北大医院儿童癫痫中心科普号

我家孩子专家会诊后，考虑要做SEEG，什么是SEEG？这个是手术吗？还是一种检查？做SEEG大概要花多少钱？如果考虑做SEEG，入院前需要做哪些准备工作？最近在与患儿家长沟通时，我常常被问到这些问题。那么有关SEEG，您又了解多少呢？这篇文章汇总了有关SEEG的一些基本问题，希望能够帮助到各位家长，让您们少走弯路。1.什么是SEEG？SEEG中文全称立体定向脑电图，是一种运用微创的方法，通过立体定向技术，将直径为0.8mm的电极植入大脑内，并监测癫痫患儿的脑内放电情况，从而定位致痫区位置并指导癫痫外科手术方案。该技术起源于二十世纪五六十年代，由法国学者发明的一项技术。随着目前神经影像学（主要指头颅CT和核磁）和计算机技术的进步（主要指影像融合重建技术），SEEG技术在近些年来得到了飞速的发展。2.SEEG是手术吗？还是一种检查？从操作性方面来说，SEEG属于全麻手术，在北京大学第一医院儿童癫痫中心，在全麻状态下，我们借助神经外科手术机器人的精确引导，可将电极精确植入到患儿颅内。与立体定向头架相比，该种方法安全可靠，精准度高，且患儿更容易配合，痛苦小，术后恢复快。从目的性方面来说，SEEG也是一种检查，立体定向电极植入到颅内后，患儿从手术室返回病房，电极的尾端与脑电图机器相连，实时动态监测患儿颅内脑电的变化。与头皮脑电相比，颅内脑电更加真实、精准的反映了脑内异常放电的分布，并且在患儿发作时，可及时准确的记录到发作的起始，为精准切除致痫灶提供了强有力的证据。3.做SEEG大概要花多少钱？我家经济情况困难，孩子能不能不埋电极？一般来说，在北京大学第一医院儿童癫痫中心住院的SEEG患儿，住院费用需要交25万元。这其中包括SEEG手术、脑电监测、切除手术以及术后用药等相关费用。我们收治的每一位需要做SEEG的患儿，都是经过癫痫中心专家会诊讨论后最终得出需要埋置颅内电极的结论，埋置颅内电极可以更准确的确定病灶的位置，从而决定手术治疗的具体方案，埋置电极可以尽量避免切除正常的脑组织，或遗漏重要的病灶脑组织。因此，在我院会诊需要埋置SEEG的患儿，为了避免少走弯路，还是应该按照专家会诊的意见，首选SEEG方案。4.什么类型的患儿适合做SEEG？对于儿童癫痫患者来说，我个人将适合做SEEG的情况总结如下：1）核磁、癫痫发作症状学、发作间期尤其是发作期脑电图，上述三者之间有定位不一致的地方，需要通过SEEG明确致痫灶范围大小，并确定精确的手术方案；2）核磁、癫痫发作症状学、脑电图等三者定位一致，但上述三者初步证实致痫灶涉及到重要功能区，如运动、语言等重要功能，需评估功能区与致痫灶之间的关系，若功能区与致痫区关系密切，还可以通过SEEG进行射频热凝治疗。5.会诊结果是SEEG，是不是说明我家孩子的病情复杂，很难治好？从定位病灶的角度来说，若需要通过SEEG才能精确定位致痫灶，确实说明孩子的病情相对复杂一些，但并不代表很难治好。像以前没有SEEG这种技术的时候，对于致痫灶累及岛叶、扣带回等深部脑组织的情况，就很难予以明确的诊断，切除手术后效果也不好。而得益于SEEG技术，位于深部脑组织的致痫灶，就能得到明确的诊断，致痫灶切除后无发作率也得到了进一步的提升。因此，对于SEEG技术，家长应该有足够的信心，随着医疗水平的逐渐提高，以往难治的癫痫，通过新的技术可能不再难治。6.如果考虑做SEEG，入院前患儿还需要注意什么？需要完善哪些检查？如果考虑做SEEG，在入院前，尽量还需满足以下条件。1）发作频率适当：孩子至少平均每月发作2次以上，如果每周都能有发作是最好的。因为埋置完SEEG之后，术后还要监测记录到至少3次的惯常发作，即与术前常规发作形式一样的发作。有些孩子2-3个月才有一次发作，埋完SEEG之后，长时间监测不到发作，家属就会比较着急，而且颅内电极留置在颅内的时间最好不超过4周，以避免增加颅内感染的可能性。2）入院前需完善PCA检查：所谓PCA检查，即指血管像的核磁检查。因为我们采用的是微创的方式埋置颅内电极，隔着头皮和颅骨，我们的肉眼看不见脑表面和深部的血管，盲插电极有可能直接扎到血管上，造成出血。因此在入院前，建议要做SEEG的患儿完善这项特殊的血管像核磁检查，便于医生在术前设计电极路径的时候，通过计算机模拟重建大脑和血管，有计划的躲避血管的位置，保证手术的安全。在北大医院儿童癫痫中心，可以每周二上午刘庆祝副主任医师，每周三上午儿童癫痫外科普通门诊，每周二下午、每周五上午季涛云主任医师，上述门诊时间找医生开具PCA检查申请单，如果没有预约上号，可以加号开具检查。总之，随着SEEG技术在我国各大医院逐渐开展起来，目前有越来越多的癫痫患者受益于该技术的发展。北大医院儿童癫痫中心在儿童难治性癫痫的SEEG诊治方面有着较丰富的临床经验，有小儿神经病学专家姜玉武教授、吴晔教授、神经电生理专家刘晓燕教授、癫痫外科专家蔡立新教授等一批国内知名专家坐镇，另外癫痫中心有季涛云主任、王爽主任、刘庆祝主任等几位对SEEG诊疗方面有丰富临床经验的专家亲自设计SEEG电极，保证了临床医疗的安全性和有效性。若各位家长对于SEEG还有疑问，欢迎在好大夫网站上与我联系。

很多家属问我‘’手术能彻底去根吗”我想彻底治愈癫痫？答案不是“能”或者“不能”那么简单，客观来讲手术可以治疗一部分药物难治性的部分性发作的癫痫患者，那么我就介绍下所谓药物难治性的部分性发作的癫痫患者，就是大脑存在明显结构病变，这个病变是导致癫痫发作的真正元凶，把它找到并切除就可以达到去根的目的，但说起来容易做起来难，这个隐藏着的大脑病变不是轻易能找到的，有时候找到后也不能切除，又因为它生长在大脑“功能区”上边，彻底切除后会导致偏瘫、失语、偏盲等等功能障碍。目前还没有单一方法定位癫痫灶的，我们寻找癫痫病灶是需要结合多种检查综合分析得出的结论，第一步就是利用脑电图来定位，我们通过人工分析脑电图的异常放电，这是异常的生物电，真正的癫痫发作都是有这个坏蛋在捣乱，这个异常放电目前只有脑电图才能捕捉到，我们根据这个放电的位置，第二步在患者自己的头部核磁上找到相对应的异常结果，但有些患者虽然脑电图有放电，但核磁上不能发现异常脑结构，这就给外科手术带来了麻烦，有时就需要进一步定位癫痫灶，就是叫电极植入术，现在都是用立体定向微创电极植入的方法把电极放到可疑的脑区进行监测（这种方法创伤小、出血少、恢复快），然后根据颅内发作期脑电图的提示进行癫痫灶切除，当然在电极植入期间我们还要做许多大量的工作，要结合PET-MRI，神经发育评估、电刺激功能定位、脑电信号后处理分析、影像后处理的结果等等综合分析才能做出最后的定位结论。目前在儿童难治性癫痫中，可以通过手术治疗无发作的很多，如先天皮质发育障碍、半球病变、婴儿痉挛发作、偏侧痉挛-偏瘫伴顽固性癫痫综合征、局灶性发作等等，儿童癫痫外科常用术式为切除性手术、离断手术、手术比例高于成人，儿童大脑可塑性远大于成人，手术后神经功能障碍恢复时间与程度将优于成人，我中心目前做过手术的最小年龄为5岁，男孩，大脑半球离断术，术后精神发育较前明显进步。目前在临床上，只要身份条件可耐受手术者，主张手术无最小年龄限制，早期手术不仅有利于控制癫痫发作，还可以改善大脑功能发育及有利于神经心理功能的恢复。

颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy, TLE）为最常见局灶性癫痫综合征，其中40%为顽固性，所以在癫痫手术病例报告中，颞叶癫痫占绝大多数。颞叶癫痫分为外侧颞叶癫痫综合征（Lateral Temporal Lobe Epilepsy Syndrome, LTLE）和内侧颞叶癫痫综合征（ Mesial Temporal Lobe Epilepsy Syndrome, MTLE）。 先说说颞叶内侧癫痫，典型的颞叶内侧癫痫发作表现：口、咽、手自动症：吞咽，咂嘴、咀嚼，搓丸、拍打、摸索，胃气上升感。与颞叶发作相关的先兆（可能与新皮层相关）包括：恐惧、害怕感，似曾相识感，简单声音的幻听。如果患者发病时出现上述症状，提示很可能是颞叶癫痫发作，甚至很可能为颞叶内侧癫痫发作。 除此之外颞叶癫痫的影像学通常表现为海马硬化，它的大体病理表现为海马体积变小萎缩变硬，往往同时累及钩回、杏仁核及海马旁回。组织学上表现为选择性神经元丢失和星形胶质增生，以CA1、CA4及前下托明显为其特征。脑电图也是诊断颞叶癫痫的金标准，通常在一侧颞区能捕捉到异常放电，发作期脑电图有明确的起始，诊断就更为直接（如图）头颅MRI及脑电图和明确的癫痫症状使颞叶癫痫诊断就更为明确，在漫长的药物治疗效果欠佳的情况下，手术切除癫痫灶可能是解决颞叶癫痫发作的最有效的方法。

家属总是担心小儿吃错东西，饮食上注意什么呢？癫痫患者除了吃药外，其他饮食和正常小儿是一样的，应吃家常便饭，而且食品应多样化，米饭、面食、肥肉、瘦肉、鸡蛋、牛奶、水果、蔬菜、鱼、虾等都要吃。因为这些东西含高蛋白质和含磷脂比较的多，对脑功能的恢复有帮助，可以减少发作次数。尽量不要吃刺激性很大的食物，如辣椒、葱、蒜、可乐等。中医认为牛羊肉海鲜等是发物不能吃，但西医的角度上可以少量食用，不要多少吃，饮食要有规律，不要暴饮暴食，有时过饥过饱也会诱发癫痫。有的家长问可以跑步、爬山、游泳吗？答：可以做些简单的走步、户外活动等，但避免剧烈活动，因为剧烈活动后大脑需氧量增多，癫痫患儿对于缺氧反应严重产生呼吸性碱中毒，会诱发癫痫发作，所以不建议患儿跑步或游泳等运动。清单饮食、避免剧烈活动，好好休息，按时规律服药，对于治疗癫痫起到至关重要的作用。有的家长问可以看电视、可以去看电影吗？答：大部分小儿都可以，但除外一种癫痫发作的类型：做光敏性癫痫，这种患者对于强烈的光线刺激特别敏感，轻者出现头晕、头痛、呕吐，严重者当场出现癫痫抽搐，甚至危及生命！不一定是光，在我们目视环境里包括很多情况都可以导致光敏性癫痫发作，比如（迪斯科舞厅或舞台灯光、汽车灯光、城市霓虹灯、照相机闪光灯、质量不良的灯管、闪烁的日光、透过摇曳的树叶、透过快速掠过的栅栏、水面或雪面的反射光、建筑物玻璃墙面的反射光、连续眨眼分开的手指在眼前晃动等等，所以有光敏性的患儿要尽量避免看电视、进电影院避免诱发发作。

1．避免从事危险职业或活动，如：高空作业、游泳、驾驶、骑马、划船、攀岩、过量饮酒等。 2．避免强烈的视觉、听觉刺激，特别对于有视觉、听觉或其它感觉诱发癫痫发作病史的患者。 3．按时按量服用抗癫痫药物，即使漏服也要补上。不可随意增减、更换药物，调整药物需要遵照医生意见。 4．劳逸结合，保证足够睡眠，不可过劳，过饱，过饥，不可过量饮水。 5．外出随身携带病情卡片（写明疾病，姓名，地址，联系电话），以便疾病发作时取得联系，便于抢救。发作控制不佳者不要单独外出，以免发生溺水，烫伤，摔倒等意外。 6．患者家属要帮助患者克服因患病而产生的心理压力，鼓励其参加正常的学习、工作，尽量帮助其回归社会

什么是癫痫？癫痫（epilepsy）是一种以具有持久性的致痫倾向为特征的脑部疾病。它不是单一的疾病实体，而是有着不同病因基础、临床表现各异但以反复癫痫发作为共同特征的慢性脑部疾病。一般临床按2次（间隔24小时）非诱发性癫痫发作时就可确诊为癫痫，这是目前最普遍采用的，临床可操作的诊断方法。什么是癫痫综合征？是指由一组特定的临床表现和脑电图改变组成的癫痫疾病。就是结合起病年龄、发作类型、病因、解剖基础、发作时间、诱发因素、发作严重程度、脑电图及影像学结果、家族史、对药物的反应及转归等。什么是癫痫性脑病？是由频繁癫痫发作和癫痫样放电造成的进行性神经精神功能障碍或退化，如：认知、语言感觉、运动、记忆等方面，是一组癫痫疾患的总称。大多为新生儿、婴儿、儿童期起病，脑电图严重异常，药物治疗效果差，临床表现为进行性神经功能衰退。

1.多数的发作，无论看起来多么恐怖、危急，通常1-3分钟内会结束，请不要过度慌张，务必保持冷静。2.立即让患者平躺，移去四周桌椅等坚硬物体，给予患者充分空间，避免造成头部、肢体外伤。如果时间来不及，当发现患者要倒地时，应立即扶着患者顺势让其倒下，防止突然摔倒造成损伤。3.尽量使患者头部歪向一侧，防止呕吐物吸入呼吸道，如口中有食物或其它异物，立即设法将其掏出，保持患者呼吸道的通畅。4.取下约束患者的东西，如眼镜、领带、假牙、紧身內衣并解开衣领。5.当患者牙关紧闭时，不必强行撬开已经紧闭的嘴巴，硬塞入任何东西到口中，尤其铁制的刀叉、铅笔、筷子或手指。因为这样可能导致牙齿脱落而吸入呼吸道中，产生窒息。6.放置压舌板不是绝对必要，如要放置，请由嘴角小心放在两侧臼齿间。7.不必强行按压患者手脚，因为这样并不能中止癫痫发作，反而可导致肌肉损伤和骨折。8.在患者未完全清醒前，勿喂食喂药，也不要试图终止发作。9.留意观察患者发作情形，详细记录发作的部位，顺序，次数及持续的时间和间歇时间等，以便提供诊治依据。10.发作结束，患者自然清醒，如果发作频率和形式无明显改变，不一定每次必须送医院。11.若发作持续时间超过5分钟，或发作2次以上且发作中间意识没有恢复，则需急送医院治疗。

良性家族性婴儿惊厥是婴儿期起病的特发性局部性癫痫综合征，起病年龄为3～24个月，高峰年龄在4～7个月，多数在1岁内起病。起病前精神运动发育正常。所有患儿均有相关的家族史。发作呈良性过程，无精神运动发育异常。发作时最常见的症状为运动明显减少或停止，凝视，反应减低，意识似有损伤，但常难以准确判断。其他症状可见头和双眼向一侧偏转、四肢肌张力增高或降低、青紫、口咽部自动症（咀嚼、吞咽、流涎、咂嘴等），头眼偏转的方向在同一患儿的不同次发作中可有改变。惊厥症状可见一侧或双侧肢体阵挛性抽动，两侧发作可同步或不同步。起病初期常有一日数次的成簇发作，数月至1年后发作消失。发作间期脑电图背景活动正常，无异常阵发性放电。在成簇发作中的间歇期，可见顶、枕区慢波活动或棘波发放。发作期异常电活动为局部起源，多起源于一侧顶枕区、中央区或颞区。从10～20Hz的低波幅棘波节律开始，波幅逐渐增高，频率逐渐减慢，并扩散到一侧半球乃至双侧半球。同一患儿各次发作的起源侧可左右变化。发作后可有短暂抑止或弥漫性慢波活动。间歇期正常

脑组织中没有能源储备，需要血液循环中不断的供应氧气和葡萄糖。所以，脑组织长时间缺氧可引起神经元及神经细胞的不可逆变性坏死。脑血液供应完全停止6-8s后，皮层组织内的氧分子既被全部消耗，停止3-4分钟后脑组织内游离葡萄糖消耗殆尽，5分钟以上出现不可逆的脑损伤，脑电图对脑缺氧非常敏感，可在缺氧后数秒出现明显改变，可以评价脑功能损伤的程度。 在临床工作中，更常见的是缺血确氧性脑病后遗症，很多精神运动发育迟滞病人伴有癫痫样放电及癫痫发作。脑电图表现为多灶性或全导棘慢波异常或广泛弥漫性慢波异常中可能伴有局灶性的癫痫样放电，这可能与癫痫发作有关，早期抗癫痫治疗方式的选择显得尤为重要，除了药物的治疗，对具有部分性癫痫发作的患者，选择早期的外科评估，可以为后期康复得到最佳疗效争赢得更多的宝贵时间。上图示：广泛弥漫性慢波背景中伴随左侧额区限局性棘慢波，可能是导致癫痫发作的部位，早期的外科治疗，对于患者的神经功能预后会得到一定程度的改善。

帕金森病又称特发性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease，PD)，简称Parkinson病，也称为震颤麻痹(paralysis agitans，shaking palsy)，是中老年人常见的神经系统变性疾病，也是中老年人最常见的锥体外系疾病。65岁以上人群患病率为1000/10万，随年龄增高，男性稍多于女性。该病的主要临床特点：静止性震颤、动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势不稳等为主要特征。症状体征1.一般资料 帕金森病多见于中老年，呈隐袭性发病，50岁以上的患者占总患病人数的90%以上，慢性进展性病程，5～8年后约半数患者需要帮助。震颤、强直、运动不能(或运动减少)与姿势和平衡障碍为其主要表现。2.首发症状 存在着个体差异，以多动为主要表现者易于早期诊断。首发症状依次为震颤(70.5%)、强直或动作缓慢(19.7%)、失灵巧和(或)写字障碍(12.6%)、步态障碍(11.5%)、肌痛痉挛和疼痛(8.2%)、精神障碍如抑郁和紧张等(4.4%)、语言障碍(3.8%)、全身乏力和肌无力(2.7%)、流口水和面具脸(各1.6%)。通常认为，从发病至诊断时间平均2.5年。(1)震颤：震颤是因肢体的促动肌与拮抗肌节律性(4～6Hz)交替收缩而引起，多自一侧上肢远端开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧上下肢。下颌、口唇、舌及头部一般均最后受累。上肢的震颤常比下肢重。手指的节律性震颤形成所谓“搓丸样动作”。在本病早期，震颤仅于肢体处于静止状态时出现，做随意运动时可减轻或暂时停止，情绪激动使之加重，睡眠时完全停止。强烈的意志和主观努力可暂时抑制震颤，但过后有加剧趋势。(2)强直：促动肌和拮抗肌的肌张力都增高。当关节做被动运动时，增高的肌张力始终保持一致，而感均匀的阻力，称为“铅管样强直”。如病人合并有震颤，则在伸屈肢体时感到在均匀的阻力上出现断续的停顿，如齿轮在转动一样，称为“齿轮样强直”。以颈肌、肘、腕、肩和膝、踝关节活动时肌强直更显著。注意让患者放松，克服其不自觉的“协助”。由于肌肉强直，病人出现特殊姿势。头部前倾，躯干俯屈，上臂内收，肘关节屈曲，腕关节伸直，手指内收，拇指对掌，指间关节伸直，髋、膝关节均略为弯曲。疾病进展时，这些姿势障碍逐渐加重。严重者腰部前弯几乎可成为直角；头部前倾严重时，下颌几乎可触胸。肌强直严重者可引起肢体的疼痛。(3)运动障碍(运动不能或运动减少)：是帕金森病致残的主要原因。既往认为运动不能系肌强直所致。自手术治疗帕金森病后发现，手术可减轻甚至消除肌强直，但对运动减少或少动影响不大。临床上肌强直、少动之间表现程度也不平行。目前认为运动减少与DA缺乏有关。运动障碍表现为：①运动启动困难和速度减慢：日常生活不能自理，坐下后不能起立，卧床时不能自行翻身，解系鞋带和纽扣、穿脱鞋袜或裤子、剃须、洗脸及刷牙等动作都有困难。重复运动易疲劳。②多样性运动缺陷：表情缺乏、瞬目少、“面具脸”为特有面貌，严重者构音、咀嚼、咽下困难，大量流涎是由口、舌、腭及咽部等肌肉运动障碍所引起，而唾液分泌并无增加，仅因病人不能把唾液自然咽下所致。严重病人可发生吞咽困难，步行中上肢伴随动作减少、消失。③运动变换困难：从一种运动状态转换为另一种运动困难，出现运动中止或重复。如行走中不能敬礼、回答问题时不能扣钮扣、系鞋带等精细动作困难，连续轮替动作常有停顿，病人上肢不能作精细动作，书写困难，所写的字弯曲不正，越写越小，称为“写字过小症”等。(4)姿势保持与平衡障碍：最初帕金森报道时就提出姿势与步态异常为本病的主要表现。Martin(1967)认为姿势与步态的异常是由于伴随主动运动的反射性姿势调节障碍所致，可出现于帕金森病的早期。起步困难、步行慢、前冲步态、步距小，行走时，启步困难，但一迈步后，即以极小的步伐向前冲去，越走越快，不能即时停步或转弯，称慌张步态。转弯困难，因躯干僵硬加上平衡障碍，故当病人企图转弯时，乃采取连续小步使躯干和头部一起转向，由于姿势反射调节障碍，患者行走常发生不稳、跌倒，尤其在转弯，上下楼梯更易发生，立位时轻推(拉)患者有明显不稳。因平衡与姿势调节障碍患者头前屈、前倾，躯干前曲、屈膝、屈肘，双手置于躯干前，手指弯曲，构成本病特有的姿态。(5)其他：病人可出现顽固性便秘、大量出汗、皮脂溢出增多等。出汗可只限于震颤一侧，因此有人认为出汗是由于肌肉活动增加所引起。皮脂溢出增多在脑炎后病人尤为显著。少数病人可有排尿不畅。动眼危象是一种发作性两眼向上窜动的不自主眼肌痉挛运动，多见于脑炎后震颤麻痹病人。病人也可有言语障碍，语音变低，发音呈暴发性，咬音不准，使旁人难于听懂。相当一部分病人有认知障碍。晚期可有痴呆、忧郁症。目前临床上常用的分级方法还是采用1967年Margaret hoehn和Melvin Yahr发表量表，称为hoehn-Yahr分级：hoehn和Yahr给各阶段的定义是： Ⅰ期：单侧身体受影响，功能减退很小或没有减退。Ⅱ期：身体双侧或中线受影响，但没有平衡功能障碍。Ⅲ期：受损害的第一个症状是直立位反射，当转动身体时出现明显的站立不稳或当患者于两脚并立，身体被推动时不能保持平衡。功能方面，患者的活动稍受影响，有某些工作能力的损害，但患者能完全过独立生活。Ⅳ期：严重的无活动能力，但患者仍可自己走路和站立。Ⅴ期：除非得到帮助外，只能卧床或坐轮椅。用药治疗1.药物治疗(1)药物治疗原则：帕金森病应强调综合性治疗，包括药物、理疗、水疗、医疗体育和日常生活调整和外科手术等，不应强调单一治疗方法。①应该依据病情个体化，选择抗帕金森病药物，如静止性震颤选择抗胆碱能药物；少数动作性震颤选用普萘洛尔(心得安)，此二药无效可用左旋多巴类。②用药剂量应该以产生满意疗效的最小剂量，必要时根据病情缓慢增加剂量。③不宜多品种抗帕金森病药同用，也不宜突然停药。④应用左旋多巴类药物，Ⅰ～Ⅱ级病人不需要用药，Ⅲ～Ⅴ级病人才使用左旋多巴类药。(2)临床药物应用：治疗帕金森病药物至今已发展到第三代。第一代抗胆碱能药；第二代左旋多巴；第三代是多巴胺受体激动剂和增强剂。①抗胆碱能药物：苯海索(安坦)2～4mg，3次/d；苯扎托品(苯甲托品)2～4mg，1～2次/d；丙环定(开马君)5～10mg，3次/d；比哌立登(安克痉Akineton)2～4mg，3次/d；东莨菪碱(Scopolamine)0.2mg，3次/d。②抗组织胺药：苯海拉明(Benadryl)25mg，3次/d；异丙嗪(非那根)25mg，3次/d。③多巴胺替代疗法：左旋多巴(L-dopa)，宜从小剂量开始，125～250mg，3次/d，通常每3～5天增加250mg，常用剂量3g/d，最大量5～8g/d。口服左旋多巴有较多副作用，临床使用应注意。④多巴胺能增强剂：应用左旋多巴增强剂，与左旋多巴合并治疗本病，可以减少左旋多巴剂量，减少副作用，提高疗效，常用药物如下：A.苄丝肼(Benserazide)：此药与/饮食保健1、老年人帕金森病吃哪些食物对身体好：①食物多样、细软。一天中的食物应多种多样，包括谷类、蔬菜瓜果类、奶类或豆类、肉类等。多样化食物能满足身体对各种营养的需要，也使饮食本身富有乐趣。同时食物应细软、易消化，便于咀嚼和吞咽，可按半流质或软食供给。②多吃谷类和蔬菜瓜果。通常每天吃300～500克谷类食物。碳水化合物通常不影响药物的疗效。每天大约吃300克的蔬菜和l～2只中等大小的水果，从中获得维生素A、B、C和多种矿物质与膳食纤维。③经常吃奶类和豆类。奶类含丰富的钙质。钙是骨骼构成的重要元素，因此对于容易发生骨折和骨质疏松的老年帕金森病患者来说，每天一杯牛奶或酸奶是补充钙质的极好方法。但是牛奶中蛋白质成分可能对左旋多巴药物疗效有一定的影响，为了避免影响白天的用药疗效，建议将牛奶安排在晚上睡前饮用。另外，豆腐、豆腐干等豆制品也可补充钙质。④每天喝6～8杯水及饮品。水是最佳的饮品。充足的水分能使粪便软化、易排，防止便秘的发生，还可缓解用引起的口干、口渴、眼干的症状。⑤注意进餐和服药间隔。通常服用左旋多巴半小时后才进餐，以便药物能更好的吸收。但若服药后出现恶心症状明显时，可在服药的同时吃一些低蛋白质的食物如饼干、水果、姜汁或果汁等。少数患者服药后会有不自主运动症状加重，可以改在进餐时服药，通过延缓药物吸收来减轻症状。2、老年人帕金森病最好不要吃哪些食物：⑥限量吃肉类。由于食物蛋白质中一些氨基酸成分会影响左旋多巴药物进入脑部发挥作用，因此需限制蛋白质的摄入。每天摄入大约50克的肉类，可选择精瘦的禽肉、畜肉或鱼肉。1只鸡蛋所含的蛋白质相当于25克精瘦肉类。肉类食物可以分配在早、晚或午、晚餐中，为了使白天的药效更佳，也可尝试一天中只在晚餐安排蛋白质丰富的食物。⑦尽量不吃肥肉、荤油和动物内脏。饮食中过高的脂肪也会延迟左旋多巴药物的吸收，影响疗效。预防护理特发性帕金森病是中老年人常见的神经系统变性疾病，尚无有效预防办法。早期诊断治疗，加强对患者的护理，可有效提高患者生活质量。病理病因特发性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明。某些中枢神经系统变性疾病伴Parkinson病症状，以中枢神经系统不同部位变性为主，尚有其他临床特点，故可称之为症状性Parkinson病，如进行性核上性麻痹(PSP)、纹状体黑质变性(SND)、Shy-Drager综合征(SDS)及橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)等。还有一些疾病或因素可以产生类似PD临床症状，其病因为感染、药物(多巴胺受体阻滞药等)、毒物(MPTP、一氧化碳、锰等)、血管性(多发性脑梗死)及脑外伤等所致，临床上称为帕金森综合征(Parkinson’s syndrome，Palkinsonism)。疾病诊断1.与继发性震颤麻痹综合征相鉴别 (1)脑血管性震颤麻痹综合征：多发生在腔隙梗死或急性脑卒中之后，有高血压、动脉硬化表现以及锥体束征、假性球麻痹等，颅脑CT检查有助诊断。(2)脑炎后震颤麻痹综合征：病前有脑炎历史，见于任何年龄，常见动眼危象(发作性双眼向上的不自主眼肌痉挛)，皮脂溢出，流涎增多。(3)药源性震颤麻痹综合征：有服用吩噻嗪类等抗精神病药或萝芙木类降压药等病史，在不同环节干扰了儿茶酚胺的代谢而引起的，停药后症状消失。(4)中毒性震颤麻痹综合征：主要依据中毒病诊断，如病前有一氧化碳中毒等病史。2.与各种原因引起的震颤相鉴别 (1)特发性震颤：震颤虽与本病相似，但无肌强直与运动徐缓症状，可有家族遗传史，病程良性，少数或可演变成震颤麻痹。(2)老年性震颤：见于老年人，震颤细而快，于随意运动时出现，无肌强直。(3)癔症性震颤：病前有精神因素，震颤的形式、幅度及速度多变，注意力集中时加重，并有癔症的其他表现。(4)脑炎后震颤麻痹综合征过去有脑炎病史，常见动眼危象，皮脂溢出及流涎增多。(5)见于腔隙状态的血管性震颤麻痹综合征是由纹状体内的腔隙中风所引起。以步态障碍为突出，可有痴呆和锥体束征，而震颤、运动徐缓少见，可由MRI或CT扫描得以确诊。(6)由颅脑损伤、肿瘤和中毒引起者，可根据有关病史及检查发现而做出诊断。(7)有基底节钙化者须查明引起钙化的原因。基底节钙化者未必都出现震颤麻痹症状。(8)酒精中毒、焦虑症及甲状腺功能亢进的震颤，根据病史，不难识别。3.与伴有震颤麻痹症状的某些中枢神经多系统变性病相鉴别 如肝豆状核变性，原发性直立性低血压，小脑脑桥橄榄萎缩症等。这些疾病除有震颤麻痹症状外，还具有各种疾病相应的其他神经症状，如小脑症状、锥体束征、眼肌麻痹、不自主动作、直立性低血压、运动神经元病及痴呆等。检查方法实验室检查：1.血清肾素活力降低、酪氨酸含量减少；黑质和纹状体内NE、5-HT含量减少，谷氨酸脱羧酶(GAD)活性较对照组降低50%。2.CSF中GABA下降，CSF中DA和5-HT的代谢产物HVA含量明显减少。3.生化检测 放免法检测CSF生长抑素含量降低。尿中DA及其代谢产物3-甲氧酪胺、5-HT和肾上腺素、NE也减少。其他辅助检查：1.CT、MRI影像表现 由于帕金森病是一种中枢神经系统退性变疾病，病理变化主要在黑质、纹状体、苍白球、尾状核以及大脑皮质等处，所以，CT影像表现，除具有普遍性脑萎缩外，有时可见基底节钙化。MRI除能显示脑室扩大等脑萎缩表现外，T2加权像在基底节区和脑白质内常有多发高信号斑点存在。2.SPECT影像表现 (1)通过多巴胺受体(DAR)的功能影像：多巴胺受体广泛分布于中枢神经系统中多巴胺能通路上，其中主要是黑质、纹状体系统，DAR(DL)分布于纹状体非胆碱能中间神经元的胞体；DAR(D2)位于黑质、纹状体多巴胺能神经元胞体。SPECT是将放射性核素，目前主要是123I-IBZM，131I-IBZM，特异性D2受体标记物，静脉注入人体后，通过在基底节区域的放射活性与额叶、枕叶或小脑放射活性的比值，反映DAR受体数目和功能，来诊断早期帕金森病。如果早期采用多巴制剂治疗患者，起病对侧脑DAR(D2)上调。长期服用多巴制剂的中晚期帕金森病患者，脑中基底节/枕叶和基底节/额叶比值减少，SPECT功能影像只能检测DAR受体数目，不能帮助确诊是否为原发性帕金森病，但是可以区别某些继发性帕金森病，还可用作帕金森病病性演变和药物治疗效果指标。(2)通过多巴胺转运蛋白(DAT)功能显像：多巴胺转运蛋白(DAT)如何转运多巴胺(DA)尚不清楚，DAT主要分布于基底节和丘脑，其次为额叶。DAT含量与帕金森病的严重程度是存在着正相关性，基底节DAT减少，在早期帕金森病患者表现很显著。SPECT采用11C-WIN35428、123Iβ-CIT，通过静脉注入人体后，检测基底节/小脑活性比值以及丘脑/小脑活性比值，反映中枢不同区域DAT数量。早期帕金森病患者，基底节区域DAT数目明显减少。3.PET功能影像 正电子发射断层扫描(PET)诊断帕金森病，其工作原理和方法与SPECT基本相似，目前主要是依赖脑葡萄糖代谢显像，一般采用18F脱氧葡萄糖(18FDG)。因为在帕金森病病人早期，纹状体局部葡萄糖代谢率就中度降低，晚期葡萄糖代谢率进一步降低。用PET的受体显像剂很多，PET神经递质功能显像剂主要是用18F-多巴-PET(18FD-PET)等核素，基本原理同SPECT。PET可对帕金森病进行早期诊断，可作帕金森病高危人群中早期诊断，是判断病情严重程度的一种客观指标，对了解多巴制剂应用疗效、鉴别原发帕金森病和某些继发帕金森病均有很大作用。并发症可伴有自主神经功能紊乱的症状，如易汗、皮脂腺分泌多而油腻，唾液多而黏稠，惧热怕冷，小便淋漓、大便干结，少数病例可有下肢水肿。大部分患者还伴有高级神经功能紊乱症状，如痴呆、抑郁、性欲减退、睡眠障碍、纳差、周身乏力疼痛等。预后PD是慢性进展性疾病，目前无根治方法，多数患者发病数年仍能继续工作，也可迅速发展致残。疾病晚期可因严重肌强直和全身僵硬，终至卧床不起。死因常为肺炎、骨折等并发症。发病机制1.发病机制 十分复杂，可能与下列因素有关。(1)年龄老化：PD主要发生于中老年，40岁前发病少见，提示老龄与发病有关。研究发现自30岁后黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH)和多巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA递质逐年减少，DAD1和D2受体密度减低。但老年人患PD毕竟是少数，说明生理性DA能神经元退变不足以引起本病。实际上，只有黑质DA能神经元减少50%以上，纹状体DA递质减少80%以上，临床才会出现PD症状，老龄只是PD的促发因素。(2)环境因素：流行病学调查显示，长期接触杀虫剂、除草剂或某些工业化学品等可能是PD发病危险因素。20世纪80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种神经毒物质吡啶类衍生物1-甲基4-苯基1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)，出现酷似原发性PD的某些病理变化、生化改变、症状和药物治疗反应等，给猴注射MPTP也出现相似效应。嗜神经毒MPTP和某些杀虫剂、除草剂可能抑制黑质线粒体呼吸链NADH-CoQ还原酶(复合物Ⅰ)活性，使ATP生成减少，自由基生成增加，导致DA能神经元变性死亡。PD黑质区存在明显脂质过氧化，还原型谷胱甘肽显著降低，提示抗氧化机制障碍及氧化应激可能与PD有关。(3)遗传因素：约10%的患者有家族史，呈不完全外显的常染色体显性遗传或隐性遗传，其余为散发性PD。双胞胎一致性研究显示，某些年轻(＜40岁)患者遗传因素可能起重要作用。迄今已确定PARK 1～10等10个单基因与PD有关，其中已确认三个基因产物与家族性PD有关：①α-突触核蛋白为PARK1基因突变，基因定位于4号染色体长臂4q21～23，α-突触核蛋白可能会增高DA能神经细胞对神经毒素敏感性；②Parkin为PARK2基因突变，定位于6号染色体长臂6q25.2～27；③泛素蛋白C末端羟化酶-L1为PARK5基因突变，定位于4号染色体短臂4p14。细胞色素P45O2D6基因和某些线粒体DNA突变可能是PD发病易感因素之一，可能使P450酶活性下降，使肝脏解毒功能受损，易造成MPTP等毒素对黑质纹状体损害。(4)氧化应激和自由基生成：自由基可使不饱和脂肪酸发生脂质过氧化(LPO)，后者可氧化损伤蛋白质和DNA，导致细胞变性死亡。PD患者由于B型单胺氧化酶(MAO-B)活性增高，可产生过量OH基，破坏细胞膜。在氧化同时，黑质细胞内DA氧化产物聚合形成神经黑色素，与铁结合产生Fenton反应可形成OH。正常情况下，细胞内有足够的抗氧化物质，如脑内的谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)等，DA氧化产生自由基不会产生氧化应激，保证免遭自由基损伤。PD患者黑质部还原型GSH降低和LPO增加，铁离子(Fe2 )浓度增高和铁蛋白含量降低，使黑质成为易受氧化应激侵袭的部位。(5)线粒体功能缺陷：近年发现，线粒体功能缺陷在PD发病中起重要作用。对PD患者线粒体功能缺陷认识源于对MPTP作用机制研究，MPTP通过抑制黑质线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性导致Parkinson病。体外实验证实MPTP活性成分MPP 能造成MES 23.5细胞线粒体膜电势(ΔΨm)下降，氧自由基生成增加。PD患者黑质线粒体复合物Ⅰ活性可降低32%～38%，复合物α活性降低使黑质细胞对自由基损伤敏感性显著增加。在多系统萎缩及进行性核上性麻痹患者黑质中未发现复合物Ⅰ活性改变，表明PD黑质复合物Ⅰ活性降低可能是PD相对特异性改变。PD患者存在线粒体功能缺陷可能与遗传和环境因素有关，研究提示PD患者存在线粒体DNA突变，复合物Ⅰ是由细胞核和线粒体两个基因组编码翻译，两组基因任何片段缺损都可影响复合物Ⅰ功能。(6)兴奋性毒性作用：有作者应用微透析及HPLC检测发现，由MPTP制备的PD猴模型纹状体中兴奋性氨基酸(谷氨酸、天门冬氨酸)含量明显增高。若细胞外间隙谷氨酸浓度异常增高，会过度刺激受体，对CNS产生明显毒性作用。动物实验发现，脑内注射微量谷氨酸可导致大片神经元坏死，谷氨酸神经毒作用是通过受体起作用，NMDA受体介导兴奋性神经毒作用与DA能神经元变性有关。谷氨酸可通过激活NMDA受体产生一氧化氮(NO)损伤神经细胞，并释放更多兴奋性氨基酸，进一步加重神经元损伤。(7)钙的细胞毒作用：人类衰老可伴神经细胞内游离Ca2 浓度增加、Ca2 /Mg2 -ATP酶活性降低，线粒体储钙能力降低等。细胞内Ca2 浓度变化影响神经元多项重要功能，如细胞骨架维持、神经递质功能、蛋白质合成及Ca2 介导酶活性等，钙结合蛋白尤其28KD维生素D依赖性钙结合蛋白(Calbindin-D28K)可能扮演重要角色，与钙/镁-ATP酶激活有关，具有神经保护作用。Icopini和Christakos等报道，PD患者黑质、海马、缝背侧核Calbindin-D28K含量及mRNA表达明显低于正常人，提示钙结合蛋白基因表达降低也可导致细胞毒作用。(8)免疫学异常：Abramsky(1978)提出PD发病与免疫异常有关。临床研究发现PD患者细胞免疫功能降低，白细胞介素-1(IL-1)活性降低明显。McRae-Degueurce等报道PD患者脑脊液(CSF)存在抗DA能神经元抗体。细胞培养发现，PD血浆及CSF抑制大鼠中脑DA能神经元功能及生长。将PD患者血IgG立体定向注入大鼠一侧黑质，黑质酪氨酸羟化酶(TH)及DA能神经元明显减少，提示可能启动或参与免疫介导的黑质细胞损伤。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、上皮生长因子(EGF)、转移生长因子-α(TGF-α)和β2-微球蛋白(β2-MG)等可能与PD发病有关。(9)细胞凋亡：研究表明，PD发病过程存在细胞凋亡，自由基、神经毒素及神经营养因子缺乏等。Agid(1995)检测PD患者黑质DA能神经元凋亡形态学和生化特征，发现PD患者脑内约5能神经元有细胞凋亡特征性病变，存在TNF-α受体(α-TN-FR)和bcl-2原癌基因表达，细胞凋亡可能是DA能神经元变性的基本步骤。目前普遍认为，PD并非单一因素致病，可能多种因素参与。遗传因素使患病易感性增加，在环境因素及年龄老化共同作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性及细胞凋亡等机制引起黑质DA能神经元变性，导致发病。2.病理改变 PD主要病变是含色素神经元变性、缺失，黑质致密部DA能神经元最显著。镜下可见神经细胞减少，黑质细胞黑色素消失，黑色素颗粒游离散布于组织和巨噬细胞内，伴不同程度神经胶质增生。正常人黑质细胞随年龄增长而减少，黑质细胞80岁时从原有42.5万减至20万个，PD患者少于10万个，出现症状时DA能神经元丢失50%以上，蓝斑、中缝核、迷走神经背核、苍白球、壳核、尾状核及丘脑底核等也可见轻度改变。残留神经元胞浆中出现嗜酸性包涵体路易(Lewy)小体是本病重要病理特点，Lewy小体是细胞浆蛋白质组成的玻璃样团块，中央有致密核心，周围有细丝状晕圈。一个细胞有时可见多个大小不同的Lewy小体，见于约10%的残存细胞，黑质明显，苍白球、纹状体及蓝斑等亦可见，α-突触核蛋白和泛素是Lewy小体的重要组分。3.神经生化改变 DA和乙酰胆碱(Ach)作为纹状体两种重要神经递质，功能相互拮抗，维持两者平衡对基底节环路活动起重要调节作用。脑内DA递质通路主要为黑质-纹状体系，黑质致密部DA能神经元自血流摄入左旋酪氨酸，在细胞内酪氨酸羟化酶(TH)作用下形成左旋多巴(L-dopa)；再经多巴胺脱羧酶(DDC)作用生成多巴胺(DA)；通过黑质-纹状体束，DA作用于壳核、尾状核突触后神经元，最后被分解成高香草酸(HVA)。