乳腺叶状肿瘤(phyllodes tumors of the breast,PTB)是一种少见的乳腺肿瘤,约占乳腺肿瘤的0.3%~0.9%和乳腺结缔组织与上皮组织混合性肿瘤的2%~3%[1]。生物学特性和临床表现多样,组织学分类和治疗方法都存在着不同意见。2003年WHO乳腺叶状肿瘤分级标准:(1)良性叶状肿瘤:肿瘤膨胀性生长,间质细胞明显增生,排列稀疏,细胞无或轻度异型,核分裂0~4个/10 HP,无出血、坏死;(2)交界性叶状肿瘤:肿瘤膨胀性生长或部分浸润性生长,间质细胞过度生长,细胞中度异型,核分裂5~9个/10 HP,可见小片出血、坏死;(3)恶性叶状肿瘤:肿瘤常为浸润性生长,间质细胞显著过度生长,细胞多型性明显,可伴异源性分化,核分裂≥10个/10 HP,可见大片出血、坏死。恶性乳腺叶状肿瘤是由恶性的间质成分及良性的导管上皮形成的纤维上皮性肿瘤,是一类特殊类型的乳腺肉瘤,约占乳腺肉瘤的70%~80%。其恶性间质成分的细胞来源不明确,Auger等[2]认为来自原始间叶细胞,史凤毅等[3]认为,与乳腺癌相比,无论基础和临床研究均不够深入,化疗放疗等一些临床实际问题没有统一的指导方案,手术是治疗本病的最主要手段。 乳腺叶状肿瘤可发生于任何年龄,但主要发生在35~55岁的女性,男性极少发病。通常只累及一侧乳腺,而且左右两侧累及率大致相等,但尚有1%的病例两侧乳房可同时或先后受累。乳腺叶状肿瘤尤其是良性的,表现与纤维瘤类似。肿瘤大者直径可达45 cm,但大小与良恶性无关,如肿块过大可表现皮肤紧绷伴有浅表静脉扩张,但皮肤溃疡罕见。本病临床表现主要是无痛性肿块,起病隐匿,进展缓慢,病史较长,可达几年至几十年之久。少数可见短期内迅速增长。纤维腺瘤多见于20岁左右的年龄,年龄较大者(30~40岁)也可发生。一般病史较长(可达数年),肿瘤增长较缓慢。病人除可摸到乳房内有包块外,无其他不适症状。体检:肿瘤质地实韧,有弹性,形状为圆、椭圆或分叶状,边界清楚,光滑,活动度好。用高频探头彩超检查,可见肿瘤形态规整(圆、椭圆或分叶状)、边界清,内部呈均质低回声,可见有侧方声影。瘤内少有血流,或仅可检出少许点状血流。乳腺叶状肿瘤的诊断,临床上误诊、漏诊率都比较高。我们资料中有6例术前诊断纤维腺瘤,术后病理证实为分叶状肿瘤,误诊率37.5%。在各项辅助检查中,钼靶、超声、细针穿刺的诊断率都较低,空芯针穿刺活检诊断率最高。超声检查方便快捷,无创伤,应当作为首选的检查手段。超声检查的特异性征象能对术前诊断提供帮助,对治疗方案的选择具有重要意义。超声图像表现为:分叶状肿块,体积较大,边界多清晰、规则,内部以实性低回声为主,回声不均匀,可有散在无回声区。恶性乳腺叶状肿瘤不遵循乳腺恶性肿瘤后方回声衰减的一般规律,可视为是前者区别于后者的超声征象之一[4]。值得一提的是,微钙化作为乳腺癌的常见征象,却鲜见于恶性叶状肿瘤。文献报道利用乳腺钼靶检查可作出明确诊断乳腺叶状肿瘤仅占乳腺全部肿瘤的32%。针吸细胞学检查可以从组织病理学上做出诊断,损伤较小,也是一种重要的检查手段,国外文献[5]报道总确诊率可达63%。由于叶状肿瘤与纤维腺瘤均属于纤维上皮性病变,笔者认为获得足够和有代表性组织是明确诊断的关键。文献[6]认为出现以下情况时应高度怀疑为乳腺叶状肿瘤:黏着的间质细胞、孤立的间叶细胞样细胞、增生的导管上皮细胞群、异源的巨大细胞、双极裸核及顶泌化生缺失,但最终必须同时出现上皮及间质成分才支持诊断。冰冻病理检查的确诊率较高,达到77.8%,明显高于影像学检查及细胞学检查。空芯针穿刺是目前术前诊断乳腺叶状肿瘤最有价值检查方法。有学者报道空芯针活检对诊断叶状肿瘤阳性预测率为83%[7],国内文献的报道也支持这一结果。文献[8]报道,通过免疫组化检测β-catenin和CD117有助于鉴别乳腺叶状肿瘤的良恶性[8]。我们对于这两种疾病的术前鉴别诊断建议是超声加空心针活检。 乳腺叶状肿瘤应被看做是良性潜在恶性肿瘤,处理原则不能与纤维腺瘤一样。良性叶状肿瘤常不能与纤维腺瘤区别,而恶性叶状肿瘤治疗不充分会有迅速生长和转移扩散的倾向。乳腺叶状肿瘤首次术式的选择与复发率、病死率密切相关。所以由于处理方法及临床预后的不同,要求在手术前最好能作出明确诊断,以便能进行适当的手术治疗,这样可以有效避免切除不完全或治疗过度。乳腺叶状肿瘤以手术治疗为主。随着对本病的逐渐认识,局部广泛切除为乳腺叶状肿瘤的首选手术方式。鉴于乳腺叶状肿瘤的特性,手术切除的范围应包括距乳腺肿瘤1~2 cm以外的正常乳腺组织;如果肿瘤大小与乳房相比不能达到安全切缘或肿瘤直径>10 cm时才可考虑单纯乳房切除术[9,11]。对于年轻女性,行乳房单纯切除术时,应尽可能保留乳头以便为再造术提供条件。由于乳腺叶状肿瘤主要通过血行转移,腋窝淋巴结转移的几率<5%,故除非手术前、术中发现肿大淋巴结,而且术中活检快速冰冻病理证实有转移,否则无需行腋窝淋巴结清扫。本组腋窝淋巴结转移率12.50%,高于文献报道,可能与样本小有关。文献[12]认为肿瘤复发主要原因为首次手术切除时切缘未达到干净。但对于出现下列情况可考虑扩大手术范围:(1)如肿瘤侵及胸肌筋膜,可同时切除胸肌;(2)如不能除外癌并存时,可同时行腋窝淋巴结清扫;(3)低度恶性者局部切除后,如复发需要扩大切除范围;(4)如为良性病变经局部切除后复发或多次复发者,应按恶性处理。局部复发后再扩大手术范围仍能获得较好效果。一般认为恶性乳腺叶状肿瘤术后放化疗治疗无显著疗效。不主张术后辅助化疗。有学者建议对于多次复发的病例,可考虑术中放疗或术后预防性放射治疗。文献[6~13]报道恶性叶状肿瘤 100%孕激素受体阳性,20%~40%雌激素受体阳性,这说明内分泌治疗对本病可能有效,但目前尚无大样本临床病例报道。
乳腺癌高危人群的构成:有乳腺癌家族史;12岁以前月经初潮者;30岁后生小孩、40岁以上未孕、独身、婚龄过大或婚姻时间短者;一侧患过乳腺癌的女性;患有乳腺小叶增生或导管增生、体型过度肥胖或伴有糖尿病者;少女时受到辐射并长期经常有接触放射线史者。每半年至少要到医院进行一次乳腺健康检查。
临床上将非哺乳期乳腺炎分为脓肿型、肿块型、慢性瘘管型。其中肿块型、慢性瘘管型经扩大手术,效果较好。但巨大脓肿如何引流?巨大肿块如何整块切除? 脓肿型传统手术行脓肿引流术,并刮除病变的导管,术后放置引流,天天换药,伤口愈合时间长,往往需1个月以上,病人痛苦,而且愈合后疤痕大,甚至留下窦道。近几个月来我们应用VSD,效果好。优点如下:1、无需换药,减轻患者痛苦。2、病程明显缩短,VSD引流后肉芽组织生长好,大多数病人10天后可出院。3、伤口较小:拔掉VSD后伤口可二期缝合。缺点:VSD材料费用较高。 巨大肿块型:如何整块切除?整个乳房么?现在乳腺癌尚追求保乳。我们的经验是中西医结合治疗。在应用抗生素治疗的同时,配合中医中药治疗。结果有两种,一、大部分病人经较长时间治疗大肿块会缩小,然后可整块切除;二:部分病人的肿块不缩小,化脓,转为脓肿型,这时可按脓肿型治疗,即脓肿扩大清创,VSD引流,最后缝合伤口。 非哺乳期乳腺炎是可以治愈的-----我坚信!希望以上经验能为广大非哺乳期乳腺炎患者及同仁提供帮助!
乳腺导管内乳头状瘤发生于青春期后任何年龄的女性,经产妇多见,尤多发于40-50岁,临床主要表现在乳头溢出浆液或血性液体,呈间歇或持续性,行经期间有量增加,部分病人在乳头附近可触及小的圆形肿物,质较软,与皮肤无粘连,可推动。本病恶变率达5-10%,被称之为癌前病变,临床上应予足够重视,必要时要对肿块行针吸细胞学检查或活体组织病理检查。一般认为本病与雌激素的过度刺激有关。乳腺导管内乳头状瘤是指发生于乳腺导管上皮的良性乳头状瘤。根据其病灶的多少及发生的部位,可将其分为单发性──大导管内乳头状瘤;多发性(乳头状瘤病)──中、小导管内乳头状瘤两种。前者源于输乳管的壶腹部内,多为单发,位于乳晕下区,恶变者较少见;后者源于乳腺的末梢导管,常为多发,位于乳腺的周边区,此类较易发生恶变。 1、单发性大导管内乳头状瘤,可在乳晕下或乳晕边缘部位能及到长约1cm的索状肿块,或扪及枣核大小的结节,由于肿瘤所在的导管内积血积液,按压肿块即有血样、奶样或咖啡样分泌物从乳头溢出,但溢液口固定。本病常为间歇性自发溢液,或挤压、碰撞后溢液。多数患者发现在内衣上留下棕黄色的污迹就诊发现的。溢液排出,瘤体变小,疼痛不明显,偶而有压痛、隐痛,该证恶变少见。 2、多发性中、小导管内乳头状瘤源于未梢导管,位于周边区,是由于中、小导管内的腺上皮增生而形成。多在患侧外上象限有多个结节、颗粒成串珠状,边界不清,质地不均,部分有溢液症状,也有部分无溢液者,溢液呈血样、黄水样、咖啡样。本病恶变可达5~10%,被称之为“癌前期病变”,必须予以高度重视。本病的首选治疗方法。术前均应行乳导管造影检查,以明确病变的性质及定位。术后宜做石蜡切片检查,因为冰冻切片检查在辨别乳腺导管内乳头状瘤和乳头状癌时最困难,两者常易发生混淆,故不宜以冰冻切片表现为恶性依据而行乳房根治术。如果为单发的乳腺导管内乳头状瘤,手术时将病变的导管系统切除即可;如果为多发的乳腺导管内乳头状瘤,因其较易发生恶变,则宜行乳腺区段切除,即将病变导管及其周围的乳腺组织一并切除。对于那些年龄在50岁以上者,造影显示为多发的乳腺导管内乳头状瘤,或经病理检查发现有导管上皮增生活跃甚至已有上皮不典型性改变者,则宜行乳房单纯切除,以防生变。
我的朋友,我的一位患者,她跟我说“这么多医生关注乳腺癌,研究乳腺癌,怎么就没有研究非哺乳期乳腺炎的呢?其实非乳对我们的伤害更大,尤其是对于一些没结婚的女孩,一次次手术,一次次复发,有些甚至还有割掉乳房。我希望你好好研究非乳,关注非乳!”。她的话深深触动了我,固然乳腺癌的诊疗非常重要,但非哺乳期乳腺炎对患者的损害也很大,病人的需要、病人的痛苦就是我们的使命!
概念 炎性乳腺癌是乳腺癌发病过程中的一个特殊病变,可发生于各种类型的乳腺癌中,无病理组织类型的特殊性。病理组织学研究认为,这种乳腺癌的继发炎性病变是由于癌细胞浸润到真皮下淋巴管,引发淋巴管阻塞和继发炎症。炎性乳腺癌以侵犯淋巴管道为主要表现,转移几率高,是局部晚期乳腺癌中预后最恶劣的一类。发病率占所有乳腺癌的1%~10%,我国报告约占乳腺癌的0.9%。 症状 炎性乳腺癌往往发病急骤,患者多数以乳房皮肤的红、肿、热、痛、压痛等乳房炎性症状而就诊,仅有50%左右病人自述伴有肿块。炎性乳腺癌的体征,常见乳房弥漫性或局限性皮肤硬化、变厚、表面不平,皮肤水肿似橘皮样,可有卫星结节。皮肤最初呈粉红色,很快变成瘀血样紫红色,呈丹毒样改变。乳房迅速增大,皮温增高,触之韧感,常见乳头干裂、结痂和内陷。 治疗 炎性乳腺癌的转移发生率高达30%~40%,因此此类型乳腺癌患者的预后不好。单纯手术治疗的5年生存率低于10%,中位生存期为12~32个月。单纯放疗或放疗加手术治疗的中位生存期也仅为4~29个月。单纯激素治疗的中位生存期也未见明显延长。无论放射治疗或手术治疗,大多数患者在诊断后几个月内均死亡于远处转移。为此,医学专家设计了综合治疗方案:诱导化疗——局部治疗(放疗或手术)——全身化疗。近来的研究表明,化疗加大剂量放射治疗炎性乳腺癌的效果,使3年生存率提高到30%~50%。化疗加外科手术治疗加放疗的5年无瘤生存率为22%~48%,平均生存25~56个月以上。 随着医学科学研究的进展,自体骨髓移植技术的临床应用,使超大剂量化疗随行自体骨髓移植方案投入炎性乳腺癌的治疗,大大提高了生存率。
支气管内膜结核(endobrochial tuberculosis, EBTB)是发生于支气管黏膜或黏膜下层的结核性病变。其临床、X线表现不典型,临床上易被误诊,从而延误治疗,可导致不可逆性支气管狭窄、肺不张等。同时,由于EBTB又是肺结核的一个重要传染源,传染性强,因此,应引起临床高度重视。EBTB是指发生在气管、支气管黏膜和黏膜下层的结核病,常由于结核菌在支气管内种植,或由邻近受累的纵隔淋巴结浸润、破溃入支气管,或血源性播散而致。活动性肺结核患者约10~40%合并EBTB,超过90%的EBTB患者可出现支气管狭窄,而10~20%的EBTB患者胸片可完全正常。由于单纯性EBTB胸片无明显异常表现,增加了诊断的困难,极易造成误诊或漏诊。EBTB延误治疗可致结核性支气管狭窄,导致严重的呼吸困难、肺不张、继发性肺炎,而早期抗结核能预防这些并发症的发生。对该病的误诊不仅可导致结核病在人群中传播,而且增加了治愈该病的难度,最后往往需要外科手术才能治愈,增加了患者的痛苦和经济负担。因此,提高EBTB的早期诊断水平十分重要。 确诊EBTB的患者,均有明显的呼吸道症状,咳嗽明显,咯痰不多,仅少数患者出现发热,而胸闷患者较多。临床症状缺乏特异性,无明显消瘦、盗汗等结核中毒症状。查体发现大多患者有局限性吸气相哮鸣音(60%),但仍有患者无阳性体征发现。X线胸片检查均无异常发现,有患者曾行支气管舒张/或激发试验均阴性。所有患者院外行抗炎、对症治疗无效,有少数患者院外诊断为支气管哮喘而给予吸入皮质激素治疗3月无效,该患者胸片亦无结核播散迹象。Park等研究结果显示,EBTB患者气道反应性无增高,认为气道反应性正常可作为鉴别哮喘和EBTB可能性的依据,本研究发现与该结果一致。 纤维支气管镜检查对内膜结核的诊断起着决定性的意义。肺结核常好发部位为上叶尖后段及下叶背段,而EBTB则不同,由本组病例可见,病变部位可累及气管和双肺各个支气管,说明EBTB具有多发性的特点。EBTB镜下表现可分为炎症浸润型、增殖型、狭窄闭塞型、溃疡型四种类型,而Chung将其分为有活动性的干酪样坏死型、充血水肿型、纤维狭窄型、肿块型、颗粒型、溃疡型和非特异性支气管炎型七种亚型。我们认为,按照后者分类比较科学,因为后者分类较细,对不同分类采取不同的诊断和治疗方法,便于临床观察疗效。国内外文献报告痰及经支气管毛刷涂片找抗酸杆菌阳性率不高,本组刷检阳性率为80%,明显高于活检,可能与本组病变多为EBTB早期改变有关。如把刷检和活检两法联合应用,诊断率会明显提高。 对于痰菌阳性的初治肺结核病人,只要早期、合理、规律、联合、全程用药,痰菌阴转率及病灶治愈率可达95%以上,但对于痰菌阳性的EBTB,既往认为单纯全身化疗疗效欠佳,胸片正常的EBTB患者给予1年以上全身正规抗痨治疗,所有患者的症状均缓解,复查胸片正常,部分患者复查纤维支气管镜正常,提示全身抗结核化疗疗对胸片正常的EBTB效果好。我们认为EBTB疗效差的原因与诊治不及时有关。单纯全身化疗全部治愈,疗效好的原因可能与所治疗患者病变轻、未合并其它部位结核有关,同时也说明早期诊断及治疗的重要性,使病变治愈于可逆性阶段。我们认为胸片正常的EBTB应采用足量、有效、联合、规律和全程的抗结核治疗,能够治愈该病。 目前关于EBTB的内科治疗,国内外观点不甚相同,国内有作者强调局部使用抗结核药物治疗,国外提出可以使用雾化吸入糖皮质激素和链霉素等治疗,但也有争议。本组仅使用单纯全身化疗即全部治愈,说明没有必要使用其它方法如雾化吸入糖皮质激素等治疗早期EBTB。因糖皮质激素的副作用及抗结核药物对支气管黏膜本身的刺激能否造成损害尚缺乏系统研究,应引起我们的重视。 总之,目前EBTB尚缺乏特异性的临床特征,为减少EBTB误诊和漏诊,我们在临床工作中,对于不明原因的呼吸道症状如咳嗽、胸闷、痰中带血、哮喘、咯痰者,经抗炎、对症治疗2周无效时,应及时行纤维支气管镜检查,纤维支气管镜检查是诊断EBTB必需的检查手段,镜下的活检、刷检对提高EBTB的诊断率、避免误诊具有重要的意义。对胸片正常的EBTB实行全身化疗效果好,可治愈该病而避免并发症发生。
名 称 : 赫赛汀 通用名: 赫赛汀 商品名 :注射用曲妥珠单抗 规 格: 440mg 适应症: 适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌:作为单一药物治疗已接受1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。 【药品名称】 通用名:赫赛汀 药物别名:注射用曲妥珠单抗 【性状】 本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg,为白色至淡黄色冻干粉剂,配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/ml。 溶剂:灭菌注射用水,含1.1%苯乙醇作为防腐剂,为无色液体。 赋形剂:L-盐酸组氨酸,L-组氨酸,α,α-双羧海藻糖,聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。 【药理作用】 曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,选择性的作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgG1型,含人的框架区,及能与HER2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。 人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)产生的,用亲合色谱法和离子交换法纯化,包括特殊的病毒灭活的去除程序。 HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白,分子量185kDa,其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加,导致HER2受体活化。 研究表明,HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断:对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法,组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法(FISH)。 曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外,曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中,曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。 【疗效】 本药已被用于临床试验,作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌,这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。 本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物(阿霉素或表阿霉素)加环磷酰胺合用作为一线药物,治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。 既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物(阿霉素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2)加环磷酰胺(600mg/m2)加(本品+AC)或不加(单AC)本品治疗。 以前接受过蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫杉醇(175mg/m2,3小时输入)加(本品+P)或不加(单P)本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进展。 【药代动力学】药物清除对转移性乳腺癌的研究表明,短时间静脉输入10,50,100,250和500mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高,平均半衰期延长,清除率下降。在临床试验中,使用了曲妥珠单抗4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每周维持量,观察到其平均半衰期为5.8天(1-32天)。在16-32周之间,曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态,平均谷浓度约75ug/ml。 特殊临床情况下的药物动力学 病人特征(如年龄,血浆肌酐浓度)对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示,曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。 【适应症】 适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌:作为单一药物治疗已接受1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。 【用法用量】 作为单一药物或其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。 初次负荷剂量:建议初次负荷剂量为4mg/kg,90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热,寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状,待症状消失后可继续输注。 维持剂量:建议每周用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受,则此剂量可于30分钟内输完。 请勿静推或静脉冲入。 疗程 本药可一直用到疾病进展。 减量 临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用,是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。 特殊患者:数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中,老年患者并为减量使用。 【不良反应】 所有不良事件的数据均由临床试验得到,本药均按推荐剂量单药或与化疗药(蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇)合用。 单独使用赫赛汀 有HER2过度表达的转移癌患者,已对进行过1个或多个方案化疗无效者单独使用本药。 【禁忌症】 对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用。 【注意事项】 本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。 在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征,如呼吸困难,咳嗽增加,夜间阵发性呼吸困难周围性水肿,S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重,并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓赛。特别在赫赛汀与蒽环类药(阿霉素或表阿霉素)和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中,观察到中至重度的心功能减退(纽约心脏学会(NYHA)分级的Ⅲ/Ⅳ)。 在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价,包括病史,物理检查和以下一或多项检查:EKG,超声心动图,MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中,左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。 约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗,大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药,强心苷类药和或血管紧张索转换酶抑制剂类药。 绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀,并未产生更多的临床心脏情况。 在灭菌注射水中,苯乙醇作为防腐剂,它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时,应用注射用水重新配制。 孕妇及哺乳期妇女用药:哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周维持量赫赛汀(2mg/kg)进行研究,显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。出生3月内,幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发育无任何不利影响。目前尚不知曲妥珠单抗是否可分泌于人的乳汁中,由于人的IgG可分泌到乳中且曲妥珠单抗对婴幼儿的潜在危害并不知道,因此赫赛汀治疗期间应避免母乳喂养。 儿童用药:小于18岁患者使用本药的安全性和疗效尚未确定。 【药物相互作用】 无正式的本药在人体内与其它药物相互作用的研究。未观察到临床试验中与其共同使用的药物有临床明显的相互作用。 药物过量 人体临床使用中未使用过过量赫赛汀。未尝试用过单剂量〉10mg/kg。 【用药须知】 输液准备 应采用正确的无菌操作。每瓶赫赛汀应由同时配送的20ml灭菌注射用水衡释,配好的溶液可多次使用,其曲妥珠单抗的浓度为21mg/ml,pH直约6.0。 配制成的溶液为无色或淡黄色的透明液体。 注射用水(非同时配送)也可以用于单剂量的输液准备。其它液体不能用于配制溶液。根据曲妥珠单抗初次负荷量4mg/kg或维持量2mg/kg计算所需溶液的体积: 所需的溶液的体积=体重(Kg)×剂量(4mg/kg负荷量或2mg/kg维持量)/21( mg/ml,配制好溶液的浓度) 所需的溶液量从小瓶中吸出后加入250ml 0.9% NaCl输液袋中,5%的葡萄糖液不可使用。输液袋轻轻翻转混匀,防止气泡产生。所有肠外用药均应在使用前肉眼观察有无颗粒产生或变色。一旦输注液配好即应马上使用。如果在无菌条件下稀释的,可在2-8℃冰箱中保存24小时。 配伍禁忌 使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未观察到赫赛汀失败。 5%的葡萄糖溶液不能使用,因其可使蛋白凝固。 【贮藏】 2-8℃下贮存。 本药用配套提供的注射用灭菌水溶解后在2-8℃冰箱中可稳定保存28天。配好的溶液中含防腐剂,因此可多次使用。28天后剩余的溶液应弃去。 如果注射用水中不含防腐剂,则配好的赫赛汀溶液应该马上使用。不要把配的溶液冷冻起来。 含0.9%NaCl的配好的赫赛汀输注液,可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8℃条件下稳定保存24小时。30℃条件下,稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24小时。但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂,配制和稀释后溶液最好不是保存在2-8℃冰箱中。从微生物学角度看赫赛汀输注液应马上使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行的,否则稀释后的溶液不能保存。 有效期:3年
"多一份医嘱,添一份呵护"卫生部开展乳腺癌"呵护行动"“目前中国乳腺癌的发病率是十万分之二十, 其中HER2阳性乳腺癌占25-30%。这里面有九成病人没能得到及时的基础治疗。也就是说,总体上,中国有近三成的乳腺癌患者眼睁睁错失良机。这个损失是无法估量的。” 卫生部国际交流中心田民主任惋惜地说。10月23日,在卫生部以及中华医学会病理学分会的指导下,名为“呵护行动”的大型乳腺癌公益活动拉开了序幕,其目的就是为HER2阳性乳腺癌确立“行动指南”,搭建行动平台,促进医患沟通,齐心协力,改变HER2阳性乳腺癌“灾情重,重视少”的现状。要事半功倍还是事倍功半我国每年新发乳腺癌18万例。其中近三成的患者,其肿瘤细胞表面的HER2蛋白质数量增多,这种情况被称为"HER2阳性"。HER2 又被称作人表皮生长因子受体,在调控细胞的生长、发育和分化中起着重要作用。一旦过度表达(即HER2阳性),HER2因子会刺激癌细胞疯狂增长,使其侵袭性增加,因此,HER2阳性乳腺癌的进展速度比其他类型乳腺癌更快,恶性程度更高,复发和转移更快。有数据显示,如果只接受常规综合治疗,HER2阳性乳腺癌患者的生存时间仅为HER2阴性患者的一半。可是反过来,如果能及早确定HER2的状态,及早接受基础治疗,这类患者反倒有更多的生存机会。"这就像金融界里一直说的杠杆,用得好,可以事倍功半;用得不当,就是功倍事半.",北京协和医院副院长、病理学教授陈杰打了一个不少人听得进,听得懂的巧妙比方。"不开玩笑,HER2过度表达就是有这神奇的放大效应。 因此,尽早锁定这个可疑因子,选择针锋相对的治疗方案,就显得格外重要。""现在只有不到1成的患者得到了正确的HER2阳性乳腺癌的基础治疗。其他9成患者病情的延误、生命的损失,有国内检测水平有待提升的原因,有HER2阳性状态确定有待标准化的问题,但更重要的是治疗理念上的空白。" 上海肿瘤医院乳腺外科主任、复旦大学医学院肿瘤研究所副所长邵志敏教授一针见血地指出:"大部分临床医生对于初次结果为HER2阳性不确定的患者都听之任之,没有提醒她们进行更高精确度的复检。HER2状态,乳癌患者必知要遏制HER2乳腺癌,光是医生提高HER2阳性个性化医疗的意识,尽早确定亚型也不够。病人的配合是最后的决定因素。可惜的是,许多患者对乳腺癌一知半解,健康"保险"的观念淡薄。现实生活中,很多女性宁愿花费上千元去美容购物,也想不到花百八十元为自己的乳房买个"安心"。为此,卫生部国际交流与合作中心项目管理部周简部长惋惜地说:"乳房健康是女性魅力的基础,皮之不存,毛将焉附?有的女性朋友追逐潮流务必日新月异,对待健康问题,却总是老观念,老脑经,不规划,不洞察,这是舍本逐末,人生大忌。"对此,北京307医院乳癌科主任江泽飞教授体会更深:"虽然流行病学统计显示,近三成乳腺癌患者是HER2阳性,但临床门诊中的就诊率却远远低于这个水平"。据江教授介绍,去年底一项针对5480名肿瘤患者的全国性调查报告显示,只有57%的患者通过做检测来确定其HER2的状态。"对乳腺癌患者来说,只有进行准确病理检测才能确定采用哪种治疗方案,否则,对患者治疗过度或不合理治疗,都会加剧乳腺癌的复发,甚至可能缩短患者生存时间", 中国医科院肿瘤医院的徐兵河教授更进一步指出确定HER2状态对全体乳腺癌患者都有积极意义。行动力大 "呵护"重在实效据卫生部国际交流与合作中心项目管理部周简部长介绍,"正因为HER2阳性乳腺癌不重视,代价特别高昂;重视了,病人得益特别明显,所以卫生部力促中国乳腺癌‘呵护行动'"。"呵护行动"是我国政府和学术界联合开展的公益型项目,目的是普及乳腺癌预防和诊治的公众教育;帮助患者及临床医生了解HER2阳性乳腺癌的基础治疗;支持患者获得进一步确定HER2状态的检测,及早进行规范治疗,延长生命,提高生存质量。从国际潮流看,个性化医疗是解决大规模医疗保障的一个重要手段。特别是对癌症,只要分型准确,基础治疗及时,能大大节省社会整体医疗成本,减少生命损失。所以,这不仅是一个HER2阳性乳腺癌治疗的问题。参与本次项目的罗氏制药第一业务部负责人沈海蛟介绍说,国外经验从正面表明,HER2状态及早确诊,对疾病预后有着明显的积极影响。赫赛汀是HER2阳性乳腺癌的基础治疗出席"呵护行动"新闻发布会的专家一致认为,这一公益项目的开展,能推动我国的乳腺癌防治教育不止限于"宣传月"。"有行动,才有改变",这才是"呵护行动"不同于一般疾病宣传活动的意义。生物靶向治疗是继化疗和内分泌治疗后的又一种有效治疗手段,是HER2阳性乳腺癌治疗新的里程碑。罗氏制药公司研制的赫赛汀是一种针对乳腺癌HER2靶点的靶向治疗药物,在早期和晚期(转移性)乳腺癌的治疗中均显示出疗效。自1998年以来,赫赛汀已经在全世界用于治疗超过60万名HER2阳性乳腺癌患者,国内外权威治疗指南都推荐赫赛汀(Herceptin)作为HER2阳性乳腺癌的基础治疗。邵志敏教授介绍,赫赛汀对HER2阳性的乳腺癌患者非常有效,在临床应用时,能将肿瘤的复发风险降低52%,将患者的死亡风险降低33%。日前公布的HERA(赫赛汀辅助治疗)研究表明,经过平均4年的治疗观察,近90%的接受赫赛汀治疗的女性患者依然生存。
导语:只有坚持足量足疗程地完成化疗,才能保证化疗的效果。能够把这样朴素的道理落实于抗癌实践,对于癌症患者来说,就是占领了一个拯救生命的战略高地。在"携手希望--关注乳腺癌"新闻发布会上,权威专家呼吁全社会支持乳腺癌的患者教育,支持患者坚持化疗,让希望相随,关爱永远。"希望很多,坚持很重要!"--中国抗癌协会秘书长张广超教授这样评价足程足量化疗的重要性。卫生部疾控局慢病处雷正龙处长呼吁:"癌症防治是一个全社会的系统工程,需要病人的积极参与、正确行动". 全世界每年约有140万妇女罹患乳腺癌,有40万妇女死于乳腺癌。作为威胁女性健康的"头号杀手",乳腺癌在我国的发病率和死亡率都呈迅速上升趋势,发病年龄日趋年轻化。数据表明:女性乳腺癌发病率从20-25岁开始增加,到45-50岁达高峰,比西方女性足足提前了10岁!贯彻普及早检早治的疾病理念,刻不容缓!不大意--半年一次,积极"排险"对乳腺癌这样能够在早期获得很好治疗效果的癌症,保持敏锐的警惕是最好的应对方法之一。作为乳腺癌高危人群,应该注意时刻自测,每半年至少要到医院进行一次乳腺健康检查。乳腺癌高危人群的构成:有乳腺癌家族史;12岁以前月经初潮者;30岁后生小孩、40岁以上未孕、独身、婚龄过大或婚姻时间短者;一侧患过乳腺癌的女性;患有乳腺小叶增生或导管增生、体型过度肥胖或伴有糖尿病者;少女时受到辐射并长期经常有接触放射线史者。不盲目--化疗,靶向,正确用药"有的患者一旦被确诊为乳腺癌,就惊慌失措,胡乱投医,甚至寄希望于某些流传的‘祖传秘方',白白错过了最好的治疗机会",江泽飞教授痛心地说,"在医院接受科学诊疗,通过化疗,、新的靶向治疗、基因治疗等的综合治疗正面迎击乳腺癌才是‘临敌'的‘上上之策'"。江泽飞教授解释说,"乳腺癌从发病初时就表现为全身性疾病,乳腺癌从单细胞分裂繁殖到直径1厘米大小肿块,需倍增30次,历时大约要3年以上。因此,作为全身性治疗的化疗成为乳腺癌治疗中不可缺少的重要部分。"实践证明,手术后进行化疗可明显降低复发率,化疗应该在术后尽早开始,一般需 6 个疗程。含有惟一口服靶向化疗药物--希罗达的化疗方案不仅能显著延长癌症患者生存期,还能实现在家化疗,使患者拥有更好的抗癌效果。徐兵河教授则提醒,对于少数25%到30%的HER2阳性乳腺癌患者,应该采用HER2阳性的基础治疗,使用靶向药物赫赛汀(曲妥珠单抗),除了能够有效治疗早期乳腺癌之外,还显著改善晚期(转移)情况下的存活。抗HER2基础药物赫赛汀没有化疗药物的毒副作用,比如化疗常见的脱发。另外,每种抗HER2药物的安全性也大不一样,比如有些药物严重的腹泻让病人无法坚持治疗,而赫赛汀的安全性已经为全球600000患者所证明。不放弃--心理建设 信心为王从奥黛利赫本、陈晓旭到叶凡,"女性杀手"乳腺癌不断夺走美丽生命,数字触目惊心。医生在临床治疗中,专家发现了一个有意思的现象:早期乳腺癌患者对于治疗大多很有信心,通过积极配合治疗,往往达到很好的效果--早期乳腺癌的治愈率高达75%。而患者一经查出是转移性往往病情恶化得很快。这其中很大一部分是过不了自己的心理关,认为转移性就其等同于绝症,治疗只是"烧钱"、拖累家人而已,因此还没有经过治疗就已经在心理上选择了放弃,甚至会有极端患者早早结束自己的生命。还有的患者由于害怕化疗的毒副作用,精神忧郁导致疗效不佳,早早离开人世。江泽飞教授表示,"两害相较取其轻。虽然化疗有毒副作用,但是化疗是抑制肿瘤,收复生命失地的关键保障。不能因噎废食。"徐兵河教授则提醒病人:化疗毒副作用的表现和耐受性因人而异,没有必要因为其他患者身上的不良反应而影响了自己的治疗。况且有很多办法都是可以缓解副作用的。"--咬牙坚持过了足量的化疗治疗,就能走出一片天,这是治疗过成千上万乳腺癌病人的权威专家的经验之谈。同时,患者之间相互鼓励,相互传染乐观的心态,对疾病的治疗也大有裨益。在"携手希望--关注乳腺癌"的活动中,大型患者教育为患者间的相互交流和帮助提供了契机。专家最后指出:"坚持足量的化疗疗程,拥有良好的心态,正确对待即使是转移性的乳腺癌,带癌长期生存是可能实现的!"