海南医学院第一附属医院生殖中心科普号

生活方案： 1、少荤多素。多吃些发酵过的食物，如豆腐乳，醋，等。保证米，面类，粗粮食物的一个至少半碗/餐的基本量。 主食:素菜:肉类:水果大约按4:3:2:1比例。同时，肉类忌生食海鲜等。 2、保持正常日常活动，不要卧床不动， 3、黄芪3g，陈皮，甘草各5g，煮水来冲代餐粉。 4、代餐粉： 茯苓100g， 莲子200g， 红豆100g， 黑豆100g， 山药200g， 南瓜籽30g， 黑芝麻30g。 混合打成粉，每次吃15g，早晚一次。

各种原因导致不孕行试管婴儿患者，每位患者都期待自己能有好的运气，有些移植一次既能成功怀孕，有些胚胎很好但反复移植均不成功，已经做了各种治疗，包括宫腔镜，找不出原因，该怎么办？经过这几天的北京学习，有了体会，对于这类患者，可以行宫腹腔镜术后可得到很好的妊娠结局。有这方面需要的患者，可以找本大夫方面咨询。

卵巢的功能是分泌卵子和类固醇激素，如果卵巢功能不好了，就长不出卵子，就不容易怀孕，那么长了卵巢囊肿需要做手术的患者，手术中不同的操作对卵巢功能的影响是很大的，电凝对卵巢功能的影响最大，如果卵巢囊肿手术中采取电凝止血，那么有可能造成卵巢功能的减退，甚至是早衰，因此需要生育的卵巢肿瘤患者，应该采取缝合止血，不管卵巢囊肿有多大，都尽可能保留卵巢组织，把损伤降到最低，以便更好的保留卵巢功能。

来源：丁香园作者：刘宇近年来随着无创基因检测技术的推广，有创检查案例数减少，而为了鼓励超声指导临床实践同时为临床提供基于循证医学的诊疗策略，国际妇产科超声学会（ISUOG）就产前诊断侵入性检查的技术要点、临床适应证、诊断效能以及可能的并发症等问题编写了实践指南，文章最近发表在 Ultrasound Obstet Gynecol 杂志上。羊膜腔穿刺术（羊穿术）1. 要点汇总（1）孕 15 周以上才可实施（推荐等级：A）。（2）持续超声引导下使用 20～22 G 号羊膜腔穿刺针经腹部进入羊膜（推荐等级：B）。（3）穿刺时避开胎盘和脐带，尤其是 Rh 阴性血的孕妇（推荐等级：C）。（4）为了避免母体血液污染穿刺样本，最初的 2 ml 液体应该弃除（推荐等级：C）。2. 技术流程持续超声引导下使用 20～22 G 号羊膜腔穿刺针经腹部进入羊膜，穿刺羊膜层时需迅速有力，一气呵成。一项小样本的随机对照试验显示，20 G 和 22 G 穿刺针的宫内出血率相近（4/100 比 8/100），但大口径穿刺针导致更快的羊水反流。一项回顾性研究显示，不同口径的穿刺针的胎儿流产率相近，20 G（1.57%）、21 G（1.47%）和 22 G（1.61%）。穿刺针进入羊膜腔以后，拔出内芯，根据需求由医师助手或者使用真空管抽取 15～30 ml 的羊水。调查显示，约一半的样本中存在超过 20% 的母体细胞，血性样本中母体成分超过 50%。导致羊水样本污染的主要因素有胎盘穿刺伤、双路径穿刺以及医师经验不足。而近来的数据显示羊水污染率低至 0.35%，因此目前建议丢弃样本最初的 2 ml 羊水。3. 实施时机多中心随机对照临床试验显示孕早期（11～13 周）实施羊水穿刺的胎儿丢失率、胎儿马蹄足发生率和术后羊水渗漏的发生率高于孕中期（15～17 周），因此目前建议实施孕周至少 15 周。4. 检验穿刺失败率约 0.1%，羊水血染和孕周过大影响培养结果。0.25% 的样本可见羊水细胞嵌合体，通常建议行进一步遗传咨询或采集胎儿血液样本排除胎儿非整倍体。一项回顾性研究显示，孕 28 周后行羊膜腔穿刺，培养失败率高达 9.7%。5. 并发症（1）与对照组相比，胎儿丢失率 0.1% 到 1% 不等，近来的报道显示，发生率波动于最低值（推荐等级：B）。（2）羊膜腔穿刺术后发生羊膜腔破裂的风险为 1%～2%，但预后好于自发性未足月胎膜早破（推荐等级：B）。（3）胎儿损伤和严重的母亲并发症是非常罕见的（推荐等级：D）。（4）医师的经验和胎儿丢失率相关，多次操作、羊水血染和胎儿畸形可能增加胎儿丢失风险（推荐等级：C）。（5）一项针对 4605 名低风险孕妇的随机对照研究显示，羊膜腔穿刺组的胎儿丢失率为 1.7%，对照组为 0.7%。最近的一项 meta 分析显示，羊穿流程相关的流产风险为 0.11%。最近来自丹麦的一项研究数据显示，羊水穿刺后的 28 天内发生流产几率为 0.56%，术后 42 天内死胎发生率为 0.09%。（6）羊水渗漏发生率 1%～2%，但是常可自行愈合，与未足月自发胎膜早破相比，胎儿丢失率较低。羊膜穿刺术后发生绒毛膜羊膜炎和宫内感染的风险很低（<0.1%）。穿刺针导致胎儿损伤的情况非常罕见，多见于既往无超声引导的案例，损伤包括眼睛、皮肤、肌腱、血管甚至大脑。严重的母体并发症主要是脓毒症和死亡，非常罕见，可能是意外损伤肠管所致，另外，微生物可污染超声凝胶和穿刺针，从而增加感染风险。6. 并发症的危险因素若医师每年实施的羊水穿刺案例数超过 100 例，胎儿丢失率降低。若胎儿本身存在畸形，其流产率本身就是增高的，羊穿后风险增加。血性羊水或棕色羊水常提示存在羊膜腔内出血，可能源于胎盘功能异常，导致术后胎儿丢失率较高。专家建议，若医师的胎儿丢失率超过 4/100，该医师的技能和操作流程需要接受审核。增加胎儿丢失率的风险因素有：子宫肌瘤、苗勒氏管畸形、绒毛膜羊膜分离、胎盘血肿和孕妇反复阴道出血、孕妇体重指数 >40 kg/m2、多产（>3 胎）、阴道炎、人流大于 3 次。绒毛穿刺活检术（绒穿术，CVS）1. 要点汇总（1）应在孕 10 周后实施（推荐等级：A）。（2）根据医师诊疗经验和胎盘位置选择经腹部或经阴道取样。（3）回顾性研究数据显示绒毛活检的胎儿损失率很低（0.2%～2%）（推荐等级：B）。（4）流产发生率和医师操作经验相关，反复穿刺和孕周不足 10 周增加胎儿损失风险（推荐等级：B）。2. 技术流程在持续超声阴道下，穿刺针进入胎盘组织，一项针对 3873 例单胎妊娠（7～12 周）的 RCT 显示，经腹部和经阴道取样的胎儿损失率（2.3% 比 2.5%）和采样成功率（95% 比 94%）无差异。经腹途径局麻后，使用 17~20 G 单针或穿刺套管（外管 17/19 G，内芯 19/20 G）达到目标胎盘组织后予以 1～10 次抽插以采取组织。经阴途径为使用活检钳经过宫颈管进入胎盘的滋养细胞区域或者使用带有塑料或金属针头的注射器抽吸组织。一项针对 200 例孕 10～13 周孕妇的 RCT 显示，活检钳和注射器取样的成功率和胎盘损伤率无差异。但是医师和患者常倾向于选择前者。需要注意的是肉眼评估取样的组织至少 5 mg，取样失败率 2.5%～4.8% 。3. 实施时机不可低于 10 周，过早实施可增加胎儿肢体畸形或缺失的风险，但是目前关于二者间的关系尚无确切证据。4. 检验对于样本量足够的标本而言（大于 5 mg），培养失败率不足 0.5%，显微镜下分离母体蜕膜细胞和血细胞可以减少污染对于样本结果的影响。胎盘细胞嵌合体见于 1% 的样本，此时建议遗传咨询和羊水穿刺。5. 并发症（1）一项回顾性研究显示，绒毛活检术后胎儿流产率为 1.9%，流产率则和操作中心的医师经验相关，年操作数小于 1500 例者，流产风险增加 40%。而最近的一项 meta 分析显示，和对照组相比，绒毛活检术后胎儿丢失率并未增加。经阴和经腹绒毛膜活检术的流产率相近（2.5% 比 2.3%）。一项针对经腹绒毛活检和孕中期羊水穿刺的研究显示，两组的胎儿损失率无明显差异。然而，一项针对四项随机对照试验的 meta 分析表明，经阴绒毛活检的自然流产发生率显著高于孕中期羊膜腔穿刺术。（2）阴道出血发生率 10%，经阴路径发生率高达 30%。（3）羊水渗漏非常罕见，不足 0.5%。（4）绒毛膜羊膜炎和宫内感染发生率为 1～2/3000。（5）感染性休克或产妇死亡未见报道。（6）有报道指出，CVS 导致孕妇罹患先兆子痫，可能与胎盘损伤有关，但是 meta 分析并未证实二者间的相关性。同样地，病例对照研究显示 CVS 和胎儿宫内发育迟缓（IUGR）无关。回归分析显示，CVS 组发生先兆子娴的原因是母婴自身的并发因素：妊娠相关血浆蛋白 -A（PAPP-A）降低、子宫动脉阻力增加。6. 并发症的危险因素若每年操作例数超过 100 可以降低胎儿丢失率，胎儿丢失率大于 8/100 且样本失败率超过 5/100 时，重新评估医师的技能和操作能力。回顾性研究显示，CVS 术后发生流产的主要风险因素有非洲裔美国人、多次尝试、操作过程中大出血、母体年龄不足 25 岁和孕周不足 10 周。胎儿结构异常或颈项透明层厚度（NT）增加也是流产的风险因素。孕妇血清 PAPP-A 降低常预示胎盘功能异常，因此此类孕妇 CVS 后胎儿损失高风险。其他 CVS 后胎儿损失的高风险因素有肌瘤、母体高龄、子宫畸形、羊膜绒毛膜分离、胎盘血肿、阴道出血史、后倾子宫和活检术后持续性胎儿心动过缓。胎儿血取样（FETAL BLOOD SAMPLING，FBS）1. 要点汇总（1）经腹操作，孕 18 周后使用 20～22 G 号穿刺针在超声引导下实施。（2）适应证：羊水穿刺后见染色体嵌合体，评估胎儿血液系统疾病。（3）FBS 后发生胎儿丢失的风险因素有：胎儿结构异常（包括水肿）、IUGR、孕龄不足 24 周（推荐等级：B）。（4）经脐静脉采样胎儿血标本，包括脐带穿刺术（在胎盘期待根部或游离脐带部分）和肝内静脉穿刺术。脐带穿刺术既可以取样也可以注药予以治疗。首例脐血取样于 1987 年实施。2. 技术流程使用 20~22 G 号穿刺针经腹部在持续超声引导下刺入脐静脉。胎盘位于子宫前壁者，建议穿刺点选在脐带根部，后壁胎盘者，建议穿刺脐带游离部分或肝内血管部分。穿刺针达到目标部位后，予以少许盐水冲洗以确定位置无误，注意避免穿入脐动脉，使用注射器抽吸血液样本，最初的样本需要经显微镜下评估平均红细胞细胞体积（全自动血液分析仪法）或 Kleihauer Betke 实验确认血液来源于胎儿。经脐带路径失败者可以使用肝内静脉穿刺路径，此路径的主要优点是避免脐带相关的并发症、减少胎儿失血和胎盘血肿风险，同时保证血液来源于胎儿。3. 胎儿丢失胎儿血取样后的胎儿丢失率为 1%～2%，回顾性研究显示，操作后胎儿丢失发生率为 3.2%，对照组为 1.8%。胎儿丢失的风险因素有胎儿畸形、IUGR 和孕周不足 24 周。回顾性研究显示，有结构畸形者采样后胎儿丢失发生率为 14%，水肿者 25%，而超声下结构正常者的胎儿丢失率仅 1%。侵入性产前检查的资格审查这项操作仅限于有经验的医师实施；任何侵入性操作前需进行详细的咨询包括预期结局、风险和具体操作程序；目前侵入性检查的适应症包括胎儿非整倍体筛查高风险、遗传或代谢疾病高风险。检查前由操作者、产科医师或者遗传学专家进行进行夫妻双方的遗传咨询。具体内容有：与筛查相比，侵入性检查的优点和风险，羊水穿刺和胎儿血取样的准确性差异和各自的适用孕周以及应对异常结果的终止妊娠方法、返院随访的适应证，签署书面同意书并注意 Rh 阴性血者需要予以抗 D 球蛋白被动免疫。羊水穿刺或绒毛活检的适应证胎儿非整倍体高风险、遗传或代谢疾病高风险、母婴传播疾病或亲代要求检测。1. 胎儿非整倍体高风险结果多来源于孕早期的筛查、三联筛查、四联筛查或无创 DNA 筛查，异常超声影像（胎儿染色体异常相关的结构），产科病史（既往生育过非整倍体胎儿）或家族史（父母存在染色体平衡易位、父母为非整倍体或嵌合体）。单纯母体高龄（>35 岁）不是适应证，在某些国家，此项目是侵入性检查的纳入标准之一。辅助生殖技术不是予以侵入性检查的有效适应证，但是对于因少精子症转行卵胞浆内精子注射而受孕者，需要告知夫妇，注射精子内若存在染色体异常将导致男性后代罹患不孕症。2. 家族遗传性疾病或 X 染色体连锁遗传病携带者怀有男性胎儿，夫妻双方均为常染色体隐性遗传病的携带者。3. 母体存在原发感染或感染弓形虫、巨细胞病毒或风疹后已血清学转换，为排除胎儿感染，予以侵入性检查。4. 特殊情况下，父母患有严重的焦虑，予以详细的遗传咨询后仍存在胎儿畸形顾虑者，经胎儿医学专家允许后可以实施。胎儿血取样的适应证最常见的适应证为羊水穿刺发现染色体嵌合体或为了评估胎儿血液学疾病（量化胎儿贫血或计数血小板 / 淋巴细胞）。以下适应证目前已经被羊水穿刺和绒毛活检所取代：全核型分析、血型或血小板抗原状态检测、基因检测、感染、血浆或血清学研究（如代谢产物、激素检测）。操作前后的注意事项1. 术前完善母体血型和自身抗体检测，除非明确父亲同样为 Rh 阴性血，否则未免疫的孕妇术后 72 h 内预防性予以抗 D 免疫球蛋白。目前的指南建议对于所有待检测的孕妇术前行 Rh 血型和相关抗体检测，除非无创 DNA 检测明确胎儿和母体均为 Rh 阴性血。最常用的方案为单次肌注抗 D 球蛋白抗体。一项针对 361 例 Rh 阴性血孕妇的前瞻性研究指出，尽管未予以预防性注射免疫球蛋白，接受羊膜腔穿刺术的孕妇均成功分娩 Rh 阳性新生儿，其中 5 例新生儿抗 D 球蛋白抗体阳性，无一例新生儿发生不良临床结局。自 20 世纪 70 年代推荐羊膜穿刺术后常规予以预防性免疫以来，无一例孕妇发生 Rh 致敏反应。2. 不推荐用于筛查乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）。母婴垂直传播风险几乎可以忽略不计，除非孕妇病毒载量非常高。3. 暂不推荐操作前预防性予以抗生素。一项羊膜腔穿刺术前预防性予以阿奇霉素的研究显示，抗生素组的流产率（0.03%）与未足月胎膜早破的发生率（0.06%）低于对照组（0.28% 和 1.12%）。而另外一项回顾性研究显示，两组的胎儿丢失率无差异。因此，预防性使用抗生素尚未得到科学机构的认可。4. 术中需严格遵守无菌原则。推荐使用无菌手套、纱布、镊子和穿刺针，经腹操作前使用碘伏消毒腹部皮肤，无菌单覆盖穿刺点周围皮肤。强烈推荐使用无菌凝胶，并用无菌袋包绕超声探头。经阴道操作者，使用无菌窥器并常规消毒阴道壁和宫颈。5. 详细记录操作流程。侵入性手术前需要行超声检查明确以下项目：胎儿数目、活力、胎盘位置、羊水量和孕周。术后（及时或数天后）再次行超声检查检测胎心、胎盘有无血肿和羊水量。详细的操作流程报告需要提供给孕妇及其主管医师，内容包括：侵入性检查的适应证，超声检查结果、操作流程（仪器设备、穿刺点、穿刺次数、样本质量、羊水颜色）、操作后的胎儿活性、胎盘形态和羊水量、Rh 血型、是否予以预防性免疫、实验室检测结果：G 显带核型分析和 / 或荧光定量聚合酶链反应（QF-PCR）/ 荧光原位杂交分析（FISH）。6. 术后指导。尚无证据支持操作后 12～24 h 限制体力活动可以改善预后，术后用药尚未得到广泛推荐，但予以对乙酰氨基酚（扑热息痛）可以缓解孕妇腹部不适。羊膜穿刺术或 CVS 后予以黄体酮或保胎药药物（如硫酸特布他林）并无明显临床受益。遗传咨询仅限于结果异常者。如何选择基因检测的类型1. 全染色体核型分析传统的染色体核型分析方法为对培养的中期羊水细胞进行分析，或者通过羊膜腔穿刺或 CVS 获得胎盘间充质干细胞，通常 2 周内获得检测结果，而通过脐静脉穿刺术获得胎儿淋巴细胞可在术后 2～5 天获得结果。通过 CVS 直接对妊娠中期的滋养细胞进行分析也是可行的，5 天内可以出结果。2. 快速检测QF-PCR 技术或 FISH 可对绒毛或羊水样本行特定的染色体分析（21，13，18，X，Y），常用于初筛阳性者或超声下见非整倍体相关结构畸形者，1～2 天即可出结果。由于检测结构准确性欠佳，对于快速检测结果异常者应补充行孕中期核型分析确诊。但是能否根据快速检测结果决定是否终止妊娠，需要根据地方医疗系统制度决策。3. 分子诊断：微阵列测序技术微阵列测序技术，如微阵列比较基因组学杂交（aCGH）技术近来被引入产前诊断领域。这些方法能够检测到染色体的亚显微缺失和重复（拷贝数变异，copy number variants，CNV）。一项对照研究显示，微阵列技术可以在核型正常的胎儿中检测到 6% 临床相关的畸变。目前此类检测方法推荐用于超声下见结构畸形者或孕早期 NT 大于 3.5 mm 者，这类人群的病理拷贝数变异明显增高。但是对于其他高危人群而言，报告结果中未知意义变异（variants of unknown significance，VOUS）的临床含义难以解读，部分专家建议取消回报此类结果及其他不相干结果。诊断和感染对于 HBeAg 阴性的孕妇，羊膜腔穿刺术不增加乙肝的垂直传播风险。接受高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的 HIV 孕妇，HIV 垂直传播风险不增加。谨慎起见，对于患有乙肝、丙型或艾滋病的孕妇，优先选择非侵入性检测方法，如必须行羊膜腔穿刺术，应注意避免损伤胎盘。1. 乙肝对于 HBsAg 阳性的孕妇，接受羊膜腔穿刺术者垂直传播的感染几率增加（6.35% 比 2.53%），病毒载量低时，两组无差异，但病毒载量超过 107拷贝 /ml 时感染几率高达 50%。2. 丙肝 研究数据较少，但已有的数据显示，羊穿组与对照组相比，感染率无异。3. 人类免疫缺陷病毒（艾滋病病毒）在抗逆转录病毒药物应用以前，羊穿是艾滋病毒垂直传播的主要风险因素，感染几率增加 4 倍。联合抗逆转录病毒疗法（c-ART）极大改观了预后，法国的一项多中心研究显示，对于 HIV 阳性的孕妇，不治疗、单纯齐多夫定治疗和鸡尾酒疗法的垂直传播感染率分别为 25%，6.1% 和 0%。对于感染 HIV 的孕妇而言，若孕前或羊穿前 2 周已行联合抗逆转录病毒治疗，羊穿并不增加垂直传播率。加拿大妇产科学会建议予以 c-ART 治疗直至病毒载量转阴。CVS 或脐静脉穿刺下的病毒传播风险尚未被系统研究。多胎妊娠的有创检查1. 要点汇总（1）对于双胎妊娠而言，CVS 和羊穿术后的胎儿丢失率相近（推荐等级：C）。（2）多胎妊娠的有创检查建议由具有资历行选择性减胎手术的医师进行。2. 技术流程根据单绒双羊还是双绒双羊选择穿刺方法，行侵入性检查前必须准确以图表形式描述绒毛膜和胎盘、胎儿位置。（1）双胎妊娠的羊穿术双绒双羊的双胎妊娠，需要获得两个羊膜囊腔内的样本，两次取样来源于同一个羊膜腔的几率不足 1.8%。为避免重复穿刺同一囊腔，可以使用靛蓝染色第一个取样的囊腔。亚甲基蓝由于可引发胎儿空肠闭锁畸形，已被弃用。跨膜单通道穿刺也是可选择的穿刺方式，但是跨膜后的最初 1～2 ml 样本应该丢弃，以免样本间干扰。单次穿刺和双次穿刺，胎儿丢失率无差异。单绒双羊者，若孕 14 周前已明确双胎妊娠为单绒双羊且胎儿的解剖学概况和生长发育方面一致，取单个囊腔样本即可。不满足以上条件者，需双囊腔取样。双样本取样方法同样适用于体外受精或胎儿解剖发育异常者。（2）双胎妊娠的绒穿术双绒双羊者，经腹操作单次穿刺获取两个胎盘组织或两次穿刺分别取样皆可以，前者使用同一个 18～19 G 号的外套管和两支 20 G 内芯穿刺管。采样失误发生率约 3%～4%，因此建议取样时贴近各自脐带近胎盘的根部并远离绒毛膜间隔。经腹联合经阴通路，也可以考虑。单绒双羊者选择单样本取材方法，对于体外受精或胎儿解剖发育异常者，转行双样本羊穿。3. 预防性抗血栓治疗及并发症尚无数据参考，多参照其他经皮侵入性手术，例如肝脏活检。临床无证据支持术前终止使用阿司匹林和低分子肝素影响临床预后，但临床上建议保留单剂量肝素治疗。最近，加拿大的一项病例对照研究显示双胎妊娠羊穿后胎儿丢失率为 3%，而对照组仅 0.8%，而西班牙数据为 2.7% 比 2.6%，国的一项研究结果为 3.2% 比 1.4%。Meta 分析结果为 2.59% ，相对危险度为 1.81。Meta 分析结果显示双胎 CVS 术后的胎儿丢失率为 3.84%，经腹或经阴，单针或双套管，单次穿刺或双刺穿刺间均无差异。注意事项每位医师应该审查以下参数：每年实施的案例数、取样组织不足的次数、血性羊水样本数、每次操作的穿刺次数、妊娠结局（流产、羊水渗漏、早产、胎膜破裂）及其他并发症。侵入性手术需要使用模型进行演练，练习超声视野下操控穿刺针，并全程保持穿刺针可视以确保安全。 临床培训建议从简单的羊膜腔穿刺术开始训练（后壁胎盘和羊水足量）、CVS（胎盘可及性高）或需要行羊膜腔注药引产者。正式开展此项操作前术者需要有 45~300 次操作经验。一般而言，独立实施 100 例以后技巧很难再突破。

本文转自默博士导读自世界首例试管婴儿诞生以来，相继出现了三代试管婴儿技术。技术的发展以及现实需求使第三代试管婴儿技术应用越来越广泛，患者受益越来越显著。然而，第三代试管婴儿技术在临床上应用如何？面临着哪些困境？在全面二孩时代，企业是如何推动我国第三代试管婴儿技术的发展？世界首例“试管婴儿”于1978年7月25日诞生于英国奧德海姆总医院，我国首例试管婴儿于1988年诞生于北京大学第三医院，迄今为止，全世界已有超过600万例的试管婴儿。自世界首例试管婴儿诞生以来，相继出现了三代试管婴儿技术。技术的发展以及现实需求使第三代试管婴儿技术应用越来越广泛，患者受益越来越显著。然而，第三代试管婴儿技术在临床上应用如何？面临着哪些困境？在全面二孩时代，企业是如何推动我国第三代试管婴儿技术的发展？概述三十多年来，辅助生殖技术的发展经历了常规的“试管婴儿”（体外受精和胚胎移植）、卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）、胚胎移植前基因（遗传学）诊断，再到囊胚培养、卵子和精子冷冻、卵母细胞体外成熟技术等，这些技术是现代科学的一项重大成就，开创了胚胎研究和生殖控制的新纪元。试管婴儿的三大时代试管婴儿技术出现后经历不断发展的过程，相继出现三代试管婴儿技术。“第一代试管婴儿”也称常规试管婴儿技术，是为了解决女性因素导致的不孕问题，如输卵管、内分泌、宫腔问题等而诞生的。这种技术将精子与卵子放在体外共同培养，靠精子和卵子的自由结合来实现受精过程。“第二代试管婴儿”是为了解决由于男性因素导致的不育问题，它又称卵母细胞胞浆内单精子显微注射，通过直接将精子注射入卵母细胞胞浆内，来达到助孕目的。如果男方精子数量稀少或没有足够的活动量，或即使有了足够的活动量，精子也不愿意与卵子结合，这种情况下第二代试管婴儿技术可以大显身手。“第三代试管婴儿”也称胚胎植入前遗传学诊断，指在胚胎移植前，取胚胎的遗传物质进行分析，诊断胚胎是否有异常，然后筛选健康胚胎移植。技术发展所需，现实所迫——PGD/PGS技术应运而生2012年中国人口协会发布的调查结果显示，目前我国不孕不育患者已经超过4000万，占育龄人口的12.5%。据“2009中国不孕不育现状调研报告”：不孕不育的发病率达15%，病因有上百种、治愈率仅34%，试管婴儿平均成功率为 20-30%，不孕不育患者治疗失败约占66%，而这些病因中有50%以上的遗传因素导致。近年来，随着进行辅助生殖助孕的患者越来越多，临床发现在辅助生殖过程中部分高风险夫妇的胚胎易出现反复种植失败或者不明原因流产的情况，试管婴儿的总体活产率不到30%。而研究发现胚胎染色体异常时导致试管婴儿失败的主要原因。2012年《Fertility and Sterility》:对2,282枚反复流产患者的胚胎进行分析，显示胚胎整倍体的概率仅占35%2010年，《Fertility and Sterility》杂志上的研究对113份极体和73份囊胚染色体检测，结果发现非整倍体率分别为65.5%和45.2%此外，2016年《Fertility and Sterility》杂志上的文献表明，随着女性年龄增加，胚胎整倍体概率显著下降，超过35岁后，整倍体概率直线下降，试管婴儿活产率不到40%。单纯的形态学评价已不足以实现真正选择染色体核型正常的胚胎植入，因此，临床上希望通过一定的技术手段能够在胚胎植入前对胚胎进行筛选，选择健康的胚胎进行植入，从而提高试管婴儿的妊娠率和活产率。第三代试管婴儿技术又称为PGD/PGS技术，针对单基因遗传以及染色体结构和数目异常的检测，准确率达99%以上。在临床辅助生殖方面，起到关键的指导作用。在国外，通过使用PGS技术能够将活产率提高至70%的水平，因而我国亟需PGD/PGS技术来更好地实现健康生育。试管婴儿技术发展史GIFT：配子输卵管内移植；ZIFT：合子输卵管内移植法；PZD/SZI：透明袋开孔法/透明带下注入法；ICSI：卵母细胞胞浆内单精子显微注射；PGD-FISH：通过荧光原位杂交技术进行胚胎植入前遗传学诊断；PGD-CCS：综合染色体筛查的胚胎植入前遗传学诊断什么是PGD/PGS？第三代试管婴儿技术主要分为两个方向，第一个是胚胎植入前遗传学诊断，即PGD，第二是胚胎植入前染色体筛查，即PGS。PGD是寻找特定染色体上的已知单基因疾病，PGS是以提高试管婴儿植入率和活产率为目的的早期产前筛查方法。PGD侧重于胚胎着床前的遗传诊断，经过体外授精获得胚胎。检测物质主要是8细胞期的1个胚胎细胞或者囊胚期的3-5个胚胎滋养层细胞。检测用单细胞DNA分析法，一是聚合酶链反应（PCR），检测男女性别和单基因遗传病；另一种是荧光原位杂交（FISH），检测性别和染色体病。PGD用于临床检测越来越广泛，其主要应用于单基因病遗传病诊断，染色体异常诊断等。PGS技术是通过一系列的分子技术手段，针对胚胎染色体的数目和结构异常进行检测，从中筛选出在染色体水平正常的胚胎植入子宫，以期提高胚胎植入的成功率。整个试管婴儿的流程以及胚胎植入前检测点如下：PGD/PGS的发展历程（1）PGD的发展史PGD可看作是最早期的产前诊断，是生殖医学与遗传学相结合的产物。PGD为控制遗传患儿的出生、降低遗传率，探讨出生缺陷发病机制等提供了重要途径。1967年Edwards提出了PGD的思想（2）PGS的发展史PGD已成功应用20余年，PGS针对染色体的异常筛查，晚于PGD发展，属于崭新领域，但随着新技术的发展及应用，PGS检测技术越来越多地应用于相关研究和临床检测中。最早进行PGS检测的荧光原位杂交技术（FISH）具有快速、灵敏、准确等优点，但由于荧光显微镜只能同时观察部分探针的荧光信号，因此FISH只能对有限的染色体进行检测。随后，随着全基因组扩增技术的发展，CGH技术更加全面的、将诊断范围扩展至全基因组范围检测，其原理主要是用不同荧光色标记待检测DNA和对照DNA，然后进行杂交，通过双色荧光强度进行对比分析信号。与FISH相比，其主要优点是可以检测所有染色体数目以及每条染色体各个位点遗传物质是否改变。但该技术在使用过程中需要对照DNA，并且根据荧光强度进行样本分析，其准确性相对较低。最近，高通量测序的发展致使越来越多的研究使用二代测序技术进行PGS单细胞活检分析。2013年研究人员利用高通量测序技术对单细胞MDA全基因组扩增产物进行低覆盖度的全基因组测序，开展了人类胚胎细胞非整倍体筛查的临床前研究，发现在0.07倍的测序深度和5.5%的覆盖度下可以有效进行染色体非整倍体的确定，在进行活检囊胚滋养细胞测序的38个囊胚中，68%（26/38）为整倍体，32%（12/38）为非整倍体（15.8%为数目异常，10.5%的样本检测为非平衡易位，5.3%的样本既是非整倍体又是结构异常），其检测结果准确性与array CGH的结果完全吻合。越来越多的PGS使用二代测序技术进行胚胎活检样本检测，这说明随着技术的不断发展，PGS也得到越来越多的应用。PGS为避免反复流产、降低遗传患儿的出生、以及临床体外辅助生殖有重大意义。PGD/PGS的检测范围（1）PGD——单基因疾病诊断、染色体异常检测、其他PGD主要应用于单基因病、X染色体连锁遗传和已知的染色体异常检测，以及一些其他疾病等，其多应用于具有明确遗传缺陷的病人。较常见的单基因遗传病有血友病、白化病、进行性肌营养不良、苯丙酮尿症等。根据遗传类型分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传和Y连锁遗传五个类型。单基因病遗传类型不同，检测方法也不同。PGD进行单基因遗传病的检测方法主要是通过PCR方法，2005年我国研究人员应用荧光定量PCR技术对地中海贫血进行PGD检测，结果选择非地中海贫血的胚胎移植到子宫，避免妊娠一个地中海贫血胎儿。2009年研究人员利用PGD技术对杜氏肌营养不良携带者进行临床治疗，阻止不良患儿的出生。PGD检测技术可以诊断体外辅助生殖过程中染色体异常的胚胎，使这些异常胚胎避免植入，预防反复流产以及生出不健康的婴儿。2007我国研究人员利用荧光原位杂交技术，成功对1例Y染色体微缺失患者进行了PGD，避免Y染色体微缺失胚胎植入，并顺利分娩1健康女婴。2011年，郑州大学第一附属医院生殖中心通过单核苷酸多态性微阵列技术对1例平衡易位携带患者的PGD试管婴儿助孕治疗，筛选染色体正常的胚胎进行植入，并于2012年3月成功分娩一健康女婴。这些实例说明，PGD可以用于胚胎染色体异常检测，辅助体外生殖。PGD除了单基因遗传病和染色体异常疾病诊断外，也可用于HLA分型检测。2004年研究人员针对中国人16种β地贫突变类型和8种常见的HLA-DRB1基因型，建立了稳定的单细胞多重巢式PCR检测技术，可同时检测β珠蛋白基因，与β珠蛋白基因紧密连锁的STR基因及HLA-DRB1基因，并对4例已出生重型β 地贫患儿的患者进行了β地贫HLA配型的PGD治疗。全世界遗传性疾病有 4000余种，目前通过使用第三代试管婴儿技术，能筛选甄别和检测的遗传性疾病达确定的多达72种，具体有以下疾病：（2）PGS的筛查范围PGS主要对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测，通过一次性检测胚胎23对染色体的结构和数目，分析是否存在染色体数目异常（三体、单体和多体）以及结构异常（染色体缺失或重复）。随着检测技术的不断发展，PGS检测技术可以在全基因组范围内进行染色体数目及结构筛查。1995年，FISH首次快速应用于一些遗传学性的染色体异常检查，其检测范围只能是固定的一些染色体，未能够针对全部染色体进行检测。随着全基因组扩增技术的发展，2015年研究人员通过SNP和CGH技术对PGS样本检测，结果表明至少可以检测3M以上的缺失或者重复。结合全基因组扩增技术和高通量测序技术的发展， 2013年研究人员通过对已知男方为单基因显性遗传病患者进行体外辅助生殖，获取18枚质量好的胚胎，利用二代测序平台对胚胎中极少量细胞进行PGS检测，选择正常胚胎植入女性子宫内，并生育出健康婴儿。现状与国际相比，尽管我国辅助生殖技术起步比世界首例晚了10年，但近年来我国通过第三代试管婴儿技术获得的成果越来越显著，这对实现健康生育起到举足轻重的作用。2015年，解放军总医院耳鼻咽喉研究所所长王秋菊教授和山东大学附属生殖医院陈子江教授引领团队利用PGD技术成功阻断GJB2基因突变致遗传性耳聋的垂直传递，实现了我国首例成功阻断重度遗传性耳聋第三代试管婴儿的诞生。2016年1月，我国首例应用核型定位（Karyomap）基因芯片技术进行“植入前单基因病诊断（PGD）”的试管婴儿诞生。2016年2月，我国首例胚胎植入前遗传学诊断枫糖尿病基因健康双胎试管婴儿于解放军总医院诞生，标志着我国对枫糖尿病单基因遗传疾病的产前诊断及干预已上升到新的台阶。临床难点尽管技术的进步不断解决了PGD/PGS临床上存在的问题，然而PGD/PGS在临床上应用还面临着很多困难。PGD/PGS主要针对高龄（＞36周岁）、习惯性流产（流产次数＞2次）、反复植入失败（＞3次移植高质量胚胎或多次移植，胚胎总数＞10的种植失败）的病例。然而，目前对于高龄患者是否需要进行PGS检测，临床上还存在很大的争议。在临床操作上，PGD/PGS存在着一定的难点。例如PGD/PGS活检可分为卵裂球活检和囊胚活检，这两种活检时间存在各自的优缺点。此外，PGD/PGS技术涉及的流程较多，中间环节易发生人为操作的误差，因而检测流程和控制也是该技术临床上面临的障碍之一。遗传咨询是PGD/PGS临床化的关键环节，必须由获得遗传咨询师证书的专业咨询人员进行临床咨询。然而，目前存在的问题体现在临床一线遗传咨询师的短缺和相关知识，尤其是对检测报告的解读、遗传学诊断和临床处理策略方面相关知识的匮乏，这也是当前PGD/PGS临床化急需解决的障碍。临床争议自问世以来，PGS临床争议一直不断。对于高龄患者是否要进行PGS检测，目前还存在很大的争议。在2007年至2008年间，《新英格兰杂志》和《Human Reproduction》上的研究显示，尽管对高龄女性进行PGS选择健康胚胎移植，胎儿出生率并没有增加。此外，《Fertility and Sterility》杂志也于2010年刊文表示不支持对高龄女性进行PGS检测。2007年NEJM：PGS不但不能增加反而明显降低了继续妊娠率和胎儿出生率然而，随着二代测序技术及芯片技术的发展，PGS提高胚胎植入率和活产率逐渐被证实。2015年，《PLoS One》对过去通过全染色体筛查进行胚胎植入前检测的40多个临床试验进行了Meta统计分析，通过对一万例左右样本的统计分析，证实了PGS检测可显著提高植入率、妊娠率和活产率，平均提高30%左右，而流产率和多胎妊娠率显著下降，最多下降可达80%。2016年《Human Reproduction》上的研究表示多中心PGS检测后的胚胎临床结果一致，这意味着PGS检测技术可以推广应用。2015《PLoS One》：Meta统计分析证实，PGS显著提高植入率、妊娠率、活产率2016年《Human Reproduction》:多中心PGS检测后的胚胎临床结局一致，说明PGS检测技术可以推广应用尽管目前有很多PGS提高植入率和活产率的报道，但仍有较多的随机对照研究得不到足够的证据证明PGS能有效改善植入率和活产率，加上胚胎嵌合的可纠正性、PGS活检操作和高费用问题，PGS仍受到争议，仍需要更大规模的临床随机研究支持。国际PGD/PGS指南2004年PGD国际协会颁布了PGD技术指南，并于2008年修正了PGD操作流程及实验室质量保障指南，就PGD实验室建立、标本取材、诊断技术、胚胎移植、质量控制与保障、遗传咨询与随访等提出了建议。欧洲人类生殖与胚胎协会（ESHRE）PGD联盟就PGD实验室的设立及相关的3项技术：DNA扩增技术、荧光原位杂交（FISH）技术、胚胎活检建立了相关指南。2015年，Tur-Kaspa等提出了用于HLA配型的PGD指南，有助于指导PGD技术在选择与罹患血液系统疾病、急需脐带血干细胞（骨髓）移植患儿的父母选择HLA配型符合的胎儿中的规范应用。作为高加索人群中最常见的单基因遗传病，囊性纤维瘤在欧洲人群中的患病率为1/4000，Girardet等2015年则提出了囊性纤维瘤PGD指南，可作为单基因病PGD技术指南参考。这些指南有助于规范PGD技术，并建立符合中国国情的PGD技术规范和指南。（本段选自《 中国实用妇科与产科杂志》）PGD国际协会颁布了PGD技术指南Tur-Kaspa等提出了用于HLA配型的PGD指南Girardet等2015年则提出了囊性纤维瘤PGD指南为了规范PGS市场检测行为并制定操作指南，成立于1944年的国际知名的加拿大妇产科医生协会(SOGC)在2015年5月发布了胚胎植入前基因诊断和筛查技术指南性文件“Technical Update: Preimplantation Genetic Diagnosis and Screening”，以替代2009年8月发布的第232号文件。文件中明确了PGD及PGS技术的临床应用价值。2015年SOGC发布了胚胎植入前基因诊断和筛查技术指南性文件其中文件的指导性意见如下：1.在进行胚胎植入前遗传学诊断前，必须由有资质的遗传咨询师提供遗传指导，确保患者充分理解产生出生缺陷儿的风险，疾病对孩子的影响以及可选择的胚胎植入前诊断和产前诊断各自的优点和局限性。(III-A)2.如果胎儿可能产生的异常可以由单个细胞或者多个滋养层细胞检测出来，患者夫妇应该被告知胚胎植入前遗传学诊断可以减少由父母一方或双方异常导致胎儿异常的风险。(II-2B)3.由于胚胎植入前诊断技术的局限性以及可能导致的错误结果，提倡进行侵入性产前检测或产后检测，以确认胚胎植入前遗传学诊断的结果准确性。(II-2B)4.相对于卵裂球活检，目前滋养层细胞活检对胚胎发育没有明显影响，因此，尽可能的选用滋养层细胞进行检测，并推荐由有经验的人进行操作。(I-B)5.对于单基因病的胚胎植入前诊断，尽可能使用多重PCR的技术对胚胎滋养层细胞进行活检。(II-2B)6.对携带染色体易位的夫妇，推荐在胚胎植入前对胚胎滋养外胚层细胞进行所有染色体异常进行筛查，因为在这个方面已经有大量的临床证据证明胚胎植入前检测能够带来良好的临床效果。(II-2B)7.在进行胚胎植入前遗传学筛查（PGS）前，必须由认证的遗传咨询师对夫妻双方提供教育、技术介绍以及专业的遗传咨询，以确保夫妻双方能够充分了解此项技术，包括技术优势、局限性、发生错误风险以及目前在PGS是否能够提高IVF活产率方面的争论。(III-A)8.由于已经有临床试验证实利用荧光原位杂交技术（FISH）对发育到第3天胚胎进行PGS检测会导致活产率的下降，因此该技术不应在用于胚胎植入前筛查。(I-E)9.在胚胎植入前，对发育到囊胚阶段的胚胎进行所有染色体异常进行检测，能够提高植入率，有利于IVF周期的胚胎选择以及具有良好的预后效果。(I-B)

第一步：夫妇双方做分泌物支原体培养。如果有支原体感染，需要彻底治愈。 第二步：找医生做盆腔内诊，排除炎症。如果有炎症，则按照综合抗炎治疗方案，将炎症之火彻底熄灭。 第三步：宫腔镜检查，明确有无宫腔粘连，宫腔粘连的部位、范围、类型、并按照中国专家制定的标准进行分级。然后将宫腔粘连彻底分离，恢复子宫腔应有的正常的解剖形态。 第四步：综合治疗（包括抗生素预防感染、雌孕激素人工周期、中西医的活血化瘀、生物电的物理治疗打通子宫内膜血脉的淤堵等），预防宫腔粘连的复发和促进子宫内膜的增生修复。同时，B超动态观察子宫内膜的厚度，类型及内膜下血供情况。 第五步：宫腔镜二次探查，如果确定宫腔粘连治愈，子宫内膜血供良好，内膜厚度可以达到8mm以上，就可以备孕了。

体外受精胚胎移植助孕简称IVF助孕，也就是老百姓口中说的“试管婴儿”。要使精子和卵子能顺利的结合，形成胚胎，并能顺利怀孕，总的来说每个阶段都很关键，也很重要。首先，我给大家简单介绍一下什么叫进周，进周通俗一点讲就是进入促使卵泡生长发育的阶段，这个阶段是决定能否拿到好的优质的胚胎至关重要的阶段。兰州大学第一医院生殖医学专科医院石馨今天，我就对进周后的相关注意事项做一个简单的汇总：降调期间的注意事项1在降调期间要积极配合主治医生的治疗，有些人需要口服避孕药先干预，切记听清医生交代的注意事项，不可擅自停药，断服等。将调期间自己额外服用的药物包括中药务必告知医生。2合理安排自己的饮食。不能吃辛辣等刺激性食物，暂时不能吃活血类食品，如红枣桂圆等，饮食以多元化为宜，各种营养均衡摄入，水果类和牛奶类优质蛋白质类为主最好;保持大便通畅，最好不要有便秘，也不要腹泻，不要忌口太多。3进行适当的运动。降调期间可以去做运动，特别是多囊卵巢综合征的患者和肥胖的患者，减重有利于拿到优质的卵泡并能顺利怀孕。4保持愉快的心情，不要过于紧张，如果太紧张的患者建议进行心理调节。5使用短效降调药物（达菲林）的应放置于2-8摄氏度保存，回家后放置冰箱冷藏室。打长效降调针（曲普瑞林、亮丙瑞林）的患者务必在生殖中心打针，不可自行回家注射。6短效降调针（达菲林）两侧胳膊可交替打针，皮下注射，用药过程中不能中断，月经期正常用药，不用停药。促排卵后也仍然继续用药。7降调期间如果出现疾病，都是可以正常用药的，用药时间尽量和降调针时间错开几个小时。二、促排期间的注意事项1不能熬夜，不去夜生活(如去KTV唱歌至深夜)，熬夜不利于卵泡和内膜的生长，早睡早起。2月经干净后热水泡脚，水要没过小腿，30分钟，直到移植前一晚。3保持愉快心情，情绪稳定，不要生气，发脾气，大喊大叫。现代医学已经证明了情绪对怀孕的影响非常大，人在着急和精神紧张的情况下肾上腺会分泌一种激素杀死胚胎，这也是有的人在精神一松弛后就意外怀孕了的原因。4不要提重物；不要喝含酒精的饮料；不要使用止痛或者镇静之类的药物。如促排期间出现发热、咳嗽、腹泻、皮疹及其他内外科疾病，必须及时在综合医院相应科室就诊，告知目前在试管周期内，选择合适的药物及时治疗，复查时告知主管医生，严禁私自服用药物及其他治疗。如出现严重高热、外伤、全身性重大疾病等，在相应科室就诊后需立即告知主管医生，明确能否继续助孕治疗。如出现药物过敏或者打针后身体极度不适的情况，应及时告知主管医生，必要时换药促排。5促排针尽量按时在上午注射。6我院促排卵的进口药物（果纳芬）和国产的促排针剂（丽申宝, 尿促）可带回家到附近医院或诊所注射，但必须按规定注射药物的剂量使用。7促排期间应多吃蛋白质高的食物如：牛奶、黄豆、鱼、虾、蛋类；牛、羊、猪肉。喝的：红糖姜水（热喝）、牛奶、黑豆浆、蛋白粉等。

影响试管婴儿成功率因素有哪些？做试管婴儿的夫妇关心的首要问题就是试管婴儿成功率，对于我们医生而言，影响试管婴儿成功率的因素主要包括以下几个方面。第一：术者身体因素是关键１、年龄年龄是一个女性生殖系统正常、旺盛的体现，研究专家称育龄夫妻怀孕率只有20%，女性进入35岁后，身体各项机能都会出现衰退，其中生殖系统尤为突出。而年龄是试管婴儿技术成功与否的重要因素，国内外文献报道年龄在25-34岁成功率最高，超过35岁以后成功率会有明显下降表现，大于40周岁成功率在20%左右，且活产率明显下降，而且对优生影响也较大。当超过45岁一般不能用自己的卵子做试管婴儿治疗，因为成功率极低，且胚胎的染色体易发生异常。采取试管婴儿治疗中高龄人群流产率大大增加，早产、死胎也高于年轻孕妇。２、染色体在一些原发不孕或有不良妊娠史的夫妇中，有部分夫妇染色体存在着正常变异。这些带有染色体问题的夫妇，虽然可以通过试管婴儿技术受孕，但失败率和流产率较高。３、子宮内环境，内膜很重要(1)子宫内膜是胚胎宝宝着床的最主要场所。内膜的损伤、子宫肌腺症、子宫内膜炎、子宫内膜息肉或子宫内膜的其他病变都可能造成胚胎不能着床而影响成功率。新的研究发现，子宫内膜会分泌一种特殊的糖分子，当这种糖分子缺乏时，受孕率会大大降低。(2)宫腔因素：如同种地需要肥沃的土壤，胚胎顺利着床也需要合适的子宫内膜。当出现子宫异常，如息肉、粘膜下子宫肌瘤、宫腔粘连、子宫内膜炎等各种病变时，都可能降低种植的几率。已有明确证据表明通过宫腔镜检查可发现并解决部分反复失败患者的病因并明显提高其种植率。对于宫腔形态正常的反复失败患者也可以通过搔刮内膜，以提高子宫内膜的接受性。(3)输卵管积水：输卵管积水含有各种“毒物”，如果不予处理，返流到宫腔，会“冲走”“淹死”“毒死”胚胎，从而大大降低胚胎种植的机会。对于反复失败患者，首先要检查是否合并输卵管积水，如有积水，建议先处理积水，结扎或切除输卵管，清除积液对着床的影响。如盆腔粘连严重，无法手术者，也可以考虑输卵管粘堵术。４、患者不孕症状，既往妊娠史年龄较大的原发不孕，子宫畸形，严重的子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征患者，卵子畸形或发育异常者；严重少弱精、无精症患者睾丸得不到精子，或存在大量畸形精子等，在试管婴儿治疗中也是失败率较高的。5、体重虽然不是所有体重过轻或过重的女性都很难受孕，但一部分人确实会有一些影响。美国生殖医学会(AmericanSociety for Reproductive Medicine，ASRM)指出，BMI指数(身体质量指数，是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准)为18.5或者更低(体重过轻)可能导致月经周期不规则以及停止排卵，同时，BMI显示肥胖的女性也可能产生月经周期不规则，以及不排卵。因此BMI指数在29以上的女性应该去看医生，检查与排卵相关的激素状态。 此外，许多与体重相关的问题可能与某些潜在疾病相关，例如多囊卵巢综合征(PCOS)、糖尿病或甲状腺疾病——所有这些都会影响女性的生育能力。同样需要注意的是，肥胖女性试管婴儿成功率更低，流产率更高。第二：优质胚胎率当精、卵出现问题，不受精或受精而不卵裂都不能完成胚胎移植，优秀的胚胎是成功的重要条件。按照胚胎的分级法：一级和二级胚胎属优质胚胎。目前优秀胚胎还只是形态学上的分类，胚胎的潜质还无法了解。现在，胚胎学正在研究一种更先进的胚胎评估方法，希望能预测胚胎的受孕概率。但优秀的胚胎还需要良好的子宫环境，好的内分泌条件，医生精细的胚胎移植技术。在正常生育年龄的夫妇1个月按排卵时间同房，怀孕的机会只有20%左右。所以我们希望在治疗期间要有一个好的心态，这也是成功的重要因素。第三：移植的胚胎数量虽然现在一般都不会通过试管婴儿获得三胞胎、四胞胎，但是双胞胎仍然很常见。尽管父母认为双胞胎意味着穿同样的衣服，使用双推车，但实际上双胎妊娠和生育在某些方面具有相当大的风险，例如四倍的脑瘫风险、语言发育迟缓、学习障碍等。实际中的常见情况是，一次移植一枚胚胎与移植两枚胚胎有相同的受孕概率。第四：免疫因素1、免疫异常：研究提示全身或局部自然杀伤细胞的活性异常升高，可能对胚胎具有毒性作用，阻碍种植。通过静脉输注免疫球蛋白可以进行治疗。此外，主动免疫缺陷可以通过注射丈夫淋巴细胞，诱导自身的主动免疫功能。但是，关于免疫异常各种治疗的有效性还有争议。2、凝血异常：凝血异常如“抗磷脂综合征”和“易栓症”，导致胎盘小血管内血栓形成，使子宫内膜供血不足，胚胎种植机会下降或流产风险增高，可通过阿司匹林、皮质激素、低分子肝素等进行预防和治疗。第五：心理状态因素许多资料表明，患者的心理和精神状态是影响试管婴儿治疗后成败的一个重要的因素。国外有许多专家，用心理测试量表对接受试管婴儿治疗的夫妇做心理评估。并把评估后的情况分组进行对照。研究结果发现，接受过心理治疗，解除压力的一组比没有经过心理治疗的一组在年龄、文化程度、不孕原因、治疗计划、用药量、胚胎质量都基本相同的情况下，受孕率几乎差1倍。专家认为心理压力较重的妇女，她们的内分泌会受到影响，血管长期处在收缩状态，影响了子宫、卵巢局部的血流，而且神经系统的紧张会使一些神经介质释放出现异常，造成子宫、输卵管肌肉收缩紊乱，造成胚胎不能着床。综上所述，进入试管婴儿周期的夫妇应该重视自己的内心状态，科学理性的求子。重塑健康的生活方式，避免熬夜，避免不良情绪；合理膳食，配合运动，过胖者减重，过瘦者加强营养，乐观积极的与医生配合，信任医生，获得最后的成功！

生活干预方案1、避免受寒：衣着不能暴露肩部，膝盖以上。2、少吹空调3、有氧运动：每天至少1个小时。如慢跑，快步走。4、饮食：忌冷饮，少吃水果，海鲜。5、早餐粉：淮山，莲子，红豆，黑豆，黑芝麻，各100g，枸杞50g，制首乌30g，混合打粉，每次30g，生姜煮水冲泡成糊状。6、四物汤加减：熟地15g；白芍10g；当归15g；川穹8g，党参18g；黄芪18g，买5天量，煮两碗药汤，送服六味地黄丸。月经来就随时停。7、食谱：黄酒，生姜炒鸡肉；西洋参炖鸽子

胰岛素抵抗生活方式干预方案： 1、素食。多吃些发酵过的食物，如豆腐乳，醋，等。限制米，面类食物。 2、有氧运动，每天至少1个小时。如慢跑，快步走。 3、黄芪，陈皮，灵芝，甘草各7g，煮水500ml当茶喝。 4、二甲双胍 5、早餐粉：茯苓200g，薏仁100g，红豆100g，葛根200g，混合打成粉，每次吃30g，用生姜水冲泡成糊状喝。