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精选不耐受强烈化疗的晚期一线转移性结直肠癌研究

本研究聚焦不可切除的、无法耐受强化疗的晚期转移性结直肠癌患者，希望通过短程放疗序贯靶免的去化疗治疗新模式，为患者探索出更为安全有效的治疗方案。整个研究设计分Ib期与II期两个阶段入组，本次招募的是Ib期20例受试者，研究设计如下（NCT06195670）：1.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；2.年龄18-85周岁（含18和85周岁），性别不限；3.经组织病理学检查确诊的不可切除晚期转移性结直肠腺癌；4.既往未接受过针对转移性疾病的抗肿瘤治疗；5.无法耐受以奥沙利铂或伊立替康为基础的强化疗方案（由研究者根据以下标准来判断：18-74周岁ECOGPS2分患者，≥75周岁的ECOGPS0-1分老年患者，或患者既往在围手术期治疗期间有无法耐受以上联合化疗或对以上化疗药物过敏史者）；6.允许前期进行辅助/新辅助化疗，但需至少在研究治疗开始前≥6个月进行；7.ECOG体力状况0-2分；（注：以上为部分核心入排标准，最终入选标准由项目医生评估，并以受试者的全面检查结果为准。）1.患者目前有影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服呋喹替尼、卡培他滨；2.患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；3.有活动性出血或出血倾向者；4.有严重的心脑血管疾病史5.患者目前存在中枢神经系统（CNS）转移或既往有存在不稳定或有临床症状的脑转移；6.组织学证实的MSI-H/dMMR型肿瘤；7.研究者认为不适宜入选本研究的患者。✔药物本研究药物治疗采用呋喹替尼联合信迪利单抗，每3周（21天）为一个治疗周期，每3周期进行疗效评估，研究药物采用部分赠药模式：呋喹替尼胶囊：赠3周期买3周期，后续赠1周期买1周期循环直至疾病进展或治疗结束/受试者退出本研究；信迪利单抗注射液：赠前3个周期。✔其他检查及治疗其他所有检查及治疗均已纳入常规医保覆盖范围。结直肠癌(ColorectalCancer,CRC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，我国结直肠癌发病率和死亡率均保持上升趋势，国家癌症中心发布的最新2022年数据显示，结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2和第4位，其中新发病例51.7万例，死亡病例24.0万例。转移性结直肠癌占比较高，其发病高峰年龄为70岁以上，超过半数的转移性结直肠癌患者无法接受根治性手术而只能接受姑息治疗。晚期转移性CRC的标准化疗方案在指南中是以奥沙利铂或伊立替康为基础的FOLFOX和FOLFIRI方案，在此基础上可以联合西妥昔单抗或者贝伐珠单抗。但是，依旧有部分患者身体状况无法耐受这种强度化疗，少数患者因为高敏可能出现药物过敏，针对这一类患者，治疗方案的选择非常有限且预后情况并不理想。研究表明，抗血管生成靶向药物联合PD-1受体抗体能够增强趋化因子的释放，增加CD8+T细胞的浸润和活化，降低调节性T细胞的比例以及提高巨噬细胞的M1/M2比值来重编程免疫微环境，从而增强抗肿瘤免疫活性，发挥协同增效作用。鉴于在局晚期直肠癌中短程放疗序贯新辅助化疗对比于长程同步放化疗有类似的临床缓解，同时，放疗联合免疫治疗的疗效也初见端倪，而且大分割放疗还可能提供免疫激活效应，短程放疗后至少7天的时间间隔可能是获得最大免疫应答所必需的，因此，我们尝试在短程放疗后序贯抗血管生成联合免疫治疗，以期在晚期转移性结直肠癌患者中也能达到更佳的抗肿瘤效应。浙江省肿瘤医院副院长、伦理委员会主腹部放疗科主任医师、博士生/博士后导师复旦大学肿瘤学博士，流行病与卫生统计学硕士中国抗癌协会常务理事国家癌症中心/国家肿瘤质控中心结直肠癌质控专家委员会副主任委员中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委中国抗癌协会支持治疗专业委员会常委浙江省肿瘤诊疗质控中心副主任浙江省放射肿瘤学重点实验室主任肿瘤精准放疗浙江省工程研究中心主任浙江省抗癌协会临床研究专委会主任委员浙江省抗癌协会放射治疗专委会候任主任委员浙江省医师协会大肠癌分会副主任委员擅长腹部肿瘤的化放疗（含胃肠、肝胆胰、泌尿系统肿瘤、软组织肿瘤等），尤其专注于低位直肠癌的综合治疗及肛门保留线下门诊：浙江省肿瘤医院（杭州拱墅区半山东路1号）：周一上午专家门诊311诊室周四上午特需门诊407诊室