黄仲夏医生的科普号

北京卫视养生堂2019年9月30日（科普讲座 ），网址：https://www.iqiyi.com/v_19ru2q54rg.htmln ，欢迎收看！

首都医科大学附属北京朝阳医院西院血液科黄仲夏一、CPT的光荣历史：CPT——即注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体，其作用机制为：与肿瘤细胞的死亡受体结合，诱导肿瘤细胞凋亡。适应症：对多发性骨髓瘤（MM）、淋巴瘤、肉瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌等有效，目前主要用于多发骨髓瘤治疗的有效性和安全性的临床验证。殊荣：1.国家I类新药，2005年获得Ⅰ、Ⅱ期药物临床试验批件，2012年获得III期药物临床试验批件。2.2005年获得863计划“十五国家重大科技专项”；2009年和2017年两次获得国家“重大新药创制”科技重大专项。3.知识产权：已获得17个国家和地区的专利授权：中国、美国、英国、法国、德国、日本、印度、澳大利亚、韩国、新西兰、俄罗斯、南非、新加坡、印度尼西亚、墨西哥、香港、加拿大。·为成立于2001年的北京沙东生物技术有限公司产品，公司注册于北京中关村科技园区，国家高新技术企业、中关村高新技术企业。目前已完成7个临床试验，I期试验2个，II期试验5个，共244例受试者，其中骨髓瘤患者183例。·CPT用于骨髓瘤的研究，与朝阳医院西院血液科相伴，走过了11年路程，其主要研究者为朝阳医院血液科的陈文明教授。·在抗肿瘤治疗的临床实验过程中，研究者们发现，CPT单药对骨髓瘤的治疗作用较其他肿瘤突出，因此开始了Ⅰ、Ⅱ期治疗骨髓瘤的新药临床试验，共入组244例受试者，其中骨髓瘤患者183例，其单药有效率25%左右（与已经上市的肿瘤靶向新药相仿）。目前正在进行针对难治/复发骨髓瘤的多中心、随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验。主要不良反应：主要为可逆性的肝功能异常。·北京朝阳医院·CPT·我北京朝阳医院血液科领衔CPT治疗难治复发骨髓瘤的临床试验，已经走过了11年，我当初在北京朝阳医院血液科工作期间曾担任临床试验基地的秘书，10余年来，在研究过程中，北京朝阳医院积累了丰富的经验，并将经验总结发表于2014年的美国血液学杂志【Am J Hematol.2014 Nov;89(11):1037-42.】，我与朝阳医院院本部及西院血液科医护人员一样，在进行CPT临床实验过程中，也与此药沉淀了一定的感情。更让我惊喜的是，11年前参与CPT试验的部分骨髓瘤患者目前依然健在。总之，既往的临床试验留给我们如下印象：新药CPT抗骨髓瘤效果不俗，长期应用副作用小，是一个很值得期待的抗骨髓瘤新药，而且该药的研究我国领先于欧美国家。·临床试验开始时间时间：预计2017年9月上旬地点：首都医科大学附属北京朝阳医院西院血液与肿瘤科地址：北京市石景山区京原路5号联系电话：010-51718442,51718452 钟玉萍黄仲夏大夫让我们期待CPT治疗难治复发骨髓瘤的此项临床试验早日开始！！注：为更客观地反映该药的有效性，既往参加过CPT试验的患者不再允许参加此次Ⅲ期临床试验。

1.骨髓里的伪装者----2016年4月20日养生堂https://www.iqiyi.com/v_19rrlpr9ok.html2.“捉拿骨髓里的伪装者”-----2016年8月7-9日健康北京http://video.tudou.com/v/XMTY3NTE2ODU4OA==.html?spm=a2h28.8313471.pl.dlink_1_173.警惕会伪装的癌症 ----2017年5月2日养生堂http://v.youku.com/v_show/id_XMjc0MTIyODQ3Mg==.html

自从2017年5月底我科室顺利通过国家FDA验收，成为新药临床试验基地。在陈勇和马英敏两位院长的支持和院本部血液科陈文明教授的帮助下，目前4项新药临床试验正等待开展，工作正紧罗密布地进行之中。1.国家一类新药CPT联合沙利度胺和地塞米松治疗难治复发骨髓瘤Ⅲ期临床试验，已通过医院伦理会批准及研究方案审议等，预计2017年9月前后开展。2.卡非佐米（第二代万珂，美国安进公司）联合地塞米松治疗难治复发骨髓瘤Ⅲ期国际多中心临床试验，刚刚通过医院伦理会批准，预计2017年11月前后开始试验。3.Dara（CD38抗体，骨髓瘤细胞常显示CD38阳性，杨森公司）治疗难治复发骨髓瘤Ⅲ期国际多中心临床试验，该实验的开展呼之欲出，预计2017年底或2018年初开始试验。4.Ixazomib（埃沙佐米，口服蛋白酶体抑制剂，作用机理类似万珂，日本武田公司)治疗难治复发骨髓瘤Ⅲ期国际多中心临床试验，预计2018年上半年开展试验。回想11年前，北京朝阳医院西院血液科1项陈世伦教授在国内首次领衔开展的万珂治疗难治复发骨髓瘤的临床试验，免费8疗程万珂的临床试验药物，为患者节省约40万的治疗费用，此消息在《健康之路》播出后，吸引了全国的骨髓瘤患者来就诊。也使全国的骨髓瘤患者及家属知道了刚刚建立的北京朝阳医院西院血液科的存在。近几年，我们坚持“一手科普，一手学术”，门诊及住院的骨髓瘤患者越来越多，出现一床难求的局面。科室医教研全面发展，形势喜人。“骨髓瘤病友”公共微信平台---1张精美的科室名片，连接医生与患者和家属的桥梁。我们坚持每周四推送一篇医学科普文章，目前关注的粉丝数已超过3000人（以每年1000人的速度递增）。可用于后续开展的新药临床试验的招募患者的平台。即将开展的多项新药临床试验，必将成为我科室新的发展推手，使科室的发展跃入新的发展层级。希望了解新药临床实验信息的病友和家属请继续关注“骨髓瘤病友”的后续发布内容。

经过2年的努力与沉淀，我们的“骨髓瘤病友”公共微信平台已有2000多位关注的病友或家属。我们平均每周推出一篇科普文章，深受大家喜爱。现2016年接近尾声，定于2016.11.24（周四，感恩节）下午举办“感恩之旅骨髓瘤患者之家活动之十 第十四届血液病科普讲座及病友联谊会”，今预报给大家，希望积极参与，支持我们的工作。现征求大家的建议，把希望了解或知道的内容告诉我们，有共性的问题我们可以安排讲课。与往年一样，应广大病友要求，我们把讲课内容放在“骨髓瘤病友”公共微信平台上，希望对大家有所帮助！首都医科大学附属北京朝阳医院西院血液科中华多发性骨髓瘤病友互助协会北京分会北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心请相互告知并积极参加！！

>>>观看视频：做哪些检查能初步筛查是不是多发性骨髓瘤？我国多发性骨髓瘤近几年的发病率逐渐增高，已经超过了白血病。而且，我国的多发性骨髓瘤患者，发现时往往已经过了早期。疾病早期一般称为意义未明的球蛋白血症，也就是说检查发现M蛋白异常，但患者还没有出现骨病、肾病、贫血等症状，此时疾病正在往骨髓瘤的方向发展。国外对多发性骨髓瘤的早期筛查做了一些研究，我们目前这方面研究还比较少，我根据多发性骨髓瘤的一些常见症状、发病特点，设计了一份调查问卷，希望能够帮助患者筛查患病的风险。多发性骨髓瘤的调查问卷，一般什么结果说明没有问题？什么结果说明患者可能患病？问卷里面有很多问题，拿到问卷后勾选和自己相符的情况，比如您是不是40岁以上的中老年人，如果是就画“√”。如果骨痛、蛋白尿或者泡沫尿、球蛋白增高、贫血、反复骨折等一系列症状你都有，那就要高度怀疑多发性骨髓瘤。医生看到这份问卷后，就会通知你到医院验血、验尿，鉴定M蛋白。如果检查发现了异常的M蛋白峰值，那得骨髓瘤的可能性就更大了，需要住院做进一步的检查来确诊。抽血、验尿都查什么？要花多少钱？通常，怀疑多发性骨髓瘤的患者，要空腹抽血化验，看看球蛋白是不是升高了、有没有贫血；再做一个24小时尿液检查，看看24小时尿尿中的轻链及24小时尿蛋白是不是增高了；或者做一个蛋白电泳检查，看有没有异常的M蛋白；这些检查结果汇总成一个报告单，就叫做M蛋白鉴定。M蛋白鉴定结果如果是阳性，就高度怀疑多发性骨髓瘤，接下来的诊治方向就明确了。当然同时也要排查一下其它疾病。抽血、验尿检查对患者的伤害比较小，检查费也不高，不超过1000元钱，医保都能报销。以前这些检查大概7~10天出结果，现在北京朝阳医院西院每周三可以做检查，周四或周五就能出结果，非常快。目前很多外地患者拿着标本来我院化验，为了让患者不白跑一趟 ，关于留取24小时尿液标本的问题需要提醒大家一点。比如从今天早上6点开始留尿，一直到明天早上6点，这段期间的所有尿液都存放在一个大瓶子里面，这就是24小时尿。要记下尿液的总量是多少毫升，然后拿一个试管取10毫升尿送去做检查。检查时医生会询问24小时尿液的总量，通过计算这10毫升尿液中轻链、尿蛋白等指标，计算出24小时总尿量的轻链、蛋白尿值是多少。建议提前一天早晨开始留尿，满24小时正好是第二天早晨，可以直接空腹抽血，一并送去化验。骨髓穿刺检查必须做吗？目的是什么？这个检查疼吗？高度怀疑多发性骨髓瘤收住院的患者，要做骨髓检查，查一下染色体、基因、骨髓形态等，看骨髓里的异常浆细胞占多少，还要鉴定这异常的浆细胞是不是恶性的。另外，90%的患者都会出现骨病，所以要做全身骨骼的检查，比如颅骨、骨盆的X线片或者CT，胸腰椎的核磁，经济条件允许还可以做全身的PET-CT。医生会根据这些结果来确诊是不是多发性骨髓瘤。调查问卷、抽血验尿做M蛋白鉴定、骨髓检查，被称为多发性骨髓瘤筛查的三部曲。很多患者惧怕做骨髓穿刺检查？想象着拿针抽骨髓，那得有多疼！所以这个检查能不做就不做。我给大家打个比方，很多胃病患者不想做胃镜，就会先做造影等一系列检查，可最终要想确诊是什么病，还得做胃镜，因为胃镜能直接看到病变位置，并且能取到病变组织做病理。骨髓瘤也是一样，刚开始为了减轻患者的痛苦，可能会先抽血查尿，但最终确诊还是要做骨髓检查。其实骨髓穿刺一点也不可怕，白血病患者一个月就要抽一次骨髓，检查时在骨头上穿一根细针，只抽取一滴或者1~2毫升的骨髓，对身体没有什么影响。另外，大家别把骨髓穿刺和腰穿弄混了，做腰穿抽的是脑脊液，检查后患者要躺4~6小时，避免出现头疼、腰疼。骨髓穿刺后当时就能下床活动，只要注意三天别洗澡，以防止扎针的地方感染就可以。很多患者做骨髓穿刺之前害怕得不行，做完之后都觉得没有想象中那么恐怖，也不是很疼。患者如何跟您长期保持联系？这样做的意义在哪里？多发性骨髓瘤治疗4~6个疗程以后，一般要求两三个月回医院复查一次，有些患者病情比较稳定，六个月复查一次也行。这期间需要和医生保持联系，病情变化随时就诊。第一种联系方式是定期复查，参加医院的患教活动。我们医院会定期举办患教活动，每年5月份是骨髓瘤宣传月，下半年的患教活动在11月份的感恩节，给患者和家属讲解血液病的科普知识。第二种方式通过好大夫网站和医生联系，把复查的化验单上传，我除了外出开会时不方便回复问题，每天早上都会回答患者的问题，交流病情。除此之外，如果有新药的免费临床实验、国内外诊断和治疗新进展也会及时发布。我们朝阳医院西院血液科组建了一个叫”骨髓瘤病友”的公共微信平台，会定期发布一些科普文章，已有近2000骨髓瘤患者及家属关注。我们希望把国内外新进展介绍给患者及家属, 新进展与患者间起一桥梁作用。第三种联系方式就是打电话，但有时候医生在查房或者开会不方便接听，最好还是网上联系。因为多发性骨髓瘤是一种可以控制但不能治愈的慢性病，需要患者和医生长期保持联系、定期检查，才能早期发现复发的征兆，及时治疗。建议广大患者都要重视复查和随诊，谢谢大家！北京朝阳医院西院血液科 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心黄仲夏 201606本文系黄仲夏医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载其他相关文章目录蛋白 尿、血 尿找不到病根？当心是多发性骨髓 瘤贫 血、感 染、血 小板减少，可能是多发性骨髓 瘤导致的！什么样的骨 病，要当心多发性骨髓 瘤？

>>>观看视频：案例：患者女，64岁，2年前感觉头晕、乏力，活动后心慌气短，并且时常咳嗽、咳痰，但没有明显诱因。多次就诊于心内科、呼吸科，不能排除冠心病、肺部感染，做了改善冠脉血供、抗感染治疗后有所好转，但病情极易反复，频繁出现胸闷憋气、咳嗽咳痰。进一步检查发现患者有贫血白细胞及血小板减少,医生怀疑可能有血液系统疾病在作怪，迅速请血液科医生会诊，终于抓到了病情背后的真凶——多发性骨髓瘤。上述患者的症状表现，除了贫血其他症状都不像血液病，怎么能是多发性骨髓瘤呢？除了骨病和肾病以外，多发性骨髓瘤还有其它的表现，比如感染。为什么多发性骨髓瘤会导致感染呢？前面提到了，多发性骨髓瘤患者的骨髓里会产生大量的异常浆细胞，生成大量免疫球蛋白。可能很多人会问：“免疫球蛋白不是抗体吗？多了不是好事吗？”但是，多发性骨髓瘤患者体内的异常免疫球蛋白是恶性的，它不但没有免疫作用，还会抑制正常的免疫球蛋白产生,使患者的免疫功能下降，容易发生感染。其次，骨髓里产生了高比例异常浆细胞，会抑制正常的红细胞、白细胞产生，红细胞减少了会引起贫血，白细胞减少了会影响免疫功能，患者容易发生感染。最常见的感染部位是肺部，常会出现肺炎、反反复复的呼吸道感染。女性因为尿道比较短，本来就容易发生泌尿系统感染，免疫力低下之后就更容易出现反复的泌尿系统感染。除此之外，血液中产生大量异常的免疫球蛋白，会造成血液粘稠度增加，容易形成血栓。如果血栓堵在脑部或者心脏，就会出现脑梗和心梗。骨髓里浆细胞太多，会抑制红细胞的产生，还会产生一些抑制红细胞生成的因子；加上患者肾脏受到损伤，促红细胞生成素也在减少，患者会出现贫血的症状。以上就是多发性骨髓瘤的其他症状。如果患者除了骨病和肾病以外，还出现了感染、血栓、贫血这些表现，就要高度警惕多发性骨髓瘤。有些多发性骨髓瘤，是因为心梗发现的！上面提到了多发性骨髓瘤患者有时还会出现血栓，我给大家举个例子：最近有一个患者，因为心梗住到了心脏监护病房，在治疗的过程中医生发现患者有贫血，怀疑可能是骨髓瘤，就做了骨髓穿刺等检查。最终患者转到了血液科，已经治疗了六个疗程，恢复得很好。由此可见，多发性骨髓瘤这个疾病特别会伪装，常常会被误认为是其他系统的疾病而延误诊治。球蛋白高了，也要查查多发性骨髓瘤！案例：几个月之前有一个患者，五六十岁的女性，体检做大生化检查，发现球蛋白指标比较高。另外，她有轻度贫血，身上有个别出血点，医生建议她来血液科查一下。查出球蛋白升高，可能是什么病？医生为啥让她去血液科检查？听了前面的介绍大家了解到，多发性骨髓瘤患者的骨髓里会生成很多异常浆细胞，产生大量的球蛋白。所以患者体检发现了球蛋白升高，也要当心多发性骨髓瘤。特别是IGG、IGA这两类球蛋白增高，要格外当心。另外，患者出现了轻度贫血，还有出血点。因为多发性骨髓瘤患者体内的的球蛋白，会包裹在血小板和凝血因子的表面，阻止血凝块的形成，患者会出现轻度的出血。所以，球蛋白升高、贫血，加上轻度出血，医生会高度怀疑患者得了多发性骨髓瘤，需要去血液科排查一下。北京朝阳医院西院血液科 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心黄仲夏 201606本文系黄仲夏医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载其他相关文章目录蛋白 尿、血 尿找不到病根？当心是多发性骨髓 瘤什么样的骨 病，要当心多发性骨髓 瘤？多发性骨髓 瘤：抽血验尿就能发现端倪

案例：患者女，58岁，2年多以前无明原因出现腰痛，以为是腰椎间盘突出，或者干活累着了，没在意。2年后发现尿里有很多泡沫，于是去肾内科就诊，查肾功正常。医生又给检查了M蛋白和骨穿，结果一查吓一跳！原来是多发性骨髓瘤。骨髓瘤为啥还会伤到肾脏？正常情况下，骨髓中的浆细胞数量小于10%，它能够产生免疫球蛋白，这是一种抗体，分布在血液中，能够消灭外来的有害物质或者微生物。而多发性骨髓瘤患者体内会产生很多异常的浆细胞，这种细胞增殖特别快，数量可达10%以上，有些患者甚至达到百分之八九十，导致血液的粘稠度增加。而且浆细胞产生的免疫球蛋白是由“重链”和“轻链”两部分组成的，恶性浆细胞大量增殖会产生大量的轻链,从肾脏排泄的过程中还会损伤肾脏，使患者出现蛋白尿甚至发展至尿毒症。案例中的患者出现了腰疼、蛋白尿的情况，大夫为什么会想到要给他做M蛋白和骨穿？50%的多发性骨髓瘤患者会出现肾病，这些出现肾病的患者中，约30%的人会发展到尿毒症。如果出现尿中泡沫增多，蛋白尿一直不消退且找不到原因，就应该警惕是不是多发性骨髓瘤引起的。常常有些患者出现了蛋白尿，肾脏功能也受到损伤，还出现腰疼的症状，就选择去吃中药，以为没什么大问题;甚至有些患者发展到尿毒症，需要做透析来维持生命，对生活质量造成了巨大的影响。所以建议患者出现蛋白尿一直不消退、或合并腰疼等症状时，要查查幕后的病根儿。不单单肾脏疾病会导致蛋白尿，血液系统的疾病也可能引发这些问题。这时候抽血验尿，查一下M蛋白就能确诊。只有治好了原发病，让异常的浆细胞不再产生太多的轻链，才可以从根源上减轻肾脏的负担，控制疾病。北京朝阳医院西院血液科 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心黄仲夏 201606其他相关文章目录什么样的骨 病，要当心多发性骨髓 瘤？贫 血、感 染、血 小板减少，可能是多发性骨髓 瘤导致的！多发性骨髓 瘤：抽血验尿就能发现端倪

>>>观看视频：首先给大家介绍一个案例：我刚刚收治的一个患者，几个月之前出现骨质疏松、腰腿疼痛，做了一些治疗效果不是很好，严重时候疼得起不来床，一直没找到原因，耽误了几个月。最近患者到我们医院，一番检查下来，最后确诊是多发性骨髓瘤。案例中的患者有骨质疏松等骨病症状，为什么医生检查时会往多发性骨髓瘤的方向考虑？80%~90%的多发性骨髓瘤患者会有骨病的表现。患者常常表现为骨头疼痛、骨质疏松，稍微用点力就骨折了。如果患者长期骨质疏松、骨痛无法缓解，找不到病因，就要排除一下多发性骨髓瘤。为什么多发性骨髓瘤会引起这些问题？多发性骨髓瘤患者的骨髓会产生一种异常浆细胞，它是一种肿瘤细胞，可以分泌一些特殊的因子，这些因子能够溶解骨头，所以患者会有骨痛等一系列骨病的表现。一般最常发生骨质破坏的部位有两处，一处是颅骨，做检查会发现颅骨有一个个的小圆洞，其实是骨头被溶解了，医学上把这种表现叫做穿凿样骨质破坏。第二个容易发生骨质破坏的部位就是脊柱的锥体。多发性骨髓瘤患者的椎体，骨质容易变得疏松，患者会因为骨质丢失严重，甚至椎体一半被溶解掉了，所以稍微用力就骨折。因为脊柱周围都是神经，骨折后很容易造成压迫，影响患者上下肢的运动功能和大小便功能。如果出现了案例中患者的情况，没有及时查找病因，会怎么样？出现了骨痛、骨质疏松等情况，患者可能想不到去血液科看病，通常选择去做理疗，或者去疼痛科、骨科就诊，可能会延误治疗。因为造成这些症状的病因是多发性骨髓瘤，所以单纯治疗骨质疏松、吃钙片是不会起效的。及时治疗原发病，才能让病情不再进展，否则骨病会越来越严重，甚至稍不留心就会出现骨折。老年人都会有腰腿疼、骨质疏松的症状，怎么判断是不是多发性骨髓瘤引起的？多发性骨髓瘤是一个血液系统的恶性肿瘤，发病率在逐年增高，中老年人居多。说到这儿大家可能会问：40岁以上的中老年人，骨质疏松、腰腿疼的现象是非常常见的，特别是女性更年期以后，雌激素水平下降也会出现骨质疏松，怎么判断这些骨病是不是多发性骨髓瘤引起的？我提示大家一点，多发性骨髓瘤导致的骨病跟骨质疏松不完全一样。骨质疏松一般有轻度的骨质脱钙，有时候可能也会不小心摔了一跤就出现骨折，但是很少会反反复复的骨折。如果患者反复骨折就要查一下背后的原因了。我以前收过一个患者，脊柱出现了好几处骨折，躺在床上起不来，一查就是多发性骨髓瘤。建议老年患者如果出现了骨痛、骨质疏松久治不愈的情况，可以去血液科查一查血(空腹血)和尿(24小时尿)，做个M蛋白鉴定检查就能筛查是不是多发性骨髓瘤。北京朝阳医院西院血液科 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心黄仲夏 201606本文系黄仲夏医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载其他相关文章目录蛋白 尿、血 尿找不到病根？当心是多发性骨髓 瘤贫 血、感 染、血 小板减少，可能是多发性骨髓 瘤导致的！多发性骨髓 瘤：抽血验尿就能发现端倪

多发性骨髓瘤（MM）的诊断需结合患者临床表现、骨髓涂片、血清M蛋白、骨骼的X线（或CT或MRI）检查确定诊断，依照增多的异常免疫球蛋白类型将MM分为不同类型。一. 多发性骨髓瘤的临床、实验室特征表1 骨髓瘤临床和实验室异常[1]临床/实验室特征 存在异常的患者比例 (%)贫血＜12 g/100 ml 72骨损伤 (溶骨性病变、病理性骨折或严重骨质疏松) 80肾功能衰竭 (血肌酐≥2 mg/100 ml) 19高钙血症 (≥11 mg/100 ml) 13血清蛋白电泳中见单克隆蛋白 82血清免疫固定电泳中见单克隆蛋白 93血清或尿免疫固定电泳中见单克隆蛋白( 或血清免疫固定电泳 97和血清游离轻链分析 )M蛋白的类型IgG 52IgA 21仅有轻链 16克隆性骨髓浆细胞增加≥10% 96二 多发性骨髓瘤的分型[2]：可分为以下八型：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。根据轻链类型分为κ、λ型。（一）IgG型：重链为γ链，轻链为κ链或λ链，为最常见的亚型，约占MM 的50％左右，具有MM的典型临床表现。（二）IgA型：重链为α链，轻链为κ链或λ链，约占15～20％，骨髓瘤细胞呈火焰状，IgA易聚集成多聚体而引起高粘滞血症，易有高钙血症和高胆固醇血症，血清蛋白电泳M成分常处于α2区而非γ区。（三）轻链型：单克隆κ链或λ链，重链缺如，约占15～20％，血清蛋白电泳不出现M成分，免疫电泳和轻链定量：血和尿中大量单克隆轻链（尿本－周蛋白阳性），瘤细胞常分化较差，增殖迅速，骨骼破坏多见，肾功能损害较重。（四）IgD型 ：重链为δ链，轻链为κ链或λ链。国外：1～2％ 国内：8～10％。发病年龄相对较年轻，髓外浸润多见，骨质硬化病变相对多见。五）IgM型：重链为μ链，轻链为κ链或λ链，少见，仅占1％左右，分子量较大（分子量950,000）且易形成五聚体使血液粘滞性增高，故易发生高粘滞综合症是其特点。（六）IgE型 ：重链为ε链，轻链为κ链或λ链，罕见。血清中单克隆IgE可高达45～60g/L，轻链多为λ链，溶骨性病变少见，外周血中浆细胞增多，可呈现浆细胞白血病征象。（七）双克隆或多克隆型：少见，仅占1％以下，常为单克隆IgM+单克隆IgG/单克隆IgM+单克隆IgA，轻链多属于同一类型，偶为两种双克隆轻链型虽有病例报告，但属罕见，多克隆（三克隆或四克隆）型罕见。（八）不分泌型：约占1％，患者有MM的典型临床表现，血清中无M成分， 尿中无单克隆轻链（尿本－周蛋白阴性），免疫荧光法进一步分为不合成型和不分泌型二. 多发性骨髓瘤的诊断（一）慢性白血病-骨髓瘤专责小组关于多发性骨髓瘤诊断建议：表2 慢性白血病-骨髓瘤专责小组关于多发性骨髓瘤诊断建议（1972）[3]若血或尿中有M蛋白，则需符合下列一或多个条件： 骨髓异常浆细胞＞5%（非反应性浆细胞） 组织活检证实有异常浆细胞 外周血异常浆细胞＞500个/mm3 无其它原因可解释的溶骨性骨损害若血或尿中无M蛋白，则必须有溶骨性骨损害或明确肿瘤的放射学证据，且需符合下列一或多个条件： 骨髓异常浆细胞＞20%（非反应性浆细胞，来自两个骨髓穿刺部位） 组织活检证实有异常浆细胞（二）Kyle 等关于MM的诊断标准(1992)表3 Kyle 等关于MM的诊断标准(1992) [4]主要标准1．浆细胞瘤由组织活检证实2．骨髓中浆细胞>30％3．单克隆免疫球蛋白IgG>35g/L或IgA>20g/L或尿中轻链≥1g/24h(除外淀粉样变性)次要标准1． 骨髓中浆细胞占10～30％2． 单克隆免疫球蛋白水平低于上述水平3． 有溶骨性病变正常免疫球蛋白IgM风湿性疾病、慢性结核感染、肾病、慢性肝病等，骨髓浆细胞比例可能超过30%。也应注意浆细胞的形态，此时的浆细胞一般为成熟的浆细胞，偶尔可能见到幼稚浆细胞，或轻度的核异型。此时应特别注意有无溶骨性损害，以确定有无合并MM。（四）IMWG诊断MM标准（2003年）[10] 国际MM工作组（IMWG）在2003年按有无器官损害将MM重新定义为有症状、无症状MM，在有症状MM中再根据M-蛋白的数据分为MGUS及不活动性MM。这个诊断标准更为强调的是骨髓瘤相关的器官损害，如果有器官的损害，恶性浆细胞的值并不成为诊断MM的障碍。 表10 MM相关的器官或组织损害（ROTI） （IMWG 2003年）1．血钙水平：血清钙＞正常上限0.25mmol/L或＞2.75 mmol/L2．肾功能不全：肌酐＞173 mmol/L 3．贫血：Hb＜正常低限2g/dl或＜10 g/dl 4．骨损害：溶骨性骨损害或合并压缩性骨折的骨质疏松 5．其它：症状性高粘滞综合症、淀粉样变性、反复细菌感染（12月内发作＞2次） 表11 IMWG关于 MM诊断标准（2003年）症状性MM 1．血或尿中存在M-蛋白2．骨髓中有克隆性浆细胞或浆细胞瘤 3．相关的器官或组织损害（终末器官损害，包括骨损害）无症状MM1．M-蛋白≥30g/L2．和/或骨髓中克隆性浆细胞≥10%3．无相关的器官或组织损害（终末器官损害，包括骨损害）或无症状 表12 IMWG关于非分泌型MM 诊断标准（2003年）1．血或尿中存在M-蛋白2．骨髓中浆细胞≥10%浆细胞瘤3．相关的器官或组织损害（终末器官损害，包括骨损害） 表13 IMWG关于MGUS或MG、MG[u]诊断标准（2003年）1．血清M-蛋白35g/L，IgA>20g/L，IgD>2.0g/L，IgE>2.0g/L，IgM>15g/L；尿中单克隆免疫球蛋白轻链（本－周蛋白）>1.0g/24h。3．广泛性骨质疏松和（或）溶骨病变符合符合1和2项即可诊断MM。符合上述所有三项者为进展性MM。诊断IgM型MM时，要求上述所有三项，并有其他MM相关临床表现。符合第1项和3项而缺少第2项者，属不分泌型MM，应注意除外骨髓转移癌，若有可能，应进一步鉴别属不合成亚型抑或合成而不分泌亚型。 表15的国内MM诊断标准又把骨髓中浆细胞>15％作为MM诊断标准之一，易与IMWG克隆性浆细胞≥10%和WHO骨髓浆细胞增多（>30%）的诊断标准相混淆。（六）2008年中国多发性骨髓瘤工作组的MM诊断标准[12]尽管国际上新的多发性骨髓瘤诊断标准不断推出，我国仍在沿用旧的诊断标准，如恶性浆细胞与国际标准不同，同时还在沿用一些旧的名词诸如惰性骨髓瘤，无疑会引起临床执行上的混乱，为便于临床操作又能与国际交流对话，中国医师协会血液科医师分会组织有关专家（中国多发性骨髓瘤工作组），经多次研讨制订了以下新的MM诊断标准。表16 骨髓瘤相关器官或组织损害(ROTI)血钙水平增高校正血清钙高于正常上限值0.25mmol/L[1mg/dL]以上或>2.8 mmol/L[11.5mg/dL]肾功能损害血肌酐>176.8μmol/L[2mg/dL]贫血血红蛋白＜100g/L或低于正常值20g/L以上骨质破坏溶骨性损害或骨质疏松伴有压缩性骨折其他有症状的高粘滞血症、淀粉样变、反复细菌感染（≥2次/年）1、诊断标准主要标准：①组织活检证明有浆细胞瘤或骨髓涂片检查：浆细胞>30%，常伴有形态改变。②单克隆免疫球蛋白（M蛋白）：IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgM>15g/L，IgD>2g/L，IgE>2g/L，尿中单克隆K或λ轻链>1g/24小时，并排除淀粉样变。 次要标准：①骨髓检查：浆细胞10%～30%。②单克隆免疫球蛋白或其片段的存在，但低于上述标准。③X线检查有溶骨性损害和（或）广泛骨质疏松。④正常免疫球蛋白量降低：IgM骨质疏松，常在稍用力或不经意情况下即可发生病理性骨折，可造成的机械性压迫引起神经系统症状，严重者造成截瘫。若截瘫时间过久即使经过有效治疗，患者也很难恢复行走，极大地影响患者的生存质量。 也可出现骨骼肿物，瘤细胞由骨髓向外浸润骨质、骨膜及临近组织形成肿块。 局限于一个部位的孤立性浆细胞瘤较少见，最终可演变为多发性骨髓瘤。 X线检查在本病诊断中具有重要意义。阳性病变部位主要在颅骨、骨盆、肋骨、脊椎骨，也可见于四肢骨。典型表现为以下三种：①穿凿样溶骨性病变，为多发性类圆形透亮区，为本病的特殊X线表现。以颅骨、骨盆最易发现。②弥漫性骨质疏松。③病理性骨折，最常见于下胸椎及上腰椎，也见于肋骨等处。对疑似病例可行核磁共振检查以明确溶骨性病变的部位。患者可因骨痛或腰腿痛不予重视，或就诊于骨科，被误诊扭伤、骨折、骨结核或骨肿瘤而延误病情。故对于中老年患者严重骨质疏松或发生骨折的患者，在诊断时应考虑到本病。注意查血免疫球蛋白和血清蛋白电泳等以早期明确诊断。3骨髓瘤肾病：肾脏病变为本病常见而重要的病变。临床表现以蛋白尿最常见，其次为血尿。晚期可发展为慢性肾功能不全或尿毒症，为本病致死的主要原因之一。国外研究发现，MM肾病患者在病理上肾小球病变较轻，而小管-间质病变严重，故患者临床上很少出现高血压。骨髓瘤肾病由多种因素所致，轻链蛋白尿对肾小管的损伤和轻链在肾小球的沉积引起的淀粉样变是主要原因，此外骨髓瘤细胞浸润、高血钙、高尿酸血症等也参与发病。免疫分型与肾损害关系密切，轻链型肾损害率最高。患者可因血尿或蛋白尿就诊于肾科或中医科，被误诊为肾炎等而长期得不到有效治疗，使病情进展至晚期或发展至尿毒症。故对于中老年患者长期蛋白尿、血尿不能明确诊断者，应及时作肾活检、骨髓穿刺或骨髓、血免疫球蛋白和血清蛋白电泳等骨髓瘤相关检查。（二）鉴别诊断1．反应性浆细胞增多症：见于结核、伤寒、自身免疫病等，一般骨髓浆细胞不超过10%，且均为成熟浆细胞。免疫球蛋白为正常多克隆性，水平升高有限(如IgG