药物临床试验机构备案制的到来,无疑具有里程碑的意义。历经15年的机构资格认定时代结束,一个新的时代开启了。面临着有可能迅速增多的医疗机构,有人说机构办公室的管理职能和地位随之会下降。此话细细想来也不无道理。事实上,这么多年,机构办公室的地位也始终模糊不清,有隶属于科研的、有隶属于药学的,有隶属于医务或者医教的,有独立存在的,不一而足。各家医疗机构管理模式的不同,各省之间的地域差异,也导致了医院领导对GCP的重视程度不在一个层面。尽管不少医院已经将GCP纳入到绩效考核中来,但方方面面的原因,研究者的热情和认知,还有待提高。 备案制的来临,无疑对老机构也是个挑战,今后的临床试验,必将是一个市场化的过程,优胜劣汰,临床试验的质量才是永恒的话题。质量做的好,自然就有申办方愿意合作,反之亦然
自身免疫性疾病的病因目前还不清楚,有待进一步研究探索,现在至少知道免疫功能紊乱是发病和造成机体损害的主要原因。我们的研究发现Treg细胞数量异常减少或功能减退,造成免疫耐受缺陷是免疫功能紊乱的根源。
肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念,是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。近四年来,我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇,大会发言30多次,壁报100多篇,SCI文章50多篇,获得省政府136工程一个亿的资金支持,被列为山西省的领军学科,我们还创立了“免疫微生态学科”,撰写了《免疫微生态学》专著,中国工程院樊代明院士为专著写了序,全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序,对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予厚望。这个理念的应用降低药物副作用,减少了感染的机会,大大减少了死亡率。虽然起效较慢,但是相对是一个病因治疗,加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障,可以精确指导药物的使用,甚至停用药物治疗,减少药物给病友带来的损害,减轻经济负担,提高生活质量,为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案,配合医生共同面对疾病,我们将免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家,以便让广大病友更好的认识疾病,理解我们的治疗方案,从而积极配合治疗,早日脱药康复。 类风湿关节炎可能有一定遗传背景,是在肠道微生态紊乱及其它环境因素的影响下导致免疫功能失衡引起的。目前病因及发病机理尚不完全清楚,还不能根治。就目前对类风湿关节炎的最新认识,肠道微生态的紊乱可导致机体免疫功能失衡,是Treg细胞减少,免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗类风湿关节炎的关键,因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测肠道菌群以及免疫筛查检测机体的免疫功能状况十分重要,还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗类风湿关节炎的必要条件。早期、正确、精准的治疗能使绝大多数病人病情得到有效控制,虽然不能治愈,但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状,病情不进展,带病生存的目的。(即终身伴随性疾病)治疗目标:1、完全缓解 无任何关节肿痛、炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡2、疾病低活动度 关节评分DAS28<2.6,炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡治疗特色: “免疫调节(调节Th17/Treg平衡)” “调节肠道微生态平衡”治疗方案: 强化治疗—是关键 维持平衡—是灵魂强化治疗(要求在最短的时间内达到上述治疗目标) 1、非甾体抗炎药 美洛昔康、萘普生、乐松、醋氯酚酸、西乐葆、艾瑞昔布、依托考昔等 特点:是基础用药,有消炎镇痛作用,主要副作用有胃肠反应,达到目标后可停用。 2、激素 强的松、地塞米松、得宝松、甲强龙等 特点:是桥治疗很好的手段,尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡调节,可以快速消除炎症镇痛,改善症状,控制病情,价格便宜但要承担较多药物的副作用,大剂量使用的时间尽可能短,尽可能早减药。 3、生物制剂 阿巴西普、托发替布、益赛普、强克、安伯诺、恩利、类克、修美乐和雅美罗等 特点:迅速缓解病情,副作用小,是治疗中目前最好的选择,但价格较贵,部分患者可能无效。如果经济条件允许,可长期应用。 4、免疫吸附和血浆置换 特点:起效快,短期内可清除血液中的自身抗体及其它致病因子,是诱导缓解中的重要措施,是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施,往往起到至关重要的作用,可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制,不影响妊娠。二、维持平衡(在治疗达标后维持长期临床缓解)主要的治疗策略和步骤(一)改变生活方式是治疗基础 健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态,当过多食入碳水化合物可导致有害菌过度生长,而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长,因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量,同时增加各种蔬菜摄入量,是维持肠道微生态平衡的重要措施。功能食品的补充也相当重要,可以更精准补充维持免疫微生态平衡所需的物质。(二)调节肠道菌群平衡是必要环节 补充益生菌是必要的手段, 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸(SCFA),主要是醋酸、丙酸和丁酸,促进Treg细胞的增殖及活性,有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量,从而调节肠道菌群,影响机体免疫功能状态,诱导和恢复免疫耐受,达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级,没有太多副作用。1、益生菌活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。2、益生元(1)益清元含有膳食纤维和低聚果糖,可促进肠道益生菌的生长。(2)轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。3、抑制菌肠道细菌生长的药物(1)利福昔明肠道不吸收抗生素,在小肠内消灭过度生长的细菌。(2)洛伐他汀除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。(三)调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有:白细胞介素-2、西罗莫司、维A酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点: 可以体内诱导Treg细胞的生成,调节Th17/Treg细胞平衡,恢复免疫耐受达到控制疾病的目的,副作用小,有可能使疾病长期缓解,是目前国内外最好的治疗理念。(1)雷帕霉素主要是抑制mTOR受体的活性,抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长,是一个双向免疫调节剂,二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制,也在临床应用上取得了很好的疗效,比起免疫抑制剂副作用不大,有抗衰老的作用。(2)维A酸是从树突状细胞(DC)水平发挥调节作用,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,纠正免疫耐受缺陷。(3)骨化三醇可以调节Th17/Treg细胞平衡,同时具有协助钙吸收,防止骨质疏松的作用。(4)硫辛酸和辅酶Q10具有抗氧化作用,通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。(5)胸腺肽具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用,对淋巴细胞普遍减少,或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。(6)白介素-2是淋巴细胞生长因子,可以促进淋巴细胞的生长,尤其是促进Treg细胞的生长,常用于急性期,但维持时间不长。(7)轻燃MCT咖啡MCT(中链甘油三酯)是通过专利技术制备的,还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长,促进Treg细胞生长,控制慢性炎症过程。(8)益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力,同样可以通过改变机体氧化应激通路调节Th17和Treg细胞平衡。(9)御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂,可以延缓和减少糖的吸收,通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,获得国家专利认证。(10)洛伐他汀 有抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长的作用。(四)对症治疗是重要环节 这些对症治疗药物能快速缓解症状, 改善患者的生活质量, 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病,长期使用会出现平台期,很难达到疾病持续缓解,同时考虑到副作用和患者经济负担问题,因此只能作为过渡治疗,不宜长期使用。 1、类固醇类药物 强的松、甲泼尼龙、地塞米松、复方倍他米松注射液小剂量激素对改善疾病症状有益处,价格低,副作用也不大,但不宜长期使用,尽可能早停用。 2、消炎止痛药物 萘普生、洛索洛芬、氯诺昔康、美洛昔康、塞来昔布、依托考昔、艾瑞昔布 3、生物制剂 阿巴西普、托法替布、肿瘤坏死因子拮抗剂、白介素-6拮抗剂、IL-17拮抗剂等 这些药物长期使用时应注意排查结核病和病毒性肝炎,还要注意肿瘤的风险。随诊计划: 严密随访是治疗RA是否成功的关键,肠道微生态和免疫学评估是必要的,可以减少感染和其它意外的发生,保障长期缓解。患者应2-3月随诊一次,每次就诊需进行必要的化验检查和DAS28评分,病情控制后最长半年应当随诊一次。注意事项:一、功能锻炼注意事项: 强调锻炼就是治疗,是维持长期缓解,减少用药甚至停药,延长生命的必要措施。二、 肥胖可以使机体瘦素水平升高,抑制和减少Treg细胞的功能和数量,最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷,是疾病加重不易控制的一个重要原因,因此减肥就是治疗。三、要有充足的睡眠,避免长期熬夜。四、本病与 “风”和“湿”并无直接关系,患者亦不必担心怕风怕凉。
肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念,是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。近四年来,我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇,大会发言30多次,壁报100多篇,SCI文章50多篇,获得省政府136工程一个亿的资金支持,被列为山西省的领军学科,我们还创立了“免疫微生态学科”,撰写了《免疫微生态学》专著,中国工程院樊代明院士为专著写了序,全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序,对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予很大希望。这个理念的应用降低药物副作用,减少了感染的机会,大大减少了死亡率。虽然起效较慢,但是相对是一个病因治疗,加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障,可以精确指导药物的使用,甚至停用药物治疗,减少药物给病友带来的损害,减轻经济负担,提高生活质量,为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案,配合医生共同面对疾病,我们将免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家,以便让广大病友更好的认识疾病,理解我们的治疗方案,从而积极配合治疗,早日脱药康复。 系统性红斑狼疮(SLE)是以血清中出现多种自身抗体和多系统多器官损害为特征的自身免疫性疾病。本病原因未明,可能有一定遗传背景,是在肠道微生态紊乱、性激素、以及其它环境因素影响下导致免疫功能紊乱失衡引起的。目前病因及发病机理尚不完全清楚,还不能根治。 就目前对系统性红斑狼疮的最新认识,肠道微生态的紊乱可导致机体免疫功能失衡,是Treg细胞减少和免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗系统性红斑狼疮的关键,因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测肠道菌群以及免疫筛查检测机体免疫功能状况十分重要,还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗系统性红斑狼疮的必要条件。 早期、正确、精准的治疗能使绝大多数病人病情得到有效控制,虽然不能治愈,但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状,病情不进展,带病生存的目的。(即终身伴随性疾病)治疗目标:1、疾病控制 无任何症状、无器官损害证据、炎性指标正常及肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡2、疾病基本控制 无任何症状、器官损害指标基本稳定、炎性指标正常及肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡治疗 特色: “免疫调节(调节Th17/Treg平衡)” “调节肠道微生态平衡”治疗方案: 诱导缓解—是关键 维持平衡—是灵魂一、诱导缓解(要求在最短的时间内达到上述治疗目标)1、激素 强的松、地塞米松、甲强龙和得宝松等 特点:是首选药,作为桥治疗是必要的手段,尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡调节,可以迅速改善症状,控制病情,但要承担较多的副作用,大剂量使用的时间尽可能短,尽可能早减药。2、静脉丙种球蛋白 特点:免疫抑制起效快,可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡的调节,同时增加患者抗病毒能力。常用于危重患者,如重要脏器损害、机体体液免疫功能低下和血小板显著减少者。3、免疫吸附和血浆置换 特点:起效快,短期内可清除血液中的自身抗体及其它致病因子,是诱导缓解中的重要措施,是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施,往往起到至关重要的作用,可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制,不影响妊娠。4、阿巴西普 特点:阿巴西普为CTLA-4融合蛋白,可以阻断免疫激活过程中的共刺激通路,有替代Treg细胞行使免疫抑制功能的作用,是Treg细胞数减少患者的很好选择。二、维持平衡(是防止复发达到长期生存的保障)主要的治疗策略和步骤(一)改变生活方式是治疗基础健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态,当过多食入碳水化合物可导致有害菌过度生长,而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长,因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量,同时增加各种蔬菜摄入量,是维持肠道微生态平衡的重要措施。功能食品的补充也相当重要,可以更精准补充维持免疫微生态平衡所需的物质。(二)调节肠道菌群平衡是必要环节 补充益生菌是必要的手段, 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸(SCFA),主要是醋酸、丙酸和丁酸,促进Treg细胞的增殖及活性,有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量,从而调节肠道菌群,影响机体免疫功能状态,诱导和恢复免疫耐受,达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级,没有太多副作用。1、益生菌活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。2、益生元(1)益清元含有膳食纤维和低聚果糖,可促进肠道益生菌的生长。(2)轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。3、抑制菌肠道细菌生长的药物(1)利福昔明肠道不吸收抗生素,在小肠内消灭过度生长的细菌。(2)洛伐他汀除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。(三)调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有:白细胞介素-2、西罗莫司、维A酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点:可以体内诱导Treg细胞的生成,调节Th17/Treg细胞平衡,恢复免疫耐受达到控制疾病的目的,副作用小,有可能使疾病长期缓解,是目前国内外最好的治疗理念。(1)雷帕霉素主要是抑制mTOR受体的活性,抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长,是一个双向免疫调节剂,二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制,也在临床应用上取得了很好的疗效,比起免疫抑制剂副作用不大,有抗衰老的作用。(2)维A酸是从树突状细胞(DC)水平发挥调节作用,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,纠正免疫耐受缺陷。(3)骨化三醇可以调节Th17/Treg细胞平衡,同时具有协助钙吸收,防止骨质疏松的作用。(4)硫辛酸和辅酶Q10具有抗氧化作用,通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。(5)胸腺肽具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用,对淋巴细胞普遍减少,或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。(6)白介素-2是淋巴细胞生长因子,可以促进淋巴细胞的生长,尤其是促进Treg细胞的生长,常用于急性期,但维持时间不长。(7)轻燃MCT咖啡MCT(中链甘油三酯)是通过专利技术制备的,还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长,促进Treg细胞生长,控制慢性炎症过程。(8)益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力,同样可以通过改变机体氧化应激通路调节Th17和Treg细胞平衡。(9)御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂,可以延缓和减少糖的吸收,通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,获得国家专利认证。(10)洛伐他汀 有抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长的作用。(四)对症治疗是重要环节 这些对症治疗药物能快速缓解症状, 改善患者的生活质量, 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病,长期使用会出现平台期,很难达到疾病持续缓解,同时考虑到副作用和患者经济负担问题,因此只能作为过渡治疗,不宜长期使用。1、类固醇类药物强的松、甲泼尼龙、地塞米松、复方倍他米松注射液特点:诱导缓解1~2个月后在医生指导下可减药,原则是先快后慢,随着剂量减少,减药速度放慢,直至小剂量维持,部分患者可以停药。应该注意的是患者不可自行减药。 2、生物制剂 阿巴西普、托法替布、白介素-6拮抗剂等可以根据病情使用。随诊计划: 严密随访是治疗SLE是否成功的关键,肠道微生态和免疫学评估是必要的,可以减少感染和其它意外的发生,保障长期缓解。患者应2~3月随诊一次,每次就诊需进行必要的化验检查和SLEDAI评分,病情控制后最长半年应当随诊一次,每次应当检查的项目见表。注意事项:一、功能锻炼 强调锻炼也是治疗,是维持长期缓解,减少用药甚至停药,延长生命的必要措施。二、减肥 肥胖可以使机体瘦素水平升高,抑制和减少Treg细胞的功能和数量,最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷,是疾病加重不易控制的一个重要原因,因此减肥也是治疗。(病历本后面有具体的方法)三、要有充足的睡眠,避免长期熬夜。四、避免阳光直射,夏天须打伞并穿长裤长褂。不要染发及少用各种化妆品。五、有生育需求的女性患者,要提前与医生沟通,应停用免疫抑制剂半年后才能妊娠,妊娠全过程要严密随访。系统性红斑狼疮的碟形红斑
肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念,是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。四年来,我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇,大会发言30多次,壁报100多篇,SCI文章50多篇,获得省政府136工程一个亿的资金支持,被列为山西省的领军学科,我们还创立了“免疫微生态学科”,撰写了《免疫微生态学》专著,中国工程院樊代明院士为专著写了序,全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序,对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予很大希望。这个理念的应用降低药物副作用,减少了感染的机会,大大减少了死亡率。虽然起效较慢,但是相对是一个病因治疗,加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障,可以精确指导药物的使用,甚至停用药物治疗,减少药物给病友带来的损害,减轻经济负担,提高生活质量,为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案,配合医生共同面对疾病,我们将免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家,以便让广大病友更好的认识疾病,理解我们的治疗方案,从而积极配合治疗,早日脱药康复。 强直性脊柱炎是一种主要侵犯骶髂关节和脊柱的慢性炎性疾病,严重者可造成脊柱强直,影响患者的生活质量。病因不清楚,有一定的遗传背景,在肠道微生态紊乱及其它环境因素的影响下导致免疫功能紊乱,最终发病。以青壮年多见,治疗起来有一定难度,早期诊断和早期治疗是改善预后的关键。锻炼有一定的治疗作用,在整个治疗过程和维持缓解中是至关重要的。 就目前对强直性脊柱炎的最新认识,肠道微生态的紊乱可导致机体免疫功能失衡,是Treg细胞减少和免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗强直性脊柱炎的关键,因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测肠道菌群以及免疫筛查检测机体的免疫功能状况十分重要,还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗强直性脊柱炎的必要条件。 早期、正确、精准的治疗能使绝大多数病人病情得到有效控制,虽然不能治愈,但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状,病情不进展,带病生存的目的。(即终身伴随性疾病)治疗目标1、疾病改善 疼痛、部分改善脊柱活动度、炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡2、疾病控制 无症状、脊柱病变无进展、炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡治疗特色 “免疫调节(调节Th17/Treg平衡)” “调节肠道微生态平衡”治疗方案强化治疗——是重要环节维持平衡——是根本保障一、强化治疗(在最短的时间内达到上述目标)1、激素 强的松、地塞米松、得宝松、甲强龙等 特点:是桥治疗很好的手段,尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡调节,可以快速消除炎症镇痛,显著改善症状,短期内增加脊柱活动度,延缓残疾的步伐,改善患者的生活质量。价格便宜但要承担较多药物的副作用,大剂量强化小剂量维持,尽早停药。2、生物制剂 益赛普、强克、恩利、类克、修美乐和雅美罗等; 特点:迅速缓解病情,副作用小,是目前治疗中最好的选择,但价格较贵,部分患者可能无效,如果经济条件允许,可长期应用。3、静脉丙种球蛋白 特点:免疫抑制起效快,可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡的调节,同时增加患者抗病毒能力。常用于危重患者,如重要脏器损害、机体体液免疫功能低下和血小板显著减少者。4、免疫吸附和血浆置换 特点:起效快,短期内可清除血液中的自身抗体及其它致病因子,是诱导缓解中的重要措施,是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施,往往起到至关重要的作用,可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制,不影响妊娠。二、维持平衡(在治疗达标后维持长期临床缓解)主要的治疗策略和步骤(一)改变生活方式是治疗基础健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态,当过多食入碳水化合物可导致有害菌过度生长,而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长,因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量,同时增加各种蔬菜摄入量,是维持肠道微生态平衡的重要措施。功能食品的补充也相当重要,可以更精准补充维持免疫微生态平衡所需的物质。(二)调节肠道菌群平衡是必要环节 补充益生菌是必要的手段, 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸(SCFA),主要是醋酸、丙酸和丁酸,促进Treg细胞的增殖及活性,有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量,从而调节肠道菌群,影响机体免疫功能状态,诱导和恢复免疫耐受,达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级,没有太多副作用。1、益生菌活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。2、益生元(1)益清元含有膳食纤维和低聚果糖,可促进肠道益生菌的生长。(2)轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。3、抑制菌肠道细菌生长的药物(1)利福昔明肠道不吸收抗生素,在小肠内消灭过度生长的细菌。(2)洛伐他汀除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。(三)调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有:白细胞介素-2、西罗莫司、维A酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点:可以体内诱导Treg细胞的生成,调节Th17/Treg细胞平衡,恢复免疫耐受达到控制疾病的目的,副作用小,有可能使疾病长期缓解,是目前国内外最好的治疗理念。(1)雷帕霉素主要是抑制mTOR受体的活性,抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长,是一个双向免疫调节剂,二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制,也在临床应用上取得了很好的疗效,比起免疫抑制剂副作用不大,有抗衰老的作用。(2)维A酸是从树突状细胞(DC)水平发挥调节作用,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,纠正免疫耐受缺陷。(3)骨化三醇可以调节Th17/Treg细胞平衡,同时具有协助钙吸收,防止骨质疏松的作用。(4)硫辛酸和辅酶Q10具有抗氧化作用,通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。(5)胸腺肽具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用,对淋巴细胞普遍减少,或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。(6)白介素-2是淋巴细胞生长因子,可以促进淋巴细胞的生长,尤其是促进Treg细胞的生长,常用于急性期,但维持时间不长。(7)轻燃MCT咖啡MCT(中链甘油三酯)是通过专利技术制备的,还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长,促进Treg细胞生长,控制慢性炎症过程。(8)益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力,同样可以通过改变机体氧化应激通路调节T17和Treg细胞平衡。(9)御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂,可以延缓和减少糖的吸收,通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径,抑制T17细胞生长,促进Treg细胞生长,获得国家专利认证。(10)洛伐他汀有抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长的作用。(四)对症治疗是重要环节 这些对症治疗药物能快速缓解症状, 改善患者的生活质量, 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病,长期使用会出现平台期,很难达到疾病持续缓解,同时考虑到副作用和患者经济负担问题,因此只能作为过渡治疗,不宜长期使用。 1、消炎止痛药物萘普生、洛索洛芬、氯诺昔康、美洛昔康、塞来昔布、依托考昔、艾瑞昔布 2、生物制剂 阿巴西普、托法替布、肿瘤坏死因子拮抗剂、白介素-6拮抗剂、IL-17拮抗剂等尽可能短期使用。随诊计划 严密随访是治疗AS是否成功的关键,肠道微生态和免疫学评估是必要的,可以减少感染和其它意外的发生,保障长期缓解。患者应2-3月随诊一次,每次就诊需进行必要的化验检查,病情控制后最长半年应当随诊一次。每次应当检查的项目见表。注意事项:一、功能锻炼 强调锻炼就是治疗,是维持长期缓解,减少用药甚至停药,延长生命的必要措施。二、减肥 肥胖可以使机体瘦素水平升高,抑制和减少Treg细胞的功能和数量,最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷,是疾病加重不易控制的一个重要原因,因此减肥就是治疗。三、要有充足的睡眠,避免长期熬夜。四、本病与 “风”和 “湿”并无直接关系,患者亦不必担心怕风怕凉。五、睡硬板床、低枕。强直性脊柱炎
肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念,是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。四年来,我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇,大会发言30多次,壁报100多篇,SCI文章50多篇,获得省政府136工程一个亿的资金支持,被列为山西省的领军学科,我们还创立了“免疫微生态学科”,撰写了《免疫微生态学》专著,中国工程院樊代明院士为专著写了序,全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序,对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予厚望。这个理念的应用降低药物副作用,减少了感染的机会,大大减少了死亡率。虽然起效较慢,但是相对是一个病因治疗,加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障,可以精确指导药物的使用,甚至停用药物治疗,减少药物给病友带来的损害,减轻经济负担,提高生活质量,为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案,配合医生共同面对疾病,我们将免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家,以便让广大病友更好的认识疾病,理解我们的治疗方案,从而积极配合治疗,早日脱药康复。 原发干燥综合征是外分泌腺体损害,以口干眼干为主要特征的系统性自身免疫性疾病。本病原因未明,是在肠道微生态紊乱及其它环境因素的影响下导致免疫功能失衡引起的,目前尚无根治的办法。 就目前对干燥综合征的最新认识,肠道微生态的紊乱可导致机体免疫功能失衡,是Treg细胞减少,免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗干燥综合征的关键,因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测肠道菌群以及免疫筛查检测机体的免疫功能状况十分重要,还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗干燥综合征的必要条件。 早期、正确、精准的治疗能使绝大多数病人病情得到有效控制,虽然不能治愈,但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状,病情不进展,带病生存的目的。治疗目标1、疾病控制 无症状、无器官损害证据、炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡2、疾病基本控制 无症状、器官损害指标基本正常或稳定、炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡治疗特色 “免疫调节(调节Th17/Treg平衡)” “调节肠道微生态平衡”治疗方案:诱导缓解——是关键维持平衡——是保障一、诱导缓解(要求在最短的时间内达到上述治疗目标)1、激素 强的松、地塞米松、甲强龙和得宝松等 特点:是首选药,作为桥治疗是必要的手段,尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡调节,可以迅速改善症状,控制病情,但要承担较多的副作用,大剂量使用的时间尽可能短,尽可能早减药。2、静脉丙种球蛋白 特点:免疫抑制起效快,可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡的调节,同时增加患者抗病毒能力。常用于危重患者,如重要脏器损害、机体体液免疫功能低下和血小板显著减少者。3、免疫吸附和血浆置换 特点:起效快,短期内可清除血液中的自身抗体及其它致病因子,是诱导缓解中的重要措施,是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施,往往起到至关重要的作用,可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制,不影响妊娠。4、阿巴西普 特点:阿巴西普为CTLA-4融合蛋白,可以阻断免疫激活过程中的共刺激通路,有替代Treg细胞行使免疫抑制功能的作用,是Treg细胞数减少患者的很好选择。二、维持平衡(是防止复发达到长期生存的保障)主要的治疗策略和步骤(一)改变生活方式是治疗基础健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态,当过多食入碳水化合物可导致有害菌过度生长,而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长,因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量,同时增加各种蔬菜摄入量,是维持肠道微生态平衡的重要措施。功能食品的补充也相当重要,可以更精准补充维持免疫微生态平衡所需的物质。(二)调节肠道菌群平衡是必要环节 补充益生菌是必要的手段, 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸(SCFA),主要是醋酸、丙酸和丁酸,促进Treg细胞的增殖及活性,有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量,从而调节肠道菌群,影响机体免疫功能状态,诱导和恢复免疫耐受,达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级,没有太多副作用。1、益生菌活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。2、益生元(1)益清元 含有膳食纤维和低聚果糖,可促进肠道益生菌的生长。(2)轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。3、抑制菌肠道细菌生长的药物(1)利福昔明 肠道不吸收抗生素,在小肠内消灭过度生长的细菌。(2)洛伐他汀 除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。(三)调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有:白细胞介素-2、西罗莫司、维A酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点:可以体内诱导Treg细胞的生成,调节Th17/Treg细胞平衡,恢复免疫耐受达到控制疾病的目的,副作用小,有可能使疾病长期缓解,是目前国内外最好的治疗理念。(1)雷帕霉素主要是抑制mTOR受体的活性,抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长,是一个双向免疫调节剂,二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制,也在临床应用上取得了很好的疗效,比起免疫抑制剂副作用不大,有抗衰老的作用。(2)维A酸是从树突状细胞(DC)水平发挥调节作用,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,纠正免疫耐受缺陷。(3)骨化三醇可以调节Th17/Treg细胞平衡,同时具有协助钙吸收,防止骨质疏松的作用。(4)硫辛酸和辅酶Q10具有抗氧化作用,通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。(5)胸腺肽具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用,对淋巴细胞普遍减少,或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。(6)白介素-2是淋巴细胞生长因子,可以促进淋巴细胞的生长,尤其是促进Treg细胞的生长,常用于急性期,但维持时间不长。(7)轻燃MCT咖啡MCT(中链甘油三酯)是通过专利技术制备的,还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长,促进Treg细胞生长,控制慢性炎症过程。(8)益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力,同样可以通过改变机体氧化应激通路调节Th17和Treg细胞平衡。(9)御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂,可以延缓和减少糖的吸收,通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,获得国家专利认证。(10)洛伐他汀有抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长的作用。(四)对症治疗是重要环节 这些对症治疗药物能快速缓解症状, 改善患者的生活质量, 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病,长期使用会出现平台期,很难达到疾病持续缓解,同时考虑到副作用和患者经济负担问题,因此只能作为过渡治疗,不宜长期使用。1、类固醇类药物强的松、甲泼尼龙、地塞米松、复方倍他米松注射液特点:诱导缓解1~2个月后在医生指导下可减药,原则是先快后慢,随着剂量减少,减药速度放慢,直至小剂量维持,部分患者可以停药。对于有肺纤维化的患者强的松10mg/日可以根据病情较长时间维持治疗。应该注意的是患者不可自行减药。 2、生物制剂 阿巴西普、托法替布、白介素-6拮抗剂等随诊计划 严密随访是治疗原发干燥综合征是否成功的关键,肠道微生态和免疫学评估是必要的,可以减少感染和其它意外的发生,保障长期缓解。患者应2-3月随诊一次,每次就诊需进行必要的化验检查。病情控制后最长半年应当随诊一次。每次应当检查的项目见表。注意事项:一、功能锻炼 强调锻炼也是治疗,是维持长期缓解,减少用药甚至停药,延长生命的必要措施。(病历本后面有具体的方法)二、减肥 肥胖可以使机体瘦素水平升高,抑制和减少Treg细胞的功能和数量,最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷,是疾病加重不易控制的一个重要原因,因此减肥也是治疗。(病历本后面有具体的方法)三、要有充足的睡眠,避免长期熬夜。四、保持口腔和眼睛局部清洁。五、有生育需求的女性患者,应停用免疫抑制剂半年后才能妊娠,妊娠全过程要严密随访。
肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念,是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。四年来,我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇,大会发言30多次,壁报100多篇,SCI文章50多篇,获得省政府136工程一个亿的资金支持,被列为山西省的领军学科,我们还创立了“免疫微生态学科”,撰写了《免疫微生态学》专著,中国工程院樊代明院士为专著写了序,全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序,对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予厚望。这个理念的应用降低药物副作用,减少了感染的机会,大大减少了死亡率。虽然起效较慢,但是相对是一个病因治疗,加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障,可以精确指导药物的使用,甚至停用药物治疗,减少药物给病友带来的损害,减轻经济负担,提高生活质量,为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案,配合医生共同面对疾病,我们将免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家,以便让广大病友更好的认识疾病,理解我们的治疗方案,从而积极配合治疗,早日脱药康复。 皮肌炎/多肌炎是以特异皮疹和四肢近端肌无力为特征的系统性自身免疫性疾病。本病原因未明,有一定的遗传背景,在肠道微生态紊乱及其它环境因素的影响下导致免疫功能紊乱,最终发病。目前尚无根治的方法。就目前对皮肌炎/多肌炎的最新认识,肠道微生态的紊乱是导致机体免疫功能失衡,Treg细胞减少,免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗皮肌炎/多肌炎的关键,因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测肠道菌群以及免疫筛查检测机体的免疫功能状况十分重要,还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗皮肌炎/多肌炎的必要条件。 早期、正确、精准的治疗能使绝大多数病人病情得到有效控制,虽然不能治愈,但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状,病情不进展,带病生存的目的。(即终身伴随性疾病)治疗目标: 1、疾病控制 无症状、无器官损害证据、炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡 2、疾病基本控制 无症状、器官损害指标基本正常或稳定、炎性指标正常肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡治疗特色: “免疫调节(调节Th17/Treg平衡)” “调节肠道微生态平衡”治疗方案: 诱导缓解——是关键 维持平衡——是保障一、强化治疗(在最短的时间内达到上述目标)1、激素 强的松、地塞米松、得宝松、甲强龙等 特点:是桥治疗很好的手段,尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡调节,可以快速消除炎症镇痛,显著改善症状,改善患者的生活质量。价格便宜但要承担较多药物的副作用,大剂量强化小剂量维持,尽早停药。2、静脉丙种球蛋白 特点:免疫抑制起效快,可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡的调节,同时增加患者抗病毒能力。常用于危重患者,如重要脏器损害、机体体液免疫功能低下和血小板显著减少者。3、免疫吸附和血浆置换 特点:起效快,短期内可清除血液中的自身抗体及其它致病因子,是诱导缓解中的重要措施,是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施,往往起到至关重要的作用,可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制,不影响妊娠。4、阿巴西普 特点:阿巴西普为CTLA-4融合蛋白,可以阻断免疫激活过程中的共刺激通路,有替代Treg细胞行使免疫抑制功能的作用,是Treg细胞数减少患者的很好选择。二、维持平衡(在治疗达标后维持长期临床缓解)主要的治疗策略和步骤(一)改变生活方式是治疗基础健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态,当过多食入碳水化合物可导致有害菌过度生长,而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长,因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量,同时增加各种蔬菜摄入量,是维持肠道微生态平衡的重要措施。功能食品的补充也相当重要,可以更精准补充维持免疫微生态平衡所需的物质。 强调锻炼就是治疗,是维持长期缓解,减少用药甚至停药,延长生命的必要措施。(二)调节肠道菌群平衡是必要环节1、益生菌 活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。 2、益生元(1)益清元含有膳食纤维和低聚果糖,可促进肠道益生菌的生长。(2)轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。 补充益生菌是必要的手段, 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸(SCFA),主要是醋酸、丙酸和丁酸,促进Treg细胞的增殖及活性,有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量,从而调节肠道菌群,影响机体免疫功能状态,诱导和恢复免疫耐受,达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级,没有太多副作用。3、抑制菌肠道细菌生长的药物(1)利福昔明 肠道不吸收抗生素,在小肠内消灭过度生长的细菌。(2)洛伐他汀 除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。(三)调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有:白细胞介素-2、西罗莫司、维A酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点:可以体内诱导Treg细胞的生成,调节Th17/Treg细胞平衡,恢复免疫耐受达到控制疾病的目的,副作用小,有可能使疾病长期缓解,是目前国内外最好的治疗理念。(1)雷帕霉素 主要是抑制mTOR受体的活性,抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长,是一个双向免疫调节剂,二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制,也在临床应用上取得了很好的疗效,比起免疫抑制剂副作用不大,有抗衰老的作用。(2)维A酸 是从树突状细胞(DC)水平发挥调节作用,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,纠正免疫耐受缺陷。(3)骨化三醇 可以调节Th17/Treg细胞平衡,同时具有协助钙吸收,防止骨质疏松的作用。(4)硫辛酸和辅酶Q10 具有抗氧化作用,通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。(5)胸腺肽 具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用,对淋巴细胞普遍减少,或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。(6)白介素-2 是淋巴细胞生长因子,可以促进淋巴细胞的生长,尤其是促进Treg细胞的生长,常用于急性期,但维持时间不长。(7)轻燃MCT咖啡MCT(中链甘油三酯)是通过专利技术制备的,还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长,促进Treg细胞生长,控制慢性炎症过程。(8)益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力,同样可以通过改变机体氧化应激通路调节Th17和Treg细胞平衡。(9)御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂,可以延缓和减少糖的吸收,通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,获得国家专利认证。(10)洛伐他汀 有抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长的作用。(四)对症治疗是重要环节 这些对症治疗药物能快速缓解症状, 改善患者的生活质量, 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病,长期使用会出现平台期,很难达到疾病持续缓解,同时考虑到副作用和患者经济负担问题,因此只能作为过渡治疗,不宜长期使用。 1、类固醇类药物 强的松、甲泼尼龙、地塞米松、复方倍他米松注射液特点:诱导缓解1~2个月后在医生指导下可减药,原则是先快后慢,随着剂量减少,减药速度放慢,直至小剂量维持,部分患者可以停药。有肺纤维化的患者小剂量激素可以适当延长治疗时间,部分患者可以持续数年。应该注意的是患者不可自行减药。2、生物制剂 阿巴西普、托法替布、肿瘤坏死因子拮抗剂、白介素-6拮抗剂、IL-17拮抗剂等随诊计划: 严密随访是治疗皮肌炎/多肌炎是否成功的关键,肠道微生态和免疫学评估是必要的,可以减少感染和其它意外的发生,保障长期缓解。患者应2-3月随诊一次,每次就诊需进行必要的化验检查。病情控制后最长半年应当随诊一次。注意事项:一、功能锻炼 强调锻炼也是治疗,是维持长期缓解,减少用药甚至停药,延长生命的必要措施。二、减肥 肥胖可以使机体瘦素水平升高,抑制和减少Treg细胞的功能和数量,最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷,是疾病加重不易控制的一个重要原因,因此减肥也是治疗。三、要有充足的睡眠,避免长期熬夜。四、避免阳光直射,夏天须打伞并穿长裤长褂。不要染发及少用各种化妆品。五、有生育需求的女性患者,应停用免疫抑制剂半年后才能妊娠,妊娠全过程要严密随访。皮肌炎的向阳疹
肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念,是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。近四年来,我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇,大会发言30多次,壁报100多篇,SCI文章50多篇,获得省政府136兴医工程一个亿的资金支持,被列为山西省的领军学科,我们还创立了“免疫微生态学科”,撰写了《免疫微生态学》专著,中国工程院樊代明院士为专著写了序,全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序,对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予厚望。这个理念的应用降低药物副作用,减少了感染的机会,大大减少了死亡率。虽然起效较慢,但是相对是一个病因治疗,加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障,可以精确指导药物的使用,甚至停用药物治疗,减少药物给病友带来的损害,减轻经济负担,提高生活质量,为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案,配合医生共同面对疾病,我们将各种风湿病免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家,目的是让广大病友更好的认识疾病,理解我们的治疗方案,积极配合治疗,早日康复。 硬皮病是以皮肤紧硬为特征的系统性自身免疫性疾病。而混合性结缔组织病是以手指皮肤发紧,像腊肠一样,手指变白变紫,有雷诺现象,还可有肺、心甚至肾脏损害为特征的自身免疫性疾病,上述两病发病原因未明,有一定的遗传背景,在肠道微生态紊乱及其它环境因素的影响下导致机体免疫功能紊乱,最终发病,目前没有根治的方法。 就目前对系统性硬化症及混合性结缔组织病的最新认识,肠道微生态的紊乱可导致机体免疫功能失衡,是Treg细胞减少,免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗系统性硬化症及混合性结缔组织病的关键,因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测肠道菌群以及免疫筛查检测机体的免疫功能状况十分重要,还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗系统性硬化症及混合性结缔组织病的必要条件。 早期、正确、精准的治疗能使绝大多数病人病情得到有效控制,虽然不能治愈,但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状,使硬皮病变不进展或部分恢复,雷诺现象消失,保护脏器的功能,改善患者的生活质量,带病生存的目的。(即终身伴随性疾病)治疗目标: 1、部分逆转病情 炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡 2、阻止疾病进展 炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡治疗特色: “免疫调节(调节Th17/Treg平衡)” “调节肠道微生态平衡”治疗方案: 强化治疗——是基础 长期平衡——是灵魂一、强化治疗(在最短的时间内达到上述目标) 1、激素 强的松、地塞米松、得宝松、甲强龙等 特点:是桥治疗很好的手段,尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成,有利于免疫平衡调节,价格便宜但要承担较多药物的副作用,大剂量强化小剂量维持,尽早停药。 2、生物制剂 益赛普、强克、恩利、类克、修美乐和雅美罗等; 特点:迅速缓解病情,副作用小,是目前治疗中最好的选择,但价格较贵,部分患者可能无效,如果经济条件允许,可长期应用。 3、静脉丙种球蛋白 特点:免疫抑制起效快,可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡的调节,同时增加患者抗病毒能力。常用于危重患者,如重要脏器损害、机体体液免疫功能低下和血小板显著减少者。 4、免疫吸附和血浆置换 特点:起效快,短期内可清除血液中的的自身抗体及其它致病因子,是诱导缓解中的重要措施,是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施,往往起到至关重要的作用,可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制,不影响妊娠。二、维持平衡(在治疗达标后维持长期临床缓解)主要的治疗策略和步骤(一)改变生活方式是治疗基础健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态,当过多食入碳水化合物可导致有害菌过度生长,而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长,因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量,同时增加各种蔬菜摄入量,是维持肠道微生态平衡的重要措施。功能食品的补充也相当重要,可以更精准补充维持免疫微生态平衡所需的物质。 强调锻炼就是治疗,是维持长期缓解,减少用药甚至停药,延长生命的必要措施。(二)调节肠道菌群平衡是必要环节 补充益生菌是必要的手段, 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸(SCFA),主要是醋酸、丙酸和丁酸,促进Treg细胞的增殖及活性,有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量,从而调节肠道菌群,影响机体免疫功能状态,诱导和恢复免疫耐受,达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级,没有太多副作用。 1、益生菌 活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。 2、益生元(1)益清元 含有膳食纤维和低聚果糖,可促进肠道益生菌的生长。(2)轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。 3、抑制菌肠道细菌生长的药物 (1)利福昔明 肠道不吸收抗生素,在小肠内消灭过度生长的细菌。 (2)洛伐他汀 除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。(三)调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有:白细胞介素-2、西罗莫司、维A酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点:可以体内诱导Treg细胞的生成,调节Th17/Treg细胞平衡,恢复免疫耐受达到控制疾病的目的,副作用小,有可能使疾病长期缓解,是目前国内外最好的治疗理念。 (1)雷帕霉素 主要是抑制mTOR受体的活性,抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长,是一个双向免疫调节剂,二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制,也在临床应用上取得了很好的疗效,比起免疫抑制剂副作用不大,有抗衰老的作用。 (2)维A酸 是从树突状细胞(DC)水平发挥调节作用,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,纠正免疫耐受缺陷。(3)骨化三醇 可以调节Th17/Treg细胞平衡,同时具有协助钙吸收,防止骨质疏松的作用。(4)硫辛酸和辅酶Q10 具有抗氧化作用,通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。(5)胸腺肽 具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用,对淋巴细胞普遍减少,或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。(6)白介素-2 是淋巴细胞生长因子,可以促进淋巴细胞的生长,尤其是促进Treg细胞的生长,常用于Treg细胞减少的患者,但维持时间不长。(7)轻燃MCT咖啡MCT(中链甘油三酯)是通过专利技术制备的,还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长,促进Treg细胞生长,控制慢性炎症过程。(8)益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力,同样可以通过改变机体氧化应激通路调节Th17和Treg细胞平衡。(9)御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂,可以延缓和减少糖的吸收,通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,获得国家专利认证。(10)洛伐他汀 有抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长的作用。(四)对症治疗是重要环节 这些对症治疗药物能快速缓解症状, 改善患者的生活质量, 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病,长期使用会出现平台期,很难达到疾病持续缓解,同时考虑到副作用和患者经济负担问题,因此只能作为过渡治疗,不宜长期使用。 1、类固醇类药物强的松、甲泼尼龙、地塞米松、复方倍他米松注射液硬皮病时,小剂量激素的维持要有很长一段时间,如强的松10mg/日要维持数年,可以使发硬的皮肤逐步变软,有的皮肤附属器也可以恢复。 2、生物制剂 阿巴西普、托法替布、肿瘤坏死因子拮抗剂、白介素-6拮抗剂、IL-17拮抗剂等这些对症治疗药物能快速缓症状,很难达到疾病持续缓解,同时考虑到副作用和患者经济负担问题,因此只能作为过渡治疗,不宜长期使用。随诊计划: 严密随访是治疗硬皮病是否成功的关键,肠道微生态和免疫学评估是必要的,可以减少感染和其它意外的发生,保障长期缓解。患者应2-3月随诊一次,每次就诊需进行必要的化验检查,病情控制后最长半年应当随诊一次。每次应当检查的项目见表。注意事项:一、功能锻炼 强调锻炼就是治疗,是维持长期缓解,减少用药甚至停药,延长生命的必要措施。二、减肥 肥胖可以使机体瘦素水平升高,抑制和减少Treg细胞的功能和数量,最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷,是疾病加重不易控制的一个重要原因,因此减肥就是治疗。三、要有充足的睡眠,避免长期熬夜。四、有生育需求的女性患者,应停用免疫抑制剂半年后才能妊娠,妊娠全过程要严密随访。硬皮病的脸
病历简介某某某 性别:女 年龄:29岁2015年因多关节肿痛6月,累及双肩、双肘、双腕、双手掌指关节、双膝关节,曾就诊于山大一院、侯丽萍风湿医院,化验ANA(1:80)、抗SSA抗体、抗RO52抗体(++)。诊断为未分化脊柱关节病、干燥综合征可能,给予洛索洛芬钠、来氟米特、沙利度胺和羟氯喹等治疗效果不好,关节肿痛仍反复发作。2015年11月就诊我科经查诊断为系统性红斑狼疮。
病历简介XXX 性别: 女 年龄:35岁病史:2014年出现多关节肿痛,累及双手近端关节、掌指关节、双腕关节、颞颌关节、双肩关节、双膝关节、双踝关节、双足趾关节,化验ANA:1:1280H、抗角蛋白抗体1:40,抗核周因子1:40、类风湿因子80IU/ml、抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体:1000U/ml、抗环瓜氨酸肽抗体1600RU/ml,查唇腺活检阳性。诊断:类风湿关节炎 继发性干燥综合症治疗经过:2014年至2016年5月期间,规律免疫抑制治疗为主,病情有所好转,但B细胞明显降低。2016年6月开始加免疫调节治疗,停用甲氨蝶呤、环磷酰胺后B细胞有所上升。2017年4月至2018年8月由于备孕、怀孕和哺乳没有正规治疗,病情有所反复。2018年10月至2109年四月开始肠道免疫微生态调节治疗,病情稳定。2019年4月至2019年11月院外又开始规律免疫抑制治疗,期间病情反复,B细胞再度降低。2019年11月29日至又回到我院今开始免疫肠道微生态治疗,病情缓解,B细胞上升,接近正常。