济南市妇幼保健院小儿遗传代谢内分泌科普号

作者：张乾娟 韩炳娟现在大家都知道，新生儿出生三天后就会有相关医务人员通知宝宝家属给宝宝采足跟血。那刚出生的宝宝为什么要采血呢，其实是为了检测宝宝有没有患有遗传代谢病，今天我们来认识罕见病的一种---甲基丙二酸血症。简单的说，它是一种遗传代谢病，遗传就是指从父母那里得到的突变基因，因为甲基丙二酸血症属于常染色体隐性遗传病，当然，父母一般做为致病基因的携带者不会发病，只是孩子接受了分别来自父母的两种不正常的突变基因。代谢这个词大家都知道，如同糖、蛋白质、脂肪都需要代谢一样，代谢病就是人对一些物质在代谢过程中出了问题，导致出现一系列不正常的问题，往往不是某一个器官的事，而是全身各器官都可能存在问题。就“甲基丙二酸血症”来说，我们每天吃进去的食物经过身体这个大工厂加工出自身需要的营养，如果工厂里的某个工具出现故障，营养造不出来了，却产生了有毒有害的“甲基丙二酸”，积累到一定程度，就成为 “甲基丙二酸血症”了，当它开始危害身体各个器官时，比如侵犯大脑，就会出现宝宝老睡觉不吃奶，孩子反复呕吐、抽风，原来学会的渐渐不会，智力运动发育倒退......同样，祸及其他器官也会出现相应的症状。然而，听起来这么可怕的“甲基丙二酸血症”，并不是完全无法医治的。它可以借助产前筛查、新生儿遗传代谢病筛查等早发现、早干预，而且未发病之前就开始有针对性的治疗的话是可以控制病症出现的，也就是说在治疗手段的干预下患者可以不出现诸如损伤智力、伤及器官等情况，如果控制的好，有可能终身不发病，控制方法其实也很简单，比如通过摄入特殊食品、维生素B12等药物治疗来减少 “甲基丙二酸”的生成和增加它的排出。那么我们有哪些手段来早期发现呢？在济南地区，新生儿出生时就可以进行甲基丙二酸血症的筛查。早在1997年，济南市妇幼保健院就成立了山东省第一家新生儿疾病筛查中心；串联质谱筛查于2011年率先开展，将筛查病种扩展至40种；新生儿的遗传代谢病筛查只需要采集几滴足底血，同时多采一份尿液，就能发现并确诊包括 “甲基丙二酸血症”在内的52种疾病。所谓的罕见病并不罕见根据全国筛查数据的显示，国际发病率1:50000-1:127000的甲基丙二酸血症，在国内山东（1/5728）、河南、河北（1/数千）的部分地区远高于国外报道的发病率，属于高发病种，比如济南地区发病率是1/3445。因此，从另一个意义上来说，所谓的“罕见病”其实并不罕见。通过新生儿代谢筛查诊断的症状前期患者及获得早期诊断的患者经给予专业的生活指导及相应的正确治疗，很大一部分可以做到“无病”健康生存，大大减轻了家庭和社会的负担。甲基丙二酸血症需要长期规范的随访治疗和生活管理：首先，预防疲劳非常重要，避免诱发疾病发作，注意营养监测，合理干预，保证热量、脂肪酸、维生素等的摄入；其次一定要定期随访、监测心肝肾功能，代谢指标，及时调整用药；伴有发育迟缓的“甲基”宝宝一定记得在药物治疗的同时进行早期康复训练，避免残疾。病情控制良好状态下可以预防接种；家长也要调整好自己的心态和家庭氛围。通过积极配合医生的指导以及家长倾心付出，“甲基”宝宝们虽生而不同，一样也会拥有美好的童年和未来！

哪些环境内分泌干扰物会导致性早熟 2016-05-09 zyek 浙一儿科 为什么现在性早熟的女孩子越来越多？雌激素和环境内分泌干扰物（EDC）难咎其责！雌激素是哪里来的？哪些东西属于EDC？它们是怎样影响生殖系统的？我们该如何应对？ 首先，我们要了解引起女孩乳房发育的主要激素--雌激素的分类。按其来源可以分为天然的、植物来源的、动物来源的和人工合成的四大类。 1、天然雌激素：天然雌激素指动物和人体内天然存在的雌激素。体内雌激素主要来源于卵巢，经过合成、分泌与相应靶细胞胞浆受体结合发挥效应，主要促进子宫与卵巢发育，促进卵泡发育成熟。 2、植物性雌激素：植物性雌激素是一组在植物中天然存在、本身或其代谢产物具有与雌激素受体结合，诱导产生弱雌激素作用的非甾体结构为主的植物化学物。较为常见的植物性雌激素包括植物生长素、赤霉素、细胞分裂素、脱落酸和乙烯等五大类。 3、动物性雌激素：通过生物界内食物链蓄积效应，大量的多种雌激素存在于动物体内，人类摄食后, 在体内产生类似天然雌激素效应的物质。被动物饲料添加剂喂养的动物，体内含有较高浓度的雌二醇，并且在肉品加工过程对这些已存动物体内的雌二醇激素的结构浓度方面的影响很小。所以，儿童在长时间食用过多这类肉品后易诱发性早熟。 4、人工合成雌激素：这类物质常被作为药物使用，如己烯雌化学物、己烷雌酚、炔雌醇、炔雌醚等口服避孕药和一些用于促进家畜生长的同化激素，也会发生生物界内食物链蓄积效应，性质同上。 EDC引发性早熟的作用也不容小觑。迄今，研究已发现有80余种EDC，大多数具有类雌激素样作用。常见的EDC： 1、洗涤剂：壬基酚、辛基酚等； 2、有机氯农药：DDT、甲氧DDT、六六六等； 3、有机磷农药：乐果、马拉硫磷、乙酰甲胺磷等； 4、拟除虫菊酯：氯氰菊酯、氰戊菊酯等； 5、除草剂：利谷隆、除草醚、莠去净等； 6、塑料增塑剂：邻苯二甲酸脂类等； 7、塑料制品焚烧产物：四氯联苯、二恶英等； 8、合成树脂原料：双酚A、双酚F等； 9、绝缘材料：阻燃剂、多氯联苯、多溴联苯等。 美国环境保护组织内分泌干扰物筛选测试委员会将一些广泛存在于环境中、能通过干扰激素功能、引起个体或人群可逆性或不可逆性生物学效应的环境化合物称为EDC。EDC对人体内分泌系统存在有害作用。目前报道对性发育有明显影响的物质包括：环境雌激素、农药污染物及化学污染物。 EDC包括了自然界天然存在的以及由人工合成的化合物，这些外源性的物质能与受体结合或通过其他途径改变内分泌器官及其靶器官的功能，在暴露个体的器官水平甚至下一代产生不良后果。EDC对内分泌系统的影响包括了影响性器官发育、分化，青春期发育（早熟、延迟），成年期生育问题以及增加激素敏感性器官肿瘤风险等。 不同的EDC产生的影响不一。天然性激素是常见的EDC，它呈性激素拟似物或拮抗剂作用。如植物性激素的异黄酮、木黄酮、人参等。它们在高浓度时呈雌激素作用，但长期较大量摄入豆类（如食素者）的孕妇，其男婴尿道下裂发生率增加。化工产品是一大类EDC，例如含氯的杀虫剂（DDT等）、塑料原料中多芳香基烃类的多氯联苯（PCB）能引起女孩青春期肥胖，男孩发育延迟、睾丸小；双酚A（BPA）在宫内和生命早期接触，可导致女孩早熟、卵巢组织学/功能异常，男孩生殖道异常等；邻苯甲酸主要影响男性生殖健康，导致雄性动物发育延迟/外生殖道雌性化；二噁英经多重途径干扰内分泌、免疫系统，增加对致癌物质的敏感性。 建议： 　　1、饮食均衡，多吃高纤维素的新鲜蔬菜和水果，因为这类饮食可以加速排泄体内垃圾。尽管大豆类食物含有植物雌激素，但它属于较弱的雌激素，远不如体内卵巢产生的雌激素作用强，而且代谢后可迅速排出体外，所以可以食用。 2、吃蔬菜水果前，应先用清水浸泡，并仔细清洗。因为在蔬菜、水果表面沾染的杀虫剂DDT是一种异雌激素，也称环境雌激素。它们进入人体后可影响雌激素水平。 3、多用高纯度橄榄油作为烹调油。因为它所含的饱和性脂肪酸最少。 　　4、维持正常体重，尽量不要超重。据文献报告，30kg体重以上的女孩更易启动性发育。 　　5、多参加体育运动。这样既可健身、有可减少脂肪，减轻体重，促进睡眠。　　研究证明，多运动比少运动的孩子身材更高，体格更健康。 　　6、少吃罐装食物。因为其中所含有的某些防腐剂及染色剂已被鉴定出含有环境雌激素。

1、为什么新生儿疾病筛查病种中有苯丙酮尿症？答：新生儿疾病筛查病种选择的原则是①该病的发病率高、后果严重;②早期治疗效果好,治疗方法简便,治疗费用不高;③早期无明显症状、确诊困难;④筛查的方法简便、安全、经济、快速。而苯丙酮尿症符合以上原则，如果做到早期筛查，早期发现，早期治疗，患儿就可以和正常儿童一样，否则就会严重智力低下。2、医生说苯丙酮尿症是遗传病，我们家族中以前没有人患该病，父母也正常，为什么孩子会得病？苯丙酮尿症属于常染色体隐性遗传病，我们都知道孩子身上都具有一些类似父母的特征，所有的遗传特征都是由储存在身体细胞内的信息控制的，这些信息称作遗传基因。来自父母的基因在受精卵中被复制，诞生了新的生命，因此这个新生命的个体特征受控于父母的基因。通常我们的身体只需细胞里的一个基因表现一种特征。所以当从父母一方遗传来的基因有缺陷，来自于另一方的遗传基因可以继续维持显示它的正常特征，而苯丙酮尿症是父母双方控制产生苯丙氨酸羟化酶的基因均出错，而患儿是既遗传了来自父方出错的基因，又遗传到来自母方出错的基因。因此导致孩子患病。3、如果第一个孩子是苯丙酮尿症，是不是以后再生孩子还有这个病？父母双方都各自带有一个正常的基因和一个出错的基因，每一个孩子从父母那里各遗传到一个基因，所以他们可能从父母那里遗传到正常也可能是出错的基因。你们每一胎新生儿有四分之一可能患有苯丙酮尿症，有二分之一的可能成为跟你们一样的致病基因携带者，还有四分之一的可能是完全健康的。4、为什么PKU患儿的父母没有症状？作为苯丙酮尿症儿童的父母，你的苯丙氨酸羟化酶基因一个是出错的，而另一个是正常的，因为一个正常的基因足以维持它的特征，所以你是没有症状的，你就是苯丙酮尿症的基因携带者，而两个携带者相遇的几率非常小，差不多在1/2500。5、如何能知道下一个孩子是不是有苯丙酮尿症？父母已经生育过一个苯丙酮尿症患儿，若再次生育应做产前诊断，更要避免近亲结婚。对有本病家族史的孕妇应采用产前诊断技术对其胎儿是否患有苯丙酮尿症进行产前诊断。6、苯丙酮尿症患者可以生小孩吗？可以。不管是男性或女性患者，都可以和其他人一样生养小孩，如果配偶方不是携带者，他们的小孩就不会是患者。患有苯丙酮尿症的孩子将来的配偶是苯丙酮尿症基因携带者的几率是1/50，所以他们的孩子遗传到苯丙酮尿症的机率是1/100。如果配偶也来自苯丙酮尿症家庭，那么他们的孩子患病的机率就会高很多。如果配偶也是苯丙酮尿症患者，那么可以肯定他们的所有小孩都会得苯丙酮尿症。7、经典型苯丙酮尿症被确诊后该怎么办？一旦病情被确诊，你该用低苯丙氨酸配方膳食来喂养孩子，直到血液中苯丙氨酸的浓度降到正常水平，由于苯丙氨酸是人体生长发育的必须氨基酸，所以即使是苯丙酮尿症患者，也必须每天摄入能保证生长发育的最低需要量的苯丙氨酸。因此婴儿所需的少量苯丙氨酸可以通过计算量的母乳或普通婴儿奶粉获得。8、苯丙酮尿症治疗中家长要注意什么？家长要做到：配合医生，坚持治疗，定期复查，切勿中断，这是治疗成功的关键。只有规范正确的治疗，科学合理的饮食，稳定的血苯丙氨酸浓度，苯丙酮尿症患儿才可能与同龄儿童一样健康成长。9、苯丙酮尿症（PKU）食谱是根据哪些因素制定的？应根据各年龄段患儿蛋白质、热量、苯丙氨酸需要量和耐受量的不同，再根据每个患儿的年龄、体重、血Phe浓度制定和调整食谱，使血苯丙氨酸浓度控制在适当的水平。11、苯丙酮尿症（PKU）患儿接受饮食治疗后如何进行血 Phe浓度监测？饮食治疗后血Phe浓度监测第一个月应每周复查1～2次，以后每月一次。12、苯丙酮尿症（PKU）患儿血苯丙氨酸理想控制浓度是多少？表1 血苯丙氨酸理想控制水平年龄血苯丙氨酸浓度（mg/dl）0～3岁2.0～4.03～6岁3.0～6.06～12岁3.0～8.012～16岁3.0～10.0>16岁3.0～15.013、苯丙酮尿症（PKU）患儿蛋白质、热量供应充足的重要性在哪里？蛋白质、热量等供给是否充足是饮食治疗的关键，直接影响PKU患儿血苯丙氨酸浓度的控制。如果蛋白质、热量供给不足，不但会造成患儿营养缺乏，同样会使体内蛋白质分解，造成血Phe升高。14、苯丙酮尿症（PKU）患儿可以喂养母乳吗？对PKU患儿来说，母乳仍是最好的饮食，只要根据苯丙酮尿症（PKU）患儿每日苯丙氨酸（Phe）的推荐摄入量，给予计算量的母乳，对患儿的发育十分有利，切忌盲目停喂母乳。PKU孩子的断奶时间可以比一般孩子晚一些，只要有母乳，就可以继续喂奶。15、苯丙酮尿症（PKU）患儿每日苯丙氨酸（Phe）的推荐摄入量是多少？苯丙氨酸是必须氨基酸，供应不足也会导致生长发育迟缓，严重会导致死亡。所以，苯丙氨酸既不能摄入太多，也不能摄入太少。表2 每日苯丙氨酸摄入量年龄摄入量（mg/Kg/d）1～3月70～503～6月60～406～12月50～301～2岁40～202～3岁35～20>3岁35～1516、苯丙酮尿症（PKU）患儿每日热量的推荐摄入量是多少？苯丙酮尿症（PKU）患儿每日补充充足的热量十分重要。因为机体的热量供给是要通过消耗营养素换来的。机体消耗营养素以供给人体热量的顺序是：糖类---蛋白质----脂肪。因此，当热量供应不足机体首先会分解自身肌体中的蛋白质来供应热量，就会产生患儿既营养不良血Phe值又较高的不良状况。表3 每日热量摄入年龄摄入量（Kcal/Kg/d）<1< span="">岁120～1001岁100～904岁90～807岁80～70>13岁60～5017、苯丙酮尿症（PKU）患儿每日蛋白质的推荐摄入量是多少？由于天然蛋白质中平均含有4～6%的苯丙氨酸，所以必须控制天然蛋白质的摄入，而以低或无苯丙氨酸的奶粉、蛋白粉作为PKU患儿蛋白质的主要来源。一般推荐患儿每日总蛋白质摄入量中80%来自人工蛋白质，20%来自天然蛋白质。表4 每日蛋白质摄入量年龄摄入量（g/kg/d）0～1岁2.2～1.81～3岁1.8～1.53～6岁1.5～1.2>6岁1.2～1.0本文系韩炳娟医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

撰稿：张乾娟；韩炳娟罕见病日的由来国际罕见病日（Rare Disease Day）由欧洲罕见病组织（EURORDIS）于2008年发起，确定2月29日为国际罕见病日，以这个四年一次的日子意寓罕见病之“罕见”。在没有29日的那一年，将2月28日作为该年的国际罕见病日，意在通过各种形式来促进人们对罕见病的认识、关注和理解。目前已有超过40多个国家和地区在每年罕见病日期间举办各种形式的活动。什么是罕见病罕见病，是指流行率很低、很少见的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口的0.65‰～1‰之间的疾病或病变。目前国际确认的罕见病有七千余种，约占人类疾病的10%。今年国际罕见病日的主题是“We are the 300 million”，中国罕见病病友组织共同讨论投票后，将这一主题译为“全球三亿，从不罕见”。据最新发表的科学研究报告表明，全球约有三亿人受罕见病问题的影响。罕见病中约有80%的由于遗传缺陷引起，约有50%的罕见病在出生时或者儿童期即可发病。罕见病进展迅速，死亡率很高，仅有约1%的罕见病有有效治疗药物。因罕见病患病人数少、缺医少药且往往病情严重，所以也被称为“孤儿病”。美丽名字的背后又意味着什么“星星的宝贝、月亮的孩子、不食人间烟火的孩子、瓷娃娃”等等等等，这些名字听起来很美，但是其背后又有怎样的深意呢？“星星的宝贝”---孤独症儿童孤独症是广泛性发育障碍的一种亚型，以男性多见，起病于婴幼儿期，主要表现为不同程度的言语发育障碍、人际交往障碍、兴趣狭窄和行为方式刻板等。目前对于孤独症的治疗还是以早期康复为主。“月亮的孩子”---白化病白化病多为常染色体隐性遗传，患者的临床表现主要为皮肤和毛发呈白化现象，易晒伤、大多有眼球震颤、怕光、低视力等现象，且目前无有效的治疗方法。“不食人间烟火的孩子”——苯丙酮尿症苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中，酶缺陷所导致的较为常见的一种常染色体隐性遗传性疾病。患儿出生时正常，一般在3至6个月时，逐渐出现智力、运动、发育落后等症状。他们终身需要控制蛋白质的摄入。“不曾奔跑过的孩子”---进行性肌营养不良症进行性肌营养不良症是一组遗传性骨骼肌变性疾病，发病人群以男孩为主，具有家族遗传特点，临床上以缓慢进行性发展的肌肉萎缩、肌无力为主要表现，部分类型还可累及心脏、骨骼系统。目前对于本病的治疗多采用对症支持治疗，无特效疗法。“瓷娃娃”---成骨不全症成骨不全症又称脆骨病，普遍表现为骨脆弱和骨畸形，严重者轻轻一个拥抱或者大笑也会导致其骨折，如不及时治疗将终生残疾，因此民间俗称他们为“瓷娃娃”，目前尚无治愈方法。“黏宝宝”---黏多糖贮积症黏多糖贮积症是由于人体细胞的溶酶体内降解黏多糖的水解酶发生突变导致其活性丧失，黏多糖不能被降解代谢，最终贮积在体内而发生的代谢性疾病。关注罕见病，你不是一个人在行动2018年5月，国家五部委联合发布《第一批罕见病》目录。《第一批罕见病》的颁布，一方面对行业的发展进行规范，如罕见病药物临床试验指导原则、治疗标准等，另一方面为罕见病药物、检测产品开辟审批绿色通道，加速相关产品的研发和上市。2019年2月，国家卫生健康委宣布建立全国罕见病诊疗协作网，以加强中国罕见病管理，提高罕见病诊疗水平。如何预防罕见病一、首先进行家庭成员的遗传咨询，采用相应基因检测技术，确定突变病因，明确遗传方式和家庭携带者，同时对胎儿遗传病再发的风险评估，从而选择合适的怀孕方式和产前诊断方法。二、针对高危人群，例如夫妻一方是患者，或曾生育过遗传病的患儿，或是某种遗传病的携带者。高危人群需要在孕期做绒毛或羊水的基因检查，在胎儿期就可以判断出生后是否患病。三、通过出生后的早期诊断和干预，采取及时有效地针对性治疗措施，减少损伤，避免病情加重，使患者保持健康的状态。“全球三亿，从不罕见”，让我们从了解开始，让我们的爱不罕见！关注罕见病，也是关注我们的未来。济南市妇幼保健院作为济南市罕见病诊治中心，在疫情特殊时期，罕见病专家团队自2月1号开始就进行线上义诊，儿童康复中心全体康复师对罕见病儿童“一对一”在线康复指导。疫情不散、我们一直在线，让医生与罕见病家庭携手创造罕见病儿童的美好未来！作者简介：韩炳娟，济南市妇幼保健院儿童康复中心主任,医学博士,美国匹兹堡儿童医院访问学者；高级临床遗传咨询师。山东省儿科学分会内分泌专业学组委员；山东省医院协会儿童保健管理分会副主委；山东省健康管理协会儿童保健及行为健康专业委员会副主委；中国优生科学协会早产与早产儿管理分会委员；中国妇幼保健协会发育障碍与干预专业委员。专业特长：小儿遗传代谢、内分泌疾病的诊治和研究；儿童保健和高危儿的早期干预。 张乾娟：儿科住院医师，硕士研究生。目前主要致力于内分泌遗传代谢病等的诊治和研究，高危儿随访等。

作者：杨艳玲，北京大学第一医院儿科教授，博士生导师 遗传病与人类共生！疾病谱改变了，遗传病现形了！ 经过岁月变迁，一切在进步，生活在改变。 曾经流行起来索取众多性命的烈性传染病成为“罕见病”，天花被消灭了，麻疹、破伤风、乙型脑炎只是偶有发生。百姓丰衣足食，因为贫困导致的营养不良也大幅度减少。 但是，罕见病、遗传病的比例增加了！请注意，是比例增加，数量并没有增加，因为“疾病谱改变了”！ 遗传病与人类共存，尽管时代变迁，不管人类自己认识还是不认识，了解还是不了解，它就在那里！飞速进步的医学技术提高了遗传病的诊断能力，从众多的表型疾病中被剥离出来，比如： △ 多巴反应性肌张力不全，既往常被诊断为不明原因的脑性瘫痪。 △ 甲基丙二酸血症导致的急性脑病，既往可能被归在脑炎。 △ 高氨血症引起的精神分裂症，既往会被当成普通的精神病。 △ 戊二酸尿症2型导致的瑞氏综合征，既往被认为是药物诱发的肝性脑病。 △ 脑叶酸缺乏症引起的智力损害，既往被属于不明原因的智力障碍。 △ 维生素D依赖型佝偻病，既往虽然也能诊断为佝偻病，但是未能合理治疗。 类似的好多遗传病，一个一个被识别，被深度解析，病因明确了。 疾病没有增多，因为医学进步，有能力辨识了。 准确的病因诊断帮助病人和家族获得了精准的治疗和更好的生活。 罕见病、遗传病，人生的缘分与遇见 人类疾病中，遗传病最能体现缘分！ 遗传病与生俱来，每个看起来健康的普通人都可能携带几十种甚至几百种基因突变，绝大多数是隐性遗传病，少数是显性遗传病、X连锁遗传或更特殊的遗传方式。 正如每个人可能会感冒发烧，可能会血压高，可能会糖尿病，可能会过敏，等等，每一个人也可能会遇见罕见病、遗传病。隐性遗传病更能体现缘分，即使跨省、跨国的夫妇，也可能凑巧把相同的隐性基因缺陷遗传给孩子。 遗传病发病有早有晚，有急有缓，有的早在胎儿期发病，有的老年发病，甚至终身不发病，有的逐渐进展，有的急性发病，有的甚至猝死。发病诱因可能是小小的感冒、发热、疲劳、饥饿、饮酒、食物、暴饮暴食、药物、手术、预防接种，如果能够正确诊断，避免发病诱因，可能一生平安。 带病生存，可能一样精彩 遗传病不管人类想要不想要，说来就来了。既然疾病来了，只能沉着应对，战略上藐视敌人，战术上重视敌人。这话外人说起来轻松，当局者病人及家属遭受巨大的打击，从休克中逐渐清醒起来要花很多时间，常常会走很多弯路。 遗传病危害严重，患者要带病生存，寿命可能大打折扣，有些疾病会严重影响生活质量。但是，越来越多的遗传病可防可控，患者和家长们理性对待，掌握基本知识，学会自我管理，一样可以活得精彩。上帝给你关上一扇门的同时会为你打开一扇窗。 比如伟大的物理学家霍金先生，21岁被诊断为肌肉萎缩性侧索硬化症（渐冻人），中年后瘫痪，禁锢在轮椅上达50年之久，但是在量子力学和宇宙理论研究做出了巨大贡献。 舟舟，患有染色体病21三体综合征，一种被称作先天愚型的疾病，虽然智力相当于几岁的孩子，但是舟舟极具音乐才能，当音乐响起时，他就会拿起指挥棒，挥动短短的手臂，像真正的指挥一样，直到曲终。舟舟在乐团叔叔阿姨们的关爱下快乐地成长，音乐犹如阳光雨露般滋养他的生命。 坦然面对，学会与疾病为伴 既然我们无法抗拒生命传承中的小意外，不如学会与其为伴，认识它，接受它，管好它，能根治就努力去根治，不能根治就对症治疗，避免风险，预防家族中再发生相同疾病，做正确的事，最大可能获得更好生活…… 科学技术为您保驾护航 生化、影像、基因等诊断技术大大提高了遗传病的诊断率。 可治疗的遗传病在逐渐增加（表1）： △ 有些疾病通过生活管理，避免发病诱因，可以做到零治疗费，比如蚕豆病、果糖不耐受、氨基糖甙类抗生素易感性耳聋、线粒体脂肪酸代谢病； △ 有些疾病靠特殊饮食即可健康生存，比如苯丙酮尿症、半乳糖血症； △ 有些疾病服用很便宜的药物就可以维持美好的生活，比如维生素B6依赖性癫痫、烟酸缺乏症等； △ 有些疾病可以手术治疗，如原发性肌张力障碍等； △ 有些疾病可以通过移植手术根治，如尿素循环障碍等。 在先证者基因诊断明确的前提下，遗传病可早至胎儿诊断，避免家族再次发生相同的灾难。 健康掌握在自己手里，了解疾病，掌握诊疗知识，才能提升患者及家族健康水平。 ▲按照治疗的可行性应对遗传病（表1） 我是杨医生，不负医学不负卿 北京大学第一医院儿科教授，博士生导师 兼任：北京医学会罕见病分会遗传代谢病学组组长、儿科分会内分泌遗传代谢学组副组长；中华医学会儿科分会临床营养学组副组长、内分泌遗传代谢学组顾问；中华预防医学会出生缺陷预防与控制专委会常委、新生儿筛查学组副组长；中国出生缺陷干预救助基金会儿童遗传代谢病专家委员会副主任委员；中国医师协会临床遗传学组委员，青春期医学专业委员会临床生化学组副组长；中国医师协会儿科分会神经修复学组副组长；中国医师协会检验医师分会线粒体疾病检验医学专家委员会副主任委员。亚洲遗传代谢病学会理事。 研究方向：遗传代谢与内分泌疾病的诊断与治疗

作者：张乾娟 韩炳娟 众 志 成 城，共 同 抗 疫！ 1.自我防护： ①做好手卫生：勤洗手，正确洗手。 ②正确佩戴口罩：由于无明确的接触史，居家不需佩戴口罩。1 岁以上儿童外出需佩戴口罩。 ③注重个人卫生：勤洗澡、修指甲、勤换衣物，并保持衣物干净整洁。 2.病毒感染症状监测：由于家庭成员均可能为潜在感染者，居家期间仍需针对病毒感染相关症状进行监测。年长儿可表达各种不适，婴幼儿不能及时准确表达，家长需多观察。注意监测体温。监测期间尚需关注儿童精神状态、食欲变化，有无咳嗽、腹泻等症状，并做好相关记录。若出现发热，打喷嚏、流涕、咳嗽等呼吸道症状以及呕吐、腹痛及腹泻等消化道症状，或无诱因出现精神食欲差、嗜睡等症状应及时就近就医或专业网上咨询。 3.饮食起居护理：由于遗传代谢病患儿可能需要特殊饮食，则需继续特殊饮食；其他不需特殊饮食儿童，需要提供充足的营养物质，多食用含优质蛋白食物、新鲜的水果蔬菜，根据实际情况适量补充维生素，矿物质和鱼肝油等。多饮水，不吃野生动物，所有肉类烹饪熟透才能进食。居家隔离期间注意避免亲密接触，如不要亲吻儿童，说话距离超过1m等。保证充足的睡眠，适当居家锻炼，提高抵抗力。 4 .儿童心理干预：儿童情绪和情感是儿童心理健康的基础，它不仅是心身联系的桥梁和纽带，更是与儿童免疫力密切相关。1??孤独：当儿童因久居家中和开学延误而缺少玩伴时，可能表现出少言寡语、注意力不集中、发呆、无精打采，对任何事都提不起兴趣的表现。心理干预建议：成人增加与儿童的交流，与儿童一起做一些儿童有兴趣的协作性游戏，以缓解儿童孤独感。2??烦躁不安：性格外向的儿童容易因久居家中而表现出坐立难安、多动、冲动、脾气大等表现。心理干预建议：建议家庭成员和儿童共同进行舒缓情绪的游戏和活动，比如诗歌朗诵、绘画、书法、广播体操等形式的文体疗法以活动为载体，平和地互相沟通和交流。3??失落：儿童久居家中，活动空间小，可能出现长时间情绪低落、面容呆板、动作减少、食欲欠佳等表现。心理干预建议：家长宜采用能让儿童“动起来”的游戏进行亲子互动，比如吹泡泡、踢毽子、套圈等运动类游戏，以及跟随音乐唱歌、跳舞等形式的音乐疗法。 矮小症、性早熟、甲低、先天性肾上腺皮质增生症、甲基丙二酸血症、苯丙酮尿症、丙酸血症、戊二酸血症等内分泌遗传代谢病，大部分为慢性疾病，需要长期定时复诊！ 但是，在目前新冠病毒肺炎流行期间尽量不出门。如果在保证用药的情况下，短期内推迟复查，对上述疾病的控制造成的影响不大，所以家长朋友们不必担心和焦虑。 矮小症 谨遵医嘱注射生长激素，注意一定要严格遵循医生开的用法用量。短期内停药会影响疗效，但不影响健康。对于骨龄比较大的孩子，生长的时间和空间相对有限了，建议停药时间尽可能缩短。 疫情期间，除了保证用药，还要保证健康膳食和规律作息，让孩子有充足的睡眠。另外，坚持每天运动。 性早熟 多数为特发性中枢性性早熟，需要促性腺激素释放激素类似物（抑制针），每28天注射1次。特殊情况下，可适当推迟，但时间尽可能不要超过1周 甲低 甲状腺功能减低症（甲低）需要尽最大可能不要停药，特别是先天性甲低可能需要终生服药，无论在任何情况下都不能自行停药。若遇缺药附近药房也无法买到药，需做好防护前往医院购买。 先天性肾上腺皮质增生症 此疾病患儿不能停药，故需要为孩子做好药品储备，避免断药了才去医院。若孩子有发热等感染表现时，以及在应激状态时，要注意联系主治医师，药物剂量适当增加。如果有精神食欲不佳、面色差、频繁吐泻、尿量减少等情况需要在做好个人防护的同时，及时到医院就诊。 甲基丙二酸血症等遗传代谢病 遗传代谢病种类繁多，轻重不一，如果正在应用药物治疗者，此类疾病患儿不能停药。如孩子有发热、感染、应激、疫苗接种、暴饮暴食等情况，容易加重病情，需要注意避免上述诱因的出现，做到生活规律，饮食健康。 1.如果有与生长发育等相关问题，大家可以关注“济南市妇幼保健院医生助手”微信号，本平台可提供免费咨询，并能够有效保护患者隐私。 2.为了方便广大的患儿及家长，我科目前无假日门诊，近期医院暂时不提供预约服务，如确实需要就诊者，请做好有效防护，再前往科室门诊现场挂号。 3.如只是购药，不复诊的情况，家长可不用带孩子，独自前往医院，并带上相关门诊病历等资料，并遵守医院的相关规定。 下雪了，温馨提示您～不能让孩子玩雪～不能玩雪～不能玩雪～重要的事情说三遍～雪会把漂浮的新冠病毒带下来～这个病毒不怕冷，不怕冷，不怕冷！～切记～切记～切记！ 韩炳娟 济南市妇幼保健院儿童康复中心主任,医学博士,美国匹兹堡儿童医院访问学者；高级临床遗传咨询师。山东省儿科学分会内分泌专业学组委员；山东省医师协会儿科内分泌专业委员；山东省医院协会儿童保健管理分会副主委；山东省健康管理协会儿童保健及行为健康专业委员会副主委；中国优生科学协会早产与早产儿管理分会委员； 山东省医师协会青春期医学专业委员会委员。中国妇幼保健协会发育障碍与干预专业委员。 专业特长：小儿遗传代谢、内分泌疾病的诊治和研究；高危儿、早产儿的早期干预和营养指导。近年来，撰写论文10余篇，SCI收录6篇，国家级核心期刊10篇，获得济南市科技成果创新奖二等奖、三等奖各一项，承担济南市科技局课题2项，参研省市级课题5项。 ? 张乾娟 儿科住院医师，硕士研究生。目前主要致力于内分泌遗传代谢病等的诊治和研究，高危儿随访等。

对顾名思义，罕见病是指那些发病率极低的疾病。罕见疾病又称“孤儿病”，在中国没有明确的定义。根据世界卫生组织（WHO）的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病。世界各国根据自己国家的具体情况，对罕见病的认定标准存在一定的差异。例如，美国将罕见病定义为每年患病人数少于20万人（或发病人口比例小于1/1500）的疾病；日本规定，罕见病为患病人数少于5万（或发病人口比例为1/2500）的疾病，中国台湾则以万分之一以下的发病率作为罕见病的标准。 There is no single, widely accepted definition for rare diseases. Some definitions rely solely on the number of people living with a disease, and other definitions include other factors, such as the existence of adequate treatments or the severity of the disease. In the United States, the Rare Diseases Act of 2002 defines rare disease strictly according to prevalence, specifically "any disease or condition that affects fewer than 200,000 people in the United States",[3] or about 1 in 1,500 people. This definition is essentially the same as that of the Orphan Drug Act of 1983, a federal law that was written to encourage research into rare diseases and possible cures. In Japan, the legal definition of a rare disease is one that affects fewer than 50,000 patients in Japan, or about 1 in 2,500 people.[4] However, the European Commission on Public Health defines rare diseases as "life-threatening or chronically debilitating diseases which are of such low prevalence that special combined efforts are needed to address them."[5] The term low prevalence is later defined as generally meaning fewer than 1 in 2,000 people.[6] Diseases that are statistically rare, but not also life-threatening, chronically debilitating, or inadequately treated, are excluded from their definition. The definitions used in the medical literature and by national health plans are similarly divided, with definitions ranging from 1/1,000 to 1/200,000.[4]

儿童性早熟，尽早治疗最关键 近年来，发生性早熟的儿童越来越多，儿童性早熟的病因有哪些？又有哪些危害呢？ 来源：上海儿童医学中心 内分泌遗传代谢科 什么是性早熟? 性早熟一种青春期特征提早出现的生长发育异常现象。男孩在9岁以前出现喉结隆起、声音粗壮、肌肉发达等第二性征；女孩在8岁以前出现乳房发育长大、阴腋毛长出等症状，或女孩在10岁以前发生月经初潮，即可诊断为性早熟。 儿童性早熟的病因有哪些? 性早熟的原因很多，也很复杂。引起性早熟的疾病有肿瘤、脑脓肿、脑炎、脑积水、脑外伤、颅内手术、颅内放疗和化疗等。肾上腺疾病如肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症等；睾丸间质细胞瘤和家族性睾丸中毒病、卵巢肿瘤和卵巢囊肿等。另外肝脏肿瘤、甲状腺功能低下以及一些药物如部分抗肿瘤药、异烟肼、酮康唑和性激素等也可引起性早熟。 除上述情况外，环境因素也对性早熟有影响。由于经人们的物质生活水平的提高，蛋白质摄入增加，甚至出现营养过剩，肥胖儿童。而营养过剩有助于性发育，有研究证实中度肥胖儿童易出现性早熟。其次，在一些食品、保健品和水果中，可能含有性激素或类似激素的物质，即环境激素，儿童经常使用这些含有激素的食品就容易出现性早熟。再次，现实的环境使儿童有较多的机会目睹有关情爱的场面、画面和书籍，这对性发育也有促进作用。还有少部分儿童由于误服避孕药引起性早熟。这是因为家长未能将避孕药保管好，年幼儿童误将避孕药当糖吃，避孕药的成分就是性激素，导致性早熟。 性早熟有哪些危害? 在性早熟的儿童中，有器质性病变的约10.8％，其中部分为肿瘤引起的；也有肾上腺疾病引起的。若明确其病因为肿瘤，则应为立即切除肿瘤或行放射治疗、化学治疗。其他病因所致的性早熟，均应采用各种特殊药物治疗才能奏效。 其次，性早熟的孩子很多成年后身高偏矮小。这是因为早熟后性激素既能促进骨骼增长、使生长加快；又能促进骨骺闭合，使长高提前终止。所以性早熟儿童的生长周期会明显缩短，最终使其成年后的身高比一般人矮。 第三，性行为提前。性早熟儿童的心理发育与身体发育极不匹配，加上患者生理年龄小、社会阅历浅、自控能力差，发生早恋、早孕、早婚的风险增大；受性侵害的风险也增加。 第四，性格压抑。性早熟的孩子可能因为自己在体形、外表上与周围小伙伴不同，过早地背起沉重的思想包袱，产生自卑、恐惧和不安情绪，心理负担加重，学习兴趣和学习成绩下降，认知能力落后于同年级的学生。对日后的心理健康产生长久的不良影响。 因此，一旦发现孩子有性早熟的征象，父母应尽早带小孩到医院就诊，而且应选择有内分泌专科的医院，因为首先应通过有经验的专科医生的体检和一系列的特殊实验室检查以明确孩子患的是哪种性早熟，才能针对病因选择正确的治疗方案。 针对儿童性早熟的生活指导 平衡饮食： 即荤菜、素菜合理搭配，粗粮、细粮均衡摄入，尤其是偏胖营养过剩的儿童。但发现孩子性早熟后，也不能过度限制孩子饮食。由于儿童处于生长发育期，基本营养素还是要保证的。 以下是关于饮食的几点建议: 1.建议每天能坚持喝1杯牛奶，吃1个鸡蛋，其他荤菜需要适当限制。 2.建议每年的体重增长控制在每年2-3公斤左右！ 3.建议吃天然食物；不吃反季节的食物。 4.不喝或少喝饮料；尽量少吃蜂蜜、黄鳝、甲鱼以及催熟的鸡肉等。 5.每天喝2杯白开水。 充足睡眠： 由于生长激素分泌主要是在夜间深睡眠时分泌，尤其是晚上11点到凌晨之间分泌做多。而孩子一般在入睡后1-2小时才会进入深睡眠状态；建议孩子晚上8点半到9点最好能上床睡觉。 合理运动 适当有氧运动运动有利于长高。运动最好是：1.中等强度； 2.每次最好在30分钟以上，最好是纵向运动，以慢跑、慢速跳绳等为好。打篮球、打羽毛球、游泳等等也可以。 少看电视、电脑，少玩手机游戏等，建议以每天看电视、电脑，玩手机游戏的总体时间控制在30分钟以下。