在儿科门诊经常会遇到些小患者,因反复咳嗽、鼻涕较多,甚至睡觉打呼噜,张口呼吸就诊,使用抗生素、祛痰止咳药效果不佳,最后转诊来到耳鼻咽喉科,发现元凶原来是鼻部疾病导致的上气道咳嗽综合征(UACS),又称鼻后滴漏综合征(PNDS)。上气道咳嗽综合征系由鼻炎性疾病引起、鼻分泌物经后鼻孔倒流鼻后和咽喉部,甚至反流入声门或气管,从而导致咳嗽。引起UACS的过敏性鼻炎、非过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎、鼻息肉病、腺样体增生等都可能是其原因。UACS是导致慢性咳嗽的主要原因之一,是跨儿科和耳鼻喉科两科的疾病,临床常易造成误诊和漏诊。儿科医生往往只注意到咳嗽症状,耳鼻喉科医生只重视鼻咽部症状,而没有认识到该病是由于罹患鼻腔、鼻窦炎症性疾病时,鼻和鼻窦分泌物后流滴入咽喉部或呼吸道,通过神经反射使咳嗽反射敏感化,并引起气道高反应状态,从而导致的慢性咳嗽。后鼻孔分泌物下滴引起的咳嗽是由于分泌物刺激咽喉部的咳嗽感受器,患儿常表现为喉部发痒,有清嗓动作,咳嗽或咳黏性、黏脓性痰液,伴有喷嚏、鼻塞鼻痒等症状,部分患儿咽喉部有分泌物流动感。鼻、咽部黏膜有典型炎性改变,鼻腔粘膜水肿伴水样涕,合并息肉者同时有粘脓涕等,咽喉壁可见黏液附着,结节状淋巴滤泡或鹅卵石样观,慢性鼻窦炎影像学检查征象为副鼻窦黏膜增厚超过6mm、气液平面或窦腔模糊。有条件者首选CT检查,其诊断的特异性和敏感性均高于普通X线。如咳嗽具有季节性或病史提示与接触特异性的变应原(例如花粉、尘螨)有关时,变应原试验有助于诊断。怀疑变应性真菌性鼻窦炎时,可行曲霉菌和其他真菌的皮肤试验及特异性IgE检测。诊断主要根据病史和相关检查综合判断,标准如下:(1)发作性或持续性咳嗽,以白天咳嗽为主,入睡后较少咳嗽;(2)鼻后滴漏和(或)咽后壁黏液附着感;(3)有鼻炎、鼻窦炎﹑鼻息肉或慢性咽喉炎等病史;(4)检查发现咽后壁有黏液附着、鹅卵石样观;(5)经针对性治疗后咳嗽缓解。治疗依据导致UACS的基础疾病而定。各种抗组胺药对变应性鼻炎的治疗均有效果,首选无镇静作用的第二代抗组胺剂,常用药物为氯雷他定或西替利嗪等。鼻腔吸入糖皮质激素是变应性鼻炎首选药物。色甘酸钠吸入对变应性鼻炎亦具有良好的预防作用。改善环境、避免变应原刺激是控制变应性鼻炎的有效措施。变应原免疫治疗可能有效,但起效时间较长。抗菌药物是治疗急性细菌性鼻窦炎的主要药物,效果欠佳或分泌物多时可采用鼻腔吸入糖皮质激素及减充血剂减轻炎症,同时加用促纤毛摆动的粘液促排挤辅助治疗。对慢性鼻窦炎的治疗,建议采用下列初治方案:应用大环内酯类抗生素12周;口服第二代抗组胺剂4周;鼻用减充血剂1周;鼻吸入糖皮质激素12周,粘液促排剂12周,鼻腔冲洗12周。内科治疗效果不佳时可行鼻内镜手术治疗。
扁桃体炎作为一种常见病,相信绝大部分朋友都不陌生。很多人的经验就是受凉感冒或者劳累后,喉咙开始疼痛,这时再去医院就诊检查,往往医生就会告诉你得了“扁桃体炎”。那么究竟什么是扁桃体炎呢?是不是只要“嗓子疼”就是扁桃体炎,亦或与大家耳熟能详的“咽喉炎”又有什么区别呢?其实简单地说,扁桃体炎就是咽部炎症的一种表现,因为咽喉部的粘膜下都有一层有抵御病菌作用的淋巴组织,而扁桃体恰是咽喉入口淋巴组织相对集中之处,在病菌造成的炎症刺激下,出现红肿、疼痛甚至流脓等症状。因此,扁桃体仅仅是咽部炎症的集中表现,每次咽部炎症发作时,也并非一定伴发扁桃体炎,单纯的咽喉炎也会出现“嗓子疼”等症状,只是扁桃体炎更加常见而已。扁桃体炎发作时,最常伴有咽部疼痛及高热症状,但大多数人经过药物治疗都能在3~7天恢复,少数人需要1~2周。那么扁桃体炎到底要不要手术呢?特别是儿童及青少年,因为咽部淋巴组织增生活跃,扁桃体炎的发病率明显高于成年人,前面我也提到,扁桃体作为淋巴免疫器官,是有一定抵御病毒及细菌入侵作用的。相信不仅仅是患儿家长,即使是成年患者或者医务工作者,也会有扁桃体切除后会影响人体抵抗力的顾虑。其实归根到底,就是一个“利”与“弊”的权衡问题。不仅仅是手术,即使是吃药,也会有副作用,难道因为有副作用就久病不医,这显然是舍本逐末、因小失大的做法。首先我们要明确,扁桃体是有免疫功能,但是其免疫作用是有限的,在16~18周岁以后,随着人体免疫力的逐渐完善,大多数人的扁桃体都会逐渐萎缩,也就很少再发炎了,因此,长远看来,切除扁桃体不会带来不可弥补的损害。其次,由于扁桃体表面有很多细小而较深的凹陷,我们称之为“扁桃体隐窝”,容易让病原菌隐匿其中,一旦身体抵抗力低下的时候就会让炎症卷土重来,甚至因为炎症反复发作在少数人诱发肾炎、风湿性心内膜炎、关节炎等。这种时候,扁桃体不仅不再是人体的“卫士”,反而变成了隐藏的“敌人”,留着他只会后患无穷。再次,在很多青少年及儿童,由于扁桃体生理性肥大,或者反复炎症刺激后肿胀持续存在的缘故,引起睡眠打鼾、呼吸困难、吐字不清等情况时,也需要及早手术,否则易引起孩子注意力不集中、学习效率下降、言语障碍甚至心理疾病。此外,由于扁桃体脓肿症状重、易复发,发作后一般建议尽早切除;而伴有不明原因低热、IgA肾病等怀疑扁桃体为潜在病灶或者考虑扁桃体肿瘤的情况下,行扁桃体切除术都是利大于弊的。需要提及的是,以往教科书上均将白喉带菌者纳入扁桃体手术适应症,但因为白喉本身患病率不高以及全国“百白破三联疫苗”普及接种,临床上几乎不能再看到此类患者,所以大家也不必盲目根据网络查询的病名对号入座。综上所述,扁桃体炎并不是危重病症,而扁桃体炎切除术也并不是疑难手术,关键在于正确认识、正确对待,心中清楚了自然就不用困惑紧张。结合目前多种教材及专家主张,本人将扁桃体切除术指征明确如下:1)慢性扁桃体炎反复急性发作,每年≥4次。2)既往有扁桃体周围脓肿病史者。3)扁桃体过度肥大,妨碍吞咽、呼吸,导致营养障碍者或者导致明显打鼾缺氧的儿童。4)风湿热、关节炎、风心病等患者,疑扁桃体为病灶者。5)因扁桃体,增殖体肥大,影响咽鼓管功能,造成慢性渗出性中耳炎,经保守治疗无效者。6)不明原因的长期低热,而扁桃体又有慢性炎症存在时。7)IgA肾病,疑扁桃体为病灶者。8)各种扁桃体良性肿瘤,考虑恶性肿瘤者需慎重选择方案或者综合治疗。
冬季天气寒冷、气候干燥,容易导致鼻腔粘膜干燥、黏膜下血管脆性增大,冬季又是过敏性鼻炎鼻窦炎的高发季节,加之大气污染、雾霾天气,空气中悬浮颗粒增多,鼻腔黏膜处于充血、糜烂的炎症状态,都易引发鼻腔出血。虽然鼻出血的原因很多,出血量、出血次数等等也各不相同,但对于鼻出血这一急症的最基本的防治措施在未来得及就医时我们还是可以共同了解掌握的。如何预防鼻出血:1.注意鼻腔保暖,保持鼻腔湿润冬季寒冷、空气干燥,出门时可以戴上口罩减少冷空气对鼻腔粘膜的直接刺激,在家里或办公室里放上一盆水或使用加湿器来增加空气的湿润度,可以使用生理性海水喷雾剂喷鼻或油性滴剂和软膏涂抹于鼻孔内以滋润鼻腔黏膜、缓解干燥。2.改正挖鼻、用力擤鼻涕等不良习惯鼻腔干燥、鼻孔常常有干性分泌物附着,不少人就有反复抠鼻、挖鼻的习惯,容易造成鼻粘膜的损伤出血,尤其是儿童;此外在感冒鼻塞流涕时,也有不少人喜欢用力擤鼻涕,在鼻腔炎症充血的状态下又给予很大压力擤鼻后容易导致鼻黏膜下血管破裂出血,因此需要改掉这些习惯。3.及时治疗鼻腔疾病过敏性鼻炎发作时,鼻腔黏膜常常水肿糜烂,又因鼻腔瘙痒反复揉搓更容易引发鼻出血;鼻鼻窦炎时鼻腔黏膜处于充血状态、擤鼻涕后容易导致黏膜下血管破裂而出血;此外还有鼻中隔偏曲、鼻腔内肿瘤等鼻腔疾病也易导致鼻出血;因此鼻腔疾病均需及时诊断治疗。4.老年人注意控制血压老年人常患有高血压、血管硬化等疾病,冬季血压容易出现波动,血压升高控制不佳时就容易引发反复的鼻腔出血,因此需要注意血压的监测及时调整内科用药。5.注意饮食、生活作息规律平时要多吃蔬菜、水果,多饮水,营养均衡,少吃辛辣刺激性的饮食、避免抽烟嗜酒等,劳逸结合,保持充足的睡眠和健康的心态。6.定期体检,及时发现并治疗其他可引起鼻出血的疾病某些全身性的疾病如血液病造成凝血功能异常,肝脏及肾脏等慢性疾病致凝血因子缺乏、微血管病变、内分泌紊乱等均可引发鼻出血,应及时检查治疗。如何治疗鼻出血:1.压迫双侧鼻翼鼻腔出血最常发生在鼻中隔立氏区(黏膜下血管最密集处),位于鼻腔前段,因此出血时手指将两次鼻翼朝中间捏紧,压迫数分钟后多数情况下可以止血或使出血明显减少。压迫时保持直立位头略微前倾,如有血液流向咽部可轻轻吐出,别将头后仰位,如出血量大后仰时血液流至咽喉部,容易误吸而引起呛咳,有产生窒息的危险。2.局部冷敷鼻出血时可将冷毛巾敷于鼻面部、鼻额部,有助于鼻腔黏膜下血管的收缩而达到快速止血的目的。3.适当自制棉球压迫如经过捏鼻、冷敷后鼻腔仍有活动性渗血而还未来得及就医时,可自行将棉球卷紧后填塞置入鼻腔内达到局部压迫止血的目的,如自备有呋麻滴鼻液的可及时滴鼻或滴于填塞的棉球上以利于进一步收缩血管止血。4.积极控制血压有高血压病史的老年人在鼻出血时应常规测量血压,以明确是否血压升高引起鼻出血,如有血压升高则需积极控制血压至正常范围,一般出血即可停止。5.放松稳定情绪鼻出血时需镇定情绪,放松精神,切忌慌张和恐惧,周围陪护人员也需及时调整好心态,予以出血者更多的安慰和安抚,帮助情绪的稳定有利于血止。6.反复出血者需及时就医偶尔一次、两次的鼻出血,止血后多无太大的问题。但出血刚停止后避免挖鼻腔将凝血块抠掉,以免黏膜损伤未愈而再次出血。如出血量大、无法有效止血或反复不明原因的鼻腔出血、涕中带血应及时就医进行专科的填塞、手术止血或进一步检查寻找出血病因。本文系汪涛医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
人们有时候会感觉耳朵堵得慌,感觉听东西像是在水中一样,这是耳闷的临床表现。有时候它是在一次航空体验之后出现,有时候它是一次潜水活动的后遗,有时候它又是一场“感冒”的伴随者,而很多时候人们往往并不清楚耳闷引起的真正原因。耳部分为外耳、中耳和内耳三个部分,其中任何一个部分出现异常均可导致耳闷的出现。对于外耳,一般说来,能引起外耳道堵塞的病变均可产生耳闷感,如耵聍堵塞,尤其是耵聍完全堵塞外耳道的时候,或者游泳耳道进水后耵聍被水浸泡后膨开;外耳道疖肿较大时也可堵塞部分外耳道;外耳道异物,儿童玩耍时喜欢将橡皮、绿豆、塑料子弹珠等塞入外耳道内,而成人在睡眠中时常有蟑螂等昆虫爬入外耳道;外耳道的肿瘤,常见的如外耳道乳头状瘤等。对于中耳来说,导致耳闷主要是咽鼓管病变引起的。中耳的鼓室好比一个立方体的小盒子,靠外耳道的那一侧是鼓膜。只有当鼓室内的压力与外界大气压相等,也就是鼓膜内外两侧的压力相等时,声音才能最好地传入内耳让人听到。为了做到这一点,耳朵与鼻子之间由一根叫咽鼓管的管子相通,平时吞咽或打哈欠时这根管子会开,从而使空气从鼻腔后部到耳朵时鼓室内的压力保持在一个大气压。如果碰到“感冒”等情况,咽鼓管鼻侧的口子粘膜肿胀,管子打不开,鼓室就变成一个密闭的腔,时间一长,里面的空气被粘膜吸收,鼓室变成负压,就会耳闷。常见的引起咽鼓管功能障碍的病变主要有:急性鼻炎即为普通感冒,此时鼻粘膜充血肿胀致咽鼓管咽口狭窄;慢性鼻炎、变应性鼻炎及鼻息肉、鼻中隔严重偏曲等亦可引起咽鼓管咽口狭窄、堵塞;腺样体肥大,腺样体是位于鼻咽部的淋巴组织,儿童时期腺样体常较大,随着年龄的增大腺样体逐渐缩小,有时腺样体过度肥大可堵塞咽鼓管口;先天性腭裂畸形,腭裂者因腭帆提肌、腭帆张肌功能异常导致咽鼓管咽口开放障碍;鼻咽部及咽旁隙肿瘤,鼻咽部良性肿瘤主要为鼻咽部纤维血管瘤,恶性肿瘤主要为鼻咽癌。内耳疾病导致的耳闷主要为膜迷路病变引起,引起耳闷感的最主要的内耳病变是梅尼埃病,患者有耳闷胀、耳鸣,并伴有发作性眩晕及波动性听力下降是其主要特征。反复出现耳闷不可大意,需要及早接受正规的检查,因为这样就可以查明原因、排除鼻咽部占位,从而及早得到合适的治疗,减少并发症状的危害。
打喷嚏、不断地流鼻涕、鼻痒、鼻塞,是过敏性鼻炎的四大症状,很多人都吃过过敏性鼻炎的苦头,为何现在患有过敏性鼻炎的患者比以前要多?为什么过敏性鼻炎似乎久治难愈?鼻子干痒、堵塞难受的时候,有什么好办法可以缓解症状?在过去的30年里,全世界变应性鼻炎和哮喘等变应性疾病有显著增加,我国发病率30%-36%,换言之,大约三分之一的中国人患有过敏性鼻炎。过敏性鼻炎在上海也相当普遍,不少人患有不同程度的过敏性鼻炎。以前的自然环境比现在好很多,所以以前患有过敏性鼻炎的人很少,而现在工业污染、汽车废气、装修中的甲醛等污染物在增多,导致更多的人出现过敏性体质,而过敏性体质容易遗传给下一代,所以过敏性鼻炎的儿童患者明显增加。过敏性鼻炎的四大症状很像感冒,不过,伤风感冒可以根治,如得到适当治疗一周内即可痊愈,鼻子不适也会随着身体的好转而纾缓。而过敏性鼻炎不同于感冒,它是个体接触致敏原后鼻腔粘膜产生的变态反应。除了打喷嚏、流鼻涕、鼻痒、鼻塞这四大症状外,过敏性鼻炎还有其他的表现症状。比如,有的患者因为鼻塞情况严重而不得不长期张口呼吸,导致体内血氧浓度大降低,出现精神萎靡及头疼,再加上鼻腔分泌物在夜间流向咽部,经常刺激咽喉,容易产生咽喉部慢性炎症病变及反复咳嗽。很多过敏性鼻炎患者都有这样的经历:鼻孔堵塞常伴随着体位的变动而改变,如果睡觉时是向左侧卧,左鼻孔容易堵塞、而右鼻孔能通气,如果是朝右侧卧,则右鼻孔变得不通气、而左鼻孔可以通气。睡眠因此有可能成为一个难题。过敏性鼻炎有一些常见的合并症状或并发症,包括支气管哮喘、鼻窦炎、中耳炎、鼻出血、过敏性咽喉炎、失眠。由于鼻粘膜与呼吸道其他部位是互相连续的,而且同样具有体内粘膜免疫系统的相关组织与功能特征,因而鼻粘膜的变态反应可以引起其他器官乃至全身反应,如变异性鼻窦炎、支气管哮喘、过敏性咽喉炎、过敏性结膜炎、分泌性中耳炎等,并可影响患者的睡眠、发音功能、面部发育等。”有人常年鼻过敏发作,有人只在某个特定的季节出现过敏性鼻炎。过敏性鼻炎的发病原因有以下几种:过敏体质。过敏性鼻炎一般特定发生在具有过敏性体质的人身上,过敏性体质与基因有关,通常为遗传所致,过敏性鼻炎患者大多有过敏家族史。不过,近年由于工业化进程的加快,大气污染加剧,使有些原本非过敏性体质的人也演变成过敏性体质,因此现在患有过敏性鼻炎的人出现了增多的趋势。室内过敏原。在家中,最主要的过敏原包括尘螨、霉菌、宠物、昆虫等。在与人体密切接触的床上用品、内衣上,尘螨及其排泄物较多;室内霉菌易在潮湿、温暖、通气不良的环境中生长;多种昆虫,包括蟋蟀、苍蝇、飞蛾,特别是蟑螂的排泄物都是一定的过敏原。所以室内要保持清洁、经常通风,衣物要常换洗,并放在太阳下晾晒。室外过敏原。花粉、香樟、核桃树、榛子树、杜松子树、杨树、桦树和橡树等都是室外过敏原。另外,近年来随着车辆的增加,柴油废气中的芳香烃颗粒以及家庭装修造成的甲醛等,它们虽然不是过敏原,却是季节性过敏性鼻炎发作的强刺激物。针对体质和过敏原,对过敏性鼻炎的自我防治提出了以下几条建议:1、勿熬夜,勿久坐不动、长时间用电脑;勿对着空调或风扇直接吹。2、勿过食生冷、辛辣等刺激食物,尽量少饮酒及饮料。3、坚持早晚深呼吸锻炼,如能游泳、慢跑等锻炼更好。4、鼻子干痒时可用冷水吸洗数次,或用淡盐水滴鼻、洗鼻,坚持数天。5、发作时饮大量温水,使微微出汗,但注意不要汗出当风。6、生活规律、简单。
鼻上颌骨复合体三维有限元模型的建立汪涛1 王珮华1 穆雄铮2 陈东1(1. 上海交通大学医学院附属第九人民医院 耳鼻咽喉科 上海 200011;上海交通大学医学院耳鼻咽喉科研究所 2. 上海交通大学医学院附属第九人民医院 整形外科 上海 200011)通讯作者:王珮华 上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉科主任 主任医师摘要 目的:通过建立鼻上颌骨复合体三维有限元模型,探讨建立三维有限元模型建立的方法,为研究鼻上颌骨复合体的生物力学的特性提供了基础。方法:螺旋CT薄层扫描获取DICOM格式数据文件,导入三维重建软件Mimics,并应用有限元软件Ansys建立鼻上颌骨复合体三维有限元模型。结果:用该方法所建立鼻上颌骨复合体三维有限元模型与实体有很好的相似性,并且操作误差小,建模分辨率高。结论:应用DICOM数据计算机辅助建模法是一种快捷、准确、高效的有限元建模方法,该实验所建鼻上颌骨复合体三维有限元模型精确度高,操作的可重复性好,能为临床耳鼻咽喉科研究鼻上颌骨复合体骨折的生物力学的机制提供基础。Abstract [Objective]: To develop a method to construct three dimensional finite element model of nasomaxillary complex, in order to provide the foundation of studying nasomaxillary biomechanics characteristic. [Method]: DICOM data files from Helix-CT were analysed and reconstructed in software Mimics, then complete constructing three dimensional finite element model of nasomaxillary complex in Ansys. [Result]: The nasomaxillary complex model is similar in structure to original case, which is high finite element model. [Conclusion]: Computer assistant in constructing finite element model from DICOM data is a convenient,exact and efficient method . The nasomaxillay complex finite elememt model is exact and re-operable, can provide the foundation of studying biomechanics mechanism of nasomaxillary fracture in otolaryngology.Key word nasomaxillay complex Finite element method Computerized tomography Mimics鼻上颌骨复合体位于面中部,并突出于面部,几何结构复杂,它是由上颌骨、颧骨、鼻骨、泪骨、上牙列以及与上颌骨解剖关系紧密的部分颅骨组成的骨性结合体,因此外伤所致骨折发生的几率相对较高,如要分析其骨折的生物力学机制,首先要全面了解其结构本身和结构状态对生物力学特性的影响。近年来计算机运算速度及计算方法的不断进步,有限元法逐渐成为力学研究中最为重要的分析方法【1-3】,尤其在口腔生物力学研究中得到广泛的应用【4】,快速、准确地建立三维有限元模型是生物力学有限元研究的首要问题,也是进行三维有限元分析的基础。目前国内外已运用多种建模方法建立了下颌骨的三维有限元模型【5、6】,而由于鼻上颌骨复合体结构复杂,对其有限元模型建立的则较少。本文应用CT扫描技术,采用DICOM数据导入Mimics软件,最终应用Ansys有限元软件建立鼻上颌骨复合体三维有限元模型。在探索如何建立鼻上颌骨复合体三维有限元模型的新方法和模式的同时,为临床耳鼻咽喉科、颅颌面外科进一步研究鼻上颌骨复合体骨折的生物力学的机制提供了可靠的基础。1. 材料与方法1.1 建模素材 选择一位健康成年男性志愿者,无头面部外伤及手术史。1.2 实验设备 ① CT机:研究所用CT为美国通用GE公司产16排螺旋CT(LIGHTSPEED 16)② 工作平台: 安装有Windows XP sp3操作系统的PC机,CPU Pentium D 2.8GHz,4G内存③ 软件环境:医学三维重建软件Mimics10. 01 (Materialise ’s Interactive Medical Image Control System ) 和有限元分析软件Ansys10. 0 (Analysis System) 。1.3 CT扫描采用美国GE通用公司生产十六排螺旋CT对受试者的头颅进行扫描,扫描时受试者取仰卧位,扫描电压120KV,电流100mAs,扫描层厚1.3mm,窗宽1000,窗位200,共得到200余张CT断层图像,选择其中用于重建鼻上颌骨复合体的CT断层图像80张,将二维断层图像经CT工作站处理为DICOM格式数据文件,刻录存盘。1.4 图像处理及三维重建 CT扫描所获得DICOM格式数据文件导入医学三维重建软件Mimics10. 01 软件,确定需要进行三维重建的图像范围,设定Thresholding范围仅显示骨骼组织,并用蒙皮(Mask)编辑CT图像上需要成像的组织,重建出鼻上颌骨复合体三维图像。因所得到的三维模型单元形状不规则,单元数量过多,会影响到力学分析的精确性,对分析速度也有极大的影响,所以利用remesh模块对三维模型的表面三角形数量和质量进行优化。然后Mimics10. 01输出三维模型的表面(Area)文件到Ansys10.0,最终在Ansys软件中完成有限元模型的建立。1.5 有限元工作方式将所研究的弹性物体离散成有限个单元。选择单元位移函数,建立单元刚度矩阵和整体刚度矩阵,引入边界条件,求解方程式。获得所有节点位移分量,由节点位移求出各单元应力。整个求解过程及有关数据处理均由计算机自动完成。研究中将上颌骨复合体的皮质骨、松质骨均假设为各向同性的均质连续弹性材,材料的力学参数见下表:材料名称弹性模量/MPa泊松比骨皮质1.37×1040.37松骨质1.37×1030.37 2. 结果 CT扫描断层图像以DICOM格式导入Mimics医学三维重建软件,由二维断层图像重建出三维表面模型(见图1),Remesh模块对三维模型的表面进行优化(见图2),在Ansys软件中完成正常人鼻上颌骨复合体实体模型的三维重建(见图3),计算机自动处理三维网格划分,结合手工划分最终生成236120个单元,117894个节点的鼻上颌骨复合体三维有限元模型。在整个建模过程中重要的解剖结构特征得到了准确的再现,并且与颅底、颧骨等周围骨组织结构的连接完整保留,模型影像分辨率高,具有三维实体信息,并且模型的数据格式可以顺利导入各种有限元分析软件。 (图1)由CT断层图像在Mimics重建出的三维表面模型(图2)在Mimics中用Remesh模块对模型处理后(图3)在Ansys中完成鼻上颌骨复合体有限元实体模型的重建 3.讨论 有限元法( finite element method, FEM)是将连续的弹性体分割成有限个单元,以其结合体来代替原弹性体,并逐个研究每个单元的性质,以获得整个弹性体的力学分析方法 。它首次由Turner于1956 年在航空工业中应用成功。此后,随着计算机技术的进步,有限元分析法已逐步发展成为工程中广泛应用的方法。后来Friedenberg将其应用于医学领域。有限元法是生物力学研究中的重要手段之一,它可对复杂几何形状物体建模,求得整体和局部的应力和位移值及其分布规律,并可根据需要改变受载与边界条件等力学参数,在维持原模型几何形状不变的情况下,可方便地对其应力大小和分布的变化进行对比分析,作为一种工程力学研究方法,正逐渐被应用到矫形外科领域,骨应力分析是FEM的主要用途之一【7、8】。在用传统的实验方法根本无法全面、精确描述其应力分布,而有限元分析可以很好地表现骨组织应力分布的总体趋势【9】,无需建立体外实体模型即可以进行多种力学分析 ,其分析方法高效、精确、可信度高等。目前能用于鼻上颌骨复合体有限元的建模方法有: (1) 磨片、切割法 由于需要切割破坏模型,并且在断面很薄的情况下,也很难获得一致的断面厚度,在包括材料的选择,图像的处理,边缘提取等环节都容易产生误差,所以该方法已经被淘汰。(2) 三维测量法 三维测量数据采集成本较高 ,数据处理时间较长,只能得到的表面数据无法反映组织内在的材料特性 ,也不常用。(3) CT 图像处理法【10】 CT图像处理法其主要过程为:(a) CT 扫描获得原始数据;(b)将 CT 胶片通过扫描、摄像等方法输入计算机,获得二维图像;(c)在图像分析软件中形成轮廓线位图 ,获取图像边界数据;(d)将获得的数据输入三维有限元分析软件中处理 ,最终获得有限元模型。该方法需要人工图格式以及人工准确对位,而且在通过胶片扫描传递数据的过程中容易丢失很多信息,对位的不准确也直接影响着所建立模型精确性。本研究应用DICOM数据直接建模法,简化了CT建模的程序,避免反复操作造成的数据的失真或丢失,实现了自动化辅助建模。Dicom ( Digital Imaging and Communications in Medicine)医学数字图像通讯 ,是医学信息领域中的一种通用的图像及数据通讯标准,国际上已广泛地应用于各医学成像设备及信息系统中【11】。Mimics为介于医学与机械领域之间的一套逆向软件,可以对CT和MRI扫描图像进行显示、分割及三维重建,并转换成为CAD/ CAM、Ansys等有限元分析软件可以处理的数据格式(如 STL 格式)。本研究利用Mimics直接读取Dicom数据直接建立三维模型,模型为三维表面模型,非三维实体模型,然后转换为 Ansys 三维有限元软件可识别的格式,在Ansys中完成有限元网格划分,建立三维有限元实体模型。在该建模过程中,鼻上颌骨复合体三维图像直接来源于薄层 CT 扫描数据,并在预处理时无任何形式图像转换,在大大减少工作量的同时去除了人为因素造成的误差,并且在计算机自动辅助建模下,使得所建鼻上颌骨复合体有限元实体模型更加精确,分辨率更高。用该方法所建鼻上颌骨复合体有限元实体模型①与CT三维重建医学生物模型具有很好的相似性。②模型具有强大的装配功能 ,可在其基础上进行再建模操作。③模型在三维空间内可从任何角度进行观察研究,在加载后,通过应力分布图可直观地看到其内部应力及位移的分布状况。④该模型建立了完整的鼻上颌复合体形态 ,包括了上颌骨后部及其与鼻上颌骨复合体相连结的颅骨,因而使应力分布的运算更加精确,为临床耳鼻咽喉科能进一步研究鼻上颌骨复合体骨折的生物力学的机制提供模型基础成为可能。由于鼻上颌骨复合体几何结构复杂 ,要达到模型与实体各解剖部位完全符合不但耗时、耗力 ,而且建模难度较大,并且有时为了有限元分析的需要,在建模时在对鼻上颌骨复合体有限元模型前处理时做了些简化处理(例如将材料属性设为连续、均值、各向同性的线弹性材料,材料受力变形较小),导致了与实体的组织学特性不完全相符 ,所以部分信息的不准确可能对整个模型的力学相似性造成一定的影响。参考文献1. 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汪涛 黄红彦 崔永华 孙小蓉 刘秋润 常规细胞学诊断用于临床诊断历史以久,由于其诊断假阴性率高、诊断主观性强,而使诊断偏差较大。全自动细胞图像分析技术不仅在细胞取材、细胞学制片上的改进,而且使诊断简单化、细胞学特征定量化,使诊断更为客观。文献报道细胞核形态学分析在乳腺癌1、前列腺癌2、肾细胞癌3,4、鼻咽癌5等恶性肿瘤的临床诊断及预后评估方面起着一定辅助价值。本研究仅从细胞形态定量的角度来探讨喉鳞状细胞癌癌细胞核的形态学特征及其与临床的关系,以期为诊断喉部恶性肿瘤提供客观的细胞核形态学指标。1、 材料和方法 1.1 临床资料 所取83张细胞刷片标本来源于病理确诊为喉部鳞状细胞癌21例(角化型14例和非角化型7例)(每例各3张)和喉部良性病变20例,21例肿瘤病例按国际抗癌协会TNM分类标准(1997)第5版,Ⅰ期3例、Ⅱ期11例、Ⅲ期7例,其中声门上型9例、声门型12例。 1.2 检测方法 标本取材采用瑞典产细胞刷(CytoBrush)刷取病变局部(活体标本在支撑喉镜直视下取材;手术离体标本在直视下按肿瘤部位、瘤旁1cm、手术切缘三个不同部位取材),所取细胞学标本于SED-FIX固定液中保存送制片室,按Thin-PrepR(薄层液基制片)制片(文献报道Thin-PrepR制片对细胞核形态并无影响,而且对鳞状上皮病变诊断较常规细胞学涂片好6,7),送全自动细胞图像分析仪(Cyto-Savant)分析。 用于该研究的全自动细胞图像分析仪(Cyto-Savant)使用Xillix Micro Imager 1400专业型高分辨率数码相机,装配具有6.8×6.8微米2的成像靶面的Kodak KAF 1400 专业型CCD传感器,其分辨率为1024(垂直)× 1280 (水平)以及Nikon Optiphot II型显微镜(显微镜的成像参数为:每个像素的成像面积为0.34 × 0.34μm2,1微米的成像景深,成像视场面积为440 × 350μm 2),成像细胞核图像特征包括了形态学、光密度、以及纹理等方面的特征参数共126个,DI>2.5的细胞判断为恶性变细胞。研究选取肿瘤处刷片标本中细胞核DI>2.5的肿瘤细胞核共1269个,对照组选取20例良性病变中G0/G1期细胞组(DI在1.0左右)的细胞核共2000个和M期细胞组(DI在1.9-2.1)的细胞核400个。喉部恶性、良性病变S期细胞形态对比分析,采用DI分组法,从DI为1.1开始,按0.1递增到1.9,分为1.15、1.25、1.35、1.45、1.55、1.65、1.75、1.85共8个组,讨论Area(核面积)、DNA Amount(核DNA含量)随DI变化的情况。 选择Area、Mean Radius(核平均半径)、Var Radius(核平均半径方差)、Sphericity(核圆球度)、Perimeter(核周长)、DNA/Area(核单位面积DNA的量)等6个参数作为主要形态学定量参数,各参数含义表示如下: 1 L M∑∑Ωi,ji=1 j=1 Area = Area表示显微镜下待测细胞核所占的像素的总数,即核面积 2Mean Radius 表示二维平面上每个细胞核在不同的8个方向上所测的半径的平均值 3Var Radius 表示每个细胞核所测得8个方向上半径的方差值,反映了细胞核半径的变异度 4Sphericity =Min( rk )Max( rk ) Sphericity 表示细胞核所测得8个方向上半径的最小与最大半径的比值,反映细胞核的圆球度 5Compactness = P24πA Compactness 为描述细胞核圆度的形态学参数,P代表核周长,A代表核面积 6DNA/Area = DNA AmountArea DNA Amount 表示待测细胞核在显微镜的光学浓度,粗略反映核内DNA的含量。DNA/Area 则代表细胞核单位面积DNA含量,反映了核的平均面密度 1.3 分析 采用专业统计软件(SAS系统),对不同的倍体核组(二倍体核组、四倍体核组和肿瘤核组)、不同的病理类型(角化型与非角化型)、临床分期(Ⅱ期与Ⅲ期)以及肿瘤发生部位(声门型与声门上型)作T-test,二倍体核组与肿瘤细胞核组建立Logistic回归模型,平均半径与核面积作拟合抛物线(拟合方程Y= aX2 + bX + c)。2、 结果2.1 二倍体核、四倍体核与肿瘤细胞核形态参数比较二倍体核、四倍体核与肿瘤细胞核形态参数比较(表1) 二倍体核组 (Mean±SD)四倍体核组 (Mean±SD)肿瘤细胞核组 (Mean±SD)Area (μm2)66.79±14.7895.76±26.63185.48±87.05Mean Radius (μm)4.43±0.525.35±0.757.25±1.73Var Radius (μm)0.27±0.240.47±0.450.49±0.91DNA/Area2.33±0.553.27±0.863.04±1.45Compactness1.14±0.051.18±0.061.20±0.22Sphericity0.68±0.100.66±0.110.72±0.10Perimeter (μm)30.47±3.4937.27±5.1244.55±11.53注:除Var Radius的四倍体核组与肿瘤细胞核组无统计学意义外,均有显著意义(P
汪涛 综述 黄红彦 崔永华 审校现代医学观点认为疾病的发生、发展,尤其是肿瘤性疾病,是一个由量变到质变的演变过程。早期发现并采取有效治疗措施,是临床肿瘤工作的重点。然而由于多方面因素,使得肿瘤的早期发现率不高。经常当病人有临床症状而就医时,疾病已达到了比较严重的程度,病人的预后也因此而较差。当然,这不能排除病人本身的主观因素而延误了疾病的早期诊断。但在多数情况下,客观技术上的限制也使得首诊病人的确诊率不是很高。目前,肿瘤性疾病确诊的唯一依据来源于病理组织切片,而传统的病理学诊断主要依据光学显微镜观察形态的变化,带有一定的主观倾向性。随着临床研究和计算机以及计量技术的发展,细胞定量分析技术可作为一种在细胞水平进行分析的较成熟的新技术应用于临床肿瘤的早期诊断中,标准的定量指标使诊断更具客观性。不同于病理组织切片,细胞定量分析的标本可来源于脱落细胞、刷片或刮片细胞,其研究的目的主要集中在对细胞的生物学(尤其是细胞核)而非组织学特性进行全自动定量分析。目前,用于细胞定量分析的仪器有流式细胞仪和全自动细胞图像分析仪,不管是流式细胞仪还是全自动细胞图像分析仪,二者都是在细胞水平对细胞内,尤其是细胞核的DNA含量、核形态及核抗原等多方面的定量分析。由于肿瘤的发生是由单个细胞基因突变而单克隆增生而引起,细胞学改变要较组织学改变发生早,因此从理论上细胞分析能较病理组织切片更早地发现肿瘤,同时也为细胞定量分析技术应用于头颈部肿瘤的早期诊断中成为可能提供了理论依据。近年来,国外随着计算机应用的普及,细胞定量分析技术也逐步应用于临床诊断和预后判断中,可成为一种较好地辅助诊断的临床新技术。细胞定量分析技术在头颈肿瘤临床研究中,涉及到以下几个方面:DNA定量分析肿瘤遗传学研究认为细胞核DNA是细胞的遗传物质,是决定细胞生长、分裂、分化和各种生物学特性的基础。正常细胞核内DNA含量及结构稳定 ,肿瘤细胞则不仅在DNA的结构上发生变化,核内DNA的量也出现异常。人体正常细胞(除生殖细胞外)都有23对染色体,由于是成对,称为二倍体细胞,其DNA含量定量为2c。由于细胞生活周期的存在使得组织中有少部分细胞处于分裂增殖状态,其DNA含量于2c-4c范围内不等,但通常认为即使处于细胞周期S期、G2期的正常分裂的细胞其DNA的量也不应超过以上范围,大于5c的细胞应疑为恶性增生的细胞,DNA量越大则估计为恶性增生细胞的把握性越大。头颈部肿瘤的DNA定量研究中,普遍认为细胞DNA含量的异常在头颈肿瘤的诊断中较有意义。Skotnicka B 等[1]通过利用定量细胞分析仪(CAS-200)对30例喉部鳞状细胞癌病例的DNA定量研究,证实异常的DNA含量可作为喉部鳞癌的一个预兆性指标。Subbo J等[2]对来自263例口腔粘膜白斑病人的标本进行DNA分析,发现DNA含量异常的粘膜白斑的病人发展为口腔鳞状细胞癌的可能性增高,而正常DNA 含量的粘膜白斑病人的危险性则明显降低。Noguchi M等[3]在对193例口腔鳞状细胞癌的DNA内容的分析研究中,认为细胞图像分析系统对于DNA含量异常的肿瘤细胞检测较有意义,尤其是DNA含量大于4c的细胞,异常的DNA含量(4c ER)与病人的预后明显相关,连同其他两个临床指标(临床分期和肿瘤的生长方式)对口腔鳞癌病人诊断治疗方案的选择提供有用的指导意义。DNA倍体分析作为DNA定量分析的又一指标与细胞DNA含量分析联合检测,其诊断准确性较单一应用某种方法要高。Torsten W等[4]对181个病人的口腔粘膜的251个标本(其中包括粘膜白斑、溃疡和怀疑口腔粘膜癌变的病例)分析,DNA异倍体分析的敏感性96.4%,细胞核DNA含量分析的敏感性为94.6%,而联合两者则敏感性提高到98.2%。Seoane J 等[5]报告36例口腔鳞癌病例中DNA异倍体发生率为41%,并且DNA指数与肿瘤的恶性程度明显相关,提出DNA指数与口腔癌的组织学特征有较好的相关,可作为组织学的分化程度和分级研究的一个辅助指标,DNA分析能够在辅助病理诊断头颈肿瘤中减少主观因素的影响方面提供其应用价值。有关肿瘤DNA倍体的分类根据1990年第14届国际分析细胞学术会议上根据DI值判断DNA倍体类型的建议:①二倍体(Diploid, D):DI=1.00;②近二倍体 (Near-diploid, ND):在DNA直方图上出现2个G0/1细胞峰,其中1个G0/1细胞峰的峰位在DNA二倍体G0/1峰的峰位附近,另1个G0/1峰的DI值在0.90-1.10之间;③四倍体(Tetraploid, T):DI在1.90-2.10之间;④非整倍体(Aneuploid, AN):DI值1.10,但T除外;⑤多异倍体(Multiploid, M):DNA直方图中,除D的G0/1细胞峰外,还有2个或2个以上异倍体细胞G0/1峰。出现后4种DNA倍体类型之一者均为DNA异倍体(Heteroploid, H)。DNA异倍体的肿瘤不管在生物学特性还是临床表现上,都较二倍体肿瘤表现出更高的恶性程度,有学者研究对来自于314例恶性肿瘤病人的DNA倍体分析[6](原发性肺癌96例、头颈肿瘤146例和大肠癌72例),二倍体肿瘤和异倍体肿瘤的发生率分别为20.4-53.6 和 43.6-79.6%,异倍体肿瘤的复发率是二倍体肿瘤的3倍,但5年生存率却只有二倍体肿瘤的1/2,可见异倍体肿瘤反映了病人有较差的预后。Helma M等[7]针对血浆的细胞学分析时,得出DNA异倍体作为诊断标志物在细胞图像分析中要较前者更为敏感。但对于二倍体干系的肿瘤(近二倍体),尤其是头颈肿瘤中的鼻咽癌,这类肿瘤细胞中的染色质由于病毒感染并整合到宿主细胞的DNA中,细胞分裂发生顿挫、不完全、不对称甚至不分裂,从而使得细胞染色质片段发生轻微的丢失或增加,但仍呈现二倍体干系,在DNA直方图上很难与正常组织细胞区分。Chen MH等[8]在有关鼻咽癌细胞刷片的细胞学诊断和DNA细胞学分析研究中,得出DNA含量以及DNA倍体分析的结果在诊断鼻咽癌时意义不大的结论。 肿瘤细胞的细胞周期分析又是临床肿瘤细胞定量诊断的另一方向。鉴于肿瘤组织异常高的增殖活性,并非由于细胞周期的缩短,而是因为处于增殖状态的细胞数增多,因此处于S期(细胞合成期)的细胞数量可较正常情况明显增多。正常组织中处于S期的细胞分数应低于10%[9],当S期细胞分数大于10%,并有异倍体时,多为肿瘤。文献报道[10,11],在临床诊断中高S期细胞分数的肿瘤有较高的恶性倾向和较高的复发,而生存率则明显降低。Oya R[12]认为口腔鳞状细胞癌病人中,S期细胞分数与局部淋巴结转移密切相关,尤其是S期细胞分数大于27%是淋巴结转移的重要标志,其S期细胞分数越高,则恶性肿瘤的预后相对较差。1997年的ESACP会议提出有关细胞周期分析,除S期细胞分数外,2c Deviation Index和Ploidy Balance (PB)也应用于细胞周期的定量研究。 细胞核形态学定量分析 肿瘤细胞遗传物质的异常伴有瘤细胞核形态学的改变,恶变细胞的核内遗传物质增多而使细胞核体积增大,且核形态变不规则,出现病理性核分裂像。Athanassiadou P等[13]用计算机图像分析系统对104例渗出液的细胞学涂片分析,选择核长轴长度和核面积两个细胞形态学参数作为参考指标,认为核长轴长度和核面积在恶性病例组较其它两组有明显统计学意义,细胞形态学参数可作为临床判断细胞学涂片中非典型增生细胞和恶性细胞的又一重要依据。对于鼻咽癌这类头颈部的二倍体肿瘤,DNA倍体的检测往往无统计学意义,而细胞形态学指标可提供肿瘤细胞诊断上的依据,平均细胞面积在肿瘤细胞和正常细胞间有统计意义。宗永生等[14]在早些年对鼻咽癌癌细胞核定量分析中,根据癌细胞、核的形态将低分化鼻咽癌分为小癌细胞群体、梭形或/和不规则形癌细胞群体、泡状核癌细胞和巨瘤细胞四种癌细胞群体。小癌细胞群体中癌细胞大小形态一致,核面积和DNA含量的分布形式大致相当于储备细胞的值,但DNA分布形式与正常细胞相差甚大;梭形或/和不规则形癌细胞群体有不规则的细胞核形态,均存在一定数量的处于≥4c的癌细胞;泡状核癌细胞作为一类较特殊的群体,核面积较淋巴细胞核大三倍多,而核DNA含量依然接近或略多于正常,故癌细胞核单位面积DNA含量/小淋巴细胞核单位面积的比率应小于0.4;巨瘤细胞群体的癌细胞核面积为淋巴细胞的10倍左右,DNA含量约为正常值的6倍。以上除小细胞癌癌细胞核外,其余的在平均核面积与正常柱状细胞有明显差异,但小癌细胞的核DNA含量为非整倍体。肿瘤细胞核内DNA的量和细胞核大小不成比例的增加,使得单位面积核含量下降,因此在诊断泡状核癌细胞时意义较大,癌细胞核单位面积DNA含量/小淋巴细胞核单位面积的比率小于0.4可作为泡状核癌细胞的关键指标。陈怀茂等[15]从平均核面积、平均核圆度、平均核椭圆形状因子以及平均核规则形状因子等形态学参数来比较泡状核癌细胞核与低分化鳞状细胞癌癌细胞核,符合核面积>51.53μm2,核圆度<1.58,核椭圆形状因子>664.47,核规则形状因子>948.40可认为是泡状癌细胞,为诊断泡状癌提供了客观的定量指标。细胞核形态学的定量分析,尤其是对于二倍体干系的头颈部肿瘤,在DNA含量分析不能提供确切的诊断依据时,核形态学方面的定量指标可辅助临床给出诊断的参考依据。笔者认为在多数情况下,形态学指标并综合DNA含量的定量分析,一方面可以为肿瘤细胞的鉴定诊断提供依据,同时在某种程度上可辅助细胞病理学的分型。AgNOR定量分析核仁组成区(NOR)定位于D组第13、14、15号染色体和G组第21、22号染色体的体柄上,其80%由蛋白质组成,其余由RNA和少量的DNA组成,该蛋白嗜银性故称为核仁组成区相关嗜银蛋白(AgNOR),反映了细胞的增殖状况。在肿瘤情况下,细胞的增殖活跃,核仁分解或核仁融合缺陷致AgNOR弥散于细胞核内以及细胞倍体数增加等导致细胞核内AgNOR数量增加,同时肿瘤细胞内rRNA转录活性提高,也使得原本不明显的AgNOR变得显而易见。AgNOR数量的增加超过正常情况,提示细胞恶变。近年来,AgNOR的定量分析已应用于诊断肿瘤的增生程度和预后的估计。文献报道[16,17]平均每核的AgNOR数与肿瘤组织病理分级、淋巴结转移、治疗疗效和生存率都存在相关性。在舌癌、口腔癌中[18,19],AgNOR与癌细胞的分化和增殖程度相关较大。鼻咽癌泡状核癌细胞作为其中一种特殊细胞类型,对放射线治疗效果较好,诊断和评价之对临床指导意义较大。陈怀茂[20]等通过癌细胞核仁组成区蛋白的图像定量分析,来评价鼻咽部泡状核细胞癌的不同癌细胞群体增殖能力,提出不管是在细胞面积和每核AgNOR计数,还是AgNOR面积/核面积和每核AgNOR面积上,泡状癌细胞群体均与梭形癌细胞群体存在明显不同,从而证实了相同组织类型鼻咽癌中存在增殖能力异质性细胞群体,其构成比例不同和增生活跃程度是影响鼻咽癌放射治疗敏感性的重要因素之一。AgNOR的相关形态学指标在鼻咽癌诊断中的意义也在Chen M[21]的形态定量学研究中得到证实,平均AgNOR面积、AgNOR数量、AgNOR面积比率和AgNOR面积数量比率在鼻咽癌细胞中有显著性差异,对AgNOR的定量研究可较好的估计组织的增殖活性。AgNOR 虽然作为一种肿瘤增殖动力学指标,以在肿瘤细胞学诊断中得到了广泛的应用,但对于AgNOR的计量方法和AgNOR的定量形态分型还缺乏统一的标准,还有待于进一步的研究工作使其标准化。总结细胞学定量分析已在肿瘤诊断中涉及到DNA含量、DNA倍体、细胞核形态学以及AgNOR的定量等多方面。随着计算机技术的进步和临床科研工作的逐步深入,细胞定量分析可作为辅助临床肿瘤诊断及预后估计提供一种更简便、更实用的方法,尤其是为头颈部肿瘤的早期诊断提供更为客观的细胞学依据。参考文献1. 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汪涛 黄红彦 崔永华 孙小蓉 刘秋润 高启学细胞学用于肿瘤诊断历史以久,常规细胞学检查由于取材、制片等环节因素的影响,往往使其检出率不高,临床应用亦受到限制。随着计算机相关的定量技术的发展,细胞学领域也开始了由传统的细胞诊断逐步向核内DNA定量和核形态定量研究方向发展。定量细胞学研究的标准数字化,使诊断更客观性。作者应用目前国际上先进的全自动细胞图像分析仪对头颈部肿瘤细胞进行DNA定量分析,及细胞周期分析。以探讨细胞定量在头颈部肿瘤诊断中的意义,并试图找出与恶性肿瘤相关的定量学指标,为肿瘤的早期诊断提供客观的临床依据。1、 材料和方法 1.1 临床资料取自2002.7-2003.1同济医院耳鼻咽喉科,病理均确诊的头颈部恶性肿瘤病例23例(其中喉部鳞状细胞癌21例、上颌窦鳞状细胞癌1例和上颌窦腺癌1例)和良性病变20例(喉结核1例、鼻腔毛细血管瘤1例、喉乳头状瘤2例、喉淀粉样瘤1例、声带息肉10例和声带囊肿5例)。23例恶性肿瘤病人中除1例未行手术治疗,按国际抗癌协会TNM分类标准(1997)第5版,Ⅰ期3例、Ⅱ期13例、Ⅲ期7例。 1.2 检测方法标本取材均采用瑞典产细胞刷(CytoBrush),以方便准确取到取材部位上皮层的脱落细胞,途径:①活体取材在支撑喉镜直视(喉部)或窥鼻器(鼻部)直视下,刷取病变局部细胞学标本,置于装有SED-FIX液标本收集管中保存;②恶性肿瘤手术标本在直视下按肿瘤部位、瘤旁1cm和手术切缘(>1cm)三个部位分别刷取细胞学标本,取材的标本分别置于装有SED-FIX液的3个标本收集管中保存。细胞标本处理:按液基薄层制片(ThinPrepR),加入适量粘液消化液,振荡、解聚、离心、纯化、浓缩标本液后,于细胞涂片离心机(CytoSpin)上薄层制片两张,细胞均匀分布于玻片上直径约6mm的圆形区域,自然风干。一张巴氏染色作细胞常规诊断,一张Feulgan染色,送高分辨率全自动细胞图像分析仪(Cyto-Savant System)扫描分析(灰度级为1000,每张玻片由分析仪自动随机选取2000个以上细胞作为基数,每个细胞核经扫描后均有123个参数)。1.3 分析1.3.1 以正常二倍体细胞(淋巴细胞,DNA定量为2c)的细胞核平均DNA含量作为内对照确定二倍体峰位置,被测细胞的DNA含量与其比较,得到DNA指数(DI),表示为:DNA Index =被测细胞DNA含量淋巴细胞核平均DNA含量根据European Society Analytical Cellular Pathology (ESACP)(1997)标准【1,2】,当CV(DI变异系数)