发愁孩子冬天没长个儿的家长不要担心,春天来了,每年3~5月是孩子身高增长最快的时期,人体新陈代谢,血液循环加快,呼吸消化功能增强,内分泌激素分泌增多,小朋友们会在春季迅速生长发育,家长们注意做到以下几点:一.早睡有助长高小朋友们首先从早起早睡开始,不可日夜颠倒!家长也要陪孩子一起早睡早起,才能让孩子明白这是正确的事。俗话说,“春困秋乏”,人体在春天需要更多的睡眠时间,尤其是正处于生长发育阶段的孩子,为了促进体内生长激素的分泌,更加需要优质睡眠的支持。若因为各种原因影响了孩子的夜间睡眠,就会直接影响生长激素的分泌,进而影响身高的发育。孩子生长激素的分泌有一定的规律,其中有一条是:晚上11、12点进入生长激素分泌最旺盛的时段,但必须处于深度睡眠状态下,才能更高效地发挥作用。孩子从入睡到进入深睡眠一般需要45-60分钟,那么为了不错过11点开始的生长激素分泌高峰期,孩子最好在晚上10点前入睡,并保持至少8小时的睡眠时间。二.勤晒太阳有助长高一年四季中,春天是最适合晒太阳的。很多家长都知道春天长得快,钙的需求量就会增加,所以需要注意钙的补充。而想要促进钙的吸收,必须要有维生素D的协助。晒太阳有助于身体合成维生素D,促进孩子对钙质的吸收,因而勤晒太阳孩子更容易长高,另外阳光中的紫外线有很强的杀菌能力,皮肤适当地接受紫外线的照射,可以有效杀除皮肤上的细菌,增强皮肤的抵抗力,所以,春天多带孩子晒太阳很有必要!建议家长在上午9-10点和下午4-5点带孩子到户外晒太阳。在这两个时间段,光照不强,且紫外线中的A光束成分较多,是储备体内维生素D的最佳时间。三、合理饮食有助长高很多父母对孩子的身高十分重视,于是一味地给孩子“吃吃吃”。但是,孩子吃得多、吃得好,不一定就长得高,如果一不小心吃错食物,不但影响长个,还会伤害身体健康!那么,对于孩子长高来说,需要补充哪些营养?1、钙:孩子长高的重中之重钙的作用:1、形成和维持骨骼和牙齿的结构,身体中约99%的钙沉积在骨骼和牙齿中;2、维持肌肉和神经的正常运动;3、参与血凝过程;4、参与调节和激活多种酶的活性作用。春天孩子生长发育速度加快,除了上面提到的勤晒太阳外,家长还可以给孩子多选用含钙丰富的食品。推荐食品:牛奶及奶制品、豆制品、骨头汤、鱼、虾、芝麻、海带、木耳、绿色蔬菜等。温馨提示:长高并不仅仅与补钙有关,还与生长激素等其它与生长相关因素有关,如果孩子生长迟缓,千万不要胡乱补钙,应及时咨询儿童保健科医生,进行全面评估,找出确切的病因。2、蛋白质:生长发育的重要营养素蛋白质的作用:1、构成和修补人体组织,为孩子的组织生长和更新提供营养。人体的各种组织器官都是由蛋白质构成的,例如肌肉组织、内脏、大脑组织等,而胶原蛋白、粘蛋白更是构成骨骼的有机成分。2、构成酶和激素的成分,酶蛋白可促进食物消化、吸收和利用,某些激素是有蛋白质或其衍生物构成的,如垂体激素、甲状腺素、肾上腺素,这些都和孩子的生长发育密切相关。蛋白质不仅是生命构成的基础,还是身高增长的重要营养素。春天孩子新陈代谢加快,对蛋白质的需求量更大,如供给不足就会影响孩子长高。推荐食品:猪肉、鸡肉、牛肉、鱼虾肉、鸡蛋、牛奶、大豆、小麦和玉米等。3、维生素:维持生命,促进钙质吸收维生素意思就是“维持生命的要素”,维生素家族成员虽小,却对孩子的成长发育有着举足轻重的作用,例如维生素A、C能增强孩子的抵抗力,而维生素D则有助于钙质的吸收,从而促进孩子身高增长。推荐食品:新鲜蔬果如白菜、胡萝卜、黄瓜、番茄、橘子、香蕉、苹果、葡萄等。4、矿物质:从多种生命活动环节中调节生长发育骨骼中三分之二的矿物质由钙、镁、磷三种矿物质构成,因此这三种矿物质含量是否充足对骨骼的拉长非常重要。而铁、锌等矿物元素也可以从很多生命活动的环节中调节孩子生长发育的速度,如缺锌的孩子没食欲,营养摄入不足固然无法长高;缺铁会使血红蛋白合成受阻,生长发育、智力发育和免疫功能均会受到影响,所以合理摄入各类矿物质对孩子身高的增长也很重要。推荐食品:动物肝脏、牛肉、羊肉、蛋黄、牡蛎、虾、蟹、贝类等。孩子每天饮食品种多样,不偏食不挑食,摄入营养丰富,才能给身高的增长提供更坚实的营养基础。四.适当运动有助长高孩子经常参加体育锻炼,可以改善血液循环,同时能够刺激骺板和骨骼,促进生长激素的分泌,使骨骼生长更旺盛,从而促进孩子身高的增长。据医学专家调查研究,同龄儿童经常参加体育锻炼的比不爱运动的平均身高相差4-8厘米,有的甚至更多。每天坚持20~40分钟,以有氧运动为主,10~15分钟内达到脸红、出汗、心跳加快。这些运动会帮助孩子长高:①弹跳运动:跳绳、跳高、跳远、跑步等;②延伸运动:单杠引体向上、韵律操、健身操等;③全身性运动:篮球、排球、羽毛球、足球和游泳等;强度以能耐受为原则,不可超强度运动;避免长时间跑跳的激烈运动,平时坐姿要保持端正。五.疾病预防春季是多种疾病的高发期,每次孩子一生病,生长发育都会明显滞后。为了不错过身高的猛长期,家长一定要帮助孩子在春天少生病!1、保持室内空气新鲜,注意不要让风、烟、寒气刺激到孩子。春天是呼吸道传染病的高发季节。家长应尽量少带孩子去一些空气混浊、人口密集的地方,如游乐场、大型超市等等,且出入公共场所后要勤洗手,以防孩子被传染疾病。2、饮食方面保证营养均衡,食物最好干、软、易消化,忌食生冷、辛辣、肥甘的食物。食用富含丰富维生素D、钙、磷和蛋白质的食物,如蛋黄、蔬菜、水果、鱼、肉等。3、经常参加户外活动,多晒太阳。最后,提醒各位家长,春季疾病高发期,孩子一定要多参加户外活动,适时添减衣物,注重营养均衡,养成良好的卫生习惯,远离疾病易感人群,以减少疾病的侵扰!孩子身体好,才能长高!家长们一定要抓住春季长高的5个黄金点,让孩子长得真快更高!
记者 刘一梦暑假来临,各大医院的生长发育门诊很是火爆,生长发育问题成了暑期许多家庭想要集中解决的问题,各大医院也适时推出了长高义诊、“长高总动员”等系列活动。在孩子的身高发育过程中,有太多误区需要家长们搞明白,不要让“有高个子基因孩子不会矮”“个头矮是因为晚长”等“老理儿”耽误了孩子的长高。如何判断孩子身高长速是否正常?怎样才能正确帮助孩子长个儿?收好这份权威的专家解读。5岁至青春期前,是身高最佳干预期生长发育分为婴幼儿期、儿童期和青春期三个阶段。如何才能让孩子身高的每个阶段都长到最佳模式呢?济南市中心医院主任医师彭惠介绍,婴幼儿期、儿童期和青春期这三个阶段对应三种生长模式,侧重点也不同。0—3岁的婴幼儿时期是营养代谢模式生长,也就是以营养为主,睡眠和挑食问题是影响身高的关键。3岁到青春期前的儿童期长个是以生长激素为主,虽然不是生长高峰期,如果每年的增长幅度低于5公分就要引起注意。“到了青春期就是‘性激素+生长激素’共同促生长模式。” 彭惠介绍,青春期甲状腺激素、性腺激素等会出现分泌高峰,共同促进生长过程。“5岁至青春期前是干预身高的最佳期。”彭惠介绍引起身材矮小的常见疾病主要有生长激素缺乏、特发性矮小(生长激素不缺乏,排除其他疾病情况)、性早熟、甲状腺功能低下等,其中特发性矮小能占60%到80%的比例,而不论是特发性矮小,还是生长激素缺乏,最好的治疗方法就是注射生长激素。注射生长激素,不会出现肥胖等副作用生长激素的注射类型分为每天和每周,许多家长听到“激素”二字会比较抵触,认为这会给孩子的身体带来一定副作用。但专家强调,如果孩子是缺乏生长激素造成个子矮小,注射生长激素只是起到一个补充的作用,生长激素是垂体前叶分泌的一种蛋白质,主要就是帮助孩子长身高,不会对孩子的性腺发育产生影响,也就是说不会导致肥胖、骨龄提前等副作用。“每个孩子用量不一样,根据体重、骨龄和诊断计算用量,注射效果比较好的一个月就可以长一公分。”彭惠说。青春期是最佳生长期,平均每年长高6cm“正常情况下进入青春期的年龄是女孩10岁、男孩12岁,当女孩子的乳腺开始发育,男孩睾丸开始发育时,就是进入青春期了,这个时候是长个最快的时候。”彭惠介绍,青春期里的孩子平均每年长6cm。“当女孩子出现月经,男孩子长出腋毛时,就到了青春期的末期,这个时候孩子的身高增长幅度就已经逐渐减缓,身高也就趋于定型了。”彭惠强调,青春期一共有2—3年时间,一般结束的年龄是女孩14岁、男孩16岁,青春期发育完成后,身高生长速度减慢,此后一般每年增长1-2cm,持续2-3年最终停止生长。别受“晚长”误导,过了青春期身高基本定型一些家长因为错误的“晚长”观念耽误了孩子生长大事儿。彭惠介绍,正常情况下骨龄和年龄相差不到一岁,女孩骨龄闭合的时间是14岁,男孩是16岁左右。专家举例说,她曾接诊过的一个12岁女孩,早就出现了性特征发育,但家长观察不仔细,一年没长个儿了才领着孩子就医,测骨龄后发现她的骨龄已经14岁,骨骺线就基本上快闭合了,长高的剩余空间已经非常小了,就算干预效果也不一定明显。彭惠强调,正常的“晚长”是在排除特殊疾病下,伴随着性腺晚发育的缓慢生长,而性特征都发育了,个子还没长就不是“晚长”了,一定是受内分泌或其他疾病影响。“等到孩子月经初潮后或者变声后才想起补救落下的身高,那就是青春期末期了,也就错过了最佳生长期。”彭惠补充,“晚长”的错误观念是由于家长对青春期的认知不够,等孩子过了青春期生长就停滞了,个子也很难再有大幅度增长。孩子的身高有测算公式影响身高的因素有遗传、营养、活动、睡眠、内分泌、体质等,在这其中,遗传因素最多可以占到70%。 “根据父母的身高可以大致算出孩子的身高,男孩身高=(父亲身高+母亲身高+13)/2±5cm,女孩身高=(父亲身高+母亲身高-13)/2±5cm。”彭惠介绍,“±5cm”就是除了遗传因素外,孩子自身可以发挥的空间,如果自身生长激素分泌的好、营养、活动、睡眠等各方面都处于最高值,那最终身高也会落在最高点上,而最高点和最低点的差值可以在十公分甚至更多。晚上9点入睡最利于长高“晚间10点左右,在人体沉睡一个小时后,是人体正常的自然的生长激素的分泌的高峰。”彭惠强调,睡眠对身高的影响主要通过生长激素起作用,虽然生长激素24小时不断分泌的,但大部分是在入睡后分泌,特别是入睡后1-2小时左右达到高峰,这就是为什么注射生长激素也是在晚间9点左右的原因。一般来说,新生儿每天要睡14—20小时,1-3岁为12-14小时,4-6岁需要11-12小时。小学生需保证每天睡眠10小时,初中生9小时,高中生8小时。跑跳、游泳等伸展类运动,有助于长个子在营养方面,专家介绍,长骨骼主要靠蛋白质,如海鱼、牛肉等优质的动物蛋白是长个儿的首选食品,钙和维生素的补充也必不可少,如奶制品、芝麻以及白菜、胡萝卜、苹果等多种蔬菜和瓜果。在运动方面,跑跳和向上伸展类的运动最有助于长个子,推荐快走、慢跑、跳绳、游泳、打羽毛球等有氧运动类型。世界卫生组织认为,5-17岁的儿童青少年每周应至少锻炼3次,1次锻炼至少需要累计1小时中到高强度的身体活动。除此之外,照顾好脊柱也利于骨骼健康生长。要避免长时间负重对脊椎压迫,保持正确的坐姿和站姿,预防青少年发生脊柱侧弯并增强背部肌肉力量。性早熟会导致骨龄提前,影响最终身高除了个子矮小之外,个头如果比同龄人高出很多,大多是性早熟的缘故,这种早发育的后果就是成年后身高比较矮。彭惠介绍,性早熟会导致骨龄提前,最终影响孩子的终身高,这一现象在女孩性早熟中占90%左右,目前在男孩性早熟中也越来越多见。预防性早熟,管住孩子的嘴很重要。不要因为孩子体质差或长得慢而乱用一些保健品,不仅起不到作用还有可能把骨龄“吃”大。 对于特发性也就是没有器质性病变等特殊疾病引起的性早熟,治疗方案首选促性腺激素释放激素抑制剂抑制骨龄增长,如果身高按骨龄已落后较多,必要时还需要联合生长激素治疗。“儿童要少吃反季节蔬菜水果和含有添加剂的零食,不要吃蜂王浆、海参等补品。”彭惠说,孩子过胖也会造成骨龄提前、生长激素分泌缺乏而影响长高。家长还应该避免让孩子接触言情电视书刊,要妥善保管好避孕药、化妆品,尤其是丰胸产品。专家介绍:彭惠,济南市中心医院儿科主任医师,医学博士。山东省医学会儿科专业委员会内分泌学组委员,山东省预防医学会儿保分会生长发育专业委员会委员,山东省医师协会青春期医学专业委员会常委,中国医师协会青春期健康与医学学校健康学组委员,山东省罕见病防治协会遗传代谢病分会副主任委员。擅长儿童生长发育、青春期发育异常等内分泌及遗传代谢疾病的诊治。门诊时间:周一、二、四、五:儿童保健;周六:儿童内分泌、生长发育与青春期医学专科门诊。
1.人的身高有标准吗?什么身高算是矮小?人的身高没有一个绝对的标准,但是有一个相对的范围。医学上用百分位法或标准差法来判定孩子是否属于矮小。即身高低于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童身高的第3百分位数,或低于2个标准差(-2sd)以下,医学上称之为矮小。百分位法即相同人种、性别、年龄的人群的平均身高为第50百分位。如儿童的身高处于第3百分位即相同人种、性别、年龄中最矮的3%区间中,那么医学上称为矮小。通俗来讲就是把100个人从矮到高来排,最矮的3个人就是达到矮身材范畴的,医学上把它叫第3百分位。再说标准差法。正常人有一个平均的身高,例如,中国人的平均身高大约是1.7米左右,那么它的离散程度就有一个标准,如果说是低于两个标准差或者两个标准差以上,就离正常值相差太远、达到矮小标准了。如果孩子3岁以前<7cm/y,3岁-青春期<5cm/y,青春期<6cm/y则应考虑生长速度减慢。检查自己孩子身高是否正常,最简单的办法就是和同龄的孩子比较,如果比同龄的孩子平均矮5公分以上、长期坐在班级前二排等,就应引起重视去正规的医院做相关检查了。2.孩子的身高增长有规律吗?儿童的生长发育是有规律的,正常儿童不同时期生长速度不同,一般足月出生时身长50厘米,小于47厘米则提示有宫内生长迟缓;生后第一年增长25厘米,第2年增长10厘米,第3年至青春期开始生长速度为每年平均5-7厘米,青春期每年增长8-12厘米,持续2-3年。一般3岁以前每年生长小于7厘米,3岁到青春期以前每年生长小于5厘米,青春期每年生长小于6厘米时,就认为生长速度减慢,应及时就诊,及早治疗。3.如何准确测量身高?一天内身高的变化是晨起最高、睡前最低,这是因为一天的活动和体重的压迫使椎间盘变薄、足弓变浅、脊柱弯曲度增加的缘故,一般早上要比晚上高1~2厘米。量身高需要注意:同一时间(固定时间)、同一地点、同一测量工具、同一人测量,采用精确的测量技术和测量工具可以最大限度的控制误差,比如每月1号的晚上在门厅的墙上用三角尺或书本由孩子母亲测量。三岁以下儿童一般量卧位身长:用标准的量床或携带式量板,婴幼儿脱去鞋、袜、帽和外套,仰卧于量床底板中线上,一人用手左右固定婴幼儿头部,使头顶紧密接触头板。另一人站在婴幼儿右侧,左手握住两膝,使两下肢并拢紧贴量床,右手移动足板使其紧贴双脚足跟,读足板处所示数字。三岁以上儿童可根据以下步骤在家精准测量身高:1.贴身高尺时离地距离参考身高尺说明。2.将在医院等身高管理机构专业测量的数据,标记在身高尺上。3.示意孩子松掉辫子,脱掉鞋子、外套(头发的厚度会影响身高测量准确度,厚重的外套会影响体重的测量准确度)4.让孩子站到身高测量尺前,脚后跟靠尺脚跟并拢,脚尖打开45度。5.家长可以手轻轻碰触下颌上下左右调整头部位置,站在孩子的正前方,调整眼角与耳朵上缘在同一水平线上。6.用书本(或其他工具)的直角,靠墙直角滑下至头顶(横向放置书本是不正确的,容易因书本弯曲造成测量误差)。7.在测量尺上标记数据,确保同一测量尺,同一测量人,标记身高及测量年月日时,下个月再进行对比。很多家长都认为量身高很简单,用尺子量一下就可以了,其实科学身高测量是很重要的:儿童青少年生长发育过程是有规律的,家长通过精准测量孩子身高,记录孩子的生长速率,才能随时监测预警孩子的生长发育状况。4.影响一个人身高的因素有哪些?影响一个人身高的原因有很多,其中父母遗传因素占60%-70%。有学者用多元线性回归方程,通过数学模型分析了父母身高对于儿子和女儿的影响显著性水平,结论是男女总的身高的遗传率的点估计值为71.7%;男孩身高遗传率为72.9%,女孩的遗传率为62.8%;父母都对孩子的身高有显著影响,女孩身高与母亲有略强的遗传作用,男孩身高与父亲有略强的遗传作用,但远没有孩子与父母之间的血缘关系的共同影响强烈。当然除了遗传因素和疾病因素外,生活中营养、运动、睡眠、心理以及环境因素也是影响长高的重要原因,如父母身高均不理想但希望孩子能达到理想身高,那么必须注意这30%-40%的非遗传因素。5.身高是遗传决定的,后天不能改变吗?遗传是一个异常精密的过程,由遗传决定的60%-70%部分不容易改变;然而造物主给了我们30%-40%的空间可以自由发挥,就是通常说的环境因素影响身高,后天的身高是可以干预的。成功案例就是NBA篮球华人明星林书豪,身高191cm 的林书豪父母身高只有168cm ,但是通过营养、运动等后天干预,林书豪比爸爸高出20多厘米。科学研究表明:生长激素是促进人体长高的关键因素,营养、运动、睡眠、心情等都会影响生长激素分泌。正常发育的儿童,通过后天营养指导、睡眠指导、运动指导、心情指导、疾病预防等科学的身高管理计划,可以促进人体生长激素分泌,改善身高。如果因内分泌异常等疾病所导致的身高落后,通过日常生活的干预是不太可能帮助身高达到正常值的,但是选择正规的医院接受专业的诊断和治疗,是有望达到遗传身高或突破遗传身高。6.孩子现在个子不高,以后会晚长吗?老观念认为孩子有早长和晚长之分,所谓“二十三窜一窜”,这种说法是不科学的。所谓的 “晚长”医学上是指青春期发育延迟,这样的孩子青春期前身高正常或略偏矮,只是到了青春期其他同龄人身高陡增而自己青春期延迟,才会显得身材矮小, 一般孩子父母也曾有晚长个的情况。如果孩子骨龄落后实际年龄2岁且生长激素水平正常,则可能为晚长或体质性青春期延迟,但如果骨龄与孩子年龄相匹配,则提示孩子不属于“晚长”。 而且考虑到现在经济水平与一二十年前的巨大差距,父母的身高不一定代表了准确的遗传水平,如果孩子身高落后较大,是否晚长应由专业医生作出判断,切不可只是等待。1.首先要区分一个程度问题。发育确实有早晚之分,如果与相应年龄的平均身高相差2、3厘米,晚长一点有可能追赶得上来;但如果相差5厘米以上甚至10厘米,晚长也不一定实现追赶性生长达到正常身高。2.时代不同了,现在的孩子由于营养摄入充足等因素普遍发育的比较早,不能用上一、两代人的发育时间来判断现在的孩子。3.判断是否是“晚长” 也要有相应依据,不能仅凭自己想像和经验。通过拍摄X光片详细评估骨龄,看看骨龄是落后还是提前,才能判断孩子生长发育情况,这是孩子是否“晚长”的核心依据。7.什么是骨龄?人的生长发育可用两个“年龄”来表示,即生活年龄(日历年龄)和生物年龄(骨龄)。骨龄是骨骼年龄的简称,借助于骨骼在X光摄像中的特定图像来确定,一般情况下和年龄相差在1年以内,但是在疾病的影响下可以严重落后或提前。骨龄能够较为准确的反映人体的生长发育状况和身高增长空间,骨龄一旦成熟身高也就失去了线性增长的机会,因此骨龄是临床诊疗矮身材必须要做的检查项目之一。8.孩子一般几岁停止长高?一般来说,女孩15岁、男孩16岁左右,骨骺就已经接近或达到闭合状态,身高也就失去了线性增长的空间。9.儿童矮小的发病率是多少?根据中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组统计,我国儿童矮身材的发生率约为3%,全国4-15岁需要治疗的矮小儿童有700万,总数居全球第二。目前,每年真正接受合理治疗的患者不到3万名,治疗率不足1%。90%的矮小儿童有自卑、抑郁等心理障碍,成年后面临生活、就业、交际、婚恋等沉重压力。调查显示,90%的家长不知道儿童生长发育的基本规律;65%的家长在孩子身高偏矮时,会考虑使用保健品,甚至盲目进补;30%的家长在孩子生长发育迟缓时盲目乐观,固守“晚长”老观念。10.家长对待孩子的身高一般有哪些认识误区呢?调查显示,只有20%的家长经常过问孩子身高并进行检测和记录;75%以上的家长无法提供目前孩子准确身高;80%以上的家长无法提供孩子一年前的身高;97%的家长不知道孩子生长发育的基本规律;70%的家长知道学校里有学期初体检,但60%的家长不知道结果或没有当回事;30%的家长在孩子生长迟缓时盲目乐观等待,固守“晚长”老观念;65%的家长在孩子身高偏矮时,会考虑使用增高保健品等,甚至盲目进补……这些往往导致错过了孩子矮身材的最佳干预期,有的甚至造成终身遗憾。11.家长在生活中如何管理孩子的身高?建议家长首先养成给孩子定期测量身高的好习惯,至少每3个月给孩子定点、定时量一次身高,了解孩子的生长速率;骨龄决定了孩子的生长空间和潜力,但骨龄和年龄有可能存在严重偏差,这种情况下只按照年龄来判断孩子的身高是偏离实际的,建议家长每年带孩子测一次骨龄。生活上,睡眠、饮食、运动和心理也是影响孩子身高的关键因素,建议学龄期的孩子不晚于22:00睡觉并睡足8-9小时以上;饮食方面注意营养均衡和蛋白质的充足摄入,少喝碳酸饮料,少吃西式快餐、油炸食品和反季节蔬果等;弹跳类运动能有效帮助孩子长高,可让孩子每天用1小时的时间进行跳绳、篮球、排球、羽毛球、跑步等体育运动;心理上要给孩子营造一个温馨、轻松的家庭环境,不要给孩子太大的学习压力,不要习惯在饭前和睡前批评孩子。值得注意的是,家长千万不要因为孩子生长异常病急乱投医,或轻信广告,或盲目等待,这可能耽误了孩子的最佳干预时机,给孩子留下一生的遗憾。而应该第一时间带孩子到正规医院专科门诊就医,寻求专业医生的诊断。12.生长激素是不是激素?跟一般的激素有什么区别?很多家长会谈“激素”色变,一提到激素就想到身体发胖、骨质疏松、肝肾毒性等副作用,立即表示拒绝治疗、放弃治疗,因为他们觉得“生长激素是激素,小孩子不能用”。事实上,人体内激素有很多种类,人们通常所说的“激素”一般是指糖皮质激素和性激素。糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一种类固醇激素。在正常生理情况下,它对体内营养物质的代谢和多种器官的功能均有重要的调节作用,是维持生命所必需的激素之一。这类药物具有很强的抗炎、抗过敏及免疫抑制作用。但有些疾病必须用糖皮质激素长期治疗时,会减慢生长,长期使用会有向心性肥胖的副作用。性激素是由性腺及肾上腺皮质分泌的几种类固醇激素,睾丸主要分泌睾酮,卵巢主要分泌雌二醇及黄体酮,肾上腺皮质主要分泌脱氢异雄酮。如果剂量较大或持续时间较长地摄入含有性激素的食物或药物,就可能引起生殖器官和性征的提早发育。生长激素虽然也叫“激素”,但无论从来源、化学结构,还是从生理、药理作用上来说,都与糖皮质激素和性激素完全不同,也不会产生糖皮质激素或性激素样的副作用。那么生长激素到底是什么?生长激素(Human Growth Hormone,hGH)是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素,由191个氨基酸组成。生长激素通过刺激肝脏等组织产生胰岛素样生长因子(IGF-1)发挥其生理功能,促进骨骼生长,促进机体合成代谢和蛋白质合成,促进脂肪分解,抑制葡萄糖利用使血糖升高。青春发育期时,生长激素在性激素的协同作用下,更进一步引起身高快速增长。13.孩子个子矮,但不缺生长激素,可以用生长激素长高吗?当然,并非只有生长激素缺乏才可以用生长激素治疗,比如医学上的特发性矮小( ISS) ,它是指目前尚无法明确病因的匀称性身材矮小。美国FDA先后批准了Turner 综合征、Prader-Willi 综合征( PWS) 、慢性肾功能不全和小于胎龄儿( SGA) 、ISS、SHOX基因缺乏、Noonan综合征等7种非生长激素缺乏的矮小相关适应症。有的孩子会做生长激素激发试验来看孩子是否缺乏生长激素,但激发试验只能反应生长激素分泌峰值(即分泌的最高值)是否正常,并不能反应生长激素的分泌总量和生长激素的活性是否正常,更不代表生长激素-胰岛素生长因子轴(GH-IGF)都正常。特发性矮小病人中,可能有部分患者属于生长激素分泌紊乱或敏感性不足,或是生长激素转化为IGF存在某种缺陷,或是受体敏感性不足以及胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-3)运转或释放IGF存在某种缺陷等。对于这些原因,使用生长激素治疗,可以在一定程度上纠正其中的缺陷,从而起到有效提高终身高作用。总之,经过正规检查,确定生长激素不缺乏,但孩子如果身材矮小,经医院检查明确诊断为特发性矮小、特纳综合征、性早熟等。根据《中华儿科杂志》矮身材诊治指南,也是可在有适应症的条件下使用生长激素治疗,使其身高达到正常的。14.性早熟为什么要使用生长激素治疗?性早熟是儿科内分泌系统常见的发育异常,是指女童在8岁前,男童在9岁前呈现第二性征发育的异常性疾病。性早熟的孩子临床表现是性征发育提前,由于提前进入青春期和身高突增阶段,一段时间内身高可能会明显高于同龄人。但是由于青春期会促进性激素大量分泌,导致骨龄快速成熟而丧失生长空间,性早熟的孩子一般会因为青春期启动太早而失去2年左右的长高时间,终身高一般会比正常儿童偏矮10厘米左右,出现小时候“鹤立鸡群”、长大了“鸡立鹤群”的现象。性早熟的治疗目的是以改善患儿的成年身高为核心的。国外有文献报道,性早熟患儿治疗年龄越大,单用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对终身高获益越少,对这些患者终身高没有起到任何帮助。所以要配合生长激素联合治疗,以达到理想终身高,生长激素治疗可在不影响骨龄的情况下促进生长发育,进而改善终身高,当然还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。15.口服保健品可以让孩子长高吗?市场上充斥着为数众多的“增高产品”,到底这些“增高药”和“增高器材”有没有用?市场上关于“增高”的保健品品种多不胜数,但成份归纳为以下:1.主要成分为赖氨酸等加钙剂和多种维生素,对促进生长有一定辅助作用,但对明显生长落后者疗效不明显。2.主要成分为蛋白同化剂类固醇,短期内有一定促生长效果,但促进骨骺过早闭合,副作用明显,对最终身高不利。3.主要成分为雄激素,短期内有一定促生长效果,但使骨骺迅速闭合,身高增长立即停止,并可能出现女性男性化,男性性早熟,最终身材矮小。4.主要成分为中草药,可改善食欲,帮助消化吸收,但疗效有限。且多种产品可能添加固醇类激素,可致性早熟并使骨骺提前闭合,影响最终身高。大多数增高保健品含有性激素和其他不明成分,有些确实在短期内能够达到促进身高增长的目的,但是却会促使骨龄加速老化,透支了以后的身高增长空间,得不偿失。生长激素是目前国际公认的临床上能唯一有效的促进身高增长的药物。16.生长激素药品的适应症有哪些?生长激素是美国食品药品监督管理局(FDA)和中国食品药品监督管理局(CFDA)批准治疗矮小儿童的唯一有效的药品。1985年基因重组人生长激素(rhGH)问世发展至今,人工合成的基因重组人生长激素与人脑垂体产生的生长激素的化学结构完全一样,生理、药理作用也保持一致,可明显促进矮小孩子的身高增长,并改善其全身各器官组织的生长发育。足球巨星梅西幼年时因生长激素缺乏导致矮小,10岁时身高只有1.25米,正是后来通过注射生长激素长高到1.70米,才成就了如今的一代球王。目前美国FDA批准的基因重组人生长激素(rhGH)适应症有:1985 儿童生长激素缺乏症(GHD)1993 慢性肾功能不全肾移植前1996 HIV感染相关性衰竭综合征1996 Turner综合征身材矮小1997 成人GHD 替代治疗2000 Prader-Willi综合征2001 小于胎龄儿(SGA)2003 特发性矮身材(ISS)2003 短肠综合征2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿17.生长激素药品的主要用途是什么?儿科领域:用于内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。烧伤领域:促进蛋白合成,纠正负氮平衡,加速创面愈合。生殖领域: 女性--全程参与卵泡发育,改善卵泡质量,从而提高受孕率;男性--用于少精弱精,提高精子活力,从而提高受孕率。抗衰老领域:激活或唤醒沉睡细胞,让其正常工作,促进代谢,达到抗衰的作用。18.矮小儿童使用生长激素前要在医院做哪些检查?要花多少钱?1、体格检查:包括当前身高体重、外观、第二性征发育情况、全身各系统检查。2、实验室检查:包括血/尿/便常规、肝功能、乙肝两对半、肾功能、电解质、甲状腺功能、血脂、血糖、骨龄、垂体、生长激素激发试验。3、此外,根据患者病情可做特殊检查,如IGF-1\IGFBP3、IGF-1生成试验、皮质醇、ACTH、性激素、戈那瑞林激发试验、绒毛膜促性腺激素试验、染色体核型(女孩必做)、血气分析、骨密度、25-羟VD3、头颅/胸部/脊柱/骨盆/s四肢长骨X光摄片 。不做基因筛查的话一般在2000元左右,具体检查项目及费用价格参照各地医疗单位统一标准。19.生长激素有副作用吗?生长激素临床应用至今已有30余年,现有数据表明生长激素安全性较好,不良反应总体发生率低。如果严格按照说明和适应症来用药,生长激素是一个非常安全的药物。目前发生的生长激素治疗的不良反应主要是短期一过性的,主要有:1.可引起一过性高血糖现象,通常随着用药时间延长或停药后恢复正常。2.临床实验中有1%的身材矮小儿童有副作用,常见注射部位局部一过性反应(疼痛、发麻、红肿等)发生率随用药时间延长而降低,罕见影响日常活动。具体请咨询医生建议复查。有些孩子注射激素后,会出现局部疼痛,主要和心理因素有关,是可耐受的。3.如果剧烈运动或运动量突然加大后出现关节疼痛或肌痛,应减少运动量,适量运动即可。随着用药时间延长而降低,具体请咨询医生建议复查。4.可能出现晨起眼睑等部位肿胀,是体液潴留的症状,水钠潴留是使用生长激素后的常见不良反应,出现水肿的部位一般是眼睑、面部、手背、脚背、下肢的水肿等。能耐受的继续使用,一般3-7天症状消失。5.颅压升高。患儿注射后颅压升高,出现头痛症状。大多数情况下,颅压会随用药时间延长而相应降低,症状会完全消失。20.使用生长激素会不会影响孩子自身的智力和性发育?会不会增加肿瘤发生率?不会影响自身身体发育、智力和性发育:生长激素是人体内天然存在的,非异性蛋白,且临床使用的剂量为最小有效量,是安全、有效的,不会对孩子自身生长发育有负面影响。生长激素的生理作用是:促进生长、调节骨代谢、调节物质代谢、增加机体免疫力、促进心肌蛋白合成等作用。如果生长激素治疗前不伴有甲状腺功能低下等影响智力的因素,生长激素治疗不影响智力发育。生长激素也不参与性发育的调节,性发育由性激素参与调节。不会增加肿瘤发生率:国外做过大量的医学研究,医学文献资料提示生长激素治疗后肿瘤发生率十万分之二到三,和正常人群的发病率基本相当,无明显差异,说明生长激素治疗不会导致肿瘤。国内外大量权威临床资料报道,尚无证据证明生长激素会引起白血病、肿瘤等发生,经过大量的临床研究证实:生长激素具有良好安全性,是国家药监局批准的治疗儿童矮小的唯一有效药品。如果孩子自身没有肿瘤,生长激素不会诱发肿瘤。21.使用生长激素会不会影响孩子自身分泌生长激素,产生药物依赖?不会影响自身分泌,因为患者正是因为本身不能分泌生长激素或分泌不足,或不能发挥作用,所以才要外源性给予,而且都是在医生指导下用药的较小的有效剂量,极个别会稍有抑制的,不过停止治疗后数月可恢复至治疗前分泌水平。矮小的孩子是因为生长激素分泌障碍(包括生长激素分泌数量和活性等因素)、生长激素不敏感等原因,使用生长激素治疗的目的是外源性补充生长激素,治疗只会促进孩子身高的增长,如果停药,孩子将按照原来的生长速度生长,对自身的分泌没有任何影响。22.使用生长激素会不会加快骨龄和骨骺闭合?不会。因为生长激素是体内促进骨骼线性生长的激素,没有促进骨骺成熟的作用,如果出现使用生长激素后促进骨骺成熟现象,实际上患儿的生长速率已为用药前的数倍,已经实现有效追赶身高。23.孩子几岁开始使用生长激素治疗效果最好?身材矮小在临床上强调“早发现、早诊断、早治疗”,孩子的年龄越小,骨骺的软骨层增生及分化越活跃,孩子生长的空间及潜力越大,对治疗的反应越敏感;另一方面,矮小儿童的治疗费用跟体重成正比,孩子的体重越重用药剂量就越大,治疗费用就越高,3-12岁是治疗窗口期。一个体重15公斤的矮小儿童治疗一年花费2万元左右,一个40公斤的孩子一年则要花费约6万元,而且效果不如前者好。国内矮小儿童接受治疗一般比较晚,70%的年龄段在10-13岁,而国外矮小患儿的治疗一般在6岁开始。24.生长激素一般要治疗多久?如何判断效果?生长发育是一个延续而不等速的过程。生长激素没有所谓的疗程,要根据患儿的适应症、身高较正常标准的差距、骨龄的情况、家庭经济状况等决定使用时间,一般情况下应至少治疗6个月到一年,以观察疗效。具体要听取主治医生的建议,遵医嘱进行治疗。因每个家长的期望值不同,以及家庭经济水平所限制,治疗的疗程也会有所不同。但是随着年龄越大,治疗花费会因体重的变化而增加。目前国际上,对于成人生长激素缺乏的替代治疗已经开始,所以说儿童期替代治疗的目标是改善终身高,严格讲生长激素的替代对于生长激素缺乏的个体应该是终生的治疗,只是剂量随着年龄不同会有变化。临床对生长激素有效性的判定是,治疗后年生长速率比治疗前增加2厘米/年以上。生长激素可以进行试用3个月,如复诊后效果不佳,需要同主治医生一同分析影响疗效的因素。需要提示各位家长的是:请不要进入这样一个误区,即“应用生长激素治疗孩子就会快速长高”,其实这样的想法不现实,也不符合自然科学规律。首先,从儿童生长发育角度讲,身高的增长是相对缓慢的过程,不可能用药后就达到“立杆见影”的效果。其次,关于临床生长激素治疗矮身材儿童有效性判定标准是:将患儿年生长速率较治疗前增加2厘米以上即为有效。生长激素疗效影响的因素,与诊断、生长激素激发试验最高生长激素峰值、第1年身高增长率、开始治疗年龄、骨龄、开始治疗时身高/开始发育时身高、父母身高SDS(靶身高)、IGF-I水平、生长激素剂量、治疗持续时间、药品保存、注射操作方法、生活习惯(包括饮食、运动、睡眠)等多种因素有关。生长激素疗效不佳时,还需考虑:生长激素剂量不足、治疗依从性差、生长激素粉剂产生抗体、甲状腺功能低下、合用大剂量糖皮质激素、骨骺闭合或接近闭合、测量不准确、存在全身慢性疾病等因素。25.生长激素治疗要花多少钱?生长激素治疗费用直接与用药剂量成正比,但孩子的矮身材病因、体重、骨龄、性发育程度、治疗时长等等都会影响用药剂量,所以每个孩子的治疗费用都因人而异。
他16岁身高仅一米六 她才8岁乳房开始胀疼矮小和性早熟生长发育的无声羁绊女报记者 韩晓凤望着16岁的鹏鹏离开诊室的背影,彭惠主任不禁摇头叹了口气:又是一个生长矮小来晚了的孩子,要是早几年就诊,身高也不会矮同龄人半头。这是记者在济南市中心医院生长发育与青春期医学门诊见到的一幕。据了解,该医院生长发育与青春期医学门诊自4月26日正式开诊到现在,已经迎来近60名儿童及青少年患者。在这些患者中,大多数人因为生长矮小和性早熟等异于其他同龄人的外貌形态,正在承受这个年龄段不该承受的压力,弱小的内心也遭受着一阵阵无声的撞击。开诊三周 生长矮小患者占六成作为该门诊的儿童内分泌专家,彭惠主任对鹏鹏的情况深感惋惜。“16岁的男孩,身高平均值在1.72米左右,但是鹏鹏却刚过1.6米,在同龄孩子的身高中基本倒数。”彭惠主任说,处于发育期的鹏鹏,因为身高的原因,自卑的没有一点青春期少年的活力,“孩子早就意识到身高的问题了,但是鹏鹏父母一直坚持‘孩子晚长,再过几年身高就追上来了’。”孩子的骨龄测试结果让鹏鹏父母后悔不已,“骨骺基本闭合,失去了最佳治疗时机,生长余地不大。”在济南市中心医院生长发育与青春期门诊内,像鹏鹏这样的生长矮小的患者不在少数。“正式开诊到现在大约3周的时间,仅生长矮小的患者就占了60%左右。”彭惠主任说,在这些生长矮小患者中,既有像鹏鹏这样错过最佳治疗时期的青少年,也有3岁就出现生长矮小的儿童。“从3岁~16岁均有,其中,5岁是一个较为集中的年龄段。”彭惠主任举例说,通常情况下,5岁男童的身高平均值约为1.12米,女童约为1.1米,5岁的孩子身高只要低于这个数值7~8厘米,都可能是生长矮小患者。据介绍,决定孩子身高的原因有很多,遗传、孩子自身内分泌因素如生长激素缺失、外界环境、饮食、睡眠及某些特殊疾病等都有一定的决定作用。但是,就目前国际研究结果及门诊接诊情况来看,60%的生长矮小患者为特发性矮小,即找不到任何医学原因的矮小;另外40%的患者为内分泌因素导致。“随着医学的发展,只要发现的早,及时排除病因,生长矮小患者均可以得到有效的治疗。以内分泌因素导致的生长矮小患者来说,缺乏生长激素就补充生长激素,缺乏甲状腺激素就补充甲状腺激素。”彭惠主任说,但治愈的前提是早发现、早治疗,否则像鹏鹏一样,骨骺一旦闭合,生长的余地所剩无几,也就失去治疗的时机。据了解,骨骺闭合时间女孩为14岁之后,男孩在16岁之后。“从医学角度来讲,孩子从5岁开始到进入青春期之前,这段时间治疗效果最好。”也就是说,治疗生长矮小的最佳时间,女孩子为5岁~10岁,男孩子为5岁~12岁。三成孩子性早熟 多为女孩8岁的彤彤掀开自己的上衣,指着自己稍稍凸起的乳房,红着脸回应妈妈“哪儿疼”的提问。“乳头下疼痛,一碰就疼,小姑娘有点性早熟。”在就诊者当中,像彤彤这样占比30%的性早熟小患者同样让彭惠主任感到揪心。“因为个人体质、环境污染、特殊疾病的原因,越来越多的小孩开始出现性早熟症状。尤其以小女孩居多。”彭惠主任表示,儿童自身性腺轴提前发育,一些具有类雌激素作用的环境污染物,或食用催熟产品,都可能导致儿童性早熟。“男孩性早熟案例比女孩少见,但是随着目前男孩青春期提前的表现越来越明显,加上网络上一些不健康的内容,都会刺激孩子的性早熟,男孩子的家长同样需引起注意。”彭惠主任提醒。性早熟可能给孩子带来的危害,让彤彤妈妈为之一颤。“早成熟,就会早来月经。一个不到10岁的孩子可能连自理的能力都达不到,就让她像个10多岁的孩子一样处理经期的事情,她很可能做不到;而且,这么多同学里面只有她自己来月经,会给她造成很大的心理压力。”彭惠主任说,除此之外,性早熟还会影响孩子身高的生长,11岁的玲玲就为此尝到了苦果。不久前,因为个子矮小,玲玲来到生长发育与青春期医学门诊,经相应检查发现,导致她个头矮小的原因竟是性早熟。“孩子如果发育的早,她的骨龄便会超过她的实际年龄,进而导致骨骺提早闭合,影响个头。”彭惠主任说,性早熟的这些孩子往往开始个头会比同龄孩子高,然而,由于骨骺早闭,身高会过早停止生长,最终孩子身高偏矮。然而,性早熟引起的危害不仅仅只有这些。据国际上相应的研究结果表明,性早熟患者在成长、生活的过程中,也比非性早熟女性更易出现卵巢早衰、乳腺疾病以及妇科疾病,“不管从当下还是长远来看,性早熟都不利于孩子的身心健康。”彭惠主任说,通常情况下,女孩子10岁开始乳房发育,只要孩子发育提前于这个年龄,家长就应当引起重视。然而,当下孩子发生性早熟的年龄让人震惊,甚至有五六岁的孩子就已经开始发育。“查明原因、提早干预。”是彭惠主任对孩子家长提出的建议。除此之外,肥胖儿童也是该门诊的常见病号,还有部分儿童患有性腺发育不良或性腺不发育等青春期发育异常的疾病,“小胖墩的家长得多家留心,因为肥胖也会导致孩子的骨龄提前,甚至性早熟。”彭惠主任说,儿童肥胖还会导致其血脂异常、糖尿病早发、男童出现女性型乳房等症状。据了解,目前中国将有4.5亿儿童青少年正在或准备进入青春期(随着二胎的放开,人口数还将剧增),对青春期医学的需求将越来越大,近几年,各大医院儿童内分泌门诊量呈现逐年增高的趋势。“对于孩子生长发育期遇到的问题,很多家长并不关注。成长发育与青春期医学门诊的成立,不仅能提高家长的这一意识,还能为患者提供更集中、更系统的医疗诊治,家长不用再带着孩子各个科室来回跑。”彭惠主任表示。○ 专 家 建 议 怎样预防生长矮小和性早熟如何预防孩子在生长、发育时期出现生长矮小和性早熟的症状?专家建议,家长最好每半年至1年带孩子到正规机构进行一次查体,以及时监测孩子在生长发育过程中出现的问题,得到及时有效的治疗。在日常生活中,家长应保证孩子充足的睡眠,在孩子深度睡眠后,晚上10:00左右是生长激素分泌的高峰时段,家长最好让孩子晚上9:30之前就上床睡觉。另外,少吃膨化食品、反季果蔬和补品,少喝饮料。补品吃多了,不仅无法补充孩子正常所需营养物质,还可促进骨龄提前,影响身高的正常生长。儿童期的生长发育和青春期的生长发展关系到孩子一生的生活质量和生存质量,如果孩子在生长、发育方面出现偏移,家长应尽快带孩子到正规医院就诊,以免错过最佳治疗时机,贻误孩子终生。○ 新 闻 链 接 家有“臭美娃”需防性早熟近日,有媒体报道称,一名从6岁起就每天使用妈妈化妆品的女孩,被医生诊断出患上“矮小症”,而原因就是化妆品使用过多以致雌激素过早摄入。如今,随着辣妈潮童风潮的兴起,越来越多的孩子在大人的带动下爱上打扮,甚至小小年纪就开始化妆,殊不知,“臭美”过度可能影响孩子的正常成长。成人化妆品对儿童可能造成三大危害:超标汞、铅、砷伤牙齿损肾脏;色素、有机化合物刺激身体器官;各种激素容易导致早熟。目前我国还缺乏对儿童化妆品安全评价的强制性标准,因此,“儿童化妆品”也尽量少用。儿童护肤最重要的是要保湿,日常生活中不要给孩子使用成分复杂的化妆品,对于孩子而言,自然美才是真的美,尤其是要慎重给孩子涂抹“浓妆”、“彩妆”等艳丽装束,儿童化妆品宁愿不用也别乱用。
《中华儿科杂志》2008年7期中华医学会儿科学分会血液学组中华医学会儿科学分会儿童保健学组一、前言铁缺乏症(iron deficiency,ID)是最常见的营养素缺乏症和全球性健康问题,据估计世界1/3人缺铁。由于健康教育和广泛采用铁强化食品等措施,目前欧美发达国家儿童缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)患病率已显著降低。据美国1999—2000年全国流行病学调查,l~2岁儿童ID和IDA患病率分别为7%和2%,其中西班牙裔儿童ID患病率仍高达17%。发展中国家儿童铁缺乏症情况更为严峻。据WHO资料,发展中国家5岁以下和5~14岁儿童贫血患病率分别为39%和48%,其中半数以上为IDA,而ID患病率至少为IDA患病率的2倍。我国儿童ID患病率仍显著高于发达国家。20世纪80年代初我国16个省市流行病学调查表明,6个月一7岁儿童营养性贫血总患病率高达43%,其中多数为IDA。2000一2001年“中国儿童铁缺乏症流行病学的调查研究”发现,我国7个月一7岁儿童ID总患病率40.3%,IDA患病率7.8%。尽管IDA患病率已显著降低,但缺铁(不伴贫血的ID)仍很严重,其中婴儿缺铁和IDA患病率分别为44.7%和20.5%,显著高于幼儿和学龄前儿童,而农村儿童IDA总患病率12.3%,显著高于城市儿童(5.6%)。目前已有大量研究证据表明,缺铁可影响儿童生长发育、运动和免疫等各种功能。婴幼儿严重缺铁影响认知、学习能力和行为发育,甚至不能被补铁所逆转。因此,ID的早期诊断、及时干预对预防缺铁导致的儿童健康损害具有十分重要的意义。本建议参考了国外有关防治指南,由《中华儿科杂志》编辑委员会、中华医学会儿科学分会血液学组、中华医学会儿科学分会儿童保健学组共同组织起草,广泛征求有关专家意见后修订完成,希望能对我国儿童ID及IDA防治起到积极作用。二、基本概念和定义ID是指机体总铁含量(total body iron,TBI)降低的状态,包括铁减少期(iron depletion,ID)、红细胞生成缺铁期(irondeficient erythropoiesis,IDE)和IDA 3个发展阶段,各阶段具有不同的铁代谢特点。IDA是由于体内铁缺乏,最终导致血红蛋白(Hb)合成减少所致的一类贫血,红细胞呈小细胞低色素性改变,具有血清铁蛋白、血清铁和转铁蛋白饱和度降低、总铁结合力增高等铁代谢异常的特点,是ID发展最为严重的阶段。铁减少期仅机体储存铁水平降低,但红细胞造血并不受到影响,临床上无贫血。红细胞生成缺铁期由于储存铁进一步降低或耗竭,血清转铁蛋白饱和度降低,血清铁转运至骨髓幼红细胞参与Hb合成减少,红细胞游离原卟啉(freeerythrocyte protoporphorin,FEP)水平增高,但临床仍无贫血。铁减少期和红细胞生成缺铁期因此也被统称为“不伴贫血的铁缺乏症”(iron deficiency without anemia)。为简便起见,本防治建议将铁减少期和红细胞生成缺铁期统一命名为“缺铁”。三、ID病因和高危人群生理情况下,铁的吸收和丢失处于动态平衡之中。因此从病理生理角度而言,导致ID的原因可划分为吸收减少和丢失增多。儿童ID的高危人群主要是6—24个月的婴幼儿和青春期儿童。导致儿童ID的主要原因包括:1.先天储铁不足:妊娠期孕母的铁逆浓度梯度跨胎盘主动转运至胎儿。尤其在妊娠晚期母胎铁转运量最大。因此,早产、双胎或多胎、胎儿失血和孕母严重缺铁均可导致胎儿先天储铁减少。另一方面,孕母孕早期IDA与早产和低出生体重密切相关,而孕期补铁有可能降低早产和低出生体重儿发生率。2.铁摄人量不足:母乳尽管铁吸收率高,但含铁量低;长期单纯母乳喂养而未及时添加富含铁的食物,或未使用铁强化配方乳是儿童ID的重要原因。3.肠道铁吸收障碍:不合理的饮食搭配和胃肠疾病均可影响铁的吸收。4.生长发育旺盛,铁的需求量增加:婴儿和青春期儿童生长发育快,对铁的需求量大,未及时添加富铁食物,易于发生ID。5.铁丢失增多:体内任何部位的长期慢性失血均可导致缺铁,临床最常见各种原因所致消化道出血和青春期女孩月经增多。四、缺铁诊断标准1.具有导致缺铁的危险因素,如喂养不当、生长发育过快、胃肠疾病和慢性失血等。2.血清铁蛋白<15ug/L,伴或不伴血清转铁蛋白饱和度降低(<15%)。3.Hb正常,且外周血成熟红细胞形态正常。五、IDA诊断标准1.Hb降低,符合WHO儿童贫血诊断标准,即6个月~6岁<110 g/L;6~14岁<120 g/L。由于海拔高度对Hb值的影响,海拔每升高1000米,Hb上升约4%。2.外周血红细胞呈小细胞低色素性改变:平均红细胞容积(MCV)<80 fl,平均红细胞血红蛋白含量(MCH)<27pg,平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)<0.31。3.具有明确的缺铁原因:如铁供给不足、吸收障碍、需求增多或慢性失血等。4.铁剂治疗有效:铁剂治疗4周后Hb应上升20 g/L以上。5.铁代谢检查指标符合IDA诊断标准:下述4项中至少满足两项,但应注意血清铁和转铁蛋白饱和度易受感染和进食等因素影响,并存在一定程度的昼夜变化。①血清铁蛋白(serum ferritin,SF)降低(<15 g/L),建议最好同时检测血清CRP,尽可能排除感染和炎症对血清铁蛋白水平的影响;②血清铁(serum iron,SI)<10.7umol/L(60ug/d1);③总铁结合力(total iron binding capacity,TIBC)>62.7 umol/L/L(350 ug/d1);④转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TS)<15%。6.骨髓穿刺涂片和铁染色:骨髓可染色铁显著减少甚至消失、骨髓细胞外铁明显减少(0—+)(正常值:+~+++)、铁粒幼细胞比例<15%仍被认为是诊断IDA的“金标准”;但由于为侵入性检查,一般情况下不需要进行该项检查。对于诊断困难,或诊断后铁剂治疗效果不理想的患儿,有条件的单位可以考虑进行,以明确或排除诊断。7.排除其他小细胞低色素性贫血:尤其应与轻型地中海贫血鉴别,注意鉴别慢性病贫血、肺含铁血黄素沉着症等。凡符合上述诊断标准中的第1和第2项,即存在小细胞低色素性贫血者,结合病史和相关检查排除其他小细胞低色素性贫血,可拟诊为IDA。如铁代谢检查指标同时符合IDA诊断标准,则可确诊为IDA。基层单位如无相关实验室检查条件可直接开始诊断性治疗,铁剂治疗有效可诊断为IDA。骨髓穿刺涂片和铁染色为侵入性检查,不作为IDA常规诊断手段,在诊断困难和治疗无效情况时可考虑进行。六、缺铁和IDA的预防1.健康教育:指导合理喂养和饮食搭配。2.孕期预防:加强营养,摄入富铁食物。从妊娠第3个月开始,按元素铁60 ms/d口服补铁,必要时可延续至产后;同时补充小剂量叶酸(400mgd)及其他维生素和矿物质。3.早产儿和低出生体重儿:提倡母乳喂养。纯母乳喂养者应从2~4周龄开始补铁,剂量1—2 mg/(kg·d)元素铁,直至l周岁。不能母乳喂养的婴儿人工喂养者应采用铁强化配方乳,一般无需额外补铁。牛乳含铁量和吸收率低,1岁以内不宜采用单纯牛乳喂养。4.足月儿:由于母乳铁生物利用度高,应尽量母乳喂养4—6个月;此后如继续纯母乳喂养,应及时添加富含铁的食物;必要时可按每日剂量1 mg/kg元素铁补铁。未采用母乳喂养、母乳喂养后改为混合部分母乳喂养或不能母乳喂养的人工喂养婴儿,应采用铁强化配方乳,并及时添加富含铁的食物。1岁以内应尽量避免单纯牛乳喂养。5.幼儿:注意食物的均衡和营养,纠正厌食和偏食等不良习惯;鼓励进食蔬菜和水果,促进肠道铁吸收;尽量采用铁强化配方乳,不建议单纯牛乳喂养。6.青春期儿童:青春期儿童,尤其是女孩往往由于偏食厌食和月经增多等原因易于发生缺铁甚至IDA;应注重青春期心理健康和咨询,加强营养,合理搭配饮食;鼓励进食蔬菜水果等,促进铁的吸收。一般无需额外补充铁剂,对拟诊为缺铁或IDA的青春期女孩,可口服补充铁剂,剂量30—60mg/d元素铁。7.筛查:IDA是婴幼儿最常见的贫血类型,因此Hb测定是筛查儿童IDA最简单易行的指标,并被广泛采用。美国预防服务工作小组(US Preventive Service Task Force,USPSTF)调查认为,尚无证据支持对6一12个月无贫血的健康儿童进行IDA筛查。根据我国现阶段的社会经济现状,建议仅对缺铁的高危儿童进行筛查,包括:早产儿、低出生体重儿,生后4~6个月仍纯母乳喂养(未添加富含铁的食物、未采用铁强化配方乳补授)、不能母乳喂养的人工喂养婴儿、以及单纯牛乳喂养婴儿。早产儿和低出生体重儿建议在生后3—6个月进行Hb检测,其他儿童可在9—12个月时检查Hb[1tl引。具有缺铁高危因素的幼儿,建议每年检查Hb 1次。青春期儿童,尤其是女孩应常规定期进行Hb检测。七、缺铁和IDA的治疗1.一般治疗:加强护理,避免感染,合理喂养,给予富含铁的食物,注意休息。2.病因治疗:尽可能查找导致缺铁的原因和基础疾病,并采取相应措施去除病因。如纠正厌食和偏食等不良饮食行为习惯、治疗慢性失血疾病等。3.铁剂治疗:尽量给予铁剂口服治疗。①在不能进行铁代谢检测的基层医疗单位,如患儿符合贫血诊断标准,红细胞形态呈典型小细胞低色素性改变,并具有引起IDA的明确原因,可拟诊为IDA,开始诊断性补铁治疗。在有条件的医疗单位,应尽可能开展铁代谢指标检查明确诊断。②口服铁剂治疗:应采用亚铁制剂口服补铁,利于铁的吸收。多种亚铁制剂可供选择,应根据供应等情况决定采用何种制剂,但应按元素铁计算补铁剂量,即每日补充元素铁2—6 mg/kg,餐间服用,每日2—3次。可同时口服维生素C促进铁吸收。应在Hb正常后继续补铁2个月,恢复机体储存铁水平。必要时可同时补充其他维生素和微量元素,如叶酸和VitB12循证医学资料表明,间断补充元素铁1—2 ms/(kg·次),每周l~2次或每日1次亦可达到补铁的效果,疗程2—3个月。八、疗效标准补铁3—4 d后网织红细胞开始升高,7—10 d达高峰,2—3w后降至正常。补铁2周后血红蛋白量开始上升,4周后Hb应上升20 g/L以上。补铁后如未出现预期的治疗效果,应考虑诊断是否正确,患儿是否按医嘱服药,是否存在影响铁吸收或导致铁继续丢失的原因,应进一步检查或转专科诊治。
rhGH的临床应用: 生长激素(GH)是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素。GH对正常的生长是必须的,除有增加身高的作用外,对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发发育均起到重要作用;对人体糖、脂肪及蛋白质三大代谢均有较大的影响。虽然生长激素缺乏者,不象胰岛素缺乏引起的糖尿病一样,不用胰岛素会立即出现生命危险,但也会引起矮小、骨质疏松、肌肉发育不良、易患心血管疾病、性发育不良、易衰老等一系列异常表现。 1958年临床开始应用从刚死去的人垂体中提取的GH治疗生长激素缺乏(GHD)的病人,虽然疗效显著,但不易获得,产量很少,且不同人死亡原因不一样,有可能感染严重传染病,不能满足病人治疗的需要。 直到1985年利用基因重组技术制成的人生长激素(rhGH)正式上市,并较好的应用于临床。 重组人生长激素(rhGH)已广泛应用于治疗垂体GHD,取得较好的疗效和经验。随着对身材矮小病因不断的研究,将rhGH应用的范围已扩展到治疗非GHD的身材矮小,如先天性卵巢发育不全(特纳综合症,Turner syndrome)、小于胎龄儿、Prader-Willi综合症、慢性肾衰竭及性早熟的辅助治疗等。全球药品审查最严格的机构——美国药品食品管理局(FDA)批准生长激素适应症: 1985 儿童生长激素缺乏症(GHD) 1993 慢性肾功能不全肾移植前 1996 HIV感染相关性衰竭综合征 1996 Turner综合征身材矮小 1997 成人GHD 替代治疗 2000 Prader-Willi综合征 2001 小于胎龄儿(SGA) 2003 特发性矮身材(ISS) 2003 短肠综合征 2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿。近年来还发现,rhGH在抗衰老、减肥治疗方面取得了较突出的疗效,荷兰的一项研究提示,rhGH对智力发育有一定促进作用。 由于GH是分子量约22KD的蛋白质,如果口服,会被分解。分解后就不再是GH了,且即使通过一定方法,让其口服不被分解,大分子也无法通过胃肠道吸收。和糖尿病人所用的胰岛素类似,虽然能制成口服制剂是人类的梦想,但近期还难以实现。 目前rhGH使用方法与胰岛素类似,冻干粉剂应用厂家配送的注射用水溶解后,应用胰岛素针(BD针)注射,每晚睡前1小时左右注射一次。水剂也可用一般BD针注射,也可能“诺和笔”注射。由于BD针非常细,比中医用的针灸针还细,细到一定程度痛感就不明显了。有谁见过打针灸很痛吗? 正常人GH平时在血液中含量极少,只是在夜间在深睡眠时才会出现数个高峰,判断GH缺乏与否,只查平时值不能反应GH水平,必须通过药物刺激试验(激发试验),并不断少量采血(一般常用静脉留置针,可减少多次静脉穿刺的痛苦),才能测出生长素的分泌峰值。峰值的高低,才是判断GH缺乏与否的标准。 GH平时值非常低,而峰值可大于平时值50倍以上,且半衰期(血液中浓度下降一半所需要的时间)很短,一般只有20分钟左右,因而,GH缺乏者应用治疗剂量后,不会引起GH过多或影响自身的GH分泌。GH在不同的年龄段,分泌峰和分泌量也有较大差别,青春中期峰值平均为22.4ng/ml,是成人值的两倍多。青春期中期,一天分泌总量,可达60ug/kg/天,是成人的三倍多。正常治疗量,与正常人每天分泌总量还在有一定差距,但在适当的时间应用,与自身分泌峰相重叠时,就可达到较正常的分泌峰值,起到有效改善终身高作用和正常代谢所需的GH峰值。 2003年FDA正式批准将rhGH用于治疗非GH缺乏的特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)。既然得到正式批准用于非GH缺乏者,至少必须具备良好的安全性和有效性,二者缺一不可。 ISS病因尚未明确,可能由于多种潜在因素共同作用所致。 可能存在GH分泌总量不足或分泌紊乱,GH活性差;也可能存在GH受体异常、突变或受体不敏感;存在胰岛素样生长因子-1(IGF-1)相对缺乏等。随着生化和基因检测技术水平的提高,今后可能逐渐找到ISS的病因。 其他适应症: ①慢性肾功能衰竭;②肝功能衰竭;③扩张型心肌病;④外科领域:烧伤、严重外伤、手术后、全静脉营养等;⑤提高免疫功能;⑥其他:抗衰老,某些不孕症。 用量及疗程: 用量及疗程因疾病种类、治疗时的年龄和骨龄不同而异。与国外相比,目前国内总的状况是用量偏少,疗程偏短。 推荐的参考用量:GHD:学龄前、学龄期儿童0.1~0.12u/kg/d,青春期开始适当增加剂量,至青春期可达0.15u/kg/d或更大。其他疾病如ISS、SGA、TS等,起始用量0.15u/kg/d左右,青春期0.2u/kg/d甚至更大。 疗程因疾病而异,同时应考虑身高缺失的程度、孩子及家长的意愿等因素。 性早熟患儿rhGH的使用 性早熟影响最终身高,发病越早影响越大,特别是快速进展的性早熟。国外目前约2/3性早熟患者GnRH-a与rhGH联合应用。 关于青春期矮小患者大剂量rhGH使用问题:2003年美国FDA批准大剂量0.3 u/kg/d治疗青春期矮小患者。但国内目前使用剂量一般相对较小,效果也不错,目前国内的常用剂量为:0.15~0.2单位/KG/天。 青春期大剂量的理论基础:1.GH分泌的年龄变化;2.青春期身高的增长对最终身高有很大影响;3. 应用GnRH-a后肌体对rhGH敏感性降低。 需禁用或慎用GH的疾病 活动性肿瘤、糖尿病合并严重并发症、Down 综合征、Bloom 综合征、巨幼红细胞贫血等。 家庭中有肿瘤或糖尿病史,不是生长素使用的禁忌症。全球主要儿童内分泌协会,已经2007年在墨西哥达成这样的共识:生长素不诱发肿瘤。 rhGH的疗效分析 rhGH的临床疗效,对与GH缺乏者最为显著,在不伴有其他疾病的情况下,在青春期前骨龄较小者,一般每年可生长8~14CM,极个别甚至可达到20CM/年左右,一般可有效提高终身高5~7CM/年。随着骨龄增大,应用rhGH后生长速率和提高终身高幅度会逐渐下降,一般女孩初潮之后第一年,年生长速率只会有6~9CM左右,年提高终身高一只3~4CM,初潮后第二年,生长速率更慢,提高终身高幅度更小,一般以连续3个月,月平均生长速率不足4mm为停药指标。初潮两年以上,骨骺基本闭合,不可能再有治疗机会。男孩变声后,自身生长速率开始下降,治疗效果与女孩初潮后一样,逐渐变差。停药指标与女孩相同。生长激素缺乏(GHD)也有完全性(规范的激发试验GH峰值小于5ng/ml)和部分性(激发试验GH峰值在5~10mg/ml之间)之分,相对来说,完全性GHD的治疗效果好于部分性。 对于GHD,由于病因难以解决,理论上来说应该终身用药。但由于GHD的危害常常不是直接且明显,目前不论是国内,还是国外,包括儿童期应用免费的国家,目前也只是在通过治疗达到较正常的身高后停药。在成人期,如果遇到较大的手术或较严重的烧伤等,缺乏GH伤口愈合较困难时适当使用。 rhGH治疗没有显明的疗程之分,应用时间主要与治疗时身高与同龄人正常身高差距而定,差距越大,总治疗时间越长。 由于GH的应用越早相对越好(这里不包括2周岁以下儿童,因儿童在不同的生长时期,生长的调节方式不一样,1周岁之内延续宫内生长调节方式,以代谢轴调节,1周岁之后,逐渐转为GH轴调节,2周岁之后,才以GH调节为主),且及早改善矮小症状,有利于减少因矮小而导致的自卑和遇事退缩心理,更有利于孩子正常生长。但年龄较小时开始应用,一般不需要象骨龄较大者应用那样,一直用到生长速率过低时停用。可应用两至三年,身高达到同龄人正常身高或略高时停用。待身高再次明显落后时,再继续应用。 对于特发性矮小(ISS,含部分家族性矮小),由于GH不缺乏,身材矮小的原因常常因GH分泌紊乱或GH轴上的其他环节异常而造成(如IGF转化或活性低或GH、IGF受体敏感性低)由于没有GH受体或其他如IGF等可用,只能通过加大GH用量间接作用来改善,效果一般会稍差于GHD患者。在青春前儿童,应用后年生长速度一般只有7~12CM左右,年提高终身高一般在3~5CM。青春期后期应用,也一样稍差于GHD者。 由于特纳综合症(TS)是因缺少一条X染色体而造成的先天性疾病,不治疗终身高常常会低于140CM。由于染色体异常无法改变,前期的治疗主要是提高身高。虽然TS患者常常伴有GH缺乏,但应用效果一般会稍差于ISS患者。TS也有完全型和嵌合型之分,嵌合型效果稍好于完全型,少数甚至好于ISS患者。 小于胎龄儿(SGA),主要是因为宫内发育迟缓而致出生时低身长、低体重。SGA的原因很多,因母体原因或胎盘原因者,出生后半年左右多数会实现有效追赶而达到正常身高,不需要治疗,少数因自身原因,且出生后不能改善则可能终身矮小。rhGH治疗SGA的疗效与ISS类似。 软骨发育不良者,由于终身高会过低,且缺乏有效治疗方法,目前也常用rhGH治疗。但治疗效果欠佳,疗效不可靠。 对于Russell-Silver综合症、Cushing 综合症、糖尿病矮小、苯丙酮尿症(PKU)、粘多糖沉积症、先天性肾上腺皮质增生症等目前也有建议应用rhGH治疗,但疗效不一,少数治疗效果尚好,多数效果欠佳。Laron综合症(GH受体完全不敏感)和成骨不全等矮小,则rhGH治疗完全无效。Laron综合症约占矮小症患者的0.5%,常常伴有GH缺乏,由于检测较困难,不排除日常诊断为GHD者同时合并GH受体完全不敏感可能,而因,GHD患者应用rhGH后不可能保证100%有效!其他疾病也然! 生长素是否会促进骨龄增长? 时常有人说,生长素会促进骨龄增长,其实,这种观点明显是一种误区。2007年美国、欧洲、亚太等全球主要儿童内分泌学会的主要专家在墨西哥会议上达到共识:正常剂量生长素不促进骨龄的增长和性发育。之所以有人有这样的看法,主要还是片面理解造成的。生长素更多地应用于生长素缺乏儿童,这样的儿童,骨龄常常偏低,应用生长素使生长素基本正常后,落后的骨龄有向正常骨龄靠近的趋势,容易误认为是促进骨龄增长,还有不少应用生长素儿童,已经进入青春期,青春期的骨龄快速增长也容易误认为是生长素造成。因为用药期,出现任何问题都容易往药物影响上考虑。目前已经有足够证据表明,男孩使用芳香化酶抑制剂(因为女孩不适合用,易造成男孩化)使雄激素不能转化为雌激素后,骨龄几乎可以做到不增长(由于尚未得到正式批准,目前还未用于临床,只是用于科研),但芳香化酶抑制剂量并不象促性腺激素释放激素尖似物(GnRHa)那样会抑制生长素分泌,和抑制生长素受体的敏感性。说明骨龄增长,主要与雌激素有关(男孩体内一样有雌激素)。再说,生长素也常常与促性腺激素释放激素尖似物(GnRHa)联合治疗真性性早熟,如果会明显促进骨龄增长,也就无法用于性早熟治疗了。还有巨人症,也就是生长素分泌增多症患者,一般也无早熟或骨龄提前闭合现象,如果生长素促进骨龄增长,巨人症患者也就成不了巨人了。且如果生长素会明显促进骨龄增长,也就无法用于提高终身高了,FDA还会批准使用它来提高终身高吗?还会有那么多人花那么大的代价长期使用吗? 在应用rhGH治疗的患者中,疗效不佳的可能原因是: 一、需重新评价诊断:例如疾病对生长激素不敏感,需用较大剂量的疾病而用量偏小等。 二、治疗的依从性不好。 三、并存的其他疾病的影响。 四、潜在的甲状腺功能减低。 五、同时使用的其他药物的影响,如肾上腺皮质激素、性激素等。 六、注射技术问题。 七、骨骺已闭合。 八、其他:如心理因素,压力过大,饮食及运动等都有一定影响。 九、药品质量、运输或储存过程中药效减损 十、可能存在的GH或IGF受体不敏感或Laron综合症。 如果是用药3~6个月以上,生长速度明显下降,除考虑骨龄是过大,体重是否明显增加等原因需要调整剂量外,更为可靠的依据是复查IGF-1和IGFBP-3。IGF不仅是应用生长素安全性的重要指标,更是调整生长素剂量的可靠依据。目前有研究显示,通过IGF结果调整生长素剂量,较传统的固定剂量效果更好。 特别提示: 以上疗效分析只是多数人可能达到的治疗效果,不能绝对化,且不同人个体差异明显,还有可能存在未检查出的其他疾病影响。再说个人配合方面也很重要,用药期间和平时一样,也有可能会生病,如果时常生病,肯定也会影响疗效。摘自:哈医大二附院 于立君主任 《重组人生长激素(rhGH)的适应症及不同病因疗效分析》
骨骼年龄简称骨龄,是由儿童的骨骼钙化程度所决定的。骨龄能较精确的反映从出生到完全成熟的各年龄阶段的发育水平。 判断骨龄一般拍左手腕部X线片,因为这儿集中了大量的长骨,短骨和圆骨,集中反映了全身骨骼生长和成熟的状况,而且方法简单,对人体损害也最小。判断骨钙化程度主要看三点,骨化中心的数目和大小,骨化中心和骨骺的形态变化,骨骺和骨干的愈合情况。 根据X线片上长骨干骺端软骨板的宽度还可以判断患儿的生长潜力。末节指骨的干骺端软骨板变窄,其骨干与骨骺接近融合时,就标志着身高的快速增长期的结束,进入减慢增长期。当桡尺骨的干骺端软骨板消失,骨干和骨骺融合时,四肢的长骨已不再生长,即身高的增长已基本停止,至多脊柱即坐高还能增长1-2厘米。 利用骨龄推断发育情况,从而反映身体生长发育的状态,有助于了解儿童身高发育的潜力。例如对身高有特殊要求的行业,同时面对两个11岁的女孩,身高都是147厘米,其他条件也相同。但其中一个女孩的骨龄只有10岁,说明离骨骺愈合还有相当长的时间。另一个骨龄已经13岁了,已接近女孩初潮的平均骨龄水平,其身高估计不会再有显著增加,所以选择前一个女孩入选的可能性更大。 骨龄在矮小症的干预治疗时,对疗效的影响较大,总体上是骨龄越小,治疗效果越好。一旦骨骺闭合,基本上就没有太多长高的希望了。
生长激素治疗矮小症副作用:常见的副作用为:①甲状腺功能减低:常在开始注射2-3月后发生,可按需给予L-甲状腺素片纠正;②糖代谢改变:长期较大量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗。空腹血糖和胰岛素水平上升,但很少超过正常高限,停用生长激素数月后即可恢复,在疗程中应注意监测,对有糖尿病家族史者和肥胖儿尤须注意;③特发性良性颅内压升高:生长激素可引起纳、水潴留,个别患者会出现特发性颅内压升高、外周水肿和血压升高,多发生于慢性肾功能衰竭、Turner综合症和GH缺乏症所致生长障碍患儿。④抗体产生:由于制剂纯度的不断提高,目前抗体产生率已减少,水溶液制剂更少;⑤股骨头滑脱、坏死:因为骨骼在治疗后生长加速、肌力增强,运动增多时可能引起股骨头滑脱、无菌性坏死、致跛行,亦可出现膝关节、髋关节疼痛,呈外旋性病理状态,可暂时停用GH并补充维生素D和钙片治疗⑥注射局部红肿或皮疹:通常在数日内消失,可继续使用,目前已甚少见⑦诱发肿瘤的可能性:国际上有关组织曾进行过相关调查研究,根据国家合作生长组和药物治疗研究中心等学术机构的大量流行病学资料,包括对肿瘤患者年龄、性别和种族等人群信息进行综合分析,结果显示无潜在肿瘤危险因素存在的儿童,GH治疗不增加白血病发生和肿瘤复发的危险,但对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合征,长期超生理剂量GH应用时需谨慎。摘自中华儿科杂志 矮身材诊治指南
卫生部办公厅关于印发《性早熟诊疗指南(试行)》的通知卫办医政发〔2010〕195号各省、自治区、直辖市卫生厅局,新疆生产建设兵团卫生局: 为科学、规范地做好性早熟诊疗工作,促进儿童健康成长,我部制定了《性早熟诊疗指南(试行)》。现印发给你们,供医疗机构在临床诊疗工作中参考使用。 二〇一〇年十二月七日性早熟诊疗指南(试行) 一、定义 性早熟(precocious puberty)是指男童在9岁前,女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性(促性腺激素释放激素依赖性)性早熟和外周性(非促性腺激素释放激素依赖性)性早熟,以往分别称真性性早熟和假性性早熟。中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)发动、成熟的程序性过程,直至生殖系统成熟;即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素(GnRH),激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素,从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平,故只有第二性征的早现,不具有完整的性发育程序性过程。 二、病因 (一)中枢性性早熟。 1.中枢神经系统器质性病变,如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。 2.由外周性性早熟转化而来。 3.未能发现器质性病变的,称为特发性中枢性性早熟(idiopathic CPP, ICPP)。 4.不完全性中枢性性早熟,是CPP的特殊类型,指患儿有第二性征的早现,其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动,但它的性征发育呈自限性;最常见的类型为单纯性乳房早发育,若发生于2岁内女孩,可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态,又称为“小青春期”。 女孩以ICPP为多,占CPP的80%-90%以上;而男孩则相反,80%以上是器质性的。 (二)外周性性早熟。 1.按第二性征特征分类:早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟,与原性别相反时称为异性性早熟。 2.常见病因分类 2.1女孩 (1)同性性早熟(女孩的第二性征):见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素(HCG)的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。 (2)异性性早熟(男性的第二性征):见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤,以及外源性雄激素摄入等。 2.2男孩 (1)同性性早熟(男性第二性征):见于先天性肾上腺皮质增生症(较常见)、肾上腺皮质肿瘤或睾丸间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤,以及外源性雄激素摄入等。 (2)异性性早熟(女性第二性征):见于产生雌激素的肾上腺皮质肿瘤或睾丸肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。 三、临床表现和诊断依据 (一)中枢性性早熟。 1.第二性征提前出现(符合定义的年龄),并按照正常发育程序进展,女孩:乳房发育,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩:睾丸和阴茎增大,身高增长速度突增,阴毛发育,一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。 2.有性腺发育依据,女孩按B超影像判断,男孩睾丸容积≥4 ml。 3.发育过程中呈现身高增长突增。 4.促性腺激素升高至青春期水平。 5.可有骨龄提前,但无诊断特异性。 不完全性中枢性性早熟中最常见的类型为单纯性乳房早发育,表现为只有乳房早发育而不呈现其他第二性征,乳晕无着色,呈非进行性自限性病程,乳房多在数月后自然消退。 (二)外周性性早熟。 1.第二性征提前出现(符合定义的年龄)。 2.性征发育不按正常发育程序进展。 3.性腺大小在青春前期水平。 4.促性腺激素在青春前期水平。 四、诊断流程和辅助检查 (一)确定中枢性或外周性性早熟,除按临床特征初步判断外,需作以下辅助检查: 1.基础性激素测定。基础促黄体生成激素(LH)有筛查意义,如LH<0.1 IU/L提示未有中枢性青春发动,LH>3.0-5.0IU/L可肯定已有中枢性发动。凭基础值不能确诊时需进行激发试验。β-HCG和甲胎蛋白(AFP)应当纳入基本筛查,是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要线索。雌激素和睾酮水平升高有辅助诊断意义。 2.促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。 (1)方法:以GnRH 2.5-3.0μg/kg (最大剂量100μg)皮下或静脉注射,于注射的0、30、60和90min测定血清LH和卵泡刺激素(FSH)水平。 (2)判断:如用化学发光法测定,激发峰值LH>3.3-5.0 IU/L是判断真性发育界点,同时LH/FSH比值>0.6时可诊断为中枢性性早熟。目前认为以激发后30-60min单次的激发值,达到以上标准也可诊断。 如激发峰值以FSH升高为主,LH/FSH比值低下,结合临床可能是单纯性乳房早发育或中枢性性早熟的早期,后者需定期随访,必要时重复检查。 3.子宫卵巢B超。单侧卵巢容积≥1-3ml,并可见多个直径≥4 mm的卵泡,可认为卵巢已进入青春发育状态;子宫长度>3.4-4cm可认为已进入青春发育状态,可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高。但单凭B超检查结果不能作为CPP诊断依据。 4.骨龄。是预测成年身高的重要依据,但对鉴别中枢和外周性无特异性。 (二)病因学诊断。 1.中枢性性早熟病因诊断:确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检查(重点检查鞍区),尤其是以下情况: (1)确诊为CPP的所有男孩。 (2)6岁以下发病的女孩。 (3)性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。 2.外周性性早熟病因诊断:按照具体临床特征和内分泌激素初筛后进行进一步的内分泌检查,并按需做性腺、肾上腺或其他相关器官的影像学检查。如有明确的外源性性甾体激素摄入史者可酌情免除复杂的检查。 五、治疗 (一)中枢性性早熟。 治疗目标为抑制过早或过快的性发育,防止或缓释患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题(如早初潮);改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。但并非所有的ICPP都需要治疗。 GnRH类似物(GnRHa)是当前主要的治疗选择,目前常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。 1.以改善成年身高为目的的应用指征: (1)骨龄大于年龄2岁或以上,但需女孩骨龄≤11.5岁,男孩骨龄≤12.5岁者。 (2)预测成年身高:女孩<150cm,男孩<160cm。 (3)或以骨龄判断的身高SDS<-2SD(按正常人群参照值或遗传靶身高判断)。 (4)发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。 2.不需治疗的指征: (1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)而对成年身高影响不显者。 (2)骨龄虽提前,但身高生长速度亦快,预测成年身高不受损者。因为青春发育是一个动态的过程,故对每个个体的以上指标需动态观察。对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估,调整治疗方案。 3.GnRHa剂量:首剂80-100μg/kg,最大量3.75mg;其后每4周注射1次,体重≥30kg者,曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首剂后2周宜强化1次。但需强调的是,维持剂量应当个体化,根据性腺轴功能抑制情况而定(包括性征、性激素水平和骨龄进展),男孩剂量可偏大。对按照以上处理性腺轴功能抑制仍差者可酌情缩短注射间歇时间或增量。不同的GnRHa缓释剂都有效,产品选择决定于医生用药习惯和患者接受程度(如更接受肌肉或皮下注射)或当地产品供应情况。 4.治疗监测和停药决定:治疗过程中每3-6个月测量身高以及性征发育状况(阴毛进展不代表性腺受抑状况);首剂3-6个月末复查GnRH激发试验,LH峰值在青春前期水平提示剂量合适。其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇(E2)和子宫、卵巢B超;男孩需复查基础血清睾酮浓度以判断性腺轴功能抑制状况。每半年复查骨龄1次,结合身高增长,预测成年身高改善情况。对疗效不佳者需仔细评估原因,调整治疗方案。首次注射后可能发生阴道出血,或已有初潮者又见出血,但如继后注射仍有出血时应当认真评估。为改善成年身高的目的疗程至少2年,具体疗程需个体化。 一般建议在年龄11.0岁,或骨龄12.0岁时停药,可望达最大成年身高,开始治疗较早者(<6岁)成年身高改善较为显著。但骨龄并非绝对的单个最佳依据参数,仍有个体差异。 单纯性乳房早发育多呈自限病程,一般不需药物治疗,但需强调定期随访,小部分患儿可能转化为中枢性性早熟,尤其在4岁以后起病者。 5.GnRHa治疗中部分患者生长减速明显,小样本资料显示联合应用重组人生长激素(rhGH)可改善生长速率或成年身高,但目前仍缺乏大样本、随机对照研究资料,故不推荐常规联合应用,尤其女孩骨龄>12岁,男孩骨龄>14岁者。 有中枢器质性病变的CPP患者应当按照病变性质行相应病因治疗。错构瘤是发育异常,如无颅压增高或其他中枢神经系统表现者,不需手术,仍按ICPP药物治疗方案治疗。蛛网膜下腔囊肿亦然。 (二)外周性性早熟。 按不同病因分别处理,如各类肿瘤的手术治疗,先天性肾上腺皮质增生症予以皮质醇替代治疗等。
为迎接六一国际儿童节的到来,呵护儿童健康成长,儿童预防保健科生长发育与青春期医学门诊庆六一大型义诊活动,于2019年6月1日、2日在门诊楼六楼儿童预防保健科顺利举行。6月1日上午8点,生长发育与青春期医学门诊外就排起了长队,虽然酷暑难耐,但前来咨询就诊的家长及患儿络绎不绝,家长们分别就矮小、性早熟、青春期提前、肥胖等生长发育问题进行咨询,排队候诊的家长们则认真听取着科普知识讲座。彭惠主任及参加义诊的苏桂云、徐谧、臧丽娇医生对家长提出的问题给予耐心解答,为患儿细心查体,并对需要进一步检查的患儿进行了相关的化验及影像学检查。患儿家长纷纷表示通过此次义诊解除了很多关于孩子生长发育观念的误区,认识到关注儿童生长发育的重要性,济南电视台记者在活动当天也进行了实时报道,6月3日仍有家长陆续前来就诊咨询,此次义诊活动宣传效应显著,达到预期效果。