引 言寻常型银屑病(Psorisis Vulgaris, PV)是一种常见、难治并易复发的慢性炎症性皮肤病。通常自然人群的发病率为0.123%-3%。其高发病率、高复发率、高额医疗费用日益受到医患双方的重视。现代医学对本病确切的发病机理尚未阐明,也无理想的治疗方法。近年来,银屑病的免疫学发病机制日益受到重视,白介素与银屑病的关系成为研究的热点。中医药治疗本病历史悠久,积累了丰富的临床经验,临床疗效高、毒副作用少已得到医界的公认。进一步探讨银屑病的发病机理,寻找更加有效,能延缓复发的药物,已成为银屑病研究的重点。本研究运用中医学基本理论,结合现代免疫学实验技术,从临床和细胞因子两方面,观察从阴引阳汤治疗中老年银屑病的临床疗效,并与复方青黛丸作对照。通过检测银屑病患者治疗前后IL-2、IL-6、IL-8水平,探讨细胞因子在银屑病发病过程中可能的作用机制,为从阴引阳汤治疗寻常型银屑病提供依据,从而验证传统中医药治疗寻常型银屑病的客观实在性。资料与方法一、一般资料全部病例均来自2004年5月至2006年1月山东中医药大学附属医院皮肤科门诊,共观察寻常型银屑病87例,将患者随机分成两组,其中治疗组47例,用从阴引阳汤治疗,对照组40例,用复方青黛丸治疗。患者的年龄、性别、病程、发病诱因、病程分期、皮损类型、皮损分布、病情程度积分、皮损面积积分、发病季节、中医辨证分型等比较(见表1~8)。表1 两组患者年龄、性别、病程比较( ±S) 组别例数(n)年龄性别病程男女治疗组4753.7±9.74311613.49±8.96青黛丸组4054.0±6.85231713.48±8.46两组患者年龄、平均病程比较无显著性差异,t分别为-0.178、0.008,P>0.05;两组性别比较无显著性差异X2=0.66,P>0.05,说明两者具有可比性。表2 两组患者皮损形态比较(例)组别例数(n)皮损类型点滴状钱币状斑块状混合状地图状治疗组47 669 215青黛丸组40 678 172两组患者皮损形态比较差异无显著性(X2=0.68,P>0.05),具有可比性。表3 两组患者皮损分布情况比较(例)组别例数(n)皮损分布头部躯干部小腿部四肢部全身治疗组47223436青黛丸组40121333两组患者皮损分布比较差异无显著性(X2=1.05,P>0.05),具有可比性。表4 两组患者中医辨证分型比较(例)组别例数(n)辨证分型血热证血热夹瘀证血虚风燥证治疗组471216 19青黛丸组40121315两组不同中医证型分布比较差异无显著性(X2=0.22,P>0.05),具有可比性。表5 两组患者病情程度、皮损面积积分比较(例)组别例数(n)病情程度积分(他觉症状+自觉症状)皮损面积积分轻度中度重度轻度中度重度治疗组473182691622青黛丸组402152362113两组患者病情程度、皮损面积积分比较差异无显著性(X2分别为0.82、3.05,P>0.05),具有可比性。表6 两组患者病程比较(例)组别例数(n)病程≤1年≤10年≤20年≤30年 治疗组472132210 5 青黛丸组4021221两组患者病程比较差异无显著性(X2=1.17,P>0.05),具有可比性。表7两组患者初次发病季节比较(例)组别例数(n)春季 夏季 秋季 冬季治疗组47225713青黛丸组40163813两组患者初次发病季节比较差异无显著性(X2=0.96,P>0.05),具有可比性。表8 两组患者发病诱因比较(例)组别例数(n)发病诱因遗传食物药物气候感染精神其他无治疗组47133366637青黛丸组40122176624两组患者发病诱因比较差异无显著性(X2=1.78,P>0.05),具有可比性。二、诊断标准诊断标准参照《临床皮肤性病学》、《口腔、皮肤科疾病诊断标准》、《中华人民共和国中医药行业标准·中医皮肤科病证诊断疗效标准》、参照人民卫生出版社《中医外科学》1999年版,卫生部1997年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》(第三辑)拟订如下:(一)寻常型银屑病西医诊断标准1.具有典型的临床表现,皮损以丘疹、斑丘疹和大小不等的红色斑块为主,覆有多层干燥银白色鳞屑,刮除鳞屑可见一层光亮的薄膜,薄膜下可有点状出血,不断有新皮损出现。2.皮损形态,可分为点滴状、钱币状、斑块状、地图状、混合状等多种类型。3.自觉症状,可伴有不同程度的瘙痒。4.好发部位为头皮、四肢伸侧;但可发生在体表各处,发于头皮者,毛发呈束状;发于甲板(指、趾)者,可有点状凹陷,呈顶针状或甲板不平整,变黄增厚。(二)中医辨证标准 1.血热证: 初发或复发、皮损发展迅速,皮损以丘疹、斑丘疹为主,浸润明显,鳞屑较多,基底皮色鲜红,可见点状出血,可有同形反应出现;或有不同程度瘙痒,伴有心烦口渴或口干,便秘溲黄,舌质红,苔黄,脉弦数。2.血热夹瘀证:不断有新疹出现,皮损基底红色或暗红,兼见皮损呈斑块状,肥厚且硬,颜色暗红,鳞屑紧固,持久不退,或伴有指(趾)甲改变,舌质暗红或有瘀斑、瘀点,苔薄,脉沉缓或涩。3.血虚风燥证:皮损基底暗淡或暗紫,鳞屑较多,自觉瘙痒,刮去鳞屑点状出血明显,伴有咽干,口干,大便干,尿黄,舌淡红,苔薄白,脉细缓。(三)临床分期标准1.进行期:发病急,新疹多且不断有新皮损出现,可见同形反应。2.静止期(稳定期):病情稳定,暂时停止发展,炎症减轻,无新发皮疹。3.消退期(退行期):皮损变薄、颜色转淡,鳞屑明显减少,直至皮损消退,留有淡褐色色素沉着斑或淡白色色素脱失斑。(四)疾病分型标准1.冬季型:冬季症状加重或复发,至夏季减轻或消退。2.夏季型:夏季症状加重或复发,至冬季减轻或消退。三、纳入病例标准1.年龄45岁以上。2.符合寻常型银屑病的诊断标准。3.符合中医辨证分型。4.临床分期属进行期。5.近1月内未接受过系统治疗或2周内未使用过糖皮质激素制剂、维甲酸类药物等。四、排除标准1.年龄45岁以下。2.过敏体质者。3.妊娠、准备妊娠、哺乳期或服避孕药的妇女。4.关节型、脓胞型、红皮病型银屑病。5.合并严重心脑血管疾病、肝、肾、造血系统疾病及先天性疾病,精神病患者。6.怀疑或确有酒精、药物滥用病史者。7.治疗期间合并应用其它药物者。五、剔除标准不能按时、按要求服药及复查者;记录不全或患者自动中止治疗者。六、治疗方法(一)药物及用药方法1.治疗组:从阴引阳汤(何首乌30g、当归12g、白芍9g、生地15g、淮牛膝30g、炙鳖甲9g、制山甲9g、莪术12g、紫草30g、双花30g、土茯苓21g、霜桑叶15g、乌梢蛇12g、蜈蚣2条、蛇衣3g、麻黄15g、桂枝15g、甘草9g),水煎服,日一剂,共煎药液约500ml,分早晚两次,饭后半小时服。2.对照组:复方青黛丸(主要成分为青黛、土茯苓、丹参、白芷、建曲等),由陕西天宁制药有限责任公司生产提供,批准文号:ZZ-4356-陕卫药准字(1985)第000624号,温开水送服,1袋/次,3次/日,饭后半小时服。(二)疗程:服药后每2周复诊1次,共用药8周。七、观察指标(一)临床观察指标:参照卫生部1997年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》第三辑)根据寻常型银屑病皮损分布范围、红斑严重程度、鳞屑多少、浸润程度及瘙痒程度等拟订如下评分标准:(二)实验室检测1.IL-2、IL-6、IL-8检测指标对治疗组中20例在治疗前后抽血,检测IL-2、IL-6、IL-8水平,并与10例无银屑病的正常人(健康对照组)作对照,其年龄、性别比较见表9:表9治疗组与正常对照组年龄、性别比较组别例数(n) 年龄(岁)性别男女 治疗组20 52.50±9.81137正常对照组10 56.50±9.7064两组年龄比较T=-1.06,(P>0.05),性别比较X2=0.07,(P>0.05),具有可比性。检测方法:治疗组及健康对照组均抽取空腹肘部静脉血3ml,分离血清。用酶联免疫吸附法测定IL-2、IL-6、IL-8;试剂盒由瑞士罗氏公司提供;实验仪器:E170全自动电化学发光免疫分析仪;结果测定均由山东中医药大学附属医院核医学检验科按规定操作。2.安全性检测 (1)实验室检测:部分患者治疗前后进行血常规、尿常规、大便常规+潜血、肝肾功能(ALT、BUN、Cr)、等检测。(2)心电图检查(3)生命体征:包括血压、呼吸、体温、心率的变化情况。(三)不良事件的观察 1.用药后每次随访或就诊时询问并记录患者可能出现的不良反应及程度,程度分无、轻、中、重四级,详细记录不良反应症状、发生时间、持续时间及消退时间。2.不良反应发生与药物的相关性,分无关、可能无关、可能有关、有关。3.不良反应发生率=不良反应发生例数/总病例数×100%。4.治疗后患者对药物的耐受性,按差、中度、轻度、好四级综合评定。八、疗效判定标准参照国家卫生部2002年颁发的《中药新药临床研究指导原则》制订的疗效标准进行评定:(一)综合疗效评定标准 1.临床痊愈:综合积分减少率≥95%2.显效:综合积分减少率≥70%,<95% 3.有效:综合积分减少率≥30%,<70%4.无效:达不到有效标准者综合积分计算方法=皮疹面积分值+皮疹形态分值+瘙痒程度分值计算公式为:综合积分减少率=[(治疗前综合积分-治疗后综合积分)÷治疗前综合积分]×100%。(二)中医证候疗效评定标准1.痊愈:症状总积分较疗前减少率≥95%2.显效:症状总积分较疗前减少率≥70%,<95%3.有效:症状总积分较疗前减少率≥30%,<70%4.无效:达不到有效标准者(三)靶皮损面积疗效评定标准 1.基本痊愈:基本恢复正常皮肤或遗留色素沉着,靶皮损面积缩小≥95%。2.显效:95%>靶皮损面积缩小≥70%3.有效:70%>靶皮损面积缩小≥30% 4.无效:靶皮损面积缩小<30%,或反见扩大计算公式为:[(治疗前面积-治疗后面积)÷治疗前面积]×100%(四)单项症状、体征疗效 1.消失:症状或体征消失2.改善:治疗后积分值较疗前下降;但未消失3.不变:治疗后积分值未改变或升高九、统计学处理所有数据资料用Excel输入,由SPSS12.0软件系统进行统计。计量资料采用 ±S表示,计数资料用率表示。计量资料中组间比较如符合正态分布和方差齐性则采用独立样本t检验,组内治疗前后比较采用配对设计t检验;如不符合正态分布和方差齐性则采用非参数检验进行比较。计量资料的比较采用行列表资料的X2检验。结 果一、积分比较两组治疗前症状积分比较无显著性差异(T=0.20,P>0.05);治疗后治疗组积分明显低于青黛丸组,差异有显著性(T=-2.00,P<0.05);两组治疗前后积分比较差异均有显著性(P<0.05)★,具体数值见表10:表10两组治疗前后积分比较( ±S)组别 例数(n) 治疗前积分 治疗后积分治疗组 47 18.72±4.88 4.21±4.93青黛丸组 40 18.58±5.32 8.58±6.82★治疗组治疗前后积分比较: t=16.08,P<0.05;青黛丸组治疗前后积分比较:t=8.95,P<0.05。二、临床疗效(一)疗效比较两组总疗效比较:治疗组明显优于青黛丸组,有显著性差异(X2=10.55,P<0.05);治愈率和总有效率治疗组均明显高于青黛丸组,有显著性差异(P<0.05)▲,具体数值见表11:表11两组临床疗效比较(例,%)组别例数(n)疗效治愈率(%)总有效率(%)痊愈显效有效无效治疗组4719178340.493.62青黛丸组40614101015.075.0▲治愈率比较:X2=6.82,P<0.05;总有效率比较:X2=5.89,P<0.05。(二)中医辨证分型比较两种药对同一证型疗效的影响:治疗组血热证治愈率和总有效率明显高于对照组,但无显著性差异(P>0.05);两组血热夹瘀证总疗效比较无显著性差异(P>0.05),但治疗组愈显率明显高于对照组,有显著性差异(P<0.05);治疗组血虚风燥证疗效明显优于对照组,有显著性差异(P<0.05),治疗组愈显率明显高于对照组,有显著性差异(P<0.05)。具体数值见表12:两种药对不同证型疗效的影响:治疗组血虚风燥证组和血热夹瘀证组治愈率和总有效率均高于血热证组,但均无显著性差异(P>0.05);对照组血热证治愈率、总有效率均最高,血虚风燥证最低,但均无显著性差异(P>0.05)。具体数值见表12:表12两组不同证型疗效比较(例,%)中医证型组别例数(n)疗效愈显率(%)总有效率(%)痊愈显效有效无效血热证治疗组12434158.33 91.67青黛丸组12263166.6791.67血热夹瘀证治疗组16762181.2593.75青黛丸组13244346.1576.92血虚风燥证治疗组19882184.2194.74青黛丸组15243640.0060.00两组血热证总疗效比较:X2=1.81,P>0.05;治愈率比较:X2=0.21,P>0.05;总有效率比较:X2=0.89,P>0.05。两组血热夹瘀证总疗效比较:X2=4.58,P>0.05;愈显率比较:X2=3.91,P<0.05。两组血虚风燥证总疗效比较:X2=8.35,P<0.05;愈显率比较:X2=7.17,P<0.05。治疗组三种证型疗效比较:X2=1.81,P>0.05;对照组三种证型疗效比较:X2=4.21,P>0.05。提示从阴引阳汤对三种证型均具有较好的疗效,更适合于血虚风燥型银屑病,其临床疗效明显优于复方青黛丸。三、实验室检查IL-2、IL-6、IL-8的检测结果见表13。对治疗组中20例治疗前后抽血检测IL-2、IL-6、IL-8水平,并与10例正常人(正常对照组)做对比:患者治疗前IL-2、IL-6、IL-8水平均较正常对照组明显升高,有显著性差异(P<0.05);治疗后IL-2、IL-6、IL-8水平较治疗前均明显降低,有显著性差异(P<0.05);但治疗后IL-2、IL-6、IL-8水平仍高于正常对照组,有显著差异性(P<0.05)。 表13治疗组治疗前后及正常对照组IL-2、IL-6、IL-8水平比较( ±S)组别 例数(n)IL-2(ng/ml)IL-6(ng/ml)IL-8(ng/ml)正常对照组105.69±0.58116.50±10.830.33±0.34治疗组治疗前208.99±1.23156.35±8.950.70±0.08治疗后206.86±0.65140.41±6.680.48±0.06治疗前IL-2、IL-6、IL-8水平与正常对照组比较t值分别为8.02、10.72、13.46,P<0.05;治疗前后IL-2、IL-6、IL-8水平比较t值分别为10.47、9.34、15.86,P<0.05;治疗后IL-2、IL-6、IL-8水平与正常对照组比较t值分别为4.76、7.49、7.29,P<0.05。四、部分痊愈病例随访结果比较对25例PV痊愈患者随访6个月,对复发情况做比较,治疗组复发率明显低于青黛丸组,有显著性差异(P<0.05)。具体数值见表14:表14部分痊愈病例随访结果比较(例、%)组 别随访例数(n)复发(n)未复发(n)复发率(%)治疗组1921710.53青黛丸组63350.00两组复发率比较差异有显著性,X2=4.44,P<0.05。五、安全性观察结果对部分PV患者进行治疗前后血常规、尿常规、大便常规+潜血、肝肾功(ALT、BUN、Cr)、心电图、血压、呼吸、体温、心率等检测,未发现明显异常。六、不良反应治疗组患者用药期间1例出现轻度腹泻,2例出现轻度胃部不适,不良反应发生率为6.38%,其中1例因中药冷服、饭前服用引起,嘱其饭后、热服后症状消失,其余2例采用少量频服或饭后服用,症状亦得缓解,余无不适。青黛丸组共有3例在服药4周后出现不良反应,其中1例因腹痛、腹泻,减量服药后缓解;1例因月经量多而停药;1例服药后纳食不佳,睡眠差,但坚持服完药。不良反应发生率及不良反应分布情况见表15。表15 两组药物不良反应发生率比较(例、%)组 别例数(n)发生例数(n)发生率(%)治疗组4736.38青黛丸组4037.5 两组不良反应发生率比较差异无显著性,X2=0.04,P>0.05。表16不良反应分布情况见表(例)组别例数(n)皮肤干燥口干头痛腹泻腹痛胃部不适月经量多眠差皮肤瘙痒治疗组4712青黛丸组40111结 语一.中老年寻常型银屑病一般以血热瘀结症或血虚风燥症为主,临证以养血滋阴,活血解毒为主。从阴引阳汤的治疗,切中中老年银屑病的病因病机,经临床观察,疗效肯定,明显优于复方青黛丸组,而且复发率也较低。因此,从阴引阳汤是治疗中老年银屑病较为理想的药物。二.血清细胞因子检测表明,银屑病患者IL-2、IL-6、IL-8明显升高,治疗后细胞因子水平明显下降,说明IL-2、IL-6、IL-8可能参与了银屑病的发生、发展和转归的过程,在银屑病的发病机制中有重要的意义;治疗后随着症状体征的改善,IL-2、IL-6、IL-8未能恢复到正常水平,提示IL-2、IL-6、IL-8与银屑病复发可能存在一定的关系,这可能是银屑病易于复发的一个潜在因素。三.用从阴引阳汤治疗后,随着临床症状体征的好转,IL-2、IL-6、IL-8水平明显降低,说明从阴引阳汤的作用机制之一可能是通过调节细胞因子水平而发挥治疗作用,至于是调节细胞因子作用的哪一环节,尚需进一步研究。四.IL-2、IL-6、IL-8与银屑病的发生、发展及转归密切相关,因此,寻求IL-2IL-6、IL-8的拮抗剂,可能为银屑病的治疗提供一个新的前景。
【摘要】 目的 观察三棱针放血加拔罐结合阿昔洛韦口服对带状疱疹的治疗效果。方法 治疗组用三棱针点刺放血加拔罐治疗,对照组用阿昔洛韦治疗。结果 治疗组治愈率为93.75,对照组为63.33%,治疗组疗明显优于对照组。结论 三棱针点刺放血加拔罐治疗带状疱疹疗效显著,值得临床推广。【关键词】 带状疱疹; 三棱针点刺放血; 拔罐带状疱疹系水痘 一带状疱疹病毒感染后,引起周围神经分布的群集疱疹和以神经痛为特征的病毒性皮肤病。老年患者症状重,神经疼痛明显,且其他疗法易遗留神经痛,笔者采用放血拔罐结合口服阿昔洛韦治疗疗效显著。现报道如下:1. 资料与方法1.1 一般资料 62例患者均来自门诊,随机将患者分为治疗组和对照组。年龄最小者18岁,最大者72岁;病程最短3天,最长10天;其中治疗组32例,男19例,女13例;对照组30例,男17例,女13例;病变部位在肋间神经者16例,颈神经者13例,臂神经者12例,腰骶神经者13例,三叉神经者7例;同时侵犯二组神经者1例。两组性别、年龄、发病部位、病程长短经统计学处理,差异无显著性意义(P>0.05),具有可比性。1.2 病例入选标准 (1)符合《中国临床皮肤病学》中带状疱疹诊断标准【1】;赵辨. 中国临床皮肤病学【M】,南京,江苏科学技术出版社,2010:1 (2)年龄18-72岁; (3)排除心、肝、肾功能损害; (4)排除孕妇及过敏体质者。1.3 治疗方法1.3.1 治疗组 用三棱针在疱疹处点刺放血,选用合适的火罐在点刺处拔罐,拔出瘀血,留罐10min。起罐后用消毒棉签去除汚血,隔日一次。同时口服阿昔洛韦片、0.2g、5次/日。外用阿昔洛韦软膏,每日1次。1.3.2 治疗组 口服阿昔洛韦片、0.2g、5次/日。外用阿昔洛韦软膏,每日1次。治疗10天后统计结果。1.4 统计学方法 计量资料用t检验,计数资料用X2检验。2. 疗效结果2.1 疗效判定标准 参照国家中药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》【2】([2]国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准.南京:南京大学出版社 ,1994:72~98.)中“带状疱疹”的疗效标准判定。治愈:皮损完全消退 ,临床症状消失,无疼痛后遗症;好转:皮疹大部分消退,局部疼痛明显减轻;无效:皮疹消退不足30%或加重 ,局部疼痛无减轻。2.2 疗效结果表1 两组临床疗效比较(例,%)组别例数(n)疗效治愈率(%)总有效率(%)痊愈有效无效治疗组32302093.75100.00对照组30197363.3381.25表1结果显示治疗组治愈率93.75%、对照组治愈率63.33%经 X2 检验,P与水痘为同一种水痘-带状疱疹病毒(vzv)所引起,在无或免疫力低下的人群(多数为儿童)初次感染此病毒后,临床上表现为水痘或呈隐匿性感染,以后此病毒进入皮肤的神经末梢,且沿着脊髓后根或三叉神经的神经纤维向中心移动,持久地潜伏于脊髓后根神经的神经元中。在各种诱发刺激的作用下,潜伏的病毒再次被激活,生长繁殖,使受侵犯的神经节和感觉神经纤维发生发炎及坏死,产生神经痛。同时,再活动的病毒可沿着周围神经纤维而移动到皮肤,在皮肤上产生带状疱疹所特有的阶段性水疱疹。祖国医学称其为“缠腰火丹”“蛇串疮”“蜘蛛疮”,本病与情志有关,或因饮食不节,脾失健运,湿蕴化热,以致毒邪易感, 湿热火毒蕴积肌肤发病:或因外感风寒湿热毒邪未清,气血 不畅所致;或因肝郁化火外窜皮肤或肝经湿热下注。经云:“诸痛痒疮,皆属于心。”薛雪认为:“热甚则痛,热微则痒,心属火,其化热,疮疡皆属于心也。”阿昔洛韦是一种广谱的抗病毒药物,对水痘-带状疱疹病毒(vzv)有较好的作用。三棱针点刺放血加拔火罐,能迅速起到清热排毒,活血止痛的作用。多能使疼痛顿失,疱疹迅速结痂之效。结合治疗能快速有效的使疼痛消失快,而且使疱疹迅速结痂痊愈,有效的缩短病程,值得临床推广。参考文献[1] 赵辨. 中国临床皮肤病学【M】,南京,江苏科学技术出版社,2010:1.[2] 国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准.南京:南京大学出版社 ,1994:72~98.