安徽省妇幼保健院科普号

?导读： 怀孕3个月内的早期阴道出血是临床上常见的症状之一，10%～20%的准妈妈在怀孕早期都可能会碰到。阴道出血一般较容易出现在怀孕4~10周，绝大多数出血量不多。胚胎移植怀孕后，本是一件令人欣喜的事情，可是少量的阴道出血，把这些准妈妈们吓得不轻。我们需要通过正确的观察和检查，明确出血原因，合理科学地对待和处理。 胚胎着床和种植在子宫腔的过程中，可能伴随滋养细胞侵袭后的子宫蜕膜小血管破裂，表现为早孕期少量的阴道流血，这种出血不用担心，自身的凝血系统可不是等闲之辈，局部的凝血机制启动，局部血管内血栓形成，出血过一段时间就会自行停止；还有部分女性，由于宫颈炎症息肉等原因也会引起孕早期宫颈微量渗血，这种出血也不用担心，它也会自行终止，如果血量多些，可以通过妇科窥器检查一下就明白了，医生一般很容易鉴别血是从宫腔里流出来的，还是宫颈表面渗出来的。 当然，我们要警惕一些怀孕的异常情况，如宫外孕、或自然流产、包括胚胎发育停止都可能引起早孕出血，这是因为先天不足，或着床位置不对，胚胎没有正常发育，分泌的HCG不足，亦不能自身产生足够孕酮，子宫内膜得不到正常比例的孕激素和雌激素的支持，出现蜕膜的剥脱出血。这样的出血，常常是进行性的增多，不能中止，出血量是以月经血来比较的，正常怀孕的出血一般不会超过自己平时的月经量。 出血时我们分析什么指标？ 如果出血极少或微量，我们可以先观察，不必大动干戈地折腾。如果出血量偏多且不止，医生一般会通过以下几种检测来评估出血的原因。 1 根据血β-HCG水平评估 HCG主要由胚胎的滋养细胞产生，在受精第7日开始血液就可以检测到HCG，因此通过血液检测可以提前发现妊娠。然而当孕期1500~2000IU/L时，阴道B超看不到宫内孕囊，无论有和没有出血，都应该高度怀疑“宫外孕”。月经周期规则的女性，在怀孕5周左右，阴道超声就可以观察到宫腔内的孕囊，怀孕6周后，大部分准妈妈就可看到自己宝宝的心跳了。如果迟迟看不到胎心搏动，或曾经看到心跳，后来又看不到了，阴道出血是胚胎发出的一种信号，告诉我们TA已经停止生长发育了。 早孕阴道出血我该如何是好？ （1） 如果我们月经推迟了时间，出现一点少量阴道出血，不像通常的月经，可以先自己测尿HCG试纸条，筛查一下是否怀孕；如果尿HCG阳性，且月经延迟没有超过10天，可以测定血清HCG水平，必要时还可以做“HCG翻倍试验”。如果无法确定，可以先口服黄体酮“保胎”，观察7~10天做B超检查。 （2）如果怀孕早期间阴道出血淋漓不尽，持续数天，测定血HCG升高1500~2000单位/L，持平或又降低，建议做阴道超声检查，看是否有宫内孕囊，是否有胎心搏动。如果孕囊中没有胚芽和胎心，象征性口服黄体酮观察7~10天后仍没见胎心，可以进行清宫术。如果宫内没见孕囊，同时输卵管区域见包块或孕囊，可以以“宫外孕”收治入院观察或腹腔镜手术探查，如果宫外孕囊里见到胎心，需要即刻住院手术。 （3）如果早孕期阴道出血量偏多，接近或等同月经量，但是超声见到正常形态的宫内孕囊和胎心，则可以保持充分休息，口服黄体酮保胎，必要时加用一点低剂量的雌激素，理论上有利于维持子宫蜕膜的修复，减少和防止出血。如果胎心出现变化和停育，则说明胎儿发生不可逆的不良结局，自然淘汰，无需硬“保”。此时盲目使用黄体酮或中药等药物保胎没有任何意义。 （4）如果阴道出血伴HCG维持低值数百单位/L水平不降，宫内外均未见到可疑的孕囊，可考虑行药物保守性治疗，米非司酮口服，结合氨甲喋呤（MTX）单次注射或4次隔天注射的疗程，动态观察HCG下降的情况。 （5）试管婴儿周期胚胎移植后，因为体内超内分泌状态，子宫内膜并非生理性的怀孕环境，阴道出血的几率较高，黄体酮保胎的剂量相对较大，也可以少许加一点雌激素1~2mg/天止血。如阴道出血量很少，仍然可以使用阴道黄体酮制剂，如果阴道感觉不适，再换成口服或肌注黄体酮。 早孕期出血给准妈妈带来极大的心理负担，记住科学合理处理是最正确的态度。不需要盲目保胎，也不要掉以轻心，一旦有腹痛和阴道出血量明显增加，请及时到医院就诊。 （以上内容转载自“江苏省人医生殖中心”。）

多囊卵巢综合症（PCOS）是育龄期妇女常见的生殖内分泌紊乱性疾病，临床表现为月经稀发甚至闭经、肥胖、多毛、不孕和双侧卵巢呈多囊性增大的综合症，患病率约为育龄妇女的5%～??10%，是引起排卵障碍不孕的主要原因。多数育龄期妇女对PCOS了解甚少，有些就诊妇女单纯的双侧卵巢多囊状，却过分担忧；而有些典型的PCOS患者却没有引起必要的重视，没有进行正规有效的治疗。为解除大家的困惑，我们主要从PCOS的发病原因、临床表现、诊断及治疗做简要介绍。 一、PCOS的发病原因 PCOS的病因复杂，临床表现多样，诊断标准不完全统一，属于一种复杂性疾病。目前大多数观点认为，PCOS是由遗传因素与环境因素共同作用而发生的。许多研究发现，PCOS发病有家族聚集性，也就是说，母亲是PCOS患者，其女儿发生PCOS的几率明显高于正常人群。然而进一步研究也发现，并非100%的单卵双胞胎姐妹会同时出现PCOS，这说明遗传因素并不在PCOS的发病原因中起决定作用，还有其他多种因素相互作用参与PCOS的发生及发展。越来越多的专家学者认为，PCOS可能由于母亲孕期子宫内高水平的雄激素刺激，引起胚胎的生殖系统发生一些遗传学上的重新编程，最终导致出生的女孩成年后PCOS的发生。 环境化合物是一类环境中持续存在的、具有类似雌激素或雄激素的功能和结构，能够影响激素代谢而产生不良效应的物质，如双酚A、二恶英等。一次性塑料杯、塑料餐具以及装修材料中含有上述有毒化合物，长期使用一次性餐具或长期居住于有毒化合物的环境中，会干扰内分泌系统，引起PCOS的发生。另外一些药物，如治疗癫痫和偏头痛的药物可能与PCOS的发生有关。 越来越多的研究证实，肥胖加重患者的排卵障碍，引起月经紊乱和高雄激素的程度更加严重，这可能与肥胖伴随的高胰岛素血症有关。PCOS肥胖患者饮食中含有大量的高能量成分，而不吃或少吃天然谷物、蔬菜水果会进一步加重PCOS肥胖的趋势。 PCOS病因复杂，目前认识还不充分，但国内外研究普遍认为是遗传与外界因素共同影响、共同作用的结果。 二、PCOS的临床表现 PCOS临床表现呈多样性。在妇产科多数是因月经和生育因素来就诊。临床表现主要是：1、月经失调与不孕：患者月经失调表现为月经量少、月经稀发、甚至闭经、子宫异常出血。月经失调多是由于无排卵造成，但部分PCOS患者也可出现稀发排卵。由于不排卵或稀发排卵造成怀孕困难甚至不孕。2、多毛和痤疮：多毛主要是指性毛的异常生长，表现在耻骨联合和肚脐间的腹中线上阴毛生长，有时延至肛周和腹股沟，少数妇女可见到异常的胸毛和胡须生长。多毛和痤疮一般在青春期前后开始发病，多不太严重。如果表现为过度的男性化应考虑其他疾病的影响。3、卵巢的多囊化：B超可见卵巢内多个直径10mm之内的小卵泡，一侧卵巢常超过12个以上，呈车轮状。有些月经正常的育龄期妇女，其卵巢也可能出现多囊化改变，如果有正常排卵，月经正常，可不必过分担心。但要定期检查，因为有一部分卵巢多囊化改变的妇女最终发展成为PCOS。4、肥胖与内分泌：PCOS患者有一半以上表现为肥胖，临床上PCOS患者通过成功减肥，一部分患者可以恢复排卵得以生育。内分泌代谢紊乱主要是雄激素增高、黄体生成素增高、空腹血糖和胰岛素过高、血脂增高、血压增高等。当有胰岛素抵抗合并雄激素过多时，常出现黑棘皮症，可发生在颈背部、腋下及阴唇，呈灰褐色，皮肤增厚。 三、诊断 PCOS的诊断标准：1、持续无排卵或稀发排卵，表现为月经减少、月经稀发和（或）闭经。2、超声检查卵巢呈多囊性改变。3、临床或生化指标存在高雄激素血症（排除其他引起雄激素增高的疾病）。符合上述三项中的两项才可断为PCOS。排除其他内分泌疾病。 四、PCOS的治疗 对于年轻的有生育要求的妇女的治疗原则是基础治疗，包括减肥、降低雄激素水平、改善胰岛素抵抗；促排卵治疗必要时行试管婴儿助孕。无生育要求的妇女首先也是基础治疗，然后是调整月经周期、定期复查，监测远期并发症并及时干预。 1、减肥：应该是首要和关键的治疗。尤其是有代谢异常的患者，要注意饮食控制，减少高脂肪高蛋白食物的摄入，增加水果蔬菜的摄入。坚持锻炼，控制体重。通过单纯的减肥，降低体重5-10%，一部分PCOS患者可以恢复排卵，乃至成功怀孕。 2、降低雄激素水平：主要服用短效避孕药达英-35，一般服用3个周期以上。 3、改善胰岛素抵抗：PCOS患者大多数都存在胰岛素抵抗，常用二甲双胍口服改善胰岛素抵抗，需长期服用至怀孕后酌情停用。 4、调整周期：PCOS患者月经稀发或闭经可致子宫内膜增厚，有发生子宫内膜癌的风险，需定期服药物撤血。常用周期性孕激素或短效口服避孕药，有专家建议每年月经来潮的次数最好不少于8次。 5.促排卵治疗：对于有生育要求的患者行排卵监测，促排卵。如果效果欠佳可考虑试管婴儿助孕。 6. 定期复查，监测远期并发症并及时干预。PCOS是一种女性内分泌及代谢异常的慢性病，首先必须明确无法治愈，需终身关注。其远期并发症是糖尿病、高血脂、高血压、冠心病、妇科肿瘤等。但通过有效的监测和合理的治疗，病情控制良好的PCOS患者完全可以和普通女性一样正常得到工作和生活。

1.什么是试管婴儿？试管婴儿，又称体外受精-胚胎移植(IVF-ET)，是指采用人工方法将卵子与精子从人体内取出，并在体外受精，发育成胚胎后，再移植回母体子宫内，以达到受孕目的的一种技术，胚胎着床后的发育过程与自然受孕的胚胎是一样的。通常的流程是：药物诱发排卵→B超监测→取卵→体外受精→胚胎移植→移植后处理。2.做试管婴儿促排卵需要多长时间？促排卵时间长短主要取决于患者对促排卵药物的反应性，个体差异比较大，一般需要8-14天。患者对促排卵药物的反应性无法提前预知，只能根据年龄、体重、基础FSH水平、窦卵泡数来大概判断。3.做试管婴儿怎样取卵？ 取卵手术是在阴道B超引导下进行的，在阴道B超探头上安装配套穿刺架，用很细的穿刺针经过阴道穹窿侧壁直接刺入卵巢上的卵泡，负压抽吸出卵泡液，在卵泡液中检出卵子。手术过程比较简单，时间也很短，几分钟就完成了。因为穿刺针很细，手术痛苦很小。大多数患者取卵时不需要麻醉。4.卵巢早衰患者能有自己的孩子吗?卵巢早衰是指40岁之前出现卵巢功能衰竭，卵巢衰竭的诊断一般要做基础内分泌检查，当FSH>50IU/ml可诊断卵巢早衰，但对于试管婴儿治疗，一般界定在15 IU/ml左右，认为如果基础FSH> 20IU/ml怀孕的机会非常小，这类患者即便进行促排卵治疗，也很难获得卵子，所以卵巢早衰患者需要用他人的卵子才能做试管婴儿，即供卵试管婴儿。5.我可以用亲属的卵子做赠卵试管婴儿吗？ 目前我国赠卵的来源为正在接受试管婴儿治疗患者自愿捐出的卵子，自愿捐卵者与接受卵子者互不知情，接受者可给予供着一定的经济补偿。自己寻找或者用亲属的卵子是不可以的。6.试管婴儿的成功率是多少?试管婴儿的成功率取决于很多条件,由于试管婴儿是一种新兴的成熟的助孕技术。目前，各大医院试管婴儿的平均成功率40%-50%。但对于女方年龄大于35岁的患者成功率降低，40岁以后成功率极低，10%左右。7.哪些人需要做试管婴儿助孕？试管婴儿主要适用于女性输卵管因素导致的不孕、子宫内膜异位症、女性多囊卵巢综合征，严重的排卵障碍、免疫性不孕、不明原因性不孕，男性中、重度少弱畸精子症等情况。8.哪些人不适合做试管婴儿？男女任何一方患严重的精神疾患、泌尿生殖系统急性感染、性传播疾病及其他传染性疾患，患免疫性疾病及遗传性疾患，或男女一方吸毒，近期接触有毒以及放射性有害物质，女方子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠者都不适宜采取“试管婴儿”的方式受孕。9.试管婴儿治疗前做哪些检查?试管婴儿并不是每一个人都能做的，在做之前要首先通过检查内分泌，输卵管通畅情况，传染病相关检查以及男方情况包括精液常规等确认是否适合做“试管婴儿”助孕。女方去医院检查查输卵管情况卵巢排卵情况以及子宫情况等。10.试管婴儿治疗前需要准备哪些证件?值得提醒的是在进行“试管婴儿”助孕治疗之前，预备“三证”，即双方身份证原件及复印件、结婚证书原件及复印件、户口所在地的乡、镇、街道计划生育机构出具的计划生育证明。夫妇双方还需要签署体外受精-胚胎移植知情同意书。11.患者就诊前的准备工作首先要明确不孕的病因，了解是否适合做“试管婴儿”。就诊时最好携带过去检查及治疗的资料及证明，以免浪费时间做重复检查。资料包括：1.输卵管通畅性检查的报告：子宫输卵管碘油造影的X光片、B超下通液的报告或腹腔镜检查或开腹手术的出院小结均可。2.是否排卵的检查：B超下监测排卵单。3.近一年来丈大的精液常规实验室检查报告。4.夫妇双方乙型肝炎表面抗原抗体、e抗原抗体和核心抗体，丙肝抗体，肝功能、血型化验报告，梅毒爱滋病毒抗体。12.做试管婴儿一次可以移植多少个胚胎？为了提高“试管婴儿”的成功率，根据卫生部的相关规定，对于35岁以下且第一次施行“试管婴儿”的患者，每次可移植两个胚胎;35岁以上或多次做过“试管婴儿”的患者，可一次移3个胚胎。但一般母体里存在的胎数不能超过两个，出现三胎就得采用减胎手术。因为一旦出现三胎，对母婴危害极大。13.做试管婴儿的孩子是自己的孩子吗？不少求医的夫妇不接受试管婴儿，很大的一个心理障碍就是误以为试管婴儿是医院用医学方法为他们“人工制造”出来的，或者以为是医院用卵子库的卵子及精子库的精子为他们培养出来的，非他们自己的亲骨肉。实际上，绝大部分试管婴儿均是以夫妇双方的卵子及精子培养出来的，除非夫妇没有卵子(如卵巢早衰)或没有精子(如无精症)，并提出申请，签署《知情同意书》，才能要求医院提供卵子或精子。14.试管婴儿容易发生自然流产和宫外孕吗？ 试管婴儿妊娠后发生流产或胚胎宫内停止发育与自然妊娠相似（10-15%），还有可能发生异位妊娠（3%左右），主要发生于因为输卵管异常进行试管婴儿治疗的患者。任何自然妊娠中发生的胎儿异常均可发生在试管婴儿中，但发生率不高于自然妊娠。15.试管婴儿可以选择男孩女孩吗？一代试管婴儿和二代试管婴儿不能选择性别，三代试管婴儿是可以选择性别的，但是只有在有性连锁性疾病，比如生女孩正常，生男孩会有遗传疾病时，才会选择性别，禁止没有指征的性别选择。16.二代试管婴儿优于一代试管婴儿吗？第一代试管婴儿是指将患者的卵子和精子在培养皿内混合让卵子自然受精，然后将受精卵在体外培养所产生的胚胎移植到患者子宫内的一种辅助生殖技术。第一代试管婴儿又称为常规试管婴儿，即IVF—ET。第二代试管婴儿技术又称卵母细胞胞浆内单精子显微注射(此方法简称ICSI)。主要解决一些严重的男性因素所致的不育或者既往有受精障碍的患者，把精子一对一的打到卵子里，达到受精的目的，这是一种精确而细巧的技术，需要在显微镜下操作。二代试管婴儿不一定优于一代试管婴儿，只是不同的适应症采取不同的方式。17.哪些患者适合人工受精术助孕？男方的精液轻度少弱精症，精液不液化等，女方的输卵管至少有一侧是通畅的，免疫性不孕以及不明原因性不孕。18.复发性流产患者需做哪些检查和预防？自然流产是指在怀孕28周前胚胎或胎儿因某种原因自动脱离母体而排出者，也称胚停，其发生率约为15%～20%。自然流产连续发生3次或3次以上，且发生时间在怀孕三个月以内，称为反复性早期自然流产，以往称习惯性流产),在希望怀孕的夫妇中发生率约1%。治疗包括宫腔镜手术、各种药物的治疗和调整、免疫治疗、胚胎植入前遗传学诊断的试管婴儿等等。19.哪些患者需做输卵管造影术？子宫输卵管碘油造影术适合那些怀疑因为输卵管不通的不孕患者，如果原先有过人工流产史和子宫腔操作史、有过可疑的盆腔炎病史、没有找到其他不孕病因的患者，应该进行子宫输卵管造影检查。如果您急性盆腔感染或身体其他部位的感染（如牙痛）发作，不宜进行造影检查。20.哪些患者需做宫腔镜检查？宫腔内膜息肉、子宫粘膜下肌瘤、子宫纵膈畸形、造影时输卵管不显影、不明原因胚胎着床困难、子宫内膜结核或炎症等各种情况，都需要宫腔镜诊断，并且治疗。如果子宫内膜形态不良、可疑有内膜息肉、或2次以上胚胎不明原因着床困难，一般宫腔镜检查会安排在试管婴儿前一个周期进行检查。检查时可能进行轻柔的刮宫，刮除的内膜要送病理科进行组织学检查。当盆、腹腔同时存在病变时宫腔镜需要和腹腔镜手术同时进行。

GDM患者及其后代均是公认的糖尿病的高危人群，GDM患者产后患2型DM的危险明显增加。 　　分娩时机 　　1.不需要胰岛素治疗而血糖控制达标的GDM孕妇，无母、儿并发症的情况下，严密监测下，可等到预产期，仍未自然临产者采取措施终止妊娠。 　　2.孕前糖尿病及应用胰岛素治疗的GDM者，如果血糖控制良好，无母、儿并发症的情况下，严密监测下，孕39周后终止妊娠；血糖控制不满意者或者出现母、儿并发症，及时收入院密切母儿并发症，终止妊娠时机采取个体化处置。 　　3.糖尿病伴发微血管病变者，或者以往有不良产史者，在严密监护下，终止妊娠时机需要采取个体化处置。 　　分娩方式 　　糖尿病本身不是剖宫产的指征，决定阴道分娩者，应制定产程中分娩计划，产程中密切监测孕妇血糖、宫缩、胎心变化，避免产程过长。 　　选择性剖宫产手术指征有糖尿病伴严重微血管病变及其他产科指征。孕期血糖控制不好，胎儿偏大尤其估计胎儿体重在4250g以上者或既往有死胎、死产史者，应适当放宽剖宫产指征。 　　分娩期及围手术期胰岛素的使用原则 　　使用原则 　　手术前后、产程中、产后非正常饮食期间停用所有皮下注射胰岛素，改用胰岛素静脉滴注，避免出现高血糖或低血糖。供给足够葡萄糖，以满足基础代谢需要和应激状态下的能量消耗。供给胰岛素以防止DKA的发生，控制高血糖，并有利于葡萄糖的利用。保持适当血容量和电解质代谢平衡。 　　产程中或手术前的检查 　　必须测定血糖、尿酮体。选择性手术还要行电解质、血气、肝肾功能检查。 　　胰岛素使用方法 　　每1~2h监测血糖，根据血糖值维持小剂量胰岛素静脉滴注。孕期应用胰岛素控制血糖者计划分娩时，引产前一日睡前中效胰岛素正常使用；引产当日停用早餐前胰岛素；给予静脉内滴注生理盐水；一旦正式临产或血糖水平减低至3.9 mmol/L以下时，静脉滴注从生理盐水改为5%葡萄糖液并以100~150ml/h的速度输注，以维持血糖水平大约在5.6mmol/L左右；若血糖水平超过5.6mmol/L，则采用5%葡萄糖液，加短效胰岛素，按1~4U/h的速度静脉输注；血糖水平采用快速血糖仪每小时监测1次，调整胰岛素或葡萄糖输注的速度。也可按照下表的方法调控血糖。 　　妊娠合并DKA的处理 　　临床表现及诊断 　　恶心、呕吐、乏力、口渴、多饮、多尿，少数伴有腹痛；皮肤黏膜干燥、眼球下陷、呼气有酮臭味，病情严重者出现意识障碍或昏迷；实验室检查显示高血糖（>13.9mmol/L）、尿酮体阳性、血PH16.6mmol/L），胰岛素0.2~0.4U/kg一次性静脉注射。 　　（2）胰岛素持续静脉滴注：0.9%NS+RI，按胰岛素0.1U/kg/h或4~6U/h的速度输入。 　　（3）监测血糖，从使用胰岛素开始每1h监测一次血糖，根据血糖下降情况进行调整，要求平均每小时血糖下降3.9~5.6mmol/L或超过静脉滴注前水平的30%。达不到此标准者，可能存在胰岛素抵抗，应将RI加倍。 　　（4）当血糖降至13.9mmol/L时，将0.9%NS改为5%的葡萄糖液或葡萄糖盐水，每2~4g葡萄糖加入1U胰岛素，直至血糖降至11.1mmol/L以下、尿酮体阴性、并可平稳过渡到餐前皮下注射治疗时停止补液。 　　注意事项 　　补液原则先快后慢、先盐后糖；注意出入量的平衡。开始静脉胰岛素治疗和患者有尿后要及时补钾，避免严重低血钾的发生。当PH

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女常见的生殖内分泌紊乱性疾病，临床表现为月经稀发甚至闭经、肥胖、多毛、不孕和双侧卵巢呈多囊性增大的综合症，患病率约为育龄妇女的5%～10%，是引起排卵障碍不孕的主要原因。多数育龄期妇女对PCOS了解甚少，有些就诊妇女单纯的双侧卵巢多囊状，却过分担忧；而有些典型的PCOS患者却没有引起必要的重视，没有进行正规有效的治疗。为解除大家的困惑，我们主要从PCOS的发病原因、临床表现、诊断及治疗做简要介绍。一、PCOS的发病原因PCOS的病因复杂，临床表现多样，诊断标准不完全统一，属于一种复杂性疾病。目前大多数观点认为，PCOS是由遗传因素与环境因素共同作用而发生的。许多研究发现，PCOS发病有家族聚集性，也就是说，母亲是PCOS患者，其女儿发生PCOS的几率明显高于正常人群。然而进一步研究也发现，并非100%的单卵双胞胎姐妹会同时出现PCOS，这说明遗传因素并不在PCOS的发病原因中起决定作用，还有其他多种因素相互作用参与PCOS的发生及发展。越来越多的专家学者认为，PCOS可能由于母亲孕期子宫内高水平的雄激素刺激，引起胚胎的生殖系统发生一些遗传学上的重新编程，最终导致出生的女孩成年后PCOS的发生。环境化合物是一类环境中持续存在的、具有类似雌激素或雄激素的功能和结构，能够影响激素代谢而产生不良效应的物质，如双酚A、二恶英等。一次性塑料杯、塑料餐具以及装修材料中含有上述有毒化合物，长期使用一次性餐具或长期居住于有毒化合物的环境中，会干扰内分泌系统，引起PCOS的发生。另外一些药物，如治疗癫痫和偏头痛的药物可能与PCOS的发生有关。越来越多的研究证实，肥胖加重患者的排卵障碍，引起月经紊乱和高雄激素的程度更加严重，这可能与肥胖伴随的高胰岛素血症有关。PCOS肥胖患者饮食中含有大量的高能量成分，而不吃或少吃天然谷物、蔬菜水果会进一步加重PCOS肥胖的趋势。PCOS病因复杂，目前认识还不充分，但国内外研究普遍认为是遗传与外界因素共同影响、共同作用的结果。二、PCOS的临床表现PCOS临床表现呈多样性。在妇产科多数是因月经和生育因素来就诊。临床表现主要是：1、月经失调与不孕：患者月经失调表现为月经量少、月经稀发、甚至闭经、子宫异常出血。月经失调多是由于无排卵造成，但部分PCOS患者也可出现稀发排卵。由于不排卵或稀发排卵造成怀孕困难甚至不孕。2、多毛和痤疮：多毛主要是指性毛的异常生长，表现在耻骨联合和肚脐间的腹中线上阴毛生长，有时延至肛周和腹股沟，少数妇女可见到异常的胸毛和胡须生长。多毛和痤疮一般在青春期前后开始发病，多不太严重。如果表现为过度的男性化应考虑其他疾病的影响。3、卵巢的多囊化：B超可见卵巢内多个直径10mm之内的小卵泡，一侧卵巢常超过12个以上，呈车轮状。有些月经正常的育龄期妇女，其卵巢也可能出现多囊化改变，如果有正常排卵，月经正常，可不必过分担心。但要定期检查，因为有一部分卵巢多囊化改变的妇女最终发展成为PCOS。4、肥胖与内分泌：PCOS患者有一半以上表现为肥胖，临床上PCOS患者通过成功减肥，一部分患者可以恢复排卵得以生育。内分泌代谢紊乱主要是雄激素增高、黄体生成素增高、空腹血糖和胰岛素过高、血脂增高、血压增高等。当有胰岛素抵抗合并雄激素过多时，常出现黑棘皮症，可发生在颈背部、腋下及阴唇，呈灰褐色，皮肤增厚。三、诊断PCOS的诊断标准：1、持续无排卵或稀发排卵，表现为月经减少、月经稀发和（或）闭经。2、超声检查卵巢呈多囊性改变。3、临床或生化指标存在高雄激素血症（排除其他引起雄激素增高的疾病）。符合上述三项中的两项才可断为PCOS。排除其他内分泌疾病。四、PCOS的治疗对于年轻的有生育要求的妇女的治疗原则是基础治疗，包括减肥、降低雄激素水平、改善胰岛素抵抗；促排卵治疗必要时行试管婴儿助孕。无生育要求的妇女首先也是基础治疗，然后是调整月经周期、定期复查，监测远期并发症并及时干预。1、减肥：应该是首要和关键的治疗。尤其是有代谢异常的患者，要注意饮食控制，减少高脂肪高蛋白食物的摄入，增加水果蔬菜的摄入。坚持锻炼，控制体重。通过单纯的减肥，降低体重5-10%，一部分PCOS患者可以恢复排卵，乃至成功怀孕。2、降低雄激素水平：主要服用短效避孕药达英-35，一般服用3个周期以上。3、改善胰岛素抵抗：PCOS患者大多数都存在胰岛素抵抗，常用二甲双胍口服改善胰岛素抵抗，需长期服用至怀孕后酌情停用。4、调整周期：PCOS患者月经稀发或闭经可致子宫内膜增厚，有发生子宫内膜癌的风险，需定期服药物撤血。常用周期性孕激素或短效口服避孕药，有专家建议每年月经来潮的次数最好不少于8次。5.促排卵治疗：对于有生育要求的患者行排卵监测，促排卵。如果效果欠佳可考虑试管婴儿助孕。6.定期复查，监测远期并发症并及时干预。PCOS是一种女性内分泌及代谢异常的慢性病，首先必须明确无法治愈，需终身关注。其远期并发症是糖尿病、高血脂、高血压、冠心病、妇科肿瘤等。但通过有效的监测和合理的治疗，病情控制良好的PCOS患者完全可以和普通女性一样正常得到工作和生活。

很多女性不孕症患者受到输卵管积水的困扰，据统计，输卵管因素导致的不孕是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)最主要的指征。有学者认为，输卵管积水可逆流至宫腔,将胚胎冲离着床部位,干扰胚胎种植。此外有研究显示:积水为低渗、低乳酸盐、低蛋白的溶液,对胚胎发育有毒性影响,同时积水的炎性、免疫因子也会抑制胚胎发育;对精子活力也有毒性作用。输卵管性疾病导致的不孕约占女性不孕症的1/3,而其中输卵管积水引起的不孕又占输卵管性不孕的10%~30%。目前发病的确切机制仍不清楚,但大量研究均显示输卵管积水对IVF-ET的结局产生负面影响。大量回顾性研究资料,经Meta分析,统计得出输卵管积水使IVF-ET妊娠率降低50%,自然流产率增加2倍。输卵管积水对不孕症患者带来很大的困扰,临床中如何选择治疗方案,对提高因输卵管积水行IVF-ET成功率有重要意义。一、什么是输卵管积水？输卵管积水为慢性输卵管炎症中较为常见的类型，在输卵管炎后，因粘连闭锁，黏膜细胞的分泌液积存于管腔内，或因输卵管炎症发生峡部及伞端粘连，阻塞后形成输卵管积脓，当管腔内的脓细胞被吸收后，最终成为水样液体，也有的液体被吸收剩下一个空壳，造影时显示出积水影。二、输卵管积水怎么造成的?人工流产、自然流产、药流、引产、不洁性交、盆腔感染等导致输卵管壁粘连、充血、水肿而阻塞，即由于急性输卵管炎治疗不彻底或不及时而导致输卵管黏膜粘连，也可以由不全流产、残留胎盘引发炎症，个别带宫内节育器者，继发慢性输卵管炎长期炎性刺激使输卵管增粗、变硬、管腔粘连、狭窄，输卵管不同的位置粘连闭锁。三、输卵管积水的症状有哪些？由于输卵管积水时，输卵管扩张部和未扩张部的管腔仍可相通，故病人常有间断性阴道排液，不孕往往为输卵管积水的惟一表现。输卵管阻塞病人大都有慢性盆腔炎表现，如小腹一侧或两侧疼痛、下坠、分泌物多、腰痛等。尽管输卵管积水会出现这些症状，但很多患者都是因为不孕症才来就诊。四、如何治疗输卵管积水？输卵管积水的患者，目前处理输卵管积水的方法有多种,如输卵管积水抽吸术、输卵管切除术、输卵管近端结扎+远端造口术、输卵管近端烧灼术、输卵管近端栓塞术、介入性超声硬化疗法等。临床资料表明，这些方法均有一定的治疗作用，为不孕症患者解决了困扰。经阴道超声引导下输卵管积水抽吸术可以减低输卵管的压力,防止积水流向胚胎,阻断了输卵管积水的液体对胚胎的毒性作用，但是抽吸后积水容易复发。输卵管切除术能从根本上解决积水对备孕带来的影响。最佳的处理是在腹腔镜检查时,评估输卵管和其粘膜功能状态,即刻做出切除输卵管或保留、重建输卵管的决定。有研究表明，输卵管积水的患者经输卵管切除后临床妊娠率明显提高,相比阴道超声积水抽吸术和输卵管造口术,输卵管切除术后输卵管积水不再复发且流产率明显降低。腹腔镜下输卵管积水患者行输卵管近端结扎术,与腹腔镜下行预防性输卵管切除术患者在IVF周期中具有相似的妊娠结局，也不失为治疗输卵管积水的有效方法。我中心目前对输卵管积水患者开展的有积水抽吸术，输卵管栓塞治疗等，均显示出较好的治疗结局。尤其是输卵管栓塞治疗积水给不孕症患者带来了巨大的福音。大量临床数据表明，输卵管栓塞介入治疗对于为输卵管积水的预处理和治疗均有创新性,是行之有效的方法。总之,输卵管积水患者IVF治疗结局不佳,发现有输卵积水后应积极处理，早日治疗，祝愿每位不孕症患者都能及早孕育出属于自己的孩子。

复发性外阴阴道念珠菌病是指妇女患单纯性念珠菌外阴阴道炎，经治疗后，临床症状和体征消失，真菌学检查阴性后，又出现症状，经真菌学检查又为阳性，可称为念珠菌外阴阴道炎复发。如1年内发作4次或以上，则称复发性外阴阴道念珠菌病。是目前妇科常见的多发性、顽固性疾病，病因十分复杂，导致复发的因素较广泛。据估计5%的成年妇女患有反复发作的顽固性念珠菌性外阴阴道炎。 复发性外阴阴道念珠菌病的病因 (一)发病原因 病原学： 1.糖尿病、妊娠、口服避孕药、长期接受抗生素、肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗等是最常见的诱因。 2.口服甲硝唑治疗细菌性阴道病或细菌过多综合征也可诱发念珠菌外阴阴道炎。 3.与肠道宿主和性传播密切相关。有复发的妇女，其男伙伴有约20%的阴茎有念珠菌寄生。 4.锌缺乏可诱发VVC反复发作，锌不仅影响机体的免疫功能，而且还可能参与白念珠菌的生长和增殖。 5.某些性行为会造成VVC的反复发作，比如经常接吻，经期性行为，有过肛交经历等。第1次性交年龄与RVVC的发生有显著相关性，年龄越小患病率越高。 心理因素：患病的妇女常缺乏自尊，更易心情抑郁，同时，外阴阴道念珠菌病也困扰着她们的情感和性生活。 遗传倾向： Lewis表型为Le(a-b-)的非分泌型妇女患病率明显高于对照的健康妇女。 (二)发病机制 阴道粘膜、女性外生殖器及其周围皮肤均存在念珠菌。主要呈非菌丝状态，细菌数量相对较少，在此情况下，白色念珠菌与寄居处有保护作用的菌丝存在，以及其局部防御机制之间保持巧妙的平衡。这时，机体有足够的免疫能力阻止白色念珠菌的侵袭。当平衡被破坏后，白色念珠菌就在局部生长、繁殖，从酵母菌相转化成菌丝相，引起皮肤、黏膜甚至全身性的假丝酵母菌病。 复发性外阴阴道炎妇女中，细胞因子有了变化，分泌的是IL-4、IL-5和IL-10。IL-4有潜在吸引嗜酸细胞的能力，所以在复发性外阴阴道念珠菌病妇女阴道分泌物中很容易找到嗜酸细胞，也能发现肥大细胞所产生的IgE。以上表明，复发性外阴阴道炎念珠菌宿主，在免疫方面有一种速发型过敏反应，患者对自身的酵母菌过敏，也即宿主从Th1细胞介导的正常预防性反应转变为Th2反应。也有报道用白色念珠菌浸渍作皮试液，大部分有即时皮试阳性反应，少数即时皮肤反应阴性，但在6～8h后出现皮肤阳性的延缓反应，也说明宿主免疫异常(Rigg D，1990)。 复发性念珠菌的外阴阴道炎的发病除与免疫机制有关外，还有微生物因素，已知念珠菌外阴阴道炎主要真菌是白念珠菌，占80%左右，还有非白色念珠菌，如光滑念珠菌感染时没有菌丝而只有发芽酵母菌，这种芽生孢子在显微镜下很难识别，易混淆诊断。光滑念珠菌对碱性的环境pH的耐受性高于白念珠菌，对咪唑类药不敏感，难以彻底治疗而易反复发作。念珠菌在抗真菌药物作用下可改变本身抗原性以逃逸药物作用。目前发现光滑念珠菌对酮康唑和5-氟胞嘧啶耐药，克柔念珠菌则对氟康唑耐药。 复发性外阴阴道念珠菌病的症状 复发性外阴阴道念珠菌病经治疗后，症状、体征、真菌均消除后，又再现，且一年内发作≥4次。 1.临床表现：在月经来临前一周加重，在月经过后有一定缓解。 瘙痒：皮肤潮红、肿胀，自觉剧烈瘙痒，可伴外阴、阴道烧灼感。环境温暖时或穿紧身衣裤或合成织物时症状会加重。 白带增多：小阴唇内侧及阴道黏膜表面有白色片状薄膜或凝乳状物覆盖。大量白色稠厚呈凝乳状或豆腐渣样白带。 可有阴道疼痛，刺激感及性交困难等。 2.体征 阴道黏膜可见不同程度的水肿、红斑，红斑可延续至子宫颈外口，阴道内分泌物常呈块状黏附于阴道壁，当将块状分泌物擦除后露出红肿的黏膜面。急性期还可见到白色块状物下有受损的糜烂面及表浅的溃疡。 有时炎症边缘也有小结节和水泡，如果周围大片组织均已受累，则可见感染区干鳞屑状，边缘清楚(湿疹样变)。有时可见到外阴部的抓痕或外阴皮肤的皲裂。 3.诊断 典型病例不难诊断。根据有关病史，诱发因素、症状、体征和实验室诊断很易诊断。在患者的分泌物中找到芽孢或是菌丝即可做出诊断。 复发性外阴阴道念珠菌病的诊断 复发性外阴阴道念珠菌病的检查化验 1.直接检查法 是临床最常用检验方法，阳性检出率为60%。其优点是简便，快捷。用较长的消毒棉拭子取阴道、宫颈分泌物或阴道壁上乳白色薄膜，作为待检标本。 (1)盐水法：取外阴阴道分泌物少许，涂于载物玻片上，加1～2滴生理盐水调和。 (2)氢氧化钾法：取少量分泌物置载玻片上，加1滴10%氢氧化钾液或等渗氯化钠液，覆以盖玻片后镜检，混匀后在显微镜下找到芽孢和假菌丝。如找到较多的假菌丝时，说明念珠菌处于致病阶段，对诊断更有意义。由于10% KOH可溶解其他细胞成分，假丝酵母菌检出率高于生理盐水，检查无症状寄居者的阳性率为10%，而有症状的阴道炎阳性检出率为70%～80%。 2.革兰染色法 此方法阳性检出率为80%。取分泌物涂片、固定后，革兰染色，置显微镜下观察，可见成群革兰染色阳性的卵圆形孢子和假菌丝。刚果红染色或PAS染色法染色后镜检，其阳性率均比直接镜检法高。革兰染色，孢子和假菌丝染成兰色：刚果红和PAS染色，孢子和假菌丝则染成红色。 3.培养法 如疑为假丝酵母菌性阴道炎，多次检查均为阴性，可作真菌培养。取标本接种于沙氏培养基上，放入37℃温箱内，24～28h后观察，可见大量小而白的菌落，用接种针挑取少量菌落涂片，直接镜检或染色后镜检，可见大量芽孢子，可初步诊断为念珠菌感染。培养阳性率几乎均可达100%。作假丝酵母菌培养主要是观察菌落形态、颜色、气味及显微镜下的表现。先放大10倍下检查整个培养板，这已足够能分辨酵母菌细胞、假菌丝体及原壁孢子。进一步可通过生化法检测糖、含氮化合物及维生素的消耗量来分辨不同种属。 通常，如果患者有典型的临床表现，且在显微镜下见到芽孢和假菌丝即可做出诊断，不需再作培养，以减少不必要的有关费用支出。但是，由于显微镜检查并非是一种很敏感的方法，因此也常需作真菌培养来确诊。 4.菌种鉴别实验 如需确定分辨假丝酵母菌的种类，必须进行发酵试验、同化试验，并就其菌落形态特征进行鉴别。 5.pH值测定 具有重要鉴别意义，若pH值4.5，并且涂片中有多量白细胞，则提示有滴虫或细菌性阴道病的混合感染。 6.对于年老肥胖或久治不愈患者，应查尿糖、血糖以寻找病因。 7.用免疫双扩法或胶乳凝法可检出白色念珠菌抗体。 复发性外阴阴道念珠菌病的鉴别诊断 念珠菌外阴阴道炎经常在皮肤病的前后或同时并存，有相似之处。对外阴瘙痒、灼痛、局部充血、有皮损时，或治疗无效时要想到念珠菌性外阴阴道炎、同时是否有其他皮肤病、是否是复发性外阴阴道念珠菌病。 有外阴瘙痒、灼热感及白带增多等并非均是假丝酵母菌感染，许多病原体均可引起几乎相似的症状或体征，所以必须进行鉴别。 滴虫性阴道炎 阴道分泌物增多呈泡沫状，有时可呈浆液性或脓性，味恶臭。并可有尿道炎，膀胱炎，宫颈炎，尿道旁腺及巴氏腺感染，偶有肾孟肾炎。可出现排尿困难、血尿及夜尿。阴道检查可见宫颈充血，阴道壁充血，水肿，并有出血点，呈草莓状外观的特征性表现。可查到阴道毛滴虫。 复发性外阴阴道念珠菌病的并发症 有假丝酵母菌感染时易合并其他病原体的混合感染和并发其他性病，如AIDS、尖锐湿疣、淋病及非淋菌性阴道炎等。 造成不孕，阴道的酸碱度的改变会使精子的活动力受到抑制，且炎性细胞可吞噬精子，并使精子活动力减弱，白色念珠菌有凝集精子的作用，以及炎症发生时的性交痛和性欲减退等，均可影响怀孕。此种不孕经积极治疗后可很快恢复正常。若念珠菌性阴道炎长期不治疗的话，易造成炎症上行，引起宫颈炎和宫颈糜烂，如果病原体进入宫腔，则会引起输卵管卵巢炎症、盆腔炎等，最后影响怀孕。 复发性外阴阴道念珠菌病的预防和治疗方法 (1)对初次发生假丝酵母菌感染者应彻底治疗，检查有无全身性疾病，及时发现并治疗 (2)不要经常冲洗阴道，这样易破环阴道内环境，引起菌群失调。 (3)改善阴道局部环境：从预防感染角度出发，劝告妇女不要穿紧身、不透气的化纤内裤及长期使用护垫，应穿较宽松的、透气吸湿性好的内裤，保持局部干燥，注意外阴清洁。要把短裤、毛巾晒在通风的阳光照射处 (4)不要随便服用抗生素，提高机体免疫，要少吃甜食，多饮酸奶。具有治疗特性的生物制剂如含嗜酸乳酸菌的乳制品可预防假丝酵母菌性外阴阴道炎及肠道感染，无明显副反应，从而减少对抗真菌药物的依赖性。因此，对易感染假丝酵母菌的患者可试用此生物制剂，其作用可能是恢复正常的菌群比例。 (5)提倡患病妇女与性伴同时治疗：假丝酵母菌外阴阴道炎是一种性传播性疾病，假丝酵母菌外阴阴道炎患者的性伴其口腔、精液及阴茎冠状沟内均有一定比例的假丝酵母菌阳性率。 总之，念珠菌外阴阴道炎的发生是多因素，预防也应个体化。针对各自相应环节采取相应措施，从而减少复发或预防感染。 复发性外阴阴道念珠菌病的中医治疗 中药治疗：床上常根据白带的量、色、气味及全身状况予以辨证施治。 清热利湿，杀虫止痒。 方剂：石菖蒲10g　黄柏10g　茯苓20g　白术10g　车前子10g　鹤虱10g　苦参10g　白鲜皮20g　贯众10g。本方以川萆、石菖蒲、茯苓、车前子、黄柏清热除湿，以鹤虱、苦参、白鲜皮、贯众杀虫止痒。如果患者有脾虚症状，如饮食不香，大便不成形等，可加入山药30g，白术10g，苍术10g。 方剂：茯苓20g　猪苓10g　泽泻10g　车前子10g　茵陈10g　白鲜皮20g　鹤虱10g　蚤休30g　野菊花10g　白花蛇舌草30g。方中以茯苓、猪苓、泽泻、车前子、茵陈等清热除湿，白鲜皮、鹤虱杀虫止痒，蚤休、野菊花、白花蛇舌草清热解毒。如患者伴有尿频、尿急、尿痛等症状可加入木通10g，滑石20g。 局部用药 蛇床子、苦参各20g，煎汤外洗，每日2次，10天为1疗程。 木芙蓉100g，加水煎至100mL，用棉签蘸药液擦洗阴道，每日1次，7～10天为1疗程。 冰硼散加入少许甘油搅匀，清洗阴道后，用棉签将药粉涂于阴道内，早晚各1次。 黄连、青黛、牙硝各等份，共研细末，加入甘油，以棉签涂于外阴及阴道，早晚各1次 复发性外阴阴道念珠菌病的西医治疗 (一) 治疗 在诊断复发性VVC后应设法去除致病诱因。 支持治疗：若有糖尿病应给予积极治疗。及时停用广谱抗生素、雌激素及皮质类固醇激素。勤换内裤，用过的内裤、盆及毛巾均应用开水烫洗。 初步治疗：可选择口服制剂或局部制剂，常需每日用药至患者症状消失和念珠菌培养阴性。如果未经过巩固治疗，30%的复发性VVC患者在3个月内复发。 口服用药： 伊曲康唑200 mg，每日2次，2～3 d。或50～100mg/d，共6个月。 氟康唑150 mg，3 d后重复1次共3次。随后维持量200mg每周用1次，共6个月。 酮康唑100mg/d，共6个月。 阴道用药： 咪康唑栓400 mg，每晚1次，共6 d。 咪康唑栓200 mg，每晚1次，7～14 d。 克霉唑栓500 mg，3日后重复1次。 克霉唑栓100 mg，每晚一次，7～14 d。 巩固治疗方案： 每月月经期顿服氟康唑150mg; 每月月经期分两次口服伊曲康唑400mg; 每月月经前阴道放置克霉唑500mg; 每月月经前阴道放置咪康唑400mg/日，共3日。 对极少数病例常规咪唑类药物治疗无效，可能与少见菌株如酿酒酵母、热带念珠菌和光滑念珠菌的感染有关，可给予硼酸明胶600mg置于阴道内，1次/日，直到真菌检查阴性，通常需要连用10-14天 (二)预后 不管采用何种方案进行治疗，都有相当多的患者在停止治疗后短时间内复发。在治疗结束后7～14 d、1个月、3个月和6个月(通常为月经后)各随访1次。 复发性外阴阴道念珠菌病的护理 1、穿棉质内裤，并且勤换，清洗外阴的毛巾和盆要单独分开。不要连续穿着连裤袜或紧身牛仔裤。大便后擦拭的方向应由前至后，这样不会将肛门处的念珠菌带至阴道。 2、尽量保持开朗心情，因为心理原因也会降低身体免疫力，使念珠菌乘虚而入。 3、月经期机体的免疫功能也会发生变化，易发生念珠菌感染，因此应多注意休息。 复发性外阴阴道念珠菌病吃什么好？ 外阴阴道念珠菌病食疗(仅供参考，具体需要询问医生) 1.拌鲜藕 绿豆20克，鲜藕300克，鲜薄荷叶3片。鲜藕洗净去皮，绿豆用水泡软后，装入藕孔，蒸熟切片，鲜薄荷切碎，撒于其上，调味后，凉拌食用。 2.绿豆炖大肠 猪大肠、绿豆、败酱草各适量，将绿豆煮20分钟，放入大肠内(两端扎紧)和败酱草共煮熟，加调味品食用。 3.地肤子红枣汤 地肤子30克，红枣5枚，水煎服，每日2次。 4.海带绿豆汤 海带(切碎)、绿豆、白糖各适量，加水共煮汤服食，每日1次，连服10日。 5.茵陈30克　粳米50克　冰糖少许 先将茵陈以适量水煮取汁液，去渣，入粳米煮粥，食用时调入冰糖即成。每日服2～3次，7～10天为1疗程。本方具有清利肝胆湿热之功。 6.扁豆花9克椿白皮12克，用纱布把药包好，加水200毫升，煎取150毫升，服用。本方能清热利湿。 外阴阴道念珠菌病患者吃什么好? 1.选择饮食宜清淡，宜食富含维生素A、B2、C等的食物，如动物肝脏、鱼卵、胡萝卜等;禽蛋及新鲜蔬菜，如番茄、菠菜、苋菜、四季豆、毛豆、藕等;多食新鲜水果，如柑橘、橙、柚、柠檬、草莓、酸枣、山楂等 2、外阴瘙痒者应多进食营养丰富的食物，如鸡肉、牛奶、豆腐、豆类等。 3、适当补充维生素A、维生素B2及叶酸，如鱼肝油、胡萝卜、动物肝脏、鱼类、杏、全麦、南瓜等食物。可减轻瘙痒症状，但不宜过量 外阴阴道念珠菌病患者最好不要吃那些食物? (1)发物。如海鱼、虾、蟹、河鱼、湖鱼等，食后会加重外阴部瘙痒，故应忌食。 (2)烟、酒。因其可加重炎症充血，使阴痒加剧，故应禁忌。 (3)辛辣、刺激性食物。如辣椒、胡椒、茴香、花椒、洋葱等，可使炎症扩展，阴部瘙痒更重，故应忌食。 (4)油炸、甜腻食物。如猪油、奶油、黄油、炸猪排、炸牛排、奶糖、巧克力等，有助湿作用，不利于治疗，故应忌食。

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种育龄期女性的常见疾病，临床表现存在异质性，可以表现为高雄激素血症、长期无排卵和卵巢多囊样改变。高雄激素血症及无排卵与胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症密切相关，因循环中胰岛素的刺激，卵巢高反应性地合成过多雄激素。 越来越多的证据表明，脂毒性这一在胰岛素抵抗和 2 型糖尿病发病过程中的关键致病因素，可能解释 PCOS 患者雄激素过量合成的现象。因 PCOS 患者未来发生 2 型糖尿病和代谢并发症的风险增加，因此，虽然青春期 PCOS 的诊断仍存在困难，但明确诊断的重要性不可忽视。 PCOS 患者在青少年期即开始出现代谢紊乱，PCOS 患者的青少年亲属虽然暂时没有出现 PCOS 临床表现，但可能早已出现代谢方面的改变。所以有必要对此类人群筛查糖耐量受损和 2 型糖尿病，同时不仅针对 PCOS 临床表现进行干预，还要针对长期代谢风险给予相应的治疗。 1. 引言 1.1 PCOS 的定义 多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性的常见内分泌疾病，因临床表现的复杂性、随之给患者带来的严重心理影响以及会增加代谢、心血管疾病的长期风险，早期诊断与治疗显得尤为重要。目前有三种推荐的定义，一致强调该疾病的诊断依靠排除性诊断。 最早在 1990 年 NIH 给出的诊断 PCOS 需同时具备以下两个条件：（1）长期无排卵或月经稀发，（2）生化检查提示高雄激素血症或临床表现雄激素过多（多毛、痤疮、雄激素源性脱发等）。 2003 年，鹿特丹共识会议上将 PCOS 诊断标准更新为满足以下三项中的两项：（1）长期少排卵或无排卵；（2）临床或生化检查提示雄激素增多；（3）超声提示卵巢多囊样改变。 2006 年的雄激素过多与 PCOS 协会又将 PCOS 的诊断标准进一步调整为显著的高雄激素血症伴长期少排卵无排卵或卵巢多囊样。 近来基于最新由 NIH 资助的循证研讨会，内分泌学会出台的指南认可了鹿特丹共识诊断标准。这些不同的定义以及相关的争论，正强调了 PCOS 仍然是一个具有异质性的综合症，可能出现不同表型，包括高雄激素血症伴卵巢多囊样改变，但仍有排卵，或者是卵巢多囊样改变且无排卵，但没有高雄激素血症依据，这些正是鹿特丹共识中描述的。 1.2 在青春期少女中诊断 PCOS 因 PCOS 的临床表现可能是青春期的生理性表现，目前仍存在争议是否将这些诊断标准应用到对儿童群体的诊断中。在下丘脑 -垂体 - 卵巢轴的逐步成熟过程中，尤其是成熟前的阶段，月经周期不规则十分常见。通常在初潮 1 年后，75% 的少女建立规律的周期（21-45 天不等），但其中仍有近一半即便月经周期规则，仍然没有排卵。 基于此考虑，有建议称至少需在初潮 2 年后才能得出存在持续月经不规则的结论，虽然这将那些伴有高雄激素血症等早期 PCOS症状的个体视作正常。此外，在青少年中使用临床和生化检查确定雄激素过多也受到挑战。 青春期的痤疮常常与高雄激素血症无关。在青少年中多毛也难以界定，因为标准 Ferriman-Gallwey 评分是基于成年白种人群（大体为 18-38 岁）的数据而将切点值设定在≥8。对于面部毛发平均较为稀少的年轻女孩来说，将切点值下调更为合适。 虽然生化高雄激素血症很容易得到证实，但是同样参考值范围并不很好适用于青少年女孩，并且睾酮的实验室检查存在较大的变动性。在一项对 244 名健康青少年的前瞻性队列研究中，游离睾酮第 95 百分位浓度为 45.6 pmol/L，而相应地在健康成年人群中这一数值仅为 26pmol/L。 限于测量睾酮水平有多种不同测试方法，在进行直接比较时需要谨慎，并且健康青少年的雄激素平均水平高于成年人。 鹿特丹共识将卵巢多囊样改变定义为每一侧卵巢中有多余 12 个直径 2-9mm 的卵泡，伴或不伴有卵巢体积的增加（>10ml）。尤其是对肥胖的女性，采用经阴道超声检查能够获得更清楚的图像。但由于伦理学限制，对青少年不能进行经阴道超声检查。 此外，有 35-55% 的无高雄激素血症的健康青少年达到成人卵巢多囊样改变的定义，这主要取决于月经来潮的年数，所以卵巢多囊样改变是青春期的一个常见生理性改变。需要说明的，青春期卵巢常表现为体积增大，而多卵泡卵巢较为少见。 因此在青少年人群中进行诊断变得困难，但是因尚无更为一致的证据提示存在特异性的标志，青少年群体中 PCOS 的诊断仍然基于成人标准。临床医生不仅要在区别青少年生理特点和 PCOS 的病理特征时多加小心，还应及早地诊断青少年 PCOS 并对临床表现和长期代谢并发症给予正确的治疗。 1.3 青少年 PCOS 患病率情况 PCOS 患者在总体育龄期女性中占 6-8%，因而 PCOS 成为这个群体中患病率最高的内分泌疾病。在 15-19 岁的青少年人群中，依据 NIH 的成人诊断标准，估计约有 1% 的 PCOS 患者，但其中有一半的病例不是通过临床医生诊断的，且在非超重女孩群体中未诊断发现的情况更为常见。 与正常体重的青少年比较，超重和肥胖女孩被临床医生诊断为 PCOS 的相对风险比（OR）分别为 3.85 和 23.1，但当考虑整体人群时 OR 值显著下降为 2.95 和 14.7。这两种情况 OR 值的差异体现了临床医生更偏向于对肥胖女孩作出 PCOS 的诊断。在育龄期女性的整体人群中，肥胖和超重仅轻微增加 PCOS 患病风险，并且是 PCOS 的一个重要参照偏倚。 尽管缺乏强有力的证据，且限于诊断标准未经过的严密论证，青少年群体中 PCOS 的患病率似乎低于成人群体，但是肥胖 PCOS女孩以及有 PCOS 倾向的肥胖女孩可能会更早出现临床表现或是伴有更为主要的临床症状。 2. PCOS 的病理学改变 2.1 胰岛素抵抗和高雄激素血症在卵巢 对胰岛素高反应性中的作用 卵巢和肾上腺分别对 LH 和 ACTH 的高反应性是 PCOS 女性的重要特征。另一方面，数项研究指出了胰岛素介导的机制在 PCOS发病中的作用，这能够解释高雄激素血症、无排卵和综合征的其他表现。已有研究证实大多数 PCOS 女性，不论胖瘦，均出现胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症（占 40-77%）。 使用胰岛素敏感性评估金标准高胰岛素正葡萄糖钳夹技术，Lewy 等发现患有 PCOS 的青少年外周胰岛素敏感性较对照组下降50%，意味着胰岛素抵抗在疾病早期即已出现。在这项研究中，胰岛素抵抗独立于 BMI 和腹壁多脂症。很多研究还说明药物或生活方式调整能增加胰岛素敏感性，对改善胖和瘦 PCOS 患者的高雄激素血症均有作用。 经过 6 个月的饮食和运动生活方式干预后，成人肥胖 PCOS 患者的胰岛素敏感性提升了 70%，还伴有无排卵的显著减少，虽然体重减轻不明显（较基线下降 2-5%）。在青少年 PCOS 患者中，3-12 个月的生活方式干预也能显著改善月经周期和高雄激素血症。Lass N 等报道称睾酮水平的下降与胰岛素抵抗（使用 HOMA 评价）的改善有关，但与 BMI 下降无关，这进一步揭示了胰岛素抵抗在青少年高雄激素血症发生中的作用。 使用二氮嗪直接降低高胰岛素血症，也能够显著降低肥胖伴高胰岛素血症 PCOS 女性的雄激素水平。二氮嗪，一种直接减少β- 细胞分泌的药物，不会改变非 PCOS 瘦的女性中雄激素水平。但有意思的是，二氮嗪也能对胰岛素水平和敏感性正常瘦的 PCOS 女性发挥降雄激素的作用。这项研究提示即便在胰岛素水平正常瘦的 PCOS 女性中，雄激素的生成也与胰岛素相关，可能因对胰岛素的高反应性而生成更多雄激素。 已经在伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症的肥胖 PCOS 女性中开展了广泛的研究，证实通过使用二甲双胍或噻唑烷二酮类药物增加胰岛素敏感性能降低高雄激素血症的水平。即便在胰岛素水平正常瘦的 PCOS 女性中，6 个月的二甲双胍或罗格列酮（一种噻唑烷二酮类药物）治疗后，排卵频率增加和雄激素水平下降。这些结果提示即便在胰岛素正常的 PCOS 女性中，胰岛素或胰岛素增敏作用能影响卵巢合成雄激素。 在对因肾上腺雄激素过量而早熟的青春前期瘦女孩的研究中，使用二甲双胍增加胰岛素敏感性治疗 6 个月后，发现能降低雄激素水平，并且给予 8-12 岁青少年治疗能预防她们在青春期（15 岁）到来后发展为临床 PCOS。因此早在青春前期胰岛素抵抗或高胰岛素血症便对高雄激素血症发挥重要作用，并且对高危女孩尽早增强胰岛素敏感性治疗可以预防 PCOS 的发生。 2.2 脂毒性 非脂肪组织过度暴露在脂肪酸下将导致瘦器官或组织功能的异常，这就是脂毒性的概念。多项人类、动物和体外研究表明，脂毒性是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍的关键机制，所以在 2 型糖尿病的发生过程中也起到重要作用。在瘦的健康年轻女性中，临时输注脂肪乳 / 肝素后，甘油三酯和非酯化脂肪酸（NEFA）出现急性升高，引起循环中雄激素水平的显著升高。 体外实验中，把牛肾上腺细胞浸泡在饱和脂肪酸棕榈酸盐中能增加雄激素的生成。与对照组大鼠比较，PCOS 肥胖大鼠模型在体内 18F-FTHA 脂肪酸类似物示踪剂示踪标记检测中，卵巢组织对 NEFA 摄取增加 60%，且与循环中睾酮水平显著相关。 综合上述结果，体内和体外的研究均揭示了卵巢增加暴露于循环 NEFA 或甘油三酯可导致肾上腺和卵巢过量生成雄激素，这可能是通过脂毒性机制实现的。因而脂毒性可以解释青少年和成人 PCOS 患者同时具备高雄激素血症和胰岛素抵抗 / 糖尿病患病风险的疾病特点。 2.3 PCOS 中脂肪组织功能障碍 脂肪组织有多种内分泌和代谢功能，并且 PCOS 疾病本身与脂肪组织功能和形态学的变化有关。PCOS 女性皮下脂肪细胞体积大于同等量脂肪和 BMI 的正常个体。脂肪细胞的肥大与胰岛素抵抗强相关，并且这也见于 2 型糖尿病患者。 此外，2 型糖尿病患者和 PCOS 女性脂蛋白脂肪酶（LPL）活性下降，此酶是将脂蛋白相关甘油三酯水解为游离脂肪酸的关键酶，从而允许甘油三酯储存在脂肪细胞内。而患者在进餐后，体内因 NEFA 超过脂肪细胞容量而溢出，进一步导致脂毒性的发生。 对 PCOS 女性体内分泌脂肪因子的检测存在冲突的结果，而在经典无排卵型 PCOS 患者与相似 BMI 女性比较中发现，前者脂联素这种胰岛素敏感型脂肪因子的水平似乎出现下降。在针对青少年的研究中，一项近期的研究并没有证实这一发现，指出脂联素水平依赖于 BMI 而并非 PCOS 疾病本身。这些结果的差异可能可用研究设计、研究对象人群的不同来解释，或者可能是青少年PCOS 患者并不存在脂联素的缺乏。 有研究称低出生体重及婴儿早期体重增加的追赶可能参与了非肥胖青春期前期个体和伴有高雄激素血症和高胰岛素血症青少年个体中 PCOS 的发生。这项假说的依据是皮下脂肪组织具有可扩展性，而在低出生体重的新生儿中皮下脂肪扩展受到限制，但在出生后发生生长性追赶时，脂质更容易沉积在瘦组织和内脏脂肪组织中，而并非皮下脂肪组织。 这种更倾向沉积在内脏脂肪、肥大的脂肪细胞的限制性脂质储存能力，加上脂质溢出的情况，进而导致脂毒性和胰岛素抵抗的发生。在后期的生活中，即便没有发生正热量平衡和超重的情况，这种病态情况仍然会发生。 这些低出生体重儿童可能早在 4-6 岁就发展为内脏脂肪过多和胰岛素抵抗。对这些高危女孩在 8-12 岁期间给予二甲双胍治疗，可以减少腹部脂肪量，而不影响皮下脂肪量，同时显著下降 PCOS 的发病率。 2.4 PCOS 的遗传易感性 PCOS 是一种多因素疾病，诸如正热量平衡和肥胖等的环境因素与遗传易感性相互作用，最终导致了疾病的发生。有研究对家族聚集性 PCOS 进行了很好的观察，提示这种疾病的遗传形式是显性遗传或者是多基因参与的。 在个体本身具有 PCOS 易感性之外，PCOS 女性的亲属也获得了发生代谢紊乱和高雄激素血症的高危因素。PCOS 女性的一级亲属中健康青春期女孩早在出现任何 PCOS 临床表现前，就开始有胰岛素敏感性的下降、β细胞功能下降、高胰岛素血症、糖耐量减低、卵巢体积的增大和脂联素水平的下降。 有两项研究对比了 PCOS 女性一级亲属中处于围青春期的女孩与没有 PCOS 家族史的同龄女孩，研究发现 PCOS 相关女孩中有半数个体β细胞功能下降三分之二。其中一项研究还表明这些女孩体内胰岛素对空腹 NEFA 的抑制能力显著下降，反应了机体抵抗胰岛素对脂肪细胞脂解的抑制作用。 所有这些结果提示有 PCOS 家族史的女孩因更容易出现脂肪组织功能异常和脂毒性，导致青春期即可以检测到代谢并发症的存在。 3. 青少年 PCOS 患者 的代谢状态 3.1 青少年 PCOS 中代谢综合征的发生 代谢综合征代表了一系列心血管危险因素，包括腰围的增加，空腹血糖、血压和甘油三酯水平的升高以及 HDL 胆固醇的降低。针对儿童群体，代谢综合征的定义还存在争议，因缺乏稳定性，限制了对青少年期个体使用代谢综合征标准进行分类，大约有 50%的青少年在 3 年后的随访中不再满足代谢综合征的标准。 虽然已经有针对儿童群体设立的依据年龄特异性血脂、腰围和血压的正常参考值作为诊断标准，但是仅有数项鼠标有明确定义，且所有指标中没有一项是经验证确与心血管结局相关的。 来自 NHANES 1999-2002 的数据现实，根据惯用的诊断标准，青少年代谢综合征的患病率为 2-9%，在肥胖青少年（定义为 BMI值在第 95 百分位以上）中代谢综合征患病率为 12～44%。 一项比较了 43 名肥胖 PCOS 青少年（BMI≥30-46）与 31 名 BMI 匹配对照的横断面研究中，代谢综合征的患病率、血脂、血压或腰围等值在 PCOS 组与对照组间无明显差异。该项研究中，有 26-53% 的肥胖 PCOS 青少年依据惯用的指标分类为代谢综合征，并且代谢综合征的发生与 BMI 相关。 然而，将 PCOS 青少年与一个更低肥胖程度且 BMI 不匹配的参照群体比较时，PCOS 群体发生代谢综合征的比率显著升高。所以，PCOS 本身不会增加青少年发生代谢综合征的风险，但是 PCOS 青少年常见的超重和肥胖可能增加代谢综合征的风险。此外，在 PCOS 整体人群中，2 型糖尿病家族史可能增加代谢综合征、腹部脂肪增多、血脂异常、高血压和糖尿病前期等的风险。 3.2 青少年 PCOS 患者发生 2 型糖尿病的情况 横断面研究和前瞻性研究已经一致提示，在与整体人群或年龄和种族匹配的对照人群的比较中，PCOS 与 2 型糖尿病和糖耐量受损（IGT）风险增加有关。 这些研究发现 PCOS 整体人群中 IGT 和 2 型糖尿病的患病率分别为 20～37% 和 7.5～15%，而来自 NHANES 2005-2006 的数据提示在 20-39 岁的总人群中 IGT 和 2 型糖尿病的患病率分别仅为 7% 和 3%。在单独关注非肥胖 PCOS 女性的研究显示，IGT（10～13%）或 2 型糖尿病（1.5%）的患病率稍低。 至今规模最大的前瞻性对照研究评估了基线时无糖尿病的 PCOS 女性在随访 8 年（平均年龄为 47 岁）时发生 2 型糖尿病的风险。这项研究发现 PCOS 患者中有 12.8% 发生 2 型糖尿病，而年龄和种族匹配的对照组仅为 3.6%。 白人女性（随访时 40～59 岁）相较于年龄匹配的对照组发生 2 型糖尿病的风险比为 6.5，此值在校正了 BMI 后下降为 4.0。当纳入所有种族进行分析时，相对风险进一步下降为 3.72，但仍然存在统计学意义。此外，PCOS 女性确诊 2 型糖尿病的年龄也早于对照组（中位年龄分为 43 岁和 48 岁）。 截至目前，仅有少数研究纳入了有限数量的患者报道了 PCOS 青少年女孩的 IGT 和 2 型糖尿病的患病率。这些研究证实，在疾病早期出现血糖异常的比率升高。 在一项纳入 27 名年龄 14-19 岁的青少年 PCOS 患者的研究中，经 75g 口服葡萄糖耐量试验筛查，有 8 名（33%）有 IGT，1 名（4%）有 2 型糖尿病，但是这项研究没有设立非 PCOS 人群作为对照组。血糖正常和血糖异常的青少年 PCOS 患者在 BMI、腰臀比、临床和生化高雄激素及种族方面无统计学差异。 在前文提到的 Rossi 等的研究中，评估了肥胖青少年代谢综合征特征，结果提示 PCOS 组与对照组青少年比较，空腹血糖受损或IGT（基于 75g OGTT）是代谢综合征诊断标准中前者唯一显著增多的组分（6/43 名，25%； 1/31 名，3.2%）。 所有这些研究结果以及前文提及的有 PCOS 家族史的青少年有相似变化的证据，提示患有 PCOS 或有 PCOS 风险的年轻女孩会在早年表现出一些关键危险因素，并导致后期发展为 2 型糖尿病。 3.3 青少年 PCOS 患者诊断血糖异常方法的准确性 75g 葡萄糖负荷的 2h OGTT 是对 2 型糖尿病或糖耐量受损的标准诊断筛查试验，然而即便已经证实了 OGTT 试验在成人群体是预测心血管和微血管并发症长期风险的预测指标，但从未在儿童群体中验证其与临床结局的相关性。 成人和青少年 PCOS 群体中，使用推荐的空腹血糖切点值来预测 OGTT 诊断的 IGT 或 2 型糖尿病是不可靠的。即便是基于 ROC曲线选取最佳切点，因空腹血糖值仍然太低而不能排除 PCOS 群体中的 IGT 或 2 型糖尿病。空腹血糖胰岛素比值和 HOMA-IR 在预测青少年 PCOS 群体的 IGT 或 2 型糖尿病时也被证实是不可靠的。 在最近的一项针对 68 名青少年 PCOS 群体的研究中，回顾性地将 HbA1c 与 OGTT 在诊断血糖异常方面进行比较，根据 ADA 指南“糖尿病风险增加”的切点值即 HbA1c≥5.7% 确定切点，其敏感性仅为 60%，特异性为 69%。相应地，OGTT 仍然是诊断糖尿病前期或糖尿病的最可靠试验。 由于 PCOS 女性 IGT 或 2 型糖尿病风险增高，期待在共识指南中推荐对所有青春期 PCOS 女孩使用 OGTT 筛查 IGT 和糖尿病，换句话说，需要根据青春期时其他 2 型糖尿病危险因素每隔 2-5 年进行筛查。 4. 青少年 PCOS 的治疗 考虑到 PCOS 对代谢产生的关键影响以及代谢方面的长期后果，针对 PCOS 青少年的首要治疗目标应该是对超重和肥胖的青少年进行生活方式干预，包括体育锻炼和热量限制性摄入减重。 但这些改变产生作用还需要花上一段时间，可能很难坚持，而且很难对瘦的青少年进行治疗建议。出于这些原因，通常需要将生活方式改变联合使用口服避孕药（OCP）、胰岛素增敏剂（主要是二甲双胍），以及抗雄激素等药物。 4.1 口服避孕药 OCP 含有的雌激素能通过抑制下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴及增加性激素结合球蛋白（SHBG）来改善高雄激素血症，从而降低游离睾酮水平，改善痤疮和多毛的症状。孕酮能调节月经周期，以及对抗长期无排卵导致的子宫内膜增生而发挥保护性作用。但目前不存在充分的证据证明使用 OCP 可以免于子宫内膜癌的发生。 然而，一项小样本的临床试验提示也需要关注 PCOS 女性可能因使用 OCP 而增加胰岛素抵抗的风险。在一项 20 名 10-20 岁青少年参与的为期 6 个月的前瞻性研究中，屈螺酮 / 乙炔雌二醇并不影响胰岛素敏感（高胰岛素正葡萄糖钳夹评估）、葡萄糖耐量（OGTT 评估）、胰岛素分泌和处置指数。 另一方面，一项为期 12 个月的试验在 36 名青少年（14-19 岁）中比较了去氧孕烯 / 乙炔雌二醇和醋酸环丙孕酮 / 乙炔雌二醇，结果发现两组的胰岛素抵抗水平均有上升，但研究中仅仅使用 HOMA-IR 对胰岛抵抗程度进行评估。 此外，OCPs 不仅增加 LDL 胆固醇，还增加 HDL 胆固醇，因而总体胆固醇 /HDL 比没有变化，并且在青少年接受仅为 6 个月的治疗后评估发现，OCP 与内膜中膜厚度的变化无相关性。 尽管对青少年群体中发现这些短期治疗能带来有益作用，但 OCP 对心血管和糖尿病风险的长期影响仍然未知。2005 年我们研究小组对评估低剂量 OCP 对心血管危险影响病例对照研究进行了一项 meta 分析，显示 OCP 使用组的心肌梗死和缺血性卒中预计风险是普通人群的两倍。 最近，一项长达 15 年，针对来自普通人群的一百万余名女性的队列研究证实了在目前使用的低剂量 OCP（30-40 mcg 乙炔雌二醇）作用下，心肌梗死和缺血性卒中相对危险翻倍。 在这样的情况下，我们倾向于当患者有避孕意愿时保留使用 OCP，尤其是没有其他心血管危险因素并且无 IGT 或 2 型糖尿病。如果同时存在其他危险因素，我们倾向于使用胰岛素增敏剂。考虑到当青少年发生 IGT 或 2 型糖尿病时，也推荐更换原有避孕或联合 OCP 与胰岛素增敏剂的治疗方法。 4.2 胰岛素增敏剂 二甲双胍是最为广泛使用的胰岛素增敏剂，据一篇 2007 年发表的 meta 分析显示，针对 PCOS 女性，其改善月经周期性和降低雄激素水平的有效性似乎弱于 OCP，但杂改善多毛和痤疮方面的作用相当。目前已发表的一些比较在青少年群体中使用 OCP 和二甲双胍的研究结果存在冲突，所以无法从这个特定人群中了解两种治疗方法的差异。 少有证据支持二甲双胍治疗对青少年群体的有效性，研究仅纳入了 10-35 名患者，并且几乎没有进行随机对照设计。但是总体来说，这些研究提示了对青少年使用 3-13 个月的二甲双胍治疗，联合或不联合生活方式干预，可以降低血清雄激素水平，减少临床高雄激素症状，并改善血脂谱和长期无排卵的情况。 噻唑烷二酮类药物，是一类通过核受体 PPAR-γ发挥作用的胰岛素增敏剂，已经证实在成年女性中能够降低雄激素、减少无排卵和减轻胰岛素抵抗。这些发现在青少年中也获得证实，一项由 46 名青少年参与，为期 6 个月的随机对照双盲临床试验比较了噻唑烷二酮类药物罗格列酮与一种 OCP 的治疗效果。 此外在这些青少年中，罗格列酮对还能减少内脏脂肪、提升脂联素水平、降低甘油三酯并改善肝脏和外周组织胰岛素敏感性。噻唑烷二酮类药物对内脏脂肪组织有益作用也在一项比较给予非肥胖 PCOS 女性（18-24 岁）OCP、低剂量氟他米特和二甲双胍的基础上，额外增加吡格列酮（7.5mg/ 天）或安慰剂的随机对照临床试验获得证实。 研究结果显示加用吡格列酮可减少内脏脂肪，但并不引起整体体重下降，同时脂联素水平显著升高。此外，对内膜中膜厚度也有改善作用。 这些潜在的长期心血管危险因素方面的结果在年轻 PCOS 女性群体中尤为引发兴趣，但是尚无研究评估青少年 PCOS 患者使用胰岛素增敏剂后是否对心血管事件和 2 型糖尿病有长期的保护作用。 在获得强有力的证据之前，我们在临床实践中对那些不要求避孕的青少年 PCOS 患者使用胰岛素增敏剂，在与患者沟通过程中了解选用二甲双胍或 OCP 的偏好，考虑到二甲双胍有更多的证据支撑而通常被选用。 随着青少年增加出现如代谢综合征组分等的代谢合并症时，应更偏向选择二甲双胍而不是 OCP；目前的指南中明确推荐对伴有IGT 或 2 型糖尿病的女孩使用二甲双胍治疗，同时联合生活方式干预。 4.3 抗雄激素药物 常选用抗雄激素药物改善痤疮和多毛症状等美观方面的问题。青少年能从单独使用氟他米特或安体舒通改善高雄激素血症和多毛中获益。一项非盲研究中比较了青少年使用安体舒通与二甲双胍的治疗效果，结果显示安体舒通能更好地改善多毛，且拥有更高的患者接受度，但同时二甲双胍对月经周期和胰岛素增敏作用更佳。 抗雄激素治疗对治疗多毛很有效果，但是针对 PCOS 女性的治疗，常需要联合其他药物来降低雄激素的生成（胰岛素增敏剂或OCP）。需要注意的是，在使用该类药物时必须注意到药物存在致畸作用，患者应采取有效避孕措施。 4.4 联合治疗 在一项 34 名青少年参与的非盲试验中，比较了联合使用低剂量噻唑烷二酮类药物（吡格列酮， 7.5mg/ 天），二甲双胍（850mg/天）和氟他米特（62.5mg/ 天）治疗与单独使用 OCP 治疗 18 个月的疗效。 在停药后 6 个月进行随访时发现，联合治疗较 OCP 能更好地改善无排卵、内脏脂肪增多症、炎症指标和颈动脉内膜中膜厚度，而两种治疗方案对高雄激素血症的改善程度均可接受，且效果相近。 这些结果提示联合治疗可能是安全控制 PCOS 临床表现及改善心血管疾病危险因素的良好选择，但研究只是对长期疗效进行了预测，还需要在长程随机对照研究中获得证实。 5. 结论 有 PCOS 倾向的青少年女孩表现为正常皮下脂肪团贮存脂质效率的降低，其引发的脂毒性将诱导卵巢和肾上腺对胰岛素、LH 和ACTH 的高反应性，进而合成过量的雄激素。这些机制也解释了这些女孩胰岛素抵抗和 2 型糖尿病风险的增加。所以即便是对PCOS 的年轻青少年女性患者，筛查和预防 2 型糖尿病具有最重要的意义，否则可能恶化糖耐量和心血管疾病风险。 虽然胰岛素增敏剂需要更长的时间发挥药物作用以改善 PCOS 临床表现，并且可能有效性稍低，但因能够改善糖耐量而预防 2 型糖尿病而有选用的价值。针对这个年轻而脆弱的群体，进一步临床研究需要将焦点关注在长期心血管代谢危险因素方面。

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