在遵医嘱准备手术的同时,你可能会接触到传统、微创、腔镜、消融等各种手术方式,那么到底哪一种方式更适合甲状腺癌呢? 传统手术是在患者脖子上切开一条大于3cm的刀口进行开放式手术,迄今已有一百多年的历史。 腔镜手术和微创手术从严格意义上来说是两个不同的概念,很多观点认为腔镜手术并不属于微创手术。最常见的腔镜手术有两种,一种是欧美常用的内镜辅助颈部小切口,另一种是亚洲常用的经口或乳晕做三个小切口,将器械通过内镜经腔道伸至甲状腺处进行手术。 消融手术应该才是严格意义上的微创手术,是医生通过CT或超声确定消融针的位置,向肿瘤组织中置入消融针,并依靠射频、激光、微波等产生足够热量,以杀死消融区域的肿瘤细胞。 甲状腺传统手术 甲状腺传统手术是大家最常见、也是存在时间最长的一种手术方式,已有一百多年的历史。特别是近十几年来,国内的技术也日趋成熟。 传统手术的优点是路径直接、皮瓣游离范围小、术野显露良好并能将转移淋巴结清扫干净,所以适用于各种甲状腺肿瘤的切除及淋巴结清扫;缺点也显而易见,脖子上会留有较长的瘢痕。 甲状腺腔镜手术 甲状腺腔镜手术发展至今仅20余年,优点是减小颈部瘢痕,或者是颈部无瘢痕,但并不是大家所想象的“微创”,因为要建立腔道,所以手术过程较传统手术损伤广泛,且已有经腔道种植癌的相关报道。 在几种术式中,经胸乳的术式对VI区淋巴结清扫存在盲区,分离皮瓣范围较大;经口腔的术式操作空间小、手术难度大;腔镜辅助术式不能将手术部分充分暴露;达芬奇机器人价格昂贵,且容易造成组织损伤。 所以,甲状腺腔镜手术的适应证是有限的,特别是在恶性肿瘤的手术处理中一直是存在争议的。 甲状腺消融手术 射频消融在美国通常用于肝脏、肾脏及骨肿瘤,也用于治疗外科手术无法根除的甲状腺癌转移病灶,也就是说,国外没有将消融作为甲状腺恶性肿瘤的初始治疗方式。 而在中国,消融通常不是外科医生在做,而是超声科医生在做,这也是国内传统手术大咖一直呼吁消融规范化的另一个原因。 多名国内顶尖传统手术大咖在回答病友问题时都明确表示,不会接消融之后的手术,所以在选择消融手术前,请慎重考虑。 甲状腺恶性肿瘤,除非你对美观有着极为强烈的需求,比如表演、人体艺术从业者、肉体完美强迫症患者、驱体洁癖者,亦或是颈部瘢痕影响到了家庭完整性或夫妻生活,否则都建议行常规开放式手术。
鉴别方法1:临床表现 部分恶性甲状腺结节的患者有一些高危的临床表现,如: 分化型甲状腺癌家族史; 青少年时期的放射线暴露史; 男性; 病灶高摄取18F-氟脱氧葡萄糖; 甲癌个人史; 个人或家族中有多发性内分泌腺瘤病2型或甲状腺髓样癌病史; 血清降钙素>50~100pg/ml; 核泄漏事件暴露病史。 鉴别方法2:彩超 对于甲状腺的病变,彩超检查是当之无愧的最简单经济的办法。恶性甲状腺结节可能的超声下征象包括:低回声、边界不清、垂直生长、微钙化。如果在检查过程中发现甲状腺结节是这样的情况,那么我们就需要警惕了。 超声检查疑似恶性结节,那么恶性程度大约是多少?是否需要活检?美国甲状腺协会(ATA)曾经制订了甲状腺结节超声征象分类表: 表1. 恶性甲状腺结节超声特点、恶性程度以及是否考虑活检 除上表之外,目前普遍采用的还有TI-RADS分级方法。TI-RADS将甲状腺结节分为6类,1类阴性,2类良性,3类可能良性,4类可疑恶性,5类高度怀疑恶性,6类为经病理学确诊的恶性病变。 鉴别方法3:细胞学检测 B超发现怀疑恶性的结节,推荐进行B超引导下的细针穿刺细胞学检查。临床上常通过Bethesda分级对细针穿刺的细胞形态进行划分,判断其良恶性程度。如下图所示: 对于甲状腺细针穿刺细胞学病理(TBSRTC)所提示的恶性风险度和临床处理意见,2017年进行了更新如下: 表2. 两版TBSRTC中各类别细胞学结果的恶性风险度和临床处理 注:a 最终临床处理策略需结合其他因素(如临床表现、超声特点):b 有研究推荐使用分子标记物检测决策甲状腺手术类型(腺叶切除、全切);c 如果细胞学诊断为“可以转移癌”和“恶性(转移癌)”,则甲状腺手术不适用(刘倩,关海霞.中华内分泌杂志,2018第5期)。 鉴别方法4:血清标记物 2017年,中国抗癌协会发布了《甲状腺癌血清标记物临床应用专家共识》。共识对常见的血清标志物的意义进行了阐述,其中重点包括: Tg不推荐用于甲状腺肿瘤的良恶性的诊断鉴别。(推荐等级:E) Tg与TgAb可作为甲状腺癌术前常规检测,且建议两者同时检测作为初始临床状态及血清学指标基线的评估。(推荐等级:A) 怀疑甲状腺恶性肿瘤的患者,术前应常规检测血清降钙素(Ctn),以对甲状腺髓样癌(MTC)进行鉴别筛查。Ctn升高或考虑MTC的患者,应同时检测CEA。(推荐等级:B) 升高的血清Ctn值可以反映患者体内MTC瘤负荷水平,作为指导MTC临床评估的有力证据。(推荐等级:A) 对于HMTC家系突变基因携带者,从婴儿期即可定期进行血清Ctn监测,有利于早期发现病情变化并根据患者情况酌情考虑是否行手术治疗。(推荐等级:B) 从共识中可以看出,血清降钙素是诊断和评估MTC的重要方法。同时,临床上面临着这样一个困境:细针穿刺细胞学诊断甲状腺髓样癌的检出率仅仅为50%左右。如果将二者结合,能否提高诊断率? 叶教授指出,根据瑞金医院的研究显示,如果对细针穿刺液中的降钙素含量进行检测,诊断髓样癌的准确率将有望达到100%。 注:2017.9~2018.7瑞金医院对患者的共21个甲状腺结节和20个颈部淋巴结共41个病灶进行穿刺灌洗液降钙素检测,最终11例患者确诊MTC,行手术治疗。与手术病理结果对比,结果显示:单纯细胞学检测的敏感性仅为50.0%;而细针穿刺液降钙素检测的诊断敏感性、特异性均为100%。 鉴别方法5:基因学检测 目前,>90%的甲状腺癌已经能够找到与之相关的基因异常。我们先来认识几个与甲状腺癌相关的“明星分子”: BRAF 据不同文献报道,甲状腺乳头状癌中,BRAF V600E突变的发生率为15%~80%。瑞金医院的数据显示,该基因突变率为68.7%。BRAF突变与乳头状甲状腺癌(PTC)复发、死亡相关:BRAF V600E突变阳性的患者,复发率和死亡率均高于阴性患者。 TERT(端粒逆转录酶) TERT在甲状腺癌中较为常见的突变位点是C228T。发生率在乳头状甲状腺癌(PTC)中为11.3%,滤泡状甲状腺癌(FTC)17.1%,低分化甲状腺癌(PDTC)43.2%,未分化甲状腺癌(ATC)40.1%。它的突变情况也与甲癌的恶性程度、复发、死亡有关:发生突变的患者肿瘤复发率和死亡率均有上升。 RAS 有文献对HRAS/NRAS/KRAS突变阳性的甲状腺结节进行分析发现,76%结节为恶性,其中滤泡型甲状腺乳头状癌(FVPTC)最为常见。HRAS突变阳性恶性风险最高(92%),其次是NRAS(74%),KRAS(64%)。 胚系RET突变 RET基因型与髓样癌患者的临床表型具有很好的相关关系。瑞金医院研究发现,50.8%的髓样癌患者存在胚系RET基因突变,其中80.8%位于C643 F/G/R/S/W/Y位点。 腺瘤样结节相关突变基因 除了甲状腺癌外,良性腺瘤样结节也存在频发突变基因,包括SPOP(29, 11.2%)、EZH1(24, 9.3%)与ZNF148突变(14,5.4%)。 由于甲状腺肿瘤的基因异常靶点众多,人群中存在一定异质性,因此多分子联合检测应运而生,以提高诊断的敏感性和特异性。 1、Thyroseq V2检测:该检测方法包括14个基因-点突变,42种融合基因,8个基因的表达,以评估FNA样本的突变情况与细胞组成。 有研究者自2014~2015年通过对不典型增生/滤泡状腺瘤FNA样本进行检测发现,Thyroseq V2诊断甲状腺癌的敏感性90.9%,特异性92.1%。 鉴于Thyroseq V2的高敏感性和特异性,2017年Nikiforov等人推荐,对于Bethesda III-IV期结节的良恶性鉴别,可以应用Thyroseq V2来指导治疗策略,如下图所示: 图:Thyroseq V2在Bethesda III-IV期结节的应用 备注:图中第一至第4行依次为检测结果、恶变概率、肿瘤类型/复发风险、管理措施。 2、Thyroseq V3:为V2版本的升级版,共112个基因,包括点突变,插入缺失、融合基因,拷贝数变异、表达异常;可以用于区分PTC、FTC、Hurthle cell病灶、MTC、甲状旁腺结节的鉴别。在FNA的验证样本中发现,Thyroseq V3的敏感性98.0%、特异性81.8%、准确性达90.9%。 3、Afirma基因表达分类(GEC):该检测方法包括167个差异表达基因。有研究对49个研究中心,265个无法判断细胞性质的结节进行前瞻性研究,证实GEC对不典型增生的阴性预测值达到95%,滤泡状腺瘤达到94%,并且它可使得GEC良性的手术比例从74%下降到7.1%。 在演讲最后,叶蕾教授提出,基于甲状腺结节的生物学行为,或许可将结节分为以下3类: 1、良性结节:腺瘤样结节/结节性甲状腺肿;炎症性结节;腺瘤。 2、惰性甲癌:非浸润性滤泡型甲状腺肿瘤(NIFTP)、低危分化型甲状腺癌(DTC)。 3、进展性甲癌:未分化癌、低分化甲状腺癌(PDTC)、甲状腺髓样癌(MTC)、高危分化型甲状腺癌。 总结 在临床工作中,我们需要结合患者的病史、临床特征、甲状腺结节的B超征象对良恶性结节做出基本判断,必要时需进行细针穿刺活检,同时可结合血清学标记物、基因检测等多种手段进行联合检测,仔细鉴别。