2015年9月初我们接收了一例巨大卵巢肿瘤病人。该患者8月份在我市另外一家大医院就诊过,做了腹盆腔CT后发现是巨大卵巢肿瘤,认为手术难度极大,而且患者明显消瘦、食纳差,一般状况不佳,医生建议患者去外省大医院就诊,去了外省后接诊的医生仔细看了患者的资料,告诉家属不能手术还是回当地保守治疗吧。后来患者来到了我院,我们接诊后首先考虑卵巢癌可能,但没有病理还不能对其进行化疗或放疗等,我们先在CT引导下做了卵巢肿块穿刺活检,病理结果确诊为卵巢癌。考虑到绝大部分卵巢癌对化疗非常敏感,我们和家属沟通告之可行2~4周期化疗,如果肿块能明显缩小,还是会有手术机会的。家属接受我们的建议做了2周期化疗后疗效评价部分缓解,肿块缩小不是太显著,后来又做了2周期化疗,12月份复查CT发现卵巢肿块已显著缩小,且患者的一般状况较化疗前已明显改善,食纳及体重均明显增加,后来转我院妇科成功的行了卵巢癌根治术。 新辅助化疗目前主要在进展期胃癌、乳腺癌及非小细胞肺癌当中应用的较多,卵巢癌还提的不多,这一病例其实也是新辅助化疗在实体瘤中成功应用的典型案例。所以恶性肿瘤强调的是综合治疗,要求的是多学科团队合作,不能仅凭某一位或某一科医生判断不能手术就宣判一个患者的不良预后,要多为患者想办法,把肿瘤内科治疗、外科手术及放疗有机的结合起来,给患者提供一个合理有序的治疗策略,做到真正对病人负责!本文系章俊医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
目前转化治疗在大肠癌中应用已比较成熟,胃癌相对来说开展还不太多,主要是胃癌对化疗的敏感性较大肠癌要差一些,且胃癌的生物学行为和大肠癌也有所不同。但还是有部分晚期胃癌病人通过强度较大的化疗必要时结合理想的局部处理手段(如介入肝动脉栓塞术)能获得好的手术机会。我们已做了4例胃癌伴肝多发转移的患者,通过肝动脉化疗栓塞治疗使肝转移灶消失后使患者获得了手术机会,术后再结合辅助化疗获得了比较好的疗效,病人至今已存活近2年,生活质量很好。以一患者治疗前后CT片来说明:上图为治疗前肝内多发转移灶,下图为4次介入化疗栓塞治疗后肝内病灶消失
局部进展期胃癌:术后辅助化疗改善预后 对于术后治疗的选择,既往日本ACTS-GC试验证实,S-1单药术后辅助化疗可以明显改善局部进展期胃癌D2手术后5年生存率。但是,此结果尚缺乏其他研究证据的验证,特别是Ⅲ期胃癌患者能否从S-1单药辅助化疗中获益,是一直被关注的问题。 针对于此,以韩国为主、中国参与的研究团队采用卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX方案),作为D2手术后胃癌患者辅助化疗方案,观察术后生存状况,以循证医学证据回答临床实践中的问题(CLASSIC研究,摘要号LBA4002)。 研究纳入1035例采取D2式手术的Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者,术后6周内随机接受观察或XELOX方案化疗8个周期。结果显示,中位随访34.4个月后,XELOX方案术后辅助化疗使患者3年无病生存(DFS)率从60%提高到74%,术后复发风险下降了44%(HR=0.56,P<0.0001)。虽然因随访时间较短,总生存尚不成熟,但从生存曲线可以明显看到未来利于术后化疗组的发展趋势。 因此,CLASSIC研究进一步证实了术后辅助化疗在局部进展期胃癌中的作用和地位。 无论在设计和试验质量控制方面,ACTS-GC研究与CLASSIC研究都有很多的相似性,而且,两研究的结果也很相似。那么,在临床上应该如何来选择术后辅助化疗方案呢? 比较两个研究(表1),其纳入患者数都在1000例以上,分期都为Ⅱ、Ⅲ期患者,且所占比例基本一致,设计所达目标HR分别是0.7、0.75。进一步亚组分析发现,S-1单药辅助化疗未显著改善ⅢB期胃癌患者的预后。而且,单药S-1组与观察组比较,远处转移发生率也无显著差异。也就是说,分期较晚、肿瘤负荷较大的患者,单药S-1尚不足以预防复发和远处转移。而XELOX辅助化疗与观察组比较,在预防局部复发、腹膜和远处转移中,都有显著差异。而对于没有淋巴结转移的患者,XELOX与对照组比较没有显著差异。 这些比较,对临床实践有重要的指导意义。分期较晚、术后复发转移风险高的患者,可以更多考虑联合化疗;而分期较早,耐受性差的患者,可以考虑单药治疗。当然,还要考虑患者对持续一年辅助化疗的接受度。总之,何种术后辅助化疗方案更优,还需要进一步的临床研究和实践积累来验证。 晚期胃癌:二线化疗可改善OS 晚期胃癌的化疗,多年来始终未有标准的一线和二线化疗方案。近年来,由于氟尿嘧啶类口服药物的出现及分子靶向药物研究的进展,逐渐确立了以氟尿嘧啶类联合铂类方案作为胃癌一线治疗选择的标准,继而后续治疗就成为大家关注的热点。 朴(Park)牵头的随机对照多中心临床研究回答了这一临床难题(摘要号4004)。193例氟尿嘧啶和铂类治疗失败的晚期胃癌患者,随机2:1分组,对比了多西他赛或伊立替康化疗与最佳支持治疗的疗效,化疗组总生存(OS)期显著长于最佳支持组(5.1个月对3.8个月,HR=0.63,P=0.004),且治疗耐受性良好,接受后续挽救化疗者更多。 但我们也应考虑到,晚期胃癌患者一般状况及化疗耐受性较差,并非所有患者都有机会接受二线治疗,此临床研究仅说明联合化疗适用于一般状况比较好(PS评分为0~1)的患者,而对于体能状况差的患者,应在改善一般状况的前提下才有可能接受二线治疗。 当然,一项临床研究不可能回答所有的问题,例如联合方案二线化疗的问题,若一线选择紫杉类药物后,二线治疗又将如何选择,故尚需其他临床研究来提供答案。 胃癌根治术后:同步放化疗,ECF不优于5-FU+LV 有关胃癌根治术后辅助治疗的选择,东西方之间一直争论不休。术后放化疗以美国为代表,证据来源于INT-0116研究;术后辅助化疗以亚洲日本为代表,证据来源于ACTS-GC研究;欧洲以手术前后联合化疗为代表,证据来源于英国MAGIC研究。 3项研究都与空白组对照,患者均有生存改善,但分析结果后可看出,欧、美国家的两项研究结果相似,对照组的生存时间也基本相似,而日本研究对照组的5年生存率较欧美国家试验组还要延长很多,差别之一可能与分期和患者的生物学类型差异有关,但最主要还是手术模式的差异,亚洲胃癌人群接受D2手术,术后生存明显优于D0或D1手术,这在很多临床研究中已获证实,特别是D2手术使局部复发率明显降低,让这类患者去接受放化疗,恐难有足够证据证实其优于单纯化疗。 CALGB80101研究并未从这一争议点出发进行研究设计,只是想进一步优化术后放化疗,尝试证明以ECF方案替换5-FU+LV后,能弥补术后放化疗的不足,但研究结果却并未达到这一设计目标。一是化疗增加了毒性,二是如此强度的放化疗并不能改善患者生存,反而使患者的依从性减低了。故试图通过增加化疗力度来增加术后放化疗疗效的方法可能是行不通的。 十余年来,放疗和化疗的进步都很大,但放疗的进步并未使胃癌患者从术后放化疗中获益,对比CALGB80101和INT-0116研究,结论很清楚,这可能还是手术技术和术后治疗模式决定了患者预后。胃癌术后复发的主要问题是播散和淋巴结、远处转移,手术是局部治疗,放疗仍是局部治疗,其只能弥补手术不足导致的局部复发,而不能阻止远处转移,而在理论上,化疗是有此作用基础的,ACTS-GC研究证实了这一点,但单药S-1似对分期较晚的ⅢB期患者尚显不足。今年ASCO会上报告的CLASSIC研究证实,无论对于Ⅱ期还是Ⅲ期胃癌患者,卡培他滨联合奥沙利铂治疗都能减少复发转移。所以联合化疗可进一步改善分期较晚患者的生存,而在放疗基础上增加更强的联合化疗,并未能改善疗效,在胃癌、直肠癌的联合放化疗中均看到类似结果。 而对于胃癌术后治疗选择之争,更重要,也最客观的还是需要在同一手术模式下对比化疗和放化疗的疗效,才能解决这一临床纷争。 展望 本次年会中,除上述研究之外,诸多涉及晚期胃癌患者化疗方案的优化以及靶向药物应用的Ⅰ、Ⅱ期临床试验也受到与会研究者的关注。 胃癌研究逐渐聚焦于肿瘤的生物学特性,如分子分型和肿瘤标志物与临床预后和治疗反应的相关性等研究。同时,患者的个体差异,包括单核苷酸多态性、药物代谢个体差异等,也成为研究热点。 我们期待,在不久的将来,迎来胃癌治疗飞速发展的新时代!
1、什么是化疗 化疗是化学药物治疗的简称,是恶性肿瘤临床治疗的主要手段。广义的化疗包括对各种疾病应用的化学药物治疗,狭义的化疗仅指对肿瘤的化学药物治疗。2、 常见的化疗药物有哪些 根据化疗药物作用机制的不同,目前对人类癌症有疗效的化学药物大致可分为六类:(1)铂类药物:顺铂,卡铂和奥沙利铂等;(2)抗代谢药物:氟脲嘧啶,吉西他滨和卡培他滨等;(3)抗微管药物:紫杉类/长春碱类,高三尖彬酯碱等;(4)烷[烃]化剂:是一种很强的化合物,可与细胞中的多种有机物如DNA、RNA或蛋白)结合,使这些对生命有重要意义的生化物质不能进行正常代谢。如:氮芥,环磷酰胺等;(5)细胞毒素抗生素:博莱霉素/争光霉素,放线菌素D/更生霉素,阿霉素等;(6)拓扑异构酶I/ II抑制剂:伊立替康,依托泊苷/足叶乙甙等。这些抗癌药物在杀死癌细胞的同时,对人体的正常细胞也都产生不同程度的毒性。为了降低毒性,避免产生耐药性,通常采用联合化疗。3、 化疗的周期及疗程 化疗的周期数或疗程的正确的计算方法是:从给药的第1天算起,至21天或28天,即3~4周称之为一个周期,在一个周期中不是每天都用化疗药,通常是前1~2周用药,后1~2周休息,其目的是使病人得以短时休整,待骨髓功能恢复正常水平,但有的化疗药物抑制骨髓的时间较迟,恢复较慢,所以个别方案需6周才算一个周期。而一个疗程是指连续化疗2~3个周期,有的肿瘤需化疗4~6个周期才算为一疗程。一个疗程后常有较长时间的休息,一般为2~3月,其目的是恢复或重建病人机体免疫功能,使病人各脏器功能得到充分调理,医生也会在这段时间内建议病人使用一些能提高免疫功能的药物或营养药品。若病情需要再进入下一疗程的化疗。4、 在化疗过程中是否可以服用其他药物 药理学研究表明,有的药物与某些药物合并使用可达到效果增强和(或)毒性减低的有利效果,而如与另一些药物合并使用则反而导致疗效下降和(或)毒性增加。这一类现象称之为药物的相互作用。肿瘤临床化疗中这一类例子并不少见。如可通过大量输液和利尿剂,加强利尿,使顺铂的肾毒性减低而保证疗效的实现。反之,用顺铂治疗的肿瘤患者需使用抗生素时,就不宜给予氨基糖苷类(如庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星)抗生素,否则可使顺铂的肾毒性明显增强,甚至引起肾功能衰竭。又如治疗霍奇金淋巴瘤的一种常用药物叫丙卡巴肼(甲基苄肼),对人体内的单胺氧化酶具有抑制作用,可阻碍单胺类物质的解毒。因而,在服用丙卡巴肼时就不应再用苯丙胺及某些抗抑郁药。也不宜同时食用香蕉等富含酪胺的食物,否则会引起血压升高及中枢兴奋过度等不良反应。一些抗肿瘤药物排出体外的途径是尿液。尿液的酸碱度会影响药物排出过程。在肿瘤化疗后如对药物敏感,疗效显著,肿瘤组织大量坏死、崩解时可有尿酸排出的显著增加。在这些情况下,酸性显著的尿液可能使抗肿瘤药物(或代谢产物)或尿酸析出结晶,以致肾功能受损或药物毒性增加,严重时可致急性肾功能衰竭危及生命的严重后果。这一类情况也值得引起注意。综上所述,化疗药物可以与某些药物并用,但必须在医生的指导下合理使用。5、 化疗效果的评价 判断肿瘤对化疗的反应是判断患者预后的主要指标,化疗有效主要从以下几方面判定:(1)临床表现:局部疼痛减轻或消失;肿瘤表面皮肤温度下降,水肿消退,质地变硬,静脉怒张减轻;肿瘤体积变小,邻近关节活动度增加。(2)血生化及肿瘤标志物指标:碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶等,升高的肿瘤标志物下降至正常。(3)影像学:CT/MRI示肿瘤范围缩小,软组织水肿消退,肿瘤边缘出现钙化或骨化;动脉造影显示肿瘤血管明显减少。(4)病理评估:与化疗前活检切片比较化疗后肿瘤细胞坏死率,是目前判断化疗效果最准确的指标,也是判断预后最可靠的指标。病理取材要全面,至少20块以上的组织块,应包括上下骨髓腔、残留皮质骨、邻近关节软骨、周围软组织,特别是肿瘤坏死灶周围软组织,最后综合各张切片的病理诊断作出全面的判断。目前将肿瘤坏死率分为反应好和反应差两级,肿瘤坏死率大于90%为反应好,可继续使用原化疗方案,如肿瘤坏死率小于90%,则需要更改化疗方案,增加新的药物或提高药物剂量。6、 化疗药物的副作用及处理方式 化疗药物的副作用成因主要是对肿瘤细胞的杀伤缺乏选择性。在杀伤癌细胞的同时,也损害造血系统和胃肠道系统。有些药物对心脏、肝脏有明显的毒性,化疗还可产生延迟或远期的副作用。化疗药物最常见的副作用表现在胃肠道、口腔、骨髓、毛发、皮肤、生殖系统(卵巢和睾丸) 等。当出现副作用时,应采取恰当的处理方法,则可减轻或缓解症状。一旦化疗停止,副作用就逐渐消失。具体方法为:(1) 胃肠道的副作用:有恶心、呕吐时,首先调整饮食,少食多餐,不要吃甜食、油性大或用油煎炸的食物;吃饭时不要喝水喝汤;吃烤面包或饼干等比较干的食物不易反胃;进食时要细嚼慢咽;每次化疗前的食量要少。如恶心呕吐不止,可用药物治疗。若腹泻或便秘,宜调理膳食治疗,必要时求助于医生。(2) 口腔的副作用;如果口干症状明显,可以吃水果等湿润的食物,大量饮水;喉咙干痛,可进食一些软的、凉的、无刺激性的食物;当出现口腔炎症时,要注意口腔护理。当口腔有感染可用3%NaHCO3 (苏打水)漱口。(3) 骨髓的副作用:恶性肿瘤化疗时较严重的副作用之一为骨髓抑制。血小板下降,白细胞下降更为明显。当白细胞下降至1.0×109 /L时,采取保护性隔离措施,嘱患者少活动,减少探视,预防交叉感染,给予升白细胞药物治疗等。(4) 毛发的副作用:毛囊细胞对化疗药很敏感。故化疗时头发和体毛常常脱落。这种反应大多是暂时的。停药后毛发常重新生长,有的甚至在治疗期间就长出来,不必作特殊处理。(5) 皮肤的副作用:化疗时可能出现皮疹或皮肤干痒。皮肤干的地方,多用些润肤保湿剂,保持湿润。(6) 对卵巢和睾丸的副作用:化疗期间常有行经不规则或停经现象。男性生育能力可能由于化疗而永久消失。对男女患者来说均可影响性功能和性欲。
肝癌的发病率在全球范围内居恶性肿瘤的第五位,我国是肝癌大国,每年发病率约占全球的55%,在国内居第三位,死亡率更是高居第二位,死亡率高主要是大部分发现时已届中晚期。而直径小于3cm的单个早期肝癌5年生存率能达到80%左右,所以肝癌发现的越早治疗效果越好!那么如何才能早期发现肝癌呢?有许多介绍能提示早期肝癌的临床信号方面的一些文章,提到如果出现肝区疼痛、食欲不振、乏力甚至消瘦等等临床表现就应该高度警惕肝癌的发生,其实一旦出现这些临床症状,再经检查确定的肝癌往往就是中晚期,因为肝脏质地较实,一般肝内出现直径3~5cm的肿瘤患者往往是没有什么异常感觉的,全身表现如食欲不振及消瘦更是少见。所以早期发现肝癌并不能指望身体出现不适后的检查确诊,而是要注重体检!简单的一个腹部B超就能发现直径1cm以上的肝脏肿块。鉴于中国的肝癌患者90%都合并有乙肝病毒携带或大小三阳,乙肝病毒—肝硬化—肝癌素有“三部曲”之称,中国是乙肝大国,所以也成了肝癌大国,因此有乙肝病毒携带或乙肝病史的人是肝癌的高危人群,这些人更应重视体检,至少一年2次的体检,肝癌方面的体检项目应有AFP和腹部B超。AFP是肝癌较特异的一项肿瘤标记物,70~80%以上的肝癌患者伴有AFP的升高,如果能排除妊娠、活动性肝病及胚胎生殖性肿瘤,AFP升高应高度警惕肝癌的发生,其往往能更早于影像学表现。如果发现AFP升高而腹部B超未发现肝脏异常,应行腹部增强CT或MRI检查,比腹部B超要准确的多,如果均无异常发现,应严密随访,每1~2月复查AFP及腹部B超/CT,一旦发现小的肝癌病灶出现,早期进行治疗效果当然非常理想!本文系章俊医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载
多年来,肿瘤学领域利用循证方法来提高治疗效果和降低癌症治疗费用,朝着标准化治疗方向发展。现在,医疗行业讨论最为广泛的话题就是精准医学,精准医学利用患者癌症的详细的基因信息来达到精确治疗疾病和有效的针对肿瘤进行靶向治疗的目的。于是一个很重要的问题就显现出来了:精准医疗和循证方法可以相容吗?目标对比:精准医学VS循证医学表明上,精准医学和循证方法似乎是互相冲突的。毕竟,医生根据患者的基因信息来制定“个体化的”治疗,然而也遵循建立在循证方法上的标准化的治疗指南,这样的做法似乎是违反直觉的。仔细观察这两种治疗方式的目标和方法,可以发现不仅精准治疗和循证方法相容,并且它们在某种程度上来说也是相似和最互补的。由于研究的进展和药物的发展,用于治疗癌症的药物数量显著增加。治疗模式也多种多样,不断增加的证据显示某些治疗方法比其它方法更加有效和/或毒性更小。精准医学和循证方法均有助于识别合适的诊断方法、程序和有效的治疗方法。循证方法由肿瘤学家发明和利用,利用大量证据支持的临床指南作为基础,缩小治疗选择。临床指南最初作为一种标准的护理方法,主要的目标是提高患者的护理质量。治疗指南限制了治疗的差异性,而不影响临床疗效。循证方法的目标是对合适的患者采用合适的治疗方法。听起来很熟悉是吧?再来看看精准医疗,你会发现它们的目标很相似。通过更加详细地了解肿瘤的生物学特征,药物研发人员关注那些可作为靶标的引发肿瘤或肿瘤生长的突变。精准医疗不是一个新的概念,它已经存在很长的时间,并且证实了人们对人基因组及其对癌症和其他疾病影响的认知的不断加深,对我们如何评估风险和制定治疗决策产生了深远的影响。也许最有名的例子就是HER2/neu蛋白表达的识别。这项在上世纪八十年代中期的重要发现极大的改变了我们识别因HER2蛋白过表达而风险升高的女性的方法,同时也改变了我们对HER2阳性乳腺癌女性的治疗方法。另一个例子就是EGFR突变,该突变存在于一部分非小细胞肺癌(NSCLC)患者中。在2011年,ASCO发布了一项利用EGFR检测来帮助预测晚期NSCLC患者接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的获益情况的暂行临床建议。ASCO做出这项建议是因为研究数据显示,携带EGFR突变的肺癌患者从靶向治疗中的获益概率大于未携带突变的患者。明确NSCLC患者的这种突变有助于指导肿瘤学家为患者选择最有效的治疗方法。指南建议的携带突变的NSCLC患者的一线治疗方案为EGFRTKI,替代了传统的未携带EGFR突变患者的化疗联合治疗方法。这些例子突出了精准医疗和循证方法之间有重要的联系。在这两个例子中,识别基因突变是提供最有可能使患者获益的治疗方法的关键。此外,由回顾研究、最好的临床实践和预期的疗效而发展出来的循证方法,向医生指出了被证实的各线治疗对患者的护理质量的影响,并导向疗效的提高。未来的精准医学与循证医学自从今年早期美国总统奥巴马宣布启动精准医疗计划之后,精准医疗就受到了广泛的关注。有很多关于未来精准医疗在医生诊断和治疗患者中如何发挥作用的讨论。大部分的专家认为,精准医疗会对未来的医疗产生重要的影响,因为医生可以更加有针对性地对患者的疾病进行靶向治疗。美国国立卫生研究院对精准医疗的投入将会转化为加速推进许多疾病的知识的增长。随着这些知识的增长,这项举措会使医生需要识别哪些患者应该在何时进行何种突变检测。就大部分的新诊断检测、技术和治疗方法来说,基因检测费用较贵,没有必要也不必向每例患者进行推荐。不仅循证方法会继续作为减少护理中的差异和提高治疗效果的方法,并且循证方法将会成为供临床指南指导医生如何和何时采用检测方法的重要工具。医脉通编译自:JodySheehanGarey,PharmD,CompatibilityCheck:CanPrecisionMedicineandPathwaysCo-Exist?December23,2015
很多人对肝血管瘤知之甚少,体检发现一个直径1~2厘米的肝血管瘤后就比较紧张,用百度一搜能搜出许多专治血管瘤的医疗单位,甚至有些网站里面有许多夸大血管瘤危害的宣传,目的一看自明,就是让你去花钱治疗,显然这些肯定不是正规的医疗场所,或者是某些以盈利为唯一目的的民营医院(民营医院的人看到可能会有想杀了我的心,呵呵)! 其实肝血管瘤就是肝内异常扩张的血管团,比较小的血管瘤病人也没有任何不适感觉,而且变化也很慢,也不会癌变!比较小的血管瘤一年做一次体检随访就可以了,不必太紧张。一般只有直径超过5至6厘米的血管瘤或引起不适症状者才考虑进行干预,过大的血管瘤可能的并发症也是最危险的并发症就是破裂出血,以往的治疗方法只有外科切除,创伤相对大,病人恢复时间较长。其实现在介入技术的成熟运用已能成功的解决肝血管瘤问题,原理就是通过导管技术经股动脉插管找到瘤子的靶血管,用一种油剂(碘化油)加能破坏血管内皮的药物平阳霉素混匀后充填至病灶内,即肝动脉栓塞术,一般术后3、4天即可出院,扩张的血管瘤团经栓塞处理后能够逐渐萎缩直至消失,是微创技术,病人恢复快,值得推广应用!
新辅助化疗技术成为胃癌研究重点在7月6日举行的第七届中国肿瘤内科大会暨第二届中国肿瘤医师大会上,北京大学肿瘤医院院长季加孚教授提出,开展高质量的新辅助化疗临床研究,通过准确评估治疗前风险,选择最有可能从中获益的胃癌患者,在术前应用现有的高效低毒新型药物,使进展期胃癌病变缩小,减少肿瘤及所属淋巴结对周围脏器的侵犯,从而提高手术根治性切除率,将是今后胃癌研究的主要方向之一。目前,我国胃癌患者约占全球胃癌患者总数的40%,2010年至2015年,我国胃癌发病率还将以每年1.6%的幅度攀升。同时,我国对胃癌筛查意识淡薄,使得早期胃癌检出率仅为10%,而80%的胃癌患者为进展期胃癌,后者的治疗效果决定了我国胃癌的总体疗效。新辅助化疗也称术前化疗,是指在恶性肿瘤手术或放疗等局部治疗前,给予全身化疗的治疗手段。季加孚说,目前业内已达成共识,对于进展期胃癌患者,即便扩大切除和淋巴结清扫范围,单纯外科手术也无法实现生物学意义上的根治。鉴于新辅助化疗在乳腺癌、肺癌等实体肿瘤治疗中发挥的重要作用,其在胃癌患者中的应用也被寄予厚望。季加孚表示,准确的术前分期以及疗效评价是未来新辅助化疗诊疗流程中的关键。目前在术前分期方面,特别强调应用诊断性腹腔镜技术和腹腔游离细胞检查等新型手段,有条件的中心可考虑PET/CT检查。在疗效评价方面,建议采取包括传统形态学评价(增强CT、上消化道造影等)、新兴功能学评价(PET/CT 及功能核磁共振成像技术等),及分子生物学评价方法在内的综合立体疗效评价标准。
许多患者家属一听到化疗这两个字就觉得可怕,问起原因,大多回答是担心化疗后人衰的就快了会加速死亡。实际上这是不正确的,化疗药物可能引起的不良反应大多是恶心、食欲下降及呕吐等消化道反应,这是短暂的过程,只要化疗期间及出院后注意预防及对症处理多数病人反应还是比较轻微的。而且现在已与十几年前的医疗情势不同,止吐药物早已更新换代,所以做到合理的使用这些药物多数患者并无明显严重反应。 还有我们也确实遇到过一些病人手术后在外科化疗过1、2次,家属反映病人恶心呕吐较明显,但是来肿瘤科后,化疗期间并无明显反应,这是不应忽视的一个问题,究其原因,可能是外科医生主要的精力还是放在了外科手术方面,化疗方面缺少必要的关注,病人反应大也不足为奇了。这样说似乎对外科医生不公,但事实是人的精力是有限的,外科医生把怎样提高手术技巧摆在第一位是完全正确的,化疗方面确实不是他们主要钻研的业务,所以在化疗病人的相应处理上欠缺一点也是完全可以理解的。 上面说的是不良反应的问题,下面说说化疗疗效的问题,有些患者初诊肿瘤时伴有明显的食欲下降及消瘦等,尤其是消化道肿瘤,甚至可以伴有明显的贫血。毫无疑问,这些症状都是肿瘤导致的,对这些初诊病人,如果不适合手术而给予化疗或手术前给予化疗,肿瘤得到控制后病人的上述症状反而消失了,这正是化疗疗效的很好体现,肿瘤得到控制病人才能活的更久生活的更好,有些本来不能手术的还获得了根治手术的机会。本文系章俊医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载
转自:医脉通LUX-Lung 8 试验数据表明,与厄洛替尼相比,阿法替尼可明显延缓肺鳞状细胞癌(SCC)患者的疾病进展(主要终点)并延长总生存期(关键的次要终点)1。·研究发现,与厄洛替尼相比,阿法替尼可改善患者的生存结局,且不受肿瘤EGFR突变状态影响,表明阿法替尼是一种广泛适用的肺鳞状细胞癌治疗选择2。·ECC 2015所发表的进一步数据证实,在LUX-Lung 8试验中所观察到的阿法替尼的疗效还与患者报告结局的改善有关3。·FDA和EMA均已受理“阿法替尼用于治疗晚期肺鳞状细胞癌患者”的申请。勃林格殷格翰公司在欧洲癌症大会(奥地利维也纳)上宣布,与厄洛替尼相比,LUX-Lung 8试验的III期临床新数据进一步凸显阿法替尼用于经治的肺鳞状细胞癌患者的治疗获益2。试验数据表明,该患者人群接受阿法替尼治疗时的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)要优于接受厄洛替尼时的结果2。根据在ECC上所发表的一项新分析,接受阿法替尼治疗后观察到的患者生存结局改善并不受EGFR突变状态的影响2。因此,在LUX-Lung 8试验中,与接受厄洛替尼治疗的患者相比,接受阿法替尼治疗的患者中有更多人报告了整体健康和生存质量的改善,以及一些肺癌相关症状的改善3。LUX-Lung 8试验的研究者Glen D. Goss医学博士,加拿大渥太华大学渥太华医院癌症中心临床和转化研究主任评论道:“这些最新数据不仅表明与厄洛替尼相比,阿法替尼所带给肺鳞状细胞癌患者的获益,还表明阿法替尼是一种广泛有效的治疗选择,不仅限于存在EGFR突变的患者。我们知道,ErbB受体调节异常在肺鳞状细胞癌的基本机制中发挥一定作用,且事实上阿法替尼靶向整个ErbB受体家族而不仅仅是EGFR,因此可以为该患者人群提供额外的获益。阿法替尼是一种每日给药一次的口服靶向药物,通过不可逆阻断ErbB家族受体发挥作用。与其他靶向治疗不同(如厄洛替尼,是可逆的且专以EGFR(ErbB1)为靶点),阿法替尼对整个ErbB受体家族进行持续、选择性的阻滞。LUX-Lung 8 III期试验在含铂药物一线化疗后发生进展的晚期肺鳞状细胞癌患者中比较阿法替尼与厄洛替尼。试验数据表明在该患者人群中,与厄洛替尼治疗相比,阿法替尼治疗的PFS更佳,癌症进展风险降低19%;且阿法替尼治疗的OS也更佳,患者死亡风险降低19%1,2。经分析发现,试验中所观察到的阿法替尼组对于厄洛替尼的PFS和OS优势不受EGFR突变状态影响。ECC所发表的进一步数据证实,在LUX-Lung 8试验中所观察到的阿法替尼的疗效还与患者报告结局的改善有关3。与厄洛替尼治疗组相比,阿法替尼治疗组有更多患者的整体健康相关的生存质量(36% vs 28%, p=0.041)、咳嗽(43% vs 35%, p=0.029)和呼吸困难(51% vs 44%, p=0.061)得到改善3。在LUX-Lung 8试验中,两个治疗组的严重不良事件发生率相似,而某些副作用的发生率存在差异1。与厄洛替尼组相比,阿法替尼组的严重腹泻和口腔炎(口腔溃疡)的发生率更高(3级腹泻:10% vs 2%;3级口腔炎:4% vs 0%);而厄洛替尼组报告的严重皮疹/痤疮的发生率要高于阿法替尼组(3级皮疹/痤疮:10% vs 6%)1。接受阿法替尼治疗的患者出现的腹泻是可以控制的3。勃林格殷格翰公司的实体瘤医务总监Dr. Mehdi Shahidi评论道:“我们很高兴在本年度的欧洲癌症大会(ECC)上展示这些数据,证实阿法替尼相对于厄洛替尼的优势,而且这种优势是普遍的,不仅限于罕见的表达EGFR突变的肺鳞状细胞癌患者。LUX-Lung 8试验表明,与厄洛替尼治疗相比,阿法替尼治疗不仅可改善患者的生存结局,还会改善患者的生存质量。“阿法替尼用于治疗肺鳞状细胞癌”的申请正在接受FDA和EMA的审评,我们期望与监管机构一起合作,让这款众所期待的新药早日上市,造福患者。”阿法替尼目前已在60多个国家获得批准,一线治疗特定类型的EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)(商品名GIOTRIF / GILOTRIF)。根据LUX-Lung 8试验中积极的PFS 和 OS数据,美国食品和药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)近期均已受理“阿法替尼用于治疗一线化疗后发生进展的晚期肺鳞状细胞癌患者”的申请。阿法替尼还通过了FDA的孤儿药资格认定——用于治疗罕见病的产品资格认定。