肿瘤标志物在肺癌治疗中的价值上海交通大学附属胸科医院肺内科主任 韩宝惠教授肺癌已成为威胁我国国民健康的一大杀手。2008年,卫生部公布的第三次全国居民死亡原因调查结果显示:城市居民死因中,恶性肿瘤居首位[i]。其中,肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死因(占全部恶性肿瘤死亡的22.7%)。过去30年间,中国肺癌死亡率上升了465%,且发病呈年轻化趋势[ii]。肺癌的诊断和治疗值得医学界给予足够重视。肺癌的病理学分型主要有非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两种,其中非小细胞肺癌约占75%[iii]。不同的病理分型对治疗方案的选择有重要影响。对无法手术切除或肿瘤负荷高的非小细胞肺癌,目前常用的标准治疗方案是以含铂方案为基础的综合治疗。除了准确诊断外,如何对癌症治疗疗效进行评估和监测,对患者的治疗质量和结果至关重要,同时也是医学研究的一大课题。影像学资料分析是评估肿瘤疗效的常规手段。然而对于部分病灶如肺不张、心包积液、胸腔积液、前放疗治疗野的肿瘤、淋巴管侵袭病灶、胸膜性肺癌等,影像学不可测量。而肿瘤标志物的使用则可有效填补影像学的不足,解决这一难题。1. 肿瘤标志物CEA、CYFRA 21-1和NSE肺癌的常见肿瘤标志物中,对疗效和预后评估有较大临床意义的主要有CEA(癌胚抗原),CYFRA 21-1(细胞角蛋白片段19)和NSE(神经元特异性的烯醇化酶)。CEA为糖蛋白,是广谱性肿瘤标志物。成年健康个体的CEA水平较少升高。而腺癌和大细胞肺癌会导致CEA显著升高,这使CEA在NSCLC的鉴别诊断(与CYFRA 21-1联合检测)、预后评估、晚期肺癌治疗疗效监测、肺腺癌复发的早期发现等方面具有一定临床意义。CYFRA 21-1片段为细胞结构蛋白,在癌症患者,尤其是NSCLC患者病例中经常释放入血,是NSCLC敏感性最高的肿瘤标志物,尤为适用于肺鳞癌,对NSCLC的预后和疗效评估具有显著的临床价值。相关研究显示:CYFRA的升高早于临床症状的出现和CT等影像学的检查结果,可以较早提示疾病进展。在初次治疗前,CYFRA的水平可以预测后续治疗的疗效。NSE是小细胞肺癌诊断的重要标志物,NSE高水平 (>100 mg/L),怀疑恶性肿瘤则提示可能为SCLC ,同时也用于异位的神经内分泌肿瘤,肝癌,淋巴瘤和精原细胞瘤的鉴别诊断 。NSE的水平反应SCLC的治疗效果,对SCLC治疗的检测及早期发现复发,以及对NSCLC的预后评估都有重要的临床意义。NSE对SCLC的诊断阳性率66.7%,广泛期达80%。2. CEA、CYFRA21-1和NSE对中国晚期NSCLC人群的临床评估肺癌的肿瘤标志物可用于肿瘤的鉴别诊断与组织学分型,特别是原发部位不明的肺癌。CEA,CYFRA21-1和NSE水平的显著升高提示恶性肿瘤,初始诊断时表达和释放的肿瘤标志物是肺癌预后和治疗监测的重要指标。CEA,CYFRA21-1和NSE作为独立的预后因子,对于NSCLC有着重要的临床意义。对我国肿瘤医务工作者来说,CEA、CYFRA21-1和NSE是否适用于中国晚期NSCLC人群化疗检测和预后是一项重要课题。2006年10月至2008年3月间,上海交通大学附属胸科医院就此开展了一项针对111例晚期NSCLC患者的临床研究。该研究入选患者为组织或细胞病理确诊、影像学分期为IIIB和IV期的NSCLC初治患者,都具有至少一个可测量的肿瘤病灶,预期生存时间大于三个月,无主要器官功能障碍,且骨髓象及肝肾功能正常。对入选患者,本项研究采用三代含铂化疗方案,治疗至少4个周期。所有样本在-77 ℃冷冻保存,采用商业化的CEA,CYFRA21-1和NSE试剂盒进行标本的检测。在第一次化疗之前和第二个化疗周期之后分别采集样本。选用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank分析法统计生存率差异,ox’s 模型分析独立预后多因素分析,SPSS11.5软件进行数据统计计算,并采用RECIST标准在每两个治疗周期进行有效性评估。TTP(疾病进展时间)和OS(总生存时间)自化疗开始时间算起。研究发现,治疗有效组的TTP时间显著延长,PR(部分缓解)对照组的TTP中位值为9.7个月,而进展(PD)组的对应值仅为2.1个月。显示疗效和TTP显著相关。肿瘤标志物CEA降低与升高或保持的患者,其TTP中位值为分别为9.2个月与4.3个月;CYFRA21-1降低与升高或保持的患者为9.1个月和4.2个月;NSE降低与升高或保持的患者为8.7个月和4.7个月。可见,放疗有效和CYERA降低是TTP的预测因素。此外CEA降低组及NSE降低组也显示出TTP延长的治疗效果。值得注意的是,3个标志物水平都下降的患者TTP时间最长。OS方面,研究所选111名患者的一年生存率为69.4%,OS中位值为19.2个月。和TTP的情况类似,治疗有效组的OS同样显著延长。而除NSE无相应反应外,其余两种肿瘤标志物都显示出指标下降和OS显著延长的对应关系,CEA和CYFRA基线正常组OS都显著延长。CEA降低与升高或保持的患者,其OS中位值为分别为30.1个月与14.1个月。这说明CEA降低,CEA基线和CYFRA21-1都是OS的有效预测因子。综合多项数据证明:CEA,CYFRA和NSE治疗前后的水平与疗效相关,其中化疗后CYFRA 21-1水平变化是TTP的独立预后因素,而化疗后CEA水平变化是OS的独立预后因素。3. 肺癌肿瘤标志物应用的指南推荐作为得到肿瘤标志物主要国际学术组织EGTM(欧洲肿瘤标志物组织)和NACB(美国临床生物化学学会)的推荐的独立预后因子,CEA、CYFRA21-1和NSE被推荐应用在 NSCLC诊治、评估、监测等环节中[iv]。国际学术组织倾向于依据组织学类型选择合适的标志物。(如组织学类型治疗前随访和监测未知CYFRA 21-1,NSE,CEA,ProGRP术后:依据组织学类型晚期疾病:选择优势标志物腺癌CYFRA 21-1和CEACYFRA 21-1和/或CEA鳞癌CYFRA 21-1,CEA (和SCCA)CYFRA 21-1和CEA (和SCCA)大细胞癌CYFRA 21-1和CEACYFRA 21-1和/或CEA小细胞肺癌NSE和ProGRPNSE和/或ProGRP相关应用指南显示,术后随访中,肿瘤标志物下降的速度和程度是患者转归的预测指标。肿瘤标志物的下降与肿瘤标志物的半衰期和肿瘤的残余组织有关。排除肾脏/肝脏功能不全,如肿瘤标志物缓慢清除或升高提示肿瘤病灶残存或疾病复发。全身性治疗中,CYFRA 21-1与NSCLC治疗疗效的一致性最好的标志物,CYFRA在监测疾病进展的特异性为100%,敏感性为52%。并且,肿瘤标志物是癌症复发的敏感性标志物,常常比影像学改变提前数月提示疾病进展。而CYFRA 21-1是NSCLC非常好的预后标志物,对NSCLC的敏感性为79%,对于术前水平高于3.3μg/L的患者,敏感性更是可高达100%。肿瘤标志物的改变可比影像学和临床诊断提前2-15个月[v]。4. 讨论综上所述, CEA、CYERA、NSE等肿瘤标志物在肺癌治疗中具有重要价值,不仅可以辅助临床医师评估治疗的疗效、选择后续的治疗方案、预后评估,尤其对影像学不可评价的肿瘤意义重大。其中CYFRA 21-1可作为TTP的独立预后标志物,CEA可作为OS的独立预后标志物。不过,肿瘤标志物用于初次治疗后无症状人群的随访仍存争议,但选择合适的标志物连续监测对肿瘤手术效果和复发提供早期的临床依据。全身性治疗的NSCLC,CEA和CYFRA 21-1的监测可反映治疗的效果,及早发现肿瘤进展。肿瘤标志物进展的可靠标准仍待未来研究肿瘤标志物干预的临床研究进行验证。在连续动态的监测中,应使用同一种肿瘤标志物检测试剂和方法,检验报告和患者医疗记录文件应注明上述信息。参考资料---------------------------------[i]慢性非传染性疾病成为我国城乡居民死亡主因[ii]肺癌取代肝癌成为我国首位恶性肿瘤死因[iii] 李连弟,鲁凤珠, 张思维, 等. 中国恶性肿瘤死亡率20年变化趋势和近期预测分析[ J] . 中华肿瘤杂志, 1997, 19 ( 1) : 39.[iv] 汪子伟,NACB肿瘤标志临床应用指南(2006年稿)的介绍,2007年浙江省医学检验学学术年会论文汇编,2007[v] National Academy of Clinical Biochemistry Guidelines for the Use of Tumor Markers in Lung Cancer, Available in
抗肿瘤药物的肝脏毒性及防治策略(上)药物性肝损害是肿瘤治疗过程中常见的不良反应,特别是在肝炎发病率较高的中国,对于抗肿瘤药物的肝脏毒性及具有肝脏基础病的肿瘤患者的治疗策略更值得关注。1.肝功能的评价临床上常用的检测肝脏功能的指标包括转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素、血清白蛋白和凝血时间。这些指标从不同方面客观反映了肝脏的活性。1.1转氨酶:敏感反映肝细胞的破坏情况。临床上最常检测的是丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)。血清ALT、AST的正常浓度通常小于30~40IU/L。ALT在肝脏中浓度最高,AST的浓度由高至低依次为肝脏、心肌、骨骼肌等。对肝脏疾病而言,ALT特异性更高。血清转氨酶在某些情况下会出现假性升高或降低,部分药物会使转氨酶假性升高,肾功能衰竭会造成AST(而不是ALT)的假性降低。大多数肝脏病变可导致转氨酶浓度升高,但转氨酶的测量值与肝细胞坏死的程度并不成正比。1.2碱性磷酸酶(ALP):是催化有机磷酯水解的一组酶。分布于多个脏器,血清ALP主要来源于肝脏、骨骼和肠道。肝胆疾病引起ALP升高的原因可能是肝细胞破坏致其释放入血,或胆道淤积使各脏器产生的ALP无法分泌排泄。ALP升高主要用于淤胆的诊断。约75%胆汁淤积的患者ALP升高至正常上限(ULN)的4倍以上;各种肝脏疾病均可能导致ALP升高至3倍水平,这种水平的升高缺乏特异性,有时也见于无肝脏受累的其他疾病;单纯ALP升高或与转氨酶升高不匹配,见于胆结石或肿瘤引起的部分胆道梗阻、淤胆型肝病的早期及肝外疾病。1.3胆红素(BIL):反映肝脏从血循环中清除内源和外源物质的能力。由于肝脏清除胆红素的储备能力强,使这项指标敏感性差,有时甚至在中至重度肝实质损伤及部分或一过性胆道梗阻时仍无升高。1.4白蛋白及凝血时间:反映肝脏的合成能力。2.抗肿瘤药物与肝损害抗肿瘤药物大多经肝肾代谢,因此肝脏毒性较为常见。抗肿瘤药物可能通过以下三种途径引起肝脏损害:直接损伤肝细胞;使肝脏基础病加重,特别是病毒性肝炎;由于潜在的肝脏疾病改变抗肿瘤药物的代谢和分泌,使药物在体内作用的时间延长,增加化疗毒性。2.1直接损伤肝细胞大多是特质性的,与剂量无关,无法预期。临床表现多样,可从无症状生化指标异常至急性黄疸。病理学上可表现为慢性炎症改变、内皮损伤或血栓症[如静脉闭塞性疾病(VOD)。抗肿瘤药物引起的肝损害的预后差别较大,有些药物肝脏毒性可逆,有些即使停药仍可造成纤维化或肝硬化。如果存在肝脏基础病如肝胆系统肿瘤、病毒性肝炎、营养不良等,会增加抗肿瘤药物引起肝损害的可能。2.2加重肝脏基础病存在肝脏基础病的肿瘤患者,化疗可能使肝病加重,同时也增加化疗药物肝损害的风险。为了减轻化疗的不良反应,建议对肝脏基础病同时予以治疗。对于严重肝病的患者,有些化疗药物要避免使用或减量应用。常见的肝脏基础病是乙肝和丙肝感染。化疗可以激活乙肝病毒复制,因此建议乙肝患者预防性使用抗病毒药物,以降低病毒的激活;目前化疗药物能否激活丙肝病毒的复制尚不明确,丙肝患者接受大剂量化疗或干细胞移植时,VOD发生率似乎有所增加。2.3改变药物代谢肝功能不全可影响某些化疗药物的代谢,使药物浓度增加或作用时间延长,从而增加药物的毒性。对肿瘤肝转移的患者,一般建议首次化疗适当减量,若肝转移灶对化疗有反应,之后的化疗可再提高剂量。3.抗肿瘤药物肝损害的诊断1989年欧洲和美国专家在巴黎国际共识会议上对药物性肝损害达成共识(巴黎共识),将肝损害定义为:血清ALT或结合胆红素水平升高至正常值上限的2倍以上,或AST、ALP和总胆红素水平同时升高,且其中1项指标高于正常值上限的2倍以上。此次会议还指出,其他生化检查指标对肝损害的诊断是非特异性的;而上述指标增高在正常值上限2倍以内时称为“肝功能检查异常”,而不宜称之为“肝损害”。抗肿瘤药物肝损害的诊断比较困难,一般符合以下条件时,认为药物性肝损害的可能性较大:化疗前无肝脏基础病,化疗后出现临床症状或血生化异常,停药后肝损害改善,再次用药后肝损害出现更加迅速和严重。鉴别诊断包括肿瘤进展、并存肝脏基础病和其他药物引起的肝损害等。4.抗肿瘤药物的剂量调整4.1烷化剂除环磷酰胺及异环磷酰胺外,其他烷化剂的肝毒性罕见,有肝脏基础病时一般也无需减量。4.1.1环磷酰胺:在肝脏代谢为活性产物。环磷酰胺引起的肝毒性并不常见,偶有肝功能异常的报道,可能的机制是特质性反应,而非对肝细胞的直接损害。虽然肝功能异常时,肝脏毒性并未增加,但通常建议血清BIL介于3.1~5mg/dl之间或AST≥180IU/L时,环磷酰胺减量25%;BIL≥5mg/dl时停用。4.1.2异环磷酰胺:肝功能异常的发生率约为3%。一般情况下,肝功能异常时无需减量。肝功能明显异常,如AST>300IU/L或BIL>3mg/dl时,建议减量25%。4.2亚硝脲类药物亚硝脲类抗肿瘤药可减少肝脏谷胱甘肽的储备,增加肝脏的氧化损伤风险。出现严重肝损害时需调整。亚硝脲类药物的剂量,但尚无规范可供参考。4.2.1卡莫司汀:20%~25%使用卡莫司汀的患者会出现BIL、ALP和AST的升高,肝功能损害有可能延迟至治疗后4个月出现。应用常规剂量时,肝功能异常通常是轻度的,并且在短时间内即可恢复正常。4.2.2链佐星:使用链佐星的患者出现肝损害的比例为15%~67%,通常表现为肝细胞损伤,可在治疗后数日至数周出现,肝损害通常无症状,可迅速完全地恢复。4.3抗肿瘤抗生素4.3.1蒽环类抗生素:代表药物阿霉素,在肝脏代谢,80%经胆汁排泄。胆汁淤积可延迟阿霉素及其代谢产物的清除,使毒性增加(如骨髓抑制、口炎)。肝硬化或单纯转氨酶升高不影响药物代谢,也不增加肝脏毒性。肝功能异常时,按如下标准减量:BIL1.2~3mg/dl或AST2~4倍ULN,减量50%;BIL>3mg/dl或AST>4倍ULN,减量75%。4.3.2米托蒽醌:在肝功能改变特别是高胆红素血症时米托蒽醌的清除减少,可引起转氨酶一过性升高。轻度肝功能异常时(BIL1.5~3mg/dl)建议减量50%,严重肝功能损害时(BIL>3mg/dl)减量75%。4.3.3博来霉素:50%经尿排泄,其余在多种组织内灭活,较少引起肝功能异常。4.3.4丝裂霉素:主要在肝脏代谢,虽然肝毒性少见,但有大剂量丝裂霉素引起VOD和转氨酶升高的报道。BIL>1.5~3mg/dl减量50%,BIL>3.1mg/dl减量75%。4.3..5达卡巴嗪:在肝微粒体代谢,肝功能异常会增加肝毒性风险。该药有肝脏血管毒性,可累及中小血管,表现为急性血管闭塞,与典型VOD有所不同4.4抗代谢类药物该类药物主要在肝脏代谢,所致肝损害的表现复杂多样,肝功能出现异常时通常须减量。4.4.1阿糖胞苷:大部分经肝脏代谢,严重肝功能不全时须减量,以避免治疗相关中枢神经系统毒性。37%~85%的白血病患者使用该药时出现肝功能损害,但往往由多因素混杂(如同时存在溶血、脓肿等)引起。该药较少引起胆汁淤滞。4.4.2氟尿嘧啶和卡培他滨:氟尿嘧啶主要在肝脏经二氢嘧啶脱氢酶(DPD)代谢,因此在肝功能衰竭时[血清胆红素(BIL)>5mg/dl]应避免静脉用药。其导致的肝损害罕有报道,肝功能异常多出现在与其他药物(如奥沙利铂等)合用时。卡培他滨主要经小肠吸收,在肿瘤组织内转化为氟尿嘧啶,因此肝功能不良并未影响其代谢,应用中无须减量,亦不引起肝损害。4.4.3脱氧氟尿苷:多用于肝动脉灌注化疗,其肝毒性较静脉氟尿嘧啶有所增加,可引起肝细胞损伤和胆系狭窄。所致肝毒性呈时间和剂量依赖性,大多可于停药后减轻,若出现继发性硬化性胆管炎,则病情不可逆转。4.4.4吉西他滨:通常引起一过性转氨酶升高,一般无须减量。BIL升高时肝毒性风险增加,建议减量。4.4.5甲氨蝶呤:应用标准剂量时,大多以原形从尿中排泄;大剂量应用时部分经肝脏代谢。该药通常引起转氨酶和(或)乳酸脱氢酶(LDH)一过性升高,每日连续给药所致的肝损害比间隔给药重,但停药一个月内均可恢复。大剂量应用可引起60%~80%的患者转氨酶急剧升高[为正常上限(ULN)的2~10倍],但通常于1~2周内自行恢复。长期小剂量使用可引起肝硬化和纤维化,偶有在肝纤维化基础上引起肝癌的报道。肝功能不良时不一定减量,出现大量胸腹水时应先行引流,否则须减量。4.5作用于微管的抗肿瘤药在肝功能异常时,该类药物须减量。4.5.1长春碱类及依托泊甙:主要在肝脏代谢,通过胆汁排泄。肝功能不全时须按下述标准调整剂量:BIL1.2~3mg/dl或天冬氨酸氨基转移酶(AST)60~180IU/L,减量50%;BIL3~5mg/dl,减量75%;BIL>5mg/dl或AST>180IU/L,停药。长春碱类可引起一过性转氨酶升高。依托泊甙在标准剂量时通常无肝毒性;大剂量时可引起BIL、转氨酶、碱性磷酸酶(ALP)升高,约在用药3周后出现,一般于12周后缓解,无永久损害。4.5.2紫杉类:通过肝细胞色素P450代谢,胆汁排泄。转氨酶、ALP轻度升高可降低紫杉醇清除,增加药物毒性。减量原则:BIL≤1.5mg/dl、AST>2倍ULN,总剂量<135mg/m2;BIL1.6~3.0mg/dl,总剂量≤75mg/m2;BIL≥3.1mg/dl,总剂量≤50mg/m2。胆红素和(或)转氨酶的升高可减少多西他赛的清除,有时胆红素的轻中度升高甚至导致致死性毒性。BIL高于1倍ULN或AST/丙氨酸氨基转移酶(ALT)>1.5倍ULN,同时ALP>2.5倍ULN时,禁用多西他赛。该类药物的肝毒性非剂量相关,且无蓄积。4.6铂剂铂剂主要经肾脏排泄。严重肝功能异常时,奥沙利铂无须减量。标准剂量顺铂可引起转氨酶轻度升高,偶引起脂肪变性和胆汁淤积。4.7伊立替康该药在肝脏代谢,主要以原型从肝脏清除。BIL异常时须调整剂量:BIL1.0~1.5mg/dl,须减量;BIL1.5~3.0ULN,剂量应减至200mg/m2,以减轻不良反应(腹泻、中性粒细胞减少)。转氨酶升高不增加该药肝毒性。4.8门冬酰胺酶该药的清除不依赖于肝肾功能,因此肝功能异常时一般不须调整剂量。42%~87%的患者出现肝脂肪变性,该药还可引起转氨酶、BIL、ALP中度可逆性升高。4.9靶向药物4.9.1伊马替尼:通过细胞色素P450代谢,1%~5%的患者出现ALT/AST升高,多见于治疗第1年。有严重肝毒性的报道。中重度肝功能异常时无须减量,最大推荐剂量仍为500mg/d。4.9.2拉帕替尼:严重肝损害时须由1250mg/d减至750mg/d。4.9.3索拉非尼:BIL1.5~3.0ULN,减至200mg,每日2次;BIL>3.0ULN时,不建议使用。4.9.4厄洛替尼:主要在肝脏代谢,肝毒性罕见。肝功能异常时建议由150mg/d减至75mg/d。5.抗肿瘤药物引起肝损害的治疗对于抗肿瘤药物导致肝损害者,出现黄疸时预后较差;出现急性肝衰竭、未接受移植者,死亡率高达80%以上。因此在临床应用抗肿瘤药物时,应警惕药物性肝损害的可能,其判断的总体原则为,具备下述条件者应于1周后复查:ALT>2~3倍ULN或ALP>1.25倍ULN或总胆红素(TBil)>1.5倍ULN;出现下述情况时停药:ALT>3~5倍ULN或ALP>1.5倍ULN或TBil>2倍ULN。一旦出现抗肿瘤药物引起的肝损害,应停药或减量,并根据肝损害的程度决定下一步的治疗策略。大多数患者的肝功能在停药后可恢复正常。对抗肿瘤药物引起的肝损害目前尚缺乏特异性药物,可考虑应用保肝类药物。目前保肝药物种类繁多,根据其作用机制可分为抗炎保肝类、细胞修复类、解毒保肝类、利胆保肝类、中草药类、维生素及辅酶类等。N-乙酰半胱氨酸具有抗氧化的作用,在对乙酰氨基酚引起肝损害的临床试验中,被证实对药物性肝损害有效。此外皮质激素在治疗超敏反应引起的肝损害中具有一定的作用,但在其他肝损害中尚缺乏足够的疗效证据。
肿瘤化疗--向医生咨询的要点和要提出的问肿瘤化疗--向医生咨询的要点和要提出的问题咨询的要点:见医生之前把要问的问题列出来咨询时最好带一个朋友或家属,有助于更好的和医生交流,也能及时提醒你提出所有你想问的问题在咨询时可作笔记向医生索取有关你所患肿瘤的诊断和治疗方案的书面资料让医生知道你想多大程度地了解你的病情,有的人想知道病情和治疗的细节,而有的人却不想知道那么多记住医生或护士的联系方式,以便急需时联系要咨询的问题:有关肿瘤我患的是那种肿瘤?我疾病的期别早晚?有关化疗为什么我需要化疗?化疗的目标是什么?化疗的益处化疗的风险是否有其他抗肿瘤方法针对我所患的肿瘤,标准治疗方法是什么是否可以参加临床试验有关化疗方案需要几个周期?治疗几天?化疗间歇期多长?化疗方案如何给药治疗的地点是否需要陪护?有关副作用可能出现的化疗急性反应是什么?可能出现的化疗迟发反应是什么?副作用的严重程度副作用的持续时间所有副作用都会在化疗结束后消失吗?这些副反应出现时我应该怎么办?医生和护士会采取什么方法处理这些副反应?当副作用出现时,何时告知医生和护士?
肿瘤化疗基本知识问答 什么是化疗? 肿瘤的化学药物治疗简称化疗,是一种利用药物杀死体内癌细胞的抗肿瘤方法,我们通常把这些药物称为抗肿瘤药。化疗药物是如何起效的? 人体内正常细胞的生长和死亡是在一定控制下进行的,而癌细胞却是失控性地分裂和增殖。化疗是通过阻断或减慢癌细胞的生长而起作用的。不过正常细胞也会受到伤害,尤其是那些分裂快的细胞,比如口腔和胃肠道的黏膜细胞,我们把这种对正常细胞的杀伤作用称为副作用,但这些细胞通常在化疗结束后会自我修复。由于一些药物联合应用优于单药治疗,所以通常同时联合两种或多种药物,这种用药方法称为联合化疗。 我们经常也应用一些可以阻断体内激素作用的药物。另外,生物治疗也常应用于临床,因为这类药物可以提高机体抗肿瘤的免疫力,在正常细胞被破坏后,有助于机体修复并产生新细胞。化疗的作用有哪些?根据肿瘤的类型和分期,化疗可以产生不同的作用:治愈肿瘤:若病人未再查出癌细胞并且不会再生长,可以认为肿瘤已被治愈控制肿瘤:就是阻止癌细胞的扩散;减缓肿瘤的生长;杀死那些从原发灶转移到远处的癌细胞 缓解肿瘤引起的症状:化疗缩小肿瘤,缓解肿瘤引起的疼痛或压迫等症状,可以改善患者的生活质量,又称为姑息治疗化疗与其他疗法是如何联用的? 在有些时候,化疗是治疗肿瘤的唯一方法。但在很多情况下,化疗还和手术、放疗和/或生物治疗联合应用,如以下情况:术前或放疗前给予化疗以缩小肿瘤,称为新辅助化疗杀死术后或放疗后仍然存留体内的癌细胞,称为辅助化疗提高放疗和生物治疗的疗效杀死复发或远处转移的癌细胞医生是如何选择化疗用药的? 医生在选择化疗用药时会考虑以下情况:肿瘤的类型。一些化疗药物可以用来治疗多种肿瘤,而另一些只能治疗一种或两种肿瘤。以前是否曾接受过化疗(初次化疗或再次化疗)。身体状况如何,是否有糖尿病或心脏病等。以前是否接受过化疗去哪里接受化疗? 应该去正规医院的肿瘤科化疗,那里有受过专业培训的肿瘤医生和护士,你可以得到合理规范化的治疗。多长时间化疗一次?要化疗多少次? 化疗计划要根据下列情况制定:你所患的肿瘤类型和分期早晚治疗目标(治愈、控制或减轻症状)化疗类型你对化疗的反应情况 化疗周期:指化疗一段时间后紧接着休息一段时间。例如,化疗用药1周,接下来休息3周,这4周为一个周期。休息是为了让你的机体得到充分的恢复,以便下个周期的化疗。一般要化疗多个周期。能中间停一次化疗吗? 间隔一次不化疗是不好的,最好完成全周期化疗。但有时由于副作用等情况医生要修改你的化疗计划,要听从医生的安排你下次化疗的时间。化疗药物是怎样给予的? 化疗药给予方法有多种:静脉给药:化疗药物通过静脉注射到体内。动脉给药:化疗药物直接注射到供应肿瘤的动脉内。注射:化疗药可以注射到肌肉(胳膊、大腿、臀部)或皮下组织。腹腔内用药:化疗药物直接注射到腹腔内(多用于腹腔内肿瘤)。口服用药:化疗药物以片剂、胶囊、或液体制剂形式口服。表面用药:化疗药直接涂抹皮肤表面肿瘤。化疗中有啥感受? 化疗对人体有一定的影响,具体情况要看你的身体状况、肿瘤类型、期别早晚、化疗药物种类和剂量。常见的不适感是感到疲倦,你可做好下列准备以应对乏力疲倦:由家属陪伴协助化疗后要休息一段时间加强营养支持 对于化疗其他副作用和应对方法,参见后面副作用相关章节化疗期间能继续工作吗? 如果化疗反应不大,一般情况允许,在化疗间歇期是可以工作的,但也要看你的工作性质,如果是强体力劳动,最好还是避免。如果是办公室工作,影响不大,自己酌情协调好。化疗中我能服用其他药物吗? 化疗中要严格遵守医生的嘱咐,服用其他药物要征得医生的意见,因为不同的药物间会相互作用,化疗前你所用过的所有药物都要如实告诉医生(包括镇静剂、抗过敏药物、感冒用药、止痛剂、阿司匹林和布洛芬等)。如果记不准确,最好把所有药物包装盒或药瓶带给医生看,医生要知道下列情况:药物的名字你用这些药物的原因用药剂量用药频度 切记,在使用所有自己购买的药品前,包括中药、补品、市面上散发的传单所兜售的药物,都要征得主管医生的意见。化疗期间我能服用维生素类、微量元素、补品及中药吗? 一般来说是可以的,但是有些会影响化疗药物的作用,所以最好征得医生的同意。我怎么知道化疗是否有效? 在化疗过程中,医生会给你做一些体格检查和辅助检查(如查血、CT检查等),结合你的症状减轻程度,综合评估化疗效果。 不能根据化疗副反应的程度来判断化疗效果。并不是化疗反应越大效果越好、无化疗副反应就没有效果。化疗副反应和疗效之间无相关性。化疗需要多少钱? 化疗的费用根据下列情况而定:化疗的方案和剂量化疗的时间和次数以前是否化疗过(初次化疗或复治)你所在的地区
许多放疗患者,认为放疗主要是利用机器治疗疾病,不需要打针,特别是目前药价较高,加之一些患者认为打针是医生为了赚钱而额外给患者用的。其实,放疗期间用药,有三方面的作用,一是放疗期间患者可能会出现一些副反应,需要药物预防和治疗;另一方面为了增加放射线对肿瘤的杀伤作用,给予药物,这些药物有单纯的增敏药物,也有化疗药物,目前同步放化疗以成为主要的综合治疗中晚期肿瘤的手段。另外肿瘤的发生与机体的免疫力低下有一定的关系,放射治疗是会损伤机体的免疫机制,进而会促进肿瘤生长,放射治疗是要应用免疫增强药物配合治疗。对于接受放射治疗肿瘤的朋友,应该配合医生,顺利完成放疗,获得最佳的疗效。
食管癌放疗后应注意好多事项,做的好可以减少或延缓复发转移,几点看法如下: 1、饮食时要慢,不能狼吞虎咽。食管癌患者多数有吃饭快的不良习惯 2、不要生气。食管癌患者多数脾气急燥、暴躁。 3、情绪要保持平稳,不要过分担心、害怕。 4、尽量吃流质饭或半流质饭。不要吃硬的、烤的。5、适当运动。 6、定期复查,如果复发转移,及时发现,尽早治疗
一年四季中“春应肝,夏应心,长夏应脾,秋应肺,冬应肾”,按照人与天地的关系,冬天重在养肾。 尤其对于中年人来说,肾脏随年龄增长呈现衰老、肾气亏虚。天气寒冷,寒邪首先侵袭的就是肾,更应着重补肾,维护肾气。中医上,按摩三大穴位可补益肾气,固精护肾。分别为:涌泉穴,补肾固元的“长寿穴”、太溪穴,汇聚肾经元气的“长江”、关元穴,封藏一身真元之处。
1、多饮水。多饮水就会多排尿,浓度高的尿液会对前列腺产生一些刺激,长期不良的刺激对前列腺有害。多饮水不仅可以稀释血液,还可有效稀释尿液的浓度。 2、不憋尿。一旦膀胱充盈有尿意,就应小便,憋尿对膀胱和前列腺不利。在乘长途汽车之前,应先排空小便再坐车,途中若小便急则应向司机打招呼,下车排尿,千万不要硬憋。 3、节制性生活。预防前列腺肥大,需要从青壮年起开始注意,关键是性生活要适度,不纵欲也不要禁欲。性生活频繁会使前列腺长期处于充血状态,以至引起前列腺增大。因此尤其是要在性欲比较旺盛的青年时期,注意节制性生活,避免前列腺反复充血,给予前列腺充分恢复和修整的时间。当然,过分禁欲会引起胀满不适感,同样对前列腺也不利。 4、多放松。生活压力可能会增加前列腺肿大的机会。临床显示,当生活压力减缓时,前列腺症状会得到舒缓,因而平时应尽量保持放松的状态。 5、洗温水澡。洗温水澡可以舒解肌肉与前列腺的紧张,减缓不适症状,经常洗温水澡无疑对前列腺病患者十分有益。如果每天用温水坐浴会阴部1-2次,同样可以收到良好效果。 6、保持清洁。男性的阴囊伸缩性大,分泌汗液较多,加之阴部通风差,容易藏污纳垢,局部细菌常会乘虚而入,这样就会导致前列腺炎、前列腺肥大、性功能下降,若不及时注意还会发生严重感染。因此,坚持清洗会阴部是预防前列腺炎的一个重要环节。另外,每次同房都坚持冲洗外生殖器是很有必要的。 7、防止受寒。不要久坐在凉石上,因为寒冷可以使交感神经兴奋增强,导致尿道内压增加而引起逆流。 8、避免磨擦。会阴部磨擦会加重前列腺的病状,让患者明显不适,为了防止局部有害的磨擦,应少骑自行车,更不能长时间或长距离地骑自行车或摩托车。
放射治疗科创建于2002年10月,是宝鸡地区县级医院唯一开展放射治疗的专业科室。现有工作人员10人,其中主治医师1人,物理师1人,放疗技师2人,主管护师3人,编制病床10张。拥有BJ-6BBEMI型医用电子直线加速器、模拟定位机、TOPSLANE三维肿瘤治疗计划系统、头部X-刀、高精度剂量仪、5cm水模、立体定位床、立体定位头部框架、真空付负压袋及各种头体热塑模等价值1000余万元的医疗设备和设施,其中2013年12月,投资100多万元引进了国内领先的自动适形装置即102叶动态多叶光栅(TIGRTMLC)、具有正向计划、逆向调强功能的三维外照射治疗计划系统(TIGRTTPS)、头体集成定位系统。经过10多年的临床实践和技术发展,本科在规范肿瘤放射治疗方面已形成了一套完整体系,开创了县级医院全面三维精确适形调强放疗的先河,并形成了鲜明的特色,在全省县级医院中处于领先水平。同时本科与省内多家肿瘤放射治疗中心协作,对病种全身各部位恶性肿瘤和侵袭已生长的良性肿瘤的治疗实现了全覆盖,为广大患者提供了就医方便。主要开展医疗技术:1.三维适形立体定向调强放疗:2014年在宝鸡地区首家开展,可以使照射野与靶区形状相一致,并且可根据病情需要对靶区内各组织接受的剂量进行调节,在杀灭肿瘤的同时很好的保护了正常组织,其主要针对毗邻重要器官或难治性肿瘤,如:头颈部肿瘤、盆腔、腹腔肿瘤的治疗等。2.三维适形立体定向放疗:2004年在宝鸡地区首家开展,被誉为21世纪放疗技术的革命,因为其不仅可以使照射野与靶区形状相一致,在杀灭肿瘤的同时很好的保护了正常组织,主要适用于全身各部位肿瘤,在国内处于领先地位。集中用于肺癌、胰腺癌、食管癌、乳腺癌等肿瘤的治疗。3.三维立体聚焦式放疗(X-刀):主要用于颅内肿瘤、早期肺癌、肝癌、胰腺癌的治疗等。4、肿瘤放化疗综合治疗:主要用于鼻咽癌、食管癌、肺癌、宫颈癌等治疗,可使治疗有效率比单一手段治疗提高20%以上。特别是放化综合治疗喉癌、低位直肠癌、乳腺癌等,可以在治疗肿瘤的同时保留器官功能。本科以先进过硬的技术优势,以最切合患者病情的综合治疗方案,为每名患者进行技术结合,个体化治疗,确保疗效显著。
世界癌症报告 中国新增病例全球第一2014-02-10 13:54:52来源:丁香园作者:丁香园调查派世界卫生组织(WHO)在今年“世界癌症日”(2月4日)前发布《世界癌症报告》,报告中提到全球癌症负担增加,2012年约有1400万新发病例。预测未来二十年全球每年新增癌症病例会上升到2200万,同期癌症死亡病例将从每年820万上升到每年1300万。2012年世界肿瘤概况《世界癌症报告》由WHO下属的官方癌症机构-国际癌症研究中心(IARC)负责,来自40多个国家的250多位科学家共同参与编撰,这也是6年来首篇概述全球癌症情况的报告。报告主要以2012年的数据为主。2012年全球最多人罹患的3大癌症为肺癌(180万)、乳癌(170万)、大肠癌(140万),致死率高的癌症有肺癌(159万)、肝癌(74.5万)、胃癌(72.3万)、结直肠癌(69.4万)、乳腺癌(52.1万)、食道癌(40万)。2012年世界范围内约新增1410万癌症病例,820万癌症死亡病例和3260万癌症患者(5年内诊断)。由于人口增长和老龄化的影响,发展中国家的癌症病例增加更多。全球60%以上的癌症病例、约70%的癌症死亡病例发生在非洲、亚洲、中南美洲。并且因为缺乏早期发现和早期诊断而不能得到及时治疗,这些地区的癌症发生情况将会愈发严重。年龄标准化癌症发病率男性(205/10万人)几乎比女性(165/10万人)高25%。世界不同地区男性的癌症发病率几乎增长了5倍:发病率范围从西非的79/10万人,到澳大利亚/新西兰的365/10万人(与该地区前列腺癌的高发率有重大关系)。女性癌症发病率的增长相对较低(将近3倍):发病率范围从南亚的103/10万人,到北美的295/10万人。相对于癌症发病率,癌症死亡率的区域差异较小,发达地区的癌症死亡率略高于欠发达地区,其中男性高15%,女性高8%。男性的癌症死亡率在中欧和东欧最高(173/10人),西非最低(69/10万人);女性的癌症死亡率在美拉尼西亚(西南太平洋群岛)(119/10万人)和东非(111/10万人)最高,中美洲(72/10万人)和亚洲中南部(65/10万人)最低。2012年中国肿瘤概况根据《世界癌症报告》,中国新增癌症病例约占全球的20%,癌症死亡病例约占全球25%。2012年中国新增癌症病例306万例,癌症死亡220万例。发病率最高的癌症依次为肺癌、胃癌、肝癌、直肠癌和食道癌。目前中国癌症防治主要面临的挑战有三:超过3亿吸烟人群(卫生部2012年数据),肥胖、与缺乏运动相关的癌症增加,老龄化。报告预测,中国将在未来的一段时间进入癌症高发期,根据目前增速,到2030年,中国年新增癌症病例将超过500万,年死亡病例达386万。2013年初,中国肿瘤登记中心发布《2012中国肿瘤登记年报》,该报告数据来源于24个省的72个监测点,覆盖8500万人。根据该报告:中国每年新发肿瘤病例约为312万例,全国肿瘤死亡率为180.5/10万,肿瘤患者平均五年存活率为20.0%-30.0%;全国恶性肿瘤死亡人数最多的前三位依次为肺癌、肝癌和胃癌,男性死亡率高于女性,城市明显高于农村,并呈现低龄化趋势,40-44岁年龄段几乎翻番;我国癌症地域化特点明显,如胃癌集中在西北及沿海地区,肝癌高发区集中在东南沿海及东北吉林等地区,城市地区的结直肠癌发病例上升速度快。资料来源:1. WHO –Cancer2. IARC – GLOBOCAN2012:Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012 3.赫捷, 陈万青. 2012 中国肿瘤登记年报[D].