1核心提示:1.甲胎蛋白(AFP)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)lt;BRgt;nbsp;nbsp;AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标,适用于大规模普查,如果成人血AFP值升高,则表示有患肝癌的可能。lt;BRgt;1.甲胎蛋白(AFP)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标,适用于大规模普查,如果成人血AFP值升高,则表示有患肝癌的可能。n AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌,70~95%患者的AFP升高,越是晚期,AFP含量越高,但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小,其动态变化与病情有一定的关系,是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。AFP值异常高者一般提示预后不佳,其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后二个月,AFP值应降至20ng/ml以下,若降的不多或降而复升,提示切除不彻底或有复发、转移的可能。在转移性肝癌中,AFP值一般低于350-400ng/ml。n 妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高。AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg携带者。某些消化道癌也会出现AFP升高现象。孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管atresia或多胎,AFP降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有Down’s综合征的危险性。n 正常参考值:0~15 ng/ml2.癌胚抗原(CEA)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测) 在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗原,70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性,在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌(60-90%)、胰腺癌(70-80%)、小肠腺癌(60-83%)、肺癌(56-80%)、肝癌(62-75%)、乳腺癌(40-68%)、泌尿系癌肿(31-46%)。胃液(胃癌)、唾液(口腔癌、鼻咽癌)以及胸腹水(肺癌、肝癌)中CEA的阳性检测率更高,因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系,当发生肝转移时,CEA的升高尤为明显。 CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访,对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察,能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高,可达80%以上,往往早于临床、病理检查及X光检查。大量临床实践证实,术前或治疗前CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。术前CEA浓度越低,说明病期越早,肿瘤转移、复发的可能越小,其生存时间越长;反之,术前CEA浓度越高说明病期较晚,难于切除,预后差。 在对恶性肿瘤进行手术切除时,连续测定CEA将有助于疗效观察。手术完全切除者,一般术后6周CEA回复正常;术后有残留或微转移者,可见下降,但不恢复正常;无法切除而作姑息手术者,一般呈持续上升。CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体积成正比,只要CEA浓度能随治疗而下降,则说明有效;若经治疗其浓度不变,甚至上升,则须更换治疗方案。 CEA检测还可对经手术或其他方法治疗使CEA恢复正常的病人,进行长期随访,监测其复发和转移。通常采用以下方案:术后第六周一次;术后三年内,每月一次;3-5年每三月一次;5-7年每半年一次;7年后一年一次。若发现升高,两周后再测一次,两次都升高则提示复发和转移。 正常参考值:0~5 ng/ml3.癌抗原125(CA125)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物,如果以65U/ml为阳性界限,Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高,良性病变阳性率仅2%。CA125水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。n 动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制,经治疗后,CA125含量可明显下降,若不能恢复至正常范围,应考虑有残存肿瘤的可能。95%的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35U/ml。当卵巢癌复发时,在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高,卵巢癌发生转移的患者血清中CA125更明显高于正常参考值。n 各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见CA125升高。CA125升高也可见于多种妇科良性疾病,如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。n 正常参考值:0.1~35 U/ml。4.癌抗原15-3(CA15-3)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高,其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当CA15-3大于100U/ml时,可认为有转移性病变。n 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高,应予以鉴别,特别要排除部分妊娠引起的含量升高。n 正常参考值:0.1~25 U/ml5.癌抗原19-9(CA19-9)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n CA19-9是胰腺癌,胃癌,结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物,大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关,是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。胰腺癌患者85%-95%为阳性,CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。当CA19-9小于1000U/ml时,有一定的手术意义,肿瘤切除后CA19-9浓度会下降,如再上升,则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率,当血清CA19-9水平高于10000U/ml时,几乎均存在外周转移。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高,若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率(对于胃癌,建议做CA72-4和CEA联合检测)。n 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变,如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸,CA19-9浓度也可增高,但往往呈“一过性”,而且其浓度多低于120U/ml,必须加以鉴别。n 正常参考值:0.1~27 U/ml6.癌抗原72-4(CA72-4)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28-80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,对伴有转移的胃癌病人,CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中,CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比,CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出率仅0.7%。n CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA125联合检测,作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志,特异性可达100%。n 正常参考值:0.1~7 U/ml7.癌抗原242(CA242)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n CA242是一种新的肿瘤相关抗原,当消化道发生肿瘤时,其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性,分别有86%和62%的阳性检出率,对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后,也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。n CEA与CA242联合检测可提高敏感性,与单独采用CEA检测相比,对结肠癌可提高40-70%,对直肠癌提高达到47-62%。CEA与CA242无相关性,具有独立的诊断价值,且二者之间具有互补性。n 正常参考值:0~17 U/ml8.癌抗原50(CA50)(尚未开展,可开展,若需开展请与检验科联系)n CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物,是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,它的肿瘤识别谱比CA19-9广,因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,占94.4%;其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。n 值得指出的是CA50在80%AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果,作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外,CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率,而良性胸水尚无阳性报道,故CA50的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。n 另有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期,因此CA50可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时,CA50也会升高,但随炎症消除而下降。n 正常参考值:0~20 U/ml9.非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA 21-1)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物,尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程,特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好,CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平,在疾病的发展过程中,CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。n CYFRA 21-1与良性肺部疾病(肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿)的鉴别特异性比较好。n 正常参考值:0.10~4 ng/ml10.小细胞肺癌相关抗原(神经元特异性烯醇化酶,NSE)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物,60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期,80-96%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内,由于肿瘤细胞的分解,NSE呈一过性升高。因此,NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物,并能提供有价值的预后信息。n NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物,对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高,治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值,比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。n 另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。n 正常参考值:0~16 ng/ml11.鳞状细胞癌抗原(SCC)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n 鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化,在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长,它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测,例如:子宫颈癌、肺癌(非小细胞肺癌)、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。这些肿瘤患者血清中SCC升高,其浓度随病期的加重而增加。临床上用于监测这些肿瘤的疗效、复发、和转移以及评价预后。n 对子宫颈癌有较高的诊断价值:对原发性宫颈鳞癌敏感性为44%-69%;复发癌敏感性为67%-100%,特异性90%-96%;其血清学水平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。在宫颈癌根治术后SCC浓度显著下降;可及早提示复发,50%患者的SCC浓度升高先于临床诊断复发2-5个月,它可以作为独立风险因子加以应用。n 辅助诊断肺鳞癌:肺鳞癌阳性率为46.5%,其水平与肿瘤的进展程度相关,它配合CA125、CYFRA21-1和CEA联合检测可提高肺癌患者诊断的灵敏性。n 食管鳞癌、鼻咽癌的预测:阳性率随病情发展而上升,对于晚期患者,其灵敏性可达73%,联合检测CYFRA21-1和SCC可以提高检测的灵敏性。III期头颈部癌阳性率为40%,IV期时阳性率增至60%。n 其它鳞癌的诊断和监测:头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤癌等。n 正常参考值:< 1.5 mg/L12.总前列腺特异性抗原(TPSA)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n PSA是前列腺癌的特异性标志物,也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病变(前列腺炎、良性增生或癌症)。血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一,血清TPSA定量的阳性临界值为大于10μg/L,前列腺癌的诊断特异性达90%-97%。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断,是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。n TPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效,90%前列腺癌术后患者的血清TPSA值可降至不能检出的痕量水平,若术后血清TPSA值升高,提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者,50%以上患者在2个月内血清TPSA降至正常。n 正常参考值:0.01~4.0 ng/ml13.游离前列腺特异性抗原(FPSA)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n 单项的血清总PSA(TPSA)测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生,主要是因为在浓度2-20ng/ml范围内,二组病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年龄的影响,通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低,良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高。FPSA/TPSA界限指定为0.15,低于该值高度怀疑前列腺癌,其诊断敏感性为90.9%,特异性为87.5%,准确性为88.6%,明显优于TPSA单独测定。n FPSA检测主要适用于未经治疗、TPSA值为2-20ng/ml病人,当TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml时,FPSA/TPSA比值并不能用于鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。n 正常参考值:0.01~2.0 ng/ml FPSA/TPSA:> 0.1514.α-L-岩藻糖苷酶(AFU)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n AFU是是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于AFP。但是,值得提出的是,血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠,甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高,在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率,有较好的互补作用。n 正常参考值:234~414 μmol/L15.EB病毒抗体(EBV-VCA)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n EB病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下,都可能是患鼻咽癌的高危因素。从理论上讲,如EB病毒检查阳性者,仅是代表患者以前曾经受过EB病毒感染,但它是否是鼻咽癌发病的直接原因,目前尚无定论。但临床实践,科学研究表明,阳性者患鼻咽癌的机会比阴性者大得多。n 鼻咽癌是最常见的EBV感染的上皮性肿瘤,几乎100%的非角化性鼻咽癌都有EBV感染。因此,在鼻咽癌要与鼻咽部的其他癌进行鉴别时,EB病毒血清学检测可帮助诊断。另外,当发现颈部淋巴结出现转移癌时,如果EB病毒血清学检测呈阳性,提示原发肿瘤很可能是鼻咽癌n 鼻咽癌的筛查应以临床检查和EB病毒血清学检测为主,如临床鼻咽镜下有可疑变化,应送病理科活检,最好在鼻咽纤维镜下作细致观察,看有无微小病灶;若鼻咽镜下无异常发现,但EB病毒血清学检查滴度较高或抗体检测阳性时,则应定期随防观察,建议进--步请专科医生检查,早诊断、早治疗。n EBV在感染过程中形成的病毒特异抗原可以区分为早期抗原(EA)、病毒衣壳抗原(VCA)、核相关肿瘤抗原(EBNA)和膜抗原(MA)。检测这些抗原的相应抗体反应,有助于EBV相关疾病的诊断和治疗。n VCA抗原具有很强的免疫原性,最初感染EBV的患者血清中可检测到VCA-IGM,之后IGM抗体逐渐减少到无法检出的水平(正常情况下,IgM抗体持续不超过10周。滴度下降,有时起伏。任何急性感染的慢性过程是罕见的),几乎同时VCA-IGG逐渐增加,并可在正常人体内终生存在。若此试验阴性,可以排除EBV感染。n EBNA可分为六种,其中EBNA1是唯一一种在所有EBV 相关肿瘤细胞中都表达的病毒蛋白,出现在所有持续受感染细胞的核中,其免疫原性表达相对迟些,仅数周或数月后形成抗EBNA-1抗体。一个明显阳性试验结果(第二滴度阶段)显示曾有过感染。若VCA试验阳性,滴度为1:160或更高,结合阴性或弱阳性的抗EBNA-1试验,就表示一种急性、新的或复发感染。n EA是受感染细胞早期产生的抗原,比VCA的免疫原性要弱,因此它们诱导的抗体在原发性感染出现得较迟,然而在复发感染抗体通常可早期检出。n 鼻咽癌刺激IgA类的EBV抗体合成,特别是抗VCA抗体。但这些抗体水平在正常EBV感染和复发时增加,所以仅高滴度有诊断价值(VCA-IgA>1:80),经治疗好转后抗体滴度可下降。VCA-IgM通常阴性,VCA-IgG滴度增高。多年实践证明IGA/VCA诊断鼻咽癌的特异性低于IGA/EA,但后者敏感性差。除IGA之外,早期EBV复制周期中特殊的非结构抗原─DNA多聚酶、DNA核酸酶、DNA主要结合蛋白质亦被推荐作为血清学诊断指标。n EBV-VCA抗体临床意义:VCA-IgA≥1:10为阳性,说明感染过EB病毒(多在半年前或很久很久前),临床上与鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直肠癌、类风湿性关节炎、非甲非乙型肝炎、红斑痕疮、干燥综合症、Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有关。;VCA-IgM≥1:5为阳性,说明有近期感染,(感染后多在2-3周该抗体升高,在体持续时间不等)临床上与不明原因的发焼、乏力、传染性单核细胞增多症、紫癜、抽风、川畸病、口腔脱皮等自身免疫病有关;VCA-IgG≥1:80以上者,说明EBV被激活或激活了其它病毒基因及某些细胞基因,可作为EBV或其它病毒感染的参考招标。n 正常参考值:EBV-VCA抗体 阴性16.肿瘤相关物质(TSGF)(周一~周五检测,可当天出报告,急诊可随时检测)n TSGF肿瘤相关物质联合检测(原名恶性肿瘤特异性生长因子)是一种可以简便快速地用于恶性肿瘤早期辅助诊断的新型的肿瘤标志物,对疗效观察、人群查体亦有很高的应用价值。由糖类物质构成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等广泛分布于细胞内外和各种体液中,在细胞发生癌变时其代谢紊乱可引起体液中的含量升高,是国际公认的肿瘤标志物;氨基酸及其代谢产物也由于其瘤种特异性小而适用于普查筛选。几种小分子的肿瘤标志物组合在一起合称为TSGF,由于TSGF含量在肿瘤早期血清中即会明显升高,这一特性使其成为广谱恶性肿瘤早期辅助诊断的理想指标。n TSGF对癌症早期检测具有一定的优势,在人群防癌健康检查中应用TSGF的检测及动态跟踪,可有效排除假阳性的干扰,提高检测的准确性。用以发现无任何症状的早期癌症或早期复发癌症患者,可用于人群健康防癌检查或高危人群筛查,通过定期检测,及早发现癌症,提高治疗效果。建议对自然人群特别是癌症高发区人群每年进行一次TSGF检测。n 通过TSGF检测可筛选出的不同瘤种、不同脏器的常见恶性肿瘤多达几十种,表明TSGF是恶性肿瘤的广谱标志。n 恶性肿瘤患者血清中TSGF含量显著升高,不同种类的恶性肿瘤间差异不明显;而良性肿瘤与健康人群间无显著差异,TSGF是良、恶性肿瘤的鉴别指标,可在辅助诊断恶性肿瘤方面发挥作用。急性炎症、胶原病等良性疾病会出现一过性的TSGF值升高,经治疗或自然康复,TSGF值会随之下降,而癌症患者TSGF复查值呈现持续阳性,通过短期跟踪检测,即可排除假阳性干扰。临床病例统计表明2499例各类炎症疾病的假阳性为18.7%,随疾病的转归,绝大多数可在一个月内转阴。n TSGF也是癌症病人治疗效果及动态随访指标,临床应用资料表明癌症病人治疗前TSGF检测值显著升高,经有效治疗后,患者血清中TSGF值明显下降,甚至降至正常水平;治疗无效或病情恶化、复发或转移的患者,TSGF值反而上升。因此TSGF在疗效观察方面有重要价值,治疗过程中可根据TSGF的检测结果及时调整治疗方案,以期达到最佳治疗效果n 部分急性炎症(肝炎、肺炎等)、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿等病症可产生交叉反应,引起假阳性。晚期癌症患者TSGF含量可能低于临界值。n 正常参考值:正常人TSGF浓度范围为47±17U/ml; <64U/ml为阴性; ≥64U/ml而
最具影响力的新英格医学杂志发表篇大型多中心对照临床试验-评价超敏肌钙蛋白对心梗早期诊断的价值【据《The New England Journal of Medicine》2009年8月报道】题:应用超敏肌钙蛋白早期诊断心肌梗死(作者T Reichlin等)瑞士巴塞尔大学医院的Christian Mueller牵头,联合本国苏黎世(Limmattalspital)和Kantonsspital奥尔滕大学医院以及德国赫兹罗克利巴特克罗青根(Herz Zentrum Bad Krozingen)和西班牙巴塞罗那德尔马(del Mar)医院评价了四种超敏肌钙蛋白(hs-cTn)对急诊室急性心梗(AMI)患者的早期诊断价值。共有786例患者纳入研究中,其中68例由于缺乏肌钙蛋白(cTn)值而被排除。入选者中有17%(123/718)被诊断为心肌梗死,16%为不稳定心绞痛,13%为排除冠状动脉疾患的心脏综合征患者,46%为非心脏综合征患者,8%病因不清。排除终末肾衰需要透析的患者。急诊科AMI疑似患者就诊前12小时内出现过症状。有两名心脏病学专家根据临床病史、实验室、冠造、影像和心电图检查等结果进行诊断。如果诊断意见不同,则由第三位专家进一步判别。AMI的诊断标准使用现行指南:缺血症状并有心肌坏死。心肌坏死的诊断标准为至少一次cTn测定结果大于等于10%最小分位值或有上升/下降的变化。不稳定性心绞痛的诊断标准为:休息时肌钙蛋白水平正常但具有典型的心绞痛,或稳定性心绞痛恶化和心脏运动试验阳性,或心导管显示冠状动脉狭窄大于70%,或者诊断不明确的AMI,或就诊60天内出现心梗或心脏猝死。患者于就诊时、就诊后1、2、3和6小时采取血样。血清样本经四种超敏肌钙蛋白(hs-cTn)测定方法进行测定(雅培公司Architect cTnI、西门子cTnI Ultra、罗氏hs-cTnT和罗氏cTnI)和一种传统cTn(罗氏第四代cTnT)测定方法进行测定。采用界值移动法分别观察病例组和不稳定心绞痛组就诊后第一次cTn阳性率和阴性率,即得不同检测系统诊断AMI的灵敏度和特异性。采用统计软件计算不同诊断界值处的阳性预测值和阴性预测值并描绘ROC曲线。以ROC曲线下的面积(AUC)表示AMI的诊断效能。结果:雅培、西门子、罗氏hs-cTnT、罗氏cTnI、罗氏第四代cTnT AUC及其95%可信区间(CI)分别为0.96(0.94-0.98)、0.96 (0.94-0.98)、0.96 (0.94-0.98)、0.94 (0.92-0.97)、0.90 (0.86-0.94)。四种hs-cTn的AUC显著高于传统cTn,P值分别为0.01、0.008、0.06和0.009。四种hs-cTn之间的诊断准确性无显著差异。hs-cTn对非ST段抬高和ST段抬高AMI的诊断准确性相似。对于胸痛发作3小时内患者的诊断更能体现hs-cTn的优越性,AUC分别为:0.93(0.88-0.99)、0.94 (0.90-0.98)、0.92(0.87-0.97)、0.92 (0.86-0.99)、0.76 (0.64-0.88)。实验结果显示联合CK-MB质量和肌红蛋白测定并比单独的cTn结果更能显著增加诊断效能。不稳定心绞痛患者的cTn水平显著低于AMI患者,与其他心脏病引起胸痛的患者结果相似,但显著高于非心脏原因引起的胸痛患者。该研究主要得出四个结论:①患者就诊时4种hs-cTn的诊断效能高,AUC在0.94-0.96;②从多中心实验证明hs-cTn测定的诊断效能高于传统cTn测定;③hs-cTn的优越性主要体现在它能在胸痛发作的短时间内较传统的方法早期诊断AMI(见图),为AMI患者提供早期治疗的机会,降低并发症;④根据初次hs-cTn测定值便可以可靠排除AMI诊断,因为各种测定方法在临界值为99百分位时的阴性预测值为97%-99%。hs-cTn与心电图等临床评价结果相结合可以大大减少诊断不确定性患者做后续检查的机率。作者也指出,尽管超敏肌钙蛋白测定的诊断性能优越,但应该与临床评价相结合,例如要区分AMI与其他疾病引起的肌钙蛋白水平升高,包括心肌炎、心衰,需要全面的临床评价。(夏昌宇 徐国宾报道 )【据《The New England Journal of Medicine》2009年8月报道】题:超敏肌钙蛋白I早期诊断急性心肌梗塞(作者T Keller等)早期诊断和治疗急性心梗(AMI)有利于改善胸痛患者的预后。传统的心肌坏死标志物有较高的诊断价值,但在胸痛后1小时内的灵敏度较差。最近出现的一种10%CV低于99百分位的超敏肌钙蛋白(hs-cTn)测定可以弥补这方面的不足。这种hs-cTn测定可以增加AMI诊断的准确性,提高诊断灵敏度和特异度。但缺乏hs-cTn测定在AMI早期诊断中作用的大规模多中心前瞻性研究。德国美因茨大学医学中心的Till Keller教授牵头联合3家德国,2家美国和1家法国医院评价了hs-cTnI测定对MI早期诊断的准确性和临床意义。研究共入选1818名胸痛患者,他们入院后在一系列时间点进行了hs-cTnI、传统cTnT和总CK、CK-MB质量和肌红蛋白的测定。hs-cTnI使用西门子cTnI(Ultra)进行测定,传统cTnT使用罗氏第四代cTnT。AMI的最终诊断由两名心脏病学专家结合临床、实验室和影像结果得出。传统cTn诊断标准为:测量值超过10%不精密度的检测点,且6小时内变化超过20%。hs-cTnI的诊断标准为:测量值超过健康人群99百分位(0.04ng/ml),且6小时内变化超过30%。hs-cTnI 第99%分位值来自于谷登堡心脏研究(the Gutenberg Heart Study),该研究纳入5000名受试者。1818名患者中有413(22.7%)名最终诊断为AMI,其中非ST段抬高MI占7%。hs-cTnI诊断效能最高,诊断的灵敏度甚至高于肌红蛋白。胸痛3小时内的ROC曲线下的面积(AUC)为0.95,胸痛后6至12小时,轻微增加至0.96。临床灵敏度为90.7%,特异性为90.2%。当hs-cTnI超过99百分位且入院6小时内变化超过30%作为诊断标准时,胸痛3小时内患者的阴性预测值为84.1%,阳性预测值为86.7%。胸痛6小时内有88%的MI病人能被检出,胸痛6至12小时内有95%的MI病人能被检出。hsTnI升高(大于99%分位值0.04ng/ml)与30天不良转归危险增加独立相关(危险比1.96,95%可信区间1.27-3.05;P=0.003)。研究结果显示:① hs-cTnI诊断AMI灵敏度高;②传统上将cTn测定值变化20%作为诊断MI的标准是因为20%是最大不精密度的两倍,如果变化大于它则认为由于分析变异引起的变化小。如同时观察hs-cTn变化,并以hs-cTn变化大于30%作为诊断标准同样具有理想的灵敏度并能提高胸痛病人的诊断特异性。作者指出,对无临床表现的缺血,升高的cTn能促使医生寻找心肌坏死的其他原因(如心肌炎、肺栓塞、充血性心衰、肾衰等)。此外,MI的早期诊断是否有利于早期应用介入治疗以改善患者预后需进行进一步研究。 (夏昌宇 徐国宾报道 )编后语大量的临床前和临床试验都得出一致的结论:肌钙蛋白对于心肌损伤的灵敏度和特异性优于CK-MB。自1999年以来肌钙蛋白被用作为评估AMI诊断的首选标志物,在一些国家已经取代了CK-MB测试。肌钙蛋白最初用于临床时,厂商推荐它的临界值与CK-MB测试结果比较得出,显然降低了其诊断的灵敏度。2000年后有指南推荐使用健康人第99百分位作为单一临界值诊断AMI,并要求该诊断界值处CV小于10%。满足该性能的试剂称为超敏cTn(hs-cTn)。直到2009年多数厂商Roche、Beckman、J&J、Abbott、Siemens均推出hs-cTn检测试剂。国际上大规模、多中心、对照研究结果显示,结合临床和实验室检查,hs-cTn及其动态变化(>30%)可以提高AMI的阳性率和特异性。当然hs-cTn的高灵敏度与之相随有非冠状动脉疾患的心脏综合征患者阳性率的升高,这需要临床医生仔细分析权衡取舍,考虑cTn升高的原因,并做进一步的检查。hs-cTn可以更早期的诊断AMI应该引起中国的检验界和心血管专业医生的高度关注。相信随着超敏肌钙蛋白测定的普及和更多的临床试验的涌现,基于循证医学的心脏标志物应用指南应该及时修订。这将可能会改变心肌梗死的治疗预后。
检验二科仪器检验二科新引进莱芜地区第一台进口西门子BN-Prospec特种蛋白分析仪器,方法学引用散射比浊法(医保特殊收费标准),其具有高效、自动、血 浆蛋白分析系统,具有检测线性范围宽、对超限样本有自动稀释功能;检测项目达40余种,可完成体液免疫指标、营养监测指标、贫血相关特定蛋白、 急性时相反应蛋白、尿特定蛋白、风湿和类风湿实验诊断指标、血脑屏障功能等特定蛋白的检验。是目前世界公认的最先进的蛋白分析系统。 体液免疫功能(血清,尿液,脑脊液)IgG(散射比浊)IgG增高:常见于各种慢性感染、慢性肝病、胶原血管病、淋巴瘤以及自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎;单纯性IgG增高主要见于免疫增殖性疾病,如IgG型分泌型多发性骨髓瘤等。(2)IgG降低:见于各种先天性和获得性体液免疫缺陷病、联合免疫缺陷病、重链病、轻链病、肾病综合征、病毒感染及服用免疫抑制剂的患者。还可见于代谢性疾病,如甲状腺功能亢进和肌营养不良也可有血IgG浓度降低。IgA(散射比浊)(1)IgA增高:见于IgA型多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肝硬化、湿疹和肾脏疾病等;在中毒性肝损伤时,IgA浓度与炎症程度相关。(2)IgA降低:见于反复呼吸道感染、非IgA型多发性骨髓瘤、重链病、轻链病、原发性和继发性免疫缺陷病、自身免疫性疾病和代谢性疾病(如:甲状腺功能亢进、肌营养不良)等。IgM(散射比浊)(1)IgM增高:见于初期病毒性肝炎、肝硬化、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。由于IgM是初次免疫应签中的Ig,因此单纯IgM增加常提示为病原体引起的原发性感染。宫内感染可能引起IgM浓度急剧升高,若脐血中IgM>0.2g/L时,表示有宫内感染。此外,在原发性巨球蛋白血症明,IgM呈单克隆性明显增高。C3(散射比浊)C3是补体系统中含量最多、最重要的一个组分,它是补体两条主要激活途径的中心环节,有着重要的生物学功能,因此对C3的研究日趋重视。 降低:主要见于免疫复合物引起的肾炎、系统性红斑狼疮、反复性感染、皮疹、肝炎、肝硬化、关节疼痛等。增高:见于各种传染病及组织损伤和急性炎症,肝癌等。C4(散射比浊)C4是补体经典激活途径的一个重要组分,它的测定有助于SLE等自身免疫性疾病诊断,治疗和病因探讨。 降低:见于免疫复合物引起的肾炎、系统性红斑狼疮、病毒性感染、狼疮性症候群、肝硬化、肝炎等。增高:见于各种传染病、急性炎症、组织损伤、多发性骨髓瘤等。C4含量升高常见于风湿热的急性期、结节性动脉周围炎、皮肌炎、心肌梗塞、Reiter综合征和各种类型的多关节炎等;降低则常见于自身免疫性慢性活动性肝炎、SLE、多发性硬化症、类风湿性关节炎、IgA肾病、亚急性硬化性全脑炎等。在SLE,C4的降低常早于其他补体成分,且缓解时较其他成分回升迟。狼疮性肾炎较非狼疮性肾炎C4值显著低下。类风湿疾病(血清)RF(散射比浊)类风湿因子ASO(散射比浊)抗链球菌O溶血素hsCRP(散射比浊)超敏C反应蛋白心血管疾病或炎症,风湿(血清)hsCRP(散射比浊)A、广泛应用于体检中心:用于心血管疾病的危险性评估和体内是否存在急慢性炎症或组织坏死的筛查。B美国疾病控制预防中心(CDC)与美国心脏协会(AHA)建议,可根据hs-CRP水平对患者进行心血管病危险分类:即<1mg/L为相对低危险,1.0~3.0mg/L为中度危险,>3.0mg/L为高度危险C最为理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将LDL-C和hsCRP分别降至100mg/dL和2mg/L以下,这种“双重目标”的治疗概念已经被引入心血管疾病的临床实践中变态反应(过敏)(血清)IgE mono(散射比浊)IgE升高常见于超敏反应性疾病,如过敏性鼻炎、外源性哮喘、枯草热、慢性荨麻疹,以及寄生虫感染、急慢性肝炎、药物所致的间质性肺炎、支气管肺曲菌病、类风湿性关节炎等。肾脏功能相关蛋白(尿液)用于早期高血压,糖尿病,肺心病引起的肾功能损害,药物等各种原因引起的早期肾损害,区分肾小球,肾小管,选择性,非选择性,肾前性,肾后性蛋白尿,以及肾病的预后分型。尿微量白蛋白Aibumin(散射比浊)糖尿病,高血压等疾病的早期肾功能检测尿液α1- MG(散射比浊)尿液α1MG浓度测定有助于上、下尿路感染,肾性与肾后性血尿、蛋白尿的鉴别。在上尿路感染、肾性蛋白尿及血尿时,尿液α1MG均有明显增加;反之,下尿路感染、肾后性血尿及蛋白尿时,尿中α1MG无明显增加。尿液IgGu(散射比浊)临床意义:非选择性的蛋白尿,标志分子筛屏障功能受损 选择性肾小球性肾病: Alb ↑, IgG 非选择性肾小球性肾病: Alb ↑, IgG ↑IgG-U主要用于肾功能恶化和预后的指标。IgG-U作为原发性膜肾病的预后指标TRFU尿转铁蛋白(散射比浊)糖尿病:糖尿病患者尿白蛋白排泄已被公认为早期肾损伤的指标。最近一些研究报道:尿转铁蛋白排泄增加可敏感地反映糖尿病患者早期肾损伤,甚至其改变早于尿白蛋白。高血压:高血压病人心血管损伤的标记,微量转特蛋白是特发性高血压病人心血管危险的一个综合指标。肺心病:慢性肺源性心脏病(肺心病),由于长期缺氧和二氧化碳潴留,常导致呼吸衰竭,酸碱平衡失调,右心功能不全,并可损害肾脏及其它器官。所以监测其早期肾功能改变,对预防合并肾功能衰竭尤为重要。各种肾炎:由各种肾炎:肾外肾炎、链感肾炎、肾盂肾炎等引起的肾小球性的蛋白尿中,尿TRF水平明显增高。HS-CRP的应用项目名称检测结果临床应用建议HS-CRP在心血管应用<1.0mg/L心血管疾病危险性评估为低危险性1.0—3.0mg/L1、心血管疾病危险性评估为中度危险性,建议给予抗炎治疗2、间隔2周后再次检测一次,取平均值作为观察的基础>3.00mg/L心血管疾病危险性评估为高危险性,建议给予抗炎与抗栓同时治疗HS-CRP在炎症中应用儿童<10mg/L病程大于6—12小时,可基本排除细菌感染或细菌已被清除10—25mg/L1、提示病毒感染;2、在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下;3、如病程尚短,不能排除细菌感染,应数小时后再复查。>25mg/L细菌感染成人10—25mg/L1、提示病毒感染;2、在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下;3、如病程尚短,不能排除细菌感染,应数小时后再复查。25—50mg/L提示细菌或病毒感染5—100mg/L通常是细菌感染;病毒感染不常见>100mg/L提示细菌感染;病毒感染基本可排除肾功能蛋白对肾脏疾病的分型类型疾病MW(kd)蛋白总量(g/24hr)标志物选择性炎症,肿瘤,DM,HP etc50-700.03-0.3Alb,Trf非选择性50-1501.5-20Alb,IgG肾小管性炎症,中毒等10-700.15-15a1-M,b2-MNAG混合型各种10-1500.15-20Alb,a1-MNAG肾前性溢出性<500.1-50依情况,a1-M肾后性出血,分泌各种各种a2-M,ApoA
NT-proBNP检测心脏功能的国际专家共识概要2009-8-10 原创摘要:心肌细胞中脑利钠肽形式有原脑利钠肽(ProBNP),脑利钠肽(BNP),N-末端原脑利钠肽(NT-ProBNP)三种。ProBNP不具有生物活性,降解后产生C末端为32个氨基酸(77~108)的BNP(BNP-32),具有生物活性;NT-ProBNP来自ProBNP,几乎没有生物活性。由于NT-ProBNP的半衰期比BNP长15倍,心功能受损时NT-ProBNP比BNP升高更明显,但两者的浓度高度相关;而且NT-ProBNP分子量明显大于BNP,在定量分析时测定值比BNP高10倍以上,因而测定方法简便。在临床应用中,血浆NT-ProBNP浓度可作为评价心功能的一个稳定和敏感的指标,包括在早期心脏失代偿期。一.对急诊室急性呼吸困难患者进行急性心衰的诊断或排除对于有急性呼吸困难的患者,首先询问病史、进行体格检查,然后检测NT-ProBNP,若NT-ProBNP低于300pg/ml,则可排除急性心衰。当应用NT-ProBNP诊断急性心衰时,建议对NT-ProBNP水平进行年龄分层,对年龄<50岁、50-75岁和>75岁的NT-ProBNP界值分别为>450、>900和>1800pg/ml,若同时结合其他检查如放射、超声心动图,将提供更准确、全面的价值。二.对急性心衰住院患者监视病情变化和指导治疗NT-ProBNP是急性心衰很强的独立预测因子,对治疗有良好反应的患者,其NT-ProBNP迅速下降,而经治后NT-ProBNP变化的百分数则是更好的评估因子,治疗后NT-ProBNP下降30%是合理的目标;若没有基线值,则治疗目标应为NT-ProBNP<4000 pg/ml。因此在治疗急性心衰的过程中,检测NT-ProBNP最理想为两个时间点为基线/就诊时与临床病情稳定时,以评估出院的可行性或疗效。三.对慢性心力衰竭患者的病情监测和治疗对慢性心衰患者NT-ProBNP进行系列检测可以更准确地危险分层,治疗措施有效则患者NT-ProBNP水平下降;而以降低NT-ProBNP为治疗目标则可指导采用更理想的治疗方法、减少不良预后。因此对于慢性心衰患者,有临床心衰症状恶化或NT-ProBNP升高>30%时,应调整治疗方案,随后1-2周复查NT-ProBNP1次直至病情稳定。 四.对稳定和不稳定性冠心病(CAD)的病情监测与评估稳定和不稳定CAD患者NT-ProBNP水平的升高与其危险程度成比例,对冠心病并发心衰或死亡的预测价值更强。CAD患者NT-ProBNP持续>250pg/ml提示预后不良。急性冠脉综合征(ACS)患者尽早检测NT-ProBNP,若第一次NT-ProBNP升高,尤其伴有肌钙蛋白同时升高,应考虑及早介入治疗。五.NT-ProBNP水平升高的鉴别诊断NT-ProBNP不应被简单地视为心衰的标记物,在以下情况均可导致NT-ProBNP升高:1)各种心脏疾病包括心肌病、瓣膜病、心律失常(心房颤动)和心肌细胞的各种损害;2)肺部疾病如炎症、栓塞;3) 肥胖;4)慢性肾病(CKD)。但是不管何种疾病,NT-ProBNP水平升高总与这些疾病的出现、严重程度和不良预后相关。需要注意的是,在诊断急性心衰时,根据年龄<50岁、50-75岁和>75岁的NT-ProBNP界值分别为450、900和1800pg/ml无需根据肾功能和体重进行调整。
肿瘤标志物检测甲胎蛋白(a-fetoprotein,a-FP AFP)【标本收集】 静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。【正常参考值】 0-8.1ng/mL【项目综述】肿瘤标志物AFP的临床价值是用于高危人群(肝硬化、睾丸肿胀)中诊断原发性肝细胞癌和胚胎细胞肿瘤。其主要意义对肝细胞癌和胚胎细胞肿瘤患者的治疗和病程进行监测。AFP分子为单多肽链,分子量70,000-71,000。其主要运用于原发性肝细胞癌的诊断。胚胎期的AFP起着血清白蛋白的功能,在胎儿的生命过程中,可能还有保护胎儿不被母体排斥的作用。出生后1-2周,随着胎盘造血功能的停止,合成AFP的作用也逐渐降至正常。正常人由于遗传因素的作用结果,AFP合成基因在正常细胞内被阻断。患有原发性肝细胞癌等肿瘤的患者,该基因在相应的肿瘤细胞中被激活,从而产生大量的AFP,使其在血中浓度升高。【临床意义】1. 原发性肝细胞癌的诊断与鉴别诊断。当AFP200ug/L,持续8周,ALT正常,排除妊娠和生殖细胞恶性肿瘤,则倾向于原发性肝癌的诊断,阳性率达80%以上。2. 少数肝硬化病例也有AFP增高,但都为一过性升高,持续时间大多不超过2个月。3. 某些生殖系统和消化道恶性肿瘤,尤其是拌有肝转移时,AFP亦不见增高。4. 手术切除后或介入治疗后,有效者AFP应降至25ug/L以下,若降低不多或降而复发,提示手术切除不干净或局部有复发的可能性。5. 妇产科的卵巢内胚窦癌AFP明显升高,不仅用于诊断,而且用于疗效观察和预后判断。6. 用于鉴别正常妊娠与绒癌,后者不增高,先兆流产降低,预后不良的稽留流产,AFP偏高。癌胚抗原(Carcinoembrynic antigen,CEA)【标本收集】 静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。【正常参考值】 0-15ng/mL【项目综述】CEA是一种糖蛋白,碳水化合物占50%。从结肠直肠癌或培养的克隆癌细胞中分离的CEA分子量为180kDa。CEA是结肠直肠黏膜腺的正常组分,同时也存在于其他上皮如阴道上皮和腺体组织如胃小弯和汗腺。在结肠直肠黏液腺中,CEA合成在怀孕8-16周期间增加,且随后保持稳定。既然CEA是各类上皮细胞的正常组份,而且其合成在胚胎组织中并不比成人组织中高,所以“癌胚”的说法是错误的。最高浓度的CEA主要见于原发性结肠直肠癌及其肝转移灶中。其浓度较正常结肠直肠黏膜腺中高出500倍。CEA也会在其他肿瘤例如胃癌、乳房癌、肺癌中上升,但在肺癌中CEA浓度明显要比结肠直肠癌中低。在mRNA水平的表达,CEA在正常结肠直肠黏膜腺中与结肠直肠癌中无明显差别。但为什么CEA在结肠直肠癌中高于其他正常黏膜组织,这仍未能完全解释。一种原因是在肿瘤的腺体中可能残留有CEA阳性细胞,也可能是由于结肠直肠癌时CEA家族表达失控所致。由于不同族之间的相互反应,CEA不同族的不稳定合成之间由于相互反应而聚合。【临床意义】年长或吸烟者血清中平均CEA浓度稍高于年轻人或不吸烟者。非恶性的情况下,以下疾病常可引起CEA增高:肝炎,酒精性肝硬化,胰腺炎,结肠直肠炎症疾病如溃疡性结肠直肠炎,憩室炎以及肺炎等。CEA用于鉴别诊断的价值有限,因为在临床类似于结肠直肠癌的非恶性病患者中阳性率过高。在胰腺癌中,CEA通常在晚期才有异常,CA199要优于CEA。大部分甲状腺髓样癌患者血清CEA浓度上升,而五肽胃泌素激发试验后测定降钙素更为敏感和特异。在其他一些未转移的原发肿瘤中,由于灵敏度和特异性的限制,CEA不适合用于鉴别诊断。在肝肿瘤的鉴别诊断中,除影象学检查外,CEA可作为一种附加手段,尤其是连续测定时。约一半的结肠直肠癌、胰腺癌并拌有肝转移的患者血清CEA水平高于参考范围上限的8-10倍,6%的原发性肝癌患者CEA浓度可达此水平。非恶性的肝疾病中极少见此种情况。在结肠直肠癌中测定CEA作为预后指标,还能用于诊断手术后有无癌组织残留。在一定的肿瘤分期(TNM分期)范围内,术前CEA浓度可作为预测值。一般而言,CEA浓度高的肿瘤预后较差。若欲区分增高CEA是由原发性肿瘤引起还是由远处转移引起,可在术后随访中通过连续(术后每隔6-8周)测定CEA而判断。术后CEA没有降到参考范围内反而上升,高度预示可能残留癌组织。癌抗原125(Cancer antigen125,CA125)【标本收集】 静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。【正常参考值】0-30.2U/mL【项目综述】CA125系Bast等人于1983年用卵巢浆液性乳突囊腺癌细胞系OVCA433免疫BALB/c小鼠经与骨髓瘤细胞杂交得到的一株单克隆抗体,该抗体识别的抗原称为CA125。CA125结构成分主要为高分子糖蛋白复合物,不稳定,分子量在20-100万之间,对卵巢及生殖系统肿瘤有重要诊断价值,对胰腺癌、肺癌、肝癌、直肠癌的诊断也有较好的参考价值。正常人组织中CA125含量很低。CA125的主要用途是协助诊断卵巢癌,估计疗效和监测病程;还可作为CA19-9之后的胰腺癌诊断次选标志物。但对其他恶性疾病的临床灵敏度和特异性较低。【临床意义】CA125适用于对接受治疗的卵巢癌病人进行治疗评估和病程监测。术后CA125水平与肿瘤体积相关,可以作为临床表现的预后提示。据报道,CA125超过35U/mL的病人复发的危险性最高。据文献报道,在二探术之前,CA125水平大于35U/mL 的病人很可能在手术时存在肿瘤,或者以后复发疾病。但是,在二探术之前CA125水平小于35U/mL并不能确定病人不存在剩余肿瘤。在二探术后测定的CA125水平为临床提供了相当有效的提示。连续测定CA125水平可以反应疾病进展或好转。CA125的变化率也具有高预后性。CA125水平的快速下降提示患者对治疗有积极良好的反应。在初期化学疗法的第三疗程后升高的CA125水平则提示预后不良。作为一种诊断方法,单独检测CA125水平不足以确定疾病存在或疾病程度。恶性盆腔肿块病人手术前的CA125水平不能提示有关肿块直径或组织学分级的任何信息。但在绝经后的女性病人中,结合超声波扫描术和CA125水平检测,可以区分良性盆腔肿块和恶性盆腔肿块。某些处于良性病症状态(如肝硬化、急性胰腺炎、子宫内膜异位症、盆腔炎、月经、妊娠的头三个月)的病人,也会出现CA125升高。在1-2%的健康献血者中,也发现存在升高的CA125水平。癌抗原15-3(Cancer antigen15-3,CA15-3)【标本收集】 静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。【正常参考值】0-32.4U/mL【项目综述】CA153是转移性乳房癌患者病程监测的有价值的指标。由于CA153的检测对于局部病变的临床敏感度太低,而且在良性乳房疾病和其它器官的癌症中也有相当数量的患者CA153的水平升高,因此并不适合作为筛选和诊断指标。【临床意义】CA153是高浓度多态糖蛋白,属于粘蛋白类,是MUC-1基因产物。转移性乳腺癌通常与癌症有关的循环抗原(如CA153)有关。在工业化国家,每10个妇女中预计有1人在一生某个时候会诊断患有乳腺癌。在美国,1997年估计新增184600例乳腺癌,预计44700例乳腺癌死亡。大多数最新诊断为乳腺癌病症的妇女只显示局限性病灶(5年存活率是96%),42%诊断为乳腺癌的妇女有乳腺外疾病,对于这些妇女,局限性病灶妇女的5年存活率是76%,而有远端转移的妇女的5年存活率是20%。大多数乳腺癌死亡是由于疾病发展和扩散引起的。尽管乳腺癌有众多治疗方法,但大多数乳腺癌通常没有特效药,要求二线和三线的治疗控制。利用循环肿瘤标志物(如CA153),可监视治疗反应和显示上述疾病状态,是治疗以上病人的有效手段。由于CA153水平变化与临床状态之间存在直接关系,因此通过连续测定方法监视疾病过程和治疗反应是最有效的手段。在已知有转移的病人中CA153水平降低说明治疗有效;反之CA153水平升高则说明治疗受到抵抗,病情有进展,需要进一步临床评估和正常监视。近来已经证明,当没有临床疾病证据和病人的CA153水平升高到正常上限以上时,是疾病复发的早期指征。在II期和III期乳腺癌症状缓解病人的血清中,CA153升高水平为复发提供了83.3%的阳性预报值,在临床确定疾病复发之前的前导时间平均为5.3个月。糖链抗原19-9(Carbohydrate antigen19-,CA19-9)【标本收集】 静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。【正常参考值】 0-37U/mL【项目综述】CA199是唾液酸乳N岩藻戊糖II有关的低聚糖,系肿瘤病人血清中的一种类粘蛋白成分,分子量500万,在碱性条件下37℃放置5小时含量甚微。CA199是既无肿瘤特异性又无器官特异性的抗原它主要用于胰腺、肝胆和胃癌患者的早期诊断、治疗的监测和检测癌症的复发。【临床意义】CA199是一种与肿瘤相关的抗原,该抗原可以与人结肠癌细胞系免疫反应产生的抗体起反应。尽管该抗体来自与结肠癌细胞系,研究表明CA199在诊断和治疗胰腺肿瘤方面比结肠肿瘤更有效。与其它血清学指标比较,CA199同样也是更敏感和特异的胰腺癌标志物。在正常病人或良性疾病病人的血液中发现存在非常少的抗原,但大多数胰腺癌病人的CA199水平却出现升高。尽管CA199水平升高并非胰腺癌的突出特征,但CA199测试是目前区分良性胰腺疾病与恶性胰腺疾病唯一最有效的血液测试。当CA199检测与影像学分析(如超声波扫描术或计算机X线断层造影[CT])结合时,获得了更高的诊断灵敏度。该结合适用于诊断被怀疑患有胰腺癌的病人(尽管影像学分析的结果为“阴性”或“不确定”)。胰腺切除术是否成功和手术后预后可以利用血清CA199水平来评价。Steinberg发现,在CA199水平大于1000U/mL的病人中,96%的肿瘤是不可行手术的。手术后CA199水平正常的病人比不正常的病人存活时间更长。在X射线照相或临床调查结果之前,连续测定的CA199水平可用于预测疾病复发情况。CA199也可以用来检测胆管、肝细胞、胃、结肠、食道和非胃肠道肿瘤(但该方面的应用越来越少)。CA199最有效的还是作为胰腺癌的标志物。前列腺特异性抗原(Prostate specific antign ,PSA)【标本收集】 静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。【正常参考值】 0-4.0ng/ml【项目综述】前列腺特异性抗原是Wang在1979从前列腺组织和精浆中提出的一种糖蛋白,分子量为33,000。PSA在免疫上不同于前列腺性磷酸酶(PAP),不具有水解磷酸酯的功能,其生理作用尚未完全弄清。PSA产生于前列腺腺管上皮细胞,正常人血清中含量甚微,血清PSA含量升高仅见于前列腺癌、前列腺良性增生以及相邻泌尿生殖组织炎症。【临床意义】 患前列腺癌时有一定比例的患者PSA水平明显升高,故检测血清中PSA对病情的预后有一定的临床价值,当病情缓解时,血PSA水平下降,当病情恶化时,PSA水平增高。慢性前列腺炎和单纯前列腺肥大有时可出现轻度升高,此时应密切结合临床,综合判断。复合前列腺特异性抗原(complexed Prostate specific antign ,cPSA)【标本收集】 静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。【正常参考值】 0-3.6ng/ml【项目综述】PSA(前列腺特异性抗原)是单链糖蛋白,通常发现存在于覆盖前列腺腺管和腺泡的上皮细胞的细胞质中。PSA是包含240个氨基酸的中性丝氨酸蛋白酶,该蛋白酶参与精液凝块的分解。PSA存在于具有正常,良性增生和恶性前列腺组织的男性血清中。PSA与各种各样的蛋白酶抑制剂复合,主要存在于循环系统内。可检测的最普通形式的复合PSA(cPSA)结合在ACT(α-1-抗胰凝乳蛋白酶)上。当与其他诊断指数结合应用时,cPSA可有效确定治疗后的残余肿瘤和早期复发。前列腺癌患者的cPSA水平升高,在根治性前列腺切除后,cPSA水平通常下降到非常低的水平。【临床意义】CPSA可以协助前列腺癌的临床诊断和患者疗效的观察。其血清水平的升高早于临床诊断3-5年,约63-71%器官局灶性癌变病人可以被检出,相比之下,膀胱镜仅有33%的检出率。80%以上的经cPSA筛选试验检出的前列腺癌患者具有临床征候,病人生命已受威胁,需提供治疗。贺二肿瘤蛋白HER-2/neu 【标本收集】静脉采血2ml,分离血清进行测定。【正常参考值】化学发光法:〈12.7ng/ml。【项目综述】HER-2/neu癌基因(erB-2)编码是一种分子量位185000道尔顿(p185)的蛋白质。该种癌基因属于巨细胞内酪氨酸激酶活性的细胞表面受体属,与内皮生长因子受体(erB-1)具有一定的结构相关性。HER-2/neu癌基因与其他蛋白质区,跨膜区和细胞外区(ECD)组成。20世纪80年代中期,已有报道称HER-2/neu癌基因与其蛋白质产物在乳腺癌的发展和转移中具有重要的作用。已发现,暴露于细胞外的ECD是一种糖蛋白,通常为p105,分子量在97-115道尔顿之间。大量报道显示,ECD可见于正常个体的血液中,而在转移乳腺癌患者的血液中出现升高。此外,HER-2/neu蛋白在各种其它上皮源性类型的肿瘤中也有过度表达,包括肺,肝细胞,胰腺,结肠,胃,卵巢,宫颈,膀胱癌。【临床意义】HER-2/neu是一种与癌的生物学直接相关的肿瘤蛋白,25-30%患有乳腺癌的女性HER-2/neu出现过度表达。HER-2/neu在癌变过程中具有重要的意义,HER-2/neu在血清中的过度表达是预后较差的提示。HER-2/neu水平越高,疾病恶变更为迅速,肿瘤负荷更大。对于HER-2/neu过度表达的乳腺癌患者,应采用Herceptin进行治疗。心肌标志物检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)【标本收集】静脉采血2ml,分离血清进行测定。【正常参考值】化学发光法:〈5.0ng/ml。【项目综述】已知CK含有两个亚单位,及M和B。由这两个亚单位组合成3种同工酶,即CKMM、CKBB和CKMB。【临床意义】CKMB几乎只存在于心肌内,与总CK相比,CKMB是心肌损伤更为敏感和特异的指标。脑和骨骼肌疾病,CKMB不升高。开胸术、肌肉注射药物、创伤、非心肌梗塞所致的休克、中风、肿瘤和甲状腺功能减退,总CK可增加至正常人的20倍,而CKMB不升高。因此,对疑有急性心肌梗塞的患者,CKMB的测定可提供一种最精确的酶学指标。急性心梗后5小时即可出现明显的MB带。36小时后MB阳性率可达100%,故对急性心肌梗塞的早期诊断有价值。MB大幅度增加提示心肌梗塞面积大、预后差。肌红蛋白(MYO)【标本采集】静脉采血2ml,分离血清进行测定。【正常参考值】化学发光法:〈110ng/ml。【项目综述】肌红蛋白分子量为17,500,是横纹肌组织特有的一种单体血红蛋白,在正常人血清中含量甚微,当心肌或骨骼肌受损时,会从受损肌细胞中释放入血。因此,血清肌红蛋白测定常用于急性心肌梗塞的早期诊断指标。肌红蛋白是一种含有亚铁血红素的低分子色素蛋白,在心肌和骨骼肌中生成,其亚铁血红素与氧呈可逆性结合,在局部发挥贮存和输送氧气的功能。肌红蛋白在心肌组织中的含量为1.4mg/g心肌,在骨骼肌中肌红蛋白占肌肉蛋白质总量的0.1-0.2%,平滑肌细胞不含肌红蛋白。【临床意义】在急性心肌梗塞时发生心肌缺血坏死,细胞通透性增加,由于肌红蛋白的分子量仅为17,500,远小于CKMB和AST等酶分子,因此更易释放进入血循环,从而成为急性心肌梗塞最早的诊断学指标。一般情况下,肌红蛋白在急性心肌梗塞发生后1-3小时已开始升高,4-12小时达峰植,肌红蛋白可高于正常人的7倍,12小时开始下降,24小时大致可恢复正常。因此该项目对急性心梗的阳性率可达92%,而24小时后的阳性检出率仅为40%。肌红蛋白还可以作为心肌梗塞患者溶栓治疗后再灌注情况的监测指标。若溶栓术后1-2小时内肌红蛋白的浓度超出溶栓术前的4倍,则提示成功再灌注。肌钙蛋白I(cTnI)【标本采集】静脉采血2ml,分离血清进行测定。【正常参考值】化学发光法:〈1.5ng/ml。【项目综述】肌钙蛋白存在于横纹肌细肌丝的原肌凝蛋白的双螺旋结构上,是一个由三个单链多肽组成的复合物:肌钙蛋白I(肌球蛋白ATP酶抑制单位)、肌钙蛋白C(钙离子结合单位)和肌钙蛋白T(原肌球蛋白结合单位),肌钙蛋白与肌浆钙离子、原肌凝蛋白一起调节肌肉的收缩。肌钙蛋白I可分为三种类型:心肌型、慢收缩骨骼肌型和快收缩骨骼肌型。3种类型具有一定的同源性,每一型都有各自特异的氨基酸序列和基因编码。心肌型肌钙蛋白I的N端另有26个额外的氨基酸残基是骨骼肌型所没有的。因此,cTnI具有100% 的心肌特异性。【临床意义】心肌损伤的特异性指标:心梗发生后4-8小时即可出现升高,12-16小时达到峰值,5-9天回复到基础水平。cTnI升高程度及持续时间与心肌损伤程度和坏死面积呈正相关。心梗后cTnI水平升高出现时间比肌红蛋白迟与CKMB相似,但回复基础水平的时间远比肌红蛋白和CKMB长,这对入院时已过高峰期及不典型患者的鉴别诊断非常有价值。连续检测cTnI有助于判断血栓溶解和心肌再灌注。同型半胱氨酸(HCY)【标本采集】静脉采血2ml,分离血清进行测定。【正常参考值】化学发光法:〈5.0-13.9umol/L。【项目综述】血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合,为结合型。其余的游离型则重要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在,只有少量的以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。【临床意义】近年来,同型半胱氨酸在临床上的应用主要作为心血管疾病,尤其是冠状动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险指标,它的浓度升高程度与疾病的危险性成正比。另外,根据同型半胱氨酸的代谢特点,VB12﹑叶酸缺乏症以及遗传性N5甲基四氢叶酸转甲基酶﹑胱硫醚-β-合成酶基因缺陷也与同型半胱氨酸浓度有着密切的关系,但这些因素与心血管疾病的联系有待进一步研究。1.以往主要用于同型半胱氨酸尿症和同型半胱氨酸高血症的检测和治疗。2.现用于心血管疾病的危险性评估。3.近期研究已试图探索HCY水平增高与患早老性痴呆﹑痴呆症和神经导管缺损疾病风险性和死亡率之间的关系。4.HCY与其它多个危险因素并存对疾病可能造成的综合影响。冠心病通常无症状,检测风险因素十分重要,诸多风险因素如高胆固醇已确认为可独立引起心脏疾病的风险因素,HCY近年也被确认为独立风险因素。1999年美国心脏协会建议对高危人群进行HCY筛查。脑钠素(BNP)【标本采集】静脉采血2ml,抗凝血清进行测定。【正常参考值】化学发光法:〈100pg/ml。【项目综述】利尿钠肽系统是结构相似,但遗传学上完全不同的一大类肽。其包括心房尿钠肽(ANP)和心肌细胞源性的B型利尿钠肽以及内皮细胞源性的C型利尿钠肽。这些多肽都以1个二硫键连接2个半胱氨酸残基而形成的17个氨基酸的环状结构为其共同特征。心脏利尿钠肽是一种针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的天然拮抗剂。它们可促进尿钠排泄和利尿,具血管扩张作用,同时在心血管组织发挥抗有丝分裂的作用。心脏随血流动力学压力的变化而分泌释放ANP和BNP。BNP分泌水平的升高主要受左室室壁张力和容积负荷的影响。ANP和BNP分别主要由心房和心室表达,并且同时与血压、电解质和其本身的含量动态平衡有关。心脏利尿钠肽系统在心室功能障碍时激发至最高活性程度,并且在维持无症状性心衰的代偿期和延缓疾病进程中具有重要的作用。BNP在心肌细胞中合成,其前体(proBNP)由134个氨基酸组成。后者可产生一个由108个氨基酸组成的BNP前体(proBNP)和一个由26个氨基酸组成的信号肽。随后proBNP前体蛋白裂解为一个由32个氨基酸组成并具有生理活性的C-端肽(BNP77-108;BNP-32)和一个由76个氨基酸组成的N-端前体片段(NT-proBNP1-76)。研究显示proBNP前体蛋白的裂解发生在心肌细胞内或其表面,裂解产物NT-proBNP(1-76)和具有生理活性的C-端BNP-32分子(77-108)都释放入血循环。ADVIA Centaur XP分析仪仅测定具有生理活性的BNP-32分子(77-108),其采用针对C-端部分和环状结构的单克隆抗体。【临床意义】心力衰竭是一种重要的临床综合症,主要表现为左室收缩或舒张功能障碍,或收缩和舒张功能同时发生障碍。当心脏步能以一定速率泵血来满足组织新陈代谢的需要时,引发心力衰竭。最常见的病因为冠心病、高血压、心脏瓣膜疾病和心肌病。准确和早期诊断是非常重要的,这样可以及时有效地进行治疗干预(如血管紧张素转换酶抑制剂,β-阻滞剂),从而改善心力衰竭地发病率和死亡率。按纽约心脏病协会分级(NYHA 分级I-IV),根据临床体征和症状,心力衰竭可分为4级,疾病严重程度逐级递增。多项研究显示BNP测定项目在临床应用的范围较广;包括诊断,监测和预后。BNP的循环水平随着左室功能下降和日趋严重的心衰临床症状而升高,进行BNP测定可以诊断心衰并根据NYHA的分级对其定级。已有其他研究表明较高的BNP循环水平与心脏病发生率和心衰及急性冠脉综合症患者死亡率的升高有关,并认为可采用BNP作为患者预后的一项指标。也有研究指出BNP指标可为心衰患者进行调整治疗提供指导。其他检测全段甲状旁腺激素(intact Parathyroid hormone,iPTH)【标本采集】静脉采血2ml,分离血清进行测定。【正常参考值】14-72pg/ml。【项目综述】PTH是由84个氨基酸组成的直链多肽激素,分子量为9,500,PTH的氨基端是活性端,如PTH1-34片段,具有完整的生物活性。PTH的羟基端如PTH35-84,无生物活性,但有免疫活性。PTH由甲状旁腺的主细胞合成和分泌,体内的半衰期很短,不到20分钟。血循环中完整的PTH1-84在肝及肾脏分解成为PTH1-34和PTH35-84及其它片段,构成血循环中PTH的多样性或不均一性。PTH的主要生理作用减少肾小管近端对磷的重吸收,使血磷下降;增加肾小管远端钙的重吸收;动员骨钙进入血循环,使血钙升高;促成25(OH)D3在肾内羟化成1,25-(OH)2D3;间接促进肠吸收钙。【临床意义】增高见于:甲状旁腺功能亢进,假性特发性甲状旁腺功能低下,继发性甲状旁腺功能亢进,慢性肾功能衰竭,单纯性甲状腺肿,甲状腺功能亢进,老年人及糖尿病性骨质疏松,异位PTH分泌综合症。降低见于:甲状旁腺功能低下、甲状旁腺全部切除、非甲状旁腺激素所致的高钙血症。叶酸(Folate Acid)【标本采集】静脉采血2ml,分离血清进行测定。【正常参考值】3.11-5.31ng/ml。【项目综述】叶酸和维B12一起用以合成肌体必须的DNA,DNA的缺乏导致红细胞分裂困难或不能分裂,从而细胞体积增大、产生大红细胞贫血。多种原因可引起叶酸缺乏,基于叶酸为一种维生素,一些消化道和食物摄入原因会引起缺乏。碟酰谷氨酸叶酸→5-甲基四氢叶酸→四氢叶酸→DNA→正常红细胞【临床意义】在检测中要注意区别,红细胞中的叶酸值通常是一个较长期的指标;而血清或血浆的叶酸值是一个较短期指标。以下疾病可用于叶酸检测:1. 溶血性贫血2. 吸收障碍3. 大红细胞性贫血骨髓增生疾病4. 恶性贫血5. 麻木癌症6. 口炎性腹泻7. 轻瘫淋巴瘤维生素B12(VB12)【标本采集】静脉采血2ml,分离血清进行测定。【正常参考值】211-911pg/ml。【项目综述】B12属柯啉环系列,主要功能是协同甲基丙二酰辅酶A(CoA)转化为琥珀酰辅酶A,另外B12同叶酸一起参与DNA的合成,大部分情况下B12通过单个分子参与叶酸的转化。人类B12的基本来源于肉类,未处理的水也有少量B12。 B12缺乏可引起巨红细胞性贫血,从而使MCV升高。并不是所有的巨红细胞性贫血病人B12都缺乏;反之,B12缺乏不一定都会引起巨红细胞性贫血。尽管有些复杂,通常血清B12缺乏主要起因是恶性贫血,此病导致B12吸收极差,从而血中B12降低。【临床意义】1. 溶血性贫血2. 淋巴瘤3. 大红细胞贫血吸收障碍4. 恶性贫血5. 骨髓瘤癌症6. 白血病7. 红细胞增多白细胞增多8. 口炎性腹泻9. 肝病血小板增生铁蛋白(Ferritin)【标本采集】静脉采血2ml,分离血清进行测定。【正常参考值】男性:22-322 ng/ml 女性:10-291 ng/mL【项目综述】铁蛋白为一贮存及利用铁的蛋白质,是体内铁贮存的主要形式之一,分子量为44,000,主要贮于肝、网状内皮系统及骨髓中。正常状态下贮存铁与血液中铁交换量不大,只有当出血或其它需铁情况下,铁蛋白中的铁被动员释出,以参与造血及其它含铁物质的合成。当肝细胞坏死或受损时铁蛋白大量释放入血,同时肝脏处理循环中铁蛋白的能力下降,亦可引起铁蛋白升高。【临床意义】1. 诊断缺铁性贫血及判断缺铁性贫血的疗效及控制铁剂的用量。2. 鉴别诊断缺铁性贫血与慢性感染疾病(ACD)所致的贫血,并判断慢性感染性贫血是否铁贮量不足,合并缺铁性贫血。3. 鉴别不同性质的贫血,如再生障碍性贫血及巨细胞贫血等及判断这些贫血在治疗过程中是否出现贮备不足而予以及时补充铁剂。4. 用于预防医学,营养学调查,特别是对于缺铁性贫血发生率高的人群(儿童及孕妇),判断该人群的需铁量,对饮食中铁进行合理的补充。5. 检查溶血性贫血及大失血者的铁贮量。6. 诊断原发性及继发性血色沉着病。7. 许多恶性肿瘤铁蛋白升高,可作为一种肿瘤标志物。胰岛素(IRI)【标本采集】静脉采血2ml,分离血清进行测定。【正常参考值】2.6-11.1mU/L。【项目综述】胰岛素是含51个氨基酸的小分子蛋白质,靠两个二硫键结合21个氨基酸的A链和30个氨基酸的B链,二硫键被打开则失去活性。β细胞先合成及加工86肽的胰岛素原,再经水解成为胰岛素与C肽。胰岛素是促进合成代谢、调节血糖稳定的主要激素。当胰岛素缺乏时,血糖浓度升高,如果超出肾糖阈,尿中将出现糖,引起糖尿病;胰岛素缺乏,出发脂肪代谢紊乱,脂肪分解增强,血脂升高以致引起酮血症与酸中毒。由于胰岛素能增强蛋白质的合成过程,所以它对机体的生长也有促进作用,只有与生长素共同作用时才发挥明显作用。血糖、氨基酸和脂肪酸、激素和神经均对胰岛素的分泌进行调节。【临床意义】胰岛素增高:1. 胰岛β细胞瘤或β细胞增生。肿瘤自发性分泌或β细胞增生而致的产生过多。2. 糖尿病.II型糖尿病或某些糖尿病初期患者,由于长期处于慢性高血糖状态,刺激β细胞分泌过多的胰岛素,空腹后升高。3. 胰岛素自身免疫综合症。患者血中可检出胰岛素自身抗体,自发性低血糖发作时,胰岛素、胰岛素原和C肽均明显升高。4. 继发性糖尿病。如皮质醇增多性、肢端肥大症、嗜铬细胞瘤、胰生长抑素瘤等分泌生糖激素,能对抗和干扰胰岛素的外周作用,促进胰岛素抵抗,由高血糖而继发性高胰岛素血症。5. 胰岛素受体异常。笆细胞上的受体数目减少或受体的抗体存在,或受体缺陷等原因而致细胞对胰岛素的敏感性下降,血清胰岛素明显上升。6. 胰岛素结构异常。基因突变使胰岛素分子结构异常,不能特异性结合胰岛素受体。7. 肥胖。尤其是获得性肥胖,由于进食过多,是血糖升高,刺激下丘脑腹侧使胰岛素分泌增多。8. 药物。口服避孕药D860,噻嗪类利利尿剂,苯妥因钠和皮质激素等可使血胰岛素升高。9. 妊娠。为适应胎儿生长发育,母体胰岛素细胞增殖;胎盘所产生的雌激素等均可引起胰岛素分泌亢进。10. 肝硬化。肝脏是胰岛素降解的主要场所,肝酶活性受损,胰岛素水平升高。胰岛素降低:1. I型糖尿病。胰岛功能衰竭,胰岛素基础值很低甚至测不出。2. 胰腺病和胰腺炎。并发胰岛功能损坏、胰腺全切除、慢性酒精中毒引起的胰腺病和其它原因引起的胰腺炎等影响胰岛功能。C肽(C-peptide Serum)【标本采集】静脉采血2ml,分离血清进行测定。【正常参考值】0.78-1.89ng/mL。【项目综述】C肽由31个氨基酸组成,由胰岛β细胞分泌。C肽的种属差异很大。由于再胰岛素原转换为胰岛素时C肽与胰岛素等分子产生,故C肽水平能反映胰腺的分泌能力。C肽与胰岛素没有交叉反应,测定不受胰岛素的干扰,故血中C肽水平完全可以反映内源性胰岛素的水平。【临床意义】1.区分I、II型糖尿病。C肽缺乏说明时I型,但某些I型具有残存的胰岛功能。II型与正常人空腹C肽水平可重叠,刺激后水平较可取,胰高血糖素刺激后C肽增加0.16 nmol/L可作为I、II型糖尿病区分的指数。2.II型糖尿病是否需要胰岛素治疗。如果C肽水平较低,葡萄糖刺激后反应差,表明立即或最终需要胰岛素治疗。3.评价糖尿病酮症酸中毒病人的胰岛功能。如果他们的基础及胰高血糖素刺激后的C肽水平正常,酮症酸中毒纠正后不需要外源性的胰岛素治疗,而C肽缺乏的病人应使用胰岛素治疗。4.各种低血糖病因的鉴别。如C肽超过正常,可以认为是胰岛素分泌所致,如C肽低于正常值、则为其他原因所致,对诊断胰岛素细胞瘤很由临床价值。5.监测胰腺移植物的内分泌功能。刺激后C肽/葡萄糖比值增加,说明移植体功能正常。
血小板凝聚仪CHRONO—LOG540的临床应用 血小板凝聚仪CHRONO—LOG540,是莱芜地区及周边地区引进的第一台血小板凝聚仪,本仪器是原装美国进口的血小板凝聚仪 ,配套试剂,耗材均是美国生产,能进行全血和富含血小板血浆两种模式进行血小板功能检测,具有快速,经济,操作简单,高度敏感的特性,应用广泛。可用于术前血小板功能检测,预防术中出血。健康体检,检测血液是否有高凝倾向。服用抗血小板药物的检测。服用活血化瘀中药的疗效检测,高血压,糖尿病,高血脂,应定期检测。1概念 血小板聚集(platelet aggregation,PAg)是指血小板与血小板之间的粘附,显示活化的血小板相互作用聚集成团的特征。在富含血小板的血浆(PRP)或全血(WB)中,加入致聚剂(亦称诱导剂)连续搅拌能诱发这种现象。2标本采集⑴,总原则采血要顺利,不可反复穿刺,采血不顺利,容易激活凝血因子,或激活血小板,影响血小板的凝聚力,标本从采集到操作完成在3小时内完成,放置过久降低血小板的聚集强度和速度。用凝血蓝帽的抗凝管采血4毫升分两管,立即轻轻颠倒混匀至少5次,不可过于剧烈,防治激活血小板。(即用3.2%的枸橼酸钠按和血液1:9混合)⑴饮食 采血前须空腹或12小时内未进高脂食物。⑵烟酒 采血前12小时内禁用烟酒。⑶药物 一周内不用阿司匹林类药物;三天内不用影响血小板功能的药物,如潘生丁、消炎痛、维生素E、维生素B6、氨茶碱、血管扩张剂(硝普钠、硝酸甘油、亚硝酸钠)、心得安、速尿、利尿酸、氨丙嗪、非那根、苯海拉明、安妥明、青霉素、羧苄青霉素、呋喃坦丁、蝮蛇类降纤药(Svate)、丹参、川芎、赤芍、红花、当归等活血化瘀中药等。⑷采血前需处于安静状态,运动可使血小板激活。⑸注意年龄、经期、妊娠期等生理因素的影响。月经和妊娠,雌激素对聚集和释放功能有影响,如妊娠时第二相速度加快,排卵期时ADP和肾上腺素引起的第二相却很常见,而经期和黄体期则罕见。3 开申请单的注意事项申请单应注明疾病的诊断,如使用抗血小板药物,应注明使用类型,剂量,如结果与临床不符,请及时联系,进行重采血,复测,找出原因。4正常值血小板的最大聚集率二磷酸腺苷ADP(5.0UMOL/L)69--88%二磷酸腺苷ADP(5.0UMOL/L)1—17Ohms胶原COLL(2毫克/L) 70--94%胶原COLL(2毫克/L)15--27 Ohms花生四烯酸AA ( 0.5mmol/l)74--99%花生四烯酸AA ( 0.5mmol/l)5--17 Ohms瑞斯托霉素RIS(1.0克/L) >5 Ohms5临床意义⑴遗传性血小板缺陷病检测 根据不同的诱导剂检查ADPCOLAARIS血小板无力证↓↓↓N巨血小板综合正NNN↓血小板储存池缺陷↓NN花生四西酸代谢综合正↓不能诱导不能诱导N⑵获得性功能缺陷 尿毒症 MDS 肝硬化⑶ 抗血小板的药物⑷ 血栓前状态 心梗 脑血栓 心绞痛 高血压 糖尿病 高脂血证 用ADP COLL AA 诱导血小板凝聚增高,用低浓度的诱导剂 也明显增高⑸ 在选用诱导剂时,高凝的用低浓度的诱导剂,血小板缺陷的用高浓度的诱导剂⑹ 服用ASA,用AA 诱导剂更为敏感⑺ VWD是血浆VWF因 子缺乏引起的血小板黏附反应的缺陷。在VWF和 GPIb受体存在下,Ris能诱导血小板黏附,当血小板对Ris的聚集没有响应时,提示为VWD疾病或GPIb 受体缺乏。然而,两相的间隔时间的延长表明标本不正常。可用0.3ng/ml的Ris来区别。6抗血小板治疗药物的诱导剂选择抗血小板药物的分类⑴抑制花生四烯酸代谢的药物 磷酯酶A2抑制剂 :阿托品 氢化可的松 等 环氧化酶抑制剂 : 阿司匹林 吲哚美辛 保泰松⑵磷酸二酯酶抑制剂 西洛他唑双嘧达莫 茶碱⑶ADP受体拮抗剂 氯吡格雷 噻氯匹定 腺苷⑷ 肾上腺素受体拮抗剂 酚妥拉明 普萘洛尔⑸凝血酶拮抗剂 肝素我们实验室在选用诱导剂是根据临床选用哪种抗血小板药物,我们常规选用花生四烯酸,胶原。7临床应用⑴常规筛检 可用于健康查体,筛检出血小板高凝的病人,可与血脂血糖,血流变一样进行常规检查,临床医生根据临床综合分析给与降脂降糖,应用抗血小板药物,临床已证明抗血小板的药物能明显的降低冠心病,脑血管疾病,及周围性动脉血栓形成的发病率。⑵⑵高血压,糖尿病,脑血管疾病,高血脂,缺血性脑病,肾病综合症,妊娠高血压,糖尿病,应定期检测⑶术前检测。当血小板凝聚明显降低,或服用阿司匹林,若血小板凝聚明显降低则术中有出血的风险。⑷抗血小板药物的疗效检测,服用阿司匹林,常选用ADP和联合,服用ASA后花生四烯酸诱导的血小板聚集力迅速下降,甚至到零,而ADP诱导的血小板聚集力只是降到50%显示药物对血小板抑制到最大的程度,如经复查确认花生四烯酸诱导的凝聚率没有下降,临床应考虑阿司匹林抵抗,临床治疗无效。小剂量阿司匹林80-325 毫克 /天 ,双密达莫无须检测150-200毫克/天 应用250以上时候,每周进行检测一次,血小板聚集使其下降30-50% 血小板不低于50*109,应用花生四烯酸为诱导剂⑶参考文献⑴, 许少荣 王建中 临床血液学与检验 第四版⑵, 王学锋,王鸿利主编,血栓与止血的检测及应用。⑶, 刘泽霖 贺石林 主编血栓性疾病的诊断和治疗
科室概况检验二科始终坚持以质量为中心,以病人的利益为第一位,努力配合临床出具准确、及时、合格的检验报告。检验二科是现代化医院中一个重要的实验诊断科室,对疾病的诊断、治疗、预防和预后监测均起到极其重要的作用。根据检验专业要求分组,由临床免疫学、临床微生物学、血液学、分子生物学、艾滋病初筛、血栓等实验室组成。检验二科拥有莱芜市一流的设备,如进口的全自动西门子化学发光仪,用于激素,肿瘤标志物的检测。拥有莱芜市及周边地区第一台美国产血小板聚集仪器、全自动时间分辨分析仪、全自动细菌培养药敏仪、进口酶标仪等大型仪器。PCR,艾滋病实验室,是山东省达标的标准实验室。检验二科人员配置中有中级职称4名,研究生1名,检验师1名,所有人员都是经过严格的专业培训,并先后去齐鲁医院等医院进修学习。该科全体工作人员正以崭新的精神面貌,以团结、热忱、奉献、创新的工作姿态,以现代化高科技为手段,以优质的质量、满意的服务、精湛的技术、方便快捷地为每一个患者服务。科室管理及质量控制 为了加强现代化医院建设,提高科室信息化管理,于2011年,建立了LIS系统。将病人信息、检验收费、检验结果等重要信息与医院HIS系统连接,实行检验科与医院间网络化管理,与各临床科室实现资源共享。目前又实行了标本条码管理,在一站式服务台和检验咨询服务台设置了病人自助取报告系统,方便病人取报告。 检验二科狠抓检验质量,在分析前、分析中、分析后推行全程质量控制。在完善室内质控的同时,长期参加莱芜市临床检验中心室间质评和山东省临床检验中心组织的室间质评,确保检验结果的准确可靠,参加山东省质控均为优秀。专业组特点1临床微生物专业主要是细菌,真菌,苛养菌,支原体的培养鉴定和药敏及细菌的耐药分析。在山东省首先开展厌氧菌的检测和耐药分析,为临床提供合理化抗生素应用建议,同时给临床初步提供抗生素应用治疗的依据。同时进行院内感染的检测,对空气、物体表面、消毒液、医务人员的手等进行细菌检测,预防及控制院内感染的发生和发展。2免疫1室化学发光组是莱芜市最早开展胰岛素 C 肽释放曲线、胰岛细胞胞浆抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶自身抗体(GAD)检测的科室,也是莱芜市糖尿病检测项目最全的标准实验室。能够为糖尿病的准确分型、治疗观察、以及对糖尿病的并发症的预测,有重要的意义。及早检测还能对糖耐量异常的患者,提前干预,减缓糖尿病的发生概率。在内分泌检测方面,开展了性激素6项(PRGE、PRL、LH、TSTO、FSH、E2),HCG、甲状腺功能5项(T3、T4、TSH、TG、TM)等的检测,准确及时为临床提供依据。肿瘤标志物的检测对肿瘤的筛查、辅助诊断、分型、手术、放化疗治疗等效果观察有重要的意义。根据中华医学会肿瘤标志物协会肿瘤联合检测组合有:男性4项(AFP、CEA、 CA-199、FPSA),女性5项(AFP、CEA 、CA-199、CA-125、HCG),肝癌(AFP、 CEA、 AFU),结直肠癌(CEA、CA-199 、CA50),胰腺癌(CEA、 CA-199、 CA-242 、CA50),肺癌(NSE、SCC、CYFR21-1 、CEA 、CA125 、CA50), 胃癌(CA72-4 、CEA 、CA199),食管癌(CEA 、SCC 、CYFR21-1), 乳腺癌(CA153 、CA 125 、CEA), 卵巢癌(CA125、HCG、CEA、AFP、CA724),宫颈癌(CEA、CA724、SCC 、 CA125), 子宫癌(CEA、HCG、SCC、SF),肾癌(CEA、β-MG), 前列腺癌(TPSA/FPSA )等。肿瘤的发病和死亡率仅于心脑血管疾病,因此在肿瘤的研究和临床实践中,早期发现、早期诊断、早期治疗是关键。肿瘤标志物(Tumor Marker TM)在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值,每个肿瘤标志物并不具备特异性,因此联合检测可以增加肿瘤筛查的阳性率。TM的主要临床应用价值是判断治疗肿瘤的疗效和复发监测。临床可通过对肿瘤患者治疗前后及随访中TM浓度变化的监测,了解肿瘤治疗是否有效,并判断其预后,为进一步治疗提供参考依据。恶性肿瘤治疗后TM浓度的变化与疗效之间有一定的相关性。治疗前后TM的浓度变化常常表现为三种情况:治疗后TM下降到参考范围,提示肿瘤治疗有效。TM浓度虽有降低,但仍持续在参考范围以上,提示有肿瘤残留和/或肿瘤转移。TM浓度下降到参考范围一段时间后,又重新升高,提示肿瘤复发或转移。)随访原则 以据不同TM的半衰期不同,所监测的时间和周期不同。多数专家建议治疗后6周左右做首次检测;3年内每三个月测定一次;3-5年内每半年测定一次;5-7年内每年一次。随访中如果发现有明显升高,应于一月内复查一次,连续两次升高,可提示肿瘤的复法或转移,TM的升高常常早于临床症状和体征。3免疫2室。是莱芜市第一家用进口欧蒙免疫印记检测ANA谱,15项指标中能对红斑狼疮,系统性硬皮病,混合性结缔组织病,干燥综合征,胆汁性肝硬化等自身免疫性疾病诊断提供准确可靠的依据。开展甲肝抗体、丙肝抗体、丁型肝炎抗体、戊肝抗体、出血热抗体、肺炎支原体、沙眼衣原体、结核抗体、解脲支原体抗体、胃幽门螺旋杆菌抗体、梅毒抗体,优生五项等的检测。在莱芜率先开展乙肝五项的定量检测,准确到ng/L。能够精确的检测乙肝抗体含量,及时的注射乙肝疫苗,阻断乙肝病毒的感染,乙肝抗体>100,才能较好的阻断乙肝病毒。4血栓实验室在莱芜地区率先引进美国血小板聚集仪器,在山东省属第二台。用不同的诱导剂,在体外模拟血小板的聚集实验。及早发现血小板系统的疾病以及高血压、心脑血管疾病的高凝状态,及早的治疗预防,减少心脑血管的发病率,并能对抗血小板药物进行检测疗效评价。5基因实验室是山东省标准实验室,能够精确的检测乙型肝炎病毒含量检测,动态及时的检测对乙肝患者的用药疗效评价有重要意义。开展HPV检测,HPV病毒是宫颈癌的危险因素,及时筛查,及早治疗干预。6艾滋病初筛实验室是山东省标准实验室,承担山东省疾控的艾滋病筛查、检测任务。艾滋病宣传口号是:艾滋病就在我身边。山东省疾控要求,大家可自愿检测艾滋病抗体,侵入性操作,输血,手术患者,须进行艾滋病抗体的筛查。严谨规范是实验室基础,全程质量控制是实验室核心,我们全科人员以严谨规范的态度,一流的服务,服务好每一位患者!科室咨询电话 市话6050642 局话 50642主任电话15963855278