山东省肿瘤医院淋巴瘤乳腺肿瘤内科科普号

热烈祝贺徐兵河老师牵头的口服长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的临床研究项目在山东省肿瘤医院内十科成功启动！药物全免费，竞争入组哦。非常感谢各位大力支持！欢迎广大患者留言垂询！

2011年cell就提出癌症的十大特征，其中癌症受通路和基因的控制是其重要特征之一。在UCLA的转化研究中发现，CDK4/6抑制剂可抑制细胞周期，在乳腺癌细胞系中，luminal型乳腺癌的细胞周期增值更依赖于CDK4/6激酶的活性。而发现HER2基因为HER2阳性乳腺癌患者带来生命曙光的DennisJ.Slamon教授又再次给Luminal型乳腺癌患者带来福音，Slamon教授发现了全球首个特异性更强的CDK4/6抑制剂-哌柏西利，在Luminal型乳腺癌细胞系中展示出了良好的疗效，从而推动CDK4/6抑制剂的上市，开启了内分泌靶向治疗时代，改变了HR阳性HER2阴性乳腺癌的治疗格局。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，能显著改善Luminal型乳腺癌患者的预后。在早期高危乳腺癌患者中，MonarchE和NATALEE研究证实，阿贝西利和瑞波西利辅助强化治疗可改善患者的iDFS。在晚期乳腺癌患者中，PALOMA系列、MONARCH系列、MONALESSA系列研究均证实了CDK4/6抑制剂在一二线治疗中改善患者的PFS，部分研究显示患者有总生存的获益。目前，CDK4/6抑制剂已广泛应用于HR阳性HER2阴性乳腺癌的治疗，但其不良反应不容忽视，积极管理可有效控制不良反应，提高患者治疗的耐受性和依从性，从而改善患者的生存。CDK4/6抑制剂最常见的不良反应包括：中性粒细胞减少及白细胞减少、腹泻、贫血、疲乏、恶心呕吐、肝肾功能异常、皮疹等。建议患者在治疗的前2个月，每2周查血常规、生化。2月后每月查血常规、生化。有症状时门急诊及时就诊。血液学不良反应是CDK4/6抑制剂较常见的不良反应，尤其是中性粒细胞减少发生率较高，且亚裔患者中报告的中性粒细胞减少发生率高于非亚裔。四种CDK4/6抑制剂中性粒细胞减少的发生比率分别为：达尔西利98.3%，哌柏西利82.1%，瑞波西利76.9%，阿贝西利43.7%。中性粒细胞减少一般出现在用药的第1周期，3级以上中性粒细胞减少的中位持续时间为3-16天。CDK4/6抑制剂引起的骨髓抑制与化疗不同，CDK4/6抑制剂不会导致中性粒细胞前体死亡，仅引起细胞周期停滞，通过临床密切监测和管理，也较少引起发热性中性粒细胞减少。如出现中性粒细胞减少可以及时和主管医师沟通，根据医嘱继续服药或停药，或采取必要的治疗措施。腹泻是CDK4/6抑制剂常见的非血液血毒性之一。阿贝西利发生率最高（80%），其次是瑞波西利（33.2%）和哌柏西利（27.3%），达尔西利腹泻发生率最低（6.3%）。用药前主管医生都会给患者进行腹泻管理的指导，需要患者记录排便频率、大便性状变化以尽早发现腹泻症状并及时就医。洛哌丁胺是腹泻的标准治疗药物，一旦出现稀便即开始使用，当停止腹泻12小时后，应停止用药。暂不推荐在没有出现腹泻前预防使用洛哌丁胺。CDK4/6抑制剂引起的肝功能异常多为无症状的转氨酶升高，哌柏西利和达尔西利在肝功方面安全性较高，而阿贝西利和瑞波西利肝毒性相对较高。临床上用于护肝的药物原则上均可用于治疗CDK4/6抑制剂引起的肝功能异常。CDK4/6抑制剂所致的皮肤及皮下组织不良反应主要表现为皮疹10-25%，瘙痒和脱发5-27%，多为1-2级，3级发生比率较低（约1%）。建议患者避免过度日晒，使用温和洗发用品，并可使用润肤剂和局部类固醇药物治疗.必要时可至皮肤科就诊。OT间期延长是CDK4/6抑制剂较少见的不良反应，发生率为1-8.5%，其中以瑞波西利发生率最高，≥3级QT间期延长的发生率1-3.1%。QT间期延长可能会引起头晕和晕厥，严重时可出现尖端扭转型室性心动过速，导致心室颤动和猝死。建议患者在第1疗程的第14天，后续疗程的第1天和有临床指征时，行心电图检查和电解质检查。瑞波西利用药前QTcF间期值＜450ms，同时避免联合使用他莫昔芬，他莫昔芬会增加瑞波西利的峰值浓度，从而增加OT间期延长的风险。如治疗期间出现心电图异常或不适症状，及时就医。静脉血栓栓塞也是CDK4/6抑制剂较少见的不良反应，阿贝西利发生了较高5.3%，瑞波西利约2%。临床上对于血液高凝状态明显或血栓栓塞风险高的患者，在使用CDK4/6抑制剂前需充分评估。如出现静脉血栓，应相关科室会诊并及时给予抗凝治疗。间质性肺疾病或肺炎发生率也较低，约1.64%，≥3级的发生率0.28%.。治疗过程中如果患者出现咳嗽、呼吸困难等症状，应及时就医进行评估，并请呼吸科专家会诊，积极对症治疗。总之，在CDK4/6抑制剂使用期间可能会出现各种各样的不良反应，要提前做好患者宣教，并指导患者在出现不良反应时给与简单的对症治疗，然后及时就医。同时，在治疗期间要注意保持愉悦的心态，健康的饮食，适当的运动，坚持就是胜利！

山肿乳腺内科2023特别献礼：院士面对面会诊！我们乳腺内科与我的导师中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队合作发起“医带医路愈领先河”乳腺内科高质量发展促进项目，针对住院患者每月进行1-2次病例会诊、疑难病例讨论，旨在为乳腺癌患者提供更加规范的诊疗和高质量的医疗服务。院士团队护航，还您美丽人生!

早晨全科抢救了一个入院时已经很晚期且有多个合并症的患者，奈何病情凶险危重，最终无力回天！家属感激之余，痛苦流涕地诉说治病经过：患者自己是个医生，本来只是乳腺的一个小肿块，却不正规治疗，而是各种按摩各种偏方，最后就医时已是晚期，虽多程治疗但效果并不理想，才3年多……我听得心里十分不是滋味。其实这种情况在我们这里并非少数！我们很努力地想帮助患者解除病痛，也希望患者们给自己也给我们更多的机会！我们医院的多学科会诊团队可以保证给每位患者最规范的治疗！我们真真切切地希望大家一定定期体检，及早发现问题及早去正规医院治疗，不要等到发展到晚期后悔莫及！愿逝者安息！生者节哀！

PD-1单抗加安罗替尼联合节拍化疗在晚期三阴性乳腺癌中的疗效、安全性及转化研究 XZP-3287治疗中国晚期恶性实体瘤受试者的多中心、开放的I/II期临床研究 alpelisib联合氟维司群治疗PIK3CA突变的晚期乳腺癌中随机对照II期研究 alpelisib（BYL719）联合纳米紫杉醇治疗晚期三阴乳腺癌的多中心随机对照III期研究 吡咯替尼联合白蛋白紫杉醇一线治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌的多中心Ⅱ期临床研究 ctDNA联合二代测序预测晚期三阴性乳腺癌一线治疗疗效及预后的研究 ADC类药物治疗HER2 阳性晚期乳腺癌的多中心随机对照III 期研究 口服长春瑞滨节拍化疗治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的多中心Ⅲ期临床研究 口服紫杉醇对比静脉紫杉醇治疗转移性乳腺癌的国际多中心Ⅲ期临床研究 为了更好地满足未被治疗的需求，欢迎随时联系咨询15553103209

本院正在开展 “一项旨在评估Liporaxel（紫杉醇口服溶液）与Taxol（紫杉醇注射液）相比作为一线治疗在复发性或转移性HER2阴性乳腺癌患者中有效性和安全性的国际多中心、开放的II/III期临床试验”。这是一项国际多中心研究，中国将入选约160例乳腺癌患者。本项研究已经获得食品药品监督管理局（批件号：2018L03185/2018L03186/2018L03187）和我院伦理委员会的批准。现公开招募受试者，如您或您身边的家人，朋友符合以下条件，且对这一研究感兴趣，您可以联系医生获取更多信息！主要入选条件年龄≥19周岁。组织病理学检查结果确诊为原发性、复发性或转移性Her-2阴性乳腺癌。无药物无法控制的高血压（尽管接受药物治疗，但仍收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。非妊娠期或哺乳期女性。研究中心研究期间的相关检查、研究药物均由申办方提供，如您有意参加本研究，请您致电咨询下述人员：医 院：山东省肿瘤医院科 室：内十科联系人：李慧慧副主任/郑元慧电 话：15553103209/15853146608也可前往我院内十科病房或门诊咨询。

5月24日星期四，美国癌症研究所和世界癌症研究基金会推出了迄今为止关于生活方式和癌症预防的最全面和权威报告。 该报告介绍了关于饮食，营养，体重和运动等生活方式因素是如何影响癌症风险的最新研究。https://www.sohu.com/a/233076889_645103

山东省肿瘤医院肿瘤内科十病区正在开展由北京乳腺病防治学会申办的“一项评估酒石酸长春瑞滨软胶囊治疗HER2阴性的转移性乳腺癌的有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照研究”。本实验由中国医学科学院肿瘤医学院徐兵河教授牵头，全国共16家研究合作中心。适应人群为HER2阴性转移性乳腺癌患者，主要目的是为了评估口服诺维本两种不同给药模式（第一种模式：每周服药一次；第二种模式：每周服药三次）的有效性和安全性。现公开招募受试者，须符合以下主要入组条件：1.年龄≥18岁的女性受试者；2.体能状态评分≤2；3.HER2阴性的转移性乳腺癌受试者；4.转移性乳腺癌接受过小于等于1线化疗；5.受试者至少具有一个可测量病灶存在；6.受试者既往可以接受过蒽环类药物（如阿霉素、表阿霉素）和/或紫衫类药物（如紫杉醇、多西他赛）的治疗；7.放疗结束后的间隔期不得短于4周；8.手术与随机时间须至少间隔30天，且已完全从手术中恢复；9.血常规检查、肝肾功能检查都需要符合一定标准（来院后医生会安排相关检查）；10.育龄期妇女须在随机化7天内妊娠试验呈阴性（来院后医生会安排相关检查）；11.能够理解并自愿签署知情同意书；12.能够遵照执行研究访视日程安排及其他方案要求。如您有意向参加该项研究，或者了解具体信息，请与以下研究医生联系，他（她）将会详细地向您介绍研究内容，如您同意参加本研究，经进一步筛选检查确认条件符合研究入组的要求，可免费接受实验用药物及后续相关检查。山东省肿瘤医院