脑卒中,俗称“脑中风”,是脑部血液循环障碍导致脑组织损害的一组疾病,可出现肢体瘫痪或麻木、言语不利、眩晕呕吐、视物成双、行走不稳、昏迷、甚至死亡。主要分为缺血性和出血性两种,缺血性中风约占80%。脑中风发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高,花费巨大。我国目前约有脑中风患者1200万,每年还有250万的新发脑中风患者,有150万人死于中风,存活者中有3/4会遗留各种程度不同的残疾,约有25%~40%的中风患者在第1次发病后的2~5年内再发,每年因为中风的直接医疗费用高达375亿元人民币。中风是我国第一位的致死致残原因,给患者、家庭及社会造成沉重的负担。但是这样一种危害严重的疾病,是可以预防,能够治疗的,需要我们及早识别,妥善应对。缺血性中风,也即脑梗塞,其原因为脑供血动脉内形成血栓或者被来自身体其它部位的栓子所堵塞,导致相应部位的脑组织缺血、坏死。一旦动脉发生堵塞,脑细胞便不能产生足够的能量,核心区域的脑细胞一般在几分钟内就会停止工作,并很快坏死,脑细胞一旦坏死则不可修复,但在核心区域周边有一个区域,医学上称其为“缺血半暗带”,该区域的脑细胞在缺血发生以后暂时处于过渡期,如果能及时恢复血运,脑细胞可以存活,而如果继续缺血则可能发生脑细胞坏死,我们对脑中风患者进行抢救的重点也就是要挽回这部分“缺血半暗带”的脑细胞,使其向好的方面转化,而不至于发生坏死。促使这部分“缺血半暗带”脑细胞向好的方面转化的最有效的方法就是早期溶栓治疗,使血栓溶解、动脉重新开放,血流顺利通过。但溶栓的时机是有限的,有一个严格的时间窗,即发生缺血性脑中风的最初4.5小时内有机会进行静脉溶栓治疗,如果是大血管闭塞,6小时内可以进行动脉介入取栓,从而使堵塞的血管再通,减轻脑组织损害,改善预后。如超过6小时,脑细胞已经发生不可逆性坏死,即使再进行溶栓治疗则效果也往往不好。所以,提醒大家注意:一定要做到“言语含糊嘴角歪,胳膊不抬奔医院”,切不可出现症状后再等等看看,结果症状进展,又错过了最佳治疗时机,造成严重后果。相对于治疗,脑中风的预防更为重要。脑中风的危险因素有很多,大体可以分为两大类:一类是无法改变的危险因素,如增龄、性别、民族、中风家族史等;另一类是可以改变的危险因素,如高血压、糖尿病、血脂异常、心房颤动等心脏病、吸烟、缺乏运动、肥胖、高同型半胱氨酸血症等。这些因素最终主要引起动脉粥样硬化,最终导致脑中风等血管事件的发生。早在1500多年前,药圣孙思邈就提出:“上医医未病之病,中医医欲病之病,下医医已病之病”,中风的预防也如此。健康人群要避免出现危险因素而成为高危人群;有了危险因素要预防首次中风的发生;中风患者要预防复发。可通过以下8项进行简单评估,筛查中风高危人群:血压≥140/90mmHg,或正在服用降压药;房颤或明显心律不齐;血脂异常或未知;糖尿病;吸烟;明显超重或肥胖BMI≥26 kg/m2;很少进行体育运动(体育锻炼标准:每周≥3次,每次≥30分钟/,持续1年以上;从事农业体力劳动可视为体育活动);卒中家族史。每项1分,超过3分或有中风或短暂性脑缺血发作病史者,即为中风高危人群。需要从生活方式和药物两方面进行干预,生活方式干预是脑中风管理的基础,要合理饮食(管住嘴)、适当运动(迈开腿)、戒烟限酒、心理平衡(放宽心);药物治疗要控制可以改变的中风危险因素,包括抗血小板药、他汀类药物、降压药、降糖药等,最终达到预防中风发生或复发的目标。对于已有脑中风或有血管病变的高危人群,及早筛查出病因及病变程度,并给予适当的干预,是一项重要的防控措施。要对颅内外血管进行评估,确定是否存在动脉粥样硬化斑块及其性质、是否存在血管狭窄及其程度,进而实施更加针对的防控策略,对狭窄不甚严重的患者及早给予行为指导及药物干预,延缓其狭窄进展;对狭窄严重者采取介入或手术治疗,去除缺血性脑中风发生的病源,减少脑中风的发生及致残。总之,中风虽然危害巨大,但可防能治,需要正视。要牢记:救命4步骤,黄金3小时,切记2件事,发现1异常(嘴歪、手脚无力、言语障碍),快打120。时间就是生命,时间就是大脑,时间就是功能!最终能够降低中风的危害,提高生活质量,减轻社会负担。本文系王宇卉医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
什么是脑血管病,都有哪些症状?脑血管病是因颅内血液循环障碍而造成脑组织损害的一组疾病,又称脑卒中,俗称“中风”。一般分为缺血性脑血管病(如脑血栓形成、脑栓塞和短暂脑缺血发作等)和出血性脑血管病(如脑出血、蛛网膜下腔出血等)。哪些人容易患脑血管病?有下列情况者容易患脑血管病:1.有脑血管病家族史;2.高血压;3.糖尿病;4.心脏病;5.短暂性脑缺血发作;6.脑动脉硬化;7.肥胖、高血脂症;8.烟酒过度脾气急躁、先天脑动脉畸形和颈椎病者。哪些因素容易诱发脑血管病?虽然脑血管病的诱因很多,但都与高血压和动脉硬化有关。凡能影响血压急剧波动或脑部血液供应变化的各种原因均可成为脑血管病的诱因。大致归纳可分为过度疲劳,情绪激动,用力过猛,饮食不节、体位改变及其它有关疾病影响等六类。脑血管病发病前最常见的预兆有哪些?脑血管病的预兆征象表现各式各样,大致可归为五类:1.运动神经功能障碍:常见表现为突然嘴歪,流涎,说话困难、吐字不清、失语或词不达意,吞咽困难,肢体痉挛或跳动等。2.头痛头晕:与平日头痛性质不同,程度较重,由间断性头痛变为持续头痛,如头痛固定在某一部位可能是提示脑出血或蛛网膜下腔出血的先兆。3.感觉功能障碍:面麻,舌麻,唇麻以及一侧肢体发麻或异物感,突然性失明,眩晕,肢体自发性疼痛。4.精神意识失常:总想睡觉,整天昏昏沉沉,短暂意识、智力丧失。5.植物神经功能紊乱:由于脑血管病变、血压波动、脑供血的影响而出现一些植物神经功能性紊乱症状,如虚汗、低热、心悸或胸闷不适或呃逆、恶心呕吐等。出现上述症状怎么办? 由于脑血管病发病后,神经功能的损害经历一个过程,因此,脑血管病的治疗贵在早期,所谓“时间就是生命,时间就是功能”。出现上述症状后,要在第一时间内送到医院神经科,在医生经过相应的检查后,对于发病在6小时内的缺血性脑卒中患者,就可以进行溶栓治疗,打通阻塞的脑血管,尽快恢复脑组织的供血,从而挽救尚未死亡的神经元。对于发病后意识丧失的患者,在搬运过程中要小心,减少震动,避免引起脑出血增多。脑血管病对老年人有什么威胁?脑血管病主要是老年人疾病,占老年人死亡原因的第—位。脑血管病从50岁开始随年龄的增长而增多,年龄递增加5岁,脑血管病死亡率约增加一倍。据调查,脑出血病人以50~59岁发病率最高,脑血栓形成病人以60~79岁的年龄最高。脑血管病一旦发作,10人中会有4~5人死亡,轻者也会出现偏瘫、说话困难,智力减退,肌肉萎缩,关节僵硬,肢体感觉丧失,视力模糊和偏盲,痴呆,长期卧床大小便失禁等后遗症,给病人及其家属带来极大不便。脑血管病的后遗症有哪些?如:半身不遂、语言障碍、智力及精神障碍等。怎样预防脑血管病?首先,要控制及治疗脑卒中危险因素,如高血压、糖尿病、高血脂、心脏病等,还需要服用抗血小板药如阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑等,有房颤者可能还需要服用华法林抗凝治疗。要在医生的指导下,系统性正规治疗。此外,脑血管病的发生中除了遗传因素外,还要靠人的主观控制能力:情绪控制、生活规律、饮食的合理以及体育锻炼、避免肥胖、减少摄入盐量、不吸烟、少喝酒、注意休息等全在自己的安排。为什么说脑血管病的复发不容忽视?人们只知道脑血管病的严重性,但对它的复发却常常忽视,甚至毫无所知,所以有的病人在复发后死去,这样的教训是不少的。据调查,约有三分之一的脑血管病人五年内可能复发。因此,脑血管病后预防复发也极为重要,预防方法与预防脑血管病的发生相同。脑血管病人的饮食疗法脑血管病人饮食疗法可以用“饮食清淡、基本吃素、饥饱适度、控制过胖、适量饮茶、戒烟少酒”来概括。饮食清谈:多食含较丰富的维生素和谷固醇的食物如:青菜、水果,豆制品(大豆,豆腐,豆腐花等),防止过胖。少食动物肝,脑,肾,骨髓和肥肉等食物。动物的油、鱼子、蛋黄也应少吃。过咸、过辣、过酸、过冷的食物也不应常吃。适量饮茶:国产的绿茶具有良好的去脂减肥效果,常饮茶能增加血管弹性,心肌的收缩能力和胃肠的消化能力,对全身的健康都有好处。戒烟少酒:吸烟比不吸烟者患脑血管病,高血压,动脉硬化要高出70%。原因是在烟内含有几十种有害成分如尼古丁、一氧化碳、氰氨酸等有加快心跳,升高血压,加速动脉硬化的作用。老年人每天少量饮酒无损于健康,啤酒一天的饮量不超过半瓶,白酒不超过一两。脑血管病人的生活保健体育锻炼:每天坚持慢跑5分钟,或散步20分钟。每天双手按摩肩井穴5分钟,再搓腋下2~3次。做适量家务。脑血管病早发现:如果身体状况一直较好,当出现失眠,头晕,记忆力突然下降,四肢发麻,心悸,耳鸣加剧,睡眠欠佳,应警惕是否出现脑血管病。请到医院作全面检查。加强功能锻炼:脑血管病人出现不同程度的运动、感觉、言语等功能障碍,功能锻炼对于这些功能的恢复非常重要,在发病后早期就应该进行功能锻炼,康复阶段仍要坚持。
癫痫俗称“羊痫疯”,是由于反复发作的脑神经元异常放电所致的暂时性大脑功能障碍,表现为运动、感觉、意识、植物神经、精神等不同障碍,或可兼而有之。癫痫的病因有哪些?癫痫患者中只有很少一部分(约1/5)能找到发病原因,前三位的病因依次是头部外伤、颅内感染和脑血管病。儿童和成人的病因不同:儿童的主要原因依次是分娩损伤、新生儿损害、血管损害、先天性或代谢性疾病、脑外伤、感染、新生物、遗传等;而成人则依次为脑血管疾病、颅脑外伤、药物或酒精(酗酒)、新生物、感染、遗传等。有些因素,如过多的脑部向上活动,有可能诱发癫痫发作。癫痫的临床表现癫痫发作的形式很多,最常见的有全面性发作和局限性发作。1.全面性发作:(1)全面性强直-阵挛发作,也即大发作。病人突发意识丧失、跌倒有时大叫一声、呼吸暂停、口吐白沫、全身强直性抽搐、唇舌咬破,大小便失禁。5~10分钟恢复。(2)失神发作,也即小发作。可表现为两种情况:突然两眼凝视或上翻,楞神,活动、语言中断,持物掉地,呼之不应,约数十秒钟。或面部、上肢、颈部、躯干发生短促(1~2秒)的肌阵挛。2.部分性或局限性发作:(1)单纯部分性发作,如一侧口角、眼睑、手指、足趾或一侧面部及肢体末端短阵性抽搐或麻木刺痛。抽搐有时可由手指至上肢扩展到对侧。(2)复杂部分性发作,也即精神运动性发作。类似失神小发作,但持续1分钟以上。或出现多种幻觉、错觉、无意识的动作,如吸吮、咀嚼、咂嘴、脱衣、解纽扣等。癫痫大发作时的急救癫痫大发作时意识丧失,四肢抽搐,应做好如下几个方面的护理工作:1.保护舌头,最好在出现先兆症状时将一块缠有纱布的压舌板(或自制一块长约20厘米,宽1.5~2厘米,厚0.3~0.5厘米,边缘圆钝的木板或竹板),放在病人上、下磨牙之间以防痉挛期病人咬破舌头。若先兆期不能放上,强直期病人张口时也应放入,到痉挛期就不宜放入。压舌板压着舌头还可防止舌后坠堵塞呼吸道。2.发现有先兆时迅速让病人平卧床上,或就近躺在平整的地方。如来不及做上述安排,发现病人要倒时,应迅速扶着病人,让其顺势倒下,以防其突然倒地摔伤头部或身子。3.病人强直期头多过度后仰,下颌过张,可造成颈椎压缩性骨折,或下颌脱臼,这时应一手稍用力托着病人枕部以防止其颈部过伸,一手托下颌以对抗其下颌过张。4.癫痫大发作时呼吸道分泌物较多,易造成呼吸道阻塞或吸入性肺炎。自大发作开始,应将病人头侧向一方,以便分泌物自然流出。另外,最好将病人颈部扣子解开,以保持呼吸道通畅。5.痉挛期,四肢肌肉收缩,易造成关节脱臼和四肢擦伤。这时可适当用力按压四肢大关节处(如肩、肘、髋、膝),限制其抽动幅度,此时切忌用力过度,强行按压,以免造成肌肉关节人为的损伤或骨折。6.发作时还应将其腰带解开,有假牙时应取掉。7.大发作抽搐停止后,病人要过几分钟、几十分钟甚至几个小时才能恢复正常。这段时间有些病人处于昏睡状态,只需让其舒适、安静入睡就行了。另有一些病人则处于一种朦胧状态,可出现一些无目的无意识的冲动、破坏、攻击行为,有时可发生自伤、伤人、自杀、杀人、毁物等。此时除立即给病人肌肉或静脉注射镇静剂如鲁米那或安定外,应对病人行为严格限制,确保安全。8.如癫痫连续发作,要及时拨打电话120求救,将病人送到医院继续抢救。病人如有假牙,应在每日睡觉前摘下。癫痫病人睡单人床时,要在床边增加床挡,以防发病时坠床跌伤。癫痫治疗的注意事项如果发现两次以上的发作,经确诊为“癫痫”后,应抓紧时间在神经科医生的指导下正规用药。目前癫痫仍主要靠药物治疗,一旦开始用药,必须长期坚持。癫痫经治疗2年以上没有发作,且脑电图正常,方可在医生的指导下减药乃至停药,减药过程至少持续两年以上。不能自行停药或换药。癫痫病人的家庭护理1.病情观察(1)充分了解患者发作特征,如发作诱因、场所、发作时间、发作先兆、持续时间等。(2)严密观察发作时的特点,主要观察是以抽搐为主,还是以意识丧失为主,抽搐部位、有无大小便失禁、咬破舌头和外伤等。(3)观察发作后的表现,如有无头痛、乏力、恶心、呕吐等。只有把详细的情况介绍给医生,才能有针对性的治疗。2.服药护理(1)家属要督促检查患者按时按量、准确无误服药,防止少服、漏服和多服。(2)家属不可随便更换药物和剂量,无论是增加还是减少药物以及更换药物的品种,均应在医生指导下进行。(3)应坚持较长时间的治疗。癫痫完全控制后,才可考虑逐渐停药,减药过程也需1年以上,切忌短期或突然停药,病程越长,剂量越大,停药越要缓慢,少数可能需终身服药。3.生活护理(1)患者应建立良好的生活制度,生活应有规律,可适当从事一些轻体力劳动,但避免过度劳累、紧张等。(2)饮食应给予富于营养和容易消化的食物,多食清淡、含维生素高的蔬菜和水果,勿暴饮暴食。(3)尽量避开危险场所及危险品,不宜从事高空作业及精力高度紧张的工作,如登山、游泳、开车、骑自行车,小孩不宜独自在河边、炉旁,夜间不宜单人外出,尤其不要做现代化的高空游戏,如蹦极等。4.心理护理癫痫是一种慢性疾病,躯体的痛苦、家庭的歧视、社会的偏见,严重影响患者的身心健康,患者常感到紧张、焦虑、恐惧、情绪不稳等,时刻担心再次发病,家庭成员应经常给予关心、帮助、爱护,针对思想顾虑及时给予疏导,使其有一个良好的生活环境、愉快的心情、良好的情绪。5.发作护理一旦出现癫痫发作,不必惊慌,应立即将患者平卧、头偏向一侧,迅速松开衣领和裤带,将毛巾塞于上下牙齿之间,以免咬伤舌头,不可强行按压抽搐的身体,以免骨折及脱臼。如出现癫痫持续状态,应及时送医院治疗,尽快终止癫痫发作。癫痫病患者生活中的注意事项1.患者和家属都要正确对待疾病,树立战胜疾病的信心,保持乐观情绪,避免恼怒和情志刺激,消除恐惧和自卑心理。2.患者生活要有规律,按时作息,劳逸结合,避免过劳、受凉和发热,不宜打牌、下棋、玩电子游戏机,以防诱发。3.保证充足睡眠,不要熬夜。4.养成良好的生活习惯,饮食有节,忌食生、冷食物和萝卜、茄子、辣椒以及油腻过重食物,避免过饱、过饥或一次性大量饮水。不宜饮浓茶、咖啡和有兴奋作用的饮料。禁烟禁酒。5.应选择适当职业,不宜操作机器、开车、涉水、登高、接触电器、毒物及易燃易爆物品等。
特发性震颤(essential tremor,ET)又称良性特发性震颤、家族性震颤或老年性震颤,是一种常见的运动性疾病,主要特征为两侧上肢缓慢进展的姿势性或动作性震颤[1]。尽管迄今对ET的发病机制仍未完全阐明,但研究表明,其发病有器质性基础,且病情进展到一定程度可明显影响患者的运动功能,因而,“特发性”或“良性”的命名并非确切[2]。流行病学由于ET在早期症状轻微而不易觉察,患者往往不能及时就医,加之对ET的诊断缺乏实验室依据,诊断标准各异,故流行病学调查的结果差异颇大。文献报道ET的人群患病率从8/10万~22 000/10万不等,相差达2 750倍;一般估计为300~5 600/10万。ET的患病率随年龄增长而增加,60岁以上为1 300/10万~5 050/10万,65岁以上可达10 000/10万[3]。男女罹患ET的机会均等。有关ET发病率的资料较少,美国一项45年回顾分析显示,经年龄和性别校正后ET发病率为23.7/10万·年。估计ET患者寻求医疗咨询者不超过10%。病因学ET病因不明,很可能是一种多病因所致的综合征,其中遗传因素占据重要地位。据统计50%~70%的ET患者有阳性家族史,呈常染色体显性遗传,外显不完全。其致病基因位于染色体3q13(ETM1)和2p22~25(ETM2)。对双生子的研究表明,单卵双生子ET的共患病率为60%~63%,而双卵双生子仅为27%~42%,进一步支持遗传因素与ET的发病有关[2]。病理生理学迄今尚未发现ET有特异性的结构损害,对ET的神经递质变化和确切的病理生理过程也未完全阐明。然而,研究提示ET的发病起源于中枢内由红核、下橄榄核和小脑组成的Guillain-Mollaret 三角,后者具有中枢振荡器(central oscillator)的作用,其功能异常可引起小脑-脑干-丘脑-皮质回路发生障碍,从而导致ET。将致幻剂哈马林(harmaline)注入动物内,能诱导出类似于人类ET样的震颤;动物下橄榄核神经元呈现放电,其频率与震颤同步;放电并经爬行纤维传入小脑Purkinje细胞和核群,再进入小脑-丘脑-皮质回路。经正电子发射扫描(PET)研究发现,ET动物的下橄榄核代谢增强;ET患者下橄榄核的代谢率和小脑的活性也明显增强;当小脑或丘脑受损后,震颤消失,以上充分表明上述结构与ET的发病有关[1]。功能磁共振(fMRI)研究的资料有限,一项对单侧震颤ET患者的研究结果显示,震颤主要与对侧小脑的额外通路(additional contralateral cerebellar pathway)激活有关。研究提示除中枢机制外,ET的发病也涉及周围机制,中枢振荡器通过影响中枢和周围相互联系的反射回路而将振荡信号传输至肢体,引起肢体震颤。β-肾上腺素受体阻断剂不能通过血脑屏障,但治疗ET有效,也表明ET的发病与周围机制有关[4]。临床表现ET的起病年龄有两个高峰:青壮年期和老年期,平均发病年龄为35~45岁,少数儿童期发病。突出的临床表现为姿势性和(或)动作性震颤,最先常见于前臂或手部(占90%),嗣后可累及头部(34%)、下肢(13.7%)、下颚(7.1%)、面部(2.9%)、躯干(1.7%)和舌(1%),通常两侧对称。震颤起初呈间隙性,逐渐进展为持续性。其频率为6~12Hz,随年龄增长震颤频率常而降低,而振幅却增大;情绪激动时症状加剧,振幅也往往增大。17%的病例有声音震颤(voice tremor),但往往与其他部位的震颤共存。病程长者常因震颤幅度过大而影响运功功能,妨碍正常生活,患者往往至此时才就医。少数病例出现小脑功能障碍,如姿势不稳和共济失调步态。早发者震颤常以手部为主,饮酒后症状往往减轻。ET还可有其他一些少见的症状,如轻度认知障碍(近记忆和工作记忆减退,言语不流畅等),提示有额皮质或额皮质-小脑通路受累;也可出现情感和人格改变,如悲观、恐惧、害羞、焦虑和容易疲劳;还可有嗅觉和听力障碍[1,2]。ET并发帕金森综合征者颇多,达6%~20%,有人认为ET是PD的危险因素。ET合并有肌张力障碍也不少,为3%~12%,有的报道高达47%,以颈肌张力障碍居多。诊断与鉴别诊断迄今ET的诊断仍然是基于临床表现,缺乏血清学、放射学或病理学上的特异性诊断指标。发病年龄、震颤的性质和部位、进展速度以及家族史等对诊断有重要价值。一般而言,双侧手和(或)前臂、头部对称而持续的姿势性和(或)动作性震颤,病程较长(3年以上),有阳性家族史,酒精能暂时缓解症状均有助于诊断。反之,突然起病,迅速进展,静止性震颤,单侧性震颤,孤立的头部、舌、下颚或下肢震颤,伴姿势异常,步态不稳,肢体强直,动作迟缓,均不符合ET的诊断[2]。此外,应注意排除因精神刺激、咖啡、吸烟、药物(胺碘酮、阿托伐他汀、甲氧氯普胺、替喹胺、β-肾上腺素受体激动剂、甲状腺素、锂盐、咖啡因、泼尼松、环孢霉素A、甲硝唑、丙戊酸、三环抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)等因素所致的震颤。维生素B12缺乏、甲状腺或甲状旁腺功能亢进、低钙、低钠、肝肾功能异常等有时也可出现震颤。年轻患者还应排除肝豆状核变性(Wilson病)所致的震颤[1]。帕金森病(PD)以震颤为主要症状,并可与ET并存,因而与ET的鉴别非常重要。PD的震颤主要见于静止时(静止性震颤),而ET是姿势性或动作性震颤;除肢体震颤外,PD的震颤主要还累及面部、舌和下颚,ET则主要影响头部(PD如有头部震颤则是由于肢体剧烈的静止性震颤波及至躯干,从而影响头部所致)。此外,PD的肌强直和运动迟缓为ET所缺如,而ET的阳性家族史明显高于PD。饮酒能使ET的症状暂时减轻,而PD则否。PD的发病年龄通常较大(中老年期),而ET发病年龄段很宽[1]。生理性震颤常见于正常人,通常震颤频率高而幅度小,在摄入咖啡、低血糖、焦虑时加重,无家族史。年轻的ET患者由于震颤的频率较高,有时与生理性震颤的鉴别颇为困难。治疗迄今对ET尚无根治的方法,但通过药物或手术治疗,多数患者能减轻症状。在开始药物治疗之前,必须权衡药物疗效与副作用的关系,目前主张症状轻微不影响运动功能者不急于治疗;仅当症状明显,妨碍患者生活和工作时,才考虑用药物治疗。对药物治疗无效的严重患者,可酌情考虑进行手术治疗[2]。药物治疗尽管ET的治疗药物颇多,但由于对ET的病理生理机制所知甚少,因而药物治疗仅能对症。有些患者对各种药物均无效,或起初有效,而后失效。一般从一线药物开始,如无效,可换为二线药物,严重者可考虑合并用药。一线治疗药物主要有β-肾上腺素受体阻断剂和扑米酮(primidone)。β-肾上腺素受体阻断剂 以普萘洛尔(propranolol)为主。该药用于治疗ET已有30年的历史,对上肢震颤疗效较好,能有效减轻震颤振幅,平均减少50%~60;但对震颤频率无影响。有效率为50%~70%。起始剂量为每日10~30mg,逐周增量。多数病例日剂量达40~160mg时有效,无效者可增量至每日240~320mg。老年患者应适当减量(每日80~120mg)。普萘洛尔的缓释剂与普通普萘洛尔疗效相似甚或更好。普萘洛尔治疗ET的作用机制与阻断周围β2受体有关,由于其不能通过血脑屏障,因而治疗有效是ET发病涉及周围机制的佐证。由于β2受体阻断,可引起诸多副反应,包括疲劳、心率减慢、体重增加、恶心、腹泻、皮疹、阳痿、记忆减退以及心境改变如抑郁等。严重支气管哮喘、窦性心动过缓、高度房室传导阻滞、心源性休克、充血性心力衰竭、糖尿病、抑郁症等应列为禁忌证[1,2]。其他β-肾上腺素受体阻断剂,如美托洛尔(metoprolol)、纳多洛尔(nadolol)、索他洛尔(sotalol)和噻吗洛尔(timolol)等的疗效均逊于普萘洛尔。阿替洛尔(atenolol)和吲哚洛尔(pindolol)对ET无效或效果很弱。阿罗洛尔(arotinolol,阿尔马尔,almarl)是一种周围作用的具有α和β双重作用的肾上腺素受体阻断剂,其拮抗α和β的作用比为1:8,通过阻断β2受体而对ET患者起到缓解震颤和其他临床症状的作用,研究报道其疗效与普萘洛尔相似但副作用较轻[5]。扑米酮 是一种抗癫痫药,在体内被代谢为苯乙基苯二酰胺和苯巴比妥,其治疗机制与改变神经元的离子通道有关。治疗ET的有效率为40%~50%。起始剂量为每日25mg,睡前服用。疗效不佳可逐周增量,通常有效剂量为每日50~250mg,加大剂量并不能增加疗效。30%的病例初次服药后即出现嗜睡、恶心、呕吐、流感样综合征或共济失调,因而使治疗中断。但与普萘洛尔相反,扑米酮的副作用为时短暂,长期服用反而耐受性好。 Milanov等研究发现扑米酮对于上肢以外的震颤效果优于普萘洛尔[6]。由于普萘洛尔在老年人的不良反应重于年轻人,而扑米酮的镇静和认知障碍副作用在年轻人重于老年人,故年轻患者往往首选普萘洛尔,而老年患者通常先服用扑米酮。二线治疗药物包括苯二氮卓类、多种抗癫痫药和肉毒素等。苯二氮卓类 可能通过与GABAA受体结合而发挥GABA效应,从而治疗ET。以阿普唑仑、氯硝西泮和劳拉西泮较常用,尤其适合于因伴有焦虑使震颤加重的患者。一项双盲试验表明,阿普唑仑(每日0.75~2.75 mg)治疗ET的有效率为75%,但半数病例出现镇静或嗜睡副作用。氯硝西泮治疗ET的效果不肯定。应用苯二氮卓类药物的弊端是易出现镇静或认知功能受损,长期大剂量服用有可能发生依赖或成瘾,突然停药可产生戒断症状[1,2]。抗癫痫药 迄今已有多种抗癫痫药用于ET治疗,除上述的扑米酮之外,尚有加巴喷丁、托吡酯和唑尼沙胺。加巴喷丁结构与中枢抑制性神经递质GABA相似,其疗效也可能由GABA对神经突触的调制介导。有2项临床试验发现加巴喷丁(起始量每日300mg,有效剂量每日1200~3600mg)能显著减轻震颤,疗效与普萘洛尔相当[7]。但Pahwa等的另一项研究结果则否。副作用包括疲劳、言语含糊、嗜睡、平衡失调、呕吐等。托吡酯是一种广谱抗癫痫药,有多种作用机制,包括阻滞电压激活的Na+通道,增强GABA的作用,抑制兴奋性神经递质谷氨酸,部分阻断电压敏感性Ca2+通道及抑制某些碳酸酐酶的同工酶等,但究竟何种机制与ET的治疗机制有关不明。据报道托吡酯治疗ET的改善率为25%~80%。初始剂量为每日25mg,逐周增加25mg,直达有效剂量(每日200~400mg)。副作用主要为体重减轻和感觉异常,其他尚有记忆减退、青光眼和肾石症[8]。Morita等于今年报道唑尼沙胺(zonisamide)治疗ET的结果,发现其疗效与阿罗洛尔类似,对脑神经支配肌的震颤(如声音、面、舌和头部震颤)较为有效[9]。Ca2+通道拮抗剂 一项交叉试验表明氟桂利嗪能显著减轻ET的震颤,但另一项试验结果阴性。尼莫地平对ET也有一定疗效,用量为每日120mg,主要副作用为体位性低血压[1]。非典型抗精神病药 开放性试验和双盲对照试验均表明氯氮平治疗ET有效,多数患者震颤减轻50%以上。所用剂量为每日12.5mg。遗憾的是,由于极少数(1%)病例应用氯氮平会导致粒细胞缺乏症,因而其应用受限[1]。其他不良反应为发热、低血压、头晕、头痛、胃肠道症状和体重增加。抗抑郁药 米氮平(mirtazapine)是一种新型抗抑郁药,它通过突触前α2对抗作用,增强5-羟色胺和去甲肾上腺素的功能。仅有个案报道治疗ET有效,故仍有待进一步试验。碳酸酐酶抑制剂 1991年偶然发现用醋甲唑胺(methazolamide)治疗青光眼后,所伴有的ET症状改善。嗣后一项开放的临床试验表明醋甲唑胺治疗ET的有效率为43%,但另一项双盲对照试验结果却为阴性。该药不良反应较多,包括感觉异常、镇静、头痛和胃肠道症状。也有用乙酰唑胺治疗ET的报道,但疗效不肯定。可乐定(clonidine) Serrano-Duenas报道一项双盲随机对照试验,用可乐定治疗轻度~中度ET,有效率与普萘洛尔相仿。肉毒素A 以上药物治疗无效者,可考虑局部注射肉毒素A进行治疗。肉毒素是由肉毒杆菌产生的神经毒素,注入肌肉后产生肌无力或阻断γ运动神经元和肌梭的冲动输出而减轻震颤。有报道头部震颤患者经颈部注入肉毒素A后,症状明显减轻;但另有报道对10例头部震颤而无肌张力障碍的患者进行双侧颈部注射肉毒素结果无效。副作用包括颈无力和吞咽困难。开放研究提示肉毒素可能对原发性声音震颤有用,单侧注射可有令人满意的改善,最常见的副作用是注射后短暂音量减小和发音困难[2]。两项对照试验用肉毒素治疗手部震颤,疗效均不佳。肉毒素治疗罕见部位震颤(如鄂和颊)仅见零星报道。乙醇 多数ET患者饮酒后震颤改善,但其作用机制不明。对酒精反应性ET患者PET的研究表明,酒精使小脑的血流量减少,但下橄榄核的血流量增加,提示酒精的作用可能是通过抑制小脑突触的过度活性,使传至下橄榄核的冲动减少所致。甲戊炔醇(methylpentynol)治疗ET无效,提示醇基本身并不能对抗震颤,乙醇的抗震颤作用与镇静作用无关。动脉内少量输入乙醇并不能使该肢体的震颤减轻,提示乙醇的作用由中枢介导。观察表明,随着时间的推移,ET患者为减轻症状所需的饮酒量逐渐增加;而且,慢性酒中毒本身能导致持久性震颤,因而,用饮酒的方法减轻ET的震颤并不可取[2]。手术治疗包括丘脑切开术和丘脑深部脑刺激两种方法。原先主要应用于ET上肢震颤者,而后发现对头部和声音震颤也有效。丘脑切开术 根据ET发病的中枢振荡机制,通过一侧立体定向丘脑切开术可改善对侧肢体的震颤[1,2]。Jankovic 经回顾分析表明,该手术使83%的ET患者治愈或明显缓解。随访期平均为53个月,最长达13年。Goldman报道治疗ET8例全部有效。不良反应有肢体肌力减退、构音障碍,少数出现眼肌痉挛和共济失调。丘脑深部脑刺激(DBS) 20世纪80年代中期开始应用该项技术治疗ET,其优点是对组织损伤小,可调节刺激频率,可施行两侧治疗,可随时终止治疗;疗效较好,有效率达70%以上。缺点是费用昂贵,异物植入有可能引发感染或炎症反应,刺激参数需调节,需定期更换电池等硬件[10]。一项单侧DBS治疗ET的多中心研究表明,术后3月多数病例(27/29)症状改善,生活质量显著提高[11]。Sydow等对DBS治疗的ET19例随访6年,震颤改善稳定;对姿势性震颤的疗效优于动作性震颤。手术并发症包括和脑内感染和出血,副作用有感觉异常、构音障碍、轻瘫、步态不稳、肌张力障碍和局部疼痛等,但为时短暂。少数病例出现植入装置失效需再次手术[12]。Tasker对丘脑切开术与DBS进行比较,发现症状消失或明显改善者分别占69%和79%,复发率分别为15%和5%;丘脑切开术有15%需再次手术,而DBS无需再手术者;丘脑切开术出现共济失调、构音障碍、步态不稳等副作用者(42%)也明显高于DBS(26%),而且前者有31%副作用持续存在,而DBS通过调节刺激参数后均能消除副作用。因而,认为DBS治疗ET要优于丘脑切开术。结论ET临床上颇为常见,尽管其进展缓慢,但晚期可严重影响运动功能。由于ET的发病机制尚未完全阐明,目前仅能对症治疗,以普萘洛尔和扑米酮为首选。对药物治疗违拗者,可酌情考虑施行手术疗法。应进一步加深对ET病因和病理生理学的研究,以从病因上进行根治。
药源性神经病变(drug-induced neurological disorders,DINDs)亦即药物所致的神经系统不良反应,是指由药物引起的神经系统功能障碍或结构损害[1]。药物对神经系统的损害是多方面的,可由药物对神经的直接毒性作用所致,也可继发于非神经系统的不良反应;症状可在治疗初始或突然停药时出现,也可在用药几月甚至数年后发生;病变既可损害中枢神经系统(CNS),也可累及周围神经系统(PNS);可表现为神经症状,也可呈现精神行为异常;其损害可短暂而可逆,也可持续而不可逆转。临床上如能尽早识别药源性神经病变的症状和体征,及时采取相应措施,就能有效改善病情;倘若对有关临床特征认识不足,会延误诊断和治疗,导致不可逆转的损害,后果严重。因而,提高对药源性神经病变的认识具有重要的临床实际意义。1 影响药源性神经病变的因素药源性神经病变之所以常见,与神经系统对毒性化学物质十分敏感有关。1.1 机体因素1.1.1神经发育和老化 神经系统的结构异常复杂,其发育期冗长,以细胞迁移、分化和突触修剪为特征。脑基本结构的形成过程具有阶段性,每一过程的进行均有赖于其前所有过程的顺利完成,因此神经发育中任何过程受到毒性损害都会导致结构受损及功能障碍[2]。新生儿和婴幼儿由于脑及血脑屏障(BBB)发育未臻成熟,因而易受药物的毒性影响,即使药物浓度很低时也可产生神经毒性作用。老年人则由于肝肾功能减退,药物代谢酶活性降低,对药物的排泄、代谢或解毒能力不足;加之老化过程中出现的神经元丧失和受体数目减少,神经递质的贮存、释放减少且灭活减慢,因此也十分容易发生神经系统不良反应[3-5]。1.1.2神经系统的结构特点 成熟神经细胞及其互连回路对于机体功能的维持至关重要。神经元是有丝分裂后细胞,不能再生,因此细胞死亡所致的后果无法被存活细胞的增殖修复所弥补。神经元又是非常活跃的细胞,其树突往往硕大(如小脑的浦肯野细胞),轴突也可很长(如运动神经元),通过高效系统在细胞体及其树突和轴突之间移动代谢产物(藉逆和顺轴浆运输)维持其功能,代谢需求量甚大,因而对缺氧和低血糖甚为敏感[2]。具有长突起的神经元更易在多个位点受到攻击,包括胞体、树突、髓鞘、神经节及末端突触膨大等。1.1.3血脑屏障和血神经屏障 成人BBB能有效阻止循环中带电荷分子或大分子化合物进入神经组织,但不能阻止脂溶性物质进入,也不能防止能破坏BBB的毒素的不良影响。BBB或血-神经屏障相对薄弱的区域包括与神经内分泌活性相关区域(如最后区、下丘脑、松果体)、屏障有孔隙的部位(如自主神经节),以及运动和感觉神经末梢,均是潜在的毒素侵袭点。此外,作用于CNS的药物通常能通过BBB,它们在发挥治疗作用的同时,可能损害神经系统。1.1.4 个体差异 遗传因素是药物作用个体差异的主要决定因素。药物代谢酶相关的遗传因子决定药物代谢酶的结构和功能,从而影响药物代谢。机体在发生CNS病变或损害如感染、缺血性或出血性病变及外伤时,BBB的通透性增高,因而在药物治疗过程中容易发生不良反应。有时疾病本身虽不影响BBB,但患者对某些药物的敏感性增高,即使所用药物的剂量不大也可出现神经系统不良反应,如阿尔茨海默病患者对镇静剂甚为敏感。非神经系统疾病,如肝肾疾病,低蛋白血症、心功能障碍、水电解质紊乱及内分泌失常等,也是容易引起药物神经精神不良反应的因素。1.2 药物因素1.2.1药物的代谢和扣押 诸多药物经肝脏代谢,其代谢终产物往往无毒;但药物经某些代谢步骤后其毒性增强。例如,由正己烷(n-hexane)转化而来的2,5-己二酮(hexanedione)以及某些有机磷酸盐代谢形成的活性臭氧具有神经毒性。扣押(sequestration)可使药物及其代谢产物进入血浆脂质、蛋白质或身体脂类内而形成“排污池”(sump),嗣后缓慢释放而被解毒和排泄,从而不呈现神经毒性作用。然后,当药物的积聚速率超过扣押、代谢和排泄的速度时,就可能出现毒性效应[2]。肝肾功能损害者发生药物中毒的风险很高,甚至在很小剂量时也可产生毒副作用。1.2.2 药物的相互作用 联合用药时药物可因相互作用而引起药理或理化性质变化,或由于一种药物抑制或增强另一种(或几种)药物的代谢酶活性而引起不良反应。合用药物的种类越多,出现不良反应的几率就越高。某些药物在胃肠道内通过改变胃肠动力、pH值或菌群作用而影响同服的其他药物的吸收,加重不良反应。不同药物与血浆蛋白的结合率不同,当多种药物同时进入体内时,会竞争血浆蛋白结合点,使亲和力弱的药物蛋白结合率降低,导致血浆中游离的药物浓度增高,从而容易出现毒副反应。1.2.3 药物的使用方法 用药剂量过大或疗程过长,给药速度过快,进药途径不当、用药间隔时间过长或过短以及停药不当等因素均可引起神经系统不良反应。2 药源性神经病变的机制2.1 干扰脑组织能量代谢 药物可能通过抑制ATP合成酶、解偶联和影响H+来源等途径影响脑的能量代谢。ATP是机体内能量转移和利用的关键成分,在正常供氧情况下,ATP主要通过氧化磷酸化在线粒体内合成,仅小部分源自糖原分解。脑内糖原储备极少,即使在静息状态下,糖原分解产生的能量最多只能维持5分钟,因此当ATP合成酶受抑时,就会造成脑能源供应不足。寡霉素(oligomycin)的神经毒性作用主要就是通过抑制ATP合成酶产生的。在生物氧化过程中,氧化是产能反应,磷酸化是吸能反应,氧化和磷酸化通常成对进行(偶联作用)。如果在药物作用下,磷酸化不能正常进行或发生氧化磷酸化解偶联,则能量主要以热的形式散发,不能形成ATP,导致能量供应不足,严重到一定程度即可干扰脑能量代谢。巴比妥类药物中毒引起的神经系统症状即与解偶联有关。机体内的H+来源于糖、脂肪和蛋白质的脱H+过程(氧化),而脑内H+则主要来源于糖。有些药物影响影响糖的代谢使脑的H+来源减少。如在胰岛素等药物治疗过程中,有可能因诱发低血糖而影响脑内H+的来源而造成脑的能量代谢障碍,出现神经系统不良反应。线粒体容易受到内、外源因素(如氰化物、CO)的影响而受损。齐多夫定在治疗艾滋病过程中可诱发线粒体肌病,与其损伤线粒体功能有关[6]。2.2 引起神经递质代谢紊乱和受体敏感性改变 许多作用于神经系统的药物影响神经递质的合成、储存、释放和灭活等环节,可引起神经递质代谢紊乱而导致神经系统不良反应。例如,5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药通过抑制5-HT再摄取,使突触间隙5-HT浓度增高而发挥改善抑郁症状的药理作用,使用不当可出现5-HT综合征。多巴胺(DA)受体激动剂与阻断剂是临床常用药物,前者包括去水吗啡和左旋多巴等,后者如吩噻嗪类、丁酰苯类和硫杂葸类等抗精神病药物,它们主要通过作用于DA受体发挥治疗作用。长期使用这些药物后,受体的敏感性可能发生变化,从而出现不良反应。左旋多巴和吩噻嗪类药物出现的运动障碍可能与之有关。阿托品等抗胆碱药物所致的不良反应则与乙酰胆碱及其受体受影响有关。2.3 药物诱发的继发性神经系统不良反应 药物引起的非神经系统不良反应,有时也可引起神经精神障碍,称为药物诱发的继发性神经系统不良反应,临床上并非罕见。其机制与药物引起水电解质紊乱、维生素缺乏、肝肾损害以及呼吸、循环或内分泌功能障碍等有关。3 药源性神经病变的主要表现药物的神经系统不良反应涉及面颇为广泛,包括CNS、PNS以及肌肉系统等,其症状累及运动、感觉、自主神经功能以及精神行为等[7]。起病形式可为急性,也可为亚急性或慢性。3.1 中枢神经系统病变3.1.1 脑病 药物通过对CNS的直接毒性作用(如抗癫痫药、头孢菌素、青霉素和免疫球蛋白)或干扰脑细胞的代谢过程(如低血糖和低血钠)引起脑病。其起病形式有急性、亚急性和慢性三种类型,多数症状较轻,在几天内消退。典型症状为头痛、头晕、恶心、疲倦、意识模糊、注意和短时记忆减退、运动协调障碍以及步态异常。严重者可昏迷,常见于用药过量,药物血浓度达中毒水平时;以三环类抗抑郁药、阿片类、苯二氮卓类和抗癫痫药较易引起。可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)表现为头痛、癫痫和视力减退等症状,多见于严重高血压、先兆子痫、器官移植后应用环抱菌素或他克莫司等免疫制剂的病人;也可由阿昔洛韦、两性霉素B、顺铂、阿糖胞苷、异磷酰胺和甲氨喋呤等药引起[1,2]。3.1.2 认知功能损害 认知功能与胆碱能神经元的功能密切相关,胆碱能活性降低时可出现幻觉、谵妄和认知损害。能引起谵妄状态的药物颇多,包括苯丙胺类、抗惊厥药、抗抑郁剂、抗结核药、抗疟药、抗炎药、强心甙类、利尿剂、降压药、H2拮抗剂、抗精神病药、阿片类、拟交感神经药和镇静剂等[9]。抗胆碱能药、降压药(如钙拮抗剂、肾上腺素能制剂)、抗癫痫药(丙戊酸钠、苯妥因、拉莫三嗪)、抗精神病药、苯二氮卓类、糖皮质激素、细胞因子(白介素、干扰素IFN-α)和去铁草酰胺均可引起可逆的痴呆样表现[1]。3.1.3 脑血管病 除避孕药外,能引起脑血管病的药物较为罕见[1,2,9]。药物诱发脑血管病的机制可能为:① 药物引起血液动力学改变。药物可通过缩血管升压、扩血管降压、影响心脏传导及心肌收缩力等改变脑血流供应,从而诱发或加重急性脑血管病。能使血压升高的药物,如拟交感神经药、糖皮质激素类、促红细胞生成素和环孢素等,均可诱发出血性脑血管病。降压药及硝酸酯类扩冠药有可能诱发或加重缺血性脑血管病,主要因快速降压导致脑动脉供应交界区域的供血不足,使发生分水岭梗死。一些精神药物及抗癫痫药等能引起心率减慢、传导阻滞、心律失常及心肌收缩力下降,使心排血量明显减少,造成脑灌流不足,造成脑梗死;② 药物引起血液流变学改变。促凝血药和抗纤溶药分别通过增强凝血功能和降低纤溶系统功能,使血栓形成,产生脑梗死。血小板功能抑制剂、抗凝剂、溶栓药增加脑出血或出血性脑梗死的危险;③ 药物引起血管病变。造影剂、缩血管药如麦角制剂及降糖药物造成低血糖均诱发持续性血管痉挛,损伤血管内膜。酒精、麻黄素类、苯丙胺等精神活性物质、某些抗生素、化疗药和避孕药等药物则引起自身免疫性血管内膜炎或直接使损伤血管内膜,使血小板聚集导致血栓形成,或使管壁脆性增加诱发颅内出血。药源性脑血管炎主要累及小动脉,其病理特征为仅有多形核细胞而无巨细胞浸润[10]。3.1.4头痛 流行病学研究显示8%以上的头痛病例由药物引起[11]。国际头痛学会指出药物过量性头痛(medication overuse headache,MOH)是慢性每日头痛(CDH)的重要组成部分。对药物使用过量尚无绝对标准,通常认为使用曲坦类、麦角胺、阿片或复方镇痛药等药物每月达10天以上,或使用普通止痛药每月15天以上即为药物使用过量。倘若这些药物用于非头痛患者时,很少发生MOH;而偏头痛等患者较易发生MOH。其他尚有不少药物可引起头痛,包括血管扩张剂(硝酸盐类、钙拮抗剂、双嘧达莫)、拟交感神经药、降糖药、抗生素、消炎药、抗抑郁药、H2拮抗剂、激素类、质子泵抑制剂和抗癫痫药等。一般而言,根据药物摄入与头痛症状发作之间的时间关系可做出MOH的诊断,但由于头痛为常见的临床症状,要确认头痛是否系药物所致有时尚有难度[9]。特发性颅内高压(IIH)为头痛的特殊病因之一,其群体年发病率为1/10万,但24~44岁的肥胖女性发病率要高出19倍;其中10%的病例因症状严重而面临失明风险。IIH的典型表现是持续性头痛、短暂视觉模糊以及颅内噪音(耳边蜂鸣声或心跳声等)[1]。体检可见视乳头水肿,有时出现外展神经麻痹和复视。腰穿显示脑脊液压力增高而成分正常。四环素、类视黄醇、糖皮质激素、雌二醇受体激动剂和拮抗剂、非甾体类抗炎药、生长激素、西米替丁、萘啶酸、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异噁唑、胺碘酮和锂盐等均与IIH的发生有关[9]。应排除其他导致颅内压增高的原因,如静脉窦血栓形成等。3.1.5 癫痫发作 药物诱发的痫性发作可见于癫痫或非癫痫患者,出现于给药过程中或撤药后。抗精神病药、抗抑郁剂、抗肿瘤药(抗代谢药、长春花碱、异环磷酰胺和顺铂等)、抗生素(青霉素、头孢菌素、喹诺酮类)、氨茶碱和别嘌呤醇等均具有致痫性[12],常伴发于药源性脑病。少见的致痫药物包括阿片类、巴氯芬、地高辛、多巴胺制剂、甲状腺素和奥坦西隆[1]。撤药性癫痫发作多见于服药时间较长而突然停药后几天内,如巴比妥类、苯二氮卓类和巴氯芬[2]。3.1.6 小脑综合征 小脑功能受损的临床特征是共济失调、构音障碍和意向性震颤,是慢性汞中毒最常见的特征[9]。其他一些药物如5-氟脲嘧啶、苯妥因、锂盐和丙烯酰胺过量也可引起小脑功能障碍[1]。苯妥因毒性所致的小脑综合征呈剂量依赖性,早期可逆;但若长期用药导致小脑萎缩,则病变不可逆转。氨基糖苷类、胺碘酮、巴比妥类、卡马西平和哌嗪类等也可导致小脑综合征。3.1.7 锥体外系综合征 药物引起的锥体外系不良反应较为常见,其机制涉及皮质与基底节之间DA、5-HT和NE复杂的相互作用。主要表现为帕金森综合征、肌张力障碍、运动障碍及震颤等[1,2,6,13]。可为急性、慢性或迟发性,通常可逆,但可复发。急性肌张力障碍性反应可由DA耗竭药如抗组织胺药、抗精神病药、止吐药(多潘立酮、甲氧氯普胺)、丁苯那嗪和抗疟药引起,通常发生于用药第1天,影响头、颈和躯干肌肉,出现缩颈、突舌、牙关紧闭和动眼危象[9]。神经安定剂恶性综合征(neuroleptic malignant syndrome,NMS)系由于纹状体、下丘脑和脊髓的DA D2受体急剧受阻引起,是抗精神病药所致的急性严重并发症。其特征为高热、意识水平波动、肌僵硬(常为轴性)、肌张力障碍、自主神经功能障碍以及血中肌酸激酶和肌红蛋白浓度增高。常死于横纹肌溶解、弥漫性血管内凝血和急性肾功能衰竭,死亡率高达10%左右[9,14]。慢性肌张力障碍可由抗帕金森药(左旋多巴制剂和DA受体激动剂)、苯妥因、苯巴比妥和丁苯那嗪等药引起。帕金森病常于清晨出现的腓肠肌或足部肌肉痉挛(晨僵现象),系由于对左旋多巴或DA激动剂的反应逐渐减弱(wearing-off)所致[9]。迟发性综合征是一组由DA受体阻断剂引起的延迟发作的异常不自主运动症状群。以迟发性运动障碍(舌、面和下颌的节律性不自主运动)最常见,可出现于停药几年后。迟发性肌张力障碍(通常为面和颈)、静坐不能(出现于神经安定剂治疗中或停药后3月内)、抽动(迟发性Tourettism)、肌阵挛(以颈肌或上臂肌居多,与药物剂量高有关)和震颤均可由长期应用抗精神病药所致,停药后1/3病例症状部分恢复,但鲜有完全恢复者[9]。以上综合征多发生于应用典型抗精神病药后,而非典型抗精神病药则少见[14]。3.2 周围神经病变周围神经病变可起源于神经元、轴突或髓鞘,使神经元或轴突功能丧失;或影响离子通道引起离子通道病而影响周围神经;也可损害神经末梢而导致神经肌肉病变[2]。神经元病变较易累及感觉神经,本体感觉障碍较疼痛出现更早或更严重,但神经传导速度可正常。脱鞘性周围神经病由于雪旺细胞或节间髓鞘破坏所致,恢复程度取决于存活雪旺细胞的增殖和活化。轴突病系由于轴突破坏所致,逐渐发生,首先影响长轴突和远端,感觉体征常早于运动体征[8],随之踝反射减弱,体征进而向近端播散。有时即使已停药,神经损害仍会进一步进展,随后达高峰并因受损轴突的再生而逐渐恢复功能[9],由于轴突的生长速度仅为每天1.5~3mm,故恢复非常缓慢,且常不可逆。轴突离子通道病与离子通道功能改变引起轴突传导异常有关,常由天然毒素引起。3.3 肌肉疾病药物所致的骨骼肌损害相对少见,多数可能由实际上的失神经支配引起[2],临床上通常表现为肢体无力、肌痛、肌强直、肌阵挛、肿胀和肌肉萎缩等[15]。他汀类使用者有1%~5%出现肌痛或无力,严重者可出现横纹肌溶解症。他汀类的骨骼肌细胞毒性依次为:西立伐他汀>氟伐他汀>辛伐他汀/阿托伐他汀/普伐他汀。贝特吉非贝特增加血浆他汀类浓度,增加肌病风险,故不应与他汀类合用[1]。四环素类、多粘菌素类、克林霉素、氨基糖苷类、苯妥因、锂和氯丙嗪等药可引起神经肌肉阻滞,重症肌无力患者应避免使用。青霉素和β阻滞剂偶可引起肌无力综合征。含有重氮胆固醇(diazacholesterols)或氯苯氧异丁酸(chlorophenoxyisobutyric acid)的除莠剂可引起肌强直;甘草、利尿药和酒精滥用则可引起低钾瘫痪。在去除相应制剂后骨骼肌可迅速再生,但严重者可因横纹肌溶解导致急性肾功能衰竭而致命[2]。4 药源性神经病变的处理原则临床上,凡遇疑有药源性神经病变者,应立即详细询问病史,尤其要了解用药情况,进行神经系统检查及必要的辅助检查,包括血液学、神经电生理学、神经影像学检查及神经心理学测定[16]。若发现有神经系统症状与体征,则应判断是原发疾病、一般药物不良反应抑或药源性神经损害等所致[17]。如为后者,则应酌情立即停药、减小剂量或在维持原有剂量下严密观察,并予以对症治疗[2]。给以维生素类及必需微量元素可能有助于神经症状的恢复。
维生素B12(VitB12)缺乏在临床上颇为常见,其发生率随年龄增长而增加[1]。据统计在发达国家社区老年人B12缺乏的患病率为12%[1-5],而住院老人患病率则高达30%~40%[6]。VitB12缺乏在早期常因症状轻微而被忽视。然而,VitB12缺乏除了可引起巨幼红细胞贫血外,并可导致诸多神经精神症状,影响患者的正常生活和工作,甚或致残;反之,如能及时作出诊断,及早给以补充VitB12治疗,则可阻止病情进展,甚或逆转病情[7]。预计随着社会老龄化程度的日趋严重,VitB12缺乏者将会愈来愈多。因此,对VitB12缺乏的诊治研究具有重要的现实意义,应引起足够的重视。一、维生素B12的吸收过程复杂VitB12是化学结构最为复杂的维生素,人体自身不能合成,故其来源完全依靠食物(主要是动物蛋白)供应。VitB12摄入后通过一系列复杂的过程被吸收:食物蛋白进入胃内,在酸性环境中被解离而释出VitB12;后者游离后与壁细胞及涎细胞所分泌的R蛋白结合,形成VitB12-R蛋白复合物进入小肠上段。在小肠碱性环境中,该复合物被胰酶溶解,使VitB12游离,并与壁细胞分泌的内因子(IF)结合。VitB12-IF复合物运行至回肠末端后,与黏膜上皮细胞的受体(cubilin)结合,使VitB12游离而被吸收入血液。尚有极少部分(约1%)游离VitB12的吸收并不依赖于内因子,而是在小肠通过弥散作用进入血液循环。VitB12进入血循环后与其转运体运钴胺蛋白(TC)Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ结合,通过门脉循环被转运到肝脏和全身其他组织。其中TCⅡ数量微少(约占10%),但转运作用最强。嗣后,VitB12-TC复合物通过细胞表面TC受体介导的内吞作用被摄取;随之溶酶体酶类降解TC,使VitB12游离。游离出的VitB12在线粒体和胞质内经酶促反应分别转化为其活性形式腺苷钴胺和甲钴胺,后两者作为辅因子分别使甲基丙二酰辅酶A(CoA)转化为琥珀酰CoA,使同型半胱氨酸(Hcy)转化为蛋氨酸[2]。一俟VitB12缺乏,则使以上反应受阻,从而导致甲基丙二酰CoA及其水解产物甲基丙二酸(MMA),以及Hcy水平增加。二、造成VitB12缺乏的因素众多 VitB12吸收过程中任何环节发生障碍均可造成VitB12缺乏,大致上有以下诸原因。1.食物中VitB12不足 成人VitB12的日需求量约为2~5μg,而通常每日能从食物中摄取B12 5~15μg,因而完全能满足需要。此外,体内VitB12的储藏量很大,尤其肝脏,其储备高达2~5mg。因此,既往健康者即使饮食中维生素B12完全缺如,要5~10年后才会出现VitB12缺乏;而严重吸收不良者,在VitB12供应良好的情况下,要经过2~5年才会罹患VitB12缺乏[2]。因此,临床上因营养不良所致VitB12缺乏者甚少,即使在老年人群也不足5%;通常仅见于长期素食,并伴有吸收不良(如酗酒)者[2]。因此,营养不良并非VitB12缺乏的主要原因。2.食物VitB12吸收不良 对食物中VitB12吸收不良是老年人VitB12缺乏的首要原因,约占60%~70%。 其主要病因为萎缩性胃炎所致的胃酸缺乏,使VitB12不能从食物蛋白中解离出来,导致能被吸收的游离VitB12减少[2]。据统计80岁以上老年人中约有40%罹患萎缩性胃炎,不少与慢性幽门螺杆菌感染有关,因而老年人易患VitB12缺乏。其他导致VitB12吸收不良的因素颇多,但除了内因子缺乏(见下述)外,均少见,如胃次全切除术(使胃酸缺乏)、胰腺炎(使VitB12-R蛋白复合物在小肠内不能被溶解)、肠内微生物繁殖或绦虫感染(使消耗VitB12)、长期应用双胍类降糖药物或H2受体拮抗和质子泵抑制类制酸剂(影响VitB12从食物中解离)、小肠末端黏膜病变(使VitB12吸收障碍,如Crohn病、淋巴瘤、结核、淀粉样变性、硬皮病、Whipple病、无丙球蛋白血症、乳糜泻等),以及引起VitB12吸收障碍的其他疾病(如HIV感染、多发性硬化等)[2,8]。3. 恶性贫血 恶性贫血是VitB12缺乏的经典原因,占老年人VitB12缺乏的10%~20%。该病是一种自身免疫性疾病,主要由细胞免疫介导,造成胃黏膜,尤其胃底黏膜破坏,导致内因子缺乏而致病;患者体内并存在壁细胞抗体和内因子抗体,分别使H+/K+-ATP酶的α和β亚基与内因子功能障碍[9,10]。恶性贫血壁细胞抗体的检测敏感性高达85%~90%,但特异性为50%;而内因子抗体尽管敏感性仅为50%,特异性却高达98%,因此检测阳性是可靠的诊断指标。此外,患者并有反馈性胃泌素增多,其检测敏感性大于80%,而特异性小于50%[7]。恶性贫血常与其他自身免疫性疾病共存,如甲状腺功能减退、Addison病和干燥综合征等,肿瘤(如胃癌和淋巴瘤)的发生率也增高。因此,对恶性贫血患者应定期(每3~5年)进行内镜检查,并进行多处活检,以及早发现恶性肿瘤[2]。4. 遗传性VitB12代谢障碍 某些遗传病或因体内缺乏运钴胺蛋白Ⅱ,使VitB12吸收障碍,或因细胞内缺乏VitB12代谢必需的酶,造成VitB12缺乏。这些疾病通常见于新生儿,老年人则少见[2,9]。5. 其他原因 麻醉剂氧化亚氮可氧化VitB12使之减少,并引起蛋氨酸合酶失活。常规手术因吸入氧化亚氮量少且为时短暂,一般不引起VitB12缺乏症状;但长期接触或短时大量吸入则可导致严重的神经症状[9]。此外,VitB12储备量低者术后发生神经功能症状的几率明显增高。三、VitB12缺乏是神经功能障碍的重要原因VitB12缺乏通过多种机制损害神经功能。首先,如前所述,VitB12在体内介导两种重要的酶促反应。一是甲基丙二酰CoA转化为琥珀酰CoA,另一为Hcy转化为蛋氨酸。在后一反应中,甲钴胺作为蛋氨酸合酶的辅因子,将5-甲基四氢叶酸的甲基转给Hcy使形成蛋氨酸。腺苷基化的蛋氨酸(S-腺苷蛋氨酸,SAM)作为甲基的供体,参与诸多重要物质的甲基化过程,包括DNA、RNA、蛋白质、髓磷脂和诸多神经递质等。一旦体内VitB12缺乏,则SAM生成受阻,导致严重的代谢障碍,引起神经髓鞘形成障碍和脱失等神经病变。其次,因转化受阻而积聚的Hcy通过刺激NMDA受体和激活凋亡相关蛋白bax和p53等机制产生细胞毒性作用,损害神经功能。第三,蛋氨酸合成障碍使甲基四氢叶酸不能转化为四氢叶酸,从而导致亚甲基四氢叶酸生成减少。后者是RNA前体脱氧尿苷酸(α-UMP)转化为DNA前体脱氧胸苷酸(α-TMP)的重要辅因子,其减少造成DNA的合成受阻,使神经功能障碍,以上即所谓的“叶酸陷阱”假说。最后,VitB12缺乏使S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)不易转化而积聚,后者是多种甲基转移酶的强力抑制剂,其数量减少势必导致甲基化过程受阻,影响神经细胞的正常代谢[10]。四、VitB12缺乏性神经病变症状繁多VitB12缺乏常引起神经功能障碍,其表现繁杂,轻重不一,且约有40%的病例缺乏贫血等“经典”症状[11,12]。神经病变涉及面颇为广泛,包括:(1)中枢神经系统,如痴呆、帕金森综合征及脑血管病等;(2)精神症状,如抑郁、精神分裂症样症状和狂躁(巨幼红细胞躁狂症);(3)脊髓,如亚急性脊髓联合变性、共济失调及痉挛步态;(4)周围神经系统,如感觉性多神经病、感觉-运动性多神经病、脑神经病(以视神经和嗅神经居多),以及自主神经病(主要影响尿便功能);(5)脊髓病合并神经病[13]。 可见,VitB12缺乏的症状几乎涵盖所有的神经功能,而远非局限于经典的亚急性脊髓联合变性。五、应洞悉VitB12缺乏的诊断方法临床上,凡遇贫血,有VitB12相关神经精神症状,有胃肠手术史,长期应用降糖或制酸等药物及酗酒或素食者,尤其是老年人,均应警惕VitB12缺乏的可能,并常规检测外周血象和血清VitB12浓度[2,7,14]。外周血象常见大细胞性贫血,细胞容积(MCV)>100fl,往往与B12缺乏程度相吻合;中性粒细胞分叶过多,也可出现全血细胞减少;有时可见到幼红细胞。应指出的是,VitB12缺乏并不一定有贫血,即使因恶性贫血所致者也有19%~28%无贫血表现[9]。血清VitB12的正常水平为148~443pmol/L(200~600pg/L),如分别检测两次均低于148 pmol/L则应考虑有VitB12缺乏。但正常者并不能完全排除之,应结合临床症状综合考虑。研究表明,B12缺乏者中有5%~10%其血清VitB12水平在148pmol/L以上;对有典型的临床特征者,即使VitB12位于正常水平低限,但只要对VitB12治疗反应良好,仍应视为有VitB12缺乏[9]。肠道内细菌过度繁殖可产生无生物学活性的VitB12类似物,可能造成血清VitB12水平正常的假象[2,14]。 如前所述,VitB12缺乏常有相应的代谢障碍,MMA和总同型胱氨酸(tHcy)水平增高是敏感的指标[4,7,15,16]。MMA 的正常范围为80~560 nmoles/L,tHcy为5~15μmol/L。通常认为VitB12缺乏时MMA>300nmol/L,tHcy>15μmol/L。两者的敏感性均很高,而特异性以MMA为优。据报道VitB12缺乏患者MMA和tHcy增高的阳性率分别为98.4%和95.9%,如同时检测两者,阳性率达99.8%。Lindenbaum等对已经确诊、但中断VitB12治疗数月至1年的恶性贫血患者进行随访,发现血MMA和tHcy浓度的增高要先于VitB12水平的降低和红细胞压积的增大,提示MMA和tHcy是组织中VitB12缺乏早期的敏感指标[5]。如果将MMA和tHcy水平降低,以及VitB12治疗后恢复正常也作为VitB12缺乏的诊断标准,则有近半病例其血清VitB12水平超过200pmol/L,也即如仅以血清VitB12水平降低作为诊断标准,有一半病例会被漏诊。有的报道漏诊率为10%~26%。因而对疑有血清VitB12缺乏,而血清VitB12水平在正常低限者,可通过检测血中此两种代谢物来判断有无VitB12缺乏;如水平增高则可用VitB12试验性治疗来证实。 应注意的是,约有1/3的叶酸缺乏者可出现VitB12缺乏的表象,并伴有tHcy增高。因而,对VitB12水平降低或tHcy增高患者,应及时检测叶酸水平。此外,肾功能障碍和VitB6缺乏也可继发tHcy增高。基于以上,Andres等将VitB12缺乏的诊断标准扩展为:在排除肾功能不全及叶酸或VitB6缺乏的基础上,血清VitB12水平<150pmol/L,而且血清MMA水平>0.4mol/L,或tHcy水平>13mol/L,即可诊断为VitB12缺乏[2]。检测血清壁细胞抗体和内因子抗体有助于诊断恶性贫血。希林(Schilling)试验曾作为诊断内因子缺乏性VitB12缺乏的重要手段,但由于有操作复杂,需应用放射标记的VitB12,试验结果受肾功能影响等弊端,目前已很少应用。胃泌素水平对恶性贫血的诊断尽管特异性不高(50%),但敏感性达80%以上,仍不失为一种简便的诊断手段[7]。骨髓检查通常意义不大;脊髓受累者应用MR在T2W下可显示病灶部位异常高信号,以颈段后索居多;神经传导速度(NCV)检查能发现运动和感觉轴突病的证据[17]。六、应高度重视对亚临床VitB12缺乏的认识 亚临床VitB12缺乏是指血清中VitB12水平降低,但无贫血或神经系统症状体征者。近些年来,国际上对于亚临床VitB12缺乏日益重视,认识到老年人VitB12水平降低大多并非生理性老化所致,而提示机体处于亚临床VitB12缺乏状态。VitB12水平降低常伴有MMA和tHcy水平增高表明有细胞水平的VitB12代谢异常[9]。但即使如此,仍有许多问题有待解决。例如,尽管已知亚临床VitB12缺乏广泛存在,但因其临床上无症状,故对其自然病程的了解很肤浅;尽管可能所有有临床症状的VitB12缺乏患者以往必然会有亚临床缺乏阶段,但对亚临床缺乏患者而言,其病情除了持续进展外,有无波动甚或逆转的可能却仍未阐明。为了检出亚临床VitB12缺乏而对庞大的人群进行血液VitB12普查无疑需花费大量的人力和财力;然而,对不少这些患者通过治疗却有可能防止出现严重症状,如何权衡利弊确实令人难以决断。何况,仅仅根据血清B12水平降低来诊断亚临床B12缺乏也不尽合理。由于血清VitB12水平降低与细胞水平的VitB12缺乏并非完全吻合,因而仅根据血清VitB12水平不低并不能完全排除组织中VitB12缺乏。近来已将检测VitB12相关性代谢产物MMA和tHcy水平作为评估VitB12代谢障碍的重要指标。然而,此两种代谢产物,尤其tHcy的影响因素颇多。除VitB12缺乏外,叶酸或维生素VitB6缺乏、肾功能障碍、甲状腺功能减退以及血液标本处理不当等均可引起tHcy增高,因而对结果的判断应慎重。运钴胺蛋白(TC)Ⅱ水平降低是维生素VitB12缺乏的一个敏感指标,但该项检查目前尚难以常规开展[18]。脱氧鸟苷抑制试验或许是检测VitB12缺乏最敏感的方法,能提供细胞内DNA代谢异常的证据,即使VitB12水平不低者其结果仍可异常;补充VitB12后则结果转为阴性[19]。应指出的是,有20%~40%的老年人血清VitB12水平低于正常,但却无代谢障碍的证据,因而严格来讲并不符合VitB12缺乏。因此,对亚临床VitB12缺乏的诊断问题仍有待进一步探讨。迄今对亚临床VitB12缺乏的治疗尚无定论,大致上有以下几种观点:(1)对无明显临床症状的低VitB12水平者不作任何处理,其优点是免除了普遍治疗所需的耗资。(2)对所有VitB12血浓度降低的老年人均进行治疗,此方法能使不少人从中受益。(3)对所有老年人,无论其VitB12水平如何,均补充VitB12。此方法可使部分人受益而毋需VitB12普查的花费,但对VitB12水平正常者是否有弊端尚不得而知。七、VitB12缺乏需终生治疗毫无疑义,对有症状的VitB12缺乏患者应及时进行治疗。由于造成VitB12缺乏的病因难以完全去除,故理论上治疗应维持终生[2]。以往由于考虑患者中不乏胃肠道吸收障碍者,故经典的治疗方法是通过肠外途径补充VitB12,通常为肌内注射VitB12 1000 g,每日1次;持续1~2周后,改为1000 g,每周1次;1月后改为每月注射1次,直至终生。然而,由于少量(1%)的VitB12能在小肠通过被动弥散进入血液循环而被吸收,故推测口服足够剂量(每日1000 ~2000g)的VitB12理应能达到补充VitB12的目的,并已为不少研究所证实[11,14]。由于叶酸水平低下也可使VitB12水平降低,故对伴有叶酸水平降低者,应先补充叶酸;治疗后复查VitB12水平,如仍低,再予以补充VitB12。总之,VitB12缺乏是一种常见病,尤其好发于老年人。其致病因素众多,对神经系统的损害广泛,具有很大的危害性。对VitB12缺乏的诊断是一个颇为复杂细致的过程,临床上应增强警觉性,并提高诊断水平,以及早发现患者及亚临床缺乏的人群,使之及时得到相应的治疗,从而防止或减轻神经病变。此外,对VitB12缺乏,尤其对亚临床缺乏的诊治尚有许多问题有待进一步探讨。
随着年龄的增长,很多人会感到记忆力逐渐减退,经常丢三落四,前讲后忘,但无论是本人还是家属都认为这不过是正常的人体老化过程,是“老糊涂”了。事实上,这种介于正常老年和轻度痴呆之间的一种认知功能受损状态即为轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)。MCI是一组临床症状群,其患者认知功能受损程度较轻,未达痴呆或老年性痴呆(阿尔茨海默病,AD)程度,日常生活能力无损。但MCI 进展为老年性痴呆、血管性痴呆或其他痴呆的风险要高于正常老年人群。据研究,MCI 进展为老年性痴呆的概率为10% ~ 15%,远高于正常人(1% ~ 2%),是痴呆的高危人群。MCI 有遗忘型、非遗忘型和多认知领域损害型等若干亚型,以遗忘型MCI居多其他。值得重视的是,MCI 具有相对可逆性,据报道有20% ~ 25% 的MCI 最终认知功能逆转为正常,因而早期发现MCI 并及时进行适当干预治疗,其学术意义和社会经济效益不可估量。 1、轻度认知损害的临床特征记忆力减退是MCI最主要且最常见的临床表现,尤其是近事记忆减退明显,表现为“丢三落四”、“说完就忘”,“同一问题反复提问”,学习新知识困难,而远事记忆相对保存,数十年前的事都记得清清楚楚。MCI可有注意力、视空间结构、语言流畅性、执行功能等其他认知功能轻度障碍,如注意力不能较长时间集中于某一事物,易于涣散;临摹画二或三维图形、汉字抄写、语言表达、理解、命名、复述、运用能力减退;对熟悉环境定向力下降;发现和解决问题能力、执行任务能力等方面可表现为不同程度的减退。此外尚可伴有情感障碍,如抑郁、焦虑、易激惹等。头颅磁共振成像检查可能显示海马、内嗅皮质萎缩明显,海马萎缩的程度可预示病程进展,海马萎缩越明显,发展为痴呆的可能性越大。2、轻度认知损害的危险因素了解MCI的危险因素有助于对其早期干预,延缓或阻止病情发展。众多研究表明,高龄、受教育程度低、高血压病、高脂血症、心脏病、糖尿病、短暂性脑缺血发作(TIA)、吸烟和饮酒、载脂蛋白(Apo)E ε4等位基因多态性等是导致并使MCI加剧的危险因素。此外抑郁状态、贫血、睡眠呼吸暂停综合征等也是发生MCI的风险因子。3、轻度认知损害患者的早期发现早期识别MCI,在生活中可以注意以下六个方面:1)主观和客观依据:正常老人和MCI均有主诉记忆力不佳,但MCI有明显的客观证据,如家属的证实及神经心理测量结果,而正常人缺乏客观证据。2)对日常生活影响的严重程度:正常人不影响或偶尔影响日常生活,而MCI明显影响日常生活,这方面可以由家属给予证实。3)部分和全面认知损害:正常老人仅记忆力下降,而MCI要涉及记忆以外的认知功能缺陷。4)情感反应:正常老人对记忆力下降有明显的焦虑紧张,且有“恐痴”综合征,而MCI者这种情感则比较轻。5)进展速度:正常老人记忆力下降是非进行性的,多年以后仍然维持现状,而MCI是进行的,不予干预则大多日渐严重,乃至痴呆。国外资料显示,MCI 6年后80%发展为痴呆,故可以用4~5年内无进展者大致确定为正常老化。6)客观指征:有痴呆危险因素、病程短、遗传史、神经影像学检查、神经心理学检查损害程度较明显者等可倾向确定为MCI。4、轻度认知损害的干预MCI如果得以及时干预可延缓痴呆的进展。目前关于该病干预措施包括以下几个方面:1)非特异性干预:评估危险因子,管理可控危险因素如糖尿病、高血压、高胆固醇血症、抑郁等,积极控制危险因素是目前被广泛证实有效的干预措施。2)改变生活方式:首先进行适当的运动锻炼。适当运动可产生保护神经的物质和增加大脑的血液循环,从而起到预防轻度认知损害的效果。而对已有轻度认知损害的人来说,参加强度运动可缓解病情且没有副作用。其次是合理膳食,营养均衡。老年人可食用对改善记忆力有帮助的食物,如蔬菜(卷心菜、甘笋、辣椒、胡萝卜、菠菜、紫菜花椰菜、马铃薯、和白萝卜等)和水果(如杏,香蕉、菠萝、葡萄、柠檬、广柑、柚子等)。因人体如缺少不饱和脂肪酸,记忆、思维能力则难以处于正常状态,因此可常吃富含不饱和脂肪酸的鱼类食品,此外大脑的活动功能、记忆力强弱与大脑中乙酰胆碱的含量密切相关,鸡蛋与瘦肉则含有较多的胆碱。乙酰胆碱脂酶能使神经传递质乙酰胆碱降解而引发老年痴呆,经常饮茶有利于抑制该酶的活性,从而有利于改善认知功能。最后,积极乐观的心态对改善大脑功能亦具重要作用。情绪乐观的人想得开,放得下,不悲观,不失望,无忧无虑,心理平衡,此能充分调节免疫、神经、内分泌、心脑血管系统的功能,增强记忆力。3)认知训练:研究表明采用记忆加强训练( 包括记忆丧失教育、放松训练、记忆技巧训练及认知重建)可明显改善轻度认知功能障碍的记忆功能。日常生活中可以多动脑多学习,如看书读报、下棋、看电视、与人交谈等,都可以帮助保持和增强记忆功能与智能。4)药物干预:目前MCI的治疗药物都是对老年性痴呆有效的药物研究,包括胆碱酯酶抑制剂,包括石杉碱甲(双益平)、多奈哌齐(安理申)、重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能)、加兰他敏(力益临)等;兴奋性氨基酸受体拮抗剂美金刚(易倍申);钙通道阻滞剂如尼莫地平;促神经细胞代谢剂等。这些药物均需在医生的指导下选择使用。
随着年龄的增长,社会老龄化程度的加剧,脑健康的问题也越发突出,阿尔兹海默病和其他痴呆性疾病严重威胁着老年人的身体健康,同时也影响着家人的身心健康,所以及早地预防可有效地延缓疾病的进展。而特别值得关注的
癫痫是神经科很常见的一种改变人生的慢性疾病,其主要治疗方法是服用抗癫痫药(antiepileptic drugs, AEDs)。国内一项对5省市农村人群的流行病学研究发现癫痫患者中40.6%未得到治疗
本报讯(特约通讯员蒲欣)最近,一位患有在上海已极为罕见的“森林脑炎”的48岁男性患者邱某,经浦南医院医护人员20余天的奋力抢救,终于获得重生,并于近日康复出院。 邱某是黑龙江牡丹江人,因商务活动来到