肺癌的维持治疗(转载)概念: 目前维持治疗的概念分为两种:继续维持治疗和换药维持治疗。继续维持治疗是指一线治疗4-6周期后,如果没有出现疾病进展,使用至少一种在一线治疗中使用过的药物进行治疗。换药维持治疗指一线治疗4-6周期后,如果没有出现疾病进展,开始使用另一种不包含在一线方案中的药物进行治疗。理想的维持治疗药物应具备单药有效、副反应低、使用方便等特点。化疗药物用于维持治疗 2008年Ciuleanu等在ASCO年会上发表一项评价培美曲塞维持治疗的随机、双盲、多中心III期临床研究(JMEN)。2009年Belani等报道了该项研究最终结果,培美曲塞维持组的中位生存期(OS)优于安慰剂组(13.4个月与10.6个月,死亡风险下降21%,其中非鳞癌患者生存期获益更明显( 15.5个月与10.3个月),死亡风险下降30%,因此认为晚期非小细胞肺癌一线化疗获益后采用培美曲塞维持治疗是一种新的治疗模式,尤其是对于非鳞癌患者。由于此项研究设计科学,并获得了生存期延长,美国及欧盟批准培美曲塞用于铂类治疗后疾病无进展的非鳞癌患者的维持治疗,并在NCCN指南中被推荐,维持治疗终于迎来了一缕曙光。靶向治疗用于维持治疗 靶向药物由于具有副反应小和服用方便等优点,在维持治疗的研究中更加引起人们的关注。 2009年意大利学者Cappuzzo等)在ASCO年会报告了厄洛替尼维持治疗的多中心III期研究(SATURN)的初步结果,随后在当年世界肺癌大会及欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会对试验结果进行了补充。结果显示,厄洛替尼组的PFS较安慰剂组显著延长(12.3周与11.0周);OS维持组也得到延长,分别为12.0个月与11.0个月,尤其非鳞癌患者维持组生存期延长更多,维持组(272例)为个13.7月,安慰剂组(257例)为10.5个月。亚组分析显示,不同性别、不同病理类型、不同人种、不同吸烟状况以及EGFR野生型或突变型的患者都可以从厄洛替尼维持治疗中获益。另外维持治疗也延缓了患者疼痛的发生和止痛药的应用。厄洛替尼维持治疗的安全性良好。SATURN研究的阳性结果使人们对维持治疗有了进一步的认识。鉴于SATURN的研究,2010年NCCN指南推荐晚期NSCLC一线化疗后没有进展的患者可以厄洛替尼换药维持治疗。 ASCO年会上我国学者张力也报告了一项吉非替尼维持治疗的III期临床研究(INFORM),这项研究有中国27个肿瘤中心参加,结果显示,吉非替尼组PFS明显长于对照组(4.8个月与2.6个月),维持组疾病进展风险下降了58%,OS尚未公布。患者耐受性良好。入组患者中79例进行了EGFR检测,突变率38%;有突变的患者中吉非替尼组与对照组的PFS分别为16.6个月和2.7个月,风险比0.16,所以EGFR突变患者获益更大,但因样本量小,仍需进一步验证。维持治疗的临床选择 目前晚期非小细胞肺癌的治疗指南推荐一线治疗4-6周期后,可选择观察或维持治疗。如果一线治疗结束,决定选择维持治疗时,除了考虑患者的一般状况、患者意愿和经济条件这些主要因素外,在具体药物选择上也要根据患者具体情况合理选择和权衡利弊。化疗药物的选择:2011年NCCN指南推荐(2B类)培美曲塞维持治疗可用于非鳞癌患者继续维持治疗和换药维持治疗。临床试验显示与安慰剂相比,培美曲塞维持治疗可使生存期延长2.8个月,尤其是非鳞癌患者可使生存期延长5.2个月,所以在选择化疗药物维持时,对于非鳞癌患者,培美曲塞应为首选。靶向药物的选择 2011年NCCN指南推荐(2B类)在含铂两药方案一线化疗4-6周期后,可以厄洛替尼换药维持治疗。临床试验显示与安慰剂相比,厄洛替尼维持治疗使生存期延长1个月(12.0个月与11.0个月),相对于静脉注射靶向药物,厄洛替尼具有口服方便、副作用低、不需要住院等优点,所以临床上是否采用厄洛替尼维持要根据患者具体情况决定。由于厄洛替尼生存期延长优势不大,英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)今年6月发布指南称,不确定厄洛替尼在其昂贵费用下是否能给患者带来足够获益,故不推荐其用于维持治疗。关于厄洛替尼维持治疗,我们期待更多的临床试验来验证。贝伐单抗和西妥昔单抗均作为NCCN推荐用于继续维持治疗,由于不是换药维持,一线要与化疗联合4-6周期,非常昂贵的费用、给药的不方便和不能忽视的非血液毒性等,虽然是1类推荐,在我国目前国情下可能只有极少数人能选择。在患者选择上贝伐单抗用于非鳞癌,西妥昔单抗适用于EGFR高表达患者。有3项临床试验显示,与观察组或安慰剂组相比,吉非替尼维持治疗能延长无疾病进展生存期1.2-2.2个月,有一项研究发现腺癌患者生存期得到延长,我国张力报道的另一项研究分析发现EGFR突变患者的无疾病进展生存期延长非常明显(16.6个月与2.7个月)。虽然试验无生存期获益,由于吉非替尼具有与厄洛替尼同样的优点,并且费用相对更低,所以对于特殊人群,如腺癌、女性和不吸烟等EGFR突变高发人群,吉非替尼维持治疗可以作为一种选择。
怀疑肺癌的病人,CT复查要多少时间?由于病人紧张,常常不到一个月就复查,这是不正确的,反而会是有害的,因为射线对人体是有害的检查。所以怀疑肺癌的病人一般3个月复查就够了。根据肺结节的生长速度,我们即可判断肺部结节的生长速度和倍增时间来判断肺结节的良恶性,但这不是绝对的,有些肺结节,观察3年还没有明显变化,结果手术切除诊断为肺癌。所以根据生长速度判断良恶性也不完全正确,只能作为参考,如果肿瘤不能排除,建议手术活检,尽快明确诊断。所谓结节的倍增时间是指结节体积增加一倍所需要的时间。这是经常判断良恶性的方法。不同类型的肺癌倍增时间不同小细胞肺癌倍增时间为35天;鳞癌倍增时间为100天;大细胞癌倍增时间为120天;腺癌倍增时间为180天;细支气管肺泡癌倍增时间为360天~800天。
不是每一个感染了结核菌的个人都会得结核病。因此,有两个与结核病相关情况存在:潜伏性结核感染和结核病。潜伏性结核感染 对于大多数人,吸入结核菌感染后,他们的身体是能够对抗结核菌,阻止它们的生长,结核病菌在体内不会让他们得病。这就是所谓的潜伏性结核感染。。潜伏性结核感染的人不觉得不舒服,没有任何症状。潜伏性结核感染的人是不会传染结核菌给其他人的,可以不向他人传播结核病菌。但是,如果结核菌变得活跃,在他们的身体内繁殖,他们就由潜伏性结核感染病人变为结核病人。结核病 如果免疫系统不能阻止结核菌的生长,结核菌就会变得活跃。当结核病菌变得活跃(在你的身体内繁殖),这就是所谓的结核病。患有结核病的人叫结核病人。他们每天都可能会传播结核菌给那些和他们呆在一起的人。 很多有潜伏性结核感染的人,从不发展为结核病。有些潜伏性结核感染的人,在他们的免疫系统还不能对抗结核病菌之前,几周内就很快发展为结核病。另一些人则可能会在结核感染多年后,当他们的免疫系统变弱时发展为结核病。 当人们的免疫系统变弱时,尤其是艾滋病毒感染者,肿瘤的放化疗患者,激素的长期使用者,得结核病的风险比正常人要高得多。 笔者就曾经遇到一个病人,在年轻时诊断为陈旧肺结核未经抗结核治疗,在60岁得了喉癌,由于抗癌治疗抵抗力下降,结核病再发。 现在有些检测方法,可以判断是否有结核感染,也很简单,只要抽血检查,经过结核特异性抗原处理,再经过培养,随后检测其特异性干扰素,就可以判断其是否被结核菌感染,也就3-5天即可得出结果。
――本文翻译自美国胸科协会病人健康教育系列什么导致人们得肺癌呢?导致肺癌的第一个重要原因是吸烟和接触烟雾。你吸烟或暴露在烟雾中(二手烟)越多,时间越长,得肺癌的可能性就越大。从不吸烟的人也有可能得肺癌,但他们的机会远远比吸烟的人或曾经吸烟或暴露在烟雾中的人少很多。你能做些什么来减少你患肺癌的风险呢?降低你得肺癌的风险的最好的方式是避免吸烟。戒烟永远都不嫌晚,但你越早戒烟,得肺癌的几率越小。即使你不能完全戒烟,,减少你吸烟时间和抽烟的数量也可以有益健康的,但是,减少还不如完全戒烟。有很多策略来帮助你停止吸烟,包括咨询医生、尼古丁替代治疗和药物治疗。大多数人都需要尝试几种戒烟方法,以便决定哪种方法为好,所以不要气馁。如果一开始你没有成功,继续努力一定会成功!是否有其他方法来减少人们得肺癌的风险呢?据报道,有许多因素可以改变你得肺癌的风险,但都没有被证实。这些因素包括:1. 吃大量的水果2. 锻炼3. 非甾体抗炎药物(如布洛芬)4. 吸入糖皮质激素(用于肺气肿、哮喘)5. 他汀类药物(用于高胆固醇)多吃水果和运动是不可能伤害你的,药物的使用可能有副作用。在做出你的饮食和活动水平重大改变前,建议咨询你的医生。有些事情会增加人们得肺癌的几率?有几个因素我们知道会增加人们得肺癌的几率。还有其他一些因素,可能会增加你得肺癌的风险。但是我们没有足够的信息和证据肯定地这样说。以下这些因素会增加你患肺癌的危险:1. 吸烟和暴露烟雾中2. 石棉3. 氡4. 高剂量的补充β-胡萝卜素以下这些因素有可能增加你患肺癌的风险:1. 高剂量的补充维生素E2. 激素替代疗法(雌激素和孕激素)3. 酗酒如果你要考虑采取任何改变你的生活习惯前,请告诉你的医生,正确评估它们的风险和收益肺癌的筛查?在人们没有症状的时候,为了寻找肺癌,我们不推荐经常胸透和拍片,这些方法尚未被证明能够发现早期肺癌(人们出现症状前的肺癌)且能够拯救和延长生命。有关CT扫描正在进行的研究可以发现早期肺癌,有些结果已经公布,可以减少肺癌的死亡率。如果你要看看你是否患肺癌,请跟你的医生咨询,评估你用CT扫描等的筛检的有关风险和益处。
中新社香港4月15日电 香港中文大学(中大)医学院的临床治疗结果发现,一种抑制剂对特定基因变异的肺癌,治疗效果较传统的化疗更显著。 中大临床肿瘤学系莫树锦教授15日召开记者会,讲述这次研究成果 研究指出,在部份肺癌患者身上发现一种基因变异,在没有吸烟或只有轻度吸烟的患者身上出现的机会更大。中大这次临床研究确立,一种口服的抑制剂有效针对这种基因变异,抑制肺癌肿瘤生长。 根据临床研究,香港有病人使用这种抑制剂约8个月,原本在肺部及淋巴的肿瘤,缩小至检测不到的水平。 莫树锦教授表示,这种抑制剂已在美国和内地获准使用,但暂时未于香港注册,目前正在审批过程中。不过,病人现时可以个别向卫生署申请使用这种药物,每月的药费约5至6万港元,他期望香港能尽快将这种抑制剂纳入药物名册。 莫教授提到的抑制剂名称为Crizotinib,是首款针对间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制剂。中大的研究指出,由于ALK酪胺酸激酶(tyrosine kinase)直接影响癌细胞的转形与致癌能力,故此抑制ALK的活性是治疗肺癌患者的发展方向。 莫教授说,在他有份参与的研究发现,对特定基因变异的肺癌病人来说,使用抑制剂对大约六成病人有效,相对化疗的不足三成为高
结核是如何传播的? 1.呼吸道传播 结核菌是通过空气传播从一个人到另一个人。在肺结核病人的肺部病变中或空洞中,存在大量的结核菌。这些结核菌随着被破坏的肺组织和痰液,通过细支气管、支气管、大气管排出形成含有大量结核菌的痰液,通过咳嗽、打喷嚏、大声说话或唱歌等方式经鼻腔和口腔喷出体外,在空气中形成气雾或称为飞沫,较大的飞沫很快落在地面,而较小的飞沫很快蒸发成为含有结核菌的''微滴核'',并长时间悬浮在空气中。如果空气不流通,含菌的微滴核被附近的健康人吸入肺泡,就可能引起感染,而发展为肺结核,进而通过淋巴系统和血管系统传播到全身各个器官。由此看来,传染性的大小和传染源病人的病情严重性、排菌量的多少、咳嗽的频度、病人居住房子的通风情况及接触者的密切程度及抵抗力有关。以上称为''咳嗽传染'',是经科学试验证的,是最主要的传播方式。也有可能通过随地吐痰形成的''尘埃传染'',但这是次要的传播方式。 2消化道传播 食入被污染结核菌的食物、牛乳等而感染。 需要提出的是下列情况结核病是不会被传染的 1.摇某人的手,即握手 2.分享食物或饮料 3.接触的床单或马桶座 4.共用牙刷 5.接吻结核菌的传播结核菌落
一、概述原发性肺癌(以下简称肺癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一。2010年卫生统计年鉴显示,2005年,肺癌死亡率占我国恶性肿瘤死亡率的第1位。为进一步规范我国肺癌诊疗行为,提高医疗机构肺癌诊疗水平,改
分枝杆菌是一个小群组,为棒状杆菌,为了诊断和治疗的目的可以分为3个主要类型。 1.结核分枝杆菌是个复合群,由会导致结核病的结核分枝杆菌(M.Tuberculosis),牛分枝杆菌(M.Bovis),非洲分枝杆菌(M.Africanum),田鼠分枝杆菌(M.Microti)和卡内蒂分枝杆菌(M.Canetti)组成。 2.麻风杆菌(M.Leprae)可以引起麻风病。 3.非结核分枝杆菌(Nontuberculousmycobacteria,NTM)除外以上两类的其他分枝杆菌,可以引起肺部疾病,类似结核,以及引起淋巴结炎、皮肤疾病或其他的传播性疾病。 非结核分枝杆菌(Nontuberculousmycobacteria,NTM)也叫环境分枝杆菌(environmentalmycobacteria),非典型分枝杆菌(atypicalmycobacteria),结核病以外的分枝杆菌(mycobacteriaotherthantuberculosisMOTT)属于裂殖菌纲,放线菌目,分枝杆菌科,分枝杆菌属。NTM在自然界中广泛分布,土壤、尘埃、草木、沼泽、牛奶、人类皮肤、人畜粪便中均可发现。特别是在潮湿的土壤,湿地,溪流,河流和河口等地方。NTM为致病菌或条件致病菌。人类分枝杆菌病的获得被认为是由于环境暴露所引起的,不像肺结核和麻风病,一直没有证据表明动物对人或人 - 人传播的NTM病。最近的研究表明,NTM发病率要高得多。在美国,据该领域的一些专家估计,肺NTM至少10倍于TB,每年至少有15万例。大多数非结核分枝杆菌病例涉及的分枝杆菌种类为脓肿分枝杆菌,偶发分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌。脓肿分支杆菌的频率越来越高,被视为是特别难以治疗的疾病。 NTM是一类大组群。随着分离和鉴定技术的改进和发展,NTM的种类迅速增加。从1997年的大约50个类型增加到2007年的超过125个类型。1959年,植物学家欧内斯特·鲁尼恩把这些人类疾病相关的细菌分为四组(鲁尼恩分类)在光线和曝光后所呈现的颜色,例如:堪萨斯分枝杆菌,西米(simiae)分枝杆菌和玛丽(Marinum)分枝杆菌;在黑暗中的成色,例如:瘰疬分枝杆菌和珠芥(szulgai)分枝杆菌;非色原体的分枝杆菌,其中包括普遍的机会性致病菌的组团称为鸟分枝杆菌复合群(MAC),其他的还有Terrae分枝杆菌,Malmoense分枝杆菌,溃疡分枝杆菌,Xenopi分枝杆菌,嗜血分枝杆菌感染和Genavense分枝杆菌;快速生长的分枝杆菌包括四个公认的致病性快速生长的非发色分枝杆菌:龟分枝杆菌,脓肿分支杆菌,偶发分枝杆菌和Peregrinum分枝杆菌。引起疾病的其它分枝杆菌的实例很少,如耻垢分枝杆菌和苦参分枝杆菌。 NTM病多数继发于慢性肺病,如支气管扩张症、肺大疱、尘肺、肺结核的慢性纤维空洞型和艾滋病的常见并发症,也常见于海产品的生产和销售人员的外伤,侍养动物人员的肺部疾病和外伤等。 NTM常常引起肺部感染和外伤伤口的感染也可以引起淋巴结的感染。常见的肺部非分枝杆菌病,淋巴结炎,皮肤软组织炎,如:创伤后脓肿、游泳池肉芽肿(由玛丽分枝杆菌引起)、布鲁里溃疡(由溃疡分枝杆菌引起)等,严重的还可以引起血源性播散,如:心内膜炎、胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎、骨关节炎、滑膜炎、肾炎等。 NTM既有结核的表现又有其特点。加上诊断困难,需要菌型鉴定才能被确诊。常常易被误诊为结核病。由于NTM对多数抗生素和一线抗结核药都耐药,往往治疗效果均不理想,常常抗结核治疗一年后无效还在排菌,做菌型鉴定后才得以诊断。而且要用二三线抗结核药才能控制,因此费用高、时间长。 对于长期抗结核治疗不理想的肺部病人,外伤长期伤口不愈的病人,淋巴结长期肿大不愈等就要考虑NTM病的发生。
什么是结核病?结核病(TB)是一种叫做结核分支杆菌的细菌(Mycobacteriumtuberculosis)所引起的有传染性的疾病(侵犯除了指甲、毛发以外的全身任何器官,通常侵犯肺)。它通过空气从一个人传播到另一个人,而且通常需要长时或亲密的暴露于患有活动性肺结核病人空间才被传染。在痰中的结核菌这是在培养皿中的结核菌落在电子显微镜下的结核菌肺结核的症状是什么?症状可能因人而异。一般的症状包括:虚弱或疲累食欲的不好体重减轻发烧及/或盗汗另外结核疾病的特定症状可能包括:长期咳嗽胸痛咳血结核病是如何传播呢?结核病的传播只有从一个患有活动性肺结核的病人开始。当他或者她咳嗽,打喷嚏,笑,唱或者说话的时候,来自患有活动性肺结核病人的鼻子,嘴或者肺内的痰液的飞沫的小滴中的结核菌被释放进入空气内。大多数的结核菌经咳嗽传播。含有结核菌的这些极小的小滴会被吸入而传染人。通常被传染的人是和病人在同一空间且有一个较长的时间在同一空间的人。在一个大的开放的区域空间中简单的接触或通过处理被一个结核病人污染的物体是不会被传染的。结核菌的传播什么是潜伏性的结核?大多数暴露于结核菌且感染了结核的人中,身体能够击退结核菌并且使结核菌钝化,不活动,即使结核菌在身体中仍是活着的并且在后来可能变成活动的结核菌。这叫做潜伏性的结核感染。由于潜伏性结核病人没有症状,他们表现为不会觉得自己生病不会传播结核给其他人通常有一个阳性的皮肤测试(叫做Mantoux测试,结核菌素试验,PPD)在他们的一生中,如果他们不接受预防性的抗结核治疗,将来很可能发展成结核病。有许多潜伏性的结核菌病人不再发展结核病。结核菌可以为终生保持不活动的。但是在另一方面,尤其在是免疫系统功能低下的人,结核菌可能变成活跃而且成为有传染性的结核病人。什么是活动的结核病人?如果免疫系统不能够阻止结核菌的生长,结核菌就会变成活跃。如身体内的活跃的细菌增加,结核病就会发生。在暴露于结核菌环境后,一些人很快发展成结核病,而另一些人只是在他们由于某种原因导致的免疫系统低下时才得病。婴儿和儿童,尤其在四岁之下,由于有不成熟的免疫系统,可能更容易受传染。其他易受传染而得结核病的人包括:爱滋病人或病毒携带者药物滥用者,吸毒者矽肺病人糖尿病人头或脖子的癌症病人白血病或何杰金氏病人严重的肾疾病低体重儿童某些特定的治疗。如:皮质激素治疗,肿瘤的化学治疗或药物治疗。器官移植后的抗排异治疗结核病如何诊断?必须做一个结核菌素敏感性的皮内试验。为那些可能已经有结核菌的接触暴露史的人,立即做一个结核菌素敏感性的皮内试验并且在8到10个星期内重复再做一次。在8到10个星期的第二个测试非常重要,因为那是结核菌在身体内生长的时间长度。这仅仅说明已经被感染,但这不意味着他们患有活动性结核病。其他检查包括胸部CT或者怀疑患有结核的部位的病理活检。在大部份的情形下,为了防止现在和将来得结核病,防止现存结核菌变成活跃结核菌,预防结核疾病的药物治疗是必须的。
经常有患者对我说,我的痰中没有结核菌,没有传染性。这是不正确的。这部分患者的痰中仍可能有活的结核菌。痰结核菌涂片阳性,是肺结核诊断的金标准之一。在100个结核患者中约有30个患者是痰找结核菌阳性。也就是说,约有70%的结核患者痰菌阴性。只不过这部分患者以目前的检查技术没有能够检查出结核菌。结核菌的含量太少。检查技术的敏感性不够。还有其他因素可能造成这一结果,如患者所留取痰标本是口痰,不是肺部的痰等。痰结核菌培养阳性,是肺结核诊断的另一个金标准。在100个结核患者中约有40个患者可能培养出结核菌。约有60%的结核患者痰结核菌培养阴性。由于不是每个患者都做痰培养结核菌,痰培养结核菌费用高,时间长。过去要1月余,现在也要10天左右。而且不是每一家医院都能做痰培养结核菌的,大多数医院没有开展这一检查。即使痰培养阴性,仍不能说没有传染性,因为结核菌数需1x102/ml,才可能有阳性结果。另外取到的痰中结核菌可能处置不当已经死了,故培养不出来。所以由于技术和其他原因仍有可能造成这一结果为阴性。曾有一病人因肾病需手术治疗,术前检查胸片诊断“陈旧性肺结核”,原来认为肺没有问题,拟手术治疗。后因其他原因转诊我院,经痰培养结核菌阳性。故未经治疗的肺结核,不应轻易诊断“陈旧性肺结核”。检查痰中有无结核菌,是基于一定量痰样品中能够检测到的结核菌数量超过某一数量集,一般涂片检查菌数需5x103/ml,培养需1x102/ml,标本中菌数少于此数时不易获得阳性结果。如果痰中结核菌数量低于这一数字,痰找结核菌结果就呈现阴性,还有其他因素可能造成这一阴性结果。大家就容易误以为没有传染性,实际上这些患者仍有可能从痰中向外排放结核菌。因此这时适当的防护措施还是需要的,如戴口罩、对空气或患者用品用紫外线消毒,患者咳嗽时注意保护性咳嗽,讲话时不要大声讲,不要口沫飞溅。患者的密切生活者有必要拍一张胸片,因为密切生活者可能在患者诊断结核前就被传染上了,结核菌是通过空气传染的,只要空气中含有结核菌的飞沫,一旦被健康人吸入,就可能患肺结核。以下是有关结核菌的图片,可以帮助大家更好的了解结核菌。结核菌的传播这是在培养皿中的结核菌落电镜下的结核菌落在痰中的结核菌在组织中的结核菌(红色的)