我国有两千多万聋哑人,其中遗传性耳聋占50%以上。 遗传性耳聋多为隐性遗传病,即夫妻双方均为携带者时,自身听力正常,但子女有25%的机会为聋儿;而仅当夫妻中一方为携带者时,子女听力不受影响。目前正常人群中携带遗传性耳聋突变基因的比例是5-6%,因此听力正常的夫妻生出聋儿的现象时有发生,新生儿中耳聋发病率已达1-3‰。 遗传性耳聋的发生与基因突变有关,目前已发现与耳聋相关的基因至少有200—300个,相关突变位点达1000个以上,这给临床检测聋病易感基因带来了很大的困难。而对中国人而言,80%的先天性耳聋患者其致病基因为:GJB2基因235delC、SLC26A4基因919-2 A>G、线粒体12Sr RNA基因1555A>G和1494C>T。进行这四种基因的检测,可以明确大部分遗传性耳聋的原因。 进行耳聋基因检测,对于个人、家庭及下一代都十分重要。(1)避免“一针聋”: 原本听力正常的人,在使用抗生素药物后,出现听力下降或者耳聋俗称“一针聋”。既往人们不知道是什么原因引起,现已经明确是由携带线粒体基因被氨基糖甙类药物损伤所致。 抗生素用于预防感染和抗炎治疗,氨基糖甙类抗生素如庆大霉素、链霉素、丁胺卡拉霉素等,因其价格便宜和疗效好的原因,在临床被广泛应用,用药途径包括静脉、肌肉和局部,抗生素都均有一定的副作用,氨基糖甙类抗生素可导致耳聋,其中一部分患者(线粒体DNA A1555G基因突变)对上述药物极其敏感,少剂量短时应用此类抗生素后也有可能发生耳聋,所谓“一针致聋”。在用药前进行耳聋基因检测是非常必要的。除了明确耳聋的病因,尚可指导携带线粒体DNA A1555G基因突变但未发病母亲家族中的亲属用药,避免他们因使用氨基糖甙类药物也发生耳聋的悲剧。(2)减缓耳聋的发展。 PDS基因突变导致大前庭水管综合征,此类患者应尽量避免头部外伤等原因引起颅压增高,损伤内耳,从而可减缓耳聋的发展;GJB2、GJB3基因突变可导致双侧感音神经性耳聋,部分婴儿出生就会耳聋,还有部分在幼儿或青少年时期发生耳聋。 若孕妇检测结果阳性,提示配偶做耳聋基因检测,如果配偶的结果也为阳性胎儿会有1/4的机会发生耳聋,则需要做产前诊断明确胎儿是否遗传到父母的突变基因。
21三体综合征,即唐氏综合征,又被称为先天愚型。是最常见的染色体异常,患儿具有典型面容、智力障碍,部分合并严重的器官畸形。 因而,全国普遍推广唐氏综合征的产前筛查,其方法主要包括血清标记物简测(“唐筛”)和超声。筛查结果“高危”提示胎儿患有唐氏综合征的风险高于一般人群,需要进行产前诊断。产前诊断的方法则主要依靠羊膜腔穿刺,抽取羊水后进行染色体核型分析,诊断胎儿是否为唐氏儿。 羊膜腔穿刺存在着导致羊膜腔感染、损伤胎儿、流产的风险,故而部分孕妇不能接受。近年来,孕妇外周血胎儿细胞及胎儿游离DNA的发现,以及新的检测方法的研究,为唐氏综合征提供了一些新的检测方法。这些无创检测方法为广大孕妇提供了新的选择,但在做出决策时还需要注意以下问题: (1)唐氏综合征随年龄增加,发病率明显上升,因而对于超过35岁的孕妇,建议其直接进行产前诊断,而不再行“唐筛”抽血。强调的是,随着年龄的上升,染色体异常的整体风险都随之升高,而不仅限于21三体,也就是唐氏综合征。 (2)胎儿先天异常各类繁多,仅染色体病就有过百种,但目前没有好的方法进行检查和预测,“唐筛”仅能筛查21三体、18三体的风险,而对于别的染色体病的患病风险则无法提示。 (3)羊膜腔穿刺以及染色体核型分析,仍然是最有价值的诊断染色体异常的检测方法,也是唯一可以做为确诊依据的方法。其检测的全面性(可同时排查上百种染色体病)和准确性是任何间接方法所不能替代的。 (4)唐氏综合征的胎儿存在智力异常,但并非所有的胎儿智力异常都是唐氏综合征,两者之间并非对等的关系。
目前,听力损失属于常见的出生缺陷,位居五项残疾(听力、视力、肢体、智力、精神残疾)之首。据不完全统计,我国每1000个新生儿中约有2~3个聋儿,新生儿听力损失发病率为2~3‰,远远高于新生儿其它疾病的发病率,其中约60%的听力损失是由遗传性致聋基因所致,即遗传性耳聋,并有70~80%的遗传性耳聋患者可发现致聋基因突变。 解放军总医院妇产科已把耳聋基因筛查列为产前筛查项目中,通过对孕期女性进行耳聋基因产前筛查,可实现遗传性耳聋的一级预防。由于中国人常见耳聋基因突变的携带率非常高(6%),因此年轻夫妇在婚检或生育前进行耳聋基因筛查,可及早发现药物性耳聋敏感个体及双方均为同一耳聋突变基因携带者的夫妇,通过后续指导与干预,可有效预防耳聋发生。解放军总医院为3000名孕妇个体进行了常见耳聋基因的筛查,发现146人携带耳聋基因突变,携带率为4.9%,进一步分析发现12个家庭具有生育遗传性耳聋患儿的风险,经过指导和干预,避免了这些家庭生育耳聋后代。 筛查流程:筛查对象先到解放军总医院产科门诊领取知情同意书,知情同意书填写完成后,到3层综合治疗室抽取静脉血2ml(不需要空腹),检测结果约需10天后耳鼻喉研究所4层聋病分子诊断中心领取。结果异常者,会即时电话告知并指导进一步的检测办法; 筛查对象: a:怀孕不晚于26周,建档时或做唐筛时最合适 (婚检/备孕时也可以) b:唐筛结果高危人群,在羊穿前做检测,若耳聋阳性,羊穿时多备出羊水做胎儿的耳聋基因诊断