文|菠萝 (一) 昨天,美国传出好消息,一小批无药可用的晚期淋巴瘤患者,尝试化疗配合CAR-T疗法后,82%患者肿瘤缩小,64%肿瘤消失! 而同一天,中国年仅26岁的青年演员徐婷因为淋巴瘤,生命就戛然而止,让人唏嘘。而真正引发网上讨论的,是她得病后的选择:放弃化疗,进行中医治疗。 从她做出这个选择到去世,不到3个月。 这是徐婷被诊断后发的微博。 8月初,她们一家都很高兴在偏僻的烟台找到了一位“特别难得的好中医”。 但她没想到所谓的中医治疗也非常痛苦。从结果来看,显然是完全无效的。 徐婷接受所谓“中医治疗”,不仅每天被放血,还拔火罐,刮痧,导致大量毛细血管破裂,更多失血。再加上素食,营养严重不良。短短一个月,她就免疫系统全失。 我看到这些图片觉得无比悲愤。从她妹妹的微博来看,他们后来也意识到上当了。但如她所说,这世上并没有后悔药。 当她最后没办法再想去化疗的时候,已无力回天。最后由于没有免疫系统,多处严重感染,不幸离世。 癌症是天灾,但这是人祸! 诚然,她得的是T淋母,淋巴瘤里很凶险的亚型,任何人也不能保证能治好。但正规肿瘤医院治疗后,长期存活率并不低,部分甚至能治愈,绝不至于如此快就离去。 事情曝光后,中医自然又成了众矢之的,网络上一片骂声。 我也很想骂人,但我不会骂中医。 因为害死徐婷的不是中医,是骗子! 正如害死魏则西的不是西医,不是免疫疗法,也是骗子! 徐婷遇到了打着“中医”幌子的骗子,魏则西遇到了挂着“西方先进疗法招牌”的骗子。 (二) 我接受的是西方科学训练,所以我推崇西医系统,对中医非常挑剔。但我不会下结论“中医都是糟粕”。我对中医,更多是“哀其不幸,怒其不争”。 有一点毫无疑问:中医不是科学。至于是“伪科学”,还是“平行于科学”,留给大家自己思考。 科学思维,很重要的一点是对没有被证明的事物同时保持“批判”和“开放”的心态。我不会支持任何没有被客观证明有效的中药或者中医疗法,但我随时做好被数据说服的准备。 盲目支持中医,和盲目反对中医,都不是科学的做法。 但我们讨论中医,西医优劣的时候,对象应该正规的医生和操作,无论来自师徒制,还是医学院。骗子,不在讨论范围。 就像讨论中国奶粉和美国奶粉哪个好喝。三鹿,不在讨论范围。 科普过程中,我认识了几位资深中医。我们很多观点差异很大,经常争论。但他们也都同意遇到晚期癌症,中医必须配合西医治疗,没人敢说单独用中医疗法能治愈晚期癌症。一个也没有! 只有骗子敢! 如果有一天中医灭亡,不会死在西医手里,一定死在骗子手里。 (三) 为什么越来越多人把中医等同于骗子? 因为打着中医旗号的骗子越来越多。 比真正的中医多得多!也比打着西医旗号的骗子多得多! 打着中医旗号行骗太容易了。 西医有规范的系统,大家用同样标准和数据,很容易被证伪。对西医骗子,菠萝找几篇论文就可以戳穿谎言。但遇到中医骗子,我说再多,他只回一句:“我在辩证治疗,你不懂中医。” 问题是,你懂吗? 白头发老头就是老中医了? 会拔玻璃罐就是老中医了? 会把动物屎,树根,草叶子一起乱炖就是老中医了? 不是老中医变成骗子了,而是骗子都去当“老中医”了。 我很想听听真正的中医大家对徐婷使用的“放血+火罐+刮痧”疗法的意见,但在我看来,这不是中医,近似巫术。 政府决心要大力发展中医药,但骗子不除,我看不到中医复兴的任何希望。 (四) 任何人得了癌症以后,身边就会冒出好多的“好心人”,积极推荐各种秘方,神药,偏方,都说得信誓旦旦,网上各种患者群里面尤其多。但一旦出事,你再去找他,多半就消失了,或者无辜地说:“我也只是听说啊!”“我也没说100%有效啊。” 这样的“好心人”,多是骗子。 徐婷之所以选择了中医,最大原因就是怕化疗副作用,怕化疗后死得更快。我不知道她这个想法是否也来自“好心人”,但鼓吹中医的骗子,也必然常年妖魔化手术、化疗和放疗。 我最近写了不少关于化疗的文章,就是希望大家能正确看待。毫无疑问,化疗副作用很强,过程很可能“生不如死”,但它之所以被全世界用了几十年,是因为很多时候是有效的!即使不能治愈,也能显著延长生命。我身边有无数受益于化疗的患者。 化疗是淋巴癌治疗的重要组成部分,配合其它疗法,现在已经可以治愈很多淋巴瘤。在美国,霍奇金淋巴癌5年生存率高达86%,10年生存率80%,非霍奇金淋巴瘤差一些,但也有67%和55%。加上最近的靶向疗法,免疫疗法,越来越多淋巴瘤成了慢性病,甚至成了可治愈的癌症。李开复生病后正是因为接受标准治疗,结果很好。 对于晚期癌症,免疫系统已经无能为力,这时候搞什么“综合调理”,“慢慢来”,纯属扯蛋。鬼子都杀到家门口了,你还在训练站军姿?这时,必须靠猛药“打黑”,等控制住了,再谈调养身体的事儿。徐婷落到骗子手里,不仅没有“打黑”,还在“打红”,没控制癌症,反而拼命消耗免疫系统。 (五) 骗子是不会消停的,包括今天还有人跳出来说:“看,徐婷刚开始化疗就死了!大家千万不要去化疗!” 房子被人纵火,消防员来救火,最后你怪消防员把房子弄垮了? 每人都要擦亮眼睛。 今天我写得很气愤,但最后还是想传递一点温暖的东西,推荐一个靠谱的病友组织:“淋巴瘤之家”( http://www.house086.com/)。它的创始人洪飞和很多志愿者,都是淋巴瘤康复者,我很佩服他们。他们一直努力传播正确的抗癌理念,我相信避免了很多人走弯路,也救了很多人的命。 徐婷生病后其实很快就求助了淋巴瘤之家,很多病友都劝他赶快接受正规治疗,化疗没有那么恐怖,但可惜,她没有听。 一声叹息。 淋巴瘤之家最近专门制作了一个科普视频,“淋巴瘤:一种可治愈的癌症。”,帮助有疑惑的病友了解真相,减少误解。 徐婷看不到了,但我希望很多需要的人能看到。
EGFR基因20号外显子突变与晚期非小细胞肺癌荆州市中心医院肿瘤科汪春林在临床工作中,最常见的EGFR基因突变为19号及21号外显子突变,并且对EGFR-TKI的应答非常好。但是每年依然有4%患者(全
EGFR基因复合突变在临床工作中,我们常常可EGFR基因复合突变,复合突变患者对EGFR-TKI的疗效如何,今天我们讲讲。荆州市中心医院肿瘤科汪春林荆州市中心医院肿瘤科汪春林复合突变指两种及以上不同类型的EGFR突变同时出现。复合突变的发生机制尚不明确,有学者提出,其可能的发生原因为某些少见EGFR突变类型单独出现时不足以导致肿瘤发生,而与其他突变类型复合出现才足以启动癌变。临床上EGFR复合突变的NSCLC患者不少见,在EGFR突变总数中的发生率约3%-7%,因此明确不同EGFR复合突变类型对TKIs的敏感性对指导临床用药至关重要。不同EGFR复合突变类型对TKIs敏感性不同,故疗效也各有差异。首先我们先复习几篇文献。1.2019年10月20日发表在《癌症》杂志上的一篇文章:第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗106例复合EGFR突变肺癌患者:一项单中心临床研究。【摘要】 背景与目的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对具有复合表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的肺癌患者的疗效尚不确切。我们对第一代TKI治疗存在复合EGFR突变肺癌患者的疗效进行了单中心研究。方法 2012年1月至2016年5月共确诊106例存在复合EGFR突变的连续肿瘤患者,所有患者均接受第一代TKI治疗。外显子19缺失和外显子21的L858R点突变为常见突变;由于T790M与TKIs耐药性相关,因此单独考虑T790M;其他突变均被定义为罕见突变。患者分组如下:双 重常见突变(A组),常见加T790M突变(B组),常见加罕见突变(C组),双重罕见突变(D组)和罕见加T790M突变(E组)。我们建立了一个单独的组(F组),由115例存在单一常见突变的连续患者组成,以进行比较分析。结果 EGFR复合突变患者的发生率为2.9%(114/3925),对第一代TKI的反应率为50.9%,与F组相比无显著性差异(67.0%,P = 0.088)。接受TKI治疗的106例患者的无进展生存(progressionfree survival,PFS)比F组短(中位数,9.1个月 vs. 13.0个月,P < 0.001)。复合突变组的PFS短于单一常见突变组(中位数,A组10.1个月,P = 0.240;B组9.1个月,P < 0.001;C组9.6个月,P = 0.010;D组6.5个月,P = 0.048;E组5.4个月,P = 0.017)。外显子20中(不包括T790M)发生共同突变的患者显示出比其他复合突变或单一常见突变患者更短的PFS,差异具有统计学意义(中位数,6.5个月 vs. 9.1个月 vs. 13.0个月,P = 0.002)。结论 复合EGFR突变及其对第一代TKIs的反应存在显著的异质性。在临床中对每位患者都应考虑进行个体化治疗。(见下图)2.2018年8月20日发表在《中国肺癌杂志》杂志上的一篇文章:EGFR双突变非小细胞肺癌患者临床特征分析。【摘要】 背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)常见单突变患者临床特征研究已经得到广泛认可,女性、无或少吸烟史、腺癌患者中发生率高,经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)治疗后客观缓解率(objective response rate, ORR)和无进展生存期(progression-free survival, PFS)显著延长。但针对EGFR双突变患者的临床特征以及对EGFR-TKIs治疗的敏感性研究尚不明确。本研究探讨了EGFR双突变患者的临床特征及EGFR-TKIs治疗的疗效。方法收集2015年1月1日-2016年12月31日就诊于青岛大学附属医院接受EGFR基因检测的1,238例原发性NSCLC患者,存在单一突变患者603例,双突变患者59例。所有基因均统一采用ARMS-PCR技术检测。对已明确具体基因分型的32例双突变患者进行基因分析,并随机选取60例单突变患者与59例双突变患者临床特征进行对照,同时比较晚期EGFR双突变和单突变患者对EGFR-TKIs治疗的疗效。结果EGFR双突变患者中以合并罕见单突变基因最为常见(30/32)。双突变与单突变患者在性别、吸烟史、年龄、病理类型、肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis, TNM)分期等方面无显著性差异。在接受EGFR-TKIs治疗的双突变患者中,ORR为36.80%,疾病控制率(disease control rate, DCR)为68.40%,中位PFS为6.0个月,单突变患者中ORR为60.00%,DCR为90.00%,中位PFS为12.0个月,两组PFS比较有显著性差异(P=0.003)。结论EGFR双突变患者的临床特征与单突变患者之间无显著性差异,双突变患者接受一代EGFR-TKIs治疗的ORR、DCR、PFS均较单突变患者低。3.KeamB, Kim D W, Park J H, et al. Rare and complex mutations of epidermal growthfactor receptor, and efficacy of tyrosine kinase inhibitor in patients withnon-small cell lung cancer[J]. International journal of clinical oncology,2014, 19(4): 594-600背景在非小细胞肺癌中除了常见的19del和L858R两种常见突变外,EGFR存在部分罕见突变和复合突变。本研究为了探讨在EGFR复合突变和罕见突变采用TKI治疗的临床意义。方法回顾性分析首尔大学医院2002年1月到2011年12月使用吉非替尼和厄洛替尼治疗NSCLC的情况。所有NSCLC均为晚期或转移性肺癌,使用TKI药物进行治疗,直到疾病进展、死亡或发生不可耐受副作用。每8-16周做一次胸部CT,分析疾病缓解情况和无进展生存期。采用正反测序的方法准确鉴定EGFR突变的情况。本研究认为,除19DEL,L858R和T790M外,其他突变均为罕见突变和复合突变。结果1431例患者中,共有306例患者的EGFR突变阳性。根据EGFR检测结果分成四组:A—常见突变;B—常见突变+罕见突变;C—罕见突变或罕见突变+罕见突变;D—常见突变+T790M。缓解率结果A组74.8% vs. B组68.8% vs. C组25.0% vs. D组80.0%,P患者相比,EGFR-TKIs一线治疗除EGFR原位T790M/突变或exon 20插入突变的少见复合突变患者的中位PFS可延长6.1个月,因此,一代TKIs可以用作除包含原位T790M/突变或exon 20插入突变的少见EGFR复合突变类型的晚期NSCLC患者的一线治疗方案。少见复合突变其余EGFR少见突变类型如G719X、S768I、L861Q等鲜少单独出现,多以复合突变的形式存在,例如,G719X+S768I、G719X+L861Q共突变的发生率约占G719X突变总数的24.5%和8.2%。多项研究均提示,G719X、L861Q、S768I单突变的NSCLC患者对一线TKIs的ORR、DCR差异不大,但明显低于G719X +L861Q、G719X +S768I复合突变类型的患者,mPFS和mOS亦均更短。其余少见的复合突变类型如D761Y/L747S/T854A,复合耐药突变类型为获得性非T790M耐药突变,三代TKIs临床疗效更优。值得注意的是19del+L858R这类复合突变对TKIs疗效一般并不好,ORR很低,PFS也很短,所以这类患者建议用培美曲塞为基础的化疗。TKIs敏感性分类一线TKIs敏感复合突变L858M+L861Q、L858R+K860I、K860I+L861Q、R776H+L858R、R776H+L861Q、R776H+G719A、R776H+G719S、R776G+L858R、L833V+H835L、Q701L+I706T+G719S、L858R+L718V、L858R+G873E、Q701L+I706T+G719S、L858R+A871E、R831C+L861R、V834L+L858R、K860I+L858R、L858R+21A871G、L858R+G873Q、L858R+L833V、S768I+V769L、Q787Q +L858R、E709A + G719S、E709A + L861G、L747S+G719C等;不敏感突变类型E746V+L747P、P694S+T710A、R831H+L861Q、T847A+G863S、R850D+L858R、L858R+A859T、L858R+V843I、S695N+I706T、G719S+L747S、N771_H773dupNPH+V774Nfs*126、V769_D770insDNP+H773*fs*27、E709G + G719C、E709H + G719C、E709K + G719A、E709K + G719C、E709K + G719S、E709K + L858R、E709V + L858R。敏感性尚不确定V769L+S768I、E746_A750del+P772_H773insGT、P772_H773insGT+E746_A750del、E746_A750del+H773delinsPNPY、L747_E749del+A750P、F712I+L747_P753delinsS、L858R+E711Q、L858R+R803W、L838V+L858R、E746_A750del+L858R+E711Q、E746_A750del+L747_T751del、E746_A750del+L858R、E746_A750del+H773delinsPNPY、E746_A750del+A729S、L858Rfs*45+L858R、L858R+A871G、L858R+L838V 、L858R+V689M、L858R+S768I、L858R+R776C、S811F+L858R、S811F+L858R、R776C+L858R、G724S+S768I+V769M、G724S+S768I、L861Q+R776C、L861Q+R776H、L833F+L861Q、E709A + G719C、E709A + L858R、E709G + L858R等。
晚期肺癌EGFR基因突变耐药后怎么办?荆州市中心医院肿瘤科汪春林上一期我们讲解了EGFR基因突变晚期肺癌患者的靶向治疗,今天我们分享临床中常常碰到的一个难题:EGFR基因突变耐药。对于肺癌患者来说耐药
EGFR基因突变晚期肺癌的靶向治疗荆州市中心医院肿瘤科汪春林在目前的临床工作中,EGFR基因突变的晚期肺癌患者的靶向治疗依然占据着很重要的地位,今天我们分享EGFR基因突变患者的靶向治疗。在非小细胞肺
肺癌的免疫治疗荆州市中心医院肿瘤科汪春林在临床工作中,常常有肺癌患者及家属咨询免疫治疗的相关情况。今天就来讲讲肺癌目前免疫治疗的情况。作为中国乃至全球第一大癌种,每年全球约有170万人死于肺癌,而在国
ALK阳性晚期肺癌的靶向治疗荆州市中心医院肿瘤科汪春林今天讲讲ALK阳性晚期肺癌的靶向治疗相关知识。EML4-ALK融合基因是非小细胞肺癌的治疗靶点之一,它是通过细胞外配体结合区与胞内的酪氨酸激酶区结
肺癌目前是我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤,主要分为小细胞肺癌 (SCLC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC),其中 NSCLC 患者占比可达 90%。大部分肺癌患者首诊时已处于晚期,无法通过手术根治。
2018 年 5 月 9 日,国产原研创新药盐酸安罗替尼经国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者的三线治疗,填补了 NSCLC 患者三线治疗的空白。2019年8月3
EGFR 突变型患者是 TKI 靶向治疗的主要获益人群。然而,即使在 EGFR 突变者中,也并非所有患者均能获益,大量报道显示,EGFR 20 号外显子插入突变患者对一代和二代 TKI 的敏感性较低。尽管 EGFR 20 ins 突变患者所占比例不高,但以中国乃至全球的肺癌患者基数而言,这仍是一个不容忽视的庞大的群体。如能找到有效的治疗方案,无疑将极大促进肺癌总体生存的提升。EGFR 20 ins 患者对一代和二代 EGFR-TKI 治疗的不敏感已被多项临床研究证实。一项临床研究对 11 例 EGFR 20ins 肺癌患者给予厄洛替尼治疗,仅 3 例获得部分缓解(PR),至肿瘤进展时间(TTP)仅为 3 个月。另据对 LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, 和 LUX-Lung 6 的上市后联合分析显示,EGFR 20 ins 患者接受阿法替尼治疗的获益较其他突变患者最少,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别仅为 2.7 和 9.2 个月,在所有 EGFR 突变患者中最短。美国国立综合癌症网络(NCCN)NSCLC 指南也指出:除极少数罕见突变外,大多数 EGFR 20 号外显子插入突变与 EGFR-TKIs 疗效差有关。幸运的是,体外研究显示奥希替尼对 EGFR 20 ins 部分突变有效,这一发现无疑给了临床医生极大的鼓舞。我国中山大学肿瘤防治中心张力教授团队近期在 BMC cancer 发表的一项临床研究首次在 6 例 EGFR 20-ins 的晚期肺腺癌患者中证实了奥希替尼的治疗价值 。该组病例主要是老年女性,其中 4 例患者有肺和胸膜转移,另 2 例分别为脑转移和骨转移。奥希替尼治疗方案包括 2 例一线治疗和 4 例 ≥ 2 线治疗(其中 2 例患者在奥希替尼治疗前接受过其他 EGFR TKI 治疗)。中位随访 6.2 个月后,4 例获得部分缓解(PR),2 例疾病稳定(SD),疾病控制率 100%。中位 PFS 为 6.2 个月(4.9-14.6 个月),在数值上高于 1 代 TKI 和二代 TKI 阿法替尼。 奥希替尼在该组患者中的安全性良好,未见 ≥ 3 级的不良事件(AE)。这项研究结果不仅为 EGFR 20-insNSCLC 患者提供了治疗选择,更为重要的是,研究发现,东西方 NSCLC 患者的 EGFR 20-ins 的流行病学特征和基因型特征并无明显差异,提示在东方人群获得的研究数据也有望拓展并惠及西方患者。然而,前述病例大多是体外奥希替尼单药敏感突变类型,而 EGFR 20 ins 有 30 多种突变类型,体外研究发现不同突变类型对奥希替尼敏感性不一样,面对单药不敏感的 EGFR 20 ins 患者,我们又将如何选择?中山大学肿瘤防治中心的一项病例研究欣喜地发现:奥希替尼联合西妥昔单抗有效!并且毒性可耐受。中山大学肿瘤防治中心的方文峰教授自 2018 年 11 月 14 日起给予该患者奥希替尼80 mg/d+ 西妥昔单抗 400 mg Q2w 治疗。治疗的第 1 和 2 个月CT 检查显示病灶(原发 + 转移)有轻微缩小,患者一般情况有改善,疗效评价为 SD。安全性评价为可耐受(可见 II 级皮疹等)。此后奥希替尼增量为 160 mg/d,患者无不适主诉。联合治疗 5 个月后 CT 显示左下肺叶病灶明显缩小,评价为 PR。目前患者还在继续该联合方案治疗,PFS 超过 9 个月。 这是国际上首次报告三代 TKI 奥希替尼联合西妥昔单抗对于 EGFR 20 ins 的 NSCLC 患者有效,并提示大剂量奥希替尼或可作为耐受良好患者的治疗方案。当然,这一成果还需要进行大型临床试验验证,但无疑给 EGFR 20 ins 的 NSCLC 患者的治疗提供了一个极具潜力的新方向。