济源市人民医院科普号

超声多普勒引导下痔动脉结扎术的临床应用 济源市人民医院肛肠外科田欣摘要:为探讨超声多普勒引导下痔动脉结扎术（DG－HAL）在治疗肛门疾病中的临床应用价值，采用超声多普勒痔疮治疗仪对31例痔病进行痔动脉结扎治疗，治愈20例（64.52％）；出血的症状消失率达到96.88%，脱出症状消失率达到60.00%。结果表明，超声多普勒引导下的痔动脉结扎术是一个低侵袭性微创外科手术，具有安全、有效、疼痛轻、并发症少等优点。关键词：痔病；超声多普勒引导下痔动脉结扎术1995年以来,超声多普勒引导下痔动脉结扎术(Doppler-guidedhemorrhoidarteryligation,简称DG-HAL)作为一种简便、安全、有效和低侵袭性微创外科治疗手段在日本、欧美等发达国家取得了成功，获得了比较满意的疗效。在国内此项技术也已经成熟，我院肛肠科从2013年1月开始引进该项技术，截止2013年12月在行超声多普勒引导下痔动脉结扎术治疗的患者21例，现将观察结果报告如下：一、临床资料1、资料来源：本组资料从2013年1月本院引进超声多普勒引导下痔动脉结扎术（DG－HAL）开始，把符合本术式适应症，且自愿接受该术式（方案）的门诊或住院痔病患者，作为观察对象。如年老体弱及外地患者，一般建议住院治疗，其余则均在门诊治疗。2、病例选择标准：诊断标准：根据2000年中华医学会外科分会肛肠外科学组制定的《痔诊治暂行标准》进行诊断。适应症：（1）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度内痔、Ⅵ度内痔出血；（2）混合痔禁忌症：（1）肛门感染（2）恶性肿瘤。 （3）单纯的炎性外痔、血栓外痔。（4）有凝血机制障碍的患者。3、一般资料：本组病例21例，其中男22例，女9例，年龄最小21岁，最大67岁，平均年龄53.5岁；内痔17例，其中Ⅰ度内痔6例，Ⅱ度内痔8例，Ⅲ度内痔3例，混合痔14例。二、治疗方法（1）仪器 采用奥地利A.M.I.公司生产的痔动脉结扎超声多普勒诊断仪。（2）术前准备术前检查同一般痔疮手术。作血、尿常规、肝肾功能、血凝四项等检查，门诊病人以辉力灌肠液灌肠，住院病人术晨清洁灌肠。（3）体位与麻醉根据患者年龄体质等情况取截石位或侧卧位，采用腰椎麻醉或局部麻醉。肛门较为松弛者可用利多卡因凝胶表面麻醉。（4）手术步骤麻醉成功后，用0.5％的碘伏或洗必泰酊常规消毒术野皮肤，铺置无菌巾单，再用0.5％洗必泰或0.5％碘伏棉球消毒肛管及直肠下端。指检并扩肛至两指，将消毒的特制肛门镜与超声多普勒痔动脉诊断仪连接好，置入肛管直肠内，使超声多普勒探头置于齿状线上2～3厘米处，沿肛管直肠纵轴旋转肛门镜，在超声多普勒痔动脉诊断仪引导下寻找痔动脉，在接受到超声多普勒信号明显处，再用0.5％碘伏或0.5％洗必泰棉球消毒肛门镜内的手术操作窗口（每进针必须消毒），通过该窗口用2个0的可吸收缝线和坚固的1/2弯针对痔动脉进行“8”字缝合，根据超声多普勒痔动脉诊断仪检测出的痔动脉深度确定进针的深度，在推线器的帮助下对缝合的血管进行结扎，完成所有的痔动脉结扎后再次旋转肛门镜检测结扎效果，对不满意处再次缝扎。将肛门镜退出0．5厘米重复上述操作，但应保证结扎点距离齿线至少0．5～1厘米，完成所有的痔动脉结扎后退出超声多普勒肛门镜，用手指来检查缝合的位置，术后肛内置入肛泰软膏5g。对有脱出的内痔，在超声多普勒引导下痔动脉结扎术后，用2个0的可吸收缝线将脱出的内痔核作“8”字缝合，固定于痔核顶端上方的粘膜下层。（4）术后处置术后让患者休息约2个小时，无异常即可回家。或根据需要住院观察。每日肛内置入肛泰软膏两次，每次2g，以消除肛内坠胀不适症状，消炎止血；术后8小时开始进食，常规应用3天抗菌药物。术后按规定时间进行随访、复查。三、观察指标（一）疗效指标及分值1、出血（1）轻度：量少，仅仅便纸带血。记1分。（2）中度：便时滴血，量在10毫升以内。记2分（3）重度：便时滴血或喷血，一次便血量在11亳升以上。记3分2、脱出（1）轻度：便时肛内有肿物脱出，便后可自行纳入。记1分（2）中度：便时肛内有肿物脱出，需手法复位。记2分（3）重度：除便时肛内有肿物脱出以外，在行走或增加腹压（如咳嗽等）活动时也有肛内肿物脱出。记3分。（二）副作用指标1、疼痛（1）Ⅰ度：疼痛轻微，无需服用止痛药物。（2）Ⅱ度：疼痛用一般止痛药即可缓解。（3）Ⅲ度：疼痛剧烈，需用吗啡类镇痛药方能止痛。2、排便、排尿情况3、体温、血象情况（三）疗效判断标准1、痊愈：出血、脱出症状全部消失。2、显效：出血、脱出症状消失70%以上。3、有效：出血、脱出症状消失50%以上。4、无效：出血、脱出症状消失49%以下。（四）疗效观察时间：所有治疗病例均观察1周。随访记录第7、15、30天的疗效指标分值，取3次的平均值作为统计结果。四、结果1、疗效本组31例，治愈20例，占64.52％；显效1例，占3.22％；有效10例，占32.22％。 本组病例，经本法治疗后，仅有2例在第7天时有大便带血，其它患者均未再发生出血。出血的症状消失率达到96.88％。有脱出症状的19例，经治疗后，有10例脱出症状消失，7例脱出症状明显改善。脱出症状消失率达到60.00％。10例住院病人平均住院天数4.5天。2、副作用术后仅发生1例与手术有关的非感染性的Ⅱ度肛门疼痛。其余均无明显肛门疼痛。1例在术后第3天出现肛门疼痛，发热，血象升高，肛门指检局部粘膜下有明显压痛，经应用抗菌药物治疗后，在术后第7天症状消失。其余患者均未出现发热及血象异常。31例患者，均无排便困难等肛门功能障碍，也无小便异常。五、讨论 1、关于超声多普勒引导下痔动脉结扎术的机理DG－HAL术的作用机理主要有以下几个方面：（1）结扎动脉血管后，阻断进入内痔的血液。由于没有损及静脉回流，所以流入/流出比将会同时降低。这样，痔将会萎缩，同时出血和疼痛也将消失。（2）随着张力的降低，结缔组织也将再生，从而促进痔疮的收缩。（3）结扎后，局部引起慢性炎症，从而产生组织纤维化，使黏膜和黏膜下层粘连固定，痔萎缩消失，并最终致使痔疮脱垂显著减少。这一整个过程支持“高张力痔疮垫”理论[1~2]。（4）结扎后，可能将直肠粘膜及痔上动脉直接缝合固定在肌层，阻止了肛垫的下移，对脱垂的肛垫起悬吊、复位作用。由于结扎的部位高,并保存了大部分肛垫组织,故术后反应明显减少。1975年Thomson提出肛垫下移理论并逐渐为人们认可。对于痔的外科治疗，认识也趋于一致。无症状的痔无需治疗，有症状的痔治疗的目的是消除或缓解症状，主要是纠正病理生理性改变，而不是根治有病理改变的肛垫。正是本着无痛、微创的理念，日本学者MorinagaK等于1995年第一次报到了利用带有超声多普勒探头的直肠镜（Moricorn）结合超声多普勒血流流量计进行的痔动脉结扎术，认为使用Moricorn进行的痔动脉结扎术简单、安全，并且非常有效。[4]2、关于DG－HAL术的手术适应症不少研究者对Ⅰ~Ⅳ度痔病患者进行痔动脉结扎术的治疗随访研究后认为：痔动脉结扎术的最佳适应症是Ⅱ~Ⅲ度内痔或者是以Ⅱ~Ⅲ度内痔为主的混合痔[5~8]。LienertM和UlrichB则认为非脱出痔是痔动脉结扎术的最理想适应症[9]，我们认为任何度数的内痔只要有出血症状都是痔动脉结扎术的适应症，肛门直肠部位的其他原因引起的急性出血有时也可以用DG－HAL术作为很好的辅助治疗。对脱出痔DG－HAL术有一定的悬吊作用，但其远期效果还有待进一步研究。本组资料中19例患者有脱出症状，我们在采用DG－HAL术治疗的同时加用悬吊方法，大大改善了脱出程度。3、对DG－HAL术的评价本组资料表明，DG－HAL术具有手术操作简便，止血效果确切，近期有一定悬吊作用，术中术后并发症少的优势，此手术对病人的损伤极小，并且可以在局麻甚至在无麻醉下进行，这一点又进一步减少了术后可能发生的负反应，缩短了治愈时间，与传统结扎疗法相比，其术后并发症明显减少。我们统计了我科室2013年1月至12月采用传统外切内扎术治疗的230例Ⅲ度内痔、混合痔病人，肛门疼痛发生率为46%，尿潴留发生率为6%，肛门水肿发生率为16.8%，平均住院时间8天，而本组采用的DG－HAL术肛门疼痛的发生率仅为2%；无1例肛门水肿及尿潴留。痔动脉结扎术是传统结扎疗法的延伸，是传统结扎疗法的升级，其对痔动脉定位更准确，阻断血流更直接。痔动脉结扎术确切的疗效，及其更短的住院时间、更低的并发症发生率以及更轻的术后疼痛使其更适合作为快速治疗的外科手术，同时，也符合最低侵袭性外科手术的要求。

肛周湿疹的系统治疗体会田欣河南省济源市人民医院肛肠科454650摘要：肛周湿疹是一种常见的多发的非传染性皮肤病，任何年龄，性别均可发生，病变多局限于肛门皮肤周围，亦偶有蔓延至臀部，会阴及阴囊部。局部可出现红疹，红斑，丘疹，水泡，结痂，脱屑，糜烂。病程长，肛周皮肤增厚，颜色灰白或暗红，粗糙，以致发生皲裂，渗出，瘙痒，反复发作为主要特点。关键词：肛窦炎.理疗仪.中药熏洗.疗效临床资料：2012年3月至2013年3月，我科室观察治疗肛周湿疹病人120例，性84例，女性36例；年龄20—62岁，病程1-3个月，单纯性瘙痒46例，肛周潮湿瘙痒伴皲裂疼痛74例。治疗方法：1.物理治疗：我科室采用LG2000型红外低频综合治疗仪对患者进行物理治疗，先给予患者肛纳肛泰软膏10g，然后将旋磁红外治疗探头置上安全套，将探头轻轻在患者肛门外周按摩1min。待患者适应后，再将治疗头缓缓置入肛内约125px，开启旋磁振动按钮，逐渐加大到患者能忍受为止，再将热疗旋钮调整到中热（39摄氏度），通过电热，振动按摩及磁疗的综合作用，改善血液循环，使肛泰软膏更好的发挥作用。每次治疗20min，每日2次，连续7天为一个疗程。2.中药熏洗治疗：患者理疗完毕后，即刻进行中药熏洗治疗阶段，患者坐于我科室熏洗治疗仪上开始熏蒸治疗,熏洗制剂系我科室自行煎制洗液，药物为：荆疥15g,防风15g，蛇床子30g，地肤子30g，川椒15g，大黄10g,野菊花10g。每次物理治疗后开始熏洗坐浴20min,每日2次，连续7天为一个疗程。3.外用药物：每次熏洗坐浴完毕，即刻于肛周部涂抹外用药物：1.炉甘石洗剂。先将炉甘石洗剂摇匀后，用棉签蘸原液涂抹患处2次，一日两次。2.应用地塞米松片0.75mg10片碾碎成粉末后加入林可霉素利多卡因凝胶10g中，充分搅拌均匀后，用棉签涂抹患处，一日两次。以上2种外用药物应隔日交替使用，均需在中药熏洗治疗后涂抹患处。3.每晚睡前肛塞太宁栓2枚。4.肛门皮下组织美兰神经阻滞：慢性湿疹顽固性瘙痒着，可用亚甲蓝2ml加2%利多卡因5ml点状皮下注射。5.治疗期间嘱患者禁辛辣刺激饮食，禁酒，保证充足睡眠，失眠不佳患者可给予阿普唑仑0.8mg,每晚一次。结果：120例肛周湿疹患者，治愈116例，复发4例，平均治疗时间为2周2个疗程。讨论：肛周湿疹的病因主要有以下因素：1.变态反应2.神经功能障碍及内分泌失调3.慢性疾病因素4.局部病灶感染5.血液循环障碍等。我肛肠科经过1年的临床观察，多数肛周湿疹患者都系长期慢性肛窦炎所致，多数伴有排便不净感，长期肛窦区炎性刺激，导致肛内炎性溢液，粘液缓慢渗入肛周部皮肤，致使湿疹，糜烂，皲裂的出现。肛周湿疹患者尤以夜间肛周瘙痒为多见，多数患者伴有精神焦虑，抑郁，长期失眠，劳累等症状，从事司机，教师，建筑等职业系好发人群。笔者认为系统治疗肛周湿疹，应调理患者的精神状态，或给予药物保持充足睡眠十分重要。结合系统规范的物理治疗，中药熏洗治疗，及外用药物治疗，能获得较好的临床效果。

血栓栓塞性疾病的长期抗凝治疗一直是临床中的重要问题。尽管新型抗凝药物研发取得了重要的进展，并已经或即将上市，但是华法林作为最古老的口服抗凝药物仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物，包括静脉血栓栓塞性疾病（VTE）的一级和二级预防、心房颤动血栓栓塞的预防、瓣膜病、人工瓣膜置换术和心腔内血栓形成等。[1]华法林在上述领域积累了大量的临床证据，目前全球有数百万患者在使用华法林。非瓣膜病心房颤动研究荟萃分析显示[2]，华法林可使卒中的相对危险度降低64％，全因死亡率显著降低26％。但是，华法林在中国的使用率非常低，在房颤患者中不超过10％。[3]导致华法林在临床中治疗率较低的原因包括：治疗窗窄、剂量变异性大、与其他药物及食物相互作用、需要实验室监测等。但是，更重要的原因是临床医生往往高估了华法林的出血危险，而对华法林抗凝作用的重要性认识不足。由于特殊的药理特性使得华法林的使用具有很多特殊性。国内临床医生对于如何应用华法林存在很多顾虑和误区，例如，如何选择适应证、平衡获益和风险、剂量的选择与调整、INR异常升高的处理、如何处理与抗血小板联合使用以及围手术期的处理等实际问题。为此，中华医学会心血管病分会组织制订了华法林临床应用的专家共识，以推广和规范华法林的使用，降低血栓栓塞性疾病的致死率和致残率。 1 华法林的药理作用机制 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需经过γ－羧化后才能具有生物活性，而这一过程需要维生素K参与。华法林是一种双香豆素衍生物，通过抑制维生素K及其2,3－环氧化物（维生素K环氧化物）的相互转化而发挥抗凝作用（图1）。[1]羧基化能够促进凝血因子结合到磷脂表面，进而加速血液凝固。此外，华法林还因可抑制抗凝蛋白调节素C和S的羧化作用而具促凝血作用。华法林的抗凝作用能被维生素K1拮抗。香豆素类药物还可以干扰在骨组织中合成的谷氨酸残基的羧化作用，可能导致孕期服用华法林的胎儿骨质异常。 图1. 华法林的作用机制及代谢酶。华法林S异构体抑制维生素K氧化还原酶（VKOR），华法林S异构体主要通过CYP2C9代谢。 2 华法林的药物动力学及药代学 华法林是两种不同活性的消旋异构体R和S型异构体的混合物（图1）。华法林经胃肠道迅速吸收，生物利用度高，口服90分钟后血药浓度达峰值，半衰期36-42小时，在血液循环中与血浆蛋白结合（主要是白蛋白），在肝脏中两种异构体通过不同途径代谢。华法林的量效关系受遗传和环境因素影响。 2.1 遗传因素 达到同一INR水平，白种人和中国人对华法林的耐受剂量明显不同，主要遗传因素包括：（1）华法林相关的药物基因多态性。国内外均有大量研究发现编码细胞色素P450 2C9 和VKORC1某些位点的多态性可导致对华法林的需求量减少，[4,5]还可能与副作用增加有关。2）华法林的先天性抵抗，先天性华法林抵抗的病人需要高出平均5-20倍的剂量才能达到抗凝疗效，可能与华法林对肝脏受体的亲和力改变有关。（3）凝血因子的基因突变。 2.2 环境因素 药物、饮食、各种疾病状态均可改变华法林的药物动力学。因此，服用华法林的患者在加用或停用任何药物包括中药时应加强监测INR。S-华法林异构体比R-华法林异构体的抗凝效率高5倍，因此干扰S-华法林异构体代谢的因素更为重要。保泰松、磺吡酮、甲硝唑及磺胺甲氧嘧啶抑制S-华法林异构体代谢，均可明显增强华法林对PT的作用。而西咪替丁和奥美拉唑抑制R-华法林异构体的清除，仅轻度增强华法林对PT的作用。胺碘酮是R和S两种华法林异构体代谢清除的强抑制剂，可以增强华法林的抗凝作用。增强肝脏对华法林清除的药物如巴比妥、利福平、卡马西平可抑制其抗凝作用。长期饮酒可增加华法林清除，但是饮用大量葡萄酒却几乎对患者的PT不产生影响。与华法林相互作用的常见药物和食物见附表1。[6 ]饮食中摄入的维生素Ｋ是长期服用华法林患者的主要影响因素之一，应建议患者保持较为稳定的维生素Ｋ摄入，发生明显变化时应该加强监测。 服用华法林的患者，应避免与非甾体抗炎类药物同时服用，包括环氧合酶—2选择性非甾体抗炎类药物和某些抗生素。避免与抗血小板药物同时服用，除非获益大于出血危险，如急性冠脉综合征患者或近期置入支架的患者。 可以影响华法林作用的疾病包括：长期腹泻或呕吐、乏氧状态、化疗、发热和甲状腺功能亢进等。最重要的是肝功能异常，慢性肾功能不全时华法林的剂量需求也会降低。 3 华法林的剂量和监测 华法林的有效性和安全性同其抗凝效应密切相关，而剂量-效应关系在不同个体有很大差异，因此必须密切监测防止过量或剂量不足。凝血酶原时间（prothrombin time, PT）反映凝血酶原、因子VII、因子X的抑制程度。在华法林治疗最初几天内，PT主要反映半衰期为6小时的凝血因子VII的减少。随后，PT主要反映凝血因子X和因子II的减少。华法林抗凝强度的评价采用国际标准化比值（INR），INR是不同实验室测定的PT经过ISI校正后计算得到的。因此，不同实验室测定的INR可以比较。 3.1 抗凝强度 华法林最佳的抗凝强度为INR2.0-3.0，此时出血和血栓栓塞的危险均最低。不建议低强度INR<2.0的抗凝治疗。在VTE和心房颤动患者进行的低强度抗凝与标准强度抗凝比较的临床随机对照研究很少。大规模的病例对照研究提示INR<2.0时房颤并发卒中的危险明显增加。本文中除特殊说明，华法林的强度均为INR目标范围2.0-3.0。 3.2 初始剂量 随华法林剂量不同大约口服2～7天后出现抗凝作用。美国胸科医师学会抗栓治疗指南第9版（ACCP9）建议[7]，对于较为健康的门诊患者，华法林初始剂量10mg，两天后根据INR调整剂量，主要来源于VTE的治疗研究。与西方人比较，亚洲人华法林肝脏代谢酶存在较大差异，中国人的平均华法林剂量低于西方人。中国人心房颤动的抗栓研究中华法林的维持剂量大约在3mg。[8] 3.2.1 为了减少过度抗凝的情况，通常不建议给予负荷剂量。治疗不紧急（如慢性心房颤动）而在门诊用药时，由于院外监测不方便，为保证安全性，也不建议给负荷剂量。 3.2.2 建议中国人的初始剂量为1～3mg（国内华法林主要的剂型为2.5mg和3mg），可在2～4周达到目标范围。 3.2.3 某些患者如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者，初始剂量可适当降低。 3.2.4 如果需要快速抗凝，例如VTE急性期治疗，给予普通肝素或低分子肝素与华法林重叠应用5天以上，即在给予肝素的第一天或第二天即给予华法林，并调整剂量，当INR达到目标范围并持续2天以上时，停用普通肝素或低分子肝素。 国内外已经将测定华法林剂量有关的基因突变商品化，主要是P450 2C9 和VKORC1。美国FDA也于2008年对华法林的说明书进行了更新，建议可通过基因多态性检测来帮助进行初始剂量的选择。基因多态性只能解释30-60％的华法林个体差异，[9]还需综合考虑患者的体表面积、肝肾功能和合并用药等因素来选择合适的剂量。目前，国外指南还不推荐对所有服用华法林的患者常规进行基因检测来决定剂量。如有条件，基因型测定将有助于华法利剂量的调整。 3.3 剂量调整 3.3.1 治疗过程中剂量调整应谨慎，频繁调整剂量会使INR波动。 3.3.2 如果INR连续测得结果位于目标范围之外再开始调整剂量，一次升高或降低可以不急于改变剂量而寻找原。 3.3.3 华法林剂量调整幅度较小时，可以采用计算每周剂量，比调整每日剂量更为精确。 3.3.4 INR如超过目标范围，可升高或降低原剂量的5-20％，调整剂量后注意加强监测。 3.3.5 如INR一直稳定，偶尔波动且幅度不超过INR目标范围上下0.5，可不必调整剂量，酌情复查INR，可数天或1-2周。 3.4 监测频率 治疗监测的频率应该根据患者的出血风险和医疗条件。 3.4.1 住院患者口服华法林2-3天后开始每日或隔日监测INR，直到INR达到治疗目标并维持至少两天。此后，根据INR结果的稳定性数天支1周监测1次，根据情况可延长，出院后可每4周监测1次。 3.4.2 门诊患者剂量稳定前应数天至每周监测一次，当INR稳定后，可以每4周监测一次。如果需调整剂量，应重复前面所述的监测频率直到剂量再次稳定。 由于老年患者华法林清除减少，合并其他疾病或合并用药较多，应加强监测。长期服用华法林患者INR的监测频率受患者依从性、合并疾病、合并用药药物、饮食调整等因素影响。服用华法林INR稳定的患者最长可以3个月 监测一次INR。[10] 3.5 INR异常和/或出血时的处理 INR升高超过治疗范围，根据升高程度及患者出血危险采取不同的方法（表1）。服用华法林出现轻微出血而INR在目标范围内时，不必立即停药或减量，应寻找原因并加强监测。患者若出现与华法林相关的严重出血，首先应该立即停药，输凝血酶原复合物迅速逆转抗凝，还需要静脉注射维生素K1 5~10mg。 当患者发生出血并发症，但同时又需要抗凝治疗来预防栓塞（如机械性心脏瓣膜或有心房颤动及其它危险因素的患者）时，长期治疗非常困难。可以考虑以下两种方法：（1）找出并治疗出血的原因；（2）是否可以降低抗凝强度。如果能够找到可逆性的出血原因，可采取多种方法来治疗导致出血的病因（如积极的抗溃疡治疗），或者在合适的患者改用抗血小板药物。 3.6 不良反应 3.6.1 出血 抗凝治疗可增加患者出血性并发症风险，因此在治疗前以及治疗过程中应注意对患者出血风险进行评估，并确定相应的治疗方案。华法林导致出血事件的发生率因不同治疗人群而不同。例如，在非瓣膜病心房颤动患者的前瞻性临床研究中，华法林目标为INR 2-3时严重出血的发生率为每年1.40％至3.40％，颅内出血的发生率为0.4％-0.8％。[11]出血可以表现为轻微出血和严重出血，轻微出血包括鼻出血、牙龈出血、皮肤粘膜瘀斑、月经过多等；严重出血可表现为肉眼血尿、消化道出血，最严重的可发生颅内出血。ATRIA 注册研究中，房颤患者服用华法林颅内出血的年发生率为0.58％，未抗凝治疗的患者为0.32％。 服用华法林患者的出血风险与抗凝强度有关，还与患者是否为初始用药还是长期抗凝和是否监测凝血有关。此外，与患者相关的最重要的出血危险因素为出血病史、年龄、肿瘤、肝脏和肾脏功能不全、卒中、酗酒、合并用药尤其是抗血小板药物。目前有多种评估方法应用于临床，其中HAS-BLED评分系统被推荐用于房颤患者。评分为0~2分者属于出血低风险患者，评分≥3分时提示患者出血风险增高。[12] 值得注意的是，出血风险增高者发生血栓栓塞事件的风险往往也增高，这些患者接受抗凝治疗的获益可能更大。因此，只要患者具备抗凝治疗适应证仍应进行抗凝药物治疗，而不应将出血危险因素视为抗凝治疗禁忌证。对于此类患者应注意筛查并纠正增加出血风险的可逆性因素，并需加强监测。服用华法林的患者，应该定期综合评估血栓栓塞的风险和出血风险。 3.6.2 非出血不良反应 除了出血外，华法林还有罕见的不良反应：急性血栓形成，包括皮肤坏死和肢体坏疽。通常在用药的第3-8天出现，可能与蛋白c和蛋白S缺乏有关。此外华法林还能干扰骨蛋白的合成，导致骨质疏松和血管钙化。 4 抗凝治疗的管理 虽然华法林有很多局限性，剂量调整和监测都比较繁琐，但通过专业门诊对病人随访和教育并进行系统化管理能够明显增强患者的依从性和用药的安全性。因此，建议在有条件的医院建立专业门诊，加强对长期服用抗凝治疗患者的抗凝管理。按要求监测INR是保障患者安全有效抗凝治疗的重要措施。目前我国患者的INR检测主要在医院中心实验室完成，因流程较为复杂、等候时间较长、需使用静脉血标本，在一定程度上影响了患者的依从性。我国已开始引进INR即时检测技术（point-of-care test, POCT），只需一滴指血，可即时报告检测结果，大大简化了抗凝治疗的检测流程，为INR的门诊、急诊快速检测以及患者家庭监测提供了便利。临床研究显示，与每月进行一次中心实验室的检测相比，服用华法林的患者应用POCT进行家庭自我监测至少同样安全、有效。[13]http://www.nejm.org/toc/nejm/363/17/应该对患者进行系统的管理，将患者教育、系统INR监测、随访和与患者良好的沟通融合起来。 5 华法林的临床应用 5.1 预防和治疗静脉血栓栓塞症 预防深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症的预防一般均采用起效快、半衰期短的静脉或皮下注射抗凝药物，便于围术期应用，但有些情况需要长期预防性治疗时可以考虑用华法林与肝素或低分子肝素重叠后长期替代。例如，骨科关节置换术后患者需延长预防，脊髓损伤后康复阶段的患者，长期使用口服华法林抗凝应该至少延长到损伤1周后。 深静脉血栓形成和肺栓塞患者急性期治疗应采用静脉抗凝药物，包括普通肝素、低分子肝素或璜达肝癸钠，并于第2天开始给予华法林重叠使用，直至INR达到目标值并稳定2天以上。长期治疗的时间取决于出血危险和静脉血栓栓塞复发的风险。 通常VTE患者急性期后华法林抗凝至少要3个月，如果静脉血栓栓塞症的原因不清楚或者危险因素不能消除，则应该考虑长期抗凝治疗。所有长期抗凝治疗的患者都应该定期（每年）再评估血栓和出血危险。 5.1.1 如果VTE的发生为外科手术或一过性因素所致，推荐抗凝3个月。 5.1.2 首次发生的VTE，如果出血危险高，也建议抗凝治疗3个月。 5.1.3 复发的VTE，出血危险高的患者，应该抗凝治疗3个月；出血危险不高，应该长期抗凝。 5.1.4 首次发生的没有原因的VTE，出血危险不高，应长期抗凝。 5.1.5 VTE合并活动性肿瘤的患者，出血危险不高，应长期抗凝。 5.1.6 有血栓形成倾向和复发的患者抗凝治疗时间也应该延长，例如原发的近端静脉血栓形成，恶性肿瘤合并血栓或具有易栓倾向的患者，如因子5Leiden基因型为纯合子、抗磷脂抗体综合征、抗凝血酶3蛋白c或蛋白S缺乏。 5.1.7 所有慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTPH) 患者，应华法林终生治疗。 5.2 心脏瓣膜病 心脏瓣膜病合并下列情况时应给予华法林抗凝： 5.2.1 风湿性二尖瓣病合并窦性心律的患者，如左心房大于55mm或已经发现左心房血栓的患者； 5.2.2 风湿性二尖瓣病合并心房颤动的患者或发生过栓塞的患者。 5.2.3 原因不明的卒中合并卵圆口未闭或房间隔膜部瘤，如服用阿司匹林卒中复发的患者。 5.2.4 植入人工生物瓣膜的患者，二尖瓣尖瓣置换术后建议服用华法林3个月。 5.2.5 植入人工机械瓣膜的患者，根据不同类型的人工瓣膜以及伴随血栓栓塞的危险来进行抗凝。主动脉瓣置换术后INR目标为 2.0－3.0，而二尖瓣置换术后建议INR目标为2.5－3.5，植入两个瓣膜的患者，建议INR目标为2.5－3.5。 5.2.6 植入人工瓣膜发生感染性心内膜炎的患者，应该首先停用华法林，随后评估患者是否需要进行外科手术干预以及是否有中枢神经系统受累的症状，确认患者病情稳定、无禁忌症和神经系统并发症后，可以重新开始华法林治疗。 5.3 非瓣膜病心房颤动 合理的抗凝治疗是预防房颤患者血栓栓塞事件的有效措施，但与此同时亦将增加出血性并发症的风险。因此，在确定患者是否适于进行抗凝治疗前应评估其获益风险比，当预防血栓栓塞事件的获益超过出血性并发症的风险时方可启动抗凝治疗。 非瓣膜病房颤患者发生缺血性卒中的风险与其基线特征密切相关，根据基线特征对患者进行危险分层是制定正确的抗凝治疗策略的基础[7]。目前CHADS2评分系统是临床应用最为广泛的评估工具。随着CHADS2评分的增高，非瓣膜病房颤患者未来发生缺血性卒中的风险逐渐增高。若无禁忌证，所有CHADS2评分≥2分的房颤患者均应进行长期口服华法林。若非瓣膜病房颤患者CHADS2评分为1分，目前也倾向于给予华法林，优于阿司匹林。 5.4 心腔内血栓形成 前壁心肌梗死合并左心室血栓形成患者的抗栓治疗并没有直接的临床研究证据，基于观察性研究和华法林联合阿司匹林的临床证据推荐华法林联合抗血小板药物，但是联合治疗时间应该尽量短，即裸金属支架后1个月，药物涂层支架3-6个月。 前壁心肌梗死伴左室血栓或左室血栓高危（左室射血分数＜40％，心尖前壁运动异常）的患者： 5.4.1 未置入支架：前3个月应用华法林联合低剂量阿司匹林75-100mg/日。此后停用华法林，双联抗血小板治疗至12个月。 5.4.2 置入裸金属支架：推荐三联治疗（华法林，低剂量阿司匹林，氯吡格雷75mg/日）1个月。第2-3个月，应用华法林加一种抗血小板治疗，此后停止华法林治疗，继续应用二联抗血小板治疗12个月。 5.4.3 置入药物洗脱支架（DES）：建议三联治疗（华法林，低剂量阿司匹林，氯吡格雷75mg/日）3至6个月，此后停用华法林，继续应用双联抗血小板治疗至12个月。 6 特殊情况下的治疗 6.1 外科围手术期的处理 临床经常会遇到长期服用华法林的患者需要进行有创检查或者外科手术。此时，患者继续或中断抗凝治疗都有危险，应综合评估患者的血栓和出血危险。完全停止抗凝治疗将使血栓形成的风险增加。正在接受华法林治疗的患者在外科手术前需暂时停药，并应用肝素进行桥接。桥接治疗是指在停用华法林期间短期应用普通肝素或低分子肝素替代的抗凝治疗方法。 若非急诊手术，多数患者一般术前5天停用华法林，根据血栓栓塞的危险程度可采取以下几种方法。 6.1.1 血栓栓塞风险较低的患者，可不采用桥接，停药后术前INR可恢复到接近正常范围（INR<1.5）； 6.1.2 中度血栓栓塞风险的患者，术前应用低剂量UFH 5000U皮下注射或预防剂量的LMWH 皮下注射，术后再开始低剂量UFH（或LMWH）与华法林重叠。 6.1.3 具有高度血栓栓塞风险的患者，当INR下降时（术前2日），开始全剂量UFH或LMWH治疗。术前持续静脉内应用UFH，至术前6小时停药，或皮下注射UFH或LMWH，术前24小时停用。 6.1.4 进行牙科操作的患者，可以用氨甲环酸，氨基乙酸漱口，不需要停用抗凝药物或术前2-3天停华法林。 6.1.5 若INR>1.5但患者需要及早手术，可予患者口服小剂量（1-2mg）维生素K，使INR尽快恢复正常。 术后，根据手术出血的情况，在术后12-24小时重新开始肝素抗凝治疗，出血风险高的手术，可延迟到术后48-72小时再重新开始抗凝治疗，并重新开始华法林治疗， 6.2 稳定性冠心病 口服华法林的患者合并稳定型心绞痛、颈动脉粥样硬化性疾病或外周动脉疾病时，单独应用华法林进行二级预防至少与阿司匹林等效，因此建议此类患者仅应用华法林治疗。 6.3 急性冠脉综合征（ACS）或冠状动脉支架植入术后 具有华法林适应证的患者发生ACS或接受PCI术后，常常需要三联抗栓治疗，即华法林联合氯吡格雷及阿司匹林。现有证据提示，与仅应用双联抗血小板药物治疗者相比，短期（如4周）加用华法林并不会显著增加出血事件风险，具有可接受的获益/风险比，但长期应用三联抗栓药物的安全性尚有待论证。对所有患者首先进行出血危险的评估，并尽量选择裸金属支架。当华法林与氯吡格雷和或阿司匹林联合应用时应加强凝血功能监测，并将INR调控在2.0-2.5之间。 6.3.1 择期PCI术后的患者，置入金属裸支架的房颤患者可短期（4周）进行三联抗栓治疗，置入药物洗脱支架后需要进行更长时间的三联抗栓治疗（西罗莫司、依维莫司和他克莫司洗脱支架应治疗≥3个月，紫杉醇洗脱支架应治疗至少6个月）。 6.3.2 ACS患者若无禁忌证，应用三联抗栓治疗（华法林、阿司匹林和氯吡格雷）。若患者出血风险高且置入裸金属支架，三联抗栓治疗4周；若患者出血风险较低而血栓栓塞风险较高，三联抗栓治疗6个月； 此后，应用华法林与氯吡格雷（75mg，qd）或阿司匹林（75-100mg,qd）治疗至1年，必要时可联用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂。1年后若患者冠心病病情稳定，单独使用华法林抗凝治疗。 6.4 妊娠期间抗凝 华法林能通过胎盘并造成流产、胚胎出血和胚胎畸形，在妊娠最初3个月华法林相对禁忌。而肝素不通过胎盘，是妊娠期较好的选择，但是费用较高。妊娠期间有三种治疗选择： 6.4.1 妊娠全程应用普通肝素或低分子肝素； 6.4.2 妊娠全程应用华法林，分娩时应用普通肝素或低分子肝素； 6.4.3 妊娠前期应用肝素，而中后期应用华法林，直至分娩前再转换为普通肝素和低分子肝素。 6.4.4 分娩前12小时停用肝素和低分子肝素，分娩后与华法林重叠使用4-5天，华法林对哺乳婴儿没有抗凝作用。 但是，瓣膜病房颤的妊娠患者血栓栓塞风险很高，应该在最初3个月和后3个月分别给予肝素抗凝，中间3个月可给予华法林，此时INR应该控制在2.0-2.5，以减少对胚胎的影响。而对于植入人工机械瓣膜的患者，最佳的策略是给予华法林并严密监测INR，因为普通肝素和低分子肝素的疗效均不确切。欧洲指南认为妊娠期间华法林的剂量如果不超过5mg/天，发生胚胎病的风险很低，可以应用华法林直至孕36周。[14]ACCP9指南建议只有妊娠患者的血栓风险极高时全程给予华法林抗凝，如二尖瓣置换术或有栓塞病史的患者。如果患者的华法林用量较大，也可考虑在孕第6-12周时给予普通肝素或低分子肝素。此期间应用华法林应该每周监测。妊娠期间VTE的预防和治疗应该给予LMWH，但是分娩后可以给予华法林。 6.5 癌症患者 癌症患者发生VTE的危险比非肿瘤患者增加6倍，一旦发生VTE后癌症患者的生存率明显降低。癌症患者发生VTE的危险因素包括：静脉血栓病史、不活动、激素治疗、血管生长抑制剂治疗等。住院的癌症患者，根据疾病和手术的危险来决策是否需要预防性的抗凝治疗，一般给予低分子肝素或普通肝素。 非住院的癌症患者，如果没有VTE的危险因素，无需常规给予预防性的抗凝治疗包括华法林。实体肿瘤伴有VTE危险因素且出血危险不高的患者建议给予预防剂量的LMWH 或肝素。中心静脉置管的患者也不建议常规给予抗凝。癌症患者发生VTE后，首选LMWH治疗，如不能使用LMWH，应该给予华法林治疗。治疗时间至少3个月，如果出血危险不高，应该更长期治疗。 6.6 出血性脑卒中后的治疗 对于有颅内出血病史的患者，如果有口服华法林的适应证是否能够安全治疗是临床中难以决策的问题。参考国外指南如下建议： 6.6.1 如果患者有原发性颅内出血病史通常不建议长期应用抗栓治疗来预防缺血性卒中， 6.6.2 某些患者如果颅内出血危险较低（如深部出血）而血栓的危险极高，如机械瓣植入术后或房颤CHADS2大于4分的患者，仍然可考虑抗凝治疗。此时，应该严密监测，尽量降低出血风险。 原发性颅内出血主要指高血压脑出血和脑血管淀粉样变性导致的出血，也包括服用抗血小板药物和服用治疗强度范围内的抗凝药物时发生的出血。不包括那些存在颅内血管畸形或肿瘤的患者，也不包括抗凝治疗过量导致出血的患者。 6.7 冠状动脉介入和器具植入术的围术期 在接受冠脉介入治疗的患者中，大约有5-10％长期服用华法林。目前，国外指南对于长期服用华法林患者在介入操作术和起搏器植入术围术期建议与外科手术相似：术前5天停药，随后根据患者血栓的风险采取相应的“桥接”治疗。欧洲调查显示，不同地域和不同医院采取的围术期处理策略差异很大，约60％的医生采取桥接治疗。[15]但是，近年来研究发现，不停用治疗强度的华法林，而直接进行冠脉造影或PCI是安全的，但是缺乏大规模的RCT研究。此时，选择桡动脉途径可进一步减少出血，同时使用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂者出血增加。同样，对于植入起搏器的患者，研究显示也可以不停用华法林，继续服用华法林患者的不良事件发生率较低。 7 华法林的未来 美国数据显示华法林位列十大因治疗导致急诊住院的药物之首。[16]由于华法林用药监测不方便，新型口服抗凝药物在静脉血栓栓塞症的预防及治疗、非瓣膜病房颤的卒中预防中取得到大量临床证据，研究结果显示新型口服抗凝药物疗效至少不劣于华法林，而严重出血性并发症（特别是颅内出血）的风险低于华法林。新型口服抗凝药物无需常规监测凝血功能，更便于患者长期治疗。然而，此类药物上市时间尚短，仍需加强上市后安全性监测并积累临床应用经验，例如，老年人和肾功能不全患者的剂量，与抗血小板药物的联合使用等等。此外，尚无针对新型口服抗凝剂的拮抗药物，用药过量或发生出血并发症时需根据患者具体情况作出处理（如催吐、洗胃、输注凝血因子等）。此外，迄今关于新型口服抗凝剂在瓣膜性房颤与人工瓣膜置换和瓣膜修补术后患者的尚缺乏临床证据，这些患者的抗凝治疗仍应选择剂量调整的华法林。在我国华法林仍然具有重要临床地位与广泛应用价值。共识专家组成员（以拼音排序）： 曹克将、程晓曙、董吁钢、高传玉、郭继鸿、郭涛、郭艺芳、胡大一、黄岚、李保、李勇、刘少稳、马长生、孙艺红、汪道文、王建安、魏毅东、吴书林、严激、杨延宗、杨艳敏、赵学、朱建华、朱俊

咽痒咳嗽是慢性咽炎的一种症状，为慢性、反复感染所引起的弥漫性咽炎病变，其主要病变特征是咽部的粘膜发炎，因其病程长、症状顽固、短期治疗难以见效。 由于慢性咽炎导致的咽痒咳嗽，一定要对症选药治疗咽炎，中成药物更为显著，比如清热利咽、宽胸润喉，且有保护声带作用，副作用小。另外可以用复方橄榄含片，具有滋阴清热、利咽解毒、迅速缓解咽部灼热的作用。