中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常,为了规范中枢性(真性)性早熟的诊断和治疗,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论,制定以下指南供临床参考。[定义]性早熟是指女童在8岁前,男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量,提前激活性腺轴功能,导致性腺发育和分泌性激素,使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟,其过程呈进行性发展,直至生殖系统发育成熟。[病因] 1.中枢神经系统器质性病变。2.外周性性早熟转化而来。3.特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿约80%~90%为ICPP;男性患儿则相反,80%以上是器质性的。[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟,继之进行病因的鉴别诊断。一、诊断依据1.第二性征提前出现:女童8岁前,男童9岁前。2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。(1)促性腺激素基础值:如果第二性征已达青春中期程度时,血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛,如>5.0IU/L,即可确定其性腺轴已发动,不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。(2)GnRH激发试验:本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段,GnRH可使促性腺激素分泌释放增加,其激发峰值即可作为诊断依据。GnRH激发试验方法:常规用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg/kg或100μg/m2静脉注射,于0min、30min、60min、90min时采血样,测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的120min可省略),合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为强,峰值在60~120min出现,但不推荐其在常规诊断中使用。诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-point)值:取决于所用的促性腺激素检测方法,用放射免疫法测定时,LH峰值在女童应>12.0IU/L、男童>25.0IU/L、LH峰/FSH峰>0.6~1.0时可诊断CPP;用免疫化学发光法(ICMA)测定时,LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6(两性)可诊断CPP;如LH峰/FSH峰>0.3,但<0.6时,应结合临床密切随访,必要时重复试验,以免漏诊。3.性腺增大:女童在B超下见卵巢容积>1m1,并可见多个直径>4mm的卵泡;男童睾丸容积≥4ml,并随病程延长呈进行性增大。4.线性生长加速。5.骨龄超越年龄1年或1年以上。6.血清性激素水平升高至青春期水平。以上诊断依据中,1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短,则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠,达不到以上的诊断切割值;卵巢大小亦然。对此类 患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况,必要时应复查以上检测。女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后半年~1年左右(B2~B3期)出现,持续1~2年;但也有较迟者,甚至有5%左右患儿在初潮前1年或初潮当年始呈现。男童生长加速发生在睾丸容积8~10ml左右时或变声前一年,持续时间比女童长。骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间,并非是诊断CPP的特异性指标,病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显,而外周性性早熟亦可能有骨龄提前;性激素水平升高不能分辨中枢和外周性性早熟。综上,CPP的诊断是综合的,核心问题是必须符合为GnRH依赖性,临床随访性征发育呈进行性有重要意义。二、病因诊断须注意收集与CPP病因有关的病史,如感染、中枢神经系统病变等相关症状;对所有确诊为CPP的患儿应排除肿瘤,需作头颅鞍区的MRI或CT检查。MRI对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于CT。三、鉴别诊断虽然GnRH激发试验能大体上鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟,但应鉴别以下情况:1.单纯性乳房早发育:即部分中枢性性早熟(PICPP),GnRH激发后FSH明显升高(正常青春前期女童激发后也会升高),但LH升高不显(多数<5IU/L),且FSH/LH>1。但值得注意的是,在无任何临床先兆表现的情况下,PICPP会转化为CPP。因此,诊断PICPP后需定期随访,尤其是对乳房反复增大或持续不退者,必要时重复激发试验。2.由非中枢性性早熟转化而来的CPP:如先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征等,必须在治疗原发疾病过程中注意监测CPP的发生。3.先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟是性早熟的特殊类型,早期患儿的血LH基础值升高,但在GnRH激发后不升高,病程较长后才转化为真正的CPP。身材矮小是其重要特征。[药物治疗]CPP的治疗目的是以改善患儿的成年期身高为核心,还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。一般应用GnRH类似物(gonadotroping releasing hormone analogue,GnRHa)治疗CPP。国内目前可供应儿童用的缓释型GnRHa制剂有曲普瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin);前者如DecapeptyI Dep和Diphereline;后者为Enantone。GnRHa能有效抑制LH分泌,使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态,从而延缓骨骺的增长和融合,尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。一、GnRHa的应用指征1.为达改善成年期终身高目的,适用指征为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿,即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者,具体建议如下:(1)骨龄:骨龄≥年龄2岁;女童≤11.5岁,男童≤12.5岁。(2)预测成年期身高:女童≤150 cm,男童≤160em,或低于其遗传靶身高减2个SD者。(3)骨龄/年龄>1,骨龄/身高年龄>1,或以骨龄判断的身高SDS<—2SDS。(4)性发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。2. 慎用的指征:有以下情况时改善成年身高的疗效差,应酌情慎用:(1)开始治疗时骨龄女童>11.0岁,男童>12..0岁;(2)遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者 (-2SDS)。应考虑其他导致矮身材原因。3. 不宜应用的指征:有以下情况者单独应用GnRHa治疗对改善成年期身高效果不显著:(1)骨龄女童≥12.0岁,男童≥13.5岁;(2)女童初潮后,或男童遗精后1年。4. 不需应用的指征:(1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)者对成年期身高影响不大时,不需要治疗。 (2)骨龄虽提前,但身高生长速度快,使身高年龄大于骨龄,预测成年期身高不受损。然而,由于青春成熟进程是动态的,对每个个体的判断也应是动态的,一旦CPP诊断确立,对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查其身高和骨龄变化,定期再评估治疗的必要性,按需制定治疗方案。二、GnRHa应用方法1.剂量:首剂80-100μg/kg,2周后加强1次,以后每4周1次(不超过5周),剂量60-80μg/kg,剂量需个体化,根据性腺轴功能抑制情况(包括性征、性激素水平和骨龄进展),抑制差者可参照首剂量,最大量为3.75 mg/次。为确切了解骨龄进展的情况,临床医师应亲自对治疗前后的骨龄进行评定和对比,不宜仅凭放射科的报告作出判断。2.治疗中的监测:治疗过程中每2~3个月检查第二性征以及测量身高;首剂3个月末复查GnRH激发试验,如LH激发值在青春前期值则表示剂量合适;此后,对女童只需定期复查基础血清雌二醇(E2)浓度或阴道涂片(成熟指数),男童则复查血清睾酮基础水平以判断性腺轴功能的抑制状况。每6-12个月复查骨龄1次,女童同时复查子宫、卵巢B超。3.疗程:为改善成年期身高,GnRHa的疗程一般至少需要2年,女童在骨龄12.0~12.5岁时宜停止治疗,此时如延长疗程常难以继续改善成年期身高。对年龄较小即开始治疗者,如其年龄已追赶上骨龄,且骨龄已达正常青春期启动年龄(≥8岁),预测身高可达到遗传靶身高时可以停药,使其性腺轴功能重新启动,应定期追踪。三、停药后的监测治疗结束后应每半年复查身高、体重和副性征恢复以及性腺轴功能恢复状况。女童一般在停止治疗后2年内呈现初潮。四、GnRHa治疗中生长减速的处理GnRHa治疗头半年的生长速度与治疗前对比改变不明显,半年后一般回落至青春前期的生长速率(5cm/年左右),部分患儿在治疗1~2年后生长速度<4 cm/年,此时 GnRHa继续治疗将难以改善其成年期身高,尤其是骨龄已≥12.0岁(女)或13.5岁(男)时。减少GnRHa治疗剂量并不能使生长改善,反会有加速骨龄增长的风险。近年国际上多采用GnRHa和基因重组人生长激素(rhGH)联用以克服生长减速,但应注意的是,对骨龄≥13.5岁(女)或15岁 (男)的患儿,因骨生长板的生长潜能已耗竭,即使加用rhGH,生长改善亦常不显著。使用rhGH应严格遵循应用指征,一般仅在患儿的预测成年期身高不能达到其靶身高时使用;GH宜采用药理治疗量[0.15~0.20U/(k gd)],应用过程中需密切监测副作用(rhGH应用的禁忌证以及治疗中的副作用监测同其他生长迟缓疾病)。[病因治疗]对于非特发性CPP,应强调同时进行病因治疗(如鞍区肿瘤的手术治疗,对先天性肾上腺皮质增生症合并CPP者应同时给予皮质醇等)。但是,下丘脑错构瘤和蛛网膜囊肿患儿,如无颅压升高表现则暂缓手术,仅按ICPP处理。综上所述,性早熟是多病因的性发育异常,病因的鉴别至关重要。确定GnRH依赖性性早熟后应排除中枢器质病变,尤其是对男童和6岁以下发病者(两性)。特发性CPP可考虑首选GnRHa治疗,但需合理掌握应用指征,治疗中应监测、判断、掌握生长/成熟的平衡,才能达到改善成年身高的目的。(杜敏联 执笔 王慕逖 审定)参与该指南讨论和审阅的专家: 王慕逖 杜敏联 沈永年 罗小平 卢忠启 张璧涛 王志超 朱逞 杨艳玲 刘戈力 李堂 顾学范 沈水仙 王伟 刘丽 熊丰
性早熟诊疗指南(试行) 一、定义 性早熟(precocious puberty)是指男童在9岁前,女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性(促性腺激素释放激素依赖性)性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性)性早熟,以往分别称真性性早熟和假性性早熟。中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)发动、成熟的程序性过程,直至生殖系统成熟;即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素(GnRH),激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素,从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平,故只有第二性征的早现,不具有完整的性发育程序性过程。 二、病因 (一)中枢性性早熟。 1.中枢神经系统器质性病变,如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。 2.由外周性性早熟转化而来。 3.未能发现器质性病变的,称为特发性中枢性性早熟(idiopathic CPP, ICPP)。 4.不完全性中枢性性早熟,是CPP的特殊类型,指患儿有第二性征的早现,其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动,但它的性征发育呈自限性;最常见的类型为单纯性乳房早发育,若发生于2岁内女孩,可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态,又称为“小青春期”。 女孩以ICPP为多,占CPP的80%-90%以上;而男孩则相反,80%以上是器质性的。 (二)外周性性早熟。 1.按第二性征特征分类:早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟,与原性别相反时称为异性性早熟。 2.常见病因分类 2.1女孩 (1)同性性早熟(女孩的第二性征):见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素(HCG)的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。 (2)异性性早熟(男性的第二性征):见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤,以及外源性雄激素摄入等。 2.2男孩 (1)同性性早熟(男性第二性征):见于先天性肾上腺皮质增生症(较常见)、肾上腺皮质肿瘤或睾丸间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤,以及外源性雄激素摄入等。 (2)异性性早熟(女性第二性征):见于产生雌激素的肾上腺皮质肿瘤或睾丸肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。 三、临床表现和诊断依据 (一)中枢性性早熟。 1.第二性征提前出现(符合定义的年龄),并按照正常发育程序进展,女孩:乳房发育,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩:睾丸和阴茎增大,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。 2.有性腺发育依据,女孩按B超影像判断,男孩睾丸容积≥4 ml。 3.发育过程中呈现身高增长突增。 4.促性腺激素升高至青春期水平。 5.可有骨龄提前,但无诊断特异性。 不完全性中枢性性早熟中最常见的类型为单纯性乳房早发育,表现为只有乳房早发育而不呈现其他第二性征,乳晕无着色,呈非进行性自限性病程,乳房多在数月后自然消退。 (二)外周性性早熟。 1.第二性征提前出现(符合定义的年龄)。 2.性征发育不按正常发育程序进展。 3.性腺大小在青春前期水平。 4.促性腺激素在青春前期水平。 四、诊断流程和辅助检查 (一)确定中枢性或外周性性早熟,除按临床特征初步判断外,需作以下辅助检查: 1.基础性激素测定。基础促黄体生成激素(LH)有筛查意义,如LH<0.1 IU/L提示未有中枢性青春发动,LH>3.0-5.0IU/L可肯定已有中枢性发动。凭基础值不能确诊时需进行激发试验。β-HCG和甲胎蛋白(AFP)应当纳入基本筛查,是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要线索。雌激素和睾酮水平升高有辅助诊断意义。 2.促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。 (1)方法:以GnRH 2.5-3.0μg/kg (最大剂量100μg)皮下或静脉注射,于注射的0、30、60和90min测定血清LH和卵泡刺激素(FSH)水平。 (2)判断:如用化学发光法测定,激发峰值LH>3.3-5.0 IU/L是判断真性发育界点,同时LH/FSH比值>0.6时可诊断为中枢性性早熟。目前认为以激发后30-60min单次的激发值,达到以上标准也可诊断。 如激发峰值以FSH升高为主,LH/FSH比值低下,结合临床可能是单纯性乳房早发育或中枢性性早熟的早期,后者需定期随访,必要时重复检查。 3.子宫卵巢B超。单侧卵巢容积≥1-3ml,并可见多个直径≥4 mm的卵泡,可认为卵巢已进入青春发育状态;子宫长度>3.4-4cm可认为已进入青春发育状态,可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高。但单凭B超检查结果不能作为CPP诊断依据。 4.骨龄。是预测成年身高的重要依据,但对鉴别中枢和外周性无特异性。 (二)病因学诊断。 1.中枢性性早熟病因诊断:确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检查(重点检查鞍区),尤其是以下情况: (1)确诊为CPP的所有男孩。 (2)6岁以下发病的女孩。 (3)性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。 2.外周性性早熟病因诊断:按照具体临床特征和内分泌激素初筛后进行进一步的内分泌检查,并按需做性腺、肾上腺或其他相关器官的影像学检查。如有明确的外源性性甾体激素摄入史者可酌情免除复杂的检查。 五、治疗 (一)中枢性性早熟。 治疗目标为抑制过早或过快的性发育,防止或缓释患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题(如早初潮);改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。但并非所有的ICPP都需要治疗。 GnRH类似物(GnRHa)是当前主要的治疗选择,目前常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。 1.以改善成年身高为目的的应用指征: (1)骨龄大于年龄2岁或以上,但需女孩骨龄≤11.5岁,男孩骨龄≤12.5岁者。 (2)预测成年身高:女孩<150cm,男孩<160cm。 (3)或以骨龄判断的身高SDS<-2SD(按正常人群参照值或遗传靶身高判断)。 (4)发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。 2.不需治疗的指征: (1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)而对成年身高影响不显者。 (2)骨龄虽提前,但身高生长速度亦快,预测成年身高不受损者。因为青春发育是一个动态的过程,故对每个个体的以上指标需动态观察。对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估,调整治疗方案。 3.GnRHa剂量:首剂80-100μg/kg,最大量3.75mg;其后每4周注射1次,体重≥30kg者,曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首剂后2周宜强化1次。但需强调的是,维持剂量应当个体化,根据性腺轴功能抑制情况而定(包括性征、性激素水平和骨龄进展),男孩剂量可偏大。对按照以上处理性腺轴功能抑制仍差者可酌情缩短注射间歇时间或增量。不同的GnRHa缓释剂都有效,产品选择决定于医生用药习惯和患者接受程度(如更接受肌肉或皮下注射)或当地产品供应情况。 4.治疗监测和停药决定:治疗过程中每3-6个月测量身高以及性征发育状况(阴毛进展不代表性腺受抑状况);首剂3-6个月末复查GnRH激发试验,LH峰值在青春前期水平提示剂量合适。其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇(E2)和子宫、卵巢B超;男孩需复查基础血清睾酮浓度以判断性腺轴功能抑制状况。每半年复查骨龄1次,结合身高增长,预测成年身高改善情况。对疗效不佳者需仔细评估原因,调整治疗方案。首次注射后可能发生阴道出血,或已有初潮者又见出血,但如继后注射仍有出血时应当认真评估。为改善成年身高的目的疗程至少2年,具体疗程需个体化。 一般建议在年龄11.0岁,或骨龄12.0岁时停药,可望达最大成年身高,开始治疗较早者(<6岁)成年身高改善较为显著。但骨龄并非绝对的单个最佳依据参数,仍有个体差异。 单纯性乳房早发育多呈自限病程,一般不需药物治疗,但需强调定期随访,小部分患儿可能转化为中枢性性早熟,尤其在4岁以后起病者。 5.GnRHa治疗中部分患者生长减速明显,小样本资料显示联合应用重组人生长激素(rhGH)可改善生长速率或成年身高,但目前仍缺乏大样本、随机对照研究资料,故不推荐常规联合应用,尤其女孩骨龄>12岁,男孩骨龄>14岁者。 有中枢器质性病变的CPP患者应当按照病变性质行相应病因治疗。错构瘤是发育异常,如无颅压增高或其他中枢神经系统表现者,不需手术,仍按ICPP药物治疗方案治疗。蛛网膜下腔囊肿亦然。 (二)外周性性早熟。 按不同病因分别处理,如各类肿瘤的手术治疗,先天性肾上腺皮质增生症予以皮质醇替代治疗等。
暑期来了,对孩子来说,可能是一种暂时性的解脱,对家长来说也是,不需要在大热天接送孩子上下学了,但是却隐藏着对孩子生长的危机:1、放假后,孩子放松,家长放松,导致孩子生活睡眠的不规律。我们都知道,促进人体长高的生长激素在夜间分泌量最大,尤其是在深睡眠1小时以后的量是全天量的1倍以上。如果孩子没有按时睡眠将直接影响孩子的身高。2、放假后,家长要上班,孩子呆在家里干什么家长都管不着,孩子会看一些书籍以及一些电视、电影等,其中涉及含有情感类的书籍、电视、电影时直接促进孩子大脑分泌性激素(不管成人还是未成年均会),导致孩子激素水平上升,进而加速孩子骨龄的生长,导致孩子生长年限缩短,影响孩子的终身高,最终是矮子。3、放假后,家长认为孩子可以不吃食堂了,可以给孩子进补了(孩子不宜大补);或者是,孩子任意吃东西,含激素油炸食品、含激素饮料等,直接导致孩子早熟,引起孩子最终身高矮小。综上,暑期是孩子长高的绝佳机会,但是绝对不能让孩子任意妄为,最终将付出高昂的代价。所有,当你发现孩子身高较同龄孩子矮小或者总是坐在班级的前三排,那么你需要带着孩子到当地的儿童医院内分泌科,或者儿科生长发育专科等会看此类级别的医生及时就诊。暑期是规范治疗矮小孩子的绝佳机会,不能拖延
近期,暑期来我院就诊的早发育的孩子越来越多,很多家长都不知所措,夏天衣服穿着比较少极容易发现早熟的孩子的情况,比如:女孩乳房的隆起、初潮、以及男孩的变声等等。首先作为家长的发现自己孩子有早发育的情况不要着急,不要盲目急于带孩子乱就医,需要带孩子到专科医院就诊。有不少孩子家长带孩子来我这就诊时已经发现晚了,骨骺以及几近闭合,这样的孩子前期在不少地方就过诊,但是多数孩子由于就诊不及时无法改善其孩子的终身高。那么,孩子早熟应该怎么办才好?作为家长的不要过于担心,是可以治疗的。早熟的孩子多数会影响孩子的终身高,在生活中还应该做哪些事情呢?1、不吃或少吃油炸食品尤其是肯德基之类的食品,此类食品多数在饲养的过程中可能会有一些含有雌性激素治疗的饲料,会加速孩子的发育,影响孩子的最终身高。2、少吃河里的水产品,因近些年来工业污染导致水产品的某些激素含量过高影响孩子的发育。3、不要让孩子在暑期看一些情感类的书籍或电视节目,此类视觉因素的影响会加速孩子体内激素的分泌,从而加速孩子的发育进程。4、多种运动,尤其是和身体平行的运动,如:跳绳、摸高、游泳等会对孩子的终身高改善有一定的帮助。5、保证孩子有一个舒畅的心情。6、每天晚上不要过度熬夜,早睡早起,每天保证有8小时睡眠。
城管招考,“矮小伙”落选 笔试、面试总分名列前茅,就因为身高差了5厘米,小强与他报考的城管行政执法岗位失之交臂。“城管队员非得人高马大才能执法?”社会各界对此展开激烈争论。近日,这起江苏首例因“身高歧视”引发的城管招考行政诉讼案落槌。 “现在倡导的是文明执法,不一定非得人高马大的人才能胜任。”首例“身高歧视”案的起诉人小强说,去年8月,江苏某市人事局通过人事人才网站和媒体向社会公布了《2006年市属事业单位招考录用工作人员简章》,决定公开招录一部分事业单位工作人员。小强报考了城市管理行政执法局城管行政执法队员的职位,他的笔试与面试的成绩均名列前茅。但体检不符要求,原因是城管行政执法队员的身高要求是1.70米以上,而小强身高只有1.65米。 城管一定要人高马大吗? 小强认为,在国家人事部、卫生部制定的《公务员录用体检通用标准(试行)》中,没有对身高、体重等相貌方面的要求作任何限制性的规定,因而《简章》对报考人员身高的限制性要求没有合法根据。 现在倡导文明执法,不一定非得人高马大才能执法,身高限制实际上是一种歧视。小强遂一纸诉状将负责招考的江苏某市人事局推上被告席,打起了这场江苏首例因身高不被录用的行政官司。 法院认为,小强的诉讼理由不成立,依法不予支持。近日,法院驳回了小强以“身高歧视”状告城管招录部门的诉讼请求。 法院认为人事部门不违法 “招生简章中已经白纸黑字明确:城管队员录用身高必须1.70米以上,差1厘米也不行。”庭审中,负责招考的人事局认为,城管执法岗位有其特殊性,招考录用设置必要的身高要求,是符合有关规定的。他们在体检时发现小强的身高不符合《简章》规定的条件,因此决定不予录用小强的行为,并无不当,请求法院驳回小强的诉讼请求。 近日,江苏省海门市法院经审理认为,法律、法规对相关部门招录事业单位工作人员设置身高条件没有禁止性规定,人事部《事业单位公开招聘人员暂行规定》关于“应聘人员必须具备适应岗位要求的身体条件”的规定,可以作为对城管行政执法局岗位设置身高条件参照的依据。根据江苏省人民政府批准,城市管理行政执法具有部分公安行政管理职权,属特殊岗位。人事部门因此参照《公安机关录用人民警察体检项目和标准》设置招录人员的身高条件,具有合理性,可以作为人事部门决定是否录用的依据。况且,人事部门对同时招录的其他岗位均未设置身高条件。故人事部门以小强身高不符合招录条件为由不予录用并不违法。 城管执法属特殊岗位 本案涉及事业单位的招录行为。我国宪法对平等权作出了原则性规定,但判断一项差别待遇是否合理,是否侵犯了公民的平等权,则需要具体问题具体分析。 人事部《事业单位公开招聘人员暂行规定》规定,应聘人员必须具备适应岗位要求的身体条件和岗位所需要的其他条件;对一些特殊岗位设定一定的身高条件,是对任职资格的要求,与特定职位相对应,故并不违背宪法的平等原则。
2007年10月17日至20日,美国加利福尼亚州Santa Monica举行了针对特发性矮小(ISS)的国际研讨会,会议邀请了该领域顶级专家和所有国际性儿科内分泌学会代表,参与起草关于ISS的共同声明。现将该声明简要摘自如下:在临床治疗中,特发性矮小(ISS)是矮身材儿童中较为常见的一种,约占60~80%【一、什么是特发性矮小?】1. 指个体身高低于同年龄、同性别第3百分位或2SD;2. 出生时身长和体重均正常;3. 生长激素激发检测水平正常;4. 特发性矮小的包括:体质性生长延迟、青春期延迟(CDGP)、家族性身材矮小;5. 除外有明确原因:如慢性疾病、营养不良及社会心里因素等多种原因所致的矮小,即无任何原因的矮小都属于特发性矮小特发性矮小开始治疗的最佳时机:国际和国内小儿内分泌专家建议:矮小孩子开始治疗的最佳年龄: 5岁至青春早期,越早治疗疗效就越好【二、哪些特发性矮小儿童需要治疗?】1. 生长发育指标:身高低于同年龄、同性别-3~-2SDS时或第3百分位以下,应当用GH治疗。2. 社会心理指标:医生对那些不介意自己身高的儿童和家长一般不主张治疗,而对那些明显受矮小困扰的儿童则应给予药物或心理治疗。由于社会心理行为很难进行定量,因而GH治疗对此类患儿在心理方面的好处尚未等到证实【三、特发性矮小需要做哪些检查?】1. 病史与体格检查:(1) 出生史:有无宫内生长障碍和围产期并发症(2) 询问病史:有无慢性病或相关症状、用药情况、营养状态、社会心理状态和认知能力发展(3) 家族史:特别注意父母是否系探亲结婚和父母青春发育的年龄,及一、二级亲属的身高。(4) 体格检查:表型特点、躯体比例和青春期阶段2. 常规实验室检查: 血尿常规、肝肾功能、甲状腺功能、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平、左手腕骨龄X线片、生长激素激发试验以排除GHD,所有病因不明的矮小女童和伴外生殖器异常的矮小男童,均应检查染色体核型、头颅MRI排除颅内肿瘤【四、矮小儿童的的治疗目标及治疗的伦理原则】1.原则:对矮小儿童的的诊断和治疗应在儿科内分泌医生指导下。2、治疗的目标首要:达到正常的成年身高;其次:在儿童期达到正常儿童的标准身高。3.治疗的伦理问题因生长激素相对于普通的药物价格较昂贵,而且已确诊矮小需要治疗的儿童身高与同龄小孩比已非常矮,故要达到正常儿童的标准身高所需费用也比较高,因此,促进生长的措施不仅应当有效,而且须权衡其利弊,将患儿的利益放在首位。另治疗过程中应定期监测身高和疗效,注意调整治疗方案和药物的剂量,如已达到可接受的身高,或小孩长大后不愿意继续治疗,则应考虑停药。【五、ISS患儿的社会心理状态】 身材矮小可能导致行为幼稚、被当作幼儿对待、自尊心受损、以及经常受欺负。患儿可能经常感到有压力,但很少有真正的心理问题。
中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组在1998年曾提出临床应用基因重组人生长激素的建议(中华儿科杂志,1997.37:234),在此基础上,2006年10月再次对矮身材儿童的诊断治疗进行了广泛深入的讨论,取得了一致意见,现综合如下,俾便临床工作者参考。【矮身材的定义】矮身材是指在相似生活环境下,同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)者,其中部分属正常生理变异,为正确诊断,对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查。【病因】导致矮身材的因素甚多,其中不乏交互作用者,亦有不少疾病导致矮身材的机理迄今未阐清(见表1)【诊断】对矮身材儿童必须进行全面检查,明确原因,以利治疗。 一、病史应仔细询问:患儿母亲的妊娠情况;患儿出生史;出生身长和体重;生长发育史;父母亲的青春发育和家庭中矮身材情况等。 二、体格检查除常规体格检查外,应正确测量和记录以下各项:①当前身高和体重的测定值和百分位数;②身高年增长速率(至少观察3个月以上);③根据其父母身高测算的靶身高;④BMI值;⑤性发育分期。 三、实验室检查 1.常规检查 应常规进行血、尿检查和肝、肾功能检测;疑诊肾小管中毒者宜作血气及电解质分析;女孩均需进行核型分析;为排除亚临床甲状腺功能低下,应常规检测甲状腺激素水平。2.骨龄(Bone Age,BA)判定 骨骼的发育贯穿整个生长发育过程,是评估生物体发育情况的良好指标,骨龄即是各年龄时的骨成熟度,是对左手腕、掌、指骨正位X线片观察其各个骨化中心的生长发育情况进行测定的。目前国内外使用最多的方法是G-P法(Greulich & Pyle)和TW3法(Tanner-Whitehouse),我国临床上多数采用G-P法。正常情况下,骨龄与实际年龄的差别应在±1岁之间,落后或超前过多即为异常。3.特殊检查(1)进行特殊检查的指征 ①身高低于正常参考值减2SD(或低于第3百分位数)者;②骨龄低于实际年龄2岁以上者;③身高增长率在第25百分位数(按骨龄计)以下者,即:<2岁儿童为<7CM/rh;④临床有内分泌紊乱症状或畸形综合征表现者;⑤其他原因需进行垂体功能检查者。(2)生长激素-胰岛素样生长因子-1轴(GH-IGF-1)功能测定 以往曾应用的运动、睡眠等生理性筛查试验目前已很少应用,多数都直接采用药物刺激试验(见表2)。(3)胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)测定 两者的血清浓度随年龄增长和发育进程而增高,且与营养等因素相关,各实验室应建立自己的参比数据。(4)IGF-1生成试验 对疑为GH抵抗(Laron综合征)的患儿,可用本试验检测GH受体功能。①方法一:按0.075-0.15U/(kg·d)每晚皮下注射rhGH 1周,于注射前、注射后第5和第8天各采血样一次,测定IGF-1;②方法二:按0.3 U/(kg·d)每晚皮下rhGH,共4d,于注射前和末次注射后各采血样1次,测定IGF-1,正常者的血清IGF-1在注射后会较其基值增高3倍以上,或达到与其年龄相当的正常值。(5)其他内分泌激素的检测 依据患儿的临床表现,可视需要对患儿的其他激素选择进行检测(6)下丘脑、垂体的影像学检查 矮身材儿童均应进行颅部的MRI检查,以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。(7)核型分析 对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析。【鉴别诊断】 根据病史,体检等资料分析,对营养不良、精神心理性家庭性特发性矮身材、小于胎龄儿、慢性系统性疾病等因素造成的非生长激素缺乏的矮身材比较容易识别 对常见的导致矮身材的病因应予以鉴别,如:软骨发育不良、甲状腺功能低下症、体质性青春发育延迟;临床还需注意某些综合征的可能,如:Prader-Willi综合征,Silver-Russeli综合征,Noonan综合征等。【治疗】1.矮身材儿童的治疗措施取决于其病因 精神心理性、肾小管酸中毒等患儿在相关因素被消除后,其身高增长率即见增高,日常营养和睡眠的保障与正常的生长发育关系密切。2.生长激素 随着基因重组人生长激素(rhGH临床应用经验的大量累积,目前获准采用rhGH治疗的病种逐渐增多,自1985年美国FDA批准rhGH治疗生长激素缺乏症以来,陆续核准的病病有慢性肾功能衰竭(1993)、先天性卵巢发育不全(1996-1997)、Prader-Willi综合征(2000)、小于胎龄儿(2001)和特发性矮身材(2003)。由于大部分小于胎龄儿在生后2-3年内都会呈现追赶生长,身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴,故对小于胎龄儿都应定期随访观察。一般在3周岁时,如其生长仍然滞后,应考虑GH治疗。2003年FDA批准GH用于特发性矮身材,即:①非GH缺乏的原因不明者;②身高低于同性别、同年龄儿正常参比值2.25SD以上;③预计其成人期终身高在-2SDS以下。(1)剂型 国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种,后者的增长效应稍好。(2)剂量 生长激素的剂量范围较大,应根据需要和观察到的疗效进行个体化调整。目前国内常用剂量是0.1-0.15IU/kg·d,每周0.23-0.35mg/kg;对青春发育期患儿、Turner患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部份性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15-0.20IU/(㎏.d)每周0.35-0.46(㎎.㎏)(注:WHO标注生长激素1㎎=30U)(3)用法:每晚睡前皮下注射1次,常用注射部位为大腿中部1/2的外、前侧面,每次注射应更换注射点,避免短期内重复而引致皮下组织变性。(4)疗程:生长激素治疗矮身材的疗程视需要而定,通常不宜短于1-2年,过短时患儿的获益对其终身高的作用不大。(5)副作用:常见的副作用为:①甲状腺功能减低:常在开始注射2-3月后发生,可按需给予L-甲状腺素片纠正;②糖代谢改变:长期较大量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗。空腹血糖和胰岛素水平上升,但很少超过正常高限,停用生长激素数月后即可恢复,在疗程中应注意监测,对有糖尿病家族史者和肥胖儿尤须注意;③特发性良性颅内压升高:生长激素可引起纳、水潴留,个别患者会出现特发性颅内压升高、外周水肿和血压升高,多发生于慢性肾功能衰竭、Turner综合症和GH缺乏症所致生长障碍患儿,可暂停GH治疗,并加用小剂量(如:氢氯噻嗪)降低颅内压;④抗体产生:由于制剂纯度的不断提高,目前抗体产生率已减少,水溶液制剂更少;⑤股骨头滑脱、坏死:因为骨骼在治疗后生长加速、肌力增强,运动增多时可能引起股骨头滑脱、无菌性坏死、致跛行,亦可出现膝关节、髋关节疼痛,呈外旋性病理状态,可暂时停用GH并补充维生素D和钙片治疗⑥注射局部红肿或皮疹:通常在数日内消失,可继续使用,目前已甚少见⑦诱发肿瘤的可能性:国际上有关组织曾进行过相关调查研究,根据国家合作生长组和药物治疗研究中心等学术机构的大量流行病学资料,包括对肿瘤患者年龄、性别和种族等人群信息进行综合分析,结果显示无潜在肿瘤危险因素存在的儿童,GH治疗不增加白血病发生和肿瘤复发的危险,但对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合征,长期超生理剂量GH应用时需谨慎,治疗过程中应密切监测血清IGF-1水平,超过正常参照值+2SD者宜暂时停用。3.其他药物:①疗程中应注意钙、微量元素等的补充,以供骨生长所需;②蛋白同化激素:常与生长激素并用治疗Turner综合征,国内大多使用司坦唑醇stanozolol,康力龙),常用剂量为0.025-0.05㎎/(㎏.d)需注意骨龄增长情况;③IGF-1性腺轴抑制(GnRHa),芳香酶抑制剂(Letrozole,来曲唑)等亦曾被用于治疗矮身材,国内目前无足够资料分析,故不建议常规应用。【随访】所有确诊矮身材患儿都应进行长期随访 使用生长激素治疗者每3个月应随访1次:测量身高(最好测算⊿SDS)此处还要进行IGF-1、IGFBP-3、T4、TSH、血糖和胰岛素等检测,以便及时调整GH剂量和补充甲状腺素。每年检查骨龄1次。疗程中应观察性发育情况,按需处理。疑有颅内病变者应注意定期重复颅部MRI扫描。
一、医院的选择 矮小儿童就诊一般要选择三级甲等以上的医院(简称三甲),最好有单独的小儿内分泌科,以便为孩子进行系统的内分泌检查。二、科室的选择 矮小儿童需要到小儿内分泌科就诊,如果医院没有小儿内分泌科,也可以到儿科、儿童保健科。三、矮小儿童家长在就诊前需要了解孩子哪些情况? 就诊时,要向主治医生详细说明以下情况: ● 母亲的妊娠情况 ● 发现孩子矮小的时间 ● 孩子的性别/年龄/身高/体重 ● 出生时的身高/体重 ● 近一年身高的变化 ● 孩子的智力情况 ● 父母的身高 ● 目前的性征发育情况 ● 有无肿瘤、糖尿病、遗传病等家族病史 ● 以往就诊情况以及相关检测结果等(要携带孩子的病例以及以往检查结果)四、矮小儿童需要做哪些检查? 引起矮小的原因很多,要治疗必须查清病因,做出正确诊断,然后再考虑如何治疗。要查清病因,首先要通过病史询问体格和化验检查,根据详细的资料和化验结果,综合分析、判断引起儿童矮小的原因,最后确定治疗方案。 矮小儿童到医院就诊时家长需提供以下资料: 1.婴儿出生时情况,是否难产、窒息以及采用何种分娩方式,出生时身高和体重等。 2.每年身高增长速度,测定时需脱去鞋子。 3.家族成员身高和发育年龄,是否有遗传病。 4.智力发育情况,有无慢性肝炎、肾脏疾病和哮喘病。 5.是否用过影响生长发育药物,如泼尼松(强的松)、地塞米松等糖皮质激素等。 实验室检查1. 骨龄:需对左手腕掌指进行X线照片,以了解骨龄,判断孩子骨骼生长情况,骨骺闭合的程度和生长潜力; 2. 常规检查:血、尿常规、肝肾功能、血钙、磷和碱性磷酸酶; 3. 甲状腺功能检查、胰岛素样生长因子水平; 4. 脑垂体磁共振(MRI)或CT,以排除垂体肿瘤等不适合应用生长素的因素。 5. 生长激素激发试验:该项试验通常上午做,激发试验前一天正常饮食,激发试验当天需要空腹,可适当饮水,但不能喝含糖饮料。生长素激发试验是两种药物分别做,整个过程需要3.5小时,试验结束后才能吃东西,期间由于睡眠(可乐定有嗜睡作用)和静脉用高浓度精氨酸(氨基酸的一种)一般不会太饿。 6.女孩子还要查血染色体以确定是否为“先天性卵巢发育不全症”,其他有关矮小疾病的特殊检查请听取主治医生的建议。 通过检查,医生可以对孩子矮小原因进行明确诊断,并制定合理的治疗方案
【成 分】·主要组成成分: 重组人生长激素注射液及保护剂·分子式:C990 H1528 N262 S7, 为191个氨基酸组成的蛋白质。·分子量: 22125D· 活性成份来源: 本品是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的重组人生长激素(rhGH) 。 其前体是在一种含有人生长激素基因的大肠菌株(Escherichia coli)中合成, 经信号肽牵引分泌到壁膜间隙。 信号肽被切除, 多肽分子正确折叠成有活性的生长激素分子。本品含有191个氨基酸残基, 分子量为22125道尔顿, 其氨基酸含量, 空间构象及序列与人生长激素完全相同。【适应症】·用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。·用于重度烧伤治疗· 用于已明确的下丘脑-垂体疾病所致的生长激素缺乏症和经两种不同的生长激素刺激试验确诊的生长激素显著缺乏。【用法用量】·用于促儿童生长的剂量因人而异, 推荐计量0.1-0.15IU/kg体重/日, 每日一次,皮下注射,疗程为3个月至3年, 或遵医嘱。·用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2-0.4IU/kg体重/日, 每日一次,皮下注射。疗程一般2周左右。·用于成人替代疗法的剂量必须因人调整. 通常推荐从低剂量开始, 如每日0.5单位(0.17毫克)或最大0.02单位/公斤体重/日, 等于0.007毫克/公斤体重/日; 经过一,二个月治疗的结果, 可将剂量逐步调整至0.04单位/公斤体重/日, 等于0.013毫克/公斤体重/日, 血清中胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的水平可作为剂量参考。随年龄增长剂量降低。【不良反应】·生长激素可引起一过性高血糖现象, 通常随用药时间延长或停药后恢复正常。·临床试验中有1%的身材矮小儿童有副作用, 常见注射部位局部一过性反映(疼痛,发麻,红肿等)和体液潴留的症状(外周水肿,关节痛或肌痛), 这些副作用发生较早, 发生率随用药时间延长而降低, 罕见影响日常活动。 ·长期注射重组人生长激素在少数病人体内引起抗体产生, 抗体结合力低, 无确切临床意义, 但如果预期的生长效果未能达到, 则可能有抗体产生,抗体结合力超过2mg/L, 则可能会影响疗效。【禁 忌】·骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗。·严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。【注意事项】·在医生指导下用于明确诊断的病人。·糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。·同时使用皮质激素会抑制生长激素的促生长作用, 因此患ACTH缺乏的病人应适当调整其皮质激素的用量, 以避免其生长激素产生的抑制作用。 (参见药物相互作用)·少数病人在生长激素治疗过程中可能发生甲状腺功能低下, 应及时纠正, 以避免影响生长激素的疗效, 因此病人应定期进行甲状腺功能的检查, 必要时给予甲状腺素的补充。·患内分泌疾患(包括生长激素缺乏症)的病人可能发生股骨头骺板滑脱, 在生长激素的治疗期间若出现跛行现象应注意评估。·有时生长激素可导致过度胰岛素状态, 因此必须注意病人是否有葡萄糖耐量减低的现象。·治疗期间血糖高于10mmol/L, 则需胰岛素治疗。. 如需用150IU/日以上胰岛素仍不能有效控制血糖,应停用本品。·注射部位应常变动以防脂肪萎缩。【孕妇及哺乳期妇女用药】·不宜使用。【儿童用药】·儿童对于生长激素在药理毒理,药代动力方面与成人无明显差异, 可根据体重使用。【老年患者用药】·老年人使用尚无系统临床研究。【药物相互作用】·同时使用糖皮质激素可能抑制激素的反应, 故在生长激素治疗中糖皮质激素用量通常不得超过相当10-15mg氢化可的松/平方米体表面积。同时使用非雄激素类固醇可进一步增进生长速度。【药物过量】·尚无急性用药过量的病例报道。然而, 超过推荐剂量能引起不良反应, 用药过量开始会先导致低血糖, 继而高血糖。 长期用药过量可能导致肢端肥大症的症状和体征及其他与生长激素过量有关的反应。【药理毒理】·人生长激素(rhGH)是由脑垂体前叶, 含有嗜酸性颗粒的生长激素(GH)分泌细胞所分泌, 为191个氨基酸构成的肽类激素。本品是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的重组人生长激素(rhGH), 其氨基酸含量及序列与人生长激素完全相同。 本品是在大肠杆菌(E. Coli)中合成的。 合成是通过前激素(Prehormone)进行的。 该前激素是有自然存在于细菌中的, 与信号肽连接的生长激素组成。前激素在细菌的细胞内壁中分裂, 释放与天然生长激素完全相同的终产品进入细胞壁膜间隙, 然后仅破坏细胞外壁来收集, 而细胞内壁保持完好, 以保证绝少细菌蛋白污染终产品。·分泌型重组人生长激素(rhGH)具有与人体内源生长激素同等的作用, 刺激骨骺端软骨细胞分化, 增殖, 刺激软骨基质细胞增长, 刺激成骨细胞分化, 增殖, 引起线性生长加速及骨骼变宽。 促进全身蛋白质合成, 纠正手术后等创伤后的负氮平衡状态, 纠正重度感染及肝硬化等所致的低蛋白血症; 刺激免疫球蛋白合成, 刺激淋巴样组织, 巨噬细胞和淋巴细胞的增殖, 增强抗感染能力; 刺激烧伤创面及手术切口胶原体细胞合成纤维细胞, 巨噬细胞分裂增殖, 加速伤口愈合, 促进心肌蛋白合成, 增加心肌收缩力, 降低心肌耗氧量, 调节脂肪代谢, 降低胆固醇, 低密度脂蛋白的水平; 补充生长激素不足或缺乏, 调节成人的脂肪, 骨代谢, 心肾功能。【药代动力学】·据文献报道, 皮下或肌肉注射两种方式给药的效果相同, 皮下注射通常比肌肉注射能带来更高的血清GH浓度, 但所产生的胰岛素样生长因子-1(IGF-I)的浓度却是一致的。GH吸收通常较慢, 血浆GH浓度通常在给药3-5小时后达到高峰; 清除半衰期一般2-3小时, GH通过肝脏, 肾脏清除, 且成人快于儿童; 冲尿中直接排除的未经代谢的GH极其微量。·在血液循环中几乎所有GH都与高亲和力的GH结合蛋白(hGHBP)结合在一起, 这种复合物使GH在血清中的半衰期得以延长, 在一天中选择注射的时间不同会影响血清中GH的浓度。【贮 藏】·2-8摄氏度避光保存运输,谨防冻结