免疫风湿病相关肺病(间质性肺病)和相关肺血管病(肺动脉高压)门诊已经开诊了,有需要的可以相互转告啊!间质性肺病和肺动脉高压是影响风湿病预后的重要因素,早期规范诊治可显著改善预后!周五门诊可预约哦?
经常遇到病人问这样的问题:医生,我是风湿还是类风湿?首先要说明的是类风湿关节炎也属于风湿病!风湿病多达300余种,每种病的症状均不同,但很多风湿病存在相似的症状,发病大多与体内免疫系统的过度激活有关!不同风湿病治疗方案不同,预后也不同,但规范化治疗可改善预后、提高生活质量,因此建议患者找正规三甲医院的风湿免疫科医生就诊!
甲氨蝶呤一般每周用一次,一次用几片不同疾病可能不同,一般起始剂量4片,记住一定是每周一次哦,用错了会出大事的!另外,为了预防甲氨蝶呤的副作用,一般服用甲氨蝶呤后的第二天要吃两片叶酸,记住叶酸也是每周一次,吃多了会影响甲氨蝶呤的疗效哦!您记住了吗?没记住可以调出来再看一遍吧!
误区一:过分根据食物嘌呤含量来选择食物尽管严格按照「每千克嘌呤含量」来选择食物可降低血尿酸水平,但研究证实血尿酸仅仅下降 59μmmol/L 而已。而且,食物的口味很差,甚至带来营养不良等。因此这样做既不现实、又缺乏效果。当然,这不是高嘌呤饮食、饮酒、饮含糖饮料(尤其是果糖)的理由。健康的饮食方式仍是降尿酸治疗的基础。只是并不那么严格的只选择低嘌呤食物。来自新加坡的「食物与痛风」研究证实:推荐降低热量摄入、减少红肉和鱼类的摄入,多食用低脂乳制品和植物来源的蛋白质(比如大豆制品)等措施。因为这样的食谱可以保证营养和口感,也能降低血尿酸水平。误区二:药物让血尿酸达标后即停用药物减轻体重、调整食谱、多饮水等可以降低血尿酸水平。但只有血尿酸轻度增高者可单靠生活方式调整。血尿酸显著增高者还是需长期联合药物降尿酸,而且多数可能需要终生服药。误区三:长期依靠秋水仙碱或非甾体消炎药来预防痛风发作秋水仙碱和非甾体消炎药可以减少痛风发作频率。但它们不能减少关节腔内的尿酸盐沉积,也不能预防尿素盐带来的隐匿性骨侵蚀。再何况,秋水仙碱存长期使用会带来神经肌肉毒性;非甾体则增高心血管风险、慢性肾病风险、胃肠道出血风险等。降低血尿酸不仅仅可以减少痛风发作,更可以保护心血管、肾脏从而减少相关死亡率。因为研究证实,血尿酸越高则死于冠心病、心衰的风险越高,血尿酸越高则肾脏功能衰退速度更快。误区四:痛风急性发作后单独用降尿酸药物秋水仙碱、非甾体消炎药等可以控制痛风急性发作的症状。因为担心副反应,一旦痛风急性症状控制后即停用秋水仙碱。试图单靠降尿酸药物来预防痛风发作。这个做法其实是误区三的反极。我们知道血尿酸发作频率跟血尿酸的水平有关。而在降尿酸盐治疗的最初几个月里痛风相对容易频繁复发。这是由于血尿酸的过快下降和波动易带来痛风发作。因此推荐联合秋水仙碱来预防痛风发作。如血尿酸达目标值则可以停秋水仙碱。误区五:不首选抑制尿酸合成药物任何治疗选择都需要权衡治疗的「收益与风险」,血尿酸的高低由「尿酸生成量」跟「排泄量」的博弈决定。不少尿酸排泄量很多者也仍有血尿酸高,很显然,促尿酸排泄药物不适宜他们,因为他们的尿酸排泄量并不少。但这只是促尿酸排泄药物的限制之一。实际上,目前上市的促尿酸排泄药物主要是苯溴马隆、丙磺舒。一旦肾脏功能轻度下降(肌酐清除率小于 50 mL/min),丙磺舒即不能发挥降尿酸的疗效。虽然苯溴马隆对肾功能轻度下降者仍有效,但存在严重肝毒性风险。欧洲的研究证实约 17000 人即可有 1 例,而日本研究证实东亚人的概率更高,这也是苯溴马隆未能在包括美国的多个国家上市的原因。而且,对有肾结石者、尿酸肾病者而言,促尿酸排泄也不适宜。因为促尿酸排泄药物会增加结石、尿酸肾病风险。促尿酸排泄药物的适应面狭窄、副反应风险大,美国的痛风指南不推荐把它们作为降尿酸首选,而只当其他降尿酸不耐受时的二线考虑。降尿酸治疗时首选药物还是别嘌醇、非布司他。首先它们的理由如下:1. 不管什么类型的血尿酸偏高,它们都可以较为满意的达到降血尿酸目标。不像促尿酸排泄药物需明确患者的肾脏尿酸排泄功能。那些尿酸排泄量较高者只能用限制尿酸生成药物。2. 降尿酸治疗可能保护肾脏。对慢性肾病患者采用别嘌醇和非布司他降尿酸治疗后,可以看到患者肾脏功能衰退的速度明显减缓。规定时间内,治疗组进入尿毒症的概率显著下降。虽然目前只是在慢性肾病患者身上看到疗效,还不能完全推广到高尿酸的全人群,但仍值得关注。3. 别嘌醇有很好的心脏保护效果。在伴高尿酸血症的心力衰竭患者中观察到:别嘌醇治疗可改善内皮功能和局部血流。在一个心力衰竭动物模型中,长期别嘌醇治疗提高了左室功能并防止了左室重构。这点或许不仅仅是因为它降低了血尿酸。因为在不伴高尿酸血症的心力衰竭患者中也发现了类似的作用。不过,该效果目前只在别嘌醇身上看到。非布司他仍需进一步验证。4. 别嘌醇、非布司他的副反应更少。欧美的实践证实,别嘌醇带来的严重副反应风险是 56000 人之 1 个人。对照的苯溴马隆是 17000 中即有 1 例。虽然中国汉人、汉族患者、泰国患者和韩裔的别嘌醇致命风险更高,但他们可以筛查 HLA-B*5801 等位基因来避免该风险。对于筛出基因后,别嘌醇的致命风险几乎不会发生。非布司他的肝功能检查结果异常、恶心、关节痛及皮疹的发生率高于安慰剂组,这点别嘌醇跟安慰剂组的风险一样低。不过,非布司他但尚未见到致命副反应报道。当然,非布司他副反应还需进一步验证。
间质性肺病英文简称ILD,是风湿病的常见而又严重并发症,易合并ILD的风湿病包括类风湿关节炎、干燥综合征、系统性硬化症(硬皮病)、皮肌炎、多发性肌炎、系统性血管炎等,不同风湿病合并的ILD严重性不同,影像特点不同,预后不同,治疗方案也不同。ILD需要早期诊断,早期治疗,逆转或延缓病情,改善预后!
风湿病是一个大概念,包括至少300多种病,像系统性红斑狼疮,类风湿关节炎,强直性脊柱炎,干燥综合征,骨关节炎,银屑病关节炎等都属于风湿病范畴。不同的风湿病治疗方案不同,其中有些风湿病是要用激素的,而有些病不能用,用与不用以及怎样用要听风湿科医生的,既不能因畏惧激素副作用而不用,这样会导致病情加重,严重的甚至危及生命;也不能滥用激素而导致不该有的副作用。激素的使用关键是选择合适的病人有计划的使用。各位病友,明白了吗?祝你们早日康复哦!
类风湿关节炎患者如下几方面要做到: 1、不抽烟,抽烟会导致类风湿关节炎病情加重,导致药物不容易控制病情; 2、适当运动和晒太阳:类风湿关节炎患者会因关节疼痛而减少运动,这样会加重骨质疏松(这种病本身就容易导致骨丢失),所以在关节痛不是很明显的情况下还是尽量要运动、关节功能锻炼和晒太阳; 3、尽量不要喝酒:类风湿关节炎一般都要长期吃口服药,可能会引起肝损害,而饮酒会加重肝损害; 4、一定要记得定期去医院复诊哦,复诊的目的包括减停药和监测药物的不良反应。好了,本次就讲这么多了,祝大家都有一个健康的身体!
免疫系统调节凝血 宿主对外来损伤因素的反应需要固有和获得性免疫的协同作用。当病原体成功入侵机体,固有免疫系统是宿主遭遇这些入侵者的第一道防线。这些病原体被专职的吞噬细胞(巨噬细胞,树突状细胞和中性粒细胞)识别和吞噬,其中巨噬细胞和树突状细胞还是主要的抗原提呈细胞(APCs)。这些被病原体刺激的APCs分泌趋化因子,吸引趋化更多的固有免疫细胞到达局部。随后获得性免疫在外周淋巴结发挥作用,表现为APC介导的na?ve T 和B淋巴细胞(获得性免疫系统的关键细胞类型)激活。最终,激活的T和B淋巴细胞被招募到炎症部位,以扩大宿主防御外来病原体。 除了免疫系统,凝血通路是机体另一个存活机制。凝血立即填充伤口以保持组织的完整性,堵住循环系统的开口以防止血液的进一步流失。循环系统内包含血小板和凝血因子,损伤后被立即激活。凝血级联反应分为组织因子(TF)途径(外源性凝血)和接触激活(内源性)途径,最终激活共同通路X因子、凝血酶、纤维蛋白,凝血过程是一个由凝血因子介导的复杂的级联反应,以形成纤维蛋白网格,加固血小板血栓。有趣的是大多数炎症信号也会促发促凝信号。系统发育上,许多固有免疫系统的炎性细胞因子和凝血分子,如来自血小板的CD40配体VS TNF家族成员和TF VS 细胞因子受体,享有结构同源性,表明固有免疫系统和凝血之间具有crosstalk.。 基于对感染性休克的观察,固有免疫系统和凝血系统的作用具有惊人的同源性。 当病原体触发固有免疫反应,固有免疫细胞分泌炎性细胞因子。微生物成份和促炎细胞因子,包括内毒素,IL-6,TNF-a,IL-1,IL-2,C5a,能够诱导内皮细胞和白细胞(特别是单核细胞)中TF的重新合成。凝血级联反应被暴露于血液中的TF激活。凝血反应也可以被富集在带负电荷磷脂质膜的补体激活形成所加强。而且,内皮细胞中的血小板活化因子,L-和P-选择素,以及Mac-1整合素被上调,这或者协同增加单核细胞TF反应或者潜在的扩大了促凝血反应。而且,通过产生凝血酶和纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物,中性粒细胞和单核细胞的趋化作用和激活得到加强。这样,免疫反应和凝血反应之间恶性循环被建立。凝血反应被天然的抗凝通路抗衡,包括蛋白C抗凝通路,抗凝血酶-肝素和组织因子途径抑制物(TFPI)。整个急性炎症反应过程中,抗凝血酶被消耗和失活。血管肝素样分子和蛋白C好像通过下调血栓调节蛋白和内皮蛋白C受体(EPCR)被内毒素和炎性细胞因子(如IL-1β和TNFa)抑制。纤维蛋白溶解也由于纤维蛋白溶酶原激活抑制子-1(PAI-1)产生增加而被抑制。 凝血反应调节免疫系统 纤维蛋白/血小板沉积是炎症特征之一,以帮助机体屏蔽感染和加速伤口愈合。在凝血级联反应中的几个分子,如凝血酶和Xa已经被显示有促炎作用。这两种分子均激活肥大细胞,诱导脱颗粒和分泌生物胺。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶,会裂解纤维蛋白原成纤维蛋白和促进血小板聚集、脱颗粒,以促进血块形成。然而,凝血酶也以催化活性非依赖的方式介导不同的细胞事件。与受体(蛋白酶激活受体,PARs)结合后,凝血酶能够诱导细胞因子表达,包括IL-6,IL-8,MCP-1,和MIF在各种类型细胞中的产生。通过NFκB起作用,凝血酶,Xa和TF-VIIa复合物增加了白细胞中粘附分子的表达。TF-VIIa复合物连接到PAR-2也影响中性粒细胞的渗透和TNF-a,IL-1β的表达。而且,凝血酶,纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物也呈现出对中性粒细胞和单核细胞的趋化活性。 相反,抗凝血酶下调X因子受体,CD11b/CD 18(在白细胞表达),导致白细胞粘附下降。用抗凝血酶处理内皮细胞增加了前列环素的形成,减少了NF-kB信号和IL-6表达。血栓调节蛋白和活化的蛋白C 均减弱NFkB信号。近年来,在人败血症中,活化的蛋白C在抗炎反应中的作用受到鼓舞。活化蛋白C可减少白细胞渗透,抑制TNFa和NFkB表达,抑制细胞因子信号,干扰细胞因子诱导的白细胞黏附分子和炎症、凋亡相关基因的上调。 血管损伤后,血小板立即在损伤部位形成止血栓子,分泌因子以启动炎症反应,趋化和激活白细胞。由于在对损伤反应中血小板早期的凝血作用,血小板可以作为哨兵细胞,在宿主防御中与固有免疫细胞(如肥大细胞,巨噬细胞,树突状细胞)相似提供信息传递。有趣的是,已经发现血小板和固有防御细胞(包括多形态核细胞,单核细胞,肥大细胞,巨噬细胞和DCs)之间的相互作用。活化的血小板释放炎性和免疫调节因子,这可以影响固有和获得性免疫系统的细胞。例如,在对损失的早期反应中,血小板分泌CXCL4和CXCL7被中性粒细胞识别,调节中性粒细胞的活性。除了CXC趋化因子,血小板也分泌CC趋化因子,如CCL3,CCL5和CCL7,显示了在调节单核细胞活性方面相似的各种功能。血小板也产生促炎脂类和细胞因子,如环加氧酶-1(COX-1)、COX-2、血栓素A2(TXA2)和IL-1β。而且通过分泌的分子能够调节免疫细胞活性,血小板也通过细胞之间的粘附与靶细胞相互作用。血小板表面的P-选择素通过连接P-选择素糖蛋白-1介导诱导中性粒细胞和单核细胞中趋化因子和尿激酶纤维蛋白溶酶原激活受体的表达.而且,连接血小板表面的CD40配体和B细胞、单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞表面的CD40,诱导多种炎症反应。这样,血小板被认为是桥接炎症和凝血的细胞类型之一。 树突状细胞是连接固有免疫和获得性免疫系统的主要的抗原提呈细胞。正常情况下,血小板和组织DCs无相互作用。然而,在出血组织被活化的血小板产生的CD40配体和IL-1β能够作为一个DCs的一个内源性危险信号,迅速启动DC成熟。在血小板作用下,DCs招募也变得容易。血小板形成紧密聚集单核细胞。活化血小板表面的P-选择素可能会诱导来自单核细胞的DCs分化。最近有报道,凝血被显示可通过DCs中的PAR1信号扩大炎症。相反,活化的血小板可能会抑制来自DCs的促炎细胞因子的分泌。 凝血和胎盘相关异常妊娠 正常妊娠过程中,促凝活性明显增加,生理性的抗凝物质水平下调。这些改变是为了适应胎盘凝血和分娩挑战,但也可能会导致不良妊娠结局。血凝和血小板异常可能会导致出血和血栓形成缺陷。与出血性缺陷相比,血栓形成缺陷在复发性自然流产(RSA)中非常常见。纤维蛋白形成不足导致出血,这样,阻止受精卵植入子宫。有出血缺陷的病人(包括因子13,12,10,7,5,2不足,血管性血友病,血友病携带者和纤维蛋白原缺陷)均易感RSA。遗传性血栓形成与各种妊娠并发症相关,包括胎儿丢失,先兆子痫,早产和宫内生长受限,尽管其它研究还没有肯定这种相关性。而起初的病例对照研究已经肯定了遗传性血栓形成和妊娠并发症之间的正相关性。更大的前瞻性评估还没有肯定这种相关性。表明仍需要更大的前瞻性研究去肯定遗传性血栓形成和妊娠并发症的相关性。 与胚胎相关的血栓最常见于妊娠的前3个月。血栓发生的越早,胎盘和子宫血管越小,由于血栓形成而导致的部分或完全阻塞可能性越大。不管血栓和不良妊娠结局之间强的相关性,血栓在不良妊娠形成中的病理作用仍不明确。而且,仍然不清楚为什么不良妊娠只发生在一些有血栓形成倾向的女性。在胎盘内调节凝血和免疫反应的其它因素需要详查。最近的数据表明滋养母细胞产生止血的内皮调节素,如血栓调节蛋白(TM),内皮蛋白C受体(EPCR),组织因子途径抑制物(TFPI)。Sood等发现了一些由滋养母细胞表达的胚胎基因,这些基因是血栓形成相关妊娠并发症的潜在促进者。 固有免疫和胎盘相关异常妊娠 在非妊娠女性,异基因组织将会被免疫系统排斥。然而,半异基因的胎儿在正常妊娠中得以存活。Robertson等提出妊娠是一种被改变了免疫能力的状态。确实,与非妊娠女性相比,从妊娠女性分离的外周血单核细胞呈现出更强的Th2型免疫反应。整个妊娠期高水平的雌二醇、HCG、孕酮能够抑制NFkB诱导的由巨噬细胞和T细胞分泌的炎性细胞因子的分泌,如IL-1,2,3,5,8,干扰素r和TNF-a,而增加单核细胞失活细胞因子的分泌,如IL-10. 蜕膜细胞,合体滋养层,细胞滋养层细胞可分泌一系列妊娠相关分子以抑制蜕膜巨噬细胞和NK细胞促炎激活。因此,在正常妊娠过程中,必定存在Th-1和Th-2免疫反应的平衡。 胚胎种植之后,绒毛外的细胞滋养层渗透和横穿下层的蜕膜和子宫肌层。在这个入侵过程中,滋养层包围,突破和转化子宫内膜螺旋动脉和小动脉的平滑肌和内皮,以产生大孔径、低阻力的血管。结果增加子宫血流进入绒毛间隙,以适应胚胎-胎盘单位生长、发育和存活的需要。 表浅的细胞滋养层入侵将导致不完全子宫血管转变、不完全胎儿血液供应和病理性的缺氧环境。这种胎盘缺陷与持续性的促炎环境相关,被认为是为了保证正常细胞滋养层入侵,而母体免疫耐受失败的结果。 巨噬细胞和DCs启动了固有和获得免疫,参与形成免疫耐受。这些抗原提呈细胞是独特的,能够调节固有和获得免疫系统之间的平衡,以抵抗病原体,又能对半异基因胚胎免疫耐受。在先兆子痫蜕膜中发现大量巨噬细胞。除了巨噬细胞,成熟和不成熟的DCs也在先兆子痫蜕膜中被发现。尽管子宫NK细胞已经被表明是成功妊娠所需要的,显示是胚胎植入处的主要免疫细胞,流产患者的脱模顶叶已经发现子宫NK细胞增加。有趣的是,在复发性流产中围绕固定绒毛的组织因子和凝血9因子被发现,表明在流产的发病机制中巨噬细胞和凝血病,以及它们之间潜在的相关性。异常妊娠和异常母体免疫反应的相关性和由子宫NK细胞(uNK)、巨噬细胞和DCs呈现的多样性、介导的免疫激活和耐受反映了在胎盘相关妊娠并发症的蜕膜中研究uNK细胞、巨噬细胞、DCs渗透和激活的重要性。 NK细胞在不良妊娠结局中的作用 NK细胞不需要预先敏化,通过分泌细胞因子和杀伤靶细胞在固有免疫反应中扮演基本作用。在妊娠早期,uNK细胞约占蜕膜免疫细胞的70-75%,但一旦滋养母细胞渗透,uNK细胞就遭遇广泛凋亡,实际上是absent. 通过调节滋养母细胞侵入,uNK细胞被认为支持子宫螺旋动脉重塑,利于成功的胎盘形成。鼠的研究表明uNK细胞缺乏的鼠显示不完全的子宫血管增宽,和有意义的蜕膜病理。在外周血,95%的NK细胞是CD56dimCD16bright, 大约5%是CD56brightCD16dim,然而,大多数uNK细胞是CD56brightCD16dim。 基本上,CD56dimCD16bright 是高度细胞毒性的,而CD56brightCD16dim uNK细胞有低的细胞毒性,但是可有效的分泌细胞因子,如IFN-r,血管内皮生长因子(VEGF),血管生成素-2(Ang-2)和胎盘生长因子,这些有利于血管重塑和正常的子宫内膜蜕膜化。 NK细胞功能,特别是产生细胞因子和细胞毒性,是受抑制性受体和兴奋性受体紧密调节的,这些受体能够识别靶细胞上广泛表达的MHC-Ⅰ类蛋白。功能上,抑制性受体能够阻断NK细胞来自兴奋性受体的激活信号,让NK细胞处于静止状态。在早期发育阶段,胚泡分化成两种细胞系。内部的细胞发育成胚胎,而外部细胞发育成胎盘的胎儿部分,包括滋养母细胞,有一些与母体免疫系统有直接接触。人和鼠类滋养母细胞缺乏MHC-Ⅱ分子,仅表达有限的MHC-Ⅰ分子,这使得它们成为异基因免疫反应的靶子。在人类,研究母体KIRs(在NK细胞上)和胚胎HLA-C基因(在绒毛外的滋养母细胞上)在PE中表明通过抑制生长因子的表达,强的KIR-HLA-C抑制信号使女性易感PE。这种抑制依次损害滋养母细胞入侵。相反,在不明原因的RSA女性,相对低的抑制受体表达或更高的MHC-Ⅰ特异性激动受体表达导致uNK细胞高度活化和细胞毒性。 巨噬细胞在不良妊娠结局中的作用 在早期妊娠中,巨噬细胞占蜕膜白细胞的20-25%、不像uNK细胞,整个妊娠过程中,巨噬细胞的数量相对不变。这些细胞被招募到细胞滋养层,通过表达各种受体-配体对,与入侵的异常滋养母细胞紧密相关。整个胎盘形成过程中,凋亡小体被巨噬细胞清除。巨噬细胞摄取低水平的凋亡碎片已经被显示可加强Th2细胞因子的分泌。尽管凋亡对于正常胎盘形成是必需的,过度凋亡和不充分的清除凋亡小体通过活化的巨噬细胞增加了促炎细胞因子的分泌,如TNF-a和INF-γ。因此,这些促炎细胞因子将诱导过度的滋养母细胞凋亡,导致不良妊娠结局,包括PE,IUGR和流产。 表浅的滋养母细胞入侵和受损的螺旋动脉重塑,以及减少的胎盘血管供应被发现在妊娠合并PE的患者中,以及一些IUGR和流产中。推测过度的炎症与PE,IUGR,和流产相关,表明子宫白细胞行为改变可能与缺陷的胎盘形成相关。 合并PE和IUGR的妊娠蜕膜中发现巨噬细胞渗透增加。在鼠的流产模型中也发现巨噬细胞介导胚胎死亡。而且,参与巨噬细胞招募和发育的细胞因子,如M-CSF、GM-CSF、IL-8、MCP-1、MIP-1β、RANTES和MCP-3,在先兆子痫蜕膜中增加。活化的巨噬细胞产生的TNF-a, 纤维蛋白溶酶原激活抑制子1(PAI-1)和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)可能导致受损的滋养母细胞入侵和螺旋动脉重塑。而且,由于巨噬细胞能够分泌VEGF,MMP,成纤维细胞生长因子,纤连蛋白和胶原,巨噬细胞在血管生成过程中是关键的调节因子。Girardi等发现在鼠IUGR和流产模型中,游离VEGF的水平下降,同时sFLt-1水平增加,巨噬细胞进入蜕膜。然而,巨噬细胞在受损的胎盘血管生成中的作用仍不明确。 树突状细胞在不良妊娠结局中的作用 DCs是专职的抗原提呈和吞噬细胞,在介导固有和随后的获得性免疫反应中扮演重要作用。母胎界面是一个有免疫特权的地方,提供了对半异基因胚胎的免疫耐受,而保留了宿主防御可能的病原体的能力。不成熟的髓样DCs出现在组织中,可能通过诱导T细胞无能或调节性T细胞维持耐受,而成熟的DCs可能促进了Th1 免疫反应。Gardner表明在植入处绒毛外的滋养母细胞近端的蜕膜DCs是HLA-DR+,CD11c+,DEC-205+,CD 40+, DC-SIGN+, CD 1a+,CD 123+细胞,表明在正常妊娠中大多数蜕膜DCs是不成熟的DCs。正常妊娠鼠显示外周与非妊娠鼠比较CD4+CD25+和IL-10+Treg细胞扩展。在RSA或PE中明显下降的CD4+CD25bright T 细胞和增加的成熟DCs表明成熟DCs可能诱导蜕膜的炎症反应。我们的研究表明在先兆子痫蜕膜DCs的招募和它们招募的趋化因子的表达与妊娠的年龄匹配的对照比较明显更高。然而,不像巨噬细胞,DCs不直接阻碍滋养母细胞入侵。Plaks等表明DCs可能通过这些重要的血管成熟因子,如sFlt1和TGF-B,调节组织重塑和血管生成。 结论 正常妊娠是一种轻度炎症状态,不良妊娠结局好像是正常状态的扩大。这种恶化的炎症状态与母体白细胞活化相关,特别是与局部子宫固有免疫相关。而且,从免疫细胞和子宫胎盘组织释放细胞因子,内皮细胞活化,免疫/凝血相互作用,这些现象均能观察到。如研究结果所示,炎症信号可能会诱导内皮细胞中组织因子的合成和诱导单核细胞触发凝血级联反应。凝血系统然后依次通过凝血酶或从活化的血小板释放的因子增加白细胞的化学诱导能力和活化。通过免疫反应和凝血之间的这种恶性循环,炎症状态被恶化。在妊娠并发症功能失调的胎盘形成过程中,活化的免疫细胞分泌的分子(TNF-a,IL-1,IFN-r,sFlt1和iNOS)表达增加是重要的,这些分子通过诱导过度的滋养母细胞凋亡、表浅的滋养母细胞入侵和受损的螺旋动脉重塑。结果导致各种不良妊娠结局。而且,Lockwood等报道,凝血酶(由组织因子激活的一个关键凝血因子)在妊娠的前3个月蜕膜细胞中通过增加sFlt-1的表达,能够阻断VEGF和胎盘生长因子的血管生成效应,这可能导致螺旋动脉的不完全重塑。鉴于凝血和炎症级联反应在PE、IUGR、早产、胎停中的关键作用,它们在胎盘介导的并发症中的精确相互作用仍需进一步验证。
1. 导致尿酸升高的药物 阿司匹林(2 g/d)、醋酸己脲、促肾上腺皮质激素、维生素 C、尿苷、甲氯芬那酸、酚红、苯基丁氮酮、丙磺舒、射线造影剂、磺吡酮、糖皮质激素、愈创木酚甘油醚、格隆溴铵、降脂酰胺、氯沙坦、降钙素、利血平、枸橼酸、双香豆素、二氟尼柳、雌激素、非诺贝特、氯苯唑胺。