北京大学肿瘤医院乳腺健康俱乐部系列活动(一)为呵护女性健康,在三八妇女节,这个女性的节日里,我们特为已经患乳腺癌的患者举办乳腺癌相关治疗和康复的讲座,提高患者治疗效果和推动乳腺健康知识的普及。我们一贯倡导 “学术,公益,奉献”,届时将由北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科医护人员,为大家进行乳腺癌相关知识的讲座和答疑,同时将邀请100位在我院诊治的乳腺癌患者参加活动,为庆祝这一活动,我们为大家准备了小礼物和宣传手册,鼓励勇敢面对疾病并战胜疾病的乳腺癌患者。敬请光临!活动时间: 2013年3月22日 14:00~17:00 pm活动地点: 北京大学肿瘤医院学术报告厅会议主持: 李惠平 李惠平,北京大学肿瘤医院 乳腺肿瘤内科主任肿瘤学博士,主任医师,教授。硕士生导师 北京大学临床肿瘤学院,肿瘤学博士。在美国德克萨斯大学M.D.Anderson Cancer Center,访问学者(2001.6~2003.6); 中国女医师协会临床肿瘤学专家委员会副主任委员兼秘书长,中国女医师协会“肿瘤患者教育中心”主任。中国抗癌协会临床肿瘤学会(CSCO)执行委员,《NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版)》专家组成员,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员活动时间2013年3月22日 14:00-17:00活动地点北京大学肿瘤医院学术报告厅第一部分领导致辞“遵循规范诊疗、护卫生命续航”医学讲座主持:梁旭14:00~14:20复发转移乳腺癌的治疗优化和全程管理李惠平14:20~14:40 乳腺癌化疗相关副反应的治疗和提高生活质量宋国红14:40~14:55 乳腺癌靶向治疗进展和如何参加公益项目邸立军、严颖14:55~15:05乳腺肿瘤内科就诊和住院治疗的优化流程姜晗昉15:05~15:15全体合影俱乐部成员15:15~15:35专家答疑与互动:李惠平、邸立军、宋国红、姜晗昉、王超颖、邵彬医护人员赠送礼物15:35~15:40总结李惠平第二部分“点亮生活之美、成就自信人生”美容沙龙主持:雅诗兰黛15:50~16:10 护肤及彩妆知识讲座雅诗兰黛彩妆师16:10~17:00 护肤及彩妆体验俱乐部成员联系人:严颖、王丽娜、王晶 (联系电话:88196827) 合作,分享,携手共进 主办单位:中国女医师协会临床肿瘤专委会 协办单位:北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科 雅诗兰黛中国公司 二零一三年三月
作者简介:李惠平,北京大学第三医院肿瘤科主任医师、副教授。肿瘤学博士擅长治疗:乳腺癌、胃癌的规范化治疗与个体化治疗策略,以及乳腺癌化疗、内分泌治疗方案设计和恢复期的随访保健等。门诊时间:周一上午、周三上午(普通门诊),周二上午(专家门诊)。不管是预防乳腺癌,还是提防乳腺癌复发,春季是一个需要特别注意的季节。而在门诊,这个阶段就诊的患者也比以往有所增加,据推测这可能与女性荷尔蒙变化有关。因此,在春季更要勤做乳腺检查,留意自己身体的变化,尤其是摸到乳房内有疙瘩时应及时就医,但乳腺的检查方法也很重要,所以必要时可到医院检查,由医生来鉴别是乳腺增生还是不良肿块。一般来说,90%以上的乳腺增生是安全的,不会发生癌变。在春天进行的乳腺检查与其他季节虽没有区别,但最好能定期、定时进行,在春天还可适当增加检查频率,在肿块未形成前执行“乳腺癌预防计划”:35岁至45岁,每年接受1次超声或彩超,因这个年龄段女性乳腺致密,钼钯X线观察有一定限制。45岁以上,女性乳腺组织逐渐开始萎缩并被脂肪组织取代,钼钯X线摄片较清晰,有效率可达80%。但如何在合适的时机进行合适的检查,需要由医生帮助判断,所以在合适的医院建立自己的健康档案,也是预防疾病的一个有益的方法。对于乳腺癌高危人群,如长期的雌激素刺激,或第1胎生育年龄大于35岁,或是未生育、产后未哺乳、家族有乳腺癌的人在春天可再查查乳腺,一旦发现要尽快明确诊断,早期乳腺癌治愈率可达95%。另外频繁的胸片检查,如40岁以下的健康人员,每年一次胸片,会增加乳腺癌的风险,在美国甚至已患乳腺癌的患者,常规的复查都不包括胸片,只有IIIa期或有症状的患者才常规复查胸片。 相关链接:由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会、上海市防癌抗癌事业发展基金会发起的“我还是我”乳腺癌患者关爱项目计划在北京、上海、广州、南京、杭州、成都、哈尔滨、郑州、太原等多个城市肿瘤医院成立,想加入该组织者可咨询所在城市的肿瘤医院。北京大学第三医院是北京市第一个组织这样活动的单位。如有意参加这一活动的人员,也可咨询北医三院的普外科乳腺组或肿瘤科乳腺组。
摘要:目的:评价芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法:观察从2003.6~2006.9共52例晚期乳腺癌患者,有可观察病灶,应用芳香化酶抑制剂治疗至少24周,其中11例因病情迅速进展治疗时间少于24周;年龄范围37~75岁,平均年龄58岁,其中8例绝经前患者有6例行卵巢切除,2例同时应用诺雷德抑制卵巢功能;患者使用的芳香化酶抑制剂分别为依西美坦36例、阿那曲唑13例、来曲唑3例;研究的主要终点是肿瘤的客观反应率(ORR:CR+PR)、临床获益率(CBR:CR+PR+SD>24周)、肿瘤进展时间(TTP),肿瘤治疗失败时间(TTF)、安全性和毒副反应。结果:CR 6例(11.5%),有1例维持超过132w,1例已96w,另4例大于60w;PR 19例(36.5%),维持PR的时间最长为96w,其余均大于32w;SD>24w的患者16例30.8%,PD 加 SD<24周的11例(21.2%);ORR 为48%,CBR为78.8%,平均TTP时间78.87周(95% CI 61.13~96.61%);尽管无ORR的患者在疾病进展后又采取了其它治疗包括化疗、放疗和另一类芳香化酶抑制剂,但用Kaplan-Meier生存曲线来确定达到ORR与无ORR的患者生存时间仍然明显不同,p=0.047;与药物相关的副反应包括皮疹、潮红、出汗、小关节痛,其中2例发生与治疗药物不确定的心衰,经对症治疗好转。结论: 芳香化酶抑制剂在治疗晚期乳腺癌单药有效率78.8% ,在达到CR或PR的患者能长期存活,副反应容易耐受。
IGF与乳腺癌:值得一提的是加拿大的学者提到能量平衡、胰岛素和乳腺癌的关系,进一步理解预防和治疗乳腺癌的目的,该项目通过研究高体表面积或高热量摄入与乳腺癌预后的关系。高体表面积的妇女循环血中的胰岛素水平高与胰岛素受体表达高的组织如肌肉、脂肪和肿瘤细胞对胰岛素抗拒有关,该项研究发现减少能量摄入10年会减少癌症的发生和减弱肿瘤细胞的恶性行为,实验资料提供了一些证据如果宿主增加能量摄入会增加肿瘤细胞的生长,增加能量摄入会增加这些模型的胰岛素水平,而临床研究又提供了进一步的证据胰岛素或与其水平相关的因素会影响乳腺癌的预后,诊断时快速增高的胰岛素水平和c-肽水平(胰岛素产生的标志)预后差,此外,通常认为乳腺癌会表达胰岛素受体IGF-1,在基础方面提出了胰岛素是刺激乳腺癌生长的潜在因素,因为肥胖和高胰岛素血症是正在增加的社会问题,这一影响公共健康同时也影响乳腺癌预后的因素应该受到重视。血管内皮生长抑制剂和芳香化酶抑制剂联合:最令人耳目一新的报道莫过于来自瑞士(Switzerland)关于血管内皮生长因子抑制剂PTK787/ZK222584同时抑制芳香化酶的临床前研究。血管内皮是乳腺癌生长、浸润和转移的关键因子,临床研究提示ER和VEGF信号传导通路可能相关,而且增加VEGF水平可能与内分泌耐药有关,同时阻断两条通路可以增加治疗的效果,本次会议第一次报道了这个研究,口服VEGFRPTK/ZK体外和体内的模型来研究内分泌治疗耐药和敏感的疾病,方法是通过培养人乳腺癌细胞系使其表达芳香化酶,MCF7-AROM1(ER+,HER2 - 内分泌敏感),MCF7-AROM3(ER+,HER2 ++内分泌耐药),PTK/ZK±三苯氧胺或来曲唑,评价该药对芳香化酶的效果,同时动态的观察肿瘤新生血管的变化,结果发现PTK/ZK除了抗血管生成的作用外,还有抗芳香化酶的作用,而这一新的发现可能是其治疗获益的机制之一。总之,由于层出不穷的靶向药物的出现,使乳腺癌的治疗水平会进一步提高,并有望治愈,但治疗费用也会随之增高,我们期待分子生物学技术的发展使治疗和诊断都更进步的同时也能降低成本,使患者能承受和享受研究成果。
目的:评价芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法:观察2003年6月至2006年9月治疗的52例晚期乳腺癌患者,均为女性,年龄范围37~75岁,中位年龄58岁,其中8例绝经前患者中有6例行卵巢切除, 2例应用戈舍瑞林抑制卵巢功能。患者均有可观察病灶,除11例因病情迅速进展外,均应用芳香化酶抑制剂治疗至少24周,所用芳香化酶抑制剂分别为依西美坦(36例) 、阿那曲唑(13例) 、来曲唑(3例) ;主要观察指标为:客观反应率(ORR =CR + PR,其中CR为完全缓解, PR为部分缓解) 、临床获益率(CBR = CR + PR + SD≥24周,其中SD为疾病稳定) 、肿瘤进展时间( TTP) ,肿瘤治疗失败时间( TTF) 、安全性和毒副反应。结果: CR 6例(11. 5% ) ,有1例维持CR 152周, 1例维持96周,另4例亦大于60周; PR 19例(36. 5% ) ,维持PR时间为32~96周; SD≥24周的患者有16 例( 30. 8% ) ; PD (疾病进展) + SD < 24 周的有11 例( 21. 2% ) 。患者的ORR 为48% , CBR 为78. 8% ,平均TTP时间78. 87周(95% CI 61. 13% ~96. 61% ) 。Kap lan2Meier生存曲线表明,尽管未获客观反应的患者疾病进展后曾采用化疗、放疗或其他治疗(B组) ,但与达到客观反应的患者(A组)相比生存时间差异仍有统计学意义,随访大于24周时两组的总生存率分别A组92% ,B组81. 5% [Log Rank (Mantel2Cox) 检验,χ2 = 3. 85, P= 0. 047 ]。与药物相关的副反应包括潮红、出汗、小关节痛,其中有2例发生与治疗药物关系不确定的心力衰竭,经对症治疗后好转。结论:芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌单药有效率为48% ,能明显延长达CR或PR患者的生存期,副反应易耐受
Her2阳性、受体阴性辅助化疗紫杉类的作用(重点解读文章:Her2 and response to paclitaxel in node positive breast cancer,Oct.11,2007,N ENGL j MED)李惠平,北京大学第三医院 肿瘤化疗科由于不同临床试验所得出的结果偏差,给临床上经常遇到的问题带来困惑,尤其是大家关注的热点问题,如HER2 阳性或激素受体阴性乳腺癌在完成A(E)C之后再加紫杉类是否会获得更大益处;又由于分子生物学技术的发展,给医学领域带来了令人吃惊和震撼的进步,我们已经沿用了几十年的肿瘤TNM分期系统受到挑战,已经不能满足帮助或指导我们制定肿瘤的治疗计划和判断预后,而以蛋白质表达为基础的分子分型逐渐开始占据重要地位,就乳腺癌而言,ER,PR,HER2表达水平则越来越成了乳腺癌治疗和判断预后的重要分子基础。最近在新英格兰杂志上发表的关于“淋巴结阳性乳腺癌HER2表达状态对紫杉醇的反应”则解答了部分相关热点问题,本文就此文及相关的热点问题做一个综述。一. HER2状态对紫杉类疗效的的影响:Her-2过表达可以预测乳腺癌的转归,已经被越来越多的研究证实,约20~30%的乳腺癌Her-2过表达,无论Her-2 过表达还是扩增都可以作为判断乳腺癌预后差的指标,尤其是淋巴结阳性的乳腺癌,但目前我们所沿用和熟悉的治疗指南包括NCCN、St.Gallen,、NIH Consensus 都没有将HER2状态作为制定化疗方案的参考因素,这是否意味着我们忽视了这一指标所赋予的更多含义,如除了我们已经知道的Her-2过表达对CMF耐药,对蒽环类更敏感,那么紫杉类又如何呢?这成了许多学术会议上讨论的热点,也是临床上遇到的实际问题。最近在新英格兰杂志上发表的关于“淋巴结阳性乳腺癌HER2表达状态对紫杉醇的反应”则解答了部分相关问题。这篇文章最重要的2个结论是:① Her-2阳性乳腺癌在完成了AC四个周期的化疗后,换成泰素进一步增加了的疗效。而增加ADM的剂量并没有看到疗效增加。② Her-2阴性,激素受体阳性的乳腺癌从增加了泰素的化疗中获益不大。而Her-2阴性,激素受体也阴性的乳腺癌则仍然能从泰素中获得很大的益处。该试验最初的设计是为了判断Her-2 阳性、淋巴结阳性乳腺癌是否能从在标准阿霉素剂量的基础上通过进一步增加阿霉素的剂量或者序贯泰素来增加疗效。入组患者共3121例,试验观察了不同剂量的阿霉素(60、75、90mg/m2)联合环磷酰胺4个周期,加或不加泰素(175 mg/m2)4个周期,结果发现Her-2表达阳性组在完成AC四个周期后,再加泰素无疾病生存和总生存都得到了改进,降低复发风险41%(hazard ratio 0.59,P=0.01),降低死亡风险43%(hazard ratio 0.57,P=0.01);而且无论受体状态如何(如图2.C、D),只要Her-2表达阳性都能从额外4个周期的泰素中获得很大益处P值均小于0.01,换言之,Her-2阳性乳腺癌的辅助化疗方案应该包括紫杉类(1)。
一年一度美国圣安东尼奥乳腺癌会议始终受到人们的关注,而会议本身也总是不负众望。靶向治疗的部分重点阐述靶向治疗和其它治疗方式的联合,如与化疗和内分泌治疗的联合,以及多靶点联合等,而且主要报道了各种临床试验;而相关的基础研究关注靶向药物治疗的作用机制,耐药和敏感的分子基础,以及相关信号传导通路上不同分子之间的精细调节,蛋白质之间的相互作用,其中针对Her-2的曲妥珠单抗仍然是重点,而拉帕替尼、pertuzumab和sunitinib及其它的血管内皮生长因子抑制剂虽没有浓墨重笔,但仍然显示了新的治疗契机,已不可同日而语。1.Her-2 治疗有效及耐药的机制: 靶向治疗是随着分子生物学技术发展起来的,而人类对这一领域的研究经历了漫长的时间,直到抗激素受体的治疗,单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂出现,但这些治疗除了带来跨越性的治疗进步外,仍然存在耐药问题,怎样理解这一现象成了进一步研究的焦点,第30th届年会也不例外。包括大会主席Osborne CK在内的众多专家都提到了Her-2治疗反应和耐药存在一个网络。Her-2家族共有4个表面受体Her-1~4,和11个配体,信号传导从膜到核内,外层还包括一些转录因子,这个网络是被精细调节的,其中Her-2基因的扩增在没有明确配体的情况下,仍然起了关键的作用,针对Her-2受体的曲妥珠单抗在转移性乳腺癌单药有效率为30%,辅助化疗有效率为50%,而其耐药的机制可以从几个层面来理解:(1)不完全的信号传导阻滞:因为Her-2家族的其它二聚体仍然可以被激活,传递信号使肿瘤细胞生长,如果能完全阻滞所有异源二聚体才可以达到完全的抑制,如小分子酪氨酸激酶抑制剂:拉帕替尼、吉非替尼、erlotinib,目前一些临床前的研究通过上述药物的联合,以尽可能阻断Her-2及其家族;(2)曲妥珠单抗是通过结合Her-2细胞膜外的部分发挥作用的,如果膜外部分缺失,如肿瘤细胞表达p95ErbB2,则无法结合Her-2受体,因而不能发挥作用,有9%的乳腺癌p95ErbB2过表达;小分子酪氨酸激酶抑制剂如拉帕替尼则能通过细胞膜进入细胞内与Her-2胞内的部分结合,所以目前拉帕替尼可以作为曲妥珠单抗治疗失败的解救治疗。 2.在N9831临床试验中Her-2阳性辅助曲妥珠单抗治疗试验中核糖体(polysomy)17的作用: Her-2基因定位于人染色体17q21,最近初步发现染色体17数量异常,核糖体17扩增(p17)或正常(n17),与曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的疗效相关,这项研究是为了确定Her-2基因复制和染色体17的状态与患者用或不用曲妥珠单抗的预后,这项研究入组的患者是1888例,来自Her-2 阳性N9831辅助曲妥珠单抗Ⅲ期临床试验,最初的研究终点是观察DFS,检测Her-2是在Mayo的临床试验室,用FISH方法。有趣的发现是没有接受曲妥珠单抗治疗的病人有p17比n17的DFS低34%,p=0.04;用曲妥珠单抗治疗组,p17和n17 都改进了DFS,风险比分别为0.52(p=0.006)和0.37(p=0.0004),结论:对于标准的化疗有p17的患者获益比n17获益大,而如果加曲妥珠单抗无论是3年还是5年的无病生存都不受影响。3. 不同地区her-2免疫组化法和中心实验室的FISH是否有差别: 最近美国ASCO发表了用IHC 和FISF确定HER-2基因扩增或蛋白质表达指导使用曲妥珠单抗治疗的指南,这项研究为此提供了一些证据。DFS与不同地区做的her-2免疫组化法和中心实验室做的FISH的比较,来自HERA(BIG01-01)实验。在HERA实验中患者的组织为IHC3+和2+被送到中心实验室复检,如果中心实验室IHC3+或FISH+才被选入组,分析了HERA实验随机的用曲妥珠单抗一年和观察的患者,中位随访23.5M,3年DFS在曲妥珠单抗组(n=1703)80.4%,观察组74.4%(n=1698)风险比0.64,结论:局部地区IHC检测与中心实验室HER-2(+)在HERA实验没有表明不同,在1年曲妥珠单抗治疗和观察组都是完成辅助化疗之后,但是NCCTG9831亚组分析的结果则提示IHC 2+/FISH+的亚组用曲妥珠单抗缺乏临床获益。
转移性乳腺癌PLD成为蒽环类治疗过患者新选择德国AI-Batran等进行的荟萃分析包含4项研究的935例患者,其中274例在多次蒽环类药物治疗后又接受了聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)治疗。结果证实,
乳腺癌骨转移Denosumab可延缓骨相关事件的发生完全人源化单抗denosumab可抑制重要的破骨细胞活性调节因子RANKL。美国Arizona大学Stopeck等的研究表明,对于乳腺癌骨转移患者,denosumab在延迟或预防骨相关事件(SRE,预定义为病理性骨折,骨放疗或骨手术,或者脊髓受压)上优于唑来膦酸:与唑来膦酸组(1020例)相比,denosumab组(1026例)的研究中首次SRE发生时间延迟[未达到对806天,风险比(HR)=0.82;P=0.01],研究中首次及之后SRE发生时间也延迟(HR=0.77;P=0.001)。两组不良事件及严重不良事件发生率相似且与之前报道一致。点评:李惠平治疗用单克隆抗体包括鼠源、嵌合性、人源性和全人源,只有全人源不含鼠源蛋白,人体不会产生排斥反应,denosumab就是一个全人源的单抗,通过抑制破骨细胞活性调节因子RANKL,参与骨吸收,增加骨密度。该试验与唑来膦酸比较,在延迟和减少乳腺癌骨转移患者的骨相关事件中有优势。如我们所知,在ABCSG12的临床试验中,唑来膦酸不仅增加骨密度,减少骨转移的发生,同时也减少了远处转移的发生率,并得到了生存的获益,加用唑来膦酸组明显延长DFS36%。所以两者治疗适应症的定位是不同的。denosumab主要定位在治疗骨质疏松,预防骨折发生,唑来膦酸除了治疗骨质疏松外,还用于预防和治疗骨转移,目前又有临床试验用来在化疗同时加唑来膦酸增加疗效,如AZURE,SUCCESS,SWOG 307临床试验等,我们期待着这些临床试验结果,如果进一步验证了提高DFS的效果,将是其独特的治疗效果。
2009 SABCS靶向治疗荟萃李惠平北京大学第三医院 100191靶向治疗在乳腺癌治疗领域的巨大进步,除了给患者带来获益之外,也推进了靶向药物的研发和临床研究,本届的SABCS,靶向治疗也毫不例外的独占了重要的一席之地。一、 HER2阳性乳腺癌的靶向治疗:1. 曲妥珠单抗与辅助治疗: 对于HER2阳性乳腺癌最重要的进展是两个长期随访的大型临床试验N9831和BCIRG006的进一步结果报道。在这两个研究中,都显示在术后辅助治疗中,曲妥珠单抗(Trastuzumab,Herceptin,H)可减少复发风险,在五年的随访中,所有接受H治疗1年的患者至少80%仍无病生存,并认为H为HER2阳性乳腺癌提供了极大的治愈机会,并进一步确认H治疗1年是一个基本的疗程,这两个试验都进一步确立了H的心脏安全性。N9831是唯一影响H和化疗联合方式的试验,并非常清楚的显示了一年H治疗长期的获益,同时在化疗阶段与化疗同时应用获益更大。BCIRG006评价了H于蒽环类和非蒽环类联合的结果,都显示了两种方式都会延长生存,包括DFS和OS,但是非蒽环的方案显示了更好的心脏安全性资料。Abstract #701,N9831,是美国NCCTG( )完成的Ⅲ期,随机,多中心,开放的一年辅助H治疗,HER2阳性早期乳腺癌,H与化疗同时,或化疗结束后应用,化疗方案分别是AC→T,AC→TH,TCH,主要的观察终点是H+化疗与化疗单用比较,结果显示H+化疗比单用化疗DFS明显延长,用H的患者减少了30%的复发风险,80%的患者5年随访仍无病生存。BCIRG006是一个独立的Ⅲ期随机临床研究。比较泰索帝+卡铂+H,序贯蒽环类和环磷酰胺在早期的HER2阳性乳腺癌的疗效,主要观察DFS,OS毒性及分子标志的预测作用。这个研究显示,与无H组比较,使用H+含蒽环类,降低复发风险36%,降低死亡风险37%;与非蒽环类联合降低复发风险25%,死亡风险23%。这两种情况都具有明显统计学意义,显示含蒽环类更有效,但非蒽环类显示了更好的心脏安全性资料。并且在随访5年中,所有接受H治疗的患者80%无病生存。2. 曲妥珠单抗与新辅助治疗: NOAH是Ⅲ期的临床试验,研究228例患者,HER2阳性,T3N1或任何T加N2或N3.所有患者都会接受一个标准的新辅助化疗,3个周期的PTX+EPI,序贯4周期PTX,最后4个CMF,这些患者被随机接受化疗+H或化疗单用,8个月的新辅助化疗,所有病人都手术,随后放疗和辅助TAM治疗,及继续用H 共52周。这个实验包括了99个HER(-)的患者只接受化,放疗和TAM。主要观察终点是无事件生存(定义为在治疗中进展,手术后复发,任何原因的死亡)用H治疗组3年优于非H治疗组,风险比0.55,P=0.006;病理完全缓解率用H组43%比非H组23%,P=0.002;其中17%的HER2(-)患者达pCR,总反应率用H为89%,不用为77%,P=0.02。三年的总生存用H更好,但未达到统计学意义的不同,HR 0.65,P=0.18。没有明显的心脏毒性。Dr.GiamiIn说:NOAH试验成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗H+化疗成为标准的治疗选择。