临沂市人民医院血液内科科普号

对于慢粒患者来说，一定都了解目前的TKI药物：伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼。这三类药物是我国慢粒患者常用的酪氨酸激酶抑制（TKIs），其中伊马替尼是一代TKI药物，尼洛替尼和达沙替尼属于二代TKI。另外，我国自主研发的创新药二代＋TKI氟马替尼已经于2019年10月26日上市，很多慢粒患者在治疗费用和疗效、安全性的反复比较中大伤脑筋。虽然在临床试验结果中，第一代和第二代TKI的患者之间未观察到总体生存差异，但也可以得出第二代TKI起效更快、病情抑制更深的结论，但是，实际的安全性和成本，互相比较是怎么样呢？一项最近发表的研究结果给我们带来一些启示。这项在日本进行的研究，评估了慢粒患者在一代伊马替尼，二代达沙替尼和尼洛替尼之间的相对安全性和费用。这项研究于2020年3月20日在线发表，研究者对2011年1月1日至2016年12月31日期间MarketScan商业保险和Medicare补充数据库中使用伊马替尼，达沙替尼或尼洛替尼的慢粒患者医疗记录进行了收集，对比分析了1,417例接受伊马替尼，1,067例接受达沙替尼和647例接受尼洛替尼的患者。结果发现，三种药物1年安全事件的风险：伊马替尼，37％；达沙替尼，44％;尼洛替尼，40%。三者相比较的话，与接受伊马替尼的患者相比，达沙替尼不良反应发生率是伊马替尼的1.17倍，而尼洛替尼为1.07倍。观察1.7年的不良反应比例的中位数中，达沙替尼和尼洛替尼安全事件的累积发生率也是更高于伊马替尼，其中达沙替尼高于伊马替尼1.23倍，而尼洛替尼1.08倍。在费用方面的差距就更大了！费用是指疾病相关治疗费用，不仅仅是药物本身的花费，可能包括因为不良反应需要就医产生的费用。结果发现，从费用中位数比较来看，达沙替尼比伊马替尼高22393美元；尼洛替尼比伊马替尼高19463美元。研究结论为，接受伊马替尼的患者需要住院或急诊的发生风险最低，且一年医疗支出最低。鉴于总体生存率没有明显差异，伊马替尼可能是更为理想的一线治疗方法。2020年3月13日，国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）公布甲磺酸氟马替尼片审评报告。报告结论指出：从有效性结果来看，氟马替尼早期临床获益明显优于伊马替尼，且更早达到主要分子学缓解，提示氟马替尼具有提高患者长期生存获益的可能性。从整体上来看，氟马替尼的安全性要优于其他品类TKI，在白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、皮疹、肌肉骨骼疼痛、体液潴留等事件上发生率低于伊马替尼，目前的研究数据没有暴露出心血管事件、血栓方面的风险。与伊马替尼相比，本品更常见的不良反应是腹泻，但在600mg剂量下，多为Ⅱ级，且临床可控。在血液毒性和肝脏毒性氟马替尼较伊马替尼发生率较高，经分析与氟马替尼试验组人群基线状态相关，但是临床试验期间完全可控。总体来说，氟马替尼可以为新诊断的慢粒患者提供更好的一线治疗。参考文献：Cole AL et al. Comparative Safety and Health Care Expenditures Among Patients With Chronic Myeloid Leukemia Initiating First-Line Imatinib, Dasatinib, or Nilotinib. JCO Oncol Pract. 2020 Mar 20:JOP1900301.

淋巴结肿大非常多见，可发生于任何年龄段人群，可见于多种疾病，有良性，也有恶性。淋巴结肿大常见3种情况：①良性肿大。包括各种感染、结缔组织病和变态反应等引起的肿大。临床常呈良性经过，随着病因去除，在一定时间内可以完全恢复。②恶性肿大。包括原发于淋巴结的恶性肿瘤如淋巴瘤、淋巴细胞性白血病和恶性组织细胞病等及其他恶性肿瘤的淋巴结转移如肺癌、胃癌和乳腺癌等。临床呈恶性经过，淋巴结持续性进行性肿大，若不积极治疗，常会进行性恶化死亡。③介于良性与恶性间的肿大。如血管原始免疫细胞性淋巴结病和血管滤泡性淋巴结增生症等。开始常为良性，可变成恶性而致命。因此在确定淋巴结肿大后，关键是确定其原因和性质，一般讲局部肿大伴明显疼痛者常提示感染；进行性无痛性肿大者常提示恶性肿瘤性疾病，故重视淋巴结肿大的原因，及时就诊、确诊，以免误、漏诊，是非常重要的。而骨髓穿刺并免疫组化或者淋巴结活检可帮助并排除原发于淋巴结的恶性肿瘤。血液科淋巴结门诊自开诊以来，为诊断排除淋巴结相关疾病提供了很有利的平台，接诊或前来咨询患者逐渐增多，淋巴结门诊友情提示：如果淋巴结肿大出现在颈部正面中央或淋巴结持续肿大、变硬、不活动，就应当尽快就医了。

误区1多吃肉对身体不好？一些女性对一般广告中宣传的肉食损害健康产生误导，只注重植物性食品的保健功效，导致富含铁元素的动物性食品摄入过少。实际上，动物性食物不仅含铁丰富，其吸收率也高，达25%。而植物性食物中的铁元素受食物中所含的植酸盐、草酸盐等的干扰，吸收率很低，约为3%。因此，忌肉容易引起缺铁性贫血，在平日饮食中，蔬果与肉类的摄取应均衡。误区2蛋、奶对贫血者多补益？牛奶够营养，但是含铁量很低，人体吸收率只有10%。例如用牛奶喂养的婴幼儿，如果父母忽视添加辅食，常会引起缺铁性贫血。蛋黄补铁好，蛋黄含铁量虽较高，但其铁的吸收率仅为3%，并非补铁佳品。鸡蛋中的某些蛋白质，会抑制身体吸收铁质。因此，这两种父母常给孩子吃的食品，虽营养丰富，但要依赖它们来补充铁质则不足取。然而，动物肝脏不仅含铁量高、且吸收率达30%以上，适合补铁用途。除了生理特点，女性在饮食方面存在一些认识误区和行为习惯，都会导致缺铁性贫血。误区3蔬菜水果无益补铁？许多人不晓得多吃蔬菜、水果对补铁也是有好处的。这是因为蔬菜水果中富含维生素C、柠檬酸及苹果酸，这类有机酸可与铁形成络合物，从而增加铁在肠道内的溶解度，有利于铁的吸收。误区4咖啡与茶多喝无妨？对女性来说，过量嗜饮咖啡与茶，可能导致缺铁性贫血。这是因为茶叶中的鞣酸和咖啡中的多酚类物质，可与铁形成难以溶解的盐类，抑制铁质吸收。因此，女性饮用咖啡和茶应该适可而止，一天一两杯足。当然，除了营养因素以外，缺铁性贫血还可能由疾病引起。例如痔疮、肿瘤、消化道溃疡、长期服用阿司匹林等。所以，发生贫血，要及时到医院就诊，以明确诊断，正确治疗。误区5贫血好转得停服铁剂？贫血者根据医生指示，服用铁剂，看到贫血情况改善或稳定后，即停止服用，这也是错误的做法。这会造成贫血情况再次出现的后果。正确的方法是服用铁剂治疗缺铁性贫血，直到贫血症稳定后，再继续服用铁剂6至8周，以补充体内的储存铁。本文系葛祥花医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

【摘要】 目的 ：探讨沙利度胺联合CAG方案治疗高危MDS的临床疗效及不良反应。方法：37例MDS患者随机分为治疗组：LD-Ara-C 10mg-/㎡,每12h1次,皮下注射,第1-14天,阿克拉霉素AcR5-7 /㎡.d,1-8天。治疗组:CAG方案加沙利度胺, 沙利度胺起始量200mg/d,每2周增加50-200mg, 至患者不能耐受,或最高剂量不超过每日400mg, 维持该剂量半年。结果:治疗组骨髓完全缓解(CR)9例（48﹪）,部分缓解(PR )6例（30﹪），血液学改善(HI)3例,无效1例,总有效率90%,明显优于对照组总有效率78%（P＜0.05）。且治疗后患者血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平明显下降,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）,副作用均可耐受。结论: 沙利度胺联合CAG方案治疗高危MDS具有副作用少,耐受性好,给药方便,疗效明显等优点,值得临床深入研究和推广应用 。 【 关键词 】MDS CAG方案 沙利度胺 血管内皮细胞生长因子 ［中国文分类号］ ［文献标识码］ ［文章编号］ The clinical research of thalidomide incorporation with CAG in treatment of high risk MDS GE XIANG HUE ( Linyi City People, s Hospital,Linyi,China 276002) Abstract objective：TO study the curative effect and side effect ofthalidomide incorporation with CAG in treatment of high risk MDS.Method：37 MDS patients were randomly divided into CAG group，CAG plus thalidomide respectively the beginning dose of thalidomide was 200mg/d increased 50 to 200mg every 2 weeks till the intolerant dose or below 400mg/d maintained for half a year.Results：The experimental 9 cases had got complete remission CR 48% ，6 cases partial remission PR30% ，3 cases improved ，and 6 cases ineffective .Totaleffective rate was 90% ，significantly higher than that in controlgroup withtotal efficacy rate 78%( p＜ 0.05) ，the level of vascular en-dothelial growth factor VEGF in treatment group was significantly lower than that of control group( p＜ 0.01).while the side effects were tolerable Conclusion：Thalidomide incorporation with CAG applied in MDS has merits such as less side effects，good tolerance convenient administration and significant curative effect，it would be valuable to clinical research and widespread popularization. Key words MDS CAG Thalidomide VEGF 骨髓增生异常综合征（MDS）高危型是指转化为白血病概率较高的MDS亚型,包括难治性贫血伴原始细胞增多症（RAEB）,转化中的难治性贫血伴原始细胞增多型（RAEB-T）,临临沂市人民医院 （临沂 山东 276002）床治疗难度大,强烈化疗风险高,且缓解率低。 沙利度胺（商品名反应停）,是一种血管生成抑制剂,也是一种免疫调节剂,文献报道对MDS有抗肿瘤活性。关于沙利度胺联合CAG方案治疗高危MDS的报道尚不多见,为此,我们采用沙利度胺联合CAG方案治疗高危MDS37例患者,以期提高临床疗效,现将结果报道如下。