鞍钢总医院放疗科科普号

烟草最初作为药物被收入于明代医家张景岳的《景岳全书.本草正》中。至明末清初起，烟草逐渐演变成普遍的吸食之物，从旱烟、水烟、鼻烟的衍变，到成为一种有害健康的不良生活方式。 医家吴澄在《不居集》一书中列有《烟论》一章，提出了“虚损之人，最易戒此”的观点。他认为“无病之人频频熏灼，津固液枯，暗损天年”，指出吸烟是妄损脏腑、无益长寿的恶习，是造成脏腑虚损的原因之一。清代医家吴仪洛在《本草从新》中将烟草归为毒药类，指出吸烟能够导致“喉风咽痛、咳血、失音之症”，发出了“卫生者易远之”的告诫。清代医学家赵学敏指出，烟草“耗肺损血，世多阴受其祸而不觉”，在其著作《本草纲目拾遗》一书中，将吸烟的危害归纳为“伤气、伤神、损血。损容、耗肺、折寿”，劝告人们“宜远之”、“宜戒之”。

吸烟和肺癌发病率增高具有直接关系，吸烟量和吸烟时间的长短与肺癌肺癌发病率的高低亦密切相关。 许多国家流行病学调查得到结论，戒烟后肺癌发病率可逐渐下降，但下降得较慢，因此刚开始戒烟或戒烟后短期内肺癌的发病率和吸烟时差不多。研究证明，戒烟后发生肺癌的危险性将缓慢减少。戒烟1-3年内肺癌的发病率约下降1/10以上，戒烟6年后肺癌发病率约下降一半以上，戒烟15年以上的人与不吸烟者的肺癌发病率相近。 因此，有人在戒烟后短时间内发生了肺癌不能说明吸烟与肺癌无关，而是吸烟的后患还没有清除干净。同样，也不能因为不吸烟者发生了肺癌而认为吸烟者与不吸烟者发生肺癌的几率相同。吸烟不是发生肺癌的唯一因素，但吸烟与不吸烟者的肺癌发病率约相差20倍，每个人心中一定要有这个明确的量的概念。不要因为看到别人戒烟后得了肺癌就动摇戒烟的决心，这只能说明戒烟越早预防肺癌的效果越好。吸烟者要用长远的眼光看问题，戒烟可防止肺脏继续受损，以免日后发生肺癌，亦可消除因吸烟而带来的对各脏器地不良影响。

（1）年龄在35岁以上，久咳，特别是频繁不止的呛咳，短期内查不出原因。 （2）发生感冒或支气管炎后，咳嗽久治不愈且症状逐渐加重。 （3）咳血痰反复不愈，且有不固定的间歇性疼痛。（4）患有肺结核或慢性气管炎的患者，原有的咳嗽规律突然改变。 （5）突然出现渐进性气短、胸闷，胸透有胸腔积液，但没有发热症状。 （6）胸透显示肺部炎症，经治疗不能彻底控制，症状反复出现或加重。 （7）不明原因的关节、肌肉顽固性疼痛及皮肤麻木、灼痛，虽有发热但全身症状不明显。 （8）有长期吸烟史；有肿瘤家族史；日常工作中接触致癌物如石棉、沥青、砷、铬、煤焦油的机会较多，且出现呼吸道症状。

PublishedinOncology(journalScan/Research.July27,2024背景：患有胃粘膜相关性淋巴样组织淋巴瘤（MALT）预后好，治疗相关性毒性都较低。我们将尝试去证实适应性反应的应用4Gy放射治疗的疗效。方法：我们在MDAnderson癌症中心（Houston,TX,USA），单中心，单臂，前瞻性临床试验，适应性反应超低剂量放射治疗。选择病人大于等于18岁、新诊断或幽螺旋杆菌阴性胃MALT淋巴瘤，I-IV期疾病。期望得到毒性更低的治疗方案，健康状态不作为排除标准。病人接受体外光子放射治疗，总剂量4Gy分两次实施。病人4Gy达到完全缓解，通过内镜和影像学每3-4个月观察到。达到部分缓解的病人经6-9个月证实。9-13个月残存病灶或稳定或进展，在任何时候都需要额外给与20Gy的治疗。主要终点目标胃部4Gy治疗后1年完全缓解率（第二个证据时间点）。所有的分析都是为了加强治疗。临床试验注册（NCT03680586）

Survival Outcomes With Combination Cediranib and Olaparib vs Olaparib in Relapsed Platinum-Sensitive Ovarian Cancer西地尼布和奥拉帕尼联合应用与奥拉帕尼在治疗难治的铂类敏感卵巢癌的生存结果主要内容 这是一项Ⅱ期随机临床研究，比较了西地尼布联合奥拉帕尼与奥拉帕尼单独治疗难治性铂敏感性卵巢癌的疗效。在90名参与的患者中，使用西地尼布联合奥拉帕尼与奥拉帕尼单独治疗相比，是明显延长患者的中位无进展生存期。两组患者的总生存时间是无差异的。然而，在种系（germline）BRCA野生型/未知的肿瘤患者中，使用西地尼布联合奥拉帕尼与单独使用奥拉帕尼相比，OS更长(37.8 vs 23.0个月)。 在难治性铂类敏感的卵巢癌患者中，与单用奥拉帕尼相比，在奥拉帕尼中添加西地尼布延长了PFS，这可能很大程度上在PFS的延长是由于种系（germline）BRCA野生型/未知肿瘤患者，同时也在OS上有一些获益。摘要研究背景奥拉帕尼是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（RARP）抑制剂，西地尼布是一种口服的抗血管生成药物（泛血管内皮生长因子（pan-VEGF）受体酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR）。在初始的2期临床研究的数据中，难治性的铂类敏感的卵巢癌患者，西地尼布联合奥拉帕尼与奥拉帕尼单药相比延长了PFS。这一数据的更新用于描述总生存(OS)和更新PFS结果。结果在这项更新的分析中，奥拉帕尼+西地尼布与奥拉帕尼单药相比显著延长患者中位PFS(16.5 vs. 8.2 mos, HR 0.50; p=0.007)。风险比（hazard ratio,HR）［HR=暴露组的风险函数h1(t)/非暴露组的风险函数h2(t),t指在相同的时间点上］。亚组分析分层定义BRCA突变状态，gBRCA野生型/未知的病人显著提高PFS (23.7 vs 5.7 mos, p = 0.002)和OS(37.8 vs 23.0 mos, p = 0.047),虽然OS整体研究人群中没有统计学意义(44.2 vs. 33.3 mos, HR 0.64; p=0.11)。在gBRCAm患者，两组间PFS和OS相似。西地尼布和奥拉帕尼联合最常见的3/4级不良事件仍然是疲劳、腹泻和高血压。患者和研究方法在2011年10月至2013年6月期间，90名患者被纳入这项随机、开放式的二期研究，研究对象遍及美国9个学术中心。数据截止日期为2016年12月21日，中位随访时间为46个月。研究对象是高级别的浆液性或上皮来源的难治性铂类敏感的卵巢癌患者，或存在有害种系BRCA1/2突变(gBRCAm)。受试者随机分为奥拉帕尼胶囊400mg 日两次 或西地尼布30mg 日一次、奥拉帕尼胶囊200mg 日两次，直至疾病进展。结论在这项更新的分析中，奥拉帕尼+西地尼布与奥拉帕尼单药相比显著延长患者中位PFS(16.5 vs. 8.2 mos, HR 0.50; p=0.007)。风险比（hazard ratio,HR）［HR=暴露组的风险函数h1(t)/非暴露组的风险函数h2(t),t指在相同的时间点上］。亚组分析分层定义BRCA突变状态，gBRCA野生型/未知的病人显著提高PFS (23.7 vs 5.7 mos, p = 0.002)和OS(37.8 vs 23.0 mos, p = 0.047),虽然OS整体研究人群中没有统计学意义(44.2 vs. 33.3 mos, HR 0.64; p=0.11)。在gBRCAm患者，两组间PFS和OS相似。西地尼布和奥拉帕尼联合最常见的3/4级不良事件仍然是疲劳、腹泻和高血压。

DG News肿瘤学 2015年11月11日，伦敦英国癌症研究所，研究者们发现，乳腺癌患者内分泌治疗耐药时，有一项高敏感性血液检测试验，可以指导患者的内分泌治疗。研究证实，患乳腺癌妇女在内分泌治疗发生耐药时，血液中ER ESR1基因突变可以被检测到，尤其是应用芳香化酶抑制剂的患者。在血液中检测到DNA基因的突变，可以帮助医生快速确定哪些患者不会在内分泌治疗中获益，同时帮助她们找到合适的替代药物。 这项工作，11月11日在转化医学期刊上发表，研究者们最初的血液样本来源于ER阳性的乳腺癌患者，而且在三组独立的病人中证实了他们的结果。他们发现ESR1的突变是通过超敏感的方法-数字PCR方法，可以检测到血液中释放的微量DNA基因编码。另一种方法，是通过检测穿刺肿瘤样本组织DNA错误编码，作为药物敏感性的确定方法，两种检测方法97%吻合，未来很可能会舍弃后者的侵袭性诊断方法。 Nicholos Turner 博士说，在血液中寻早癌症DNA，在癌症细胞中分析基因变化，而不需要侵袭性穿刺活检的方法，这就是所说的液体活检，可以应用到大多数类型的乳腺癌患者的内分泌治疗的预测疗效。

小细胞肺癌和肺外神经内分泌肿瘤是浸润性神经内分泌肿瘤的主要类型，临床治疗手段仍依赖于常规的化学治疗和放射治疗，而且常常复发。目前的临床前试验证实，PD-1/PD-L1/PD-L2的通道是抗肿瘤免疫治疗主要的靶点，异常表达可能会导致免疫抑制，应用其PD-1的抑制剂可达到免疫治疗效果，在前列腺癌等肿瘤的治疗上获得令人欣喜的结果。德国学者AM Schulthies等人，通过免疫组化、RNA测序的方法研究PD-1和配体的表达，为抗肿瘤免疫治疗寻找靶点和提供依据。方法，94例小细胞神经内分泌肿瘤，小细胞肺癌61例、肺外33例，免疫组化方法选择两种不同的单克隆抗体（5H1、E1L3N），43例RNA表达选用RNA测序法。结果显示，PD-L1蛋白表达存在于小细胞神经内分泌肿瘤的间质组织中，在肿瘤细胞中不表达。应用免疫组化方法观察到，18.5%（17/92)病例PD-L1表达于肿瘤浸润性巨噬细胞（TIM），48%（45/94）病例表达于PD-1阳性的肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL），PD-L1可能与巨噬细胞和T细胞标志物有关。除常规免疫组化方法外，RNA测序方法PD-L1/PD-L2的缺失表达，可以对抗PD-1肿瘤免疫治疗有效，不久的将来小细胞肺癌等神经内分泌肿瘤在免疫治疗上获益。

2014年9月ESMO年会，公布一项来自韩国一组临床试验研究，检测DNA合成酶表达的水平可能会预测肺癌治疗的疗效。这项随机、II期临床试验研究，应用培美曲赛+顺铂联合化疗，发现胸苷酸合成酶（TS）低表达水平其化疗疗效优于高表达水平的肺癌患者。胸苷酸合成酶（TS），是合成蛋白的一种酶，也是化学药物培美曲赛作用的一个靶点，同时其为非鳞性非小细胞肺癌广泛应用的化学治疗方案的常用药物。这项研究，试验组为培美曲赛+顺铂，对照组为吉西他滨+顺铂，TS作为化学疗效的预测因子，终点目标为RR和PFS，结果为培美曲赛联合方案的低表达TS组的临床获益由于对照组（其他方案）。肿瘤细胞TS表达大于10%的患者定义为TS+组，≤10%定义为TS-组，TS-组组患者培美曲赛方案和吉西他滨组的中位PS分别为47.0%与21.5%，统计学处理有差异，临床获益，TS表达水平可以预测培美曲赛的化学治疗疗效。

美国NCCN乳腺癌2014年第3版，关于乳腺导管原位癌手术阴性切缘的处理意见：1.乳腺导管原位癌（DCIS）阴性切缘的确定存在着较大的分歧（substantial controversy)。还不够充分的证据表明，其主要的焦点是缘于这种疾病的异质性（heterogeneity），很难区分原位癌和增殖状态、解剖状态切缘的位置及预后因素。2.切缘大于10mm被广泛认为是切缘阴性（可能过多的切除会影响未来美容的效果）。3.切缘小于1mm考虑为切缘不够充分。4.病理切缘介于1-10mm，手术切缘充分与较低的局部复发率相关。近胸壁或皮肤的乳腺腺体的手术切缘（小于1mm），不建议再手术切除，但可能适合于保乳手术的推量照射（2B证据）。

Lee S.Schwartzberg医学博士对一项关于随机II期试验的点评，拓扑替康周疗法加或不加Ziv-aflibercept治疗铂类失败的小细胞肺癌。最近，在一些癌症的治疗上有了令人振奋的进展如恶性黑色素瘤、慢性髓性白血病等。对于大多数癌症变化不多，如前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌，仍有一小部分的肿瘤在PFS、OS方面有局限性的进步。小细胞肺癌应然是大多数面临挑战的癌症之一，过去的20年内，其在一线治疗或后续治疗方面无变化或无进步。大多数的临床试验结果是令人沮丧的，铂类药物的二药联合方案缓解率高但快速耐药形成难治性小细胞肺癌。 相对于非小细胞肺癌，小细胞肺癌的分子靶向药物寥寥无几。众所周知，这种肿瘤可以产生大量的VEGF，应用抗血管生成的药物可能是合理的。诸如一项研究，基于二线治疗，由SWOG的Allen领导的团队设计。他们随机选择难治性、铂类敏感或不敏感的小细胞肺癌，接受周疗法的拓扑替康，证实方案具有最强抗肿瘤活性，加或不加Ziv-aflibercept，一种抗血管生成的药物应用于结肠癌的治疗。 这项研究的终点结果：3个月PFS从10%提高到27%，尽管统计学是阳性结果，PFS的临床获益没有转化为OS获益，联合疗法药物毒性大。作者认为，加入Ziv-aflibercept药物临床获益，但是这项研究没有对人们关心的这种新药的经济负担进一步阐述。 试验设计源于几年前，今天很多试验建立在靶向药物提高成功的基础上，我们似乎还不能从抗血管生成药物方面获益。希望转化医学的研究将从分子机理方面改变这种状况。