北京肿瘤医院淋巴肿瘤内科科普号

一项多中心研究纳入1158例接受自体移植的复发难治经典型霍奇金淋巴瘤患者，其中367例自体移植后出现疾病进展。中位年龄为34岁，男性192例。自体移植后的中位疾病进展时间为6个月（范围，3-13个月）。中位进展后生存期为114.57个月，即9.5年。10年进展后生存率为46.2%。自体移植后进展患者接受免疫检查点抑制剂治疗的患者有更优的进展后生存率，在该人群中，接受异基因移植与进展后生存率无关。参考文献SanjalH.Desai,etal.OverallsurvivalofpatientswithcHLwhoprogressafterautologousstemcelltransplant:resultsinthenovelagentera.BloodAdv(2023)7(23):7295–7303.

生酮饮食是一种高脂肪、充足蛋白质和极低碳水化合物(或无碳水化合物)的饮食。增加循环酮体，可作为葡萄糖的替代能源这种“代谢酮症”的状态类似于禁食状态。因此，生酮饮食是一种对禁食的妥协。近日，CellMetabolism在线发表题为“GDF15isamajordeterminantofketogenicdiet-inducedweightloss”的研究表明，生酮饮食降低了人类、猪和小鼠的能量摄入和体重，并伴有循环生长分化因子15(GDF15)的升高。参考文献https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00414-X

近期发表在《Scienceadvances》的一项研究对14万余人的数据进行筛选以后，纳入7847名他汀使用者和39235名非使用者，并针对14种国际疾病统计分类（ICD-10）定义的疾病进行了分析，其中2型糖尿病（T2DM）、缺铁性贫血（IDA）和胃溃疡（GU）满足分析条件。研究者将参与者使用他汀分为三种情况：正在用（处方在3个月内）、近期用（处方不超过12个月）、过去用（处方超过12个月）。与没有使用他汀的人群相比，正在用/近期用/过去用他汀发生2型糖尿病的调整后风险比分别为7.30、6.08、5.09；对于缺铁性贫血，调整后风险比则分别为4.84、5.01、5.04；胃溃疡的调整后风险比分别为2.39、1.78、2.88。参考文献https://www.science.org/doi/full/10.1126/sciadv.adg6194

近期，一项研究对2010年2月至2021年2月在纪念斯隆凯特琳癌症中心、芝加哥大学、加州大学洛杉矶分校和马萨诸塞州综合医院接受CD19靶向CAR-T治疗的202例患者进行回顾性分析，收集患者基线心血管和癌症信息以及生物标志物水平。严重心血管事件定义为包括心力衰竭、心源性休克或心肌梗死的复合事件。33例患者发生严重心血管事件，108例患者在随访期间死亡（平均297天）。接受CAR-T治疗后死亡和未死亡患者在年龄、性别和蒽环类药物应用史方面无明显差异。死亡患者输注CAR-T后白细胞介素-6（IL-6）和铁蛋白峰值水平较高，而发生严重心血管事件患者IL-6、C反应蛋白（CRP）、铁蛋白和肌钙蛋白峰值水平较高。第100天和1年总死亡率分别为18%和43%，而非复发性死亡（NRM）累计发生率分别为3.5%和6.7%。参考文献MahmoodSS,RiedellPA,FeldmanS,etal.BiomarkersandcardiovascularoutcomesinchimericantigenreceptorT-celltherapyrecipients.EurHeartJ.2023Jun9;44(22):2029-2042. 

周五门诊，又是忙到四脚朝天的节奏。一对衣着靓丽的年轻夫妻推门而入，生相富贵的脸上写满了生活的优越，凝重的表情又透露着对未来的悲观。经过仔细询问，原来是那位女士近期体检发现腹腔里面有一个两公分大小的淋巴结，穿刺活检病理诊断为低级别滤泡性淋巴瘤。赶紧去做了PET-CT，发现全身各处都有淋巴结，大小在两公分左右，最大摄取值在5-6左右。上网一查，说这属于晚期，这消息犹如晴天霹雳，让小两口慌了神，赶紧跑到医院来看病。其实，淋巴瘤的分期跟肺癌、肝癌等实体瘤并不一样。淋巴瘤的晚期是指病变分布在横膈的两侧，这只是一个病变范围的概念，跟治疗效果关系不大，换句话说，很多晚期淋巴瘤患者都可以获得很好的治疗效果。具体到这位女士，罹患晚期的低级别滤泡性淋巴瘤，只是查体时偶然发现，没有任何症状，没有大的包块，肿瘤进展不快，没有贫血及血小板减少表现，也没有心肝肺肾等实质脏器的侵犯，所以可以采用观察等待的策略，也就是定期复查，暂时不需要治疗。当她听完我的建议的时候，她觉得非常不可思议，她的逻辑是：既然得了恶性肿瘤，又是晚期，应该及早治疗才对啊！低级别滤泡性淋巴瘤属于惰性淋巴瘤，虽然也是恶性肿瘤，但是肿瘤细胞非常懒惰，生长非常缓慢，可以把它理解一种慢性病，就像庄稼地里的杂草。如果分期是早期，强调积极治疗，也就是庄稼地里只有一两棵草，顺手拔了就行；如果分期是晚期，庄稼地里各处都是草，那就要分情况，如果不影响庄稼的收成（没有治疗指征），可以观察等待，反之则需要积极治疗。小两口顿觉释然，慌张的神情消失殆尽。我顺势又劝导他们平时压力不要太大，把工作生活节奏调整好。这个时候意想不到的一幕出现了，两人开始互相埋怨起来，原来他们家底殷实，总共有26套房子在出租，女士为了找个事干，就每天上门去找租户收租金，而且绝不接受转账汇款。我本想劝解两句，没成想小伙子可怜兮兮地对我说了一句：哥，每周只能休息一天，太累啦！我一时无语，转念想了想，耐心地劝导他们：以后找个私人医生做管家，顺便把房子租给他，这样岂不是一举三得。两个人觉得这似乎可行，停止了争吵，嘀嘀咕咕地离开了诊室。出完门诊已经很晚了，空空的走廊上回响着孤寂落寞的脚步声，远处窗外的霓虹灯变幻着光怪陆离的色彩，让人恍惚中有一种错觉。然而，初夏的一阵晚风瞬间就把人吹醒：是时候准备自己的简历啦！

近期，《英国医学杂志》发表了一项前瞻性队列分析，研究涉及一万五千余名2型糖尿病患者，随访长达18.5年。分析结果显示，2型糖尿病人喝含糖饮料和全脂牛奶与全因死亡风险升高20%有关，而咖啡、茶、水、低脂牛奶显得健康得多，分别与全因死亡风险降低26%、21%、23%、12%有关。研究者指出，每天多喝一份（约240ml）含糖饮料，全因死亡风险就增加8%。用相对健康的饮料替代含糖饮料，或许是不错的选择。根据研究者的计算，每天用一份咖啡替代一份含糖饮料，与全因死亡风险降低18%有关，茶、水、低脂牛奶分别为16%、16%和12%。

近日《Blood》简短报道了KEYNOTE-170研究中位随访48.7个月的最终分析结果。该研究入组了≥18岁的复发性/难治性PMBCL患者，这些患者在造血干细胞移植后出现疾病进展或不适合移植，并且既往接受过至少2种治疗。帕博利珠单抗以200mgIV给药，每3周一次，持续2年。24%的患者完成了所有两年的治疗。ORR为41.5%(20.8%CR)，4年PFS和OS分别为33%和45%。22.6%的患者发生3/4级治疗相关AE，7.5%的患者因治疗相关AE而中断治疗。共6例患者发生9起免疫介导的AE，包括1例3/4级肺炎。该研究的安全性特征是可靠的，但仍需要更大的队列来了解该人群中的全部AE。参考文献PierLuigiLuigiZinzani,etal.PembrolizumabinRelapsedorRefractoryPrimaryMediastinalLargeB-CellLymphoma:FinalAnalysisofKEYNOTE-170.Blood.2023May2;blood.2022019340.doi:10.1182/blood.2022019340.

捷克科学院物理研究所AlinaPilipenco团队于2021年4月7日~9日在布拉格市区的电车、公交车、地铁和站台的器物表面收集了482份样本，通过检测发现仅有10份样本呈现新冠病毒核酸阳性，并没有可复制的病毒颗粒的存在。也就是说，这些阳性样本可能是一些没有活性的病毒颗粒，或者是一些仅存的核酸片段。实验表明，病毒在地铁扶梯的橡胶扶手表面失活最快，在硬质塑料座椅、窗户玻璃、不锈钢扶手表面失活较慢，但都能在1~4小时内失去活性。该研究提示，新冠肺炎病毒通过公共交通工具器物表面传播的几率很小。

一项研究对8家中心接受axi-cel或tisa-cel治疗的DLBCL患者进行的回顾性审查中发现，在364例接受CART细胞治疗的患者中，33例患者是在CR接受治疗（9例axi-cel，24例tisa-cel），其中26例在白细胞单采时有可测量疾病，并在桥接治疗后达到CR，大多数患者接受了全身治疗（20例患者）。中位随访16个月，39.3%的患者复发，患者的1年EFS和OS分别为59.6%和81.3%，表明即使在T细胞输注时达到CR的患者中，CART细胞治疗仍是有效的治疗。此外该患者亚组中CRS和ICANS的发生率远低于CART细胞治疗时有残留病灶的患者，证实了在该人群中的安全性。这也得到了TRANSFORM的支持，因为有9例患者在lisocel输注时达到CR，并显示有利结局。

一项国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)登记研究的回顾性审查中，在挽救性化疗后部分缓解的DLBCL患者中比较了ASCT与CART细胞治疗的疗效，共411例早期复发DLBCL患者（早期复发定义为初次诊断后1年内复发或进展），266例在部分缓解期间接受ASCT、145例接受CART细胞治疗。PR期间接受ASCT的患者的2年PFS为52%，接受CART细胞治疗的患者为42%（P=0.05）；2年OS率分别为69%和47%（P=0.004）；在1年(34%v45%)和2年(40%v52%)随访时，ASCT组的复发或进展率均低于CART细胞组。但ASCT患者的既往治疗程度低于CART患者，且作为回顾性综述，也存在死亡率时间偏倚。TRANSFORM研究还检查了交叉至liso-cel治疗的患者的EFS，在46例交叉患者中10例曾接受ASCT，中位随访4.1个月时，EFS为3.4个月，ORR为48%，CR率为39%，OS为7.8个月。这表明尽管liso-cel有效，但与二线治疗相比，其用于三线治疗时的疗效不太明显。