朱亮医生的科普号

许多人将不怀孕的责任都怪罪于女方，而实际上，造成妻子不孕的责任有时完全在丈夫身上。 临床上，“不孕症”病例中至少有50％以上属于单纯男方因素或者是男女双方的共同因素导致的。 有很多原因会导致男性精子的先天性缺陷，主要包括以下几个方面：1、 先天性因素，如睾丸发育障碍、染色体异常等；2、 内分泌疾病引起的睾丸生精功能障碍；3、 感染，如腮腺炎引起的睾丸炎通常会导致不可逆的无精症；4、 放射性照射，通常为暂时的可逆性损害，3个月左右可以恢复；5、 化学物质中毒及用了抑制生精的药物，如雷公藤；6、 患严重的性疾病，长期营养缺乏等；7、 睾丸损伤会引起特发性的免疫少精症；8、 较严重的精索静脉曲张也会造成少精症。此外，反复的自然流产（胚胎停育）在很多时候也和丈夫有关，而并不都是妻子的问题。

经常有朋友这样问：“什么人需要做试管婴儿？试管婴儿是怎么做的？小宝宝是怎样成长的？和正常孩子一样吗？......”。笔者根据这些问题，带你走进探索“试管婴儿”之旅......首先要了解，什么人需要做试管婴儿？来生殖中心就诊的病人大概可以分为这几类：（1）有正常性生活一年以上，未避孕而未怀孕的夫妇；（2）反复自然流产（胎停）的患者；（3）因某些疾病而未能生育者，如排卵障碍、配子运输障碍、子宫内膜异位症、少弱精子症、无精症等。生殖中心的医生会根据每位患者的具体情况采取不同的治疗方案：监测排卵或促排卵之后指导同房、人工授精（IUI），以及“试管婴儿”技术。卵泡监测和促排卵就是通过阴道超声观察卵泡的大小，当它长到适当大小的时候，同房受孕就可以啦。如果这时候男方又存在轻度少弱精症，那就要做人工授精了。人工授精就是用一根很细很长的导管将优选处理后的一定数量的精子注入到子宫腔内，让精子与卵子自由的相遇并结合，完成受精。如果前面的方法反复尝试后都不能使之受孕的话，就要进行试管婴儿技术了，包括前面提到的第三类病人，也是直接进入试管周期的。那么什么是“试管婴儿”呢？“试管婴儿”并非真正在试管里长大的婴儿，而是体外受精与胚胎移植技术的俗称。目前，试管婴儿技术通常分为三代：第一代即常规体外受精-胚胎移植技术（IVF-ET）；第二代即单精子卵胞浆内显微注射技术（ICSI）；第三代即胚胎植入前遗传学诊断（PGD）。但是，这可不像电子产品那样一代更比一代好，三代试管婴儿并非技术水平的不同，而是技术方式的不同。第一代试管婴儿被喻为“媒人介绍，自然完婚”。给妻子使用促排卵药物，使卵巢内多个卵子成熟，在阴道超声的指导下，从卵巢中穿刺取出卵子，放入培养皿中，然后将丈夫的精子优选处理后，放入同一个培养皿中。精子和卵子在皿中结合（受精），形成受精卵后又继续分裂发育成小胚胎（一般小胚胎在培养皿里生活48～120小时）。通过导管将小胚胎在合适的时机送回宫腔内，并给予保胎药物，经过一定时间，若查血化验或超声确诊妊娠，便宣告成功了。第一代试管婴儿技术主要是针对女性不孕研究出来的辅助生殖技术。输卵管阻塞、子宫内膜异位症、少弱精症、免疫性不孕、排卵障碍和原因不明的不孕均可用此法助孕。第二代试管婴儿被喻为“包办婚姻”。当丈夫精子过少、精子无力、畸形精子过多、精子不活动、精液中找不到精子时，在显微镜下直接把一个最优秀的精子注入到卵细胞内，使其受精并分裂成小胚胎后送回体内。第二代试管婴儿技术主要适用于丈夫严重少（数目少）、弱（精子活动力低）、畸形精子症，不可逆的梗阻性无精子症（如输精管结扎术后复通失败、先天性无输精管、输精管后天由于感染如感染结核导致堵塞等），精子发生障碍（除外遗传所致），精子顶体功能异常，常规IVF体外受精失败，免疫性不孕等患者。第三代试管婴儿有点“试婚”的味道。在胚胎移植入宫腔前，对胚胎活检进行染色体检查，将有遗传学异常的胚胎淘汰，从而避免有遗传病的婴儿出生。比如我们取出一位妻子的10个卵子，分别让它们在体外与丈夫的精子结合、发育成10个胚胎。当每个胚胎发育到一定阶段，专家们通过分子遗传手段对其进行分析，判别出没有遗传缺陷的胚胎，择优汰劣，把正常的胚胎送到宫腔去让母亲孕育，确保出生正常的孩子。第三代试管婴儿技术主要是针对那些因为有遗传性缺陷而不能生育或不敢生育的人，这是解决她们问题的好办法。第一、二、三代试管婴儿它们针对的人群不同，成功率并不能说谁高于谁，因此需要患者根据自身的实际情况来选择进行第几代试管婴儿。

我们不能仅凭一张精液报告单就诊断男方为“无精症”。但是，如果3次精液检查（离心后镜检）均未发现精子，则可诊断为“无精症”。诊断为“无精症”后最为重要的一点，就是要寻找导致无精的原因。因为有些原因导致的无精症是可以治疗的，有些无精症患者是可以通过“试管婴儿”技术获得自己的宝宝的。“无精症”约占男性不育症患者的15%～20%，主要分为两类：梗阻性无精症和非梗阻性无精症。梗阻性无精症是指精子排出通道的某一处堵塞了，睾丸产生的精子没有办法排出到体外。如果找到梗阻的具体部位，可以看看是否可以复通；如果无法复通，则可以通过睾丸穿刺取精，然后利用“试管婴儿”技术获得自己的后代。非梗阻性无精症是指由于某些先天（如染色体异常）或者后天（如化疗、外伤等）因素导致的精子生成障碍，也就是说睾丸无法产生成熟的精子了。如果睾丸体积和性激素水平尚可，部分患者可以通过药物治疗使睾丸恢复产生精子的能力。另外，近年来随着“试管婴儿”技术的发展，目前只要有精原细胞（不需要成熟的精子）就有可能获得自己的后代了。

《中华围产医学杂志》最近发表了由北京大学第一医院杨慧霞教授执笔的《孕期和哺乳期接种新型冠状病毒疫苗的建议及依据》，在文中指出： 中国接种的新冠疫苗是全病毒灭活疫苗，是通过化学等方法使新冠病毒失去感染性和复制力，同时保留能引起人体免疫应答活性而制备的疫苗。近100 万人次的前期临床试验研究已经充分证实了我国新冠疫苗的安全性。然而，对于孕妇和哺乳期女性，目前尚缺乏大样本研究，故无法确定新冠疫苗对孕期和哺乳期女性及其子代的安全性，因此目前建议暂缓孕期和哺乳期女性接种新冠疫苗。 美国食品药品管理局（Food and Drug Administration, FDA）目前紧急授权批准的两款新冠疫苗（ 辉瑞-BioNTech 和Moderna） 都属于mRNA 疫苗。mRNA 疫苗不是活病毒疫苗，不会进入细胞核，并且会迅速降解。基于动物发育和生殖毒理学的研究结果提示，新冠病毒mRNA 疫苗并不会对孕妇产生不良影响。此外，从生物学角度来看，此类疫苗刺激机体产生的抗体和T 细胞有可能会被动进入乳汁，因此哺乳期女性注射疫苗对子代还可能有生物学上的益处。然后，由于同样缺乏新冠疫苗在孕期和哺乳期女性中应用的安全性数据，世界卫生组织新冠疫苗接种专家咨询组（Strategic Advisory Group of Experts on Immunization Working Group on COVID-19 vaccines, SAGE）、美国妇产科医师学会（American College of Obstetricians and Gynecologists, ACOG）、美国母胎医学会（Society for Maternal Fatal Medicine, SMFM）、国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO）、美国母乳喂养医学会（Academy of Breastfeeding Medicine, ABM），建议孕期和哺乳期女性是否接种新冠疫苗需要充分考虑被感染的风险、感染后是否容易发展为重症等因素综合决定，疫苗接种前建议与医务人员充分讨论。如果哺乳期女性已接种新冠疫苗可以继续哺乳，不需要停止母乳喂养。

卵巢储备功能是指卵巢中尚存的卵母细胞的数量，相当于在生育保卫战中，弹药库中炮弹的数量，也就相当于是“卵巢的年龄”。 近年来，随着晚婚晚育、不育不孕的发生率越来越高，更多的女性开始关注自己的卵巢储备功能，并且开始积极地检测自己的卵巢功能。但是，是不是所有的女性都应该检测卵巢功能呢？哪个指标才能更好地预测卵巢功能呢？ 为规范卵巢储备功能的检测，美国生殖医学会（American Society for Reproductive Medicine, ASRM）于 2020 年 12 月第三次更新发布了《卵巢储备功能检测及解读的立场声明》(" Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee opinion")。总结如下：①促卵泡生成激素，也被称为卵泡刺激素，简称FSH，是卵巢储备功能下降的特异性指标；②抗苗勒氏管激素，简称为AMH，可以在任意时间检测（不需要在月经期），是卵巢储备功能最为敏感和可靠的检测指标之一；③月经期B超下的窦卵泡计数，简称AFC，是卵巢储备功能最为敏感和可靠的检测指标之一；④未诊断为不孕症的女性，没有必要常规检测卵巢储备功能。因为，卵巢储备功能检测并不能预测此类人群的生育潜能；⑤诊断为不孕症的女性，如果不需要做“试管婴儿”，没有必要常规检测卵巢储备功能。因为，卵巢储备功能检测并不能预测此类人群（包括促排卵指导同房、人工授精等等）的生育潜能或者是妊娠率。⑥诊断为不孕症的女性，如果需要做“试管婴儿”，卵巢储备功能可以预测卵巢对于促排卵药物的反应性，以及将要获取到的卵子数量。 以上是美国生殖医学会关于卵巢储备功能检测的立场声明。立足中国，立足临床实际，对于已经诊断为不孕症的女性，以及想要保存生育力（冷冻卵子）的女性，卵巢储备功能的检测是必须的，检测的指标包括AMH、月经期的FSH和B超。如果并非以上所提及的女性，卵巢储备功能的检测则不是必须的。

虽然月经期做检查会增加感染的几率，但是如果您需要在月经期做阴式B超的检查，医护人员会采用相应的消毒、灭菌措施，B超的探头也会套上无菌的探头套，所以完全不用担心感染的可能。 而且，有些检查还必须是在月经期来完成，因为评估卵巢的功能必须在月经期通过阴式B超的检查来计数卵巢的小卵泡数，通常月经期双侧卵巢的小卵泡（窦卵泡）总数在10-20个左右为好，说明卵巢功能比较正常。如果窦卵泡数较少，提示卵巢功能减退；如果窦卵泡数较多，说明有多囊卵巢的可能。

有人认为之所以会发生宫外孕，是因为输卵管某处有狭窄，精子可以通过，但是胚胎却通过不了，胚胎停留在狭窄处导致了宫外孕的发生。而“试管婴儿”因为可以直接将胚胎送入子宫腔内，不需要通过输卵管，所以不会发生宫外孕。 殊不知，宫外孕的发生通常有两个原因：其一为输卵管的问题；其二为子宫内膜的问题。 输卵管的问题通常并不表现为某处物理性的狭窄，更多的表现是输卵管变得僵硬、输卵管内膜鞭毛蠕动异常等涉及输卵管功能的改变。而这些改变一般来说都是输卵管的慢性炎症导致的。慢性炎症会同时释放一些炎性因子，这些因子就像鱼饵一样，会吸引宫腔内的胚胎向输卵管病变处移动。 子宫内膜如果有问题，胚胎发现子宫内没有适合落脚（着床）的合适地点，胚胎也会向输卵管处移动，最终导致宫外孕的发生。 所以说，“试管婴儿”技术本身并不能完全避免宫外孕的发生。但是数据表明，宫外孕的发生率略低于自然（非“试管婴儿”）受孕者。

人类辅助生殖技术主要包括人工授精和体外受精-胚胎移植技术两大类，体外受精-胚胎移植技术也被称为“试管婴儿”技术。当前，有好事者将 “试管婴儿”技术分了四代，虽然遭到很多专家的反对，但似乎已经深入民心。对于双侧输卵管都不通畅的,或者经历了3次人工授精都无法受孕的患者，建议做“第一代试管婴儿”。也就是在超促排卵后将卵子取出体外，让卵子、精子在实验室中受精和发育，最后将发育好的胚胎移植到女方体内。对于精液严重异常（重度少弱畸精症），甚至无精症（睾丸穿刺有精子）的患者，或者前次“第一代试管婴儿”受精失败的患者，建议做“第二代试管婴儿”。也就是将精子人工注射到卵子中，促进精卵结合。“第三代试管婴儿”以前称为胚胎植入前遗传学诊断（PGD）和遗传学筛查（PGS），现在则统称为遗传学检测（PGT）。是指在胚胎植入之前对某一特定遗传病（主要是单基因病和染色体病）或者是胚胎的非整倍体性进行检测，然后将经过选择后的胚胎移植入女方体内。这样可以保证获得更为健康的宝宝。“第四代试管婴儿”涉及胞浆置换、线粒体移植等，目前主要是针对某些线粒体遗传病的患者。由于存在伦理问题，目前在大多数国家（包括中国）都不允许开展。

正常性生活，1年之内没有怀孕的可以诊断为不孕症。数据表明，国内不孕症发病率由之前的不到10%发展为今天的12.5%-15%，不孕不育正慢慢成为一个社会大问题，国内有超过1000万对不孕不育夫妇需要辅助生殖治疗，辅助生殖技术的受众越来越广。 从世界第一例试管婴儿降生至今40多年，相信现代社会的人们对“试管婴儿”这个词并不陌生，但细究起来，大家对这项技术还是一头雾水，试管婴儿安全吗？试管婴儿有哪些注意事项？它适合所有不孕不育夫妇吗？ 2010年诺贝尔生理学或医学奖颁给了世界“试管婴儿”之父Edwards教授，1978年就是在他的诊所诞生了世界第一例“试管婴儿”，这对生殖领域的工作人员是个鼓舞，从另一个侧面也向大家传递了一个讯息——“试管婴儿是安全的”！ 那我们该如何选择适合自己的辅助生殖技术呢？在我国，人类辅助生殖技术主要包括人工授精和体外受精-胚胎移植技术两大类，体外受精-胚胎移植技术也被称为“试管婴儿”。也就是说，人类辅助生殖技术主要就包括人工授精和“试管婴儿”两大类。 对于性生活有问题（如男、女生殖道畸形或阳痿等男科问题）；男方精液液化异常或者轻度少弱精者，如果女方输卵管通畅，可以首选人工授精。人工授精是指在女方排卵的时候，将洗涤处理后的精液注射到女方体内，收费一般在一、两千元左右。 对于女方双侧输卵管堵塞；男方精液严重异常（重度少弱畸精症），甚至无精症（但睾丸或者附睾穿刺有精子）；有家族遗传病病史（主要是染色体病或单基因病）、不明原因的反复自然流产、高龄（女性年龄达到42岁左右），首选“试管婴儿”。“试管婴儿”是在促排卵后将卵子取出体外，让卵子、精子在实验室中受精和发育，最后将发育好的胚胎移植到女方体内，费用为4万元左右。 “试管婴儿”技术是一把双刃剑。一方面，它是公认的20世纪最重要的医学新进展之一，给不孕症的治疗带来了划时代的进步；另一方面，作为仅仅诞生40多年的一项新技术，还有很多需要继续关注和改进之处。生殖中心存在的目的不是给所有来就诊的不孕患者做“试管婴儿”，而是寻求尽可能简单和自然的方式解决不孕不育的问题。当然，如果简单的治疗无效，可以选择做“试管”，毕竟目前的文献表明，这是一项安全、有效的助孕技术。

“试管婴儿”是指卵子和精子的结合受精是在实验室中完成，而最开始的时候是在试管中完成这个过程的，所以被称为“试管婴儿”。现在，“试管婴儿”的卵子精子受精过程是在培养皿中完成的，当然也是在人体以外，所以“试管婴儿”的学名为“体外受精-胚胎移植技术”，该项技术的英文缩写为IVF-ET，可以简称为IVF。 简单地说，“试管婴儿”的过程就是将女性的卵子抽吸出体外，和男士手淫获取的精子在体外（胚胎实验室内）完成受精过程，受精后的受精卵在实验室中培养3-5天，再将养成后的胚胎移植到女性的体内（子宫内）。