少量分泌物、轻微疼痛；重者局部红肿、化脓、疼痛明显；严重者可发生局部淋巴结肿大、疼痛以及发热等。细菌感染多发生于冷冻、激光、手术切除等治疗之后，其原因有以下几个方面： ⑴尖锐湿疣损害大，治疗疮面较大、较深； ⑵治疗后局部清洁卫生不够； ⑶患者在治疗后不注意休息，局部组织摩擦机会增加，进一步损伤创面； ⑷治疗疮面处理不正确； ⑸患者免疫功能下降，抵抗力低下。 防治措施如下： ⑴冷冻、激光和手术治疗前要做好局部消毒； ⑵冷冻、激光和手术治疗后要注意清洁卫生，保持局部干燥，可用1:8000—1:10000高锰酸钾溶液清洗局部。此外，可常规给予口服抗生素3天，以防细菌感染； ⑶要注意适当休息，减少活动； ⑷要加强营养，提高自身免疫力和抵抗力； ⑸细菌感染发生后要加强全身用抗生素治疗和局部抗菌药物治疗。 2、疮面糜烂出血：在使用腐蚀性药物或冷冻、激光去疣时，创面可发生轻重不等的糜烂、出血，严重者可发生溃疡，但发生的程度可以人为控制的，如果有些医生或病人对所用药物了解不十分清楚，往往因为性急而用药过量、治疗范围扩大、用药次数增加等则可引起糜烂或溃疡的发生，出血多发生在激光或手术等过程中或治疗后。 防治措施如下： ⑴百多邦涂于患处，患处可用敷料包扎敷盖，每日3次，5天一疗程，必要时可重复一疗程； ⑵洁悠神喷洒疮面。 十一、疾病护理 ㈠日常护理 1、治疗期间禁止性生活，尤其是在疣体未完全消退时，以防HPV病毒扩散；尖锐湿疣消退月余后，如无复发、无新的损害者，性交时应使用避孕套，并控制性生活频度。 2、内裤要穿棉质的，以保持通风透气；牛仔裤也要少穿，女性可多穿裙子或是西装裤。 3、治疗期间要注意休息，避免过度紧张、疲劳，特别是要精神放松。 4、女性阴道炎，慢性宫颈炎、宫颈糜烂、白带或分泌物多，有利于病毒的繁殖，应该积极治疗这些妇科炎症。 ㈡饮食护理 1、注意加强营养，适当增添少量瘦肉、豆腐、乳制品、鸡蛋等富含蛋白质的食物，以及新鲜的水果、蔬菜，如苹果、葡萄、桃子、茶、洋葱、苦瓜、花椰菜、芦笋、银耳、胡萝卜、菠菜等。 豆制品含优质蛋白，能补充由于炎症时机体损耗的组织蛋白；乳制品含有乳酸菌，能帮助维持胃肠细菌的平衡，同时还能增强免疫；新鲜蔬菜可以供给多种维生素和无机盐，有利于机体代谢功能的修复。 2、多吃增强免疫功能的食物，包括人参、蜂皇浆、香菇、新鲜萝卜、白薯、杏、猕猴桃等，这此食物均含有极为丰富的维生素，有利于防止此病复发。 3、饮食要清淡，避免过咸、油炸煎烩、辛辣刺激性饮食，尽量以蒸煮为主；少吃淀粉类、糖类，少吃海鲜、狗肉、羊肉等发物。 4、要戒烟戒酒，尖锐湿疣病人经常在饮酒后性兴奋，性行为粗暴，酒后避孕套的使用减少等不良的性习惯和不洁的性行为，导致生殖器皮肤受损，一方面很有可能将病毒传染给对方，另一方面尖锐湿疣病人饮酒后，前列腺和后尿道黏膜充血，给HPV病毒提供了足够的营养，加速了病毒的裂变繁殖，提高了复发的几率。 十二、预防措施 国际上已经有预防性的四价疫苗（HPV6、11、16、18），可以预防这四种类型病毒感染，因为大部分宫颈癌的感染类型是16、18型，所以可以减少大部分的宫颈癌，有些科研也表明对其他型别有一定的保护力，但对于已经感染的人预防疫苗没有作用。 1、要洁身自爱、避免婚外性行为：尖锐湿疣患者中60%是通过性接触传染。家庭中一方从社会上染病，又通过性生活传染给配偶，还有可能通过密切地生活接触传给家中其他人。因此提高性道德，不发生婚外性行为是预防尖锐湿疣的关键。 2、防止接触传染：不使用别人的内衣、泳装、浴盆；在公共浴池不洗盆塘，提倡淋浴，沐浴后不要直接坐在浴池边的坐椅上；在公共厕所尽量使用蹲式马桶，上厕所前用肥皂洗手；不在密度大、消毒不严格地游泳池游泳。 3、讲究个人卫生：做到一人一盆，毛巾分用；每日要清洗外阴、换洗内裤，每个人的内裤要单独清洗，尤其患者的内裤、浴巾等 应单独使用，并应注意消毒，内裤的洗涤最好用温和的肥皂并用手洗，不要用强效的洗衣粉或洗衣机洗，以防传染给他人。女性不要冲洗阴道，因为阴道有自清的功能，如果刻意冲洗反而不利（药物冲洗除外）。 4、包皮的环切术：男性过长包皮的环切术是预防女性宫颈癌的重要措施，同时也是防止男性自身感染各类性病的重要措施，有些国家的新生儿和幼童的包皮环切是非常好的，预防成人后感染HPV和配偶的宫颈癌。

口腔尖锐湿疣是发生在口腔或咽喉的尖锐湿疣，由人乳头瘤状病毒HPV6、11、16致病。近年来由于人们思想的开放，对性方式追求刺激，口腔尖锐湿疣的发病率不容忽视，在各种生殖器外的尖锐湿疣中口腔尖锐湿疣的发病率是最高的，有人统计了一组生殖器外尖锐湿疣患者51人，发现生于口腔内的为26人，占51%。一、传播途径口腔尖锐湿疣主要是通过口交传播，口交中或口腔黏膜损伤，或口腔有溃疡，恰好口交的对象又是尖锐湿疣患者或处在潜伏期，这样就会给病毒可乘之机，感染的几率就会明显增加。本病也可通过患者自身感染，或通过接触污染的餐具、毛巾、脸盆等传染。二、临床特征口腔尖锐湿疣的潜伏期大多数是3周到8个月，平均为3个月，多出现在性频繁的青、中年患者，发病年龄多在20-30岁。口腔尖锐湿疣多发生在口腔及咽喉部的黏膜上皮，如舌系带、舌根、舌两侧、颊、腭、扁桃体、咽喉、悬雍垂和声带等处。早期疣体较小，即在局部先出现几个或多个淡红色或灰白色丘疹，然后逐渐发展成绿豆大小的隆起，呈乳头样、菜花样、鸡冠样或鹅卵石样的赘生物，质地柔软，表面粗糙，无明显蒂部，触之易出血，而且容易发生糜烂和渗出，而致表面呈白色、暗灰色，或者由于出血而呈红色。咽喉处疣体较大时会有声音嘶哑、吞咽困难、咽喉不适的症状；如果感染了高危HPV病毒，会导致口腔癌的发生。口腔尖锐湿疣可以出现疼痛、瘙痒不适，饮食或饮水刺激之后疼痛会更加明显。三、检查方法一般有五种，分别为病理检查、基因诊断、组织化学检查、免疫组织学检查以及醋酸白试验。其实这些检查只是实验过程和手段的不同，对于患者来说，一般都是提取口腔的分泌物或者是部分组织刮片进行检验。1、醋酸白试验：用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟，病灶部位变白稍隆起。本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果，HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同，只有前者才能被醋酸脱色。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高，它比常规检测观察组织学变化还好。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性、假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。美国CDC提示，醋酸白试验并不是特异试验，且假阳性较常见。2、病理检查：主要为角化不全，棘层高度肥厚，乳头瘤样增生，表皮突增厚，延长，其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变。但细胞排列规则，且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成。此种空泡细胞较正常大，胞浆着色淡、中央有大而圆，深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣，表皮极度向下生长，代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混，故须多次活检。若有缓慢发展之倾向， 则为一种低度恶变的过程，即所谓疣状癌。3、基因诊断：迄今，HPV难于用传统的病毒培养及血清学技术检测，主要实验诊断技术是核酸杂交。近年来发展的PCR方法具有特异、敏感、简便、快速等优点，为HPV检测开辟了新途径。4、组织化学检查：取少量病损组织制成涂片，用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原，则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶(PAP)方法中，核可被染成红色。此法特异性强且较迅速，对诊断有帮助。5、免疫组织学检查：常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法(即PAP)，显示湿疣内的病毒蛋白，以证明疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时，尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。四、诊断依据1、外观典型的口腔尖锐湿疣：如口腔表现为单个或多个有蒂或无蒂乳头状、菜花状、鸡冠状增生物，颜色正常或苍白色，单靠肉眼就可以诊断。2、外观不典型的口腔尖锐湿疣或亚临床感染：不洁性行为及口交史是其重要提示，并通过组织活检可见特征性空泡的病理学变化特点，结合醋酸白试验阳性即可做出诊断。五、鉴别诊断一般情况下，正常人的口腔中也有高低不平的突起，尤其是舌下部位，这些突起多数是正常的生理现象。很多人因为有不洁性接触史，将正常的舌下组织误认为是口腔尖锐湿疣，反复地在皮肤性病科和口腔科咨询求证，述说自己的舌下有些小疙瘩。这些小疙瘩通常因为熬夜、上火或吃一些刺激性的食物而时大时小，均属正常现象。临床应与以下几种疾病相鉴别。1、迷脂症：是发育性皮脂腺异位。表现为口腔粘膜有浅黄色、粟粒状微隆颗粒，好发生于牙合间线的颊粘膜，唇红，口角区，无自觉症状，组织学检查为成熟的皮脂腺小体。2、乳头状增生：患者常有不良修复体或口腔卫生不良，表现为淡红色多个乳头状增生，好发于腭部及齦颊沟内，组织学多为中心为结蒂组织，表面覆以复层鳞状上皮，上皮呈不全角化或正角化。 3、乳头状瘤：好发生于舌，唇，颊，牙龈，腭等部位，呈外突的带蒂的肿块，外观如疣状，菜花状，边界清，大多为孤立的单个病损，组织学可见棘细胞增生成乳头状表层过度角化。4、鳞状细胞癌：其溃疡基底有硬结，边缘不齐，淋巴结转移为固定，坚硬粘连，通过活体组织检验可明确诊断。六、临床治疗一般认为潜伏期是治疗口腔尖锐湿疣的最好时机，将病毒杀灭在萌芽中，以求彻底治愈。㈠西医治疗1、局部手术治疗：由于口腔黏膜的特殊生理现象，用于外治较好的化学疗法，如足叶草酯、鬼白毒素、三氯醋酸、氟尿嘧啶，由于其对黏膜的损害与腐蚀，在口腔内是不能应用的；物理疗法中液氮冷冻易致疏松组织水肿应用也有所限制。常用的就是局麻下的点阵激光或脉冲激光去除疣体，也可使用光动力、微波、电灼等治疗，但以激光祛疣最为常用。激光治疗祛除原发性疣体并不难，关键是操作时击打过浅疣体祛除不彻底容易复发，击打过深则创口难愈合易留疤痕，还容易导致继发感染，特别是对于亚临床感染和隐性感染，更是无能为力，这也是容易复发的根源。2、化学药物疗法：干扰素100万单位，肌肉注射，每日一次，共15次。聚肌胞2ml，肌肉注射，隔日一次，共7次，或卡介菌多糖核酸注射剂(商 品名：斯奇康)，每次1毫升，隔日肌注，共18次。西药对口腔感染HPV主要是抑制病毒复制，但不能彻底清除病毒，停药会复发，长期用药会产生耐药。㈡中医治疗中药具有调节人体免疫功能的作用，同时也具有抗HPV病毒、抗感染的效应，且没有副作用。中医认为本病病机为肺经郁热、脾不化湿、外感湿毒、痰浊血瘀。“邪之所凑，其气必虚”，湿毒的侵袭和慢性炎症的持续关键是人体正气不足，特别是脾肺气虚，金土不和，痰湿内生，肺经郁热，若湿毒侵袭口咽，痰浊凝结，气血痰聚结口咽而为病。因此在治疗上既要调补脾肺、扶正祛邪，又要化痰散结、活血化瘀。可用生黄芪、白术、生苡米、绞股蓝健脾补肺、培土生金；用黄柏、苦参、土茯苓、金钱草、生萆薢祛湿毒；用板蓝根、蛇舌草、金银花、蒲公英、野菊花清热解毒；此外久病多瘀，用半夏厚朴汤、消瘰丸合夏枯草、山慈菇、皂角刺等化痰散结。口腔局部直接用药能杀灭HPV病毒，配合内服中药能提高机体的免疫力，可彻底治愈口腔HPV感染。临床治疗还要根据辨证分型，配伍适当的药物，辨证治疗（省略）。七、注意事项严格遵守患病期间的禁忌事项，做好日常的护理工作，加快口腔尖锐湿疣的康复。1、严格执行消毒隔离制度口腔湿疣除了通过口交传播之外，也可通过患者自身感染，或通过接触污染的餐具等传染。所以，在患病过程防止交叉感染非常重要，生活中一定要注意消毒隔离制度的严格执行，并注意口腔卫生，每天保持早晚刷牙。2、心理护理患者的心理变化十分复杂，要同情、安慰、鼓励患者，告知这种病是可以治愈的，以树立治疗信心；患者应放松心情，保持乐观的心态，积极配合治疗。3、健康教育避免过度疲劳，注意休息，不要熬夜，保持充足的睡眠。要清淡饮食，避免辛辣刺激性的食物，禁酒禁烟，多吃蔬菜水果。

一、概述掌跖脓疱病(pustulosis palmariset plantaris)是一种慢性复发性脓疱性皮肤病，位于掌跖部位。其特点是在红斑基础上周期性地反复发生深在性无菌小脓疱，伴角化、鳞屑为主要症状，是皮科顽症之一，常迁延数年甚至数十年不愈。本病女性多于男性，男女之比为1∶3，最常发生20～60岁之间，10%的患者在20岁以前发病，约24%有银屑病家族史。根据其临床特点，大致与中医古文献所载“瘟疮”相符。如《医宗金鉴·外科心法要诀·瘟疮》载：“此证生于指掌之中，形如茱萸，两手相对而生，亦有成攒者，起黄白脓疱，痒痛无时，破津黄汁水，时好时发，极其疲顽，由风湿客于肌腠而成。若日久不愈，其痒倍增。”其症状描述与掌跖脓疱病非常相似，而且强调此病“极其疲顽”。二、病因掌跖脓疱病的病因尚不明确，目前主要有几种观点：1、感染变态反应：有认为掌跖脓疱病是感染化脓菌类引起的变态反应，其发病与感染相关，如外伤感染、扁桃体发炎、齿槽脓肿等，研究发现去除感染病灶后有部分患者痊愈，如扁桃体发炎者经抗生素治疗或扁桃体切除后掌跖脓疱病可减轻或治愈；在合并上呼吸道感染、皮肤化脓性感染时或注射细菌疫苗后掌跖脓疱病可恶化；对葡萄球菌或链球菌毒素呈阳性皮肤反应。2、金属致敏：部分患者的发病与对汞、铜、锡等金属元素过敏相关，这些元素主要通过食入含金属的食品或使用金属牙料而吸收进入血液循环，然后再经汗液排泄至角质层较厚的掌跖致敏而发生掌跖脓疱病。甚至有的人戴金属镜架及金属表带，其金属元素直接被皮肤吸收而致敏发生掌跖脓疱病，但这种说法尚待进一步证实。此外，金属斑贴试验产生的脓疱，其病理变化与本病的脓疱病理变化一致。3、免疫功能紊乱：研究还发现在掌跖脓疱病中有部分患者伴发系统性疾病，如糖尿病、甲亢、高血压、冠心病、慢性溃疡性结肠炎，并且好发于中年人，无性别差异。因此病因可能为系统性疾病造成机体免疫功能紊乱，导致局部生物活性物质过多聚集，对淋巴细胞的调控失常而造成棘细胞层内中性粒细胞的聚集，使表皮内脓疱生成。但对机体生物活性物质没有作实验室检测，因此还需进一步探讨。4、烟碱炎症反应：尼古丁（nicotine）俗名烟碱，是一种存在于茄科植物中的生物碱，也是烟草的重要成分。来自日本的一项长期研究发现本病与大量吸烟、季节因素，如高湿和高温有关。5、蛋白酶和抗蛋白酶失衡：有作者认为皮肤的蛋白酶和抗蛋白酶系统失衡，导致抗白细胞蛋白酶活性在机体中下降，可能是脓疱形成的机制之一。6、其他诱因：各种外界刺激（肥皂、洗涤剂和外用刺激性药物等）、夏季局部多汗、月经前期、自主神经功能紊乱、睡眠欠佳、精神紧张等因素均可诱发，使症状恶化。中医认为掌跖脓疱病的发病机制主要是脾失健运，湿邪内蕴，日久生热，化火成毒，薰蒸肌肤，扰于血分，循经外达肢末，蕴结于掌跖，以致血败肉腐，发为脓疱。正如明·申斗垣《外科启玄》云“脾主四肢，因脾中有湿热，故能腐诸物是也”。即湿、热、毒为本病的病理因素，湿邪粘滞难去，故使病情顽疲，缠绵不已，湿热相搏、热毒化腐则成脓疱；血热外发则为红斑；久病入络，血行不畅，瘀热内阻，肌肤失养则皮肤粗糙、脱屑等。三、临床表现本病最好发于掌跖，跖部又比掌部多见，掌部多见于拇指小指的指腹和手掌中央；跖部以足弓处多见。原发性损害几乎是大小一致的深在性水疱，直径为2～4mm，成群的皮损常在数小时内出现在外观正常的掌跖皮肤，水疱周围有红晕，伴有明显的瘙痒，然后水疱逐渐增大，中心出现小黄点，并迅速扩展形成脓疱，此时瘙痒减轻。皮损的颜色随着时间延长由黄色变为深褐色。5～7天后脓疱吸收，表皮增厚变硬失去弹性，呈片状鳞屑，周边游离中心固着，边缘和中心发生皲裂，局部会感觉疼痛。变硬的表皮脱落后，下方有红色嫩薄的皮肤，病变严重时为点状糜烂，渗液较多，类似湿疹改变，持续数周到数月。以后表皮下方仅有水疱脓疱发生，缓解期长短不一。此外，皮损处可有瘙痒、疼痛或烧灼感，少数见有锁骨疼痛，但一般患者无全身症状。本病发展缓慢，常迁延数十年不愈，皮损一般仅限于掌趾，若逐渐向近端扩展，亦可侵犯足背、小腿、膝盖、手背、肘部、头皮、耳廓等，极个别的甚至全身散发皮疹。四、检查1、实验室检查化验检查脓液细菌培养为阴性，疱液细胞涂片水疱期以单核细胞为主，脓疱期以中性粒细胞为主。2、病理学检查表皮内单房性脓疱，腔内有大量呈多形核中性粒细胞，周围表皮呈海绵状。可在角质层看到中性粒细胞的致密聚集。在真皮浅层血管周围可见单核细胞和中性粒细胞浸润。3、金属斑贴试验部分患者可表现为阳性。五、诊断1、本病最好发于掌跖，掌部多见于拇指小指的指腹和手掌中央；跖部以足弓处多见。2、原发性损害为深在性水疱，周围有红晕，逐渐形成脓疱，皮损的颜色随着时间延长由黄色变为深褐色。5～7天后脓疱吸收，表皮增厚变硬，呈片状鳞屑，周边游离中心固着，边缘和中心发生皲裂。3、变硬的表皮脱落后，下方有红色嫩薄的皮肤，严重时为点状糜烂，渗液较多，类似湿疹改变。4、皮损处可有瘙痒、疼痛或烧灼感，少数见有锁骨疼痛。5、皮损若逐渐向近端扩展，亦可侵犯足背、小腿、膝盖、手背、肘部、头皮、耳廓等处，极个别的甚至全身散发皮疹。Auspitz征阴性。六、鉴别诊断掌跖脓疱病应与以下疾病鉴别：1、连续性肢端皮炎：脓疱常初发于指、趾末端或甲周，常伴沟纹舌，表皮内有Kogoj海绵样脓疱。2、脓疱型银屑病：损害常见于手掌的大小鱼际及足弓部位，也可以发展到指（趾）背侧，初起为对称性红斑，很快出现若干无菌的小脓疱，然后干涸结成痂皮，痂脱落后出现小鳞屑。除见于掌趾外，身体其它部位也可见脓疱，指甲混浊肥厚，有脊状突起，表面顶针状凹陷。组织病理可见Kogoj海绵状脓疱、周围有银屑病病理改变。3、脓疱性细菌疹：是机体对细菌性感染病灶所引起的一种机体过敏反应疹，常有感染病灶。损害往往先发生于手掌或足底的中央，逐渐蔓延至整个手掌和足底，也可蔓延到手足的侧面。损害初期为水疱，很快变为脓疱，常能看见脓疱和出血点相间存在，皮损多可互相融合呈蜂窝状外观，几天后脓疱干涸结痂变成棕色鳞屑，鳞屑脱落以后，又有新的脓疱出现，如此反复不已，持续若干年。七、西医治疗本病对多种治疗抵抗，所以临床期望在短期内获得快速疗效是不现实的。在临床治愈后，即外表皮损完全消退后，应逐渐减少用药量，再继续治疗2-3个疗程进行巩固，防止出现反弹。因为临床痊愈后，其免疫功能、微循环、新陈代谢仍未完全恢复正常，一般需要2-3个月后才能复原。1、局部治疗局部可用强效的皮质类固醇激素封包治疗或PUVA治疗，常能使皮损消退。焦油类软膏、维A酸类软膏、他卡西醇软膏等可与糖皮质激素交替外用。维A酸治疗是很有效的。常用的外用药物有卡泊三醇乳膏、他扎罗汀软膏、复方氟米松软膏等，可以改善皮肤损害症状，减轻炎症反应。2、全身治疗抗生素可以消除潜在感染，常用的药物有四环素、米诺环素等。四环素0.5～1g/d。米诺环素100mg，一日二次，连用1～2个月。阿维A0.5～1mg/（kg·d）联合PUVA治疗效果较好。秋水仙碱也可用于本病的治疗，它是一种强效白细胞游走抑制剂。甲砜霉素、雷公藤多苷也有一定疗效。免疫抑制剂可以抑制免疫反应引起的皮肤损害，缓解炎症反应，病情严重者，可酌情口服泼尼松；低剂量的环孢素对治疗本病也是有效的，一般用量为1.5～3mg/(kg·d)(最大剂量为5mg/(kg·d))，治疗一般不超过3个月，随后改为局部治疗。这些药物疗效好，但停药后容易复发和反跳，长期使用有一定副作用，需要告知患者并定期监测药物不良反应。甲氨蝶呤(MTX)通常是无效的，不推荐使用。八、中医治疗中药治疗本病疗效显著，依据本病病因病机，结合皮损色泽，水疱、脓液的质地，患者的舌脉及伴随的症状，进行综合辨证，大约治疗月余开始见效，治疗1-2年多数患者都能彻底治愈。近几年我的中国连续性肢端皮炎及掌趾脓疱病中医治疗QQ群（152901037）和微信群（lixixin666）里所有接受中药治疗的患者基本都达到了彻底治愈，使他们摆脱了疾病之苦。九、护理1、日常护理⑴查找病因，避免诱发因素，去除感染灶：如金属牙料及填充剂等；如有扁桃体炎、鼻旁窦炎及龋齿等应积极治疗。⑵消除精神紧张因素，应控制情绪，保持心情舒畅，避免过于疲劳，注意休息。⑶防止外伤，避免搔抓，预防继发感染。2、饮食调理⑴忌食辛辣腥鳝刺激之品，如鱼虾、海鲜、羊肉、辣椒、烟酒等。对于鸡鸭、猪肉、鸡蛋、牛奶、蔬菜及水果等食物，则应摄入充足以保证营养。⑵忌口应该视个体差异而定，一味忌口，将使人体丧失大量营养，不利于病情恢复，若摄入某种食物后皮损加重，则应加以控制。个别对谷胶蛋白不耐受的患者推荐无谷胶饮食。十、预后1、本病病程特征为静止期和进展期交替出现，病程一般持续10～20年，一般预后良好。2、临床提示连续性肢端皮炎、掌跖脓疱病，疱疹样脓疱病，此类疾病性质相近，并可彼此转化。

一、概述连续性肢端皮炎别名持续性肢端皮炎（Hallopeau），是一种慢性、复发性、无菌性、脓疱性皮肤病，临床以甲周及甲下反复出现无菌性小脓疱及指甲浑浊、增厚、脱落为特征。本病好发于青年，以女性多见，通常由微小的外伤或局部感染后诱发。由于其临床表现、病理改变与脓疱型银屑病相同，故认为本病是脓疱型银屑病的一种罕见类型，或是疱疹样脓疱病之一型，但也有不同意见，认为应该是一个独立疾病。连续性肢端皮炎（Acrodermatitis continua）又称肢端稽留性皮炎（Acrodermatitis perstans）或称匐行性皮炎（Dermatitis repens），也称脓疱性肢端皮炎、顽固性皮炎、肢端脓疱病等。本病中医文献称之为“旋指疳”。二、病因连续性肢端皮炎的病因尚不明确，目前主要有几种观点：1、感染学说：患者常于局部外伤后发病，可以在破溃的皮损内培养出多种葡萄球菌，故较多人认为本病是感染变态反应所致，但无菌性脓疱和对治疗抵抗为本病的特点；Millan主张病毒说，并将脓液接种于兔角膜获得成功。2、植物神经功能紊乱学说：有的患者有明显的植物神经功能紊乱，如皮肤温度降低、放射性剧疼、电击样抽搐、焦虑感、冬眠药治疗后好转。3、内分泌失调学说：本病在月经期加剧，妊娠期减轻，尿17—酮固醇正常。4、自身免疫失调学说：有认为本病是自身免疫性疾病。5、遗传亲缘学说：临床发现有一家父女三人同时患有此病。三、临床表现该病常发生在局部外伤或感染后，致甲沟部红肿，甲周及甲下开始陆续出现小脓疱，类似化脓性甲沟炎，以后逐渐扩大。损害初期多发于一个手指或足趾末节背侧皮肤，且手指较足趾更常见，尤其是甲周围，出现群集性无菌性小脓疱，几天后脓疱干涸遗留下污黄色鳞屑或痂皮，若痂皮脱落则见光红的糜烂面，但不久又有新的脓疱出现，此起彼伏，绵延不断，其他指、趾可相继发病。严重者肢端红肿糜烂，反复出脓疱，甚至融合成脓糊，伴有胀痛、灼热或瘙痒。病程久者指间关节强直，功能障碍；受累甲板浑浊失去光泽、变形、增厚，似灰指甲；甲床及甲板的脓糊引起甲损害，造成甲脱落；长期损害可引起皮下软组织萎缩硬化，末端指骨部分破坏、溶解、吸收、纤维化，以至指趾变尖细，或末节及甲板渐萎缩至缺失，即整个指头骨组织被吸收而缺失。有的患者伴有胸锁骨疼痛，或伴有精神抑郁、焦虑。除手足外，偶尔可累及口腔、鼻腔、尿道、女阴等处粘膜，发生红斑、脓疱、白斑、皲裂，特别是波及口腔颊黏膜，形成痛性环形白斑，假膜形成和皲裂、糜烂，或伴有地图舌，或沟纹加深为沟纹舌。本病发展缓慢，常迁延数十年不愈，皮损一般仅限于指、趾末端，若逐渐向近端扩展，亦可侵犯整个指、趾、手背、足背，但通常不会超越腕、踝关节。极少数严重者可以泛发全身，发展为泛发型，在四肢、躯干及颈部出现对称性红斑，其上可见密集分布粟粒大小脓疱，部分融合成脓糊，可见少量鳞屑，皮损处灼热、灼痛，高热畏寒，发热持续超过39℃。伴肝脾肿大、关节疼痛、白细胞升高、中性粒细胞增多。也可因激素减量或停用，或使用刺激性药物以及妊娠等因素而泛发。临床应与泛发型脓疱性银屑病、角层下脓疱病和疱疹样脓疱病相鉴别。对治疗抵抗、长期不愈的患者应注意肿瘤的发生。个别病人可因继发感染发生红皮病，最后因并发症导致全身衰竭而死亡。四、检查组织病理检查示：皮肤组织表皮角化不全，棘层增厚，表皮嵴延长，角层内见Munro微脓肿，其下对应的棘层内见Kogoj海绵状脓疱，其下方的真皮浅层毛细血管扩张，有慢性炎细胞浸润；棘层上部可见Pautrier微脓肿，脓肿内主要为中性粒细胞和淋巴细胞浸润。Ⅹ片示：第三指节骨远端缺失。脓疱液细菌培养(-)。五、诊断1、通常由微小外伤诱发，初发于1个手指或足趾末节背侧皮肤，缓慢发展累及其它指(趾)，或扩展到整个指、趾及手背、足背，一般不超过腕踝关节，极少数也可渐向上蔓延波及到全身。2、皮肤损害为无菌性小脓疱，破溃后留下鲜红的湿润面，但在其下又发生新的脓疱，如此长期反复，可使皮肤干燥、变硬、脱屑。病程久者甲可变形，甲增厚或反甲，甲混浊失去光泽或萎缩脱落，似灰指甲；或见指(趾)挛缩变形，活动受限，皮下软组织萎缩硬化，骨质破坏、吸收、纤维化，以至于指端变细，整个指头骨组织被吸收而缺失。3、自觉症状有灼热、灼痛、轻度瘙痒等。4、偶尔可累及口腔、鼻腔、尿道、女阴等处粘膜，发生红斑、脓疱、白斑、皲裂，特别是波及口腔黏膜形成痛性环形白斑，口腔假膜形成和皲裂、地图舌，或沟纹加深为沟纹舌。5、严重时可出现发热、肝脾肿大、关节炎等，个别患者还可发生红皮病。六、鉴别诊断连续性肢端皮炎应与以下疾病鉴别：1、甲癣：又名灰指甲，由于真菌侵入甲板和甲床，使得指甲混浊、增厚、凹凸不平、变脆易碎、甲分离，真菌培养阳性。2、掌趾脓疱病：脓疱主要见于掌趾中心，或见于大小鱼际，不发生指趾萎缩和甲脱落，不累及粘膜。3、脓疱型银屑病：损害常见于手掌的大小鱼际及足弓部位，也可以发展到指（趾）背侧，初起为对称性红斑，很快出现若干无菌的小脓疱，然后干涸结成痂皮，痂脱落后出现小鳞屑。除见于掌趾外，身体其它部位也可见脓疱，指甲混浊肥厚，有脊状突起，表面顶针状凹陷。组织病理可见Kogoj海绵状脓疱、周围有银屑病病理改变。4、疱疹样脓疱病：是一种好发于孕妇的严重皮肤病，皮肤的基本损害为皮肤皱褶处(如腋窝，乳房下部，腹股沟，脐周，四肢屈侧，外生殖器等)在红斑基础上出现群集浅在性无菌小脓疱，常排列呈花环状、半环状或地图样，分娩后病情逐渐缓解，再次妊娠时本病还可以复发。5、脓疱性细菌疹：是机体对细菌性感染病灶所引起的一种机体过敏反应疹，常有感染病灶。损害往往先发生于手掌或足底的中央，逐渐蔓延至整个手掌和足底，也可蔓延到手足的侧面。损害初期为水疱，很快变为脓疱，常能看见脓疱和出血点相间存在，皮损多可互相融合呈蜂窝状外观，几天后脓疱干涸结痂变成棕色鳞屑，鳞屑脱落以后，又有新的脓疱出现，如此反复不已，持续若干年。6、角层下脓疱性皮肤病：是一种慢性、良性、复发性、脓疱性皮肤病，中年妇女多见，病理变化为角层下脓疱。皮损为无菌浅表性脓疱如脓疱疮，排列呈环形或匐形性，好发于上肢、腹股沟和腋窝，水疱有时可见，但常为脓疱，脓疱常呈卵圆形，疱壁松弛，有时上部澄清，下部浑浊，呈弦月状。无全身性疾病及粘膜损害，为角层下脓疱。临床提示连续性肢端皮炎、掌跖脓疱病，疱疹样脓疱病，此类疾病性质相近，并可彼此转化。有报道连续性肢端皮炎、银屑病、角层下脓疱病可转化为脓疱型银屑病，有许多学者认为连续性肢端皮炎与脓疱型银屑病为同一疾病，但由于各有特殊性，处理上亦有不同，治疗时应暂时视为独立疾病。七、西医治疗目前西医治疗本病较为棘手，常对各种治疗抵抗，外用药物包括各种糖皮质激素霜剂、维生素D3衍生物（如卡泊三醇软膏、钙泊三醇倍他米松乳膏）、钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司、吡美莫司乳膏）等，配合系统治疗短期内常能取得满意疗效，如维A酸类药物、环孢素A、甲氨蝶呤等，但停药后病情常反复，且局部长期外用皮质类固醇激素制剂，副作用大，易产生依赖性。近年来，有个案报道生物制剂用于治疗难治性病例取得良好疗效，且不良反应小，如依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗等。也可服用各种锌制剂、抗生素，大剂量维生素E等。治疗参考：1、连续性肢端皮炎发病可能与病毒感染和平时饮食不节、烟酒过多、湿气太重相关，除要进行饮食调节、不能吃辛辣过敏性食物、戒烟戒酒外，应该注意抗病毒治疗。2、寻找感染病灶并给予适当处理。3、四环素0.5~1g/d，分2次服，连服1~3个月，部分病例有效，但停药后往往很快复发。4、雷公藤可抑制白细胞趋化性和稳定溶酶体膜，减轻组织损伤，并有免疫抑制作用。国内报道用此药配合糖皮质激素治疗泛发型连续性肢端皮炎有效，很快退热，第5天脓疱开始消退。5、糖皮质激素用于泛发型，泼尼松40mg/d，可配合其他药物，部分病例可暂时有效。6、阿维A酯50mg/d，或阿维A20~30mg/d，口服，对部分病例有效，此药可从几方面发挥作用，包括促使表皮恢复正常和使真皮炎性浸润消散。7、PUVA（光化学疗法）能抑制新脓疱发生，可与阿维A合用。此外，采用浅层X线或放射性核素局部照射，对部分病例有效。8、局部治疗，可使用含抗生素与糖皮质激素的霜剂或软膏，采用密闭包扎，连续治疗数周，可使病程暂时缓解。9、外用焦油类制剂亦有一定疗效。八、中医治疗中药治疗本病疗效显著，依据本病病因病机，结合皮损色泽，水泡、脓疱表现，患者的舌脉及伴随的症状，进行综合辨证，大约治疗月余开始见效，治疗1-2年多数患者都能彻底治愈。我院皮肤科在治疗连续性肢端皮炎方面，已达国际、国内领先水平。近几年我的中国连续性肢端皮炎及掌趾脓疱病中医研究QQ群（152901037）和微信群（lixixin666）里所有接受中药治疗的患者基本都达到了彻底治愈，使他们摆脱了疾病之苦。九、日常护理1、忌用碱性大的肥皂，否则会刺激皮损，使病情加重，可选择刺激性小的硼酸皂。2、保持肢端清洁，防止感染，但忌用热水烫洗，否则会使皮损红肿加重，渗液增多。3、保持皮肤的完整性，不可随意剪坏甲、撕皮屑、挤脓疱等，否则容易造成损伤，甚至引发感染。4、尽量避免将患指长时间暴露在强日光下，或在炎热、寒冷、大风等气候恶劣的条件下暴露，否则容易加重病情。5、保持良好的心态，避免情绪过激，加强身体锻炼，增进皮肤的抵抗力，有利于疾病的康复。6、坚持守方治疗，本病病程较长，需要有足够的耐心，树立战胜疾病的信心，积极配合治疗。7、功能锻炼，每天双手手指做5～8 次屈伸动作，并经常张开双手，使其尽可能的往开伸展，从而使双手恢复正常。十、饮食宜忌连续性肢端皮炎是对患者身体伤害非常大的一种疾病，患者不仅需要进行正确的治疗，还需要注意日常的饮食调理，才能尽快将其治愈。1、忌食辛辣腥膻刺激性燥热性发物：因这些食物可影响机体内分泌，从而造成皮肤刺痒，使皮损加重或复发。⑴禽畜类如羊肉、鹿肉、狗肉、猪头肉、牛肉等；⑵水产类如海虾、带鱼、鲅鱼、河虾、沙丁鱼、黄花鱼、鳕鱼、鳝鱼、螃蟹、海参等；⑶蔬菜类如辣椒、韭菜、香菜、香椿芽、竹笋、芹菜、菠菜、豆芽、生葱、生蒜等；⑷调味品如芥末、花椒、胡椒、茴香、肉桂等；⑸果品类如樱桃、柑橘、芒果、榴莲等；⑹少吃煎炸熏烤的食物，少吃咸食，忌烟、酒、咖啡等；2、忌食油腻食物：这类食物摄入过多会促进皮脂腺的分泌，使病情加重，膳食中要控制脂肪摄入量，每天供给总膳食脂肪量应在50克左右；还应注意少吃甜食，因为含糖较多的饮食可促使脂肪异生后产生更多的脂肪。3、忌吃寒凉性的食物、忌吃燥性比较大的食物。注意：忌口应该视个体差异而定，一味忌口，将使人体丧失大量营养，不利于病情恢复，若摄入某种食物后皮损加重，则应加以控制。4、宜食入富含维生素A、B2、B6、E的食物：含维生素A的食物如猪肝、胡萝卜、蛋黄等，可以纠正毛囊皮脂角化异常，防止毛囊堵塞；含维生素B2、B6的食物对脂肪的分泌有调节和抑制作用；含维生素E的食物有促进皮肤血液循环、改善皮脂腺功能的作用。富含上述维生素的食物有动物肝、胡萝卜、南瓜、土豆、卷心菜、芝麻油、菜子油等。5、适当给予高蛋白饮食，因为蛋白质有利于保持正常皮肤角化代谢和毛囊正常畅通，蛋白质含量高的食物，如豆腐、鸡蛋、酸奶、猪皮、瘦肉等。十一、预后1、本病病程一般持续10～20年，可仅停留在初发部位，亦可在数月至1～2 年后，其他手指、足趾相继累及，并可扩展到掌、跖、手背、足背、腕、肘部，甚至泛发全身。2、本病病期长者疗程亦长，病期短者起效也快，治愈后也较少复发；此外，年龄越小疗效越好。3、临床提示连续性肢端皮炎、掌跖脓疱病，疱疹样脓疱病，此类疾病性质相近，并可彼此转化。

大疱性表皮松解症（Epidermolysisbullosa，EB）是一组罕见的遗传性疾病，分为遗传性和获得性两种，以皮肤和黏膜对机械损伤易感，而形成大疱为特征的慢性非炎症性大疱性疾病。其在临床上和遗传学方面具有异质性，特征是上皮组织明显的机械脆性，轻微创伤后即出现水疱、血疱和糜烂。遗传性大疱性表皮松解症好发于婴儿期，获得性大疱性表皮松解症好发于老年人。大疱性表皮松解症(EB)最可靠的患病率和发病率数据来自美国国家大疱性表皮松解登记研究，在16年的时间里(1986-2002年)，EB的患病率估计为11/100万人，发病率约为20/100万活产。在同一时期，EB的亚型中，单纯性EB的发病率约为8/100万活产，交界性EB的发病率约为3/100万活产，显性遗传营养不良性EB的发病率约为2/100万活产，以及隐性遗传营养不良性EB的发病率约为3/100万活产。一、疾病分类大疱性表皮松解症分为遗传性和获得性两类。1、遗传性大疱性表皮松解症：又分单纯型、交界型、营养不良型三种。⑴单纯型大疱性表皮松解症：多为常染色体显性遗传，最轻型，愈后一般不留瘢痕。通常在1岁内发病，水疱在表皮内。⑵交界型大疱性表皮松解症：罕见，为常染色体隐性遗传，水疱发生于透明层。⑶营养不良型大疱性表皮松解症：水疱发生在致密下层，分为常染色体显性和隐性遗传两种。显性遗传营养不良型大疱性表皮松解症，在婴儿早期或儿童期发病，损害愈合缓慢，治愈后留有萎缩性或增殖性瘢痕，隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症患者病情更重。2、获得性大疱性表皮松解症：是一种少见的自身免疫性疾病，临床上多见于成年人，儿童和老年人也可发病。考虑与许多系统性疾病有关，如炎症性肠炎、类风湿关节炎、糖尿病、淀粉样变、系统性红斑狼疮和血友病等。二、发病原因遗传性大疱性表皮松解症(EB)由于编码表皮和基底膜带结构蛋白成分的基因突变，使这些蛋白合成障碍或结构异常，导致不同解剖部位水疱的产生。主要病因为：单纯性大疱性表皮松解症，与编码角蛋白5和14的基因突变有关。交界性大疱性表皮松解症，与编码板层素5、ⅩⅦ型胶原等物质的基因突变有关。营养不良性大疱性表皮松解症，与编码Ⅶ型胶原的基因突变有关。获得性大疱性表皮松解症是一种自身免疫性疾病。病因不明，有研究发现与体内产生抗Ⅶ型胶原抗体和HLA-DR2阳性有关。诱发因素：皮肤受到摩擦和碰撞可诱发大疱性表皮松解症。三、临床症状各型大疱性表皮松解症的共同特点为皮肤脆性增加，即或黏膜轻度摩擦后即出现水疱、大疱。皮损好发于手、足、肘、膝、臀部等摩擦部位，也可泛发全身，有的伴有瘢痕、萎缩、甲营养不良或皮肤外表现，重者可致残或致死。各型大疱性表皮松解症的典型症状：1、遗传性大疱性表皮松解症⑴单纯型大疱性表皮松解症：常在受压或机械损伤后发生，在大疱出现前，受累皮肤可出现淡红斑、轻度瘙痒或烧灼感，以后发生清澈紧张的大疱，偶见血疱。大疱破裂形成糜烂，但易愈合。无感染并发的情况下，不留疤痕。手、足、膝、肘、颈等为好发部位，尤以手足最多。约2%的患者口腔、生殖器、肛周黏膜可轻度受累，一般身体发育情况正常。⑵交界型大疱表皮松解症：出生后即有广泛的水疱、大疱、糜烂和结痂，愈后出现萎缩性瘢痕，口腔黏膜常有糜烂、溃疡、瘢痕使张口困难。患者一般情况差，生长发育迟缓，常有严重贫血，预后差，大多数患者在2岁内死亡。⑶营养不良型大疱表皮松解症：分为常染色体显性和隐性遗传两种。显性遗传营养不良型大疱表皮松解症好发于四肢，表皮囊肿和粟丘疹常见，少数病例累及黏膜。隐性遗传营养不良型大疱表皮松解症患者病情更重，出生时出现泛发性水疱、大疱和糜烂，有的为血疱，尼氏征(+)，皮损缓慢愈合后留下萎缩性疤痕及粟丘疹，严重的瘢痕常造成膝、肘、腕、踝关节屈曲挛缩，功能障碍。黏膜受累，以食管复发性大疱最为常见、严重。食管病变发生在幼儿期，但在成人期表现明显，吞咽困难，常导致吸入性肺炎。往往因泛发糜烂造成患者体液及蛋白质丢失，多在儿童期或青春期因继发感染、败血症、肺炎或营养不良而死亡。2、获得性大疱性表皮松解症多发生在老年人，皮损好发生在手指、足、肘、膝关节侧面，容易受外伤的部位，皮损为无炎症反应的皮肤上形成水疱、大疱、糜烂等损害，愈后可留萎缩性瘢痕，可见粟丘疹，部分病人伴有毛发、甲损害，以及黏膜损害。并发症营养不良型大疱表皮松解症50%~80%患者在慢性糜烂区域发生鳞癌，容易侵袭和转移。交界型大疱性表皮松解症，常合并有气管水疱、狭窄或阻塞。生长发育迟缓，常有严重贫血。患儿常死于败血症、多器官衰竭和营养不良。四、临床检查1、组织病理检查：镜下可见基底细胞水肿、液化变性，表皮下疱，疱内及真皮浅层偶有炎症细胞浸润，透射电镜可进一步确定水疱的精确位置。2、血液检查：若有贫血时，外周血象可见红细胞计数和血红蛋白量下降。并发感染时，外周血象白细胞计数和中性粒细胞计数显著升高；重症感染伴有水电解质紊乱时，应做血电解质、pH值和肝肾功能、免疫荧光抗原定位等检查。有感染时，同时做分泌物培养及药敏。3、基因检测：此病具有遗传性，因此可通过基因检测进行诊断。4、免疫荧光检查：可初步确定可疑致病基因。5、其他检查：重症病例应做胸部X线片、心电图、B超等检查。五、诊断大疱性表皮松解症根据典型病史、家族史、临床特点，结合免疫组化及透射电镜检查一般可以确诊及分型。⑴单纯型：系显性遗传，皮损为大小不等的大疱和水疱，水疱在表皮内，无棘层松解征，愈后不留瘢痕，可留有暂时性色素沉着。受累患儿生长发育正常，毛发、甲、齿、黏膜很少受累，至青春期可获改善。⑵交界型：常染色体隐性遗传，出生后就有广泛水疱、大疱、糜烂，愈后有萎缩性瘢痕，口腔黏膜可受累，水疱发生于透明层。⑶营养不良型：损害为松弛的大疱，水疱发生在致密下层，棘层松解征阳性，愈后留下萎缩性瘢痕，常伴发粟丘疹，有色素障碍。身体和智力发育正常，毛发、牙齿常不累及，有时有鱼鳞病、毛周角化症、多汗或厚甲等。⑷获得性：可由药物、感染、卟啉病，淀粉样变等引起，常伴有相关疾病的其他表现。六、鉴别诊断1、新生儿脓疱疮：极易传染，可呈流行性。水疱易破裂，内容迅速变为脓性，可查见葡萄球菌或链球菌，炎症显著，易于治愈。2、皮肤卟啉病：水疱多见于背、面部、耳等曝光部位，对光敏感。可见多毛，常伴发肝损害。尿及粪中尿卟啉及粪卟啉增高。3、儿童线状IgA大疱性皮病：发病不限于摩擦部位，无遗传史，愈后不留萎缩性瘢痕。直接免疫荧光检查可见IgA沿基底膜带呈线状沉积。4、新生儿天疱疮：往往泛发全身，疱壁松弛，组织病理为棘层松解所致的表皮内水疱，免疫病理显示角质形成细胞间IgG、IgA、IgM或C3网状沉积，血清中存在针对桥粒成分的天疱疮抗体。5、大疱性丘疹性荨麻疹：常伴有明显的瘙痒，且有水肿性丘疹存在。七、临床治疗大疱性表皮松解症目前尚无特效疗法，因为在出生时或婴儿早期发病，大多由创伤引起，患儿应保护皮肤，避免外伤、摩擦，防止继发感染。可用非粘连性合成敷料、无菌纱布或广谱抗生素软膏防治感染。生活在凉快的环境中，并避免高温对一些患者是有益的。㈠西医治疗1、药物治疗可选用维生素E100mg，3次/d和枸橼酸钠2g，3次/d。严重患者特别致死型患者，可应用皮质类固醇激素，新生儿开始剂量为140mg/d，分数次服用。合理外用抗生素，如莫匹罗星或夫西地酸，并应在每2~6周轮换不同的药物，以尽量减少诱发细菌耐药。抗生素可用于预防或控制继发感染。严重患者特别是致死型，贫血严重者，常需输血或其他支持疗法。有明确感染的伤口通常需要全身性抗生素治疗，应根据细菌培养和药敏试验的结果来选择抗生素治疗。对于轻至中度疼痛，可以单独应用镇痛剂(如扑热息痛、对乙酰氨基酚)，也可以与非甾体抗炎药合并使用。对于重度疼痛的治疗，可能需要应用阿片类药物或者抗焦虑药物。苯妥英钠是治疗营养不良型大疱性表皮松解症有希望的药物，该药能抑制皮肤的胶原酶，初用5mg/(kg·d)，分数次服，逐渐加量到8mg/(kg·d)，半年后减为6mg/(kg·d)，1年后改为1天量隔天服。2、手术治疗⑴分指手术：大疱性表皮松解症患者的手畸形类似于临床上常见的烧伤后瘢痕挛缩畸形，可采取分指手术彻底分离、松解粘连及屈曲的手指。⑵食管黏膜扩张术：适用于食管挛缩、狭窄者。3、营养治疗所有重型大疱性表皮松解症(EB)患者均有营养受损并且需要营养支持，贫血患者需要补充铁，同时给予或者不给予促红细胞生成素。有证据显示，骨质减少或骨质疏松的患者应补充钙和维生素D。4、其他治疗大疱性表皮松解症伤口敷以不粘性硅敷料，能吸收渗出液的泡沫敷料和不粘性硅胶带。在严重细菌定植的伤口中，稀释的漂白剂洗浴或湿敷法，局部用抗菌剂和局部用抗生素可用于减少细菌载量。5、基因治疗单纯型大疱性表皮松解症多为常染色体显性遗传，使基因治疗更加困难，因为突变体等位基因的表达必须是隐性的。目前的方法是通过同源重组技术去除患者的缺陷等位基因。尽管用患者的活检皮肤做基底角质形成细胞培养是可行的，但同源重组频率极低。准确地了解致病突变基因和在mRNA、蛋白水平这些突变引起的功能改变是开发用基因治疗营养不良型大疱性表皮松解症的必要前提。可以相信数型大疱性表皮松解症是基因治疗的可行性对象，包括RDEB。然而，由于Ⅶ型胶原的mRNA分子大(大于9.2kb)，常规的通过病毒转导把野生型cDNA导入患者的角质形成细胞很不易成功。因此，已经寻求其他办法，包括通过生物溶解颗粒导弹方法(biolisticparticlebombardment)直接把遗传物质导入皮肤细胞；通过口标性转拼使用核酶介导的突变mDNA修复和应用嵌合的RNA/DNA寡核苷酸进行靶基因校正。这样，阐明不同型大疱性表皮松解症的基因基础为将来用基因治疗方法治疗这些致残性皮肤病奠定了必要的基础。数种较轻亚型的交界型大疱性表皮松解症也是基因治疗的可行性对象，包括非致死型交界型大疱性表皮松解症如GABEB。将来，向患者角质形成细胞内用体外和体内方法导入相对小的野生型cDNA(BPAG2和ITCB)很可能要比大一点的mRNA易成功。㈡中医疗法1、脾虚湿盛型治法：健脾除湿。方药：白术10g，茯苓10g，薏米15g，陈皮10g，枳壳10g，车前子10g，泽泻10g，茵陈10g，竹叶6g，灯心2g，冬瓜皮lOg。水煎服，日一剂。也可服人参健脾丸。加减：气虚明显者加党参，继发感染者加蒲公英、银花。2、脾肾阳虚型治法：温补脾肾。方药：黄芪10g，党参lOg，白术10g，茯苓10g，熟地10g，巴戟天10g，菟丝子10g，桂枝10g，肉桂l～2g，当归lOg，阿胶lOg。也可服用补中益气丸加四神丸或服全鹿丸。3、局部治疗⑴地榆油：取生地榆适量油炸去渣外涂患处，或制成消毒油纱布，每天换药1次。⑵清凉膏(赵炳南方)：当归30g，紫草6g，大黄面5g，香油300g，黄蜡120g。当归、紫草浸入香油3天后，用微火熬至焦黄，离火滤清，入黄蜡加火熔匀，等冷后加大黄面搅匀成膏，外敷患处。本方具有清热解毒，凉血止痛功效。⑶祛湿散、甘草油(赵炳南方)调为糊状外敷。祛湿散由川黄连、川黄柏各24g，黄芩14g，槟榔96g组成，共为细末备用，甘草油为甘草30g，香油300g，油炸去渣即成。八、护理大疱性表皮松解症的患者日常生活中应注意保护皮肤，避免皮肤受到摩擦、压迫等刺激，并保持皮肤清洁，避免出现继发感染。要有规律的作息，避免过度劳累，不能熬夜。九、饮食调理大疱性表皮松解症在饮食上无特殊注意，建议有规律的高蛋白饮食，多进食鸡蛋、鸡肉、奶制品等营养机体、提高免疫力。注意补充维生素类食物，如新鲜水果、蔬菜、谷类、动物的肝脏等。饮食要清淡规律，避免辛辣、油腻、刺激性及引起过敏反应的食物，例如辣椒、烟酒、海产品，忌浓茶、咖啡，避免高脂、高糖饮食。十、预后就特定死因和风险等级来讲，不同亚型患者的死亡风险差异很大。如果给予细致积极的治疗与护理，出生后能存活12~24个月的大多数患儿至少可以活到成年。尤其是伤口护理方面的进步，已大大降低了具有广泛伤口感染患者死于脓毒症的风险。⑴单纯型大疱性表皮松解症(EBS)，尽管一些患者水疱非常严重，但很少危及生命。因局限性皮肤屏障功能丧失，易于继发感染。疱疹样大疱性表皮松解症是最严重的一型。因为水疱裂隙位于表皮内，愈后不留瘢痕。患者指(趾)甲可能脱失，但通常可再生。⑵交界型大疱性表皮松解症(JEB)的Herlitz型，又称为致死型和gravis型，常不能存活过婴儿期，40%多在出生后l年内夭折。是所有大疱性表皮松解症中最严重的一型。⑶营养不良型大疱性表皮松解症的隐性遗传型临床表现多样。严重型损害具致残性，称为Hallopeau-Siemens(TTS-RDEB)型。ITS-RDEB最严重的合并症是在慢性糜烂区域发展为鳞状细胞癌。高于50%的TTS-RDEB患者在30岁左右时发展为此癌，许多死于癌转移。Bart综合征为DDEB的临床亚型预后较好。

宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithehial ncoplasia，CIN)是一组宫颈癌的前期病变，它包括宫颈不典型增生和宫颈原位癌，是组织从正常细胞发展到癌细胞的关键阶段，即宫颈癌前病变，因具有发展成癌的潜能，长期存在即可能转变为宫颈癌。宫颈癌的发生和发展有一个渐进的演变过程，时间从数年到十数年，一般认为这个演变过程经过这样几个阶段：即由轻度→中度→重度上皮内瘤样病变→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的一系列病理变化，如果在此阶段得到及时进行正确治疗，绝大多数病例可以治愈。若不治疗，约10~15%轻中度和75%重度不典型增生，将转变为浸润癌。因此，早发现、早治疗是阻断其癌变的重点与关键。一、病因1、人类乳头状瘤病毒感染近年来随着人类对乳头状瘤病毒（HPV）感染与下生殖道关系研究的不断深入，发现HPV感染是宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌发生的重要病因，约有70％～90％的宫颈上皮内瘤变患者伴有HPV感染。HPV根据其致癌性不同可分为不同类型：HPV16、18、45、56等为高危型，HPV31、33、35等11种为中危型，HPV6、11、26等8种为低危型。CINⅠ及亚临床HPV感染常为HPV6、11型，80%CINⅢ为HPV16型感染。分子生物学及流行病学研究表明人类乳头状瘤病毒有致癌性。子宫颈重度不典型增生者，其细胞内染色体常伴有HPV基因的整合，从而启动E1、E2基因，导致病毒基因在宫颈上皮内的表达，其后E6、E7基因编码合成多功能蛋白从而干扰细胞生长，在16、18型高危HPV感染的患者中起着重要的致癌作用。高危型HPV的E6蛋白可与肿瘤抑制基因p53结合，导致p53降解，E7基因产物是一种核磷酸蛋白与肿瘤抑制基因（retinoblastoma基因PRb）产物结合导致其功能灭活，从而影响其抑制细胞生长的作用。2、性交接种：少部分患者可通过性交接种，如与有阴茎癌、前列腺癌及其性伴侣患有子宫颈癌的高危男子性接触的妇女，易通过性交直接接种可导致子宫颈癌。3、其他因素⑴长期吸烟：长期吸烟是宫颈上皮内瘤变的诱发因素之一，烟草燃烧后的尼古丁具有致癌效果，持续的摄入尼古丁，就可能在宫颈处形成癌细胞，因此尼古丁对宫颈上皮内瘤变有促进作用，发生几率提升。⑵微生物感染：某些微生物是宫颈上皮内瘤变的诱发因素之一，如淋球菌、单纯疱疹病毒（HSV）、滴虫感染。这些微生物入侵人体后，可让人体更容易受到人类乳头状瘤病毒的感染，进而诱发宫颈上皮内瘤变。⑶免疫力低下：当机体免疫力低下时，感染人乳头瘤病毒的机会增多，长期持续性感染会导致宫颈上皮内瘤变的发生。此外，内源性与外源性免疫缺陷导致病毒感染可使CIN增加，如Hodgkin病、白血病、胶原性血管病与HPV感染性疾病发生有关。二、临床表现宫颈上皮内瘤变具有隐蔽性，一般初期并无明显症状和体征，部分患者有白带增多、白带带血、接触性出血及宫颈肥大、充血、糜烂、息肉等慢性宫颈炎的表现；但正常外观宫颈也占相当比例（10%～50%），检查子宫颈可光滑，或仅见局部红斑、白色上皮，或子宫颈糜烂样表现，未见明显病灶，故单凭肉眼观察无法诊断CIN。并发症宫颈上皮内瘤变发生恶变，进展成为宫颈癌，可有阴道流血、阴道异常排液，多数为血性、泔水样，且伴有腥臭味，严重者可出现尿频、尿急、尿痛以及下肢肿痛等宫颈癌晚期表现。三、检查1、第一阶梯：TCT薄层液基细胞学检测此法具有简便易行、经济有效及多次重复的特点，已成为妇科常规检查的重要内容及宫颈癌普查中首选的初筛工具。薄层液基细胞学技术（TCT）是在显微镜下观测宫颈脱落细胞，查看宫颈细胞是否有异常。薄层液基细胞学检查起到提示和发现病变的作用，薄层液基细胞学检测不是最终诊断。描述性诊断系统中分为“未见上皮内病变或恶性细胞”和“上皮细胞异常”，其中上皮细胞异常分为鳞状上皮细胞异常和腺细胞异常。2、第二阶梯：电子阴道镜检查经过TCT薄层液基细胞学检测后，如果发现宫颈细胞有异常，则需要进行阴道镜检查。在电子阴道镜高倍放大40倍下，观察宫颈癌前病变好发区表层的细微变化，阴道镜检查有助于定位异常上皮、增加活检取材的准确性。检查中确认宫颈鳞柱交界及移行区，观察移行区内有无醋白上皮，描述其消退、厚度、边界，醋白上皮之上有无点状血管、镶嵌或异型血管。病变是否伸入宫颈管，及移行区之外是否有上述异常表现。联合醋酸试验和目测放大镜检指示病变的部位并活检。有经验的医生可以通过镜下的特征性表现对宫颈上皮内瘤变的分级做出临床诊断。3、第三阶梯：组织病理学检测如果阴道镜检查中发现异常，应在阴道镜检提示下对可疑病变部位多点活检，分别进行组织病理学检查，可确诊宫颈病变。宫颈活检是确诊癌前病变的必要方法，有盲取活检、5％醋酸肉眼观察后活检、碘试验后活检、阴道镜下活检、锥切活检。还需注意阴道镜下活检病理与术后病理比较，病变升级率为9.8％～24.9％。⑴VIA(醋酸肉眼观察法)是指宫颈表面涂抹3%～5%醋酸溶液后，1分钟后在100瓦的白炽灯光下，无放大条件肉眼直接观察宫颈上皮对醋酸的反应程度。根据醋白上皮的厚薄、边界轮廓和消失的快慢等初步判断病变及程度，阳性者进行进一步检查。⑵碘试验又称为Schiller试验。是将碘溶液涂在宫颈上观察其染色的部位。正常子宫颈鳞状上皮含糖原，糖原与碘混合后产生深赤褐色或深棕色，不染色为阳性。宫颈炎、宫颈癌前病变及宫颈癌的鳞状上皮缺乏糖原或不含糖原，涂碘后不染色，有助于定位异常上皮，识别危险的病变，以便确定活组织检查取材的部位。4、第四阶梯：HPV人乳头瘤病毒检测近年来HPV检查常用来帮助细胞学难以明确意义的临床鉴别诊断和CIN治疗后的随诊。脱落细胞学联合高危人乳头瘤病毒检测可以增加宫颈上皮内瘤变Ⅲ的检出和减少癌症的发生。高危型HPV包含HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和66型。四、诊断早期宫颈上皮内瘤变患者主要以同房出血就诊，也有部分宫颈上皮内瘤变患者并无临床症状。由于CIN常缺乏典型的临床表现，目前临床广泛使用宫颈细胞学涂片加阴道镜检查加病理检查确诊，是宫颈上皮内瘤变有效的联合早诊方法，也是目前标准的宫颈癌前病变诊断的“三阶梯”程序。但最后确诊须靠病理检查。五、鉴别诊断⑴宫颈息肉：会有同房出血表现，妇科检查可见宫颈一质软的息肉样组织，通过病理学检查可以明确诊断，从而加以鉴别。⑵细菌性阴道炎：会有阴道分泌物增多表现，但一般伴有阴道及外阴瘙痒，通过对阴道分泌物检查可以明确感染的细菌类型，从而明确诊断。六、治疗宫颈上皮内瘤变的治疗选择主要取决于病变级别及范围、年龄和对生育的要求等。治疗的手段主要为保守治疗和切除治疗。1、保守治疗保守治疗常用方法有电凝、电烙、冷冻、冷凝、微波、激光和中医中药等，上述治疗各有其优缺点：⑴电凝治疗：主要适用于宫颈上皮内瘤变Ⅰ、Ⅱ级的患者，治疗范围则根据病变的大小而定。其优点是治疗范围广，疗效较好，但电凝过深可引起患者疼痛及术后出血。⑵冷冻治疗：主要适用于宫颈上皮内瘤变Ⅰ、Ⅱ级，且病变局限于宫颈外口的患者。其优点是疗效肯定，操作简单、费用较低。主要缺点是不能保留组织标本，治疗的精确性不高。对凹凸不平的病灶面和探头难以完全接触的病灶，很难采用冷冻治疗。⑶激光治疗：包括激光汽化和激光锥切法。前者适用于宫颈上皮内瘤变I、Ⅱ患者；对于妊娠期宫颈上皮内瘤变、宫颈管搔刮术阳性、阴道镜检查不满意、宫颈上皮内瘤变面积大和宫颈上皮内瘤变Ⅲ的患者，可考虑采用激光锥切治疗。激光治疗操作简便、疗效肯定、组织愈合快，但汽化治疗不能保留组织标本，治疗时可能对操作者有不利影响，患者常有明显疼痛，术中及术后出血发生相对较多。冷冻或激光治疗的缺点为颈管狭窄发生率较高。⑷药物治疗：免疫调节剂，如人重组γ-干扰素、β-干扰素，主要治疗HPV病毒感染导致的宫颈尖锐湿疣、宫颈上皮内瘤变合并人乳头瘤病毒感染者。⑸抗炎药物：通过消除生殖道原虫、霉菌和微生物，治疗与宫颈上皮内瘤变有关的炎症和人乳头瘤病毒感染者。2、手术治疗⑴宫颈锥切术：随着宫颈上皮内瘤变患者的增多和宫颈癌的年轻化，宫颈锥切的治疗作用越来越显示出其重要性。锥切术其指征为宫颈上皮内瘤变Ⅱ、Ⅲ级、宫颈原位鳞癌、宫颈原位腺癌，要求保留生育功能者。切除时应采用冷刀锥切。LEEP术后患者分娩方式以剖宫产较适宜，且发现LEEP术后CIN有一定的复发率。⑵子宫切除术：传统认为子宫切除术是治疗宫颈上皮内瘤变Ⅲ和宫颈原位癌最常用而彻底的治疗方法，但近年研究表明对上述患者行子宫切除存在过度治疗的问题。仅适用于已无生育条件的中老年宫颈上皮内瘤变Ⅲ患者和无生育要求的宫颈上皮内瘤变Ⅲ患者，同时合并有子宫肌瘤、子宫脱垂等良性疾病；适用于宫颈原位腺癌、镜下早期浸润癌、宫颈锥切术后标本切缘阳性者。根据病理学将宫颈上皮内瘤变(CIN)分为三级：即CINI、CINⅡ和CINⅢ，它们发展为癌的危险性依次分别为15%、30%和45%；甚至CINⅡ和CINⅢ可以直接发展为浸润癌，而不经过CIN(或原位癌)阶段。CINI级：子宫颈轻度非典型增生，异型细胞局限于上皮的下1/3。CINⅠ级约65%的患者可以逆转正常，20%的患者可以维持稳定，大约15%CINⅠ最终可能进一步发展，因此可采用随诊观察，6个月和12个月复查细胞学，或12个月做HPV检测。也可以通过物理治疗或手术治疗病变。CINⅡ级：子宫颈中度非典型增生，异型细胞累及上皮层的下1/3至2/3。CINⅡ级进展为CIN3或宫颈浸润癌的几率比CINI高约25%，故推荐进行治疗，并通过病理排除高级别病变，一般采用宫颈冷刀锥切术或LEEP术切除病灶。CINⅢ级：子官颈重度非典型增生，増生的异型细胞超过全层的2/3，包含宫颈原位癌。CINⅢ级推荐进行治疗，宫颈锥形切除术包括冷刀锥切或LEEP术，术后密切随访。不采用全子宫切除术作为初始治疗，如锥切术后病理已排除宫颈浸润癌，可行全子宫切除术。3、中医治疗中医学认为，CIN是外感湿热淫毒之邪，内袭胞宫，导致机体正气不足，阻碍气血运行，气滞血瘀，湿毒瘀阻，损伤任带，湿热毒邪瘀结于胞宫子门而成湿毒型带下病。临床发现中药对于宫颈上皮内瘤变及HPV病毒感染具有明显的疗效，通过中药的治疗能彻底治愈CIN患者，可以使CINI、Ⅱ、Ⅲ级及原位癌患者免于手术，特别是对CINI级具有独特的疗效。临床采用“扶正抑癌”的原则，运用健脾益气、补肾养血的中药，提高机体的免疫功能，配合清热解毒，活血散结的中药杀死或抑制癌细胞，达到扶正祛邪的目的。治疗中对于感染HPV病毒或处于宫颈癌前病变阶段的患者，应重点采取中药治疗；对宫颈癌各期患者，应采用中西医结合治疗，手术后接受放疗、化疗，而且越早用中医药扶正抑癌效果越好，可以大大提高患者的生活质量，延长生命。中医治疗在辨证分型用药的理论指导下，注重配伍抗癌抑癌的中药，如扶正抑癌的黄芪、党参、生苡仁、猪苓等；活血抗癌的莪术、山慈菇、丹参、穿山甲等，解毒抗癌的龙葵、山慈菇、半枝莲、蛇莓等。并应注重宫颈局部中药的使用。七、术后复查治疗术后每6个月进行1次细胞学检查，6~12个月进行1次人乳头瘤病毒检测，或每6个月进行1次细胞学及人乳头瘤病毒检测，持续2年阴性即可进行常规普查。八、预后1、宫颈上皮内瘤变通过合理治疗可以治愈，但部分患者会出现反复感染的现象，病情比较顽固。2、如果宫颈上皮内瘤变发展成宫颈癌，会影响自然寿命，具体的生存年限与治疗方式以及患者的自身情况密切相关。九、预防1、加大宫颈癌知识的宣传，提高防范意识，避免过早性生活、杜绝性生活混乱。2、定期做妇科检查，已婚或有性生活的女性，建议每年做一次宫颈细胞学检查及人乳头瘤病毒的筛查，发现问题应进一步做病理学检查。3、对已发现的宫颈病变及高危HPV感染，应积极采取相应诊疗措施，以防宫颈癌的发生和发展。4、采用人乳头瘤病毒预防性疫苗，人乳头瘤病毒预防性疫苗主要通过体液免疫表达HPV L1蛋白。

尖锐湿疣的治愈标准是疣体消失，HPV转阴，一般在治疗后3个月内治疗部位不再长新的疣体、HPV检查转阴即为治愈。一般患者经过治疗后多数都能治愈，有少数带病毒的患者，若再经一段时间后，病毒也可随机体免疫状态的改善而被抑制乃至消失。有些患者反复复发，有可能与亚临床感染、潜伏感染或再感染有关，相关因素有如下几个方面：1、医学因素⑴不规范的治疗不规范的治疗和对抗生素的不合理使用，加剧了病毒的抗药性。药物治疗的作用减弱，也给病毒复制、病情发展提供了机会。同时由于多种药物不合理的搭配，不但可降低药物的疗效，而且还可能起到负面作用。比如目前西医治疗HPV，还没有一种能杀灭HPV的西药；而某些生物制剂的应用，可能会使HPV产生耐药。⑵病毒出现新亚型近年来随着尖锐湿疣等性病发病率的上升，治疗方法和措施的不规范，致使HPV病毒出现很多新的变异亚型，对于传统有限的抗病毒药物产生了明显的耐药性，使药效减弱，甚至失效，传统抗病毒的西药已不能有效杀灭病毒。⑶微生物的潜伏感染HPV发病往往是和其它致病菌潜藏相关，也可见于某些炎症等疾病之后。这些潜在的与HPV没有直接关系的疾病或致病菌，成为HPV在体内蔓延复制和复发的帮凶。由于目前诊疗技术和治疗方法的缺陷，这种潜在因素很容易被临床忽视，这也是目前治疗方法不能解决的困难之一。⑷传统药物的负面影响抗HPV病毒的药物，对身体的副作用较大，不宜长期服用。对于反复发作的患者而言，在用药上处于进退两难的地步，既不能不用，又不能长期使用，对于产生耐药的病毒又不能采用单纯增加计量的方法，诸多因素导致目前的治疗陷入了困境，成为尖锐湿疣反复难愈的主要原因。2、性相关因素⑴性行为开放性行为是尖锐湿疣复发的重要因素，性伴侣越多，复发的几率越高。男性性工作者尖锐湿疣的发病率和复发率要高于女性性工作者和同性恋者。首次性交年龄小于19岁者其发病率和复发率要高于其他人群。小于25岁的女性患肛门生殖器疣的危险因素增大。⑵婚姻观念离婚、夫妻分居、丧偶或未婚者、夫妻生活不协调者，由于增加了高危性行为，使HPV的复发几率增多。此外，男性性生活时不戴安全套，仅女性用屏障避孕法（如女用安全套、避孕膜、宫颈帽）和口服避孕药，则会增加自身尖锐湿疣发病和复发的机会。⑶性病影响如生殖器疱疹、淋病、滴虫、梅素、HIV、真菌感染等，通过破坏黏膜屏障，使抵御HPV的能力下降，并且使生殖器局部环境变得潮湿，有利于病毒的繁殖。多种性病或其他病毒性、真菌性感染疾病并存，也大大降低了机体抗病能力，尖锐湿疣发病和复发的几率也会成倍增加。⑷免疫功能受到限制HPV的发病本身和免疫抑制或免疫缺陷有关，但在发病后HPV病毒本身对身体的免疫系统有进一步的抑制和影响，致使正常的免疫功能受到限制，对疾病的防御和病损的控制作用减弱，病毒的复制加速，病情逐渐加重，直接影响疾病的治疗效果。再如恶性肿瘤、红斑狼疮、肾移植、化疗者、应用激素者，由于免疫功能低下尖锐湿疣发病和复发的几率也成倍增加。⑸吸烟和饮酒因为吸烟和饮酒能降低人体免疫功能。调查发现，吸烟超过十年者明显增加了尖锐湿疣的复发机会。而且，酒精能抑制中枢神经系统，减轻焦虑，增加性欲及卖淫行为，使性伴侣增多。同时，酒后避孕套的使用减少，暴力性性行为增多，生殖器损伤的机会和程度增加，也增加了该病的发病和复发率。